Трилипикс капсулы

Трилипикс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Трилипикс капсулы 45 мг, 135 мг. Описание и применение Trilipiks, аналоги и отзывы. Инструкция Трилипикс капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: холина фенофибрат;

1 капсула содержит холина фенофибрата 59,6 мг 178,8 мг (в пересчете на фенофиброевой кислоту 45 мг или 135 мг).

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат, метакрилатного сополимера (тип С) дисперсия, тальк, триэтилцитрат, вода очищенная.

оболочка капсулы: для капсул по 45 мг железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин;

для капсул по 135 мг железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), индиго (Е 132), желатин;

чернила черное BLACK SW-9008 / SW-9009: шеллак (Е 904), этанол, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид, железа оксид черный (Е172).

чернила белое WHITE SB-0007P: шеллак (Е 904), этанол, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Капсулы с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:

Трилипикс 45 мг

Капсула размером 3 с непрозрачной крышечкой от красновато-коричневого цвета до оранжево-коричневого цвета и непрозрачным корпусом желтого цвета. На крышечку капсул нанесен корпоративный логотип компании Абботт чернилами белого цвета. На корпус капсул нанесена надпись «45» чернилами черного цвета.

Трилипикс 135 мг

Капсула размером 0 с непрозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом желтого цвета. На крышечку капсул нанесен корпоративный логотип компании Абботт чернилами белого цвета. На корпус капсул нанесена надпись «135» чернилами черного цвета.

Фармакологическая группа

Гиполипидемические средства, монокомпонентных, фибраты.
Код АТХ C10А В11.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Активной частью Трилипиксу является фенофиброевая кислота. Липидмодификуюча действие фенофиброевой кислоты, которая наблюдалась в клинической практике, объясняется стимуляцией альфа-рецепторов, активируемых пероксисомальним пролифератором (PPARα). С помощью этого механизма фенофиброевая кислота увеличивает липолиз и элиминацию из плазмы крови частиц, богатых ТГ, путем активации липопротеинлипазы и снижением синтеза Apo CIII (ингибитора активности липопротеинлипазы).

Снижение уровня ТГ, происходит вследствие этого, вызывает изменение размера и состава ЛПНП из мелких, плотных частиц (которые, как считается, является атерогенными вследствие восприимчивости к окислению) до крупных активных частиц. Эти крупные частицы обладают большой сродством к рецепторам холестерина и быстро катаболизируются. Активация PPARα также приводит к увеличению синтеза ХсЛВЩ и Apo AI и AII.

Повышенные уровни общего холестерина, ХсЛНЩ и Apo B, и снижены уровни ХсЛВЩ и их транспортного комплекса, Apo AI и Apo AII, являются факторами риска атеросклероза у человека. Эпидемиологические исследования позволили установить, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность меняются прямо пропорционально уровней общего холестерина, ХсЛНЩ и ТГ и обратно пропорционально уровней ХсЛВЩ. Независимая действие повышение ХсЛВЩ или снижение ТГ на риск сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности установлена ​​не была.

Фармакокинетика.

Трилипикс содержит фенофиброевой кислоту, которая является единственной фармакологически активной циркулирующей частью в плазме крови после перорального применения Трилипиксу. Фенофиброевая кислота также является фармакологически активной циркулирующей частью в плазме крови после перорального применения фенофибрата, эфира фенофиброевой кислоты.

Концентрации фенофиброевой кислоты в плазме крови после применения 135 мг Трилипиксу в капсулах с модифицированным высвобождением эквивалентные тем, которые наблюдаются после приема капсулы с микронизированным фенофибратом 200 мг, применявшийся после еды.

Абсорбция : фенофиброевая кислота хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность фенофиброевой кислоты составляет примерно 81%.

Максимальные уровни фенофиброевой кислоты в плазме крови наблюдаются в пределах от 4 до 5:00 после применения однократно Трилипиксу в капсуле натощак.

Экспозиция фенофиброевой кислоты в плазме крови, оцениваемая по Cmax и AUC существенно не отличается в случаях применения однократной дозы Трилипиксу 135 мг натощак или в сытом состоянии.

