Онкаспар раствор

Онкаспар инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Онкаспар раствор 5 мл. Описание и применение Onkaspar, аналоги и отзывы. Инструкция Онкаспар раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: пегаспаргаза;

1 флакон (5 мл раствора) содержит 3750 МЕ пегаспаргазы, что соответствует L-аспарагиназа;

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат, гептагидрат; натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Антинеопластичесrbt средства.

Код ATХ L01X X24.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

У многих пациентов, больных острой лейкемией, особенно лимфатическую лейкемию, выживание злокачественных клеток зависит от экзогенного источника L-аспарагина. Нормальные клетки, наоборот, способны синтезировать L-аспарагин, и на них в меньшей степени влияет его быстрое удаление при лечении ферментом L-аспарагиназой. Это уникальный терапевтический подход, основанный на метаболическом дефекте в синтезе L-аспарагина в некоторых видов злокачественных клеток.

Фармакокинетика.

У взрослых, больных лейкемией, и пациентов с лимфомами начальные концентрации L-аспарагиназы в плазме крови после введения были пропорциональны введенной дозе. Элиминационный период полувыведения из плазмы составлял от 315 до 588 часов (среднее значение t = 14,9 дня); вероятно, он не зависит от дозы, количества введения, возраста и пола пациента, площади поверхности тела, функции почек и печени, диагноза и тяжести заболевания. Объем распределения равен оцененному объема в плазме крови. Сразу после инфузии продолжительностью 1:00 аспарагин не обнаруживался, а L-аспарагиназа оказывалась как минимум в течение 15 дней после первого введения препарата Онкаспар. Ферменты не обнаружены в моче.

Период полувыведения Онкаспар из плазмы крови был статистически значимо длиннее (5,8 дня), чем период полувыведения из плазмы природных аспарагиназы E. coli (1,4 дня) и Erwinia (0,6 дня). Отсутствует разница в распределении объемов препаратов. Немедленная гибель лейкозных клеток in vivo, измеренная по флуоресценции родамина, была одинаковой для всех трех препаратов L-аспарагиназы. Больные острой лимфатической лейкемии с несколькими рецидивами получали лечения Онкаспар или естественной аспарагиназой E. coli как часть индукционной терапии. Онкаспар вводили в дозе 2500 МЕ / м2 площади поверхности тела внутримышечно в дни 1 и 15 индукции. Период полувыведения Онкаспар из плазмы крови составлял 4,5 дня у пациентов без аллергии (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) - 8,9 МЕ / мл в сутки) и 2,

Клинические характеристики

Онкаспар Показания

Онкаспар показан как компонент антинеопластической комбинированной терапии для реиндукции ремиссии при остром лимфатическом лейкозе (ОЛЛ) у детей и взрослых пациентов с известной гиперчувствительностью к нативных L-аспарагиназы.

Противопоказания

Панкреатит (включая панкреатит в анамнезе), острые геморрагические осложнения в связи с предыдущим лечением L-аспарагиназой. Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Препарат противопоказан пациентам, у которых ранее развивались тяжелые аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия, отек гортани или другие тяжелые побочные эффекты после применения Онкаспара). Наличие в анамнезе серьезного тромбоза при предыдущем применении L-аспарагиназы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Уменьшение содержания белков в сыворотке крови, вызванное препаратом Онкаспар, может повышать токсичность других лекарственных средств, которые связываются с белками. Кроме того, вследствие ингибирования синтеза белков и деления клеток Онкаспар может нарушать механизмы действия других веществ, требующих распределения клеток для достижения эффекта, как метотрексат. Онкаспар может препятствовать ферментном обезвреживанию других препаратов, особенно в печени.

Применение препарата Онкаспар может приводить к колебаниям уровней факторов коагуляции. Это может способствовать тенденции к кровотечению и / или тромбоза. Таким образом, необходима осторожность при одновременном введении антикоагулянтов, таких как кумарин, гепарин, дипиридамол, ацетилсалициловая кислота или нестероидные противовоспалительные средства. Непосредственно предварительное или одновременное лечение винкристином может повышать его токсичность и увеличивает риск анафилактических реакций. Если преднизон и пегаспаргазу вводят одновременно, изменения параметров коагуляции (например снижение уровня фибриногена и ATIII) могут быть более выраженными. Метотрексат и цитарабин могут влиять иным образом: предварительное введение этих веществ может синергически усиливать действие пегаспаргазы.

