Кларитромицин ФТ таблетки инструкция

Кларитромицин ФТ инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Кларитромицин ФТ таблетки 250мг, 500мг. Описание и применение Klaritromitsin FT, аналоги и отзывы. Инструкция Кларитромицин ФТ таблетки утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Clarithromycin.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета.

Состав лекарственного средства

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

ядро таблетки:

действующее вещество:

дозировка 250 мг: 250 мг кларитромицина;

дозировка 500 мг: 500 мг кларитромицина;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон, кросповидон (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая;

оболочка таблетки: гипромеллоза (тип замещения 2910), титана диоксид, тальк, макрогол 400, краситель «Хинолиновый желтый» (Е 104).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.

Код АТС: J01FA09.

Фармакологические свойства

Кларитромицин - полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S субъединицей рибосом бактерий и подавляя тем самым синтез белка в микробной клетке.

Кларитромицин обнаруживает высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина. Активность кларитромицина в отношении Helicobacterpylori при нейтральном значении pH выше, чем при кислом значении pH. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes, Listeriamonocytogenes;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilusinfluenzas, Haemophilusparainfluenzae, Moraxellacatarrhalis;

другие микроорганизмы: Mycoplasmapneumoniaе, Chlamydophila, pneumoniaе, Mycobacteriumavium complex (включает Mycobacteriumavium,Mycobacteriumintracellulare), Helicobacterpylori*.

*Если эрадикация H. pylori не была достигнута при применении комбинации, в которую входил кларитромицин, может развиться устойчивость штаммов Н. pylori к кларитромицину. Поэтому у пациентов, у которых комбинация с кларитромицином оказалась неэффективной, следует по возможности оценить чувствительность Н. pylori к кларитромицину и в соответствии с результатом подобрать схему терапии.

Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcusagalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetellapertussis, Pasteurellamultocida, Legionellapneumophila, Campylobacterjejuni;

другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis;

анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridiumperfringens, Peptococcusniger, Propionibacteriumacnes;

анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroidesfragilis.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких разновидностей бактерий: Haemophilusinfluenzae, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes, Streptococcusagalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseriagonorrhoeae, Helicobacterpylori и Campylobacterspp.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство штаммов метициллин- и оксациллинрезистентых стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который также обладает антимикробной активностью. Данный метаболит менее активен по сравнению с исходным соединением в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilusinfluenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilusinfluenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма микроорганизма.

Кларитромицин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального применения лекарственного средства в форме таблеток. При применении кларитромицина в дозе 500 мг 3 раза в сутки его концентрация в плазме крови более высокая, чем при применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки.

При однократном приеме кларитромицина в дозе 500 мг прием пищи приводит к незначительной задержке начала абсорбции кларитромицина, увеличивая время достижения максимальной концентрации в крови от приблизительно 2 ч до 2,5 ч. У здоровых взрослых добровольцев мужского и женского пола, принимавших кларитромицин не натощак, максимальные концентрации в плазме достигались в пределах 2-3 ч после приема лекарственного средства внутрь. Прием пищи также приводит к увеличению максимальной концентрации кларитромицина в плазме крови приблизительно на 24%, но не влияет на степень биодоступности кларитромицина. Прием пищи не оказывает влияния на начало образования активного метаболита (14-ОН-кларитромицин) или на его максимальную концентрацию в плазме крови, но незначительно снижает степень образования данного метаболита, на что указывает снижение на 11% параметра AUC. Таким образом, КЛАРИТРОМИЦИН ФТ можно принимать независимо от приема пищи.

Кларитромицин хорошо распределяется в различные органы ткани и жидкости организма. Кларитромицин хорошо проникает в различные клетки организма. Из-за создания высоких внутриклеточных концентраций концентрации в тканях несколько раз выше, чем концентрации в сыворотке. Кларитромицин обнаруживается в концентрациях, значительно превышающих сывороточные, в слюне, мокроте, отделяемом среднего уха, бронхиальном секрете, ткани предстательной железы и других тканях. Кларитромицин обнаруживается в слизи желудка. Содержание кларитромицина в слизи и ткани желудка при применении его совместно с омепразолом выше, чем при монотерапии кларитромицином. Отсутствуют доступные данные относительно проникновения в цереброспинальную жидкость. Примеры концентраций в тканях и сыворотке представлены в таблице ниже.

14-ОН-кларитромицин, как и кларитромицин, быстро распределяется по тканям и

жидкостям организма.

