Нормопрост капсулы

Нормопрост инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Нормопрост капсулы 0,5 мг. Описание и применение Normoprost, аналоги и отзывы. Инструкция Нормопрост капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: дутастерид;

1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль монокаприлат, бутилгидрокситолуол (Е 321).

оболочка капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), триглицериды средней цепи и соевый лецитин.

Лекарственная форма

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: продолговатые мягкие желатиновые капсулы (примерно 16,5 × 6,5 мм) светло-желтого цвета, заполненные прозрачной жидкостью.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5a-редуктазы.

Код АТХ G04C B02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Дутастерид - двойной ингибитор 5a-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5a-редуктазы, которые отвечают за превращение тестостерона в 5a-дигидротестостерон. Дигидротестостерон - андроген, который в первую очередь отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное уменьшение дигидротестостерона на фоне приема дутастерида зависит от дозы и наблюдается в первые 1-2 недели. После 1-го и 2-й недели применения дутастерида в дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона уменьшается на 85% и 90% соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), которые получали 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался в сыворотке крови на 19% как через 1 год, так и через 2 года.

Фармакокинетика.

Дутастерид применять перорально в виде мягких желатиновых капсул.

После приема разовой дозы 0,5 мг максимальная концентрация дутастерида в сыворотке крови достигается через 1-3 часа. Биодоступность составляет 60%. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Дутастерид после однократного или многократного приема имеет большой объем распределения (от 300 до 500 л). Процент связывания с белками - более 99,5%.

При применении в суточной дозе 0,5 мг концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от устойчивой постоянной концентрации через 1 месяц и примерно 90% от этого уровня через 3 месяца. Стабильная концентрация дутастерида приблизительно 40 нг / мл в сыворотке крови достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, устойчивая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг / мл (в пределах 0,4-14 нг / мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови в семенной жидкости - примерно 11,5%.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильних метаболитов. По данным спектрометрического анализа в сыворотке крови человека оказывается неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболиты (6,4'-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После приема дутастерида в дозе 0,5 мг / сутки от 1 до 15,4% (в среднем 5,4%) дозы выводится с калом в неизмененном виде дутастерида. Остальные дозы выводится в виде метаболитов. Только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы) обнаруживаются в моче человека. Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3-5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4-6 месяцев после окончания лечения.

По данным исследования фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида согласно возрасту пациента не требуется.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Однако при приеме 0,5 мг дутастерида с мочой у человека выводится менее 0,1% дозы, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Клинические характеристики

Нормопрост Показания

Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы средней и тяжелой степени; уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости хирургического вмешательства у пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы средней и тяжелой степени.

Противопоказания

Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к дутастерида, в других ингибиторов 5a-редуктазы, сои, арахиса или любых других компонентов препарата.

Не применять для лечения женщин i детей (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Информация по снижению PSA (простат-специфический антиген) в сыворотке крови при лечении дутастеридом, а также информацию по выявлению рака простаты см. в разделе «Особенности применения».

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида

Применение вместе с ингибиторами CYP3A4 и / или Р-гликопротеина

Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма является CYP3A4 и CYP3A5. Официальных исследований взаимодействия с активными ингибиторами CYP3A4 не проводили. Однако в популяционном исследовании фармакокинетики концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем в 1,6-1,8 раза выше у небольшого количества пациентов, которые одновременно лечились верапамилом или дилтиаземом (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина), чем у других пациентов .

При длительном применении комбинации дутастерида с лекарственными средствами, которые являются сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, которые вводили перорально), концентрация дутастерида в сыворотке крови может повышаться. Дальнейшее ингибирования 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастерида маловероятно. Но возможно уменьшение частоты введения доз дутастерида в случае развития побочных эффектов.

Следует отметить, что в случае подавления активности фермента долгий период полувыведения может стать еще длиннее и сопутствующая терапия может в таком случае длиться более 6 месяцев до того, как будет достигнуто новое равновесной концентрации.

Применение 12 г колестирамина через 1:00 после приема однократной дозы 5 мг дутастерида не влияло на фармакокинетику дутастерида.

Влияние дутастерида на фармакокинетические характеристики других лекарственных средств

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибируется / НЕ индуцирует активность фермента CYP2C9 или Р-гликопротеину- переносчика. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибируется ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.

В небольшом исследовании (N = 24) продолжительностью 2 недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Особенности применения

Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы / риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапии (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

По данным 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (собирательный термин для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, лечившихся комбинацией дутастерида с альфа-блокаторами, главным образом тамсулозином по сравнению с пациентами, которые не получали такой комбинации. По данным этих двух исследований частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений ни в одном из исследований. Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Проведен мета-анализ 12 рандомизированных плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n = 18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой). Не было установлено устойчивого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95% ДИ 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95% ДИ 0,77, 1,30) или инсульта (RR 1,20; 95% ДИ 0,88, 1,64).

Влияние на простатоспецифический антиген (PSA)

Концентрация простатспецифического антигена (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Дутастерид способен снижать уровень сывороточного PSA у больных в среднем на 50% через 6 месяцев лечения.

