Лавудин-АБ таблетки инструкция

Лавудин-АБ инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Лавудин-АБ таблетки 600мг/300мг. Описание и применение Lavudin-AB, аналоги и отзывы. Инструкция Лавудин-АБ таблетки утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Lamivudine and abacavir.

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с гравировкой «Н» с одной стороны и «А1» с другой стороны.

Состав лекарственного средства

Одна таблетка содержит:

активные вещества: абакавир (в виде абакавира сульфата) — 600 мг, ламивудин — 300 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

оболочка (Опадрай оранжевый YS-1-13065-A): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, краситель солнечный закат (Е 110), полисорбат 80.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Код АТС: J05AR02

Фармакологические свойства

Лавудин-АБ Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей с массой тела более 25 кг.

Способ применения Лавудин-АБ и дозировка

Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ.

В связи с невозможностью коррекции дозы при использовании комбинированных таблеток с фиксированными дозами компонентов лекарственное средство противопоказано назначать взрослым и детям, чей вес составляет менее 25 кг.

Лекарственное средство можно принимать независимо от приема пищи.

Комбинированные лекарственные средства с фиксированными дозами компонентов противопоказано применять, когда может возникнуть необходимость в коррекции дозы, например, при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин, а также при печеночной недостаточности. В случае прекращения приема лекарственного средства или при необходимости коррекции дозы следует назначать в качестве монопрепаратов абакавир или ламивудин. В подобных ситуациях врач должен ознакомиться с инструкциями по применению указанных лекарственных препаратов.

Взрослые и дети 12 лет и старше

По 1 таблетке один раз в день ежедневно.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучена. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать повышенную частоту нарушений работы печени, почек, сердца, других сопутствующих заболеваний, а также применение других лекарственных препаратов. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении препарата в данной возрастной группе по причине связанных с возрастом изменений, таких как снижение функции почек и изменение параметров крови.

Пациенты с нарушением функции почек

В то время как у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы абакавира не требуется, доза ламивудина должна быть снижена пропорционально снижению клиренса креатинина. В связи с этим, противопоказано применять препарат Абакавир + Ламивудин при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени классов А, В и С по шкале Чайлд-Пью данная лекарственная форма лекарственного средства противопоказана в связи с невозможностью уменьшения дозы при использовании.

Побочные действия

Поскольку Абакавир + Ламивудин является комбинированным лекарственным средством, то возможно проявление побочных эффектов, характерных для абакавира и ламивудина. Для многих перечисленных ниже побочных эффектов остается неясным, связано ли их появление с действием активных веществ данного препарата, одновременным использованием других лекарственных средств (применяющихся для лечения ВИЧ), или они являются проявлением основного заболевания.

Гиперчувствительность к абакавиру

В клинических исследованиях, проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA-В*5701, приблизительно у 5 % пациентов, принимавших абакавир, развивалась реакция гиперчувствительности, которая в редких случаях приводила к летальному исходу. Эта реакция характеризуется возникновением симптомов, свидетельствующих о полиорганном поражении.

Почти у всех пациентов, у которых возникают реакции гиперчувствительности, наблюдается повышение температуры тела и/или появление сыпи (обычно пятнисто-папулезной или уртикарной), однако, отмечены случаи возникновения реакции гиперчувствительности, не сопровождавшейся появлением сыпи и повышением температуры тела.

Симптомы реакции гиперчувствительности могут возникать в любое время во время лечения абакавиром, однако обычно они появляются в течение первых шести недель с момента начала приема препарата (средний показатель составляет 11 дней).

Признаки и симптомы реакции гиперчувствительности перечислены ниже. Признаки и симптомы, отмеченные не менее чем у 10 % пациентов с реакцией гиперчувствительности, выделены жирным шрифтом.

Со стороны кожи: сыпь (обычно пятнисто-папулезная или уртикарная).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвления в полости рта.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность.

Со стороны нервной системы:головная боль, парестезии.

Со стороны системы крови: лимфопения.

Со стороны гепатобилиарной системы:повышение показателей функциональных проб печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, редко миолиз, артралгия, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина, почечная недостаточность.

