Кьюпинекс таблетки инструкция

Кьюпинекс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Кьюпинекс таблетки 25 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг. Описание и применение K'jupineks, аналоги и отзывы. Инструкция Кьюпинекс таблетки утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Quetiapine.

Описание

Для дозировки 25 мг - таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «44» с одной стороны и «I» с другой стороны.

Для дозировки 100 мг - таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «55» с одной стороны и «I» с другой стороны.

Для дозировки 200 мг - таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «56» с одной стороны и «I» с другой стороны.

Для дозировки 300 мг - таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «45» с одной стороны и «I» с другой стороны.

Состав лекарственного средства

Одна таблетка содержит:

активное вещество: кветиапин (в виде кветиапина фумарата) - 25 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, повидон К29/32, магния стеарат;

оболочка:

для дозировки 25 мг (опадрай розовый 03В84929): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172);

для дозировки 100 мг (опадрай жёлтый 03В82923): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172);

для дозировок 200 мг и 300 мг (опадрай белый 03В28796): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства, диазепины, оксазепины и тиазепины и оксепины.

Код АТС: N05AH04.

Фармакологические свойства

Кьюпинекс Показания к применению

Лечение шизофрении.

Лечение биполярных расстройств:

- лечение умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

- лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

- профилактика развития повторных эпизодов заболевания у пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов.

Способ применения Кьюпинекс и дозировка

Для каждого показания существуют разные схемы дозирования. Поэтому необходимо обеспечивать пациентам поступление четкой и понятной им информации о дозах и режиме приема, соответствующих их состоянию. Кьюпинекс можно принимать во время еды или независимо от приема пищи.

Дозировка

Взрослые

Лечение шизофрении

Для лечения шизофрении кветиапин назначается два раза в сутки.

Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).

Начиная с 4-го дня дозу титруют до достижения обычной эффективной дозы, составляющей от 300 до 450 мг/сут.

В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 150 мг до 750 мг в сутки.

Безопасность суточных доз выше 800 мг в клинических исследованиях не оценивалась.

Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве

Для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, кветиапин следует назначать два раза в сутки. Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейший подбор дозы до 800 мг в сутки к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 мг в сутки. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки.

Лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Таблетки следует принимать один раз в день, перед сном.

Суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).

Начиная с 4-го дня рекомендуемая эффективная суточная доза кветиапина составляет 300 мг.

В клинических испытаниях не наблюдалось никаких дополнительных преимуществ у пациентов, получавших 600 мг по сравнению с теми, кто получал 300 мг. У отдельных пациентов (индивидуально) может быть более эффективной доза 600 мг. Дозы, превышающие 300 мг должны назначаться врачами, имеющими опыт лечения биполярных расстройств. Как показали клинические исследования, у отдельных пациентов в случае возникновения толерантности следует рассмотреть возможность снижения дозы до 200 мг.

Профилактика развития повторных эпизодов заболевания у паииентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов

У пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении острого биполярного расстройства, терапию следует продолжать в той же дозе. После этого, в зависимости от результатов лечения и переносимости у каждого пациента, можно назначать суточные дозы от 300 мг до 800 мг в сутки, разбив их на два приема. Важно отметить, что для поддерживающей терапии следует избирать наименьшую эффективную дозу.

Пожилые пациенты

Как и в случае с другими антипсихотиками, кветиапин у пожилых людей следует использовать с осторожностью, особенно в начале лечения. Скорость титрования и ежедневная терапевтическая доза у этой категории пациентов должны быть меньше, чем у более молодых пациентов, в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости лекарственного средства. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов ниже на 30-50% по сравнению с более молодыми пациентами. Эффективность и безопасность кветиапина у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства не оценивались.

Дети и подростки

Кветиапин не показан детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих возможность применения кветиапина в этой возрастной группе.

Нарушение функции почек

Нет необходимости изменять дозу кветиапина у этих пациентов.

Нарушение функции печени

Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени. При применении внутрь его клиренс из плазмы крови у пациентов с заболеваниями печени на 30% ниже, чем при нормальной функции печени. Поэтому при диагностированном нарушении функции печени кветиапин следует применять с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Может возникнуть необходимость изменения дозы лекарственного средства.

