Нукала порошок

Нукала инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Нукала порошок 100 мг. Описание и применение Nukala, аналоги и отзывы. Инструкция Нукала порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: меполизумаб;

1 флакон содержит меполизумабу 100 мг (100 мг / мл после восстановления).

вспомогательные вещества : сахароза; натрия фосфат, гептагидрат; полисорбат 80.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций .

Основные физико-химические свойства: однородный лиофилизированный порошок белого цвета в виде брикета. После растворения образуется прозрачный или опалесцирующий бесцветный раствор или раствор бледно-желтого или бледно-коричневого цвета.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Другие средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.

Код АТХ R03D Х09.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Меполизумаб - это гуманизированное моноклональное антитело (IgG1, каппа) , действие которого направлено на интерлейкин-5 (IL - 5) человека с высокой аффинностью и специфичностью. IL-5 - это основной цитокин, ответственный за рост и дифференциацию, накопления, активацию и выживание эозинофилов. Меполизумаб подавляет биологическую активность IL-5 с наномолярный активностью путем блокирования связывания IL-5 с альфа-цепью рецепторного комплекса IL-5, который экспрессируется на поверхности клеток эозинофилов, тем самым подавляя передачу сигнала IL-5 и уменьшая образование и выживание эозинофилов.

фармакодинамические эффекты

После подкожного введения дозы меполизумабу 100 мг каждые 4 недели в течение 32 недель уровень эозинофилов в крови снижался с 290 (геометрическое среднее значение в начале лечения) до 40 клеток / мкл на 32 неделю (N = 182), что является снижением на 84% по сравнению с плацебо. Такой степень снижения наблюдался в течение 4 недель лечения.

иммуногенность

Учитывая потенциально иммуногенные свойства лекарственных средств на основе белков и пептидов, у пациентов могут образовываться антитела к меполизумабу в результате лечения. Во время плацебо-контролируемых испытаниях у 15 из 260 (6%) участников, получавших 100 мг подкожно, образовывались антитела к меполизумабу после получения хотя бы одного его дозы. Нейтрализующие антитела были обнаружены у одного участника. Антитела к меполизумабу не проявляли значительного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику меполизумабу у большинства пациентов; корреляция между титрами антител и изменениями уровня эозинофилов в крови также отсутствовала.

Фармакокинетика.

После подкожного введения пациентам с астмой меполизумаб характеризовался примерно пропорционально зависит от дозы фармакокинетическим профилем в диапазоне доз от 12,5 мг до 250 мг.

Абсорбция.

После подкожного введения здоровым добровольцам или пациентам с астмой меполизумаб всасывался медленно: среднее время до достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) варьировался от 4 до 8 дней.

После однократного подкожного введения в живот, бедро или плечо, биодоступность меполизумабу у здоровых добровольцев составляла 64%, 71% и 75% соответственно. У пациентов с астмой биодоступность меполизумабу, подкожно введенного в руку, варьировалась в диапазоне 74-80%. После многократного подкожного введения каждые 4 недели наблюдается примерно двукратное повышение накопления в равновесном состоянии.

Распределение.

После однократного введения пациентам с астмой средний объем распределения меполизумабу в организме составляет от 55 до 85 мл / кг.

Метаболизм.

Меполизумаб - это гуманизированное моноклональное антитело IgG1, что расщепляется протеолитическими ферментами, которые широко распределяются в организме, не ограничиваясь тканью печени.

Вывод.

После однократного введения пациентам с астмой средней системный клиренс (CL) варьировался от 1,9 до 3,3 мл / сут / кг, а средний конечный период полувыведения равен примерно 20 суток. После подкожного введения меполизумабу средний конечный период полувыведения (t1 / 2) варьировал в пределах 16-22 суток. Фармакокинетический анализ популяции определил, что системный клиренс меполизумабу составляет 3,1 мл / сут / кг.

