Диметилфумарат-Виста капсулы

Диметилфумарат-Виста инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Диметилфумарат-Виста капсулы 120 мг, 240 мг. Описание и применение Dimetilfumarat-Vista, аналоги и отзывы. Инструкция Диметилфумарат-Виста капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: диметилфумарат;

1 капсула с модифицированным высвобождением содержит 120 мг или 240 мг диметилфумарата;

Вспомогательные вещества:

ядро мини-таблетки: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

покрытия, органический слой: водная суспензия с изопропилового спирта, которая состоит из метакрилатного сополимера (тип А), изопропилового спирта, натрия лаурилсульфата, триэтилцитрат;

покрытия, водный слой: водная суспензия, состоящая из метакрилатного сополимера (тип А), твина 80, натрия лаурилсульфат, талька, симетикона, триэтилцитрат, кремния диоксида.

Состав твердой желатиновой капсулы, содержащей 25 мини-таблеток: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), бриллиантовый синий FCF (Е 133).

Состав чернил: шеллак, железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль (Е 1520), аммония гидроксид (Е 527).

Лекарственная форма

Капсулы с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:

120 мг капсула (размер 0) с белым корпусом и светло-зеленой крышечкой, на корпусе радиально нанесено «DFT 120». Содержимое капсулы - белые мини-таблетки.

240 мг капсула (размер 0) со светло-зеленым белым корпусом и крышечкой, на корпусе радиально нанесено «DFT 240». Содержимое капсулы - белые мини-таблетки.

Фармакологическая группа

Инсектициды и репелленты агенты.

Код АТХ L04A X07.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм терапевтического действия диметилфумарату при рассеянном склерозе до конца не изучено. В доклинических исследованиях было показано, что фармакодинамическая действие диметилфумарату в основном обусловлена ​​активацией транскрипции ядерного фактора (эритроидного деривационного 2 (Nrf2)). Установлено, что диметилфумарат активирует Nrf2-зависимые антиоксидантные гены пациентов (например, NAD (P) H-дегидрогеназа, хинон 1 [NQO1]).

Влияние на иммунную систему

В доклинических и клинических исследованиях диметилфумарат продемонстрировал противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Также доказано, что диметилфумарат и его основной метаболит монометилфумарат значительно снижают активацию иммунных клеток и дальнейшее высвобождение провоспалительных цитокинов в ответ на воспалительные раздражители. В клинических исследованиях у пациентов с псориазом диметилфумарат влиял на фенотип лимфоцитов за счет подавления профилей провоспалительных цитокинов (TH1, TH17) и смещался в сторону противовоспалительного продукции (TH2). Диметилфумарат продемонстрировал терапевтическую активность на нескольких моделях воспалительных и нейрозапальних повреждений.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику диметилфумарату изучали у пациентов с рассеянным склерозом и у здоровых добровольцев. Диметилфумарат после приема внутрь подвергается быстрому пресистемном гидролиза под действием эстераз и превращается в основной метаболит монометилфумарат, который также обладает фармакологической активностью. В связи с тем, что диметилфумарат не определяется в плазме крови после перорального приема, все фармакокинетические параметры определяются для его активного метаболита монометилфумарату.

абсорбция

Время достижения максимальной концентрации (Tmax) монометилфумарату составляет 2-2,5 часа. Поскольку кишечно твердые капсулы препарата Диметилфумарат-Виста содержат микротаблетки, которые защищены энтеросолюбильным покрытием, всасывание происходит только после эвакуации из желудка (обычно в течение менее 1:00). После применения препарата в дозе 240 мг 2 раза в сутки во время еды средний пик концентрации (Cmax) у пациентов с рассеянным склерозом составлял 1,72 мг / л, а общая площадь под кривой (AUC) - 8,02 часа × мг / л. В общем Cmax и AUC увеличивались примерно пропорционально дозе в исследованном диапазоне доз (от 120 до 360 мг).

Применение препарата во время еды не влияет на концентрацию диметилфумарату в крови. Диметилфумарат следует применять во время еды через лучшую переносимость побочных реакций (приливов или побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта).