Прочие: повышение температуры, чувство усталости, недомогание, отек, лимфаденопатия, понижение артериального давления, конъюнктивит, анафилаксия.

Пациенты с реакцией гиперчувствительности вначале могут принять ее за заболевание органов дыхания (пневмонию, бронхит, фарингит), респираторную вирусную инфекцию, гастроэнтерит или за нежелательные реакции, связанные с приемом других препаратов. Продолжение приема лекарственного средства при развитии реакции гиперчувствительности так же, как возобновление его приема после стихания симптомов, чревато тяжелыми последствиями, вплоть до смертельного исхода. Поэтому при появлении любых из перечисленных симптомов необходимо тщательное обследование пациента для исключения реакции гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то повторное назначение лекарственного средства или других абакавир-содержаших препаратов строго противопоказано.

Если при развитии реакции гиперчувствительности пациенты продолжают принимать лекарственное средство, то клинические проявления становятся более выраженными, а при отмене лекарственного средства они обычно подвергаются обратному развитию. Возобновление приема лекарственного средства пациентами с реакцией гиперчувствительности в анамнезе приводит к развитию повторной реакции в течение нескольких часов.

Повторная реакция гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первая, и проявляться угрожающей жизни артериальной гипотонией вплоть до летального исхода. При развитии реакции гиперчувствительности пациент, вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, должен навсегда отказаться от применения лекарственного средства и других препаратов, содержащих абакавир. Иногда реакция гиперчувствительности развивается при возобновлении терапии препаратом после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов этой реакции (сыпи, лихорадки, недомогания, утомляемости, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта или дыхательной системы).

В редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема лекарственного средства пациентами, у которых до отмены препарата не отмечалось никаких симптомов гиперчувствительности.

Побочные эффекты абакавира или ламивудина представлены ниже в таблицах и сгруппированы по системам организма и абсолютной частоте. Побочные эффекты делятся на: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1 ООО, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1 000) и очень редкие (<1/10 000).

Многие из представленных побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея, повышение температуры, апатия, сыпь) часто возникают у пациентов с гиперчувствительностью к абака- виру. Поэтому пациентов с любым из этих симптомов следует тщательно обследовать с целью исключения реакции гиперчувствительности. Если прием лекарственного средства был прекращен в связи с возникновением одного из этих симптомов, и, затем было принято решение о возобновлении приема абакавира, его следует начинать только под непосредственным наблюдением врача.

Данные клинических исследований и пострегистрационные данные

* нежелательные реакции, описанные в клинических исследованиях.

Описание отдельных побочных реакций

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, вследствие APT аналогами нуклеозидов.

Применение комбинированной APT было ассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов ВИЧ, включая уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение внутрибрюшинного и висцерального жира, увеличение молочных желез и дорсоцервикальное отложение жира («горб буйвола»).

Применение комбинированной APT было ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной APT могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции (например, болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммунной реактивности, и эти явления могут произойти через много месяцев после начала терапии.

Были зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно, у пациентов с общепризнанными факторами риска, на поздней стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной комбинированной APT. Частота возникновения данного явления неизвестна.

В случае возникновения перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в листке-вкладыше, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания Лавудин-АБ

Повышенная чувствительность к абакавиру или ламивудину, или другим компонентам лекарственного средства.Печеночная недостаточность (класс А, В и С по шкале Чайлд-Пью) (в связи с невозможностью коррекции дозы).Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) (в связи с невозможностью коррекции дозы).Масса тела менее 25 кг (в связи с невозможностью коррекции дозы).С осторожностьюПациентам, у которых имеются факторы риска поражения печени (из-за развития лактата-цидоза): гепатомегалия, гепатит или другие известные факторы риска развития заболевания печени и стеатозом печени (включая определенные лекарственные препараты и алкоголь).При назначении терапии антиретровирусными средствами, включая абакавир, необходимо учитывать существующий риск ишемической болезни сердца.Пациенты старше 65 лет.Одновременное применение с рибавирином.

Передозировка

Не было выявлено специфических симптомов или признаков острой передозировки абакавира и ламивудина, кроме симптомов, перечисленным в разделе «Побочное действие».