Д идти

Имеющиеся фармакокинетические данные для детской популяции ограничены (59 пациентов с эозинофильным эзофагитом, 19 пациентов с тяжелой астмой). Фармакокинетику внутривенно введенного меполизумабу оценивали путем популяционного анализа фармакокинетики в исследовании с участием детей 2-17 лет с эозинофильным эзофагитом. Фармакокинетика у детей значительно не отличалась от взрослых с учетом массы тела. Фармакокинетика меполизумабу у подростков с тяжелой эозинофильной астмой, включенных в исследование фазы 3, совпадала с фармакокинетикой у взрослых (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет).

По результатам всех клинических исследований (N = 90) были собраны ограничены фармакокинетические данные для пациентов пожилого возраста (≥65 лет). Однако, популяционный анализ фармакокинетики не выявил свидетельств влияния возраста на фармакокинетику меполизумабу в возрастном диапазоне от 12 до 82 лет.

Нарушение функции почек .

Формальные исследования влияния нарушения функции почек на фармакокинетику меполизумабу не проводились. По данным популяционных анализов фармакокинетики пациенты с клиренсом креатинина 50 - 80 мл / мин не требуется коррекции доз. Данные по пациентов с клиренсом креатинина <50 мл / мин ограничены.

Нарушение функции печени.

Формальные исследования влияния нарушения функции печени на фармакокинетику меполизумабу не проводились. Поскольку меполизумаб расщепляется широко распределенными в организме протеолитическими ферментами, местонахождение которых не ограничивается тканью печени, маловероятно, чтобы изменения функции печени имели какое-либо влияние на вывод меполизумабу.

Клинические характеристики

Нукала Показания

Препарат Нукала ™ предназначен как вспомогательное средство для лечения тяжелой эозинофильной астмы, которая трудно поддается лечению, у взрослых пациентов (см. Раздел «Фармакологические»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Особые меры безопасности. Препарат Нукала ™ не содержит консервантов, поэтому разведение должно осуществляться в асептических условиях.

С микробиологической точки зрения, если метод растворения не исключает риска микробной контаминации, препарат должен быть использован немедленно. Если это требование не соблюдено, ответственность за сроки и условия хранения в процессе применения несет пользователь.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия не проводились.

Ферменты системы цитохрома P450, ефлюксни насосы и механизмы связывания с белками не задействованы в клиренсе меполизумабу. Показано, что повышенные уровни провоспалительных цитокинов (например IL-6) за счет взаимодействия с их соответствующими рецепторами на гепатоцитах подавляют образование ферментов CYP450 и переносчиков лекарственных средств; однако повышение уровней системных провоспалительных маркеров у пациентов с тяжелой астмой является минимальным и свидетельства в пользу экспрессии интерлейкинового (IL-5) рецепторов альфа на гепатоцитах отсутствуют. Поэтому вероятность лекарственных взаимодействий с меполизумабом считается низкой.

Особенности применения

Препарат Нукала ™ не следует использовать для лечения обострений астмы.

В процессе лечения могут возникать нежелательные явления, связанные с астмой или обострения астмы. Пациентов следует проинструктировать о необходимости обращаться к врачу за консультацией в случае, если астма остается неконтролируемой или состояние ухудшается после начала лечения.

Не рекомендуется внезапно прекращать применение кортикостероидов после начала лечения Нукала ™. Уменьшать дозу кортикостероидов, если это необходимо, следует постепенно и под наблюдением врача.

Гиперчувствительность и реакции, связанные с процедурой введения

После применения препарата Нукала ™ наблюдались острые и отсроченные системные реакции, в том числе реакции гиперчувствительности (например крапивница, ангионевротический отек, кожная сыпь, бронхоспазм, гипотензия). Эти реакции, как правило, возникают через несколько часов после введения, но иногда их начало является отсроченным (обычно на несколько дней). Эти реакции могут возникнуть впервые даже после длительного лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

паразитарные инфекции

Эозинофилы могут участвовать в иммунологической реакции на некоторые глистные инфекции. Пациенты с наличием глистных инфекций должны пройти лечение перед тем, как начинать применение препарата. Если пациенты заражаются во время лечения Нукала ™ и не реагируют на лечение средствами против глистов, следует взвесить целесообразность временного прекращения терапии препаратом Нукала ™.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность . Существует ограниченное количество данных (менее 300 результатов беременности) применение меполизумабу беременным женщинам.