распределение

Объем распределения после перорального применения 240 мг диметилфумарату колеблется от 60 до 90 л. Связывание монометилфумарату с белками плазмы крови человека обычно составляет от 27 до 40%.

Метаболизм

У человека диметилфумарат интенсивно метаболизируется, причем менее 0,1% дозы выделяется в неизмененном виде диметилфумарату с мочой. Сначала он метаболизируется эстеразами в желудочно-кишечном тракте, крови и тканях, прежде чем достигнет системного кровообращения. Дальнейшее метаболизм происходит через цикл трикарбоновых кислот без участия системы цитохрома P450 (CYP). В одном исследовании с применением дозы 240 мг 14C-диметилфумарату было определено, что глюкоза является его основным метаболитом в плазме крови человека. Другими циркулирующими метаболитами являются фумаровая кислота, лимонная кислота и монометилфумарат. Дальнейшее метаболизм фумаровой кислоты происходит через цикл трикарбоновых кислот с высвобождением CO2 в качестве основного пути вывода.

Экскреция

Выдыхание СО2 является основным путем элиминации диметилфумарату, что составляет 60% дозы. Выведение почками и с фекалиями является вторичным путем элиминации и составляет 15,5% и 0,9% дозы соответственно.

Период полувыведения (Т ½) монометилфумарату - короткий (примерно 1:00) и через 24 часа в крови большинства пациентов не выявляется. Накопление неизмененном диметилфумарату или монометилфумарату не происходит при многократном применении диметилфумарату в терапевтическом режиме.

линейность

Концентрация диметилфумарату растет примерно пропорционально дозе в диапазоне от 120 до 360 мг как при однократном, так и при многократном применении.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Основываясь на результатах дисперсионного анализа (ANOVA), масса тела является основной ковариатою влияния (по Cmax и AUC) у пациентов с рецидивирующим ремитирующим рассеянным склерозом, но не влияет на показатели безопасности и эффективности, которые оценивались в клинических исследованиях.

Возраст и пол не имели клинически значимого влияния на фармакокинетику диметилфумарату. Фармакокинетика у пациентов в возрасте от 65 лет не исследована.

дети

Фармакокинетический профиль диметилфумарату при приеме в дозе 240 мг 2 раза в сутки оценивался в небольшом открытом неконтролируемом исследовании у пациентов с рецидивирующим ремитирующим рассеянным склерозом в возрасте от 13 до 17 лет (n = 21). Фармакокинетика диметилфумарату у пациентов подросткового возраста была такой же, как у взрослых (Cmax: 2,00 ± 1,29 мг / л AUC0-12год: 3,62 ± 1,16 часа × мг / л, что соответствует общей суточной AUC ( 7,24 часа × мг / л).

почечная недостаточность

Поскольку выведение почками является вторичным путем вывода диметилфумарату и составляет менее 16% от введенной дозы, оценка фармакокинетики у больных с почечной недостаточностью не проводилась.

Нарушение функции печени

Поскольку диметилфумарат и монометилфумарат метаболизируются эстеразами без участия системы CYP450, оценка фамакокинетикы у лиц с нарушениями функции печени не проводилась.

Клинические характеристики

Диметилфумарат-Виста Показания

Лекарственное средство Диметилфумарат-Виста показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим ремитирующим рассеянным склерозом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не проводилось исследований применения диметилфумарату в комбинации с противоопухолевыми или иммуносупрессивными препаратами, поэтому при их одновременном применении следует проявлять осторожность. Сопутствующее кратковременное введение кортикостероидов для профилактики рецидивов рассеянного склероза в процессе клинических исследований диметилфумарату не сопровождалось клинически значимым увеличением частоты развития инфекций.