Лечение

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью выявления признаков токсического действия препарата). При необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. В связи с тем, что ламивудин может быть выведен из организма путем диализа, лечение передозировки должно включать непрерывный гемодиализ (хотя исследований с целью изучения возможностей гемодиализа при передозировке препарата не проводилось). В настоящее время не известно, способствуют ли перитонеальный диализ и гемодиализ выведению из организма абакавира.

Меры предосторожности

Гиперчувствительность к абакавируПо данным клинических исследований, проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5% пациентов, принимающих абакавир, развивается гиперчувствительность к препарату, в редких случаях с летальным исходом.Факторы рискаВ клинических исследованиях было показано, что носительство аллеля HLA-B*5701 значительно увеличивает риск развития реакции гиперчувствительности к абакавиру. В проспективном клиническом исследовании CNA106030 (PREDICT-1) пациентам с наличием аллеля HLA-B*5701 препараты абакавира не назначались, что позволило существенно снизить частоту возникновения клинически подозреваемых реакций гиперчувствительности с 7,8% (66 пациентов из 847) до 3,4% (27 пациентов из 803) (р<0,0001), а также частоту развития реакций гиперчувствительности, подтвержденных кожно-аппликационной пробой с 2,7% (23 пациентов из 842) до 0,0% (0 пациентов из 802) (р<0,0001). Таким образом, основываясь на результатах данного исследования, было показано, что реакции гиперчувствительности к абакавиру развиваются у пациентов-носителей аллеля - HLA-В*5701 с частотой 48-61% по сравнению с пациентами, у которых этот аллель отсутствует (частота возникновения реакций гиперчувствительности 0-4%). Клиницистам рекомендуется проводить скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 у ВИЧ-инфицированных пациентов, которым ранее не назначались препараты, содержащие абакавир. Скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 рекомендуется проводить перед повторным назначением абакавир-содержащего препарата у пациентов с неизвестным HLA-B*5701- статусом, ранее хорошо переносившим терапию абакавир-содержащим препаратом.Использование абакавира не рекомендуется у таких пациентов и должно рассматриваться только в исключительных случаях при тщательном медицинском наблюдении, когда потенциальная польза превышает риск использования препарата.Клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия решения использования препаратов, содержащих абакавир, у всех пациентов. Даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701 абакавир необходимо отменять и не возобновлять его прием во всех случаях, когда реакцию гиперчувствительности нельзя исключить, руководствуясь клиническими данными, по причине потенциального риска развития серьезных нежелательных эффектов или даже летального исхода.Клиническая картинаРеакция гиперчувствительности характеризуется появлением симптомов полиорганного поражения. При этом у большинства пациентов отмечается появление лихорадки и/или сыпи.К другим возможным симптомам гиперчувствительности относятся: слабость, недомогание, симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (такие как: тошнота, рвота, диарея, боли в животе), симптомы поражения органов дыхания (такие как: одышка, боль в горле, кашель), а также рентгенологические признаки поражения органов грудной клетки (главным образом, ограниченные инфильтраты). Симптомы реакции гиперчувствительности при лечении абакавиром могут наблюдаться в любое время, однако, как правило, появляются в течение первых шести недель приема препарата. При продолжении лечения тяжесть симптомов нарастает, и они могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приема абакавира. ЛечениеПациенты вне зависимости от HLA-B*5701- статуса, у которых появились признаки и симптомы гиперчувствительности, должны немедленно обратиться к лечащему врачу за консультацией. При постановке диагноза реакции гиперчувствительности к абакавиру пациенты должны немедленно прекратить прием лекарственного средства. Никогда не следует возобновлять лечения лекарственным средством или другим препаратом, содержащим абакавир, после возникновения реакции гиперчувствительности. Это связано с угрозой появления в течение нескольких часов после возобновления приема препарата еще более выраженных симптомов (включая угрожающую жизни артериальную гипотонию), которые могут привести к летальному исходу.Для предотвращения позднего выявления и снижения риска развития жизнеугрожающей реакции гиперчувствительности следует полностью прекратить прием лекарственного средства при невозможности исключения гиперчувствительности, даже при потенциальном наличии других диагнозов (заболевания органов дыхания, гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит, реакции на прием других лекарственных препаратов). Не следует возобновлять лечение лекарственным средством и другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир, даже в случае появления симптомов гиперчувствительности при повторном приеме альтернативных лекарственных средств.Особые указания по лечению после перерыва в терапии Абакавир + Ламивудин В случае прекращения лечения любым препаратом, содержащим абакавир, вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, перед возобновлением приема лекарственного средства следует тщательно изучить причину отказа от применения препарата и убедитьсяв отсутствии у пациента симптомов реакции гиперчувствительности. Не следует возобновлять прием лекарственного средства и других лекарственных препаратов, содержащих абакавир, при невозможности исключения реакции гиперчувствительности.