Пациентам с известным нарушением функции печени рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно по 25-50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.

В случае пропуска дозы необходимо принять ее, как только Вы вспомните. Если Вы вспомнили тогда, когда уже приблизилось время приема следующей дозы, нужно подождать и принять очередную дозу как обычно. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую.

В случае приема большей, чем предписано врачом, дозы может возникнуть сонливость, головокружение и нарушения ритма сердца (ощущение перебоев в работе сердца). В такой ситуации следует немедленно обратиться к врачу или в ближайшую больницу, взяв с собой таблетки Кьюпинекс.

Преждевременное прекращение приема лекарственного средства может повлечь за собой нарушения сна (бессонницу), возникновение тошноты или рвоты, диареи, головной боли, головокружения или раздражительности. Ваш врач может предложить Вам постепенно снизить дозу, прежде чем прекратить лечение. Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы по поводу использования этого лекарственного средства, обратитесь к своему лечащему врачу.

Побочные действия

Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, головокружение, сухость во рту, умеренная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены увеличение массы тела, обмороки, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки.

Нежелательные явления, наблюдаемые при использовании кветиапина и классифицированные по частоте и системно-органным классам: очень частые (>1/10); частые (<1/10 и >1/100); нечастые (<1/100 и >1/1000); редкие (<1/1000); очень редкие (<1/10000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: понижение уровня гемоглобина23.

Часто: лейкопения1, 29, уменьшение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов .

Нечасто: тромбоцитопения, анемия, понижение количества тромбоцитов14.

Редко: агранулоцитоз27.

Очень редко: нейтропения1.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность (в том числе кожные аллергические реакции).

Очень редко: анафилактическая реакция6.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто: гиперпролактинемия16, понижение уровня общего Т425, понижение уровня свободного Т425, понижение уровня общего Т325, повышение тиреотропного гормона25.

Нечасто: понижение уровня свободного Т325, недостаточность функции щитовидной железы22.

Очень редко: ненормальная секреция антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: повышение уровня триглицеридов сыворотки11, 31, повышение уровня общего холестерина (в основном ЛПНП)12, 31, понижение холестерина ЛПВП18, 31, увеличение массы тела9, 31.

Часто: повышенный аппетит, повышение уровня глюкозы крови до гипергликемического уровня.

Нечасто: гипонатриемия20, сахарный диабет1, 5, 6.

Редко: метаболический синдром30.

Очень редко: ухудшение течения существующего диабета.

Нарушения психики

Часто: ненормальные сновидения и кошмары, суицидальные идеи и суицидальное поведение21.

Редко: сомнамбулизм и другие подобные реакции как, например, разговор во сне и связанные со сном расстройства пищевого поведения.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: экстрапирамидные расстройства1, 13, головокружение4, 17, сонливость2, 17, головная боль.

Часто: дизартрия.

Нечасто: обмороки4, 17, эпилептические припадки1, синдром беспокойных ног (Restless Leg Syndrome, RLS), поздняя дискинезия1, 6.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия4, сердцебиение24.

Нечасто: удлинение интервала QT1, 13, 19, брадикардия33.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ортостатическая гипотензия4, 17.

Редко: венозный тромбоэмболизм1.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка22.

Редко: ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: сухость во рту.

Часто: запор, диспепсия, рвота26.

Нечасто: дисфагия8.

Редко: панкреатит1, кишечная непроходимость/ илеус.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение трансаминаз в сыворотке (АЛТ и ACT)3, повышение уровня гамма-ГТ3.

Редко: желтуха6, гепатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: задержка мочи.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: рабдомиолиз.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния

Частота неизвестна: симптомы отмены лекарственного средства у новорожденных.

Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочных желез

Нечасто: нарушение половой функции.

Редко: приапизм, галакторея, набухание молочной железы, нарушение менструального цикла.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: симптомы отмены лекарственного средства1, 10.

Часто: легкая астения, периферические отеки, раздражительность, повышение температуры.

Редко: злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Редко: повышение уровня креатин-фосфокиназы крови15.

(1) См. раздел «Меры предосторожности».

(2) Возможна сонливость, особенно на протяжении первых двух недель курса лечения, которая обычно проходит при продолжении применения кветиапина.