Распределение после многократного применения Трилипиксу уровне фенофиброевой кислоты достигают устойчивого состояния в пределах 8 суток. Концентрации фенофиброевой кислоты в плазме крови в устойчивом состоянии примерно несколько больше, чем удвоенное значение после однократной дозы. У лиц с / без дислипидемии связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 99%.

Метаболизм : фенофиброевая кислота главным образом образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой, а затем выводится с мочой. Небольшое количество фенофиброевой кислоты восстанавливается в карбонильной части к метаболита бензгидролу, который, в свою очередь, образует конъюгат с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой.

Данные по метаболизму in vivo , полученные после применения фенофибрата, указывают на то, что фенофиброевая кислота в значительной мере не подлежит окислительному метаболизму (например, цитохрома P450).

Вывод : после абсорбции Трилипикс главным образом выводится с мочой в виде фенофиброевой кислоты и глюкуронида фенофиброевой кислоты.

Фенофиброевая кислота элиминирует с периодом полувыведения около 20 часов, что позволяет применять Трилипикс 1 раз в сутки.

особые популяции

Лица пожилого возраста : эквивалентную дозу Трилипиксу можно применять лицам пожилого возраста с нормальной функцией почек без увеличения накопления препарата или его метаболитов.

Нарушение функции почек : следует избегать применения Трилипиксу пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, а также требуется снижение дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек.

Клинические характеристики

Трилипикс Показания

Трилипикс показан как дополнение к рациону питания:

- в комбинации со статинами для снижения содержания триглицеридов (ТГ) и повышение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности (ХсЛВЩ) у пациентов со смешанной дислипидемией и ишемической болезнью сердца (ИБС) или эквивалентным риском ИБС (другие клинические формы атеросклероза: заболевания периферических артерий, аневризма брюшной аорты и симптоматическое заболевания сонной артерии диабет многочисленные факторы риска, отражающие 10-летний риск ИБС> 20%), которые получают оптимальную терапию статинами для достижения целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХсЛНЩ)

- для снижения ТГ у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией;

- для снижения повышенного ХсЛНЩ, общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина B и увеличение ХсЛВЩ у пациентов с первичной гиперлипидемией или смешанной дислипидемией.

Противопоказания

• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин);
• заболевания печени (включая билиарный цирроз и необъяснимое персистирующее нарушение функции печени) и печеночная недостаточность
• заболевания желчного пузыря;
• хронический или острый панкреатит, за исключением острого панкреатита вследствие тяжелой гипертриглицеридемии;
• известна фотоалергия или Фототоксические реакция при лечении фибратами или кетопрофеном;
• повышенная чувствительность к активному веществу (фенофиброевая кислота, холина фенофибрат), фенофибрата или к любой из вспомогательных веществ;
• детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

пероральные антикоагулянты

Следует соблюдать осторожность, если Трилипикс применять в сочетании с пероральными антикоагулянтами кумаринового. Трилипикс может усиливать антикоагулянтное действие этих средств, приводя к увеличению протромбинового времени / международного нормализованного соотношения (INR). Для того, чтобы предотвратить осложнения, связанным с кровотечением, рекомендуется частое наблюдение за протромбинового времени / INR и коррекция дозы пероральных антикоагулянтов, пока протромбиновое время / INR не стабилизируется.

Циклоспорин

Поскольку циклоспорин может повлечь проявления нефротоксичности с уменьшением клиренса креатинина и повышением креатинина в сыворотке крови, а также в связи с тем, что выведение почками является основным путем элиминации препаратов класса фибратов, включая Трилипикс, существует риск того, что взаимодействие приведет к снижению функции почек. Польза и риск применения Трилипиксу с иммуносупрессантами и другими потенциально нефротоксичными средствами должны быть тщательно изучены, и следует применять самую низкую эффективную дозу.