При применении кларитромицина в форме таблеток в дозе 250 мг каждые 12 ч приблизительно 20% от дозы выделяется с мочой в виде кларитромицина. При применении кларитромицина в форме таблеток в дозе 500 мг каждые 12 ч с мочой выводится несколько большее количество кларитромицина - приблизительно 30% от дозы. Почечный клиренс кларитромицина характеризуется относительной независимостью от дозы и приблизительно соответствует нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основной метаболит, обнаруживаемый в моче, - 14-ОН- кларитромицин (примерно 10-15% от дозы при применении кларитромицина в форме таблеток в дозе 250 мг или 500 мг каждые 12 ч). Остальная часть дозы выводится большей частью с калом, преимущественно через желчь. В кале обнаруживается 5-10% исходного соединения.

У пожилых людей (возраст 65-84 года) Сmах кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина были существенно выше, а почечный клиренс ниже, чем у молодых людей в возрасте 18-30 лет. Однако разницы между двумя группами не выявили, когда была внесена поправка на клиренс креатинина. Изменения фармакокинетики кларитромицина являются отражением функции почек, а не возраста пациента. В клинических испытаниях у пожилых пациентов не было выявлено увеличенной частоты нежелательных реакций по сравнению с более молодыми пациентами. Однако пожилые пациенты могут быть более склонными к развитию желудочковых аритмий, чем более молодые пациенты.

Большинство сообщений об острой почечной недостаточности на фоне применения блокаторов кальциевых каналов, метаболизирующихся с участием CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем, нифедипин), имели отношение к применению у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Сообщения о случаях токсичности колхицина, иногда со смертельным исходом, при одновременном использовании кларитромицина и колхицина (некоторые случаи зарегистрированы у пациентов с почечной недостаточностью) также касались в особенности пожилых пациентов.

У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших кларитромицин внутрь в дозе 500 мг повторно, T1/2, Сmах, Cmin кларитромицина и его метаболита были выше, а константа скорости элиминации ниже, чем у здоровых людей. Степень отклонения этих параметров зависела от степени почечной недостаточности: при болею: выраженном нарушении функции почек различия были более значительными.

У пациентов с нарушенной функцией печени концентрация кларитромицина равновесном состоянии (Css) не отличается от таковой у здоровых людей в то же же время, обнаружено некоторое уменьшение концентрации активного метаболита. Снижение образования 14-ОН-кларитромицина частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина у пациентов с нарушенной функцией печени по сравнению со здоровыми людьми.

Кларитромицин ФТ Показания к применению

КЛАРИТРОМИЦИН ФТ показан для лечения описанных ниже инфекционных заболеваний от легкой до средней степени тяжести, вызванных чувствительными к кларитромицину штаммами микроорганизмов, у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше.

Взрослые

Фарингит / тонзиллит легкой и средней степени тяжести, вызванный Streptococcuspyogenes (обычно средством выбора для профилактики и лечения стрептококковой инфекции и для профилактики ревматизма является пенициллин, применяемый перорально или внутримышечно; кларитромицин эффективен, главным образом, при уничтожении S. pyogenes в носоглотке, данные об эффективности кларитромицина при последующей профилактике ревматизма отсутствуют).

Острый верхнечелюстной синусит легкой и средней степени тяжести, вызванный Haemophilusinfluenzae, Moraxellacatarrhalis или Streptococcuspneumoniae.

Бактериальное обострение хронического бронхита от легкой до средней степени тяжести, вызванное Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Moraxellacatarrhalis или Streptococcuspneumoniae.

Внебольничная пневмония легкой и средней степени тяжести, вызванная Haemophilusinfluenzae, Mycoplasmapneumoniae, Streptococcuspneumoniae или Chlamydophilapneumoniae.

Неосложненные инфекции кожи и кожных структур легкой и средней степени тяжести, вызванные Staphylococcusaureus или Streptococcuspyogenes (при абсцессе обычно необходимы хирургические манипуляции (дренирование).

Диссеминированные микобактериальные инфекции легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными изолятами Mycobacteriumavium или Mycobacteriumintracellularе, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.

КЛАРИТРОМИЦИН ФТ (в форме таблеток), амоксициллин и лансопразол или омепразол (в форме капсул с замедленным высвобождением) показаны как тройная терапия для эрадикации Н. pylori при лечении пациентов с инфекцией Н. pylori и язвой двенадцатиперстной кишки (активная фаза или продолжительность существования язвы двенадцатиперстной кишки 5 лет). У пациентов, у которых комбинация с кларитромицином оказалась недостаточно эффективной, следует по возможности оценить чувствительность Н. pylori к кларитромицину и в соответствии с результатом подобрать схему терапии. Кларитромицинсодержащие терапевтические схемы не следует применять при установленной резистентности Н. pylori к кларитромицину или при подозрении на резистентность, поскольку снижается эффективность терапии.

