Адасув порошок

Адасув инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Адасув порошок 9,1 мг/дозу. Описание и применение Adasuv, аналоги и отзывы. Инструкция Адасув порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: локсапин;

1 доза содержит 10,0 мг локсапин основы, соответствует доставленной дозе 9,1 мг локсапин.

Лекарственная форма

Порошок для ингаляций, дозированный.

Основные физико-химические свойства: белый пластиковый корпус и вкладка активации без видимых дефектов.

Фармакологическая группа

Антипсихотические средства.

Код АТХ N05A H01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Предполагается, что эффективность локсапин опосредованная высокоафинными антагонизмом к допаминовых D2-рецепторов и серотониновых 5-HT2A рецепторов. Локсапин связывается с норадренергическую, гистаминергическими и холинергическими рецепторами, и это взаимодействие может повлиять на спектр его фармакологических эффектов.

Изменения уровня возбудимости подкорковых ингибиторных участков отмечались в нескольких видов животных, ассоциировалось с успокаивающими эффектами и угнетением агрессивного поведения.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После приема препарата Адасув отмечалась быстрая абсорбция локсапин; медиана времени достижения его максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет 2 минуты. Экспозиция локсапин у здоровых добровольцев в течение первых 2:00 после применения (AUC0-2 ч, показатель ранней экспозиции, что имеет значение для наступления терапевтического эффекта) составляла 25,6 нг * ч / мл при получении дозы 4,5 мг и 66,7 нг * ч / мл при дозе 9,1 мг. Фармакокинетические параметры локсапин определяли у пациентов, которым проводили длительную стабильную терапию нейролептиками, после многократного приема препарата Адасув каждые 4:00 с применением в общей сложности 3 доз (4,5 мг 9,1 мг).

Средние максимальные концентрации препарата Адасув в плазме крови после введения первой и третьей дозы были похожими, что указывает на минимальную кумуляции препарата в течение 4-часового интервала между приемами препарата.

Распределение.

Локсапин быстро выводится из плазмы крови и распределяется в тканях организма.

Результаты исследований на животных после приема препарата свидетельствуют о начальном преимущественное распределение препарата в легких, головном мозге, селезенке, сердце и почках. Степень связывания локсапин с белками плазмы крови человека составляет 96,6%.

Метаболизм.

Локсапин значительной степени метаболизируется в печени с образованием многочисленных метаболитов. Основные метаболические пути включают гидроксилирование с образованием 8-OH-локсапин и 7-OH-локсапапину, N-окисления с образованием локсапин-N-оксида и деметилирования с образованием амоксапину. При приеме препарата Адасув у человека наблюдается такой ряд метаболитов (в порядке снижения системной экспозиции): 8-ОН-локсапин> локсапин-N-оксид> 7-ОН-локсапин> амоксапин, при этом уровне 8-OH-локсапин в плазме крови были аналогичными таковым исходного соединения. 8-ОН-локсапин не является фармакологически активным по D2-рецептора, тогда как второстепенный метаболит 7-ОН-локсапин имеет высокую аффинность связывания с D2-рецепторами.

Локсапин является субстратом для нескольких изоферментов CYP450; результаты исследований in vitro показали, что 7-ОН-локсапин образуется преимущественно с помощью CYP3A4 и 2D6, 8-ОН-локсапин образуется преимущественно с помощью CYP1A2, амоксапин образуется преимущественно с помощью CYP3A4, 2C19 и 2C8, а локсапин-N-оксид образуется помощью флавинвмисних монооксигеназ (ФМО).

Возможность локсапин и его метаболитов (амоксапину, 7-ОН-локсапин, 8-ОН-локсапин и локсапин-N-оксида) ингибировать метаболизм CYP450-опосредованных препаратов (CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) изучали в исследованиях in vitro . Значительное ингибирование не наблюдалось. Исследования in vitro указывают на то, что локсапин и 8-ОН-локсапин не является ингибиторами UGT 1 A 1, 1 A 3, 1 A 4, 2 B 7 и 2 B 15.

Вывод.

Локсапин выводится преимущественно в течение первых 24 часов. Метаболиты выводятся с мочой в виде конъюгатов и калом в несвязанном виде. Конечный период полувыведения (T½) составляет от 6 до 8:00.