Одновременное введение неживых вакцин в соответствии с национальными схем вакцинации может быть рассмотрен во время терапии диметилфумаратом. В клиническом исследовании (участвовал в общем 71 пациент с рецидивирующим рассеянным склерозом) у пациентов, получавших 240 мг диметилфумарату 2 раза в сутки в течение не менее 6 месяцев (n = 38) или непегильований интерферон в течение по крайней мере 3 месяцев (n = 33), установлена ​​сравнима иммунный ответ (определяется как ≥2-кратное повышение от титра к предыдущей прививки) до анатоксина столбняка (сенсибилизирующее антиген) и конъюгированные полисахаридную вакцину против менингококка с (неоантигены), тогда как иммунный ответ на различные серотипы неконъюгированного 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (Т-клеточный независимый антиген) отличалась в обеих группах лечения. Положительная иммунный ответ, определена как увеличение уровня титра антител к трем вакцин в 4 раза, была достигнута меньшим количеством пациентов в обеих группах лечения. Небольшие количественные различия в ответ на анатоксин столбняка и полисахарид пневмококкового серотипа 3 отмечались в пользу непегильованого интерферона.

Нет клинических данных о безопасности и эффективности введения живых аттенуированных вакцин пациентам, которые применяют препарат Диметилфумарат-Виста. Живые вакцины могут повышать риск инфекционных заболеваний, поэтому не должны применяться у пациентов, получающих препарат Диметилфумарат-Виста, за исключением случаев, когда потенциальная польза вакцинации превышает риск ее проведения.

Во время применения препарата Диметилфумарат-Виста следует избегать одновременного применения других производных фумаровой кислоты (для внешнего или системного применения).

У человека диметилфумарат интенсивно метаболизируется эстеразами до того, как он достигает системного кровообращения, дальнейший метаболизм происходит через цикл трикарбоновых кислот без участия системы цитохрома P450 (CYP). В исследованиях in vitro не было обнаружено потенциального риска угнетения и индукции ферментов системы цитохрома Р450, так же, как при оценке влияния Р-гликопротеина и изучении связывания диметилфумарату и монометилфумарату с белками плазмы крови.

В клинических исследованиях установлено, что лекарственные средства, применяемые для лечения рассеянного склероза (внутримышечно интерферон бета-1а и глатирамера ацетат), не вступали во взаимодействие с диметилфумаратом и не меняли его фармакокинетический профиль.

Данные исследований на здоровых добровольцах позволяют предположить, что приливы, связанные с диметилфумаратом, вероятно, опосредованные простагландином. Прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг (или эквивалента) в лекарственной форме без покрытия энтеросолюбильной оболочкой за 30 минут до применения диметилфумарату течение более 4 дней не изменял фармакокинетический профиль диметилфумарату. Потенциальные риски, связанные с терапией ацетилсалициловой кислотой, должны рассматриваться в одновременном применении с диметилфумаратом у пациентов с рецидивирующим ремитирующим рассеянным склерозом. Длительное (> 4 недель) непрерывное применение ацетилсалициловой кислоты не изучалось.

Одновременная терапия диметилфумарату с нефротоксическими лекарственными средствами (такими как аминогликозиды, диуретики, нестероидные противовоспалительные средства или литий) может увеличить потенциал побочных реакций со стороны почек и мочевыделительной системы (например, протеинурии, см. Раздел «Побочные реакции»).

Потребление умеренного количества алкоголя не влияло на терапевтическое действие диметилфумарату и не было связано с увеличением количества побочных реакций. Потребление большого количества крепких алкогольных напитков (более 30% алкоголя по объему) следует избегать в течение часа после приема лекарственного средства Диметилфумарат-Виста, поскольку алкоголь может привести к увеличению частоты желудочно-кишечных побочных реакций.

Исследования in vitro возможной индукции ферментов системы цитохрома Р450 не выявили взаимодействия между диметилфумаратом и оральными контрацептивами. В исследовании in vivo одновременное применение диметилфумарату с комбинированными оральными контрацептивами (норгестимат и этинилэстрадиол) не выявили каких-либо значимых изменений в экспозиции. Не проводили исследований взаимодействия с оральными контрацептивами, содержащими другие прогестагены; влияние диметилфумарату на их действие не ожидается.

дети

Исследование взаимодействий проводились только у взрослых.

Особенности применения

Кровь / лабораторные анализы

Изменения отдельных показателей функции почек наблюдались в клинических исследованиях у пациентов, принимавших диметилфумарат. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Рекомендуется проводить оценку функции почек (уровня креатинина, азота, мочевины и общего анализа мочи) до начала лечения, через 3 и 6 месяцев лечения, каждые 6-12 месяцев в соответствии с клиническими показаниями.