Статины

Риск серьезной м ' мышечной токсичности может увеличиваться, если фенофибрат или фенофиброевая кислота применять одновременно с ингибиторами редуктазы HMG - CoA . Такую комбинированную терапию следует применять осторожно, и нужен тщательный надзор за пациентами о возможных признаков мышечной токсичности (см. Раздел « Особенности применения »). Специальные исследования у здоровых добровольцев показали, что клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие и средствами, снижающими уровень липидов, такими как ингибиторы редуктазы HMG - CoA (аторвастатин, флувастатин, правастатин, розувастатин и симвастатин) и эзетимиба отсутствует, однако фармакодинамическая взаимодействие не может быть исключена.Таким образом, коррекция дозы Трилипиксу или одновременно применяемых препаратов не требуется.

Пероральные гипогликемические средства

У здоровых добровольцев ни была показана наличие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между фенофибратом или фенофиброевой кислотой и розиглитазоном, метформином или глимепиридом. Коррекция дозы Трилипиксу или одновременно применяемых препаратов не требуется.

глитазоны

Сообщалось о некоторых случаях оборотного парадоксального снижения холестерина липопротеинов высокой плотности (ХсЛВЩ) при одновременном применении фенофибрата и глитазонами. В подобных ситуациях рекомендуется контролировать уровень ХсЛВЩ и прекратить терапию в случае, если уровень ХсЛВЩ слишком низкий.

Желудочно-кишечные средства

У здоровых добровольцев ни была показана наличие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между фенофибратом или фенофиброевой кислотой и препаратом.

Ферментная система цитохрома P 450

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека указывают на то, что фенофиброевая кислота не является ингибитором изоформ цитохрома (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. При терапевтических концентрациях она является слабым ингибитором CYP2C8, CYP2C19 и CYP2A6 и слабым или умеренным ингибитором CYP2C9.

Особенности применения

Скелетные м ' мышцы

Монотерапия фибрата или статина повышает риск возникновения миозита или миопатии и связана с рабдомиолизом. Данные, полученные в ходе обсервационных исследований указывают на то, что риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении фибратов со статинами. Для получения информации о важных лекарственных взаимодействий, повышают уровни статина и способны привести к увеличению этого риска, следует обратиться к соответствующей документации по статина. Риск серьезной мышечной токсичности увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с диабетом, почечной недостаточностью и гипотиреоидизме.

Возможность миопатии следует рассматривать в любого пациента с диффузной миалгия, болезненностью мышц или слабостью и / или выраженным увеличением уровней КФК (КФК). Пациенты должны сразу же сообщать о невыясненным боль в мышцах, болезненность или слабость, особенно если эти симптомы сопровождаются недомоганием или повышенной температурой. У пациентов, сообщают об этих симптомах, следует провести оценку уровней КФК, а в случае выраженного повышения уровня КФК (превышение в 5 раз верхней границы диапазона нормы) или при миопатии или миозите лечения Трилипиксом и статинами следует прекратить.

функция почек

Сообщалось, что у пациентов, получающих Трилипикс в качестве монотерапии или одновременно со статинами, а также у пациентов, получающих фенофибрат, наблюдалось обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Повышение содержания креатинина в сыворотке крови были обычно стабильными во времени без признаков непрерывного повышения креатинина в сыворотке крови при длительной терапии и имели тенденцию к возвращению к исходным значениям после прекращения лечения. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно. У пациентов с нарушениями функции почек, принимающих Трилипикс, рекомендуется наблюдать за функцией почек. Наблюдение за функцией почек может потребоваться пациентам с повышенным риском почечной недостаточности (пожилой возраст и наличие диабета). В случае повышения уровня креатинина> 50% от верхней границы нормы лечение должно быть прекращено.

функция печени

Применение препарата Трилипикс в дозе 135 мг 1 раз в сутки, в качестве монотерапии или одновременно с низкими или средними дозами статинов, ассоциировалось с повышением уровня сывороточных трансаминаз (АсАТ (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ)). После экспозиции в течение от недели до нескольких лет сообщали о случаях гепатоцеллюлярного, хронического активного и холестатического гепатита. Очень редко сообщали о циррозе, развившегося в связи с хроническим активным гепатитом.

Регулярное наблюдение за функцией печени, включая уровни АЛТ и АСТ в сыворотке крови, должно проводиться периодически в течение терапии Трилипиксом, и лечение должно быть отменено, если уровень ферментов устойчиво превышает верхнюю границу нормы более чем в три раза.