Линейность / нелинейность.

Средняя концентрация локсапин в плазме крови после введения препарата Адасув характеризовалась линейной зависимости от дозы при применении препарата в диапазоне терапевтических доз. Показатели AUC0-2 ч, AUCinf и Cmax увеличивались дозозависимо.

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

Курильщики.

Результаты популяционного фармакокинетического анализа, в котором сравнивались экспозиции препарата у курильщиков и у лиц, которые не курят, свидетельствовали о том, что курение, что индуцирует CYP1A2, мало минимальное влияние на экспозицию препарата Адасув. Корректировка дозы препарата в зависимости от статуса курильщика не рекомендуется. В курящих экспозиция (AUCinf) препарата Адасув и его активного метаболита 7-ОН-локсапин ниже, чем у женщин, которые не курят (соотношение 7-ОН-локсапин / локсапин - 84% по сравнению с 10,9%), что, вероятно, обусловлено увеличением клиренса локсапин у курильщиков.

Демографические данные.

Не отмечалось значимых различий в экспозиции или распределении локсапин после применения препарата Адасув в зависимости от возраста, пола, расы, массы тела или индекса массы тела (ИМТ).

Клинические характеристики

Адасув Показания

Быстрая регулировка ажитации легкой и средней степени у взрослых пациентов с шизофренией или биполярными расстройствами. Пациентам необходимо получать систематическое лечение сразу после устранения острых симптомов ажитации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или амоксапину.

Наличие острых респираторных симптомов, таких как стерторозне дыхания, или заболеваний дыхательных путей, в частности бронхиальной астмы или хронических обструктивных заболеваний легких (ХОЗЛ) (см. Раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Совместное применение бензодиазепинов или других гипноседативными средств или респираторных депрессантов может ассоциироваться с повышенной седацией и угнетением дыхания или дыхательной недостаточностью. Если терапия бензодиазепинами и локсапин считается необходимым, следует наблюдать за пациентами по развитию повышенной седации и ортостатической гипотензии.

В случае комбинации ингаляционного применения локсапин и внутримышечного введения лоразепама (в дозе 1 мг) не было выявлено существенного влияния на частоту дыхания, пульсоксиметрии, артериальное давление или частоту сердечных сокращений по сравнению с отдельным приемом препаратов. Применение более высоких доз лоразепама не изучали. Седативный эффект комбинации был аддитивным.

Возможное влияние препарата Адасув на другие лекарственные средства.

Не ожидается, что локсапин может вызывать клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются через систему изоферментов цитохрома P450 (CYP450) или путем глюкуронирования уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ).

Следует проявлять осторожность, когда локсапин применяют с препаратами, снижающими судорожный порог, такими как фенотиазины или бутирофенонов, клозапин, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трамадол, мефлохин (см. Раздел «Особенности применения»).

Исследования in vitro указывают на то, что локсапин не является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) но не ингибирует P-gp. Однако ожидается, что локсапин в терапевтических концентрациях клинически значимое ингибуватиме P-gp-опосредованное транспортировки других лекарственных средств.

Учитывая первичный влияние локсапин на ЦНС, Адасув следует с осторожностью применять совместно с этанолом или другими лекарственными средствами центрального действия, например с анксиолитическим средствами, большинством нейролептиков, снотворными средствами, опиатами и тому подобное.

Применение локсапин пациентам с алкогольной интоксикацией или интоксикацией другими лекарственными средствами (рецептурными или запрещенными) ни оценивали. В случае совместного применения локсапин с другими депрессантами ЦНС может развиться тяжелое угнетение дыхания (см. Раздел «Особенности применения»).

Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Адасув.

Локсапин является субстратом монооксигеназы, содержащий флавинвмисни монооксигеназы (ФМО) и субстратом нескольких изоферментов CYP450. Поэтому риск метаболических взаимодействий, вызванных влиянием отдельных изоформ, ограничен. Следует проявлять осторожность в случае совместного применения с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами или индукторами этих ферментов, особенно если известно, что эти лекарственные средства ингибируют или индуцируют ферменты, вовлеченные в метаболизма локсапин. Данные лекарственные средства могут влиять на эффективность и безопасность препарата Адасув. Если возможно, следует избегать совместного применения с ингибиторами CYP1A2 (например флувоксамином, ципрофлоксацином, эноксацином, пропранололом и рефекоксибом).