Описаны немногочисленные случаи развития реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром после его отмены в связи с появлением какого-либо одного из типичных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание, утомляемость, желудочно-кишечные нарушения и нарушения со стороны дыхательной системы). Поскольку во всех таких случаях исключить реакцию гиперчувствительности нельзя и, принимая во внимание данные о более тяжелом ее течении при повторном применении абакавира, возобновление терапии лекарственным средством или другим абакавир- содержащим препаратам у этих пациентов не рекомендуется. Если принято решение о возобновлении терапии лекарственным средством у этих пациентов, то необходимо проводить повторное лечение под непосредственным медицинским наблюдением.Реакция гиперчувствительности отмечалась, хотя и крайне редко, даже при возобновлении лечения данным препаратом пациентами, у которых симптомы этой реакции ранее не наблюдались, и перерыв в приеме содержащего абакавир препарата был связан с другими причинами. В таком случае возобновление приема препарата возможно, однако требует наличия у пациента или окружающих его людей быстрого доступа к медицинской помощи.Скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 рекомендовано проводить перед повторным назначением абакавир-содержащего препарата у пациентов с неизвестным HLA-В *5701-статусом, ранее хорошо переносивших терапию абакавир-содержащим препаратом. Повторное назначение абакавир-содержащего препарата пациентам-носителям аллеля HLA-B*5701 не рекомендовано и может рассматриваться только в исключительных случаях под тщательным медицинским контролем, когда потенциальная польза от лечения препаратом перевешивает все возможные риски.Важная информация для пациентовВрач, назначающий препарат, должен убедиться, что приведенная ниже информация о реакции гиперчувствительности доведена до сведения пациента в полном объеме:- пациенты должны быть предупреждены о риске развития реакции гиперчувствительности на абакавир, которая может привести к возникновению угрожающих жизни осложнений или смерти, а также о повышенном риске реакции гиперчувствительности у носителей аллеля HLA-B*5701;- пациента необходимо предупредить, что даже при отсутствии аллеля HLA-B*5701 может развиться реакция гиперчувствительности. Таким образом, ВСЕ пациенты при появлении симптомов, которые могут быть обусловлены реакцией гиперчувствительности, ДОЛЖНЫ НЕМЕДЛЕННО обратиться к своему лечащему врачу;- пациенты с гиперчувствительностью к абакавиру никогда не должны принимать лекарственное средство и другие лекарственные средства, содержащие абакавир, вне зависимости от HLA-B*5701-статуса;- во избежание риска возобновления приема препарата пациенты, у которых отмечалась реакция гиперчувствительности, должны вернуть оставшиеся таблетки врачу, назначившему данное лекарственное средство;- пациенты, прекратившие прием лекарственного средства по какой-либо причине (например, в связи с развитием побочных эффектов) перед возобновлением приема препарата должны проконсультироваться со своим лечащим врачом.Лактоацидоз, гепатомегалия и жировая дистрофия печениПри использовании антиретровирусных нуклеозидных аналогов (в том числе абакавира и ламивудина), принимаемых как по отдельности, так и в комбинации, было отмечено развитие лактоацидоза, гепатомегалии и тяжелой жировой дистрофии печени, включая случаи, закончившиеся летальным исходом. Подобные явления отмечались, главным образом, у женщинКлиническими признаками развивающегося лактоацидоза являются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), общая слабость, анорексия, потеря аппетита, стремительное необъяснимое снижение массы тела, симптомы поражения органов дыхания (одышка, учащенное дыхание) или неврологические симптомы (включая моторную слабость).Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства всем пациентам, в особенности тем, у которых имеются факторы риска поражения печени и стеатозом печени (включая моторную слабость).Пациенты с сочетанным гепатитом С, получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином, могут представлять собой особую группу риска. Пациенты с повышенным риском требует тщательного наблюдения. Прием препарата следует прекратить при появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или гепатотоксичности (к которым относятся гепатомегалия и стеатоз, даже в отсутствие значительного повышения активности аминотрансфераз) в условиях симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии либо при быстром повышении активностей аминотрансфераз.ЛиподистрофияУ некоторых пациентов, которым проводилась комбинированная антиретровирусная терапия, отмечалось перераспределение/накопление жира в организме, увеличение количества жира на задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), уменьшение количества периферических жировых отложений, исхудание лица, увеличение молочных желез, повышение концентрации глюкозы и липидов в сыворотке. Липодистрофия может развиваться при приеме любых препаратов из класса ингибиторов протеаз или нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Однако, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск развития этих побочных эффектов при приеме разных препаратов указанных классов неодинаков.Кроме того, развитию липодистрофии способствует множество факторов. Важную и, возможно, взаимопотенцирующую роль играют наличие ВИЧ инфекции, пожилой возраст и длительность проведения антиретровирусной терапии.Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения жира в организме. Необходимо внимательно следить за концентрацией липидов и глюкозы крови. При необходимости проводят соответствующее лечение нарушений жирового обмена.Синдром восстановления иммунитетаПри наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии (APT), проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала APT. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.Аутоиммунные заболеванияНапример, болезнь Грейвса, полимиозит, и синдром Гийена-Барре также могут проявиться в условиях восстановления иммунной системы. Однако, время появления является более изменчивым и может произойти через несколько месяцев после начала лечения. Оппортунистические инфекцииПрименение лекарственного средства или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.Передача ВИЧ-инфекции