Если указанные вещества вводят после пегаспаргазы, эффект пегаспаргазы может уменьшаться антагонистически. Пегаспаргаза может повышать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени. Одновременная вакцинация живыми вакцинами повышает риск тяжелых инфекций за счет общей ситуации, с учетом базового заболевания и, как правило, комбинированной химиотерапии. Таким образом, вакцинацию живыми вакцинами следует проводить как минимум через 3 месяца после завершения полного курса антилейкемичнои терапии.

Особенности применения

Тромбоз.

Серьезные тромботические события, включая тромбоз сагиттального синуса, может возникнуть у пациентов, получающих Онкаспар. Пациентам с серьезными тромботическими событиями следует прекратить применение препарата. Принимая во внимание непредсказуемость побочных эффектов, Онкаспар могут вводить только медицинские работники с опытом применения антинеопластических субстанций. Реакции гиперчувствительности к препарату Онкаспар, например опасна для жизни анафилаксия, могут развиваться во время лечения, особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к другим формам L-аспарагиназы. Как стандартный мера пресечения состояние больного следует контролировать в течение часа, имея наготове реанимационное оборудование и другие средства, необходимые для лечения анафилаксии (эпинефрин, кислород, внутривенные стероиды и т.д.). Пациенты, получающие Онкаспар, подвергаются более высокому, чем обычно, риска геморрагических расстройств, особенно при одновременном применении других лекарственных средств, ингибирующих коагуляцию, таких как ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Онкаспар может проявлять иммуносупрессивную активность. Таким образом, применение данного лекарственного средства может способствовать развитию инфекций у пациентов. После комбинированной терапии с применением препарата Онкаспар может развиваться тяжелая гепатотоксичность и токсичность для центральной нервной системы. Необходима осторожность при введении препарата Онкаспар в комбинации с другими гепатотоксичными веществами, особенно при существующей печеночной дисфункции. Если раствор мутный или образовался осадок, его не следует применять. Не применять после хранения при комнатной температуре более 48 часов. Пациентов следует информировать о возможных реакций гиперчувствительности к препарату Онкаспар, включая немедленную анафилаксии. Пациенты, получающие Онкаспар, подвергаются повышенному риску геморрагических расстройств. Онкаспар нельзя вводить одновременно с другими лекарственными средствами, применение которых сопровождается повышенным риском кровотечений (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