Дети в возрасте 12 лет и старше

Фарингит / тонзиллит легкой и средней степени тяжести, вызванный Streptococcuspyogenes.

Внебольничная пневмония легкой и средней степени тяжести, вызванная Mycoplasmapneumoniae, Streptococcuspneumoniae или Chlamydophilapneumoniae.

Острый верхнечелюстной синусит легкой и средней степени тяжести, вызванный Haemophilusinfluenzae, Moraxellacatarrhalis или Streptococcuspneumoniae.

Острый средний отит легкой и средней степени тяжести, вызванный: Haemophilusinfluenzae, Moraxellacatarrhalis или Streptococcuspneumonia.

Неосложненные инфекции кожи и кожных структур легкой и средней степени тяжести, вызванные Staphylococcusaureus или Staphylococcuspyogenesобычно необходимы хирургические манипуляции (дренирование).

Диссеминированные микобактериальные инфекции легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными изолятами Mycobacteriumavium или Mycobacteriumintracellularе, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.

При неэффективности кларитромицина следует провести лабораторные исследования с целью установления / уточнения спектра возбудителей и проверки их чувствительности к кларитромицину. При наличии резистентности к кларитромицину не следует применять данное лекарственное средство.

Для снижения вероятности развития лекарственной резистентности у микроорганизмов, для сохранения эффективности кларитромицина и других антибактериальных средств КЛАРИТРОМИЦИН ФТ необходимо использовать только для лечения инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами.

При решении вопроса о назначении лекарственного средства КЛАРИТРОМИЦИН ФТ следует опираться на общие принципы антибактериальной терапии и на информацию, представленную в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных средств.

Способ применения Кларитромицин ФТ и дозировка

КЛАРИТРОМИЦИН ФТ можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на степень биодоступности кларитромицина.

Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше

Обычная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки, при тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки. Обычная продолжительность лечения составляет от 6 до 14 дней.

Микобактериальные инфекции

Для лечения диссеминированной инфекции, вызванной комплексом Mycobacteriumavium(МАК), кларитромицин применяется в качестве основного средства. КЛАРИТРОМИЦИН ФТ следует использовать в комбинации с другими антимикобактериальными средствами (например, этамбутол), которые показали активность in vitro против МАК, или клиническую эффективность при лечении инфекции, вызванной МАК. Рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше составляет 500 мг каждые 12 часов. Терапия должна продолжаться, если наблюдается клинический ответ. Лечение, можно прекратить, когда риск распространения инфекции у пациента будет считаться низким.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Рекомендуется коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек от умеренной до тяжелой степени (см, таблицу ниже).

КЛАРИТРОМИЦИН ФТ таблетки 500 мг не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), так как в данной ситуации требуется снижение дозы на 50%, что невозможно для такой формы выпуска лекарственного средства (см. раздел «Противопоказания»). Можно применять КЛАРИТРОМИЦИН ФТ таблетки 250 мг. У таких пациентов доза кларитромицина должна быть уменьшена наполовину, то есть можно применять 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. Лечение этих пациентов не должно продолжаться более 14 дней.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

При нарушении функции печени, если сохраняется нормальная функция почек, кларитромицин можно применять без корректировки дозы.

Применение у лиц пожилого возраста

Аналогично рекомендациям для общей популяции взрослых.

Дети

Детям в возрасте младше 12 лет следует применять кларитромицин в форме суспензии, поскольку применение кларитромицина в форме таблеток у детей данной возрастной категории не изучалось. У детей в возрасте 12 лет и старше рекомендуемые дозы соответствуют таковым для взрослых.

Коррекция дозы в случае применения кларитромицина совместно с другими лекарственными средствами

При применении кларитромицина совместно с атазанавиром следует уменьшить дозу кларитромицина на 50%.

Может потребоваться коррекция доз других лекарственных средств при совместном применении их с кларитромицином вследствие лекарственных взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Если Вы приняли избыточную дозу лекарственного средства, незамедлительно обратитесь за консультацией к Вашему лечащему врачу или к врачу в ближайшее медицинское учреждение (например, в поликлинику или приемное отделение больницы); при этом, по возможности, возьмите с собой упаковку с лекарственным средством и листком-вкладышем по медицинскому применению (см. также раздел «Передозировка»).

Если Вы забыли принять очередную дозу лекарственного средства, ее необходимопринять при первой возможности. Не допускается превышать суточную дозу, которая была назначена Вам лечащим врачом. Не допускается принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной! В дальнейшем продолжайте принимать лекарственное средство в соответствии с установленным режимом.