Меполизумаб проникает через плацентарный барьер у обезьян. Исследования на животных не свидетельствуют в пользу репродуктивной токсичности препарата. Способность препарата наносить вред плоду человека неизвестна.

С целью профилактики желательно избегать применения препарата Нукала ™ во время беременности. Целесообразность введения препарата Нукала ™ беременным женщинам следует рассматривать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью . Данные о проникновении меполизумабу в грудное молоко отсутствуют. Однако меполизумаб проникал в молоко яванских макак в концентрациях, которые составляли менее 0,5% тех, которые оказывались в плазме.

Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения терапии препаратом Нукала ™ с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии препарата на организм человека. Исследования на животных не выявили отрицательного влияния лечения анти-IL5 препаратами на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Нукала ™ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и пряцюваты с другими механизмами.

Способ применения Нукала и дозы

Препарат Нукала ™ должен назначать врач, имеющий опыт в диагностике и лечению тяжелой эозинофильной астмы, которая трудно поддается лечению.

дозы

взрослые

Рекомендуемая доза меполизумабу - 100 мг, которую вводят подкожно один раз в 4 недели.

Препарат Нукала ™ предназначен для длительного лечения. Потребность в продолжении лечения следует пересматривать по крайней мере ежегодно и определять согласно оценке врачом тяжести болезни и уровня контроля обострений.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Пациентам с нарушением функции почек и печени коррекция дозы не требуется.

способ применения

Препарат Нукала ™ предназначен только для подкожного введения и должно вводиться медицинским работником. Его можно вводить в плечо, бедро или живот.

Перед введением порошок необходимо растворить, а полученный раствор - использовать немедленно.

Инструкции по разведению

1. Растворите содержимое флакона в 1,2 мл стерильной воды для инъекций, желательно используя шприц на 2-3 мл и иглу калибра 21G. Струя стерильной воды должен быть направлен вертикально, в центр лиофилизат. Во время растворения дайте содержимого флакона отстояться при комнатной температуре, осторожно вращая флакон в течение 10 секунд круговыми движениями с 15-секундными интервалами до растворения порошка.

Примечание: Восстановленный раствор нельзя встряхивать во время процедуры растворения, поскольку это может привести к образованию пены или выпадение осадка. Препарат, как правило, полностью растворяется в течение 5 минут после добавления стерильной воды, но иногда для этого может потребоваться больше времени.

2. Если для растворения препарата Нукала ™ используется механический прибор для растворения, растворения может быть осуществлено путем вращения со скоростью 450 об. / Мин в течение периода не более 10 минут. Согласно альтернативным вариантом, приемлемым является вращение со скоростью 1000 об. / Мин в течение не более 5 минут.
3. После растворения и перед применением следует визуально проверить препарат Нукала ™ на наличие механических включений и на прозрачность. Раствор должен быть прозрачным или опалесцирующий, бесцветным или бледно-желтым или бледно-коричневым и не должен содержать видимых частиц. Однако наличие небольших пузырьков воздуха ожидается и считается приемлемой. Если в растворе имеются механические включения или он выглядит непрозрачным или молочно-белым, его следует утилизировать.
4. Приготовленный раствор, если он не используется немедленно, необходимо:
   • Защищать от воздействия солнечного света.
   • Хранить при температуре ниже 30 ° C, не замораживать.
   • Утилизировать, если его не использовано в течение 8:00 с момента растворения.

Инструкции по введению препарата

1. Для подкожного введения желательно использовать полипропиленовый шприц емкостью 1 мл с одноразовой иглой калибра 21G - 27G и длиной 0,5 дюймов (13 мм).
2. Непосредственно перед введением отбирают 1 мл растворенного препарата Нукала ™. Во время этой процедуры не следует встряхивать приготовленный раствор, так как это может привести к образованию пены или выпадение осадка.
3. Осуществляют подкожную инъекцию 1 мл раствора (эквивалент 100 мг меполизумабу) в плечо, бедро или живот.