Адреналин .

Совместное применение локсапин и адреналина может вызвать обострение артериальной гипотензии (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Правильное пользование ингалятором Адасув является важным для введения полной дозы локсапин.

Медицинские работники должны убедиться в том, что пациент будет использовать ингалятор правильно.

Пациенты сопутствующих лекарственных средств, преимущественно других нейролептиков, может уменьшить эффективность препарата Адасув.

Бронхоспазм.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ очень часто отмечался бронхоспазм, который развивался, как правило, в течение 25 минут после применения препарата. Поэтому пациентов нужен надлежащий надзор после применения каждой дозы Адасув.

Применение препарата Адасув пациентам с другими формами заболевания легких не исследовался.

Если после применения препарата Адасув возникает бронхоспазм, его можно лечить бронходилататором, что является бета-агонистов короткого действия, например сальбутамолом (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Препарат Адасув не следует повторно применять пациентам, у которых развиваются респираторные симптомы (см. Раздел «Противопоказания»).

Гиповентиляция легких.

Учитывая влияние локсапин на центральную нервную систему (ЦНС) препарат Адасув следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции дыхания, например с пониженной реактивностью или с угнетением функций ЦНС, обусловленным приемом этанола или других лекарственных средств центрального действия, например анксиолитиков, большинства нейролептических средств , снотворных, опиатов и т.д. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста с психозами на фоне деменции.

Применение препарата Адасув пациентам пожилого возраста, включая пациентов с психозами на фоне деменции, не изучали.

Результаты клинических исследований с применением как атипичных, так и типичных нейролептических лекарственных средств показали, что пациенты пожилого возраста с психозами на фоне деменции имеют повышенный риск летального исхода по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.

Препарат Адасув не показан для лечения пациентов с психозами на фоне деменции.

Экстрапирамидные симптомы.

Экстрапирамидные симптомы (в том числе острая дистония) являются известными эффектами класса нейролептических препаратов. Препарат Адасув следует применять с осторожностью пациентам с экстрапирамидными симптомами в анамнезе.

Поздняя дискинезия.

Если у пациента, проходившего лечение локсапин, появляются симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть необходимость прекращения терапии. Эти симптомы могут временно ухудшаться или возникать даже после прекращения лечения.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

Клинические проявления ЗНС: гиперпирексия, мышечная ригидность, изменения психического состояния и признаки нестабильности вегетативной нервной системы (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия).

Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При появлении у пациента симптомов, характерных для СНН, или при наличии высокой гипертермии невыясненной этиологии без других клинических проявлений ЗНС лечения Адасув следует прекратить.

Артериальная гипотензия.

В краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с ажитацией, которые применяли препарат Адасув, сообщалось о развитии артериальной гипотензии легкой степени. Если необходима терапия вазопрессоры, предпочтение отдается норадреналина или фенилэфрина.

Не следует использовать адреналин, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может ухудшить артериальной гипотензии при частичной блокаде альфа-адренорецепторов, индуцированной локсапин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечно-сосудистые заболевания.

Данные по применению препарата Адасув пациентам с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями отсутствуют. Препарат Адасув не рекомендуется применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение сердечной проводимости в анамнезе), цереброваскулярной болезнью или состояниями, при которых возможно развитие артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и лечения антигипертензивными лекарственными средствами) .

Интервал QT.

Применение однократной дозы Адасув НЕ ассоциировалось с клинически значимым удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Адасув пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием в семейном анамнезе удлинение интервала QT, а также в случае сопутствующего применения других лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT. Потенциальный риск удлинения интервала QTc вследствие взаимодействия с лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QTc, неизвестно.

Приступы / судороги.

Пациентам с судорожными расстройствами в анамнезе следует с осторожностью применять локсапин, поскольку он снижает судорожный порог. У пациентов, перорально принимали локсапин в дозах, которые обычно применяются для достижения антипсихотического эффекта, сообщалось о развитии судорог; судороги также могут развиваться у пациентов с эпилепсией даже при соблюдении обычной схемы противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антихолинергическое активность.