Не следует прерывать курс лечения, назначенный врачом, даже если самочувствие улучшается. Важно пройти полный курс лечения, иначе инфекция может возобновиться. Если после завершения назначенного курса лечения самочувствие не улучшилось, следует проконсультироваться с врачом.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным средствам КЛАРИТРОМИЦИН ФТ может вызывать развитие нежелательных реакций, однако они развиваются не у всех.

Самыми частыми и распространенными нежелательными реакциями при применении кларитромицина у взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти нежелательные реакции обычно выражены незначительно и находятся в соответствии с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. В клинических исследованиях не выявлено существенных различий в частоте данных нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с наличием или отсутствием микобактериальных инфекций.

Указанные ниже нежелательные реакции выявлены в клинических исследованиях и в процессе постмаркетингового применения.

Если Вы заметили у себя появление хотя бы одного из следующих симптомов, необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина и обязательно обратиться к врачу:

тяжелая и/или длительная диарея, при этом в стуле могут быть заметны примеси крови и/или слизи; даже если диарея возникла в период до 2 месяцев после завершения применения кларитромицина, все равно следует обратиться к врачу, так как данное состояние может быть следствием влияния кларитромицина (применение кларитромицина, как и любого антибактериального средства, может привести к нарушениям в составе нормальной микрофлоры кишечника и к избыточному росту Clostridiumdifficile и других микроорганизмов, способных вызывать патологические изменения в желудочно-кишечном тракте; вследствие этого могут развиваться диарея и псевдомембранозный колит (частота неизвестна);

сыпь, затруднение дыхания, обморок или предобморочное состояние, отек лица, языка, губ, области вокруг глаз и глотки (данные симптомы могут быть признаками аллергической реакции, например, анафилактической реакции, ангионевротического отека (частота неизвестна);

пожелтение кожи, раздражение кожи, стул бледного цвета, темная моча, боль в области живота, потеря аппетита (данные симптомы могут указывать на нарушение функции печени, которое выражается в виде печеночной недостаточности, холестатической желтухи, гепатоцеллюлярной желтухи (частота неизвестна);

тяжелые кожные реакции, которые проявляются в виде образования болезненных пузырей на коже, в ротовой полости, в области губ, глаз, половых органов (данные симптомы могут быть признаками редких аллергических реакций - синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (частота неизвестна);

покраснение, шелушение кожи, образование множественных гнойничков (данные симптомы могут быть признаками развития острого генерализованного экзантематозного пустулеза (частота неизвестна);

сыпь, повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов, воспаление внутренних органов (данные симптомы могут быть признаками развития DRESS-синдрома (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (частота, неизвестна);

боль в области мышц, мышечная слабость (данные симптомы могут быть признаками развития рабдомиолиза1, 3 - состояния, при котором разрушается мышечная ткань и которое может приводить к повреждению почек и нарушению их функции (частота неизвестна).

Другие возможные нежелательные реакции:

часто - могут возникать менее чем у 1 человека из 10:

бессонница;

дисгевзия (нарушение восприятия вкуса), головная боль;

диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе;

отклонение от нормы функциональных тестов печени;

сыпь, гипергидроз (повышенное потоотделение);

нечасто - могут возникать менее чем у I человека из 100:

кандидоз, инфекция1, вагинальная инфекция;

лейкопения (снижение количества лейкоцитов в крови), нейтропения (снижение количества нейтрофилов в крови)2, тромбоцитемия1, эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в крови)2;

гиперчувствительность;

анорексия, снижение аппетита;

тревожность, нервозность1;

головокружение, сонливость3, тремор;

вертиго, нарушение слуха, шум (звон) в ушах;

удлинение интервала QT, сердцебиение;

гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота2, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм;

холестаз2, гепатит2, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение уровня гамма-глутамитрансферазы (ГГТ)2;

зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь1;

мышечные спазмы1;

общее недомогание2, лихорадка1, астения, боль в области грудной клетки2, озноб2, утомление2;

повышение уровня щелочной фосфатазы в крови2, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови2;

частота неизвестна - исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно:

рожистое воспаление;

агранулоцитоз, тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов в крови);

гипогликемия (снижение уровня глюкозы в крови);

мания, психоз, спутанность сознания3, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, необычные сновидения;

судороги, агевзия (отсутствие способности воспринимать вкус), паросмия (искаженное восприятие запахов), аносмия (отсутствие способности воспринимать запахи), парестезия;

потеря слуха;

пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков;

кровотечение;

острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов;

акне;

миопатия;

почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;

повышение международного нормализованного отношения (МНО), увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

1О данных нежелательных реакциях сообщалось только при применении кларитромицина в форме суспензии.

2О данных нежелательных реакциях сообщалось только при применении кларитромицина в форме таблеток немедленного высвобождения.