Применение диметилфумарату может вызвать индуцированное лекарственными средствами повреждения печени, включая повышение уровня ферментов печени (≥3 верхней границы нормы) и повышение общего уровня билирубина (≥2 верхней границы нормы). Нарушение функции печени может возникать сразу после применения препарата, через несколько недель или позже. Исчезновение побочных реакций наблюдалось после прекращения лечения диметилфумаратом. Рекомендуется проводить оценку сывороточных аминотрансфераз (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)) и уровня общего билирубина до начала лечения диметилфумаратом и во время лечения, по клиническим показаниям.

У пациентов, получающих диметилфумарат, может развиться тяжелая длительная лимфопения. Влияние диметилфумарату не изучались у пациентов, которые в начале применения препарата имели пониженную количество лимфоцитов, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать осторожность. Перед началом лечения диметилфумаратом следует сделать полный анализ крови, включая количество лимфоцитов. Если установлено, что количество лимфоцитов ниже нормы, тщательная оценка возможных причин должна быть завершена до начала лечения диметилфумаратом.

После начала терапии каждые 3 месяца должен проводиться полный анализ крови, включая количество лимфоцитов.

У пациентов с количеством лимфоцитов <0,5x109 / л, что длится более 6 месяцев, следует рассмотреть необходимость прерывания применения лекарственного средства. Соотношения польза / риск следует рассмотреть в контексте других возможных вариантов терапии с учетом клинических факторов, оценки лабораторных исследований. Если лечение продолжается, несмотря на постоянное количество лимфоцитов <0,5x109 / л, требуется тщательное наблюдение. Подсчет числа лимфоцитов следует осуществлять регулярно в нормализации показателя. После нормализации количества лимфоцитов и при отсутствии альтернативных вариантов лечения решение о возобновлении лечения диметилфумаратом после прекращения лечения должны основываться на клинической оценке.

Следует проводить оценку польза-риск у пациентов с количеством лимфоцитов ≥0,5 × 109 / л и <0,8 × 109 / л в течение более 6 месяцев.

Магнитно-резонансная томография (МРТ)

До начала применения лекарственного средства Диметилфумарат-Виста должна быть выполнена МРТ (обычно в течение 3 месяцев), которая может использоваться для уравнивания. Необходимость дальнейшего проведения МРТ следует рассматривать ся в соответствии с национальными и местными рекомендациями. МРТ можно рассматривать как часть усиленного надзора у пациентов с повышенным риском возникновения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). В случае клинической подозрения на ПМЛ следует немедленно провести МРТ с диагностической целью.

Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатия (ПМЛ)

Случаи ПМЛ имели место при применении диметилфумарату и других лекарственных средств, содержащих фумарат, при длительной лимфопении средней и тяжелой степени. ПМЛ - это оппортунистическая инфекция, вызванная вирусом Джона Каннингема (JCV), которая может привести к тяжелой инвалидности или к летальному исходу. ПМЛ может возникать только при наличии инфекции JCV. При осуществлении тестирования на JCV следует учитывать, что влияние лимфопении на точность теста на антитела к JCV не изучали у пациентов, принимавших диметилфумарат. Отрицательный тест на антитела к JCV (при наличии нормального количества лимфоцитов) не исключает возможности наличия инфекции JCV дальнейшем.

При первых симптомах, указывающих на ПМЛ, применение лекарственного средства следует прекратить и провести соответствующие диагностические исследования. Симптомы ПМЛ могут быть похожи на симптомы рецидива рассеянного склероза. Типичные симптомы ПМЛ разнообразны, нарастают в течение нескольких дней или недель и включают прогрессирующую слабость в одной стороне тела или скованность конечностей, нечеткость зрения, изменения в мышлении, нарушения памяти и ориентации, что приводит к изменению личности.