(3) У некоторых пациентов во время применения кветиапина отмечены бессимптомные повышения сывороточных трансаминаз (AJTT, ACT) или гамма-ГТ (повышение в три раза превосходящее верхнюю границу нормы). Эти повышения обычно проходили при продолжении лечения кветиапином.

(4) Как и другие антипсихотические средства с альфа-1-адреноблокирующей активностью, кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и (у некоторых пациентов) обмороками, особенно в начальном периоде подбора дозы (см. раздел «Меры предосторожности»).

(5) В очень редких случаях во время приема кветиапина отмечено ухудшение течения ранее существовавшего диабета.

(6) Определение частоты этих побочных реакций основано на постмаркетинговых данных.

(7) Уровень глюкозы крови натощак ≥126 мг/100 мл (≥7.0 ммоль/л) или уровень глюкозы не натощак ≥200 мг/100 мл (≥11.1 ммоль/л) хотя бы один раз.

(8) Повышение частоты развития дисфагии на фоне кветиапина, по сравнению с плацебо, наблюдался только в клинических исследованиях биполярных расстройств в фазе депрессии.

(9) Увеличение веса тела >7%, по сравнению с исходным состоянием преимущественно наблюдается у взрослых на первых неделях лечения.

(10) По ходу плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии кветиапином наиболее часто наблюдались следующие симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, понос, рвота, головокружение, раздражительность. Частота симптомов спустя одну неделю после отмены лекарственного средства резко понижалась.

(11) Хотя бы один раз определялся уровень триглицеридов ≥200 мг/100 мл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов в возрасте 18 лет и старше или ≥150 мг/100 мл (≥1,69 ммоль/л) у пациентов младше 18 лет.

(12) Очень часто определялся уровень холестерина ≥240 мг/100 мл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов в возрасте 18 лет и старше или >200 мг/100 мл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов младше 18 лет. Очень часто определялся уровень холестерина ЛПНП ≥30 мг/100 мл (≥0,769 ммоль/л). У пациентов с такими повышенными уровнями холестерина среднее изменение составляло 41,7 мг/100 мл (≥1,07 ммоль/л).

(13) см. нижеприведенный текст.

(14) Количество тромбоцитов ≤ 100×109/л хотя бы один раз.

(15) Основано на сообщениях о побочных реакциях в клинических исследованиях о повышении уровня креатин-фосфокиназы, не связанного со злокачественным нейролептическим синдромом.

(16) Уровень пролактина, определяемый в любой момент у пациентов старше 18 лет: >20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у мужчин и >30 мкг/л (>1304,34 пмоль/л) у женщин.

(17) может привести к падениям.

(18) Уровень холестерина ЛПВП: <40 мг/100 мл (1,025 ммоль/л) у мужчин и <50 мг/100 мл (1,282 ммоль/л) у женщин в любой момент.

(19) Количество пациентов, у которых отмечалось удлинение интервала QTc, со значений <450 мсек до значений ≥450 мсек с увеличением ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с кветиапином изменение количества пациентов с клинически значимым удлинением интервала QT и средняя степень этих изменений не отличались в группах пациентов, получавших кветиапин или плацебо.

(20) Изменение со значений > 132 ммоль/л до значений <132 ммоль/л хотя бы один раз.

(21) Имеются отчеты о развитии суицидальных идей и суицидального поведения во время лечения кветиапином или вскоре после его отмены (см. раздел «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

(22) См. раздел «Фармакодинамика».

(23) Понижение уровня гемоглобина до ≤13 г/100 мл (8,07 ммоль/л) у мужчин и ≤12 г/100 мл (7,45 ммоль/л) у женщин хотя бы один раз наблюдалось у 11% пациентов, получавших кветиапин в клинических исследованиях, в том числе и в их продолжениях открытого типа. Среднее максимальное понижение уровня гемоглобина у этих пациентов в любой период времени составляло 1,50 г/100 мл.

(24) Часто наблюдалось при существующей тахикардии, головокружениях, ортостатической гипотонии и/или заболеваниях сердца/дыхательной системы.