3См. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже.

Описание отдельных нежелательных реакций

В некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза указывалось, что кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»).

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и влиянии этого взаимодействия на центральную нервную систему (сонливость, спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Необходимо следить за состоянием пациентов на предмет возникновения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Были очень редкие сообщения об увеите, главным образом у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.

Дети

Считается, что частота, типы и тяжесть нежелательных реакций у детей подобны таковым, описанным для взрослых.

Пациенты с нарушениями функции иммунной системы

У пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и у других пациентов с нарушением функции иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина на протяжении длительного времени для терапии микобактериальных инфекций, часто было трудно отличить нежелательные явления, возможно связанные с применением кларитромицина, от симптомов, связанных с ВИЧ-инфекцией или сопутствующими заболеваниями.

У взрослых, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг или 2000 мг, наиболее частыми нежелательными реакциями были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней АЛТ и ACT в сыворотке крови. С низкой частотой возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. Частота развития была подобной у пациентов, получавших 1000 мг или 2000 мг, но выше в 3-4 раза у пациентов, получавших 4000 мг кларитромицина в сутки.

У 2-3 % пациентов, получавших 1000 мг или 2000 мг в сутки, наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и ACT и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания азотамочевины в крови.

Противопоказания Кларитромицин ФТ

Гиперчувствительность к активному веществу, другим антибиотикам класса макролидов и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Одновременное применение кларитромицина и любого из следующих средств: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин, - так как это может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Применение кларитромицина совместно с кветиапином, тикагрелором или ранолазином.

Применение кларитромицина совместно с алкалоидами спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин), так как это может привести к проявлению токсических свойств алкалоидов спорыньи (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Применение кларитромицина совместно с мидазоламом в форме для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Кларитромицин противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QT в анамнезе (врожденное или задокументированное приобретенное удлинение интервала QT) или желудочковыми аритмиями, включая torsades de pointes, в анамнезе (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Применение кларитромицина совместно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), так как в данном случае существует повышенный риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией (сниженный уровень калия в крови) из-за риска удлинения интервала QT.

Кларитромицин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, сопровождающейся нарушениями функции почек.

Как и другие мощные ингибиторы CYP3A4, кларитромицин не допускается применять в сочетании с колхицином (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Холестатическая желтуха / печеночная дисфункция в анамнезе на фоне применения кларитромицина.

Таблетки КЛАРИТРОМИЦИН ФТ 500 мг противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), так как в данной ситуации требуется снижение дозы на 50%, что невозможно для такой формы выпуска лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Симптомы

При приеме избыточной дозы кларитромицина могут развиться реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, отмечались изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение

По возможности, следует принять меры по удалению невсосавшегося вещества из организма (промывание желудка). При необходимости следует обеспечить поддерживающую и симптоматическую терапию. Как и в случае с другими макролидами маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно повлияет на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Меры предосторожности

Реакции острой гиперчувствительности

В случае тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и срочно обратиться к врачу.

Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются факторами риска развития сердечной аритмии и пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует применять с осторожностью:

у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости и клинически значимой брадикардией;

у пациентов с нарушением электролитного баланса, таким как гипомагниемия; кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);

при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут способствовать удлинению интервала QT (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»);

противопоказано одновременное применение кларитромицина с такими лекарственными средствами, как астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин (см. раздел «Противопоказания»);

кларитромицин противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QT в анамнезе (врожденное или задокументированное приобретенное удлинение интервала QT) или желудочковыми аритмиями, включая torsades de pointes, в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Пожилые пациенты могут быть более восприимчивыми к изменениям интервала QT, связанным с влиянием лекарственных средств.

Эпидемиологические исследования по оценке риска неблагоприятных сердечнососудистых исходов, связанного с применением макролидов, показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При применении кларитромицина необходимо принимать во внимание данную информацию и учитывать преимущества лечения.

Псевдомембранозный колит и диарея, вызванная Clostridiumdifficile

Отмечены случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения почти всех антибиотиков, включая макролиды; степень тяжести данного состояния может варьировать от легкой до угрожающей жизни. На фоне применения почти всех антибиотиков, включая кларитромицин, зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridiumdifficile; данное состояние варьировало по тяжести легкой диареи до фатального колита.

Применение антибактериальных средств приводит к нарушениям в составе нормальной микрофлоры толстой кишки, что, в свою очередь, может привести к избыточному росту Clostridiumdifficile. Диагноз диареи, ассоциированной с Clostridiumdifficile, должен предполагаться у всех пациентов, у которых возникла диарея на фоне применения антибиотика или вскоре после завершения антибактериальной терапии. Кроме того, необходимо тщательно опрашивать пациентов на предмет применения ранее каких-либо антибиотиков, так как сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridiumdifficile, даже спустя 2 месяца после применения антибактериальных средств.