Современная антиретровирусная терапия, в том числе лекарственным средством, содержащим комбинацию Абакавир + Ламивудин, не препятствует передаче ВИЧ при половых контактах или контакте с инфицированной кровью. Следует помнить о необходимости соблюдения соответствующих мер безопасности.

Инфаркт миокарда

В результате проспективного, наблюдательного, эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего, в течение 6 месяцев, приема абакавира с повышенным риском развития инфаркта миокарда. Не наблюдалось повышения риска инфаркта миокарда, сопряженного с приемом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из наблюдения когорт и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь терапии абакавиром и риском инфаркта миокарда.

Тем не менее, с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимализации факторов риска (таких как артериальная гипертония, дислипидемия, сахарный диабет и курение). Панкреатит

Возможно развитие панкреатита. Причинно-следственная связь с применением абакавира не определена.

Заболевание почек

Лекарственное средство противопоказано пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

Заболевания печени

Абакавир+Ламивудин противопоказан пациентам с нарушение функции печени (данная лекарственная форма) класс А, В и С по шкале Чайлд-Пью.

Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиетровирусной терапии, и должны находиться под наблюдением в соответствии с принятой практикой.

Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом В или С

Клинические исследования и постмаркетинговые данные об использовании ламивудина свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В (HBV) могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приема ламивудина. Прекращение приема ламивудина может иметь более тяжелые последствия у пациентов с декомпенсированным поражением печени. Вследствие этого у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом при отмене лекарственного средства следует контролировать показатели функциональных печеночных проб и регулярно определять вирусную нагрузку. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, принимающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску серьезных и потенциально смертельно опасных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, также необходимо смотреть соответствующую информацию для этих лекарственных препаратов. В связи с тем, что абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фофсорилирования, предполагается взаимодействие между этими веществами, которое может привести к уменьшению внутриклеточного фосфорилирования метаболитов рибавирина и потенциально ведет к уменьшению вероятности достижения устойчивого вирусологического ответа у ко-инфицированных гепатитом С ВИЧ-инфицированных пациентов, получивших терапию пэгилированным интерфероном и рибавирином. Следует проявлять осторожность при совместном применении абакавира и рибавирина.