лабораторные тесты

Наблюдается достаточно заметное уменьшение количества циркулирующих в крови раковых клеток (лимфобластов), нормальная или очень низкое количество лейкоцитов чаще наблюдается в первые же дни после начала терапии. Это может сопровождаться значительным повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, что приводит к нефропатии. Для контроля эффективности лечения следует тщательно контролировать состояние периферической крови и костного мозга пациента. Следует чаще проверять уровень ферментов крови (амилазы крови) для выявления ранних признаков воспаления поджелудочной железы. Если развивается воспаление поджелудочной железы, лечение необходимо прекратить и терапию следует обновлять. В связи с риском развития гипергликемии при лечении Онкаспар необходим контроль сахара в крови. При применении Онкаспара вместе с гепатотоксическим химиотерапией необходим мониторинг функции печени. Поскольку Онкаспар может влиять на содержание белков в сыворотке крови, необходимо регулярно контролировать содержание фибриногена, протромбинового времени и парциального тромбопластинового времени. Наблюдались изменения уровня липидов в крови (например повышение или снижение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, повышение содержания фракции ЛПОНП и снижение фракции ЛПНП, повышение активности липопротеинлипазы), которые в большинстве случаев не сопровождаются клиническими симптомами и не требуют изменений в лечении. Изменения также могут сопровождать одновременное введение глюкокортикоидов. Если уровне заметно повышаются (например, триглицериды> 2000 мг / 100 мл), рекомендуется тщательный контроль за повышенного риска панкреатита. Поскольку Онкаспар может влиять на содержание белков в сыворотке крови, необходимо регулярно контролировать содержание фибриногена, протромбинового времени и парциального тромбопластинового времени. Наблюдались изменения уровня липидов в крови (например повышение или снижение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, повышение содержания фракции ЛПОНП и снижение фракции ЛПНП, повышение активности липопротеинлипазы), которые в большинстве случаев не сопровождаются клиническими симптомами и не требуют изменений в лечении. Изменения также могут сопровождать одновременное введение глюкокортикоидов. Если уровне заметно повышаются (например, триглицериды> 2000 мг / 100 мл), рекомендуется тщательный контроль за повышенного риска панкреатита. Поскольку Онкаспар может влиять на содержание белков в сыворотке крови, необходимо регулярно контролировать содержание фибриногена, протромбинового времени и парциального тромбопластинового времени. Наблюдались изменения уровня липидов в крови (например повышение или снижение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, повышение содержания фракции ЛПОНП и снижение фракции ЛПНП, повышение активности липопротеинлипазы), которые в большинстве случаев не сопровождаются клиническими симптомами и не требуют изменений в лечении. Изменения также могут сопровождать одновременное введение глюкокортикоидов. Если уровне заметно повышаются (например, триглицериды> 2000 мг / 100 мл), рекомендуется тщательный контроль за повышенного риска панкреатита. ПВ и парциального тромбопластинового времени. Наблюдались изменения уровня липидов в крови (например повышение или снижение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, повышение содержания фракции ЛПОНП и снижение фракции ЛПНП, повышение активности липопротеинлипазы), которые в большинстве случаев не сопровождаются клиническими симптомами и не требуют изменений в лечении. Изменения также могут сопровождать одновременное введение глюкокортикоидов. Если уровне заметно повышаются (например, триглицериды> 2000 мг / 100 мл), рекомендуется тщательный контроль за повышенного риска панкреатита. ПВ и парциального тромбопластинового времени. Наблюдались изменения уровня липидов в крови (например повышение или снижение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, повышение содержания фракции ЛПОНП и снижение фракции ЛПНП, повышение активности липопротеинлипазы), которые в большинстве случаев не сопровождаются клиническими симптомами и не требуют изменений в лечении. Изменения также могут сопровождать одновременное введение глюкокортикоидов. Если уровне заметно повышаются (например, триглицериды> 2000 мг / 100 мл), рекомендуется тщательный контроль за повышенного риска панкреатита. повышение активности липопротеинлипазы), которые в большинстве случаев не сопровождаются клиническими симптомами и не требуют изменений в лечении. Изменения также могут сопровождать одновременное введение глюкокортикоидов. Если уровне заметно повышаются (например, триглицериды> 2000 мг / 100 мл), рекомендуется тщательный контроль за повышенного риска панкреатита. повышение активности липопротеинлипазы), которые в большинстве случаев не сопровождаются клиническими симптомами и не требуют изменений в лечении. Изменения также могут сопровождать одновременное введение глюкокортикоидов. Если уровне заметно повышаются (например, триглицериды> 2000 мг / 100 мл), рекомендуется тщательный контроль за повышенного риска панкреатита.

Натрий.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 флакон (5 мл раствора для инъекций), то есть, по сути, является свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не применяется в период беременности. Во время лечения необходимо использовать эффективные средства контрацепции. Неизвестно, проникает Онкаспар в грудное молоко. Поскольку многочисленные лекарственные средства могут проникать в грудное молоко и поэтому существует риск тяжелых побочных реакций у новорожденного, следует, учитывая важность лечения для женщины, или прекратить кормление грудью или прекратить применение Онкаспара.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

На период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, поскольку при применении препарата возможно возникновение побочных эффектов со стороны ЦНС (сонливость, повышенная утомляемость и спутанность сознания).