В связи с антихолинергическим активностью препарат Адасув следует применять с осторожностью пациентам с глаукомой или склонностью к задержке мочеиспускания, особенно при одновременном применении противопаркинсонического лекарственного средства антихолинергического типа.

Интоксикация или соматическая болезнь (делирий).

Безопасность и эффективность применения препарата Адасув пациентам с ажитацией, обусловленной интоксикацией или соматической болезнью (делирием), не оценивали. Препарат Адасув следует применять с осторожностью пациентам с интоксикацией или делирием (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

У новорожденных, подвергаются постоянному воздействию нейролептиков в течение третьего триместра беременности, риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и / или синдром отмены, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности.

Были сообщения о развитии ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома или расстройства приема пищи. Поэтому необходимо проводить мониторинг состояния новорожденных. Адасув можно применять в период беременности при условии, что польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормления грудью.

Степень проникновения локсапин или его метаболитов в грудное молоко неизвестен. Однако локсапин и его метаболиты проникают в грудное молоко собак. Пациентам рекомендуется прекратить кормление грудью в течение 48 часов после применения локсапин, а молоко выработалось в этот период, сцедить и утилизировать.

Фертильность.

Данные о влиянии локсапин на фертильность человека отсутствуют. Известно, что длительное применение нейролептических препаратов может вызвать снижение либидо и аменорею.

По данным доклинических исследований известно, что у самок животных наблюдались эффекты со стороны репродуктивной системы (см. «Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния локсапин и скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. В связи с возможностью развития седативного / сонливости, усталости или головокружение, пациентам не следует работать с опасными механизмами, а также управлять транспортными средствами до момента, пока они не убедятся, что локсапин не оказывает на них побочного действия (см. Раздел «Побочные реакции »). Препарат Адасув может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения Адасув и дозы

Препарат Адасув необходимо применять только в условиях специализированного учреждения под наблюдением врача.

Терапия бронходилататорами (бета-агонистов короткого действия) должна быть доступной в случае возникновения тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы (бронхоспазм).

Для ингаляционного применения. Пациент применяет препарат путем равномерного глубокого вдоха его через мундштук.

Способ применения ингалятора.

Ингалятор с препаратом упакован в пакет.

Важно: открывать пакет непосредственно перед применением ингалятора.

На рисунке ниже показаны важные детали ингалятора.

Этапы подготовки и использования ингалятора.

Шаг 1. Откройте пакет с ингалятором непосредственно перед применением.

Раскройте пакет из фольги и удалите ингалятор из пакета.

Шаг 2. Вытяните язычок.

Извлеките пластмассовый язычок с задней части ингалятора. Загорается зеленый свет (индикатор), это указывает на то, что ингалятор готов к применению.

Необходимо использовать препарат в течение 15 минут после удаления язычка или пока зеленый свет не погаснет, чтобы предотвратить автоматическое выключению ингалятора.

Шаг 3. Выдох.

Держите ингалятор на расстоянии от полости рта и сделайте глубокий выдох.

Шаг 4. Вдох.

Поднесите мундштук в рот и сделайте глубокий вдох.

ВАЖНО: убедитесь, что зеленый свет гаснет после того, как пациент вдыхает.

Шаг 5. Содержание дыхания.

Удалите мундштук изо рта и задержите дыхание на короткое время.

ПРИМЕЧАНИЕ: если индикатор остается включенным после того, как пациент сделал вдох, нужно повторить шаги 3-5.

Внешняя часть устройства может нагреваться при применении. Это является нормальным явлением.

Рекомендованная начальная доза препарата Адасув составляет 9,1 мг. Следующую дозу препарата можно применять через 2:00 в случае необходимости. Не следует применять более 2 дозы.

Необходимо применять более низкую дозу - 4,5 мг, если у пациента ранее была непереносимость дозы 9,1 мг или если врач определил, что ниже доза является более приемлемой.

Следует наблюдать за состоянием пациента о возникновении симптомов бронхоспазма в течение первых часов после применения каждой дозы.

Любой неиспользованный медицинский препарат или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с локальными требованиями.

Пациенты пожилого возраста . Безопасность и эффективность применения препарата Адасув у пациентов старше 65 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Почечная и / или печеночная недостаточность. Применение препарата Адасув пациентам с почечной или печеночной недостаточностью исследовали. Соответствующие данные отсутствуют.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Адасув детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Передозировка

Во время клинических исследований не сообщалось о передозировке препаратом Адасув.