Митохондриальная дисфункция

Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов in vitro и in vivo продемонстрировали различную степень повреждения митохондрий. Основными проявлениями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические расстройства (гиперлактатемией, гиперлипаземия). Эти события часто являются временными. Были зарегистрированы более поздние неврологические нарушения (гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию анитретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология остеонекроза считается многофакторной (в том числе применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелый иммунодефицит, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и /или при долгосрочном воздействии комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они стали испытывать боль в суставах, тугоподвижность суставов или затруднения в движении.

Риск вирусологической неудачи

У пациентов с высокой вирусной нагрузкой (> 100 000 копий / мл) тройная терапия аналогами нуклеозидов (сочетание абакавира, ламивудина и зидовудина) нуждается в специальном рассмотрении. Были сообщения о вирусологической неудачи и развитии резистентности на ранней стадии, при сочетании абакавира с тенофовира дизопроксилфумаратом и ламивудином при приеме один раз в день.

Абакавир+Ламивудин противопоказано принимать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или лекарственные продукты, содержащие эмтрицитабином. Комбинация ламивудина и кладрибина не рекомендована.

Дети

Противопоказано детям, чей вес составляет менее 25 кг.

Применение в период беременности и кормления грудью

Фертильность

Исследования на животных показали, что ни абакавир, ни ламивудин не влияют на фертильность.

Беременность

Безопасность использования лекарственного средства у беременных женщин не изучена. Были получены данные в исследованиях влияния ламивудина и абакавира на развитие плода у животных. В связи с этим, вопрос о назначении препарата во время беременности должен рассматриваться только в том случае, если польза для матери превышает возможный риск для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации молочной кислоты в плазме крови новорожденных и детей грудного возраста, матери которых во время беременности и родов принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Возможно, это связано с митохондриальными нарушениями. Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того, имеются крайне редкие сообщения о задержке развития, эпилептических приступах и других неврологических нарушениях у новорожденных (например, увеличение тонуса мышц). Однако, причинно-следственная связь этих нарушений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы матерями во время беременности и в родах не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Лактация

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир, ламивудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Специальных исследований влияния ламивудина на способность концентрации внимания при управлении автотранспортом/механизмами не проводилось. Маловероятно, что препарат будет негативно влиять на способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания, моторных или когнитивных навыков. Тем не менее, при оценке способности пациента концентрировать внимание следует учитывать его общее состояние, а также характер побочных эффектов, которые могут появиться на фоне приема лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Спектр взаимодействий лекарственного средства обусловлен характером взаимодействий абакавира и ламивудина, среди которых, на сегодняшний день, не выявлено клинически значимых. Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450 (например, изоферементы CYP ЗА4, CYP 2С9 или CYP 2D6) и не оказывают ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Поэтому вероятность взаимодействия препарата с антиретровирусными ненуклеозидными ингибиторами протеаз (ННИОТ) и ингибиторами протеазы ВИЧ (ИП) и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии основных ферментов системы цитохрома Р450, мала.

Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низка, так как он мало мета- болизируется, имеет низкую степень связывания с белками плазмы и выводится почти исключительно почками. Ламивудин выводится, главным образом, посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Следует учитывать возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, особенно в тех случаях, когда почки являются основным путем выведения препаратов.

Условия и срок хранения Лавудин-АБ

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности.

Упаковка

По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, запаянный фольгой алюминиевой, укупоренный пластиковой крышкой с защитой от детей, с влагопоглотителем из силикагеля.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Правила отпуска

По рецепту врача.

Информация о производителе

Произведено и расфасовано

Hetero Labs Limited, Unit-V.

Polepally village, Jadcherla Mandal Mahaboob Nagar (Dist) - 509301, Andhra Pradesh, India.

Упаковано

ООО «БЕЛАЛЕК», Республика Беларусь 222163 г. Жодино, ул. Советская, 9 тел.: +375447777701.