Предварительное лечение иммуносупрессивными или иммуномодулирующими препаратами

Не было проведено исследований, оценивающих эффективность и безопасность применения препарата при изменении терапии с других лекарственных средств на диметилфумарат. Влияние предварительной иммуносупрессивной терапии на развитие ПМЛ у пациентов, получающих диметилфумарат, неизвестно. При изменении терапии, модифицирует заболевания, диметилфумарат следует учитывать Т ½ и механизм действия других препаратов, чтобы избежать аддитивного иммунного эффекта, в то же время снижая риск реактивации рассеянного склероза.

Рекомендуется делать полный анализ крови перед началом терапии диметилфумаратом и регулярно во время лечения.

Лечение диметилфумаратом обычно начинают сразу же после прекращения лечения интерфероном или глатирамера ацетатом.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

Диметилфумарат не исследовалась у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, поэтому следует осторожно применять препарат у этой группы пациентов.

Заболевания желудочно-кишечного тракта в период выраженного обострения

Диметилфумарат не исследовалась у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в период выраженного обострения, поэтому следует осторожно применять препарат у этой группы пациентов.

приливы

Во время клинических исследований у 34% пациентов, получавших диметилфумарат, наблюдались приливы. В большинстве случаев интенсивность приливов оценивалась как легкая или умеренно тяжелая. Из данных исследований следует, что приливы, связанные с диметилфумаратом, вероятно, опосредованные простагландином. Краткий курс лечения 75 мг ацетилсалициловой кислоты без энтеросолюбильного покрытия может быть полезен для пациентов, страдающих приливы. В двух исследованиях на здоровых добровольцах частота и выраженность приливов снижались в течение периода лечения.

Во время клинических исследований у 3 из 2560 пациентов, получавших диметилфумарат, наблюдали серьезные симптомы приливов, которые были результатом возможной гиперчувствительности или анафилактических реакций. Эти побочные реакции не были опасными для жизни, но привели к госпитализации пациентов. Врачи и пациенты должны быть осведомлены о возможной причине развития у пациентов выраженных симптомов приливов.

анафилактические реакции

Сообщалось о случаях анафилаксии / анафилактоидной реакции во время лечения диметилфумаратом в послерегистрационных наблюдениях. Симптомы могут включать одышку, гипоксию, гипотензия, ангионевротический отек, сыпь или крапивница. Механизм анафилаксии, вызванной диметилфумаратом, неизвестно. Реакции обычно возникают после первой дозы, но могут также возникнуть в любое время в период лечения, они могут быть серьезными и опасными для жизни. Пациентам следует прекратить применение диметилфумарату и обратиться за немедленной медицинской помощью, если они испытывают признаки или симптомы анафилаксии, и не возобновлять лечение.

инфекции

В III фазе плацебо-контролируемых исследований было выявлено, что частота случаев инфекций (60% по сравнению с 58%) и случаев серьезных инфекций (2% по сравнению с 2%) была похожа у пациентов, получавших диметилфумарат и плацебо соответственно. Если у пациента развилась серьезная инфекция, следует прекратить применение препарата. Для решения вопроса о восстановлении лечения следует оценить соотношение пользы и риска для пациента. Пациенты, применяющие препарат Диметилфумарат-Виста, должны сообщать врачу о симптомах инфекции. Пациенты с серьезными инфекциями не должны начинать лечение препаратом Диметилфумарат-Виста, пока инфекции не будут вылечены.

У пациентов с количеством лимфоцитов <0,8 × 109 / л или <0,5 × 109 / л не наблюдалось увеличения частоты серьезных инфекций. Если терапия продолжается при наличии средней или тяжелой продолжительной лимфопении, нельзя исключать риск развития оппортунистической инфекции, включая ПМЛ.

Герпес зостер инфекции

При применении диметилфумарату зафиксированы случаи герпес зостер инфекций. Большинство случаев были несерьезными, однако сообщалось о серьезных случаях, включая диссеминированный герпес зостер, герпес зостер с поражением глаз, Оталгия в результате герпесвирусной инфекции седьмого черепно-мозгового нерва и коленчатого узла, неврологические герпесвирусные инфекции, менингоэнцефалит гепресновирусний, менингомиелит герпесновирусний. Эти побочные реакции могут возникать в любое время в период лечения. Необходимо наблюдать за признаками и симптомами опоясывающего герпеса, особенно при наличии лимфоцитопении у пациентов, принимающих диметилфумарат. Если возникает опоясывающий герпес, следует назначить соответствующее лечение. Необходимо рассмотреть возможность отмены препарата пациентам с серьезными инфекциями до их окончания.