Панкреатит

Сообщалось о панкреатит, развившийся у пациентов, принимавших препараты класса фибратов, включая Трилипикс. Эти наблюдения могут отражать недостаточную эффективность препаратов у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата или вторичные явления, опосредованные образованием камня в желчных протоках или осадка с закупоркой общего желчного протока.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Достаточных данных о применении препарата беременным женщинам нет.

Исследование, проведении на животных, не продемонстрировали тератогенных эффектов.

Эмбриотоксические эффекты были обнаружены при применении доз, которые находились в диапазоне доз токсичности для матери. Потенциальный риск для человека неизвестен. Таким образом, Трилипикс следует применять в период беременности только после тщательной оценки соотношения польза / риск.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает холина фенофибрат и / или его метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Таким образом, фенофибрат не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность.

Клинические данные о влиянии приема препарата на фертильность отсутствуют. У животных наблюдались обратимые эффекты влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Трилипикс не влияет или влияет незначительно (головокружение) на способность управлять автомобилем и механизмами.

Способ применения Трилипикс и дозы

Перед применением Трилипиксу в качестве монотерапии или одновременно со статинами пациенты должны быть переведены на соответствующую диету, снижает содержание липидов, и придерживаться ее во время лечения.

Трилипикс в капсулах с модифицированным высвобождением можно принимать независимо от приема пищи.

Липиды сыворотки крови следует периодически контролировать.

Максимальная доза составляет 135 мг 1 раз в сутки.

взрослые

Одновременное применение с статинами для лечения смешанной дислипидемии .

Трилипикс 135 мг можно применять вместе с ингибитором редуктазы HMG-CoA (статин) у пациентов со смешанной дислипидемией. Для удобства суточную дозу Трилипиксу можно принимать одновременно с статинами в соответствии с рекомендациями по дозировке каждого из препаратов. Одновременный прием с максимальной дозой статина в клинических исследованиях не оценивали и его следует избегать, если только не ожидается, что польза перевесит риск.

монотерапия

-Тяжка гипертриглицеридемия .

Начальная доза Трилипиксу составляет от 45 до 135 мг 1 раз в сутки. Дозировка следует подбирать индивидуально в соответствии с реакцией пациента и, в случае необходимости, регулировать после повторного определения липидов с интервалом от 4 до 8 недель. Максимальная доза составляет 135 мг 1 раз в сутки.

-Первичная гиперлипидемия или смешанная дислипидемия.

Доза Трилипиксу составляет 135 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Дозы для лиц пожилого возраста следует подбирать, исходя из состояния функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек

Лечение с помощью Трилипиксу следует начинать с дозы 45 мг 1 раз в сутки у пациентов с легкой или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 - 80 мл / мин), и доза может быть увеличена только после оценки влияния на функцию почек и определение уровня липидов при этой дозе. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек следует избегать применения Трилипиксу.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентов с заболеваниями печени не исследовали.

Дети

Трилипикс не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Передозировка

Специфическое лечение при передозировке Трилипиксу отсутствует. В случае передозировки показано общее поддерживающее лечение пациента, включая мониторинг основных показателей жизнедеятельности и наблюдение за клиническим состоянием. Если показано, элиминация непоглощенной препарата может быть достигнута путем вызывания рвоты или промывание желудка, следует соблюдать обычные меры предосторожности, чтобы предохранить дыхательные пути. Поскольку Трилипикс в высокой степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не показан.

Побочные эффекты

Монотерапия.

Побочные реакции, появлялись в 3% или более пациентов во время рандомизированных контролируемых исследований лечения Трилипикс, указанные в таблице [количество (%)].

Одновременное применение со статинами (двойные слепые контролируемые исследования)

Побочные реакции, появлялись в 3% или более пациентов, получавших лечение препаратом Трилипикс одновременно со статинами при рандомизированных контролируемых исследований, указанные в таблице [количество (%)].

* Статины в низкой дозе розувастатин 10 мг, симвастатин 20 мг аторвастатина 20 мг.

** Статины в средней дозе розувастатин 20 мг, симвастатин 40 мг аторвастатина 40 мг.

*** Статины в высокой дозе розувастатин 40 мг, симвастатин 80 мг аторвастатина 80 мг.

Одновременное применение со статинами (длительное лечение до 64 недель).