Способ применения Онкаспар и дозы

Если не назначено другое, применяют такие схемы введения. Рекомендуемая доза Онкаспар составляет 2500 МЕ (эквивалент 3,3 мл раствора Онкаспар) на 1 м2 площади поверхности тела каждые 2 недели. Дети с площадью поверхности тела ≥0,6 м2 получают 2500 МЕ (эквивалент 3,3 мл раствора Онкаспар) на 1 м2 площади поверхности тела каждые 2 недели. Дети с площадью поверхности тела <0,6 м2 получают 82,5 МЕ (эквивалент 0,1 мл раствора Онкаспар) на 1 кг массы тела. Как компонент комбинированной терапии Онкаспар можно вводить внутривенно или внутримышечно для индукции ремиссии, консолидации ремиссии или поддерживающей терапии. Предпочтительный способ введения - инъекция, поскольку гепатотоксичность, коагулопатии, желудочно-кишечные расстройства и поражения почек встречаются реже, чем при внутривенном инъекционном введении.

При внутривенном назначении Онкаспар вводят капельно в течение 1-2 часов в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или в 5% раствора глюкозы, вводится инфузионно. Если Онкаспар вводят внутримышечно, объем вводимого в одном месте инъекции не должна превышать 2 мл у детей и 3 мл у взрослых. При введении объема, превышающего 2 мл, дозу следует распределить и вводить инъекционно в несколько мест. Онкаспар в комбинированных схемах применяют только врачи, знакомые с действием и рисками соответствующей схемы. Онкаспар вводят отдельно с целью индукции только в исключительных случаях, а именно если комбинированная терапия с применением химиотерапевтических средств, таких как винкристин, метотрексат, цитарабин, даунорубицин или доксорубицин, не показано из-за токсичности или другие специфические для пациента факторы. С наступлением ремиссии необходимо начать поддерживающую терапию. Онкаспар можно применять как компонент поддерживающей терапии.

Дети

Препарат применяют в педиатрической практике. Рекомендации по дозировке препарата Онкаспар детям приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

При введении 10000 МЕ / м2 Онкаспара внутривенно капельно отмечается незначительное повышение трансаминаз печени, сыпь, которая исчезает после замедления инфузии и применение антигистаминных препаратов. Лечение против Онкаспара нет специфических клинически пригодного антидота. В случае анафилактических реакций следует немедленно начать лечение антигистаминными средствами, эпинефрином, кислородом и стероидами, которые вводят внутривенно.

Побочные эффекты

Кроме иммунологических реакций на введенный чужеродный белок, лечение пегаспаргазою также может приводить к нарушениям в органах и системах, где присутствует высокий уровень синтеза белка (особенно в печени и поджелудочной железе). Поскольку пегаспаргазу обычно применяют в составе комбинированной терапии, часто бывает трудно разграничить побочные эффекты лекарственных препаратов. Спектр побочных реакций пегаспаргазы в значительной степени совпадает с таковым для аспарагиназы. Таким образом, из соображений безопасности в списке предоставлены также побочные реакции, которые возникали в связи с применением аспарагиназы, но до сих пор не наблюдались для пегаспаргазы. Оценка частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, ≤1 / 10), нечасто (≥1 / 1000, ≤1 / 100), редко (≥1 / 10 000, ≤1 / 1000), очень редко (≤1 / 10 000), неизвестно (не может быть определено,