начало лечения

Лечение препаратом Диметилфумарат-Виста следует начинать постепенно, чтобы уменьшить риск возникновения приливов и побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

синдром Фанкони

Сообщалось о случаях синдрома Фанкони при применении диметилфумарату в сочетании с другими эфирами фумаровой кислоты. Ранняя диагностика синдрома Фанкони и прекращения лечения диметилфумаратом важны для предотвращения возникновения нарушений функции почек и остеомаляции, поскольку синдром обычно является обратимым. Важнейшие признаки: протеинурия, глюкозурия (при нормальном уровне сахара в крови), гипераминокоацидурия и фосфатурия (возможно, одновременно с гипофосфатемией). Прогрессирование может включать такие симптомы, как полиурия, полидипсия и слабость проксимального мышцы. В редких случаях может наблюдаться гипофосфатемическом остеомаляция с нелокализованными болью в костях, повышенной щелочной фосфатазы в сыворотке крови и стрессовыми переломами. важно, что синдром Фанкони может возникать без повышенного уровня креатинина или низкой скорости клубочковой фильтрации. В случае непонятных симптомов следует рассмотреть синдром Фанкони и провести соответствующие обследования.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Данные о применении диметилфумарату у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных выявлено репродуктивной токсичности. Диметилфумарат-Виста не рекомендуется применять беременным женщинам, а также женщинам детородного возраста, не применяют соответствующую контрацепции. Препарат можно назначать во время беременности только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

кормление грудью

Неизвестно, диметилфумарат или его метаболиты попадают в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии препаратом Диметилфумарат-Виста должно быть принято после тщательной оценки соотношения пользы для матери и риска для ребенка.

фертильность

Нет данных о влиянии диметилфумарату на фертильность человека. Данные доклинических исследований не позволяют предположить, что диметилфумарат может быть связан с повышенным риском снижения фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Диметилфумарат-Виста не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Не проводили никаких исследований относительно способности управлять автотранспортом или другими механизмами, кроме того, в клинических исследованиях не было выявлено потенциального влияния диметилфумарату на эту способность.

Способ применения Диметилфумарат-Виста и дозы

Применение препарата следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

способ применения

Для перорального применения.

Капсулу следует глотать целиком. Капсулу или ее содержимое не следует измельчать, разделять, растворять, сосать или жевать, поскольку энтеросолюбильного покрытия микротаблеток предотвращает раздражение кишечника.

дозировка

Начальная доза составляет 120 мг 2 раза в сутки. Через 7 дней дозу следует увеличить до рекомендуемой поддерживающей дозы 240 мг 2 раза в сутки.

В случае, если пациент пропускает прием дозы, двойную дозу принимать не следует. Пациент может принять пропущенную дозу лишь в том случае, если интервал между дозами составляет 4:00. В противном случае пациент должен дождаться следующей запланированной дозы.

Временное снижение дозы до 120 мг 2 раза в сутки может уменьшить вероятность возникновения приливов и побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. В течение 1 месяца следует восстановить рекомендованную поддерживающую дозу 240 мг 2 раза в сутки.

Препарат Диметилфумарат-Виста следует принимать во время еды. Для тех пациентов, которые могут чувствовать приливы или побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, прием диметилфумарату с пищей может улучшить переносимость.

специальные популяции

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях диметилфумарату участвовало ограниченное число пациентов в возрасте от 55 лет. Также в исследование не были включены достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет для того, чтобы сделать выводы о различиях в переносимости препарата пожилыми и молодыми пациентами. Учитывая механизм действия действующего вещества, с теоретической точки зрения, нет достаточных оснований для изменения дозы препарата при применении его пожилым пациентам.