При подтверждении данного диагноза применение кларитромицина должно быть немедленно прекращено, независимо от показания к его применению. Необходимо произвести микробиологические исследования и начать надлежащее лечение. В данной ситуации следует избегать применения средств, ингибирующих перистальтику.

Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию. С осторожностью следует применять лекарственное средство у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Перекрестная резистентность

Следует обратить внимание на возможность наличия перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Инфекция, вызванная Н, pylori

Применение любого антимикробного средства, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции Н. pylori может привести к развитию резистентности у данного микроорганизма.

Myasthenia gravis

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получавших кларитромицин.

Нарушения функции печени и почек

Кларитромицин преимущественно метаболизируется печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентами с нарушением функции печени (см. также раздел «Противопоказания»).

При применении кларитромицина сообщалось о развитии нарушений функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о развитии гепатоцеллюлярного и/или холестатического гепатита с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелой степени и обычно являются обратимыми.

Сообщалось о развитии печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Вероятно, в некоторых из таких случаев у пациентов уже имелось заболевание печени либо пациенты принимали также другие лекарственные средства, способные оказывать токсическое действие на печень. Пациентов следует уведомить о необходимости немедленно прекратить применение кларитромицина и обратиться к врачу, если они заметили у себя развитие симптомов, указывающих на нарушение функции печени (например, анорексия, желтуха, темная моча, зуд, боль в области живота).

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов с нарушением функции почек от умеренной до тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Колхицин

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»»).

Ранитидина висмута цитрат

Кларитромицин в сочетании с ранитидина висмута цитратом не следует применять пациентам с перенесенной острой порфирией.

Триазолбензодиазепины

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, внутривенный или оромукозальный (всасывается через слизистую оболочку ротовой полости) мидазолам (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Пероральные гипогликемические средства / Инсулин

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать энзим CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты

При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать МНО и протромбиновое время.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина одновременно с другими статинами.

Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет развития признаков и симптомов миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить.

В случаях, когда одновременного применения кларитромицина и статина нельзя избежать, должно быть принято соответствующее решение относительно корректировки дозы статина (применения минимальной дозы) или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).

Кветиапин

Кветиапин является субстратом для CYP3A4, который ингибируется кларитромицином. Совместное применение с кларитромицином может привести к увеличению воздействия кветиапина и проявлению его токсических свойств. Зарегистрированы сообщения о сонливости, ортостатической гипотензии, измененном состоянии сознания, нейролептическом злокачественном синдроме и удлинении QT во время сопутствующего применения (см. инструкцию по применению кветиапина).

Пневмония

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcuspneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внегоспитальной пневмонии. В cлучае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими надлежащими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до средней степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcusaиreus и Streptococcuspyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, из-за аллергии), в качестве средств первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин.

В настоящее время макролиды играют определенную роль при лечении только некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, инфекций, вызванных Corynebacteriumminutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистого воспаления, и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном применении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Вспомогательные компоненты

Оболочка таблетки КЛАРИТРОМИЦИН ФТ содержит краситель «Хинолиновый желтый», который может вызывать развитие аллергических реакций.

Дети

КЛАРИТРОМИЦИН ФТ в форме таблеток, содержащих 250 мг или 500 мг кларитромицина, допускается применять у детей в возрасте 12 лет и старше.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена. Учитывая вариабельные результаты доклинических исследований, проведенных у мышей, крыс, кроликов и обезьян, нельзя исключить вероятность негативного влияния на развитие эмбриона и плода. Женщинам с сохраненным детородным потенциалом и беременным женщинам необходимо обязательно помнить о риске негативного влияния кларитромицина на эмбрион и плод. Необходима консультация врача, если беременность наступила в период применения лекарственного средства.

Кларитромицин не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда нет более безопасной альтернативы и когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит возможные риски для эмбриона и плода.