(25) На основании изменений, по отношению к исходному уровню, до величин, имеющих потенциальную клиническую значимость в любой момент после исходного состояния, во всех клинических исследованиях. Изменение уровней гормона щитовидной железы (общего Т4 и свободного Т4, а также общего Т3 и свободного Т3 определялось как < 0,8 × нижний лимит нормы (LLN) (пмоль/л), а изменения тиреотропного гормона как >5 мМежд.Ед. в любой момент времени.

(26) На основании повышенной частоты рвоты у пожилых пациентов (≥65 лет).

(27) Изменение количества нейгрофилов от ≥1,5×109/л в исходном состоянии до <0,5×109/л в любой момент лечения.

(28) На основании изменений, по отношению к исходному уровню, до величин, имеющих потенциальную клиническую значимость в любой момент после исходного состояния, во всех клинических исследованиях. Изменение количества эозинофилов определяется как > 1×109 клеток/л в любой момент лечения.

(29) На основании изменений, по отношению к исходному уровню, до величин, имеющих потенциальную клиническую значимость в любой момент после исходного состояния, во всех клинических исследованиях. Изменение количества лейкоцитов определяется как ≤3×109 клеток/л в любой момент лечения.

(30) На основании отчетов по побочным реакциям, связанным с метаболическим синдромом, на основании всех клинических исследований с кветиапином.

(31) Ухудшение более чем одного из следующих метаболических факторов: масса тела, глюкоза крови и липиды в клинических исследованиях.

(32) См. раздел «Применение в период беременности и лактации».

(33) Может развиваться в начале или вскоре после лечения и может быть обусловлено гипотензией и/или синкопой. Частота основана на отчетах о побочных реакциях брадикардии и сходных событий во всех клинических исследованиях с кветиапином.

Относительно кветиапина отсутствуют данные о желудочковых аритмиях, пируэтной тахикардии, внезапной смерти от неустановленных причин и остановки сердца, однако эти нежелательные эффекты присущи всему классу антипсихотических средств.

Дети и подростки

Вышеприведенные побочные реакции могут также встречаться у детей и подростков. Следующая таблица приводит побочные реакции, встречающиеся у детей и подростков с большей частотой, чем у взрослых, или отсутствующие у взрослых.

(1) Уровень пролактина, определяемый в любой момент у пациентов младше 18 лет: >20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у мальчиков и >26 мкг/л (> 1130,428 пмоль/л) у девочек. Менее 1% пациентов имели увеличение уровня пролактина до > 100 мкг/л.

(2) Повышение артериального давления к клинически значимому пороговому значению (на основании международных критериев органов здравоохранения), либо повышение систолического и диастолического давления соответственно на >20 мм.рт.ст. и на >10 мм.рт.ст. в любой момент лечения на основании двух острых плацебо-контролируемых клинических исследований у детей и подростков длительностью 3-6 недель.

(3) Частота реакций была получена для взрослых, но данный опыт можно отнести к детям и подросткам.

В случае возникновения перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в листке-вкладыше, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания Кьюпинекс

Повышенная чувствительность к кветиапину или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, например, ингибиторов ВИЧ-протеазы, азоловых противогрибковых лекарственных средств, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.

Передозировка

Симптомы

В общем, обнаруженные признаки и симптомы были следствием усиления фармакологических эффектов кветиапина, т.е., сонливости, седативного эффекта, тахикардии и гипотензии.

Передозировка кветиапина может вызывать удлинение интервала QT, судороги, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержку мочи, спутанность сознания, делирий и/или возбуждение, кому и смерть. У пациентов с имеющимися тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями риск развития эффектов передозировки может повышаться.

Лечение

Специфический антидот кветиапина отсутствует. При тяжелой интоксикации следует всегда учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких лекарственных средств. Рекомендуется интенсивная терапия, в том числе обеспечение проходимости дыхательных путей пациента, обеспечение достаточной оксигенации и вентиляции, мониторирование и поддержка сердечно-сосудистых функций.

В литературе имеются данные, что пациентам с делирием и возбуждением, а также явным антихолинергическим синдромом можно назначать физостигмином в дозе 1-2 мг при постоянном контроле ЭКГ. Однако этот способ не рекомендуется в качестве стандартной терапии из-за потенциального отрицательного эффекта физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать в случаях отсутсвия на ЭКГ каких-либо отклонений от нормы. Не используйте физостигмин при нарушении сердечного ритма, блокады или расширении комплекса QRS.