Пациенты, которые успешно завершили любое из трех двойных слепых контролируемых исследований, приняли участие в длительном исследовании, продолжалось 52 недели, во время которого они принимали Трилипикс одновременно со статинами в средней дозе. Все пациенты (2201) получали хотя бы одну дозу препарата Трилипикс одновременно с статинами в двойном слепом контролируемом исследовании или длительном исследовании, где лечение продолжалось до 64 недель.

Дополнительные побочные реакции (не представлены в таблице), которые наблюдались в 3% или более пациентов, получавших лечение препаратом Трилипикс вместе со статинами, при двойных слепых контролируемых исследований или при длительном исследования, представлены ниже.

Инфекции и инвазии: бронхит, грипп и инфекция мочевыводящих путей.

Исследование: повышение уровня АСТ, КФК в крови и печеночных ферментов.

Со стороны костно- " мышечного аппарата и соединительной ткани: мышечно-скелетные боли.

Психические нарушения: бессонница.

Респираторные, торакальной и и медиастинальные нарушения: кашель и фаринголарингеальная боль.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия.

фенофибрат

Фенофиброевая кислота - это активный метабол и т фенофибрата . Во время плацебо-контролируемых клинических исследований при приеме фенофибрата ( n = 2344) с постеригалися нижеприведенные побочные реакции, частота которых определялась следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100) редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - снижение гемоглобина, уменьшение количества лейкоцитов.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль.

Со стороны сосудов: нечасто - тромбоэмболия (эмболия сосудов легких, тромбоз глубоких вен) * *.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - признаки и симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм) нечасто - панкреатит *.

Со стороны пищеварительной системы: часто - увеличенные уровни трансаминаз; нечасто - желчекаменная болезнь; редко - гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - кожная чувствительность (к примеру, сыпь, зуд, крапивница) редко - алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны костно- " мышечного аппарата и соединительной ткани: нечасто - мышечные расстройства (например, миалгия, миозит, спазмы мышц и слабость).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - половая дисфункция.

Исследование : очень часто - увеличенный уровень гомоцистеина в крови ***; нечасто - увеличенный уровень креатинина в крови редко - увеличенный уровень мочевины в крови.

* В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании FIELD, проводившие в 9795 пациентов с сахарным диабетом II типа, наблюдалось статистически значимое увеличение случаев панкреатита у пациентов, получавших фенофибрат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,8% по сравнению с 0,5 %; р = 0,031)

** сообщали о статистически значимое увеличение случаев легочной эмболии (0,7% в группе плацебо по сравнению с 1,1% в группе фенофибрата; р = 0,022) и о статистически незначительное увеличение случаев тромбоза глубоких вен (плацебо 1,0% [48 / 4900 пациентов] по сравнению с фенофибратом 1,4% [67/4895 пациентов]; р = 0,074)

*** среднее увеличение уровня гомоцистеина в крови у пациентов, получавших фенофибрат составило
6,5 мкмоль / л и было обратимым после отмены лечения фенофибратом. Повышенный риск венозных тромбоэмболических событий может быть связан с повышенным уровнем гомоцистеина. Клиническая значимость этого не ясна.

Кроме явлений, о которых сообщали во время клинических исследований нижеподписавшиеся спонтанные побочные эффекты наблюдались во время постмаркетингового применения фенофибрата. На основании имеющихся данных точное значение частоты не может быть оценено и поэтому она классифицируется как «неизвестная».

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения : интерстициальное заболевание легких.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Со стороны пищеварительной системы: желтуха, осложнения холелитиаза (например, холецистит, холангит, желчная колика).

Со стороны со стороны нервной системы: усталость.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Срок годности Трилипикс

2,5 года.

Условия хранения Трилипикс

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Майлан Лабораториз САС, Франция / Mylan Laboratories SAS , France .

Местонахождение производителя

Рут де Бельвиль, Льйо ди Мелара, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция / Route de Belleville , Lieu - dit Maillard , 01400, Chatillon - sur - Chalaronne , France .