Лактация

Кларитромицин и его активный метаболит выделяются в грудное молоко. Безопасность применения кларитромицина в период грудного вскармливания не установлена. Из-за риска развития нежелательных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить применение лекарственного средства, принимая во внимание значимость терапии для матери и значимость грудного вскармливания для ребенка. Применение лекарственного средства в период грудного вскармливания возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск врачом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Отсутствуют данные о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами. Однако следует учитывать, что в процессе лечения кларитромицином возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут оказать влияние на указанную способность (например, головокружение, вертиго, спутанность сознания, дезориентация; см. также раздел «Побочное действие»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение следующих лекарственных средств совместно с кларитромицином категорически противопоказано из-за возможности развития серьезных реакций, обусловленных межлекарственными взаимодействиями.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин

Сообщалось об увеличении концентрации цизаприда при совместном применении кларитромицина и цизаприда. Это может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes). Подобные эффекты наблюдались при совместном применении кларитромицина и пимозида (см. раздел «Противопоказания»),

Сообщалось, что макролиды изменяли метаболизм терфенадина, в результате чего повышался уровень терфенадина, что иногда было связано с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»), В одном из исследований с участием 14 здоровых добровольцев параллельный прием кларитромицина и терфенадина привел к 2-3-кратному повышению сывороточного уровня кислотного метаболита терфенадина и удлинению интервала QT, что не вызвало появления каких-либо клинически определяемых эффектов. Подобные эффекты наблюдались при параллельном приеме астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи

Сообщения в постмаркетинговый период указывают на то, что совместный прием кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связан с острой токсичностью спорыньи, сопровождающейся спазмом сосудов, а также ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной мере метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь повышается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов Если лечения кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения кларитромицином.

Следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно со статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется применять наименьшую зарегистрированную дозу статина. Можно рассмотреть вопрос о применении статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатин). Пациентов необходимо контролировать на предмет развития признаков и симптомов миопатии.

Тикагрелор

Совместное применение кларитромицина и тикагрелора увеличивает концентрацию тикагрелора за счет снижения его метаболизма в печени и уменьшения концентрации активного метаболита.

Мидазолам для перорального применения

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг 2 раза в сутки) величина AUC мидазолама увеличилась в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное применение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Кветиапин

Значительное увеличение концентрации кветиапина с риском передозировки.

Колхииин

Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и эффлюксного переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»),

Ранолазин

Ранолазин является субстратом изофермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 увеличивают концентрации ранолазина в плазме. В связи с этим риск развития дозозависимых нежелательных реакций (например, тошнота, головокружение) также повышается. Одновременное применение ранолазина и сильных ингибиторов CYP3A4 (в том числе кларитромицин) противопоказано (см. радел «Противопоказания»).

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, средства на основе зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается (может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии).

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Это мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, которые могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию и увеличивая концентрацию I4-ОH-.кларитромицина (микробиологически активный метаболит) в плазме крови. В результате совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450. ожидаемый терапевтический эффект при ряде инфекций может быть не достигнут из-за различия в микробиологической активности кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в отношении разных бактерий.

Этравирин

Экспозиция кларитромицина уменьшалась этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacteriumaviumcomplex (МАС), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения инфекций, вызванных МАС, следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол

Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг в сутки и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению средней равновесной минимальной концентрации кларитромицина и AUC на 33% и на 18% соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Совместное применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Величина Сmах кларитромицина повышалась на 31%, Cmin - на 182% и AUC - на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина.

Так как концентрация 14-ОН-кларитромицина значительно снижается при совместном приеме кларитромицина с ритонавиром, должна быть назначена альтернативная антибактериальная терапия за исключением инфекций, возбудителями которых являются Mycobacteriumaviumcomplex.

Из-за большого терапевтического окна у кларитромицина уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%, при клиренсе креатинина < 30 мл/мин - на 75 %.

Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двунаправленные лекарственные взаимодействия»).

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Взаимодействия, связанные с CYP3A

Совместное применение кларитромицина, ингибитора фермента CYP3A, и средства, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и увеличить риск возникновения нежелательных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если СУРЗА-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например кароамазепин) и/или интенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций метаболизируемого CYP3A лекарственного средства у пациентов при одновременном применении с кларитромицином.

Известно или предполагается, что следующие лекарственные средства или группы средств метаболизируются СУРЗА-изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, атипичные антипсихотические средства (такие как кветиапин) и этот список неполный.

Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другими изоферментами системы цитохрома Р450.

Антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидиномили дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT при одновременном применении указанных средств. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации этих средств в сыворотке крови.

Совместное применение кларитромицина с дизопирамидом, хинидином, дофетилидом, амиодароном, соталолом, прокаинамидом не рекомендуется.

Зарегистрированы случаи гипогликемии при сопутствующем применении кларитромицина и дизопирамида. Поэтому при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства / Инсулин

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать энзим CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты

Получены сообщения о том, что одновременное применение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может усиливать действие пероральных антикоагулянтов. Необходимо тщательно контролировать МНО и протромбиновое время у пациентов, которые получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты одновременно (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Омепразол

Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, посредством CYP3A, а данный изоэнзим может ингибироваться при одновременном применении кларитромицина.