Почечная и печеночная недостаточность

Диметилфумарат не исследовали у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Основываясь на данных клинических фармакологических исследований, корректировки дозы у этой категории пациентов не требуется. Лечение пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность применения диметилфумарату детям и подросткам в возрасте до 18 лет до сих пор не установлены.

На основе доступных в настоящее время данных нельзя дать рекомендаций относительно дозирования диметилфумарату для детей и подростков.

Передозировка

Не сообщали о случаях передозировки диметилфумарату. Симптомы, описанные в этих случаях, отвечали известном профиля побочных реакций диметилфумарату. Не существует известных терапевтических вмешательств, направленных на усиление элиминации диметилфумарату, не существует известных антидотов. В случае передозировки рекомендуется начать симптоматическое поддерживающее лечение в соответствии с клиническими показаниями.

Побочные эффекты

Краткое описание профиля безопасности

У пациентов, получавших лечение диметилфумаратом, чаще всего (в> 10% пациентов) возникали такие побочные реакции, как приливы и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, боль в животе, боль в верхней части живота). Приливы и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта чаще развиваются в начале терапии (в основном, в течение первого месяца). У пациентов эти симптомы могут периодически возникать и в течение всего периода лечения. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене лечения (частота> 1%) у пациентов, получавших диметилфумарат, были приливы (3%) и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (4%).

Побочные реакции, которые чаще наблюдались у пациентов, получавших диметилфумарат по сравнению с плацебо, представлены в таблице ниже.

Частота возникновения побочных реакций ниже выраженная в соответствии с следующим категориям: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту).

1 Побочные реакции, полученные во время послерегистрационного опыта .

Описание отдельных побочных реакций

приливы

В процессе исследований наблюдалось увеличение частоты эпизодов приливов (34% по сравнению с 4%) и чувство жжения (7% по сравнению с 2%) соответственно у пациентов, получавших диметилфумарат по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Приливы обычно описывается как приток крови или приток жара, однако может включать в себя другие явления (например, ощущение тепла, покраснение, зуд и жжение). Приливы обычно начинаются в начале лечения диметилфумаратом (в основном в течение первого месяца), эти явления могут проявляться периодически во время терапии. У большинства пациентов случаи приливов были легкой или средней степени тяжести. В целом, 3% пациентов, получавших диметилфумарат, прекратили лечение из-за приливы. Частота случаев приливов серьезного степени тяжести,

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диарея [14% по сравнению с 10%], тошнота [12% по сравнению с 9%], боль в верхней части живота [10% по сравнению с 6%], боль в животе [9 % по сравнению с 4%], рвота [8% по сравнению с 5%] и диспепсия [5% по сравнению с 3%]) была выше у пациентов, получавших диметилфумарат по сравнению с плацебо. Явления со стороны желудочно-кишечного тракта обычно начинаются в начале лечения диметилфумаратом (в основном в течение первого месяца) и могут проявляться периодически во время терапии. В большинстве случаев интенсивность симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта отмечалась пациентами как легкая или умеренная. 4% пациентов, получавших диметилфумарат, прекратили лечение из-за побочных явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Частота серьезных побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта,

функция печени

Основываясь на данных плацебо-контролируемых исследований, у большинства пациентов повышение уровня печеночных трансаминаз не превышало верхнюю границу нормы более чем в 3 раза. Увеличение частоты случаев повышение уровня печеночных трансаминаз у пациентов, получавших диметилфумарат по сравнению с плацебо, наблюдалось в основном в течение первых 6 месяцев лечения. Повышение активности AЛT и ACT в 3 и более раз по сравнению с верхней границей нормы зафиксировано соответственно в 5% и 2% пациентов, получавших плацебо, и у 6% и 2% пациентов, получавших диметилфумарат. Лечение диметилфумаратом через повышение печеночных трансаминаз прекращали в <1% случаев.

Случаев одновременного повышения активности печеночных трансаминаз в 3 и более раз и общего билирубина в 2 и более раз от верхней границы нормы не наблюдалось.

При применении диметилфумарату в пострегистрационный период было зафиксировано повышение уровня печеночных трансаминаз и лекарственное поражение печени (повышение уровня трансаминаз в 3 раза и сопутствующее увеличение общего билирубина в 2 раза), что исчезло после прекращения лечения.