Возможности предотвращения всасывания при передозировке не изучались, все же при тяжелых интоксикациях можно провести промывание желудка и назначить активированный уголь.

Необходимо адекватное лечение устойчивой гипотонии, развивающейся при передозировке кветиапином с помощью внутривенных инфузий и симпатомиметиков (при этом не следует применять адреналин и допамин, так как на фоне альфа-блокады, вызванной кветиапином, бета-стимуляция утяжеляет гипотензию).

Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг следует продолжать до выздоровления пациента.

Меры предосторожности

Так как кветиапин имеет несколько показаний к применению, следует учитывать его профиль безопасности по отношению к диагнозу каждого пациента и дозировки лекарственного средства.

Дети и подростки

Кветиапин не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих возможность применения кветиапина в этой возрастной группе. В клинических исследованиях с кветиапином было установлено, что кроме известного профиля безопасности, установленного у взрослых, некоторые побочные эффекты встречались с более высокой частотой у детей и подростков, по сравнению со взрослыми пациентами (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке и экстрапирамидные симптомы), а один побочный эффект ранее не наблюдался в клинических исследованиях у взрослых (повышение артериального давления). У детей и подростков также отмечались изменения результатов анализа функции щитовидной железы.

Кроме того, исследование влияния долгосрочного применения кветиапина на рост и развитие не превышало 26 недель. Также неизвестно влияние долгосрочного использования кветиапина на когнитивную функцию и поведение.

В исследованиях с контролем плацебо с участием детей и подростков, страдающих шизофренией или манией при биполярном расстройстве, было показано, сравнению с плацебо, повышал частоту экстрапирамидных симптомов (ЭПС).

Суицид, суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния

Депрессии при биполярном расстройстве сопровождаются повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и риска суицида. Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Так как улучшение может не наступить в течение первых недель, а возможно и более длительного периода, пациентов следует тщательно наблюдать до наступления улучшения. Клинический опыт также указывает на то, что суицидальный риск может повыситься на раннем этапе улучшения состояния.

Кроме того, клиницисты должны учитывать возможный риск суицида после внезапной отмены кветиапина, что обусловлено известными факторами риска заболевания, которое лечили кветиапином.

Другие психиатрические расстройства, при которых назначается кветиапин, могут также повышать риск суицида. Более того, эти расстройства могут быть коморбидными с большим депрессивным эпизодом. Таким образом, при лечении пациентов с другими психиатрическими расстройствами следует соблюдать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным эпизодом.

Пациенты с суицидальными идеями или поведением в анамнезе, а также лица с выраженными суицидальными идеями, до начала лечения относятся к группе повышенного риска с точки зрения суицидальных идей и попыток самоубийства и, таким образом, должны тщательно контролироваться по ходу лечения. Мета-анализ клинических исследований антидепрессантов с контролем плацебо с участием взрослых пациентов с психиатрическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения при сравнении групп пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте младше 25 лет.

На ранних этапах лечения, а также после изменения дозы лекарственного средства пациенты, в особенности лица, относящиеся к группе риска, должны находиться под тщательным контролем.

Пациентов (а также лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении данных симптомов.

Сонливость и головокружение

Была выявлена связь между применением кветиапина и сонливостью или связанными с ней симптомами (например, седацией). В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярной депрессией эти симптомы развивались в течение первых трех дней лечения, а их интенсивность была, в основном, умеренной-средней степени. Пациентам с биполярными нарушениями, у которых развивается выраженная, тяжелая сонливость, может быть необходим более частый контакт с врачом на протяжении по крайней мере 2 недель после наступления сонливости.

Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию и связанное с ней головокружение, особенно на начальном этапе подбора дозы; это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов. Это может повысить риск случайных падений, особенно у пожилых пациентов, по сравнению с более молодыми. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется понижение дозы или более плавный индивидуальный подбор дозы. Таким образом, пациентам рекомендуется соблюдать осторожность, прежде чем они установят действие лекарственного средства на свой организм.