Существует вероятность увеличения экспозиции ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином. Одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы и кларитромицина не рекомендуется. Следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы силденафила, тадалафила и варденафила при их одновременном применении с кларитромицином.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что наблюдалось незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы теофиллина и карбамазепина при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин

Основной путь метаболизма толтеродина реализуется с участием 2D6 изоформы цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у субпопуляции, не имеющей CYP2D6, идентифицированный путь метаболизма реализуется через CYP3A. У данной субпопуляции ингибирование CYP3A приводит к значительному увеличению концентраций толтеродина в сыворотке крови. Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин, у лиц с низким уровнем метаболизма через CYP2D6.

Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг 2 раза в сутки) величина AUC мидазолама увеличилась в 2,7 раз после внутривенного введения мидазолама. Если мидазолам в лекарственной форме для внутривенного введения применяется совместно с кларитромицином, необходимо производить тщательный мониторинг за состоянием пациента и при необходимости корректировать дозы.

Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано.

Применение мидазолама в форме, предназначенной для всасывания в ротовой полости, когда активное вещество может не подвергаться пресистемной элиминации, вероятно, приведет к взаимодействию, аналогичному тому, которое наблюдается после внутривенного введения мидазолама, а не после приема мидазолама внутрь.

Аналогичные меры предосторожности применимы в отношении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, в элиминацию которых не вовлечен изофермент CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно возникновение клинически значимых взаимодействий с кларитромицином.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и эффектах со стороны центральной нервной системы (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Рекомендуется производить мониторинг за состоянием пациента на предмет появления и усугубления реакций со стороны центральной нервной системы.

Маравирок

Кларитромицин может привести к увеличению воздействия маравирока путем ингибирования CYP3A (см. инструкцию по медицинскому применению маравирока для рекомендаций по дозированию при совместном применении с сильными ингибиторами CYP3А, такими как кларитромицин).

Другие виды взаимодействий

Дигоксин

Дигоксин считается субстратом эффлюксного переносчика Р-гликопротеина. Кларитромицин ингибирует Р-гликопротеин. При одновременном применении дигоксина и кларитромицина ингибирование Р-гликопротеина может приводить к увеличению экспозиции дигоксина.

При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получавших кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицинам.

Зидовудин

Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Поскольку кларитромицин, по-видимому, вмешивается в абсорбцию одновременно вводимого перорально зидовудина, это взаимодействие может быть в значительной степени предотвращено путем соблюдения 4-часового интервала между введениями доз кларитромицина и зидовудина. Такое взаимодействие, по-видимому, не наблюдается у детей с ВИЧ-инфекцией, принимающих суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Это взаимодействие маловероятно, когда кларитромицин вводят путем внутривенной инфузии. Взаимодействие при приеме кларитромицина в форме таблеток замедленного высвобождения и зидовудина не было оценено.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном применении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Двунаправленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть свидетельства двунаправленного характера их взаимодействия. Совместный прием кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и атазанавира (400 мг 1 раз в сутки) приводил к двукратному увеличению экспозиции кларитромицина и снижению на 70% экспозиции 14-ОН-кларитромицина с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина снижения дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого подходящую форму выпуска кларитромицина. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг/сутки, не следует вводить совместно с ингибиторами протеазы.

Блокаторы калъииевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, так же как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном применении кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то же время итраконазол может повышать концентрацию кларитромицина в плазме. Пациентов, принимающих итраконазол и кларитромицин совместно, следует тщательно наблюдать на предмет развития признаков усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих активных веществ.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Совместный прием кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки) 12 здоровыми добровольцами вызывал увеличение равновесных AUC и Сmах саквианвира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/формах выпуска, указанных выше, никакой коррекции дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Боцепревир

Как кларитромицин, так и боцепревир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что потенциально приводит к двунаправленному взаимодействию лекарственных средств при совместном применении. Коррекция дозы не требуется для пациентов с нормальной функцией почек (см. инструкцию по медицинскому применению боцепревира).

Другие указания

Пациентам, принимающим оральные контрацептивы, следует иметь в виду, что, если у них возникают диарея, рвота или преждевременные менструальные кровотечения, есть риск неэффективности контрацепции.

Условия и срок хранения Кларитромицин ФТ

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг, в банке из полиэтилентерефталата с гофрой для уплотнения таблеток и капсул и колпачком полимерным винтовым № 7, № 14. Вместе с листком-вкладышем банка помещается в пачку из картона.

Правила отпуска

По рецепту врача.

Информация о производителе

ООО «Фармтехнология»

Республика Беларусь, 220024 г. Минск, ул. Корженевского, 22.

Тел./факс: (017) 309 44 88.