Расстройства крови и лимфатической системы

Пегаспаргаза может вызвать легкую или умеренную миелосупрессии, и все три линии клеток могут быть поражены. Терапевтические последствия обычно отсутствуют. Зарегистрированы единичные случаи гемолитической анемии в связи с пегаспаргазою. Аномалии коагуляции могут развиваться в результате нарушения синтеза белка и могут проявляться как кровотечениями, так и ДВС или тромбозом; вероятно, что риск тромбоза становится больше с течением времени после прекращения лечения. Однако одновременное лечение другими миелосупрессивными препаратами, кроме пегаспаргазы, или базовое заболевание само по себе может быть причиной таких побочных эффектов. Около половины всех серьезных кровотечений и тромбозов поражают мозговые сосуды и могут приводить, например, к инсульту, судом, головной боли или потери сознания. В исследовании ALL-BFM 95 повышенный риск тромбоза был описан для детей с мутациями фактора V, резистентностью к активированному протеину C или снижением уровней протеина S, антитромбина III или протеина C в сыворотке, которые получали естественную аспарагиназы. У таких пациентов по возможности следует избегать применения катетеров центральных вен, это может дополнительно повышать риск тромбоэмболических осложнений. Во время индукционной терапии острой лимфатической лейкемии катетеры в центральных венах по возможности следует устанавливать только после завершения терапии пегаспаргазою. Нарушение коагуляции и фибринолиза могут проявляться при анализе крови, например, как падение уровней фибриногена, фактора IX, фактора XI, антитромбина III, протеина C и плазминогена, а также как повышение уровня фактора фон Вилебрандта, ингибитора активатора-1 плазминогена, фрагментов протромбина 1 и 2 и продуктов расщепления фибриногена (D-димеры). Тромбоцитопения или сепсис повышают риск кровотечения. Необходим регулярный контроль коагуляции. Фибриноген может рассматриваться как параметр про- и антикоагулянтной системы. Если наблюдается заметное падение уровней фибриногена или ATIII, целенаправленная заместительная терапия возможна. ATIII вводят в виде инфузии в дозе «100 - текущее значение в% х кг». Фибриноген вводят в составе свежезамороженной плазмы в дозе 10-15 мл / кг массы тела. целенаправленная заместительная терапия возможна. ATIII вводят в виде инфузии в дозе «100 - текущее значение в% х кг». Фибриноген вводят в составе свежезамороженной плазмы в дозе 10-15 мл / кг массы тела. целенаправленная заместительная терапия возможна. ATIII вводят в виде инфузии в дозе «100 - текущее значение в% х кг». Фибриноген вводят в составе свежезамороженной плазмы в дозе 10-15 мл / кг массы тела.

Расстройства нервной системы

Пегаспаргаза может вызвать дисфункции ЦНС, которые обычно оказываются возбуждением, депрессией, галлюцинациями, спутанностью сознания и сонливостью (легкое нарушение сознания) и редко в форме судорогам и тяжелого нарушения сознания, включая кому. Возможны изменения на ЭЭГ в виде пониженной активности альфа-волн и повышенной активности тета- и дельта-волн. Следует исключить гипераммониемия как возможную причину. В очень редких случаях описан легкий тремор пальцев. В отдельных случаях может развиваться синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ). Он характеризуется на диаграммах МРТ оборотными (от нескольких дней до месяцев) повреждениями / отеком, прежде всего, в заднем отделе мозга. Симптомы СОЗЛ в основном включают повышенное давление крови, судороги, головная боль, изменения ментального статуса и острое нарушение зрения (в основном слепоту коркового генезиса или гомонимных гемианопсию). Зарегистрированные сообщения пациентов, у которых развивался СОЗЛ при применении комбинированной химиотерапии, включавшей пегаспаргазу. В таких случаях непонятно, был СОЗЛ вызванный пегаспаргазою, сопутствующим препаратом или базовым заболеванием. СОЗЛ лечат симптоматически. Основные мероприятия в таких случаях заключаются в антигипертензивной терапии и лечении судом противоэпилептическими лекарственными средствами. Также рекомендуется отмены или уменьшения дозы иммуносупрессивных препаратов. сопутствующим препаратом или базовым заболеванием. СОЗЛ лечат симптоматически. Основные мероприятия в таких случаях заключаются в антигипертензивной терапии и лечении судом противоэпилептическими лекарственными средствами. Также рекомендуется отмены или уменьшения дозы иммуносупрессивных препаратов. сопутствующим препаратом или базовым заболеванием. СОЗЛ лечат симптоматически. Основные мероприятия в таких случаях заключаются в антигипертензивной терапии и лечении судом противоэпилептическими лекарственными средствами. Также рекомендуется отмены или уменьшения дозы иммуносупрессивных препаратов.