Ортостатическая гипотензния

Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно на начальном этапе подбора дозы в этом случае нужно учесть необходимость снижения или более плавного подбора дозы.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется более медленный подбор доз.

Удлинение интервала QT

В клинических испытаниях, в ходе которых лекарственное средство использовалось в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, применение кветиапина не было связано с постоянным удлинением интервала QT. Однако, в постмаркетинговых исследованиях удлинение интервала QT наблюдалось в терапевтических дозах и при передозировке. Так же, как и при назначении других антипсихотических лекарственных средств, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечнососудистыми заболеваниями, при сочетании кветиапина с лекарственными средствами, которые увеличивают интервал QT (включая другие антипсихотические лекарственные средства), особенно у пожилых пациентов, пациентов с врожденным удлиненным QT синдромом, сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, гипокалиемией, гипомагнезиемией и у пациентов, у которых в семейном анамнезе наблюдалось удлинение интервала QT.

Кардиомиопатия и миокардит

В ходе клинических испытаний и в постмаркетиноговом периоде были зафиксированы случаи кардиомиопатии и миокардита, однако, связь с приемом кветиапина не была подтверждена. Назначать кветиапин пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует с осторожностью.

Синдром апноэ во сне

Сообщалось о синдроме апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. У пациентов, принимающих депрессанты центральной нервной системы, имеющих в анамнезе апноэ, или пациентов с высоким риском развития апноэ (пациенты с избыточным весом, ожирением или мужчины) кветиапин следует назначать с осторожностью.

Антихолинергические (мускариновые) эффекты

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное и сильное сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это вносит вклад в побочное действие, вызванное антихолинергическим эффектом, когда кветиапин используется в рекомендуемых дозах при одновременном использовании с другими препаратами, обладающими антихолинергическими эффектами, и при передозировке.

Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих препараты, которые имеют антихолинергический (мускариновый) эффект. Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов с задержки мочи или задержки мочи в анамнезе, клинически значимой гипертрофией предстательной железы, непроходимостью кишечника или связанных состояний, повышенного внутриглазного давления или узкоугольной глаукомы.

Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией

Кветиапин не разрешен к применению у пациентов с психозом, связанным с деменцией. Приблизительно 3-кратное повышение риска нежелательных явлений в мозговом кровообращении отмечено в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях в популяции с деменцией в случае применения некоторых атипичных антипсихотиков. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить также и в случае применения других антипсихотиков или в других популяциях пациентов. В плацебо-контролируемых исследованиях с применением кветиапина в пересчете на 100 пациенто-лет частота цереброваскулярных нежелательных явлений в группе, получавшей кветиапин, не превосходила таковую в группе плацебо. Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих факторы риска инсульта.

При мета-анализе атипичных антипсихотических средств обнаружено, что пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, имеют повышенный риск смерти по сравнению с группой плацебо.

Однако в двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина в той же популяции пациентов (n=710; средний возраст 85 лет, в пределах 56-99 лет) смертность в группе, получавшей кветиапин, составила 5,5% против 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали от многих причин, которые можно было предвидеть в данной популяции. Эти данные не позволяют установить причинную связь между применением кветиапина и смертью у пожилых пациентов с деменцией.

Эпилептические припадки

В контролируемых клинических исследованиях не обнаружено различий в частоте эпилептических припадков у пациентов, получающих кветиапин или плацебо. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, кветиапин требует осторожности при лечении пациентов, имеющих эпилептические припадки в анамнезе, либо при состояниях, потенциально понижающих порог судорожной готовности.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия является потенциально необратимым нарушением контроля непроизвольных движений у пациентов, получающих нейролептики, в том числе и кветиапин.

В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены кветиапина. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или впервые развиться после отмены лекарственного средства.

Экстрапирамидные расстройства

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях лечения депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах частота развития экстрапирамидных симптомов в группе, получавшей кветиапин была выше, чем в группе плацебо.