В случае случайной передозировки симптомы будут зависеть от количества принятого препарата и индивидуальной переносимости пациента.

Согласно фармакологическим действием локсапин, клинические данные могут варьировать от легкой депрессии ЦНС и сердечно-сосудистой системы к тяжелой гипотензии, угнетения дыхания и обморока (см. Раздел «Особенности применения»). Следует учитывать возможность развития экстрапирамидных симптомов и / или судорожных припадков. Также сообщалось о развитии почечной недостаточности после приема передозировки локсапин.

Лечение передозировки целом поддерживающее и симптоматическое. Следует учитывать развитие тяжелой артериальной гипотензии после применения норадреналина и фенилэфрина. Не следует принимать адреналин, поскольку его применение у пациентов с частичной адренергической блокадой может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). При тяжелых экстрапирамидных реакциях следует применять антихолинергические противопаркинсонические или дифенгидрамина гидрохлорид и начать противосудорожное терапию по показаниям. Дополнительные меры включают ингаляцию кислорода и введение жидкости.

Побочные эффекты

Оценка побочных реакций базируется на данных краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых клинических исследований (два исследования фазы 3 и одно исследование фазы 2А) с привлечением 524 взрослых пациентов с ажитацией, ассоциированной с шизофренией (в т.ч. 27 пациентов с шизоаффективными расстройствами ) или биполярными расстройствами, при применении препарата Адасув 4,5 мг (265 пациентов) или 9,1 мг (259 пациентов).

Во время исследований нечасто сообщалось о развитии бронхоспазма у пациентов с ажитацией, что считается серьезной побочной реакцией, тогда как у пациентов с заболеваниями дыхательных путей часто сообщалось о развитии бронхоспазма, требовало лечения бронходилататорами (бета-агонистов короткого действия). При применении препарата Адасув чаще всего сообщалось о развитии таких побочных реакций, как дисгевзия, седация / сонливость и головокружение (о головокружение чаще сообщалось в группе плацебо, чем в группе применения локсапин).

Побочные реакции классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100, <1/10), нечасто ( > 1/1000, <1/100), редко ( > 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны нервной системы.

Очень часто седация / сонливость.

Часто: головокружение.

Нечасто дистония, дискинезия, окулогирный кризисов, тремор, акатизия / беспокойство.

Со стороны сосудистой системы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы.

Часто раздражение горла.

Нечасто бронхоспазм (включая одышку).

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто дисгевзия.

Часто сухость во рту.

Общие расстройства.

Часто усталость.

Описание отдельных побочных реакций.

Бронхоспазм . В течение краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых исследований у пациентов с ажитацией, ассоциированной с шизофренией или биполярными расстройствами, без имеющейся болезни дыхательных путей при лечении препаратом Адасув нечасто сообщалось о развитии бронхоспазма (включая сообщение о стерторозне дыхания, одышку или кашель). Однако во время плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой легкой и средней степени или хроническими обструктивными заболеваниями легких от умеренной до тяжелой степени о возникновении бронхоспазма сообщалось чаще. Большинство этих реакций возникали в пределах 25 минут после применения и были легкой и средней степени тяжести. Облегчение возникало при применении ингаляционных бронходилататоров.

Побочные реакции, которые наблюдались при длительном пероральном применении локсапин. При хроническом пероральном применении локсапин сообщалось о развитии таких побочных реакций, как седация и головокружение, экстрапирамидные симптомы (например тремор, акатизия, оцепенелость и дистония), эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (например тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, головокружение, обмороки) и антихолинергические эффекты (например сухость глаз, затуманивание зрения и задержка мочи).

Срок годности Адасув

4 года.

Условия хранения Адасув

Не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Один пакет из фольги с одним ингалятором Staccato® в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Феррер Интернациональ, С.А., Испания / Ferrer Internacional, SA, Spain.

Местонахождение производителя

Джоан Бускалла, 1-9, Сант-Кугат-Дель-Валлес, Барселона, 08173, Испания/Joan Buscalla, 1-9, Sant Cugat del Valles, Barcelona, 08173, Spain.