Желудочно-кишечные расстройства

Примерно у половины пациентов развиваются легкие или умеренные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как снижение аппетита, тошнота, рвота, спазмы в животе, диарея и снижение массы тела. Часто возможен острый панкреатит. Зарегистрированные отдельные сообщения о создании псевдокист (в течение 4 месяцев после введения последней дозы). Таким образом, соответствующее обследование (в частности ультразвуковое исследование) необходимо выполнять в течение четырех месяцев после завершения терапии пегаспаргазою. Поскольку точный патогенез неизвестный, могут быть рекомендованы только поддерживающие меры. Геморрагический или некротический панкреатит развивается редко. Один случай панкреатита с одновременным острым паротитом описан при лечении аспарагиназой. В единичных случаях геморрагический или некротический панкреатит. Опубликована информация о двух случаях паротита, не связанного с панкреатитом. После прекращения лечения L-аспарагиназой, он исчезал в течение нескольких дней. В исследовании, проведенном Chan с соавт. (2002), у 4 детей развился паротит после лечения с применением аспарагиназы. Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы могут приводить к диарее. Уровень амилазы в крови может повышаться в ходе, а также после окончания лечения пегаспаргазою. В случае повышения уровня амилазы при лечении пегаспаргазою применение препарата следует прекратить. Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы могут приводить к диарее. Уровень амилазы в крови может повышаться в ходе, а также после окончания лечения пегаспаргазою. В случае повышения уровня амилазы при лечении пегаспаргазою применение препарата следует прекратить. Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы могут приводить к диарее. Уровень амилазы в крови может повышаться в ходе, а также после окончания лечения пегаспаргазою. В случае повышения уровня амилазы при лечении пегаспаргазою применение препарата следует прекратить.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Острая почечная недостаточность может иногда развиваться в ходе лечения по схемам, содержащих пегаспаргазу. В таких случаях непонятно, является ли причиной пегаспаргаза, сопутствующие препараты или базовое заболевания.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Аллергические реакции могут проявляться в виде кожных реакций. Один случай токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) описан в связи с аспарагиназой.

эндокринные расстройства

Обычно наблюдаются изменения эндокринной функции поджелудочной железы, оказываются в основном в форме аномального метаболизма глюкозы. Описаны как диабетический кетоацидоз, так и гиперосмолярная гипергликемия, которые обычно отвечают на введение экзогенного инсулина. Гипотетическая причина заключается, с одной стороны, в уменьшении синтеза инсулина вследствие ингибирования синтеза белка, вызванного пегаспаргазою, и, с другой стороны, в нарушении секреции инсулина или уменьшении количества рецепторов инсулина. Факторы риска гипергликемии: возраст> 10 лет, избыточная масса тела и синдром Дауна. Таким образом, регулярный контроль сахара крови и мочи показан в ходе лечения пегаспаргазою. Временное и вторичный гипотиреоз и снижение уровня глобулина, связывается с тироксином, после применения аспарагиназы возникали в отдельных случаях.

Расстройства метаболизма и питания

Наблюдались изменения уровня липидов в крови (например повышение или снижение содержания холестерина, повышение уровня триглицеридов, увеличение содержания фракции ЛПОНП и уменьшение содержания ЛПНП, повышение активности липопротеинлипазы), что в большинстве случаев не являются клиническими симптомами и не требует изменений в лечении. Изменения также могут быть связаны с одновременным введением стероидов. Если уровни значительно повышены (например, триглицериды> 2000 мг / дл), целесообразно частое измерения за повышенного риска панкреатита. Повышение уровня мочевины в крови возникает регулярно, независимо от дозы, и практически всегда является признаком метаболического нестабильности. Могут развиваться повышение уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) и гипераммониемия.

Инфекции и инвазии

Инфекции могут развиваться в ходе лечения с применением пегаспаргазы. Невозможно определить, вызваны они пегаспаргазою, базовым заболеванием или сопутствующее применены препаратами.

Общие нарушения и состояния в месте введения

Повышение температуры тела возможно через 2-5 часов после инъекции; температура обычно снижается без вмешательства. Боль (боль в суставах, боль в спине и боль в животе) обычно наблюдается в связи с аллергическими реакциями и панкреатитом. Опасное для жизни повышение температуры (гиперпирексия) наблюдалось редко.