Применение кветиапина было связано с развитием акатизии, при которой наблюдаются субъективно неприятное беспокойство и потребность в движении в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Обычно она развивается в течение первых недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может причинить им вред.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗМС)

Развитие злокачественного нейролептического синдрома связано с применением антипсихотическиих лекарственных средств, в том числе и кветиапина. К его клиническим проявлениям относятся повышение температуры, изменение психического состояния, ригидность мышц, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровни частоты сердечных сокращений и артериального давления, потливость, аритмия), а также повышение уровня креатин-фосфокиназы. В таких случаях кветиапин следует отменить и назначить соответствующую лекарственную терапию.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

В клинических исследованиях с кветиапином развитие тяжелой нейтропении (количество нейтрофильных гранулоцитов <0,5×109/л) наблюдалось нечасто. В большинстве случаев тяжелая нейтропения развивалась в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином и не была дозозависимой. В постмаркетинговом периоде было показано, что после отмены кветиапина лейкопения и/или нейтропения проходила. Возможными факторами риска являются: существующее пониженное количество лейкоцитов и вызванная лекарственными средствами нейтропения в анамнезе. Кветиапин следует отменить при количестве нейтрофилов <1×109/л. Пациентов следует наблюдать по поводу развития признаков и симптомов инфекций и контролировать количество нейтрофилов крови (до достижения 1,5×109/л).

Пациентов необходимо проинструктировать о том, что при появлении симптомов агранулоцитоза или инфекции (например, лихорадки, слабости, летаргии, боли в горле) необходимо незамедлительно обратиться к врачу. У таких пациентов необходимо незамедлительно контролировать число лейкоцитов и нейтрофилов.

Взаимодействия

Применение кветиапина одновременно с сильным индуктором печеночных ферментов, например, карбамазепином или фенитоином, значительно снижает концентрации кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность лечения этим лекарственным средством. У пациентов, получающих индукторы печеночных ферментов, начало использования кветиапина возможно только в том случае, когда врач сочтет, что полезные эффекты кветиапина перевешивают риск отмены индуктора печеночных ферментов. Важно, чтобы любое изменение дозировки индуктора было постепенным, и при необходимости его следует заменять неиндуцирующим лекарственным средством, например, вальпроатом натрия.

Гипергликемия

В редких случаях во время применения кветиапина наблюдалась гипергликемия или обострение ранее существовавшего диабета, иногда сопровождавшегося кетоацидозом, комой, а в некоторых случаях со смертельным исходом. В некоторых случаях наблюдалось увеличение массы тела, что могло служить предрасполагающим фактором. Рекомендуется надлежащее клиническое наблюдение таких пациентов в соответствии с руководствами по применению антипсихотических средств. Пациентов, получающих любые антипсихотические лекарственные средства, в том числе и кветиапин, следует наблюдать по поводу развития признаков и симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия, слабость), а пациентов с сахарным диабетом или относящихся к группе риска диабета следует регулярно проверять по поводу ухудшения контроля уровня глюкозы в крови.

Масса тела

Увеличение массы тела наблюдалось у пациентов, получавших кветиапин. Этих пациентов следует наблюдать и вести в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по применению антипсихотических средств.

Липиды

В клинических исследованиях с кветиапином наблюдалось повышение уровня триглицеридов, общего холестерина и ЛПНП, а также понижение ЛПВП. Следует применять соответствующие меры для лечения изменений липидного профиля.

Метаболический риск

На основании наблюдаемого в клинических исследованиях увеличения массы тела, изменения уровня глюкозы и липидов, у пациентов (в том числе и лиц с нормальными параметрами в исходном состоянии) может ухудшаться профиль метаболического риска, что требует соответствующего вмешательства.

Дополнительная информация

Имеется немного данных о введении кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при умеренных или тяжелых эпизодах мании. Однако комбинированная терапия хорошо переносилась. Эти данные выявили аддитивный эффект на 3-й неделе.

Реакции внезапной отмены

Симптомы острой отмены, в том числе тошнота, рвота, бессонница, головная боль, понос, головокружение и раздражительность описаны после резкой отмены кветиапина. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому в случае необходимости прекращения приема лекарственного средства рекомендуется постепенное (по крайней мере в течение 1-2 недель) снижение дозы.