Пациенты, принимающие дутастерид, должны иметь новый базовый уровень PSA, установленный через 6 месяцев после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтверждено увеличение уровня PSA от низкого уровня при применении дутастерида может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдение режима лечения дутастеридом и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не лечились ингибиторами 5a-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, которые лечатся дутастеридом, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.

Применение дутастерида не влияет на уровень PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового начального уровня.

Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже при лечении дутастеридом. Поэтому, если для больного, принимает дутастерид, врач решит использовать как определение рака предстательной железы процент свободного PSA, корректировки его значение проводить не нужно.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения нужно проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисоном (низкодифференцированные)

В ходе четырехлетнего клинического исследования с участием> 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предварительным отрицательными результатами биопсии относительно рака предстательной железы и исходным уровнем PSA между 2,5 нг / мл и 10,0 нг / мл (исследования REDUCE) в 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8-10 по шкале Глисона) в группе больных, лечившихся дутастеридом (n = 29, 0,9%), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n = 19, 0,6%) . Увеличение частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5-6 и 7-10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и высокими стадиями рака предстательной железы установлено не было. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчинам, которые лечатся дутастеридом,

В дополнительном последовательном двухлетнем исследовании с пациентами, которые принимали участие в исследовании с применением дутастерида в качестве химического профилактики (исследования REDUCE), была установлена ​​низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n = 14, 1,2%]) и группа плацебо [n = 7, 0,7%]) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глисона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдения пациентов с клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химического профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в частотах общей выживаемости (HR 1,02, 95% ДИ 0 , 97-1,08) или выживание после диагностирования рака предстательной железы (HR 1,01, 95% ДИ 0,85-1,20).

Рак грудной железы

Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например выделения из соска или припухлость.

негерметичные капсулы

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучались. Через активный метаболизм дутастерида и 3-5-недельный период его полувыведения лечения дутастеридом пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Нормопрост содержит пропиленгликоль.

Это лекарственное средство содержит 103 мг пропиленгликоля в каждой капсуле.

Применение в период беременности или кормления грудью

Дутастерид противопоказан для лечения женщин.

Применение в период беременности

Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших 0,5 мг дутастерида в сутки. Неизвестно, влияет дутастерид, что попал в организм женщины с семенем мужа, который лечится дутастеридом на плод мужского пола (этот риск является самым высоким в течение первых 16 недель беременности).

Как и в случае применения других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативами, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания семья в организм женщины.

Применение в период кормления грудью

Неизвестно, проникает дутастерид в грудное молоко.

фертильность

Сообщалось о случаях влияния дутастерида на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения Нормопрост и дозы

Дутастерид можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с альфа-1-адренорецепторов тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая доза дутастерида есть 1 капсула (0,5 мг) однократно в сутки перорально. Капсулу проглатывать целиком, не открывать и не разжевывая, поскольку при контакте с содержанием капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Дутастерид можно принимать независимо от приема пищи.

Несмотря на то, что облегчение от приема препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.

почечная недостаточность

Фармакокинетику дутастерида у пациентов с почечной недостаточностью изучали, поэтому следует с осторожностью назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью.

печеночная недостаточность

Фармакокинетику дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью изучали, поэтому с осторожностью следует применять при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

Дети

Применение противопоказано.

Передозировка

По данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг / сут (в 80 раз выше терапевтические) в течение 7 дней не вызывали беспокойства с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг / сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг / сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные эффекты

монотерапия дутастеридом

В клинических исследованиях дутастерида наблюдались нижеприведенные побочные реакции, что, по определению исследователей, было связано с применением дутастерида (с частотой возникновения 1%).

Очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10) № редкие (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Таблица 1.

* Побочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапии и комбинацию из тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестен.

^ Включая снижение объема спермы.

+ В ключая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

Дутастерид в сочетании с альфа-блокатором тамсулозином

В клиническом исследовании комбинации дутастерида 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки и монотерапии в течение 4 лет наблюдались следующие побочные реакции, по определению исследователей были связаны с применением дутастерида (с кумулятивной частотой возникновения ≥1%).

Таблица 2.

a Комбинация: дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

b Общий термин «Сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковая недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острая левожелудочковая недостаточность, правожелудочковая недостаточность, острую правожелудочковая недостаточность, желудочковая недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, застойную кардиомиопатию.

c Приведенные побочные реакции со стороны половой системы эт 'я зани с применением дутастерида (включая монотерапии и комбинацию из тамсулозином). Приведенные побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой устойчивости неизвестна.

d Включает чувствительность и увеличение грудных желез.

^ Включает уменьшение объема спермы.

другие данные

Исследование REDUCE выявило более высокую частоту рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8-10 у мужчин, принимавших дутастерид по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли на результаты этого исследования уменьшение объема простаты или другие факторы, связанные с приемом дутастерида.

Во время клинических испытаний и в течение послерегистрационного периода сообщали о случаях обнаружения рака груди у мужчин (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности Нормопрост

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения Нормопрост

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Алкалоид АД Скопье /

ALKALOID AD Скопье.

Местонахождение производителя

Бульвар Александра Македонского, 12 Скопье, 1000, Македония /

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Скопье, 1000, Республика Македония.