Расстройства иммунной системы

Могут образовываться специфические антитела к чужеродному белку пегаспаргазы, которые иногда могут приводить к клиническим аллергических реакций и которые также способны инактивировать пегаспаргазу. После введения пегаспаргазы часто наблюдаются аллергические реакции, которые могут проявляться как локальная эритема, крапивница, зуд, ангионевротический отек, боль в месте инъекции, лихорадка, миалгия, одышка, бронхоспазм, тахикардия, снижение артериального давления вплоть до анафилактического шока. Вероятность аллергических реакций повышается с количеством введенных доз, но в отдельных случаях аллергические реакции могут развиваться даже после первой инъекции пегаспаргазы. Нейтрализующие антитела к пегаспаргазы могут образовываться у некоторых пациентов без клинических симптомов гиперчувствительности.

Таким образом, рекомендуется измерения уровня аспарагиназы (подробнее см. В Boos, J. еt al .; Eur. J. Cancer 32A: 1544-50 (1996) или, альтернативно, информацию о продукте для Теста активности аспарагиназы Медак, MAAT). Предыдущий внутрикожный тест не исключает анафилактических реакций. Если развиваются аллергические симптомы, введение препарата следует прекратить немедленно. В зависимости от выраженности симптомов, введение антигистаминного средства, стероидов и, возможно, стабилизирующего кровообращение препарата показано в качестве контрмеры.

гепатобилиарной системы

Очень часто изменения результатов печеночных проб. Обычно наблюдается независимое от дозы повышение щелочной фосфатазы и трансаминаз сыворотки, ЛДГ и билирубина. Очень часто возможно ожирение печени. Зарегистрированные сообщения о редких случаях холестаза, желтухи, некроза клеток печени и печеночной недостаточности с летальным исходом. Нарушение синтеза белка может привести к падению уровня белков в сыворотке. Независимое от дозы снижение уровня альбумина сыворотки возникает у большинства пациентов в ходе лечения. Вероятно, что α2- и β-фракции поражаются чаще, тогда как α1-фракция остается неизменной. Поскольку альбумин сыворотки важен для связывания и транспортировки некоторых препаратов, уровень альбумина сыворотки необходимо контролировать, особенно при применении комбинированной терапии. Отек может развиваться в результате гипоальбуминемии. Наблюдались изменения уровня липидов в крови (например повышение или снижение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, повышение содержания фракции ЛПОНП и снижение фракции ЛПНП, повышение активности липопротеинлипазы), которые в большинстве случаев не сопровождаются клиническими симптомами и не требуют изменений в лечении. Изменения также возможные в случае одновременного введения глюкокортикоидов. Если уровне заметно повышаются (например, триглицериды> 2000 мг / 100 мл), рекомендуется тщательный контроль за повышенного риска панкреатита. которые в большинстве случаев не сопровождаются клиническими симптомами и не требуют изменений в лечении. Изменения также возможные в случае одновременного введения глюкокортикоидов. Если уровне заметно повышаются (например, триглицериды> 2000 мг / 100 мл), рекомендуется тщательный контроль за повышенного риска панкреатита. которые в большинстве случаев не сопровождаются клиническими симптомами и не требуют изменений в лечении. Изменения также возможные в случае одновременного введения глюкокортикоидов. Если уровне заметно повышаются (например, триглицериды> 2000 мг / 100 мл), рекомендуется тщательный контроль за повышенного риска панкреатита.

Срок годности Онкаспар

2 года.

Условия хранения Онкаспар

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в холодильнике (2-8 ° С). Не замораживать. НЕ встряхивать! Неиспользованные остатки необходимо уничтожить. Не использовать при возникновении осадка, если раствор стал непрозрачным или если он хранился более 48 часов при комнатной температуре.

несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Упаковка

1 стеклянный флакон (тип I), содержащий 5 мл готового к применению раствора для инъекций, в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Екселид Инк.

Местонахождение производителя

6925 Гуйон Роуд, Индианаполис, Индиана 46268, США.