инфекции

Сообщалось о случаях заражения опоясывающим герпесом при применении диметилфумарату. В течение длительного исследования 1736 больных с рассеянным склерозом, получавших лечение диметилфумаратом, примерно 5% имели один или несколько случаев опоясывающего герпеса, большинство из которых были от тяжелых до средней тяжести. У большинства больных, в том числе и тех, кто перенес серьезную инфекцию опоясывающего герпеса, количество лимфоцитов превышала нижнюю границу нормы. Лимфопения 2-го и 3-й степени преобладала у больных с одновременной лимфоцитопенией. В постмаркетинговых наблюдениях большинство случаев заражения опоясывающим герпесом были несерьезными и подвергались лечению. Имеющиеся ограниченные данные о абсолютное число лимфоцитов (АЧЛ) у пациентов с опоясывающим герпесом в постмаркетинговых наблюдениях,

лимфопения

В плацебо-контролируемых исследованиях большинство пациентов (> 98%) имели нормальные значения лимфоцитов до начала лечения. После применения диметилфумарату наблюдалось уменьшение среднего количества лимфоцитов в течение первого года с последующим достижением плато. В среднем количество лимфоцитов уменьшалась примерно на 30% от первоначального значения. Средняя и медианная количество лимфоцитов оставалась в пределах нормы. Количество лимфоцитов <0,5x109 / л наблюдалась менее чем у 1% пациентов, получавших плацебо, и у 6% пациентов, получавших диметилфумарат. Количество лимфоцитов <0,2x109 / л наблюдалась у 1 пациента, который применял диметилфумарат, но не наблюдалась у пациентов, принимавших плацебо.

В клинических исследованиях (как контролируемых, так и неконтролируемых) у 9% пациентов количество лимфоцитов составляла ≥0,5 × 109 / л и <0,8 × 109 / л в течение не менее 6 месяцев; у 2% пациентов количество лимфоцитов была <0,5 × 109 / л в течение не менее 6 месяцев; в этой группе у большинства пациентов число лимфоцитов оставалось на уровне <0,5 × 109 / л при продолжении терапии.

ПМЛ возникала при длительной лимфопении средней и тяжелой степени.

Отклонение лабораторных показателей

В плацебо-контролируемых исследованиях показатели мочевых кетонов (1+ или выше) были выше у пациентов, получавших диметилфумарат (45%) по сравнению с плацебо (10%). Не наблюдалось никаких неблагоприятных клинических последствий данного явления.

Уровень 1,25-дигидроксивитамин D снизился у пациентов, получавших диметилфумарат, по сравнению с плацебо (медиана процентного снижения по сравнению с исходным уровнем через 2 года составила 25% по сравнению с 15% соответственно) и уровни гормона паращитовидных железы увеличились у пациентов, получавших диметилфумарат по сравнению с плацебо (средний процент увеличения от начального уровня через 2 года составил 29% против 15% соответственно). Средние значения для обоих параметров остались в пределах нормы.

В течение первых 2 месяцев терапии наблюдалось временное увеличение среднего количества эозинофилов.

дети

Безопасность применения диметилфумарату детям с рассеянным склерозом в возрасте до 18 лет не установлена. В небольшом открытом 24-недельном неконтролируемом исследовании в педиатрических пациентов с рассеянным склерозом в возрасте от 13 до 17 лет (120 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, а затем 240 мг 2 раза в сутки к концу лечения, популяция для оценки безопасности n = 22 ) с последующим 96-недельным продолжением исследования (240 мг 2 раза в сутки популяция для оценки безопасности n = 20), профиль безопасности оказался аналогичным тому, который наблюдался у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза / риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через систему о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок годности Диметилфумарат-Виста

3 года.

Условия хранения Диметилфумарат-Виста

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной пачке (для дозировки 120 мг).

По 10 капсул в блистере, по 6 блистеров в картонной пачке (для дозировки 240 мг).

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Синтон Чили Лтда.

Местонахождение производителя

Эль Кастаньйо № 145, Лампа, Сантьяго, 0000, Чили.