Утилизация

Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Нукала ™ детям и подросткам (до 18 лет) пока не установлены. На сегодня имеются очень ограниченные данные в отношении детей в возрасте от 12 до 18 лет (см. Разделы «Побочные реакции», «Фармакологические» и «Фармакокинетика»), поэтому не может быть рекомендован для применения этой возрастной группе.

Передозировка

Клинический опыт передозировки меполизумабу отсутствует.

В клиническом испытании пациентам с эозинофильной болезнью внутривенно вводили отдельные дозы до 1500 мг меполизумабу без каких-либо проявлений дозозависимой.

Специальное лечение при передозировке меполизумабу отсутствует. В случае передозировки пациент должен получать поддерживающее лечение с соответствующим контролем состояния в случае необходимости.

Дальнейшее лечение следует осуществлять в зависимости от клинических показаний или по рекомендациям национального центра контроля отравлений, если таковой существует.

Побочные эффекты

Обзор профиля безопасности

В клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелой эозинофильной астмой, которая трудно поддается лечению, наиболее частыми нежелательными реакциями при лечении были головная боль, реакции в месте введения и боль в спине.

Перечень побочных реакций

В целом 915 участников исследований по тяжелой эозинофильной астмой, которая трудно поддается лечению, получали подкожную или внутривенную инъекцию меполизумабу во время клинических исследований продолжительностью от 24 до 52 недель. В приведенной ниже таблице указаны нежелательные реакции, зафиксированные во время двух плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов, получавших меполизумаб в дозе 100 мг подкожно (n = 263).

Частоту побочных реакций определены следующим образом:

очень часто (≥1 / 10);

часто (≥1/100<1/10);

нечасто (≥1/1000<1/100);

редко (≥1 / 10000 <1/1000);

очень редко (<1/10000);

неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

* Системные реакции, в том числе гиперчувствительность, наблюдались с общей частотой, сравнимой с таковой при применении плацебо. Примеры соответствующих проявлений, указанных в отчетах, и указания промежутка времени до появления реакции содержатся в разделе «Особенности применения».

** Наиболее частыми сообщенным проявлениями, связанными с системными Неаллергический реакциями при введении, были кожная сыпь, приливы и миалгия эти проявления наблюдались нечасто и в <1% лиц, получавших подкожные инъекции меполизумабу 100 мг.

Описание отдельной нежелательной реакции

Местные реакции в месте введения

В двух плацебо-контролируемых исследованиях частота местных реакций в месте введения при подкожного применения меполизумабу 100 мг и плацебо составляла 8% и 3% соответственно. Все эти явления не были серьезными, слабыми или умеренными по интенсивности, и большинство из них исчезала в течение нескольких дней. Местные реакции в области введения возникали в основном в начале лечения и при первых 3 инъекций соответствующие отчеты о следующих реакции поступали реже. Наиболее распространенными проявлениями, связанными с этими явлениями, были боль, покраснение, отек, зуд и жжение.

дети

Данные клинических испытаний, имеющиеся на сегодня для пациентов-детей, слишком ограниченными, чтобы охарактеризовать профиль безопасности меполизумабу в этой популяции (см. Раздел «Фармакологические»). Однако ожидается, что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций в детской популяции должны быть такими же, как те, что наблюдались у взрослых.

Срок годности Нукала

2 года.

Срок годности после растворения - 8:00.

Условия хранения Нукала

Хранить при температуре ниже 25 ° С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Если приготовленный раствор не используется немедленно, его следует хранить при температуре ниже 30 ° С. Не замораживать. Защищать от света.

Несовместимость . Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Порошок для приготовления раствора для инъекций, 100 мг во флаконах № 1 или № 3 в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С.п.А. / GlaxoSmithKline Manufacturing SpA

Местонахождение производителя

Страда Провинсиаль Асолана 90, (район Сан-Поло), 43056 - Торриле (Парма), Италия / Strada Provinciale Asolana N.90 (loc. San Polo) - 43056 Torrile (PR), Italy.