Дисфагия

При применении кветиапина наблюдались дисфагия и аспирация. Несмотря на то, что причинная связь с развитием аспирационной пневмонии не установлена, при применении кветиапина следует соблюдать осторожность у пациентов, относящихся к группе риска развития аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор является фактором риска возникновения кишечной непроходимости. Зафиксированы такие побочные эффекты кветиапина, как запор и кишечная непроходимость, включая смертельные случаи у пациентов с высоким риском кишечной непроходимости, обусловленные сопутствующей терапией другими препаратами и/или невозможностью сообщить о симптомах запора.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Случаи ВТЭ наблюдались при применении антипсихотических лекарственных средств. В связи с тем, что пациенты, получающие антипсихотики, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, их следует выявлять до и во время лечения кветиапином.

Панкреатит

Панкреатит наблюдался как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде. Несмотря на то, что в постмаркетинговом периоде не во всех случаях были выявлены факторы риска, у многих пациентов имелись факторы, на фоне которых может развиться панкреатит: повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголя.

Непереносимость лактозы

Так как кветиапин содержит лактозы моногидрат, то это лекарственное средство не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы сами или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы.

Неправильное использование и злоупотребление

Сообщалось о случаях неправильного использования и злоупотребления лекарственным средством. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства лицам с алкогольной и наркотической зависимостью или случаями злоупотребления лекарственных средств.

Дети

Кветиапин не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих возможность применения кветиапина в этой возрастной группе.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Первый триместр.

Опубликованные исследования применения кветиапина у беременных женщин (результаты для 300-1000 случаев беременности), включая отдельные сообщения и общие наблюдения, не подтверждают увеличения риска пороков развития, связанных с применением препарата. Тем не менее, на основании имеющихся данных не может быть сделан однозначный вывод о применении препарата в период беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Таким образом, кветиапин можно применять во время беременности в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Третий триместр.

Новорожденные, матери которых во время третьего триместра беременности применяли антипсихотические средства (включая кветиапин) подвержены риску развития экстрапирамидных расстройств (ЭПР) и симптомов отмены после родов. Клинические проявления описанных выше осложнений включают: ажитацию; аномальное снижение или повышение мышечного тонуса; тремор; сонливость; тяжелое нарушение дыхания; трудности во время кормления ребенка. Таким новорожденным необходим тщательный контроль.

Период грудного вскармливания

В опубликованных работах было показано, что кветиапин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровень значительно варьировался. Поэтому кормящим женщинам рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время приема кветиапина либо прекратить терапию кветиапином после тщательного взвешивания пользы кормления для ребенка и пользылечения для матери.

Фертильность

Влияние кветиапина на фертильность у человека не было изучено. У крыс прием кветиапина вызывал повышение уровня пролактина, однако данный опыт не относится к людям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Вследствие влияния на центральную нервную систему кветиапин может снижать уровень бодрствования пациентов и вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений следует устанавливать для каждого пациента индивидуально.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении Квентиакса с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.

Изофермент цитохрома Р450 (CYP) ЗА4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. Совместное назначение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом - ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация - время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз.

Поэтому совместное назначение кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.

Назначение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбама- зепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином.

Совместное назначение кветиапина с фенитоином - другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Назначение кветиапина пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата - индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препаратами вальпроевой кислоты).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими лекарственными средствами — респеридоном или галоперидолом.

Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.

При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20 %.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении вальпроата семинатрия и кветиапина.

Взаимодействие кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не изучено.

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QT.

Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме феназона.

Сообщалось о ложноположительных результатах анализа ИФА на метадон и трициклические антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. По этой причине лабораторные тесты необходимо подтверждать подходящими хроматографическими методами.

Условия и срок хранения Кьюпинекс

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Лекарственное средство не должно применяться по истечении срока годности.

Упаковка

По 10 таблеток в блистер из алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.

По 100 таблеток (для дозировок 25 мг, 100 мг, 200 мг) и по 60 таблеток (для дозировки 300 мг) во флакон из полиэтилена высокой плотности, запаянный фольгой алюминиевой, укупоренный пластиковой крышкой с защитой от детей.

По 3 или 6 блистеров, или по 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Правила отпуска

По рецепту врача.

Информация о производителе

Hetero Labs Limited, Unit-V.

Polepally village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District - Telangana, Индия.

Упаковано

ООО «БЕЛАЛЕК», Республика Беларусь.

222163 г. Жодино, ул. Советская, 9.

тел.: +375447777701.