Аксастрол таблетки

Аксастрол инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Аксастрол таблетки 1 мг. Описание и применение Aksastrol, аналоги и отзывы. Инструкция Аксастрол таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: anastrozolum;

1 таблетка содержит 1 мг анастрозола;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный повидон К-30; целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала (тип А); кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк.

оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 6,6 мм.

Фармакологическая группа

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы.

Код АТХ L02B G03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Анастрозол является мощным высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол вырабатывается преимущественно путем преобразования андростендиона в эстрон с помощью фермента ароматазы в периферических тканях. Эстрон дальше превращается в эстрадиол.

Снижение уровня эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузе прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводит к снижению уровня эстрадиола на 80%.

Анастрозол не обладает прогестагеновом и андрогенной активностью; в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, измеренное до и после стандартного теста на стимуляцию АКТГ (АКТГ). Таким образом, нет необходимости в заместительной введении кортикостероидов.

Клиническая эффективность и безопасность

Распространенный рак молочной железы .

Терапия первой линии для женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы.

В клинических исследованиях оценивалась эффективность анастрозола в дозе 1 мг и тамоксифена (препарат первой линии для лечения местно или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными показателями рецепторов гормонов у женщин в пост-менопаузе) в дозе 20 мг при приеме 1 раз в сутки. Главным конечным результатом были время прогрессирования опухолей, частота объективного ответа опухоли и безопасность.

Оценка главных конечных показателей показала, что анастрозол имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном по времени прогрессирования опухоли (медиана времени прогрессирования 11,1 и 5,6 месяца для анастрозола и тамоксифена соответственно); частота объективного ответа опухоли была одинаковой для обоих препаратов.

Другое исследование показало, что частота объективного ответа опухоли и время прогрессирования опухоли для анастрозола и тамоксифена были подобными. Оценка вторичных конечных показателей подтвердила оценку главных конечных показателей эффективности. Достаточно низкий уровень летальности в группах лечения обоих исследований не позволил сделать выводы о различиях показателей общей выживаемости.

Терапия второй линии для женщин в постменопаузе и с распространенным раком молочной железы .

Анастрозол в дозе 1 мг или 10 мг 1 раз в сутки и мегестрол ацетат в дозе 40 мг 4 раза в сутки

изучали в двух контролируемых клинических исследованиях с участием женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространенного рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. Время прогрессирования и частота объективного ответа были основными показателями эффективности. Также определяли частоту случаев пролонгированного (более 24 недель) стабильного заболевания, частоту прогрессирования и общую выживаемость. В обоих исследованиях значимых различий между группами лечения по любому из параметров эффективности выявлено не было.

Присадка лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецептор и в гормон ов на ранних стадиях

В процессе большого исследования ИИИ фазы проводилось с участием 9366 женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы, которых лечили в течение 5 лет (см. Ниже), анастрозол статистически преобладал тамоксифен относительно показателя выживаемости без признаков болезни. Значительно большие преимущества по показателю выживаемости без болезни наблюдались в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном в проспективное определенной популяции с положительными показателями рецепторов гормонов.

Таблица 1

Суммарная таблица конечных показателей, полученных в ходе исследования АТАС: анализ после завершения лечения, длившегося 5 лет

а показатель выживаемости без заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, перекрещенный рак молочной железы, удаленный рецидив или летальный случай (с любой причине).

b Выживание без метастазирования заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальный случай (с любой причине).

с Время до наступления рецидива определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, перекрещенный рак молочной железы, удаленный рецидив или летальный исход по причине рака молочной железы.

d Время до наступления рецидива метастазирования определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или летальный исход по причине рака молочной железы.

е Количество (%) пациентов, умерших.

Комбинация анастрозола и тамоксифена не продемонстрировала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в популяции с положительными показателями рецептора гормона. Эта группа лечения была выведена из исследования.

Согласно обновленным данным по дальнейшему наблюдению с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения анастрозолом сравнению с тамоксифеном согласуются с предыдущим анализом.

Присадка лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецептор и в гормона на ранних стадиях у женщин, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном

В процессе клинического исследования ИИИ фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в котором участвовали 2579 женщин в постменопаузе, страдающих раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без нее, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели выживаемости без заболевания в группе, которая была переведена на анастрозол после 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном, статистически преобладали такие показатели в группе, осталась на лечении тамоксифеном , после периода последующего наблюдения с медианой 24 месяца.

Таблица 2

Суммарная таблица конечных показателей и результатов исследования ABCSG 8

Два дальнейшие подобные исследования (GABG / ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG / ARNO 95 подтверждают эти результаты.

Безопасность анастрозола в этих трех исследованиях соответствовало профилю безопасности, установленный у женщин в постменопаузе с раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях.

Минеральная плотность костей (МПК) .

В исследованиях III / IV фазы женщины в постменопаузе с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначения анастрозола в дозе 1 мг / сут, были разделены на группы с низким, средним и высоким риском в соответствии с существующим у них риска возникновения остеопоротических перелома. Главным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования ДЕРА (двоенергетична рентгеновская абсорбциометрия). Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только анастрозол; пациентки в группе со средним риском получали анастрозол и ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю или анастрозол и плацебо; пациентки в группе с высоким риском получали анастрозол и ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю.

Обновленный анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротических перелома не наблюдалось уменьшение плотности костной массы при лечении анастрозолом в дозе 1 мг / сут в комбинации с ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю. Кроме того, снижение МПК, которое не было статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при лечении только анастрозолом в дозе 1 мг / сут. Эти результаты были отражены в дополнительной переменной эффективности, изменения общей МПК бедра через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Это исследование доказывает, что целесообразно рассматривать применение бисфосфонатов при возможной потере костной ткани у женщин в постменопаузе с раком молочной железы на ранних стадиях, которым планируется назначение анастрозола.

Фармакокинетика.

всасывания

Всасывания анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2:00 после приема (натощак). Еда несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимого влияния на равновесные концентрации в плазме крови при применении анастрозола 1 раз в сутки. Примерно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме крови достигается после 7 дней применения препарата, накопления есть 3-4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе.

распределение

Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и в иведення

Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе, менее 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после применения. Анастрозол выводится медленно, период полувыведения составляет 40-50 часов. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не ингибируется ароматазы.

Нарушение функции почек или печени

По сравнению с соответствующим контролем у добровольцев с компенсированным циррозом печени видимый клиренс (CL / F) анастрозола после перорального применения был примерно на 30% ниже (исследование 1033IL / 0014). Однако концентрации анастрозола в плазме крови пациентов с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, которые наблюдались у здоровых добровольцев других исследований. Плазменные концентрации анастрозола, наблюдавшиеся в длительных исследованиях эффективности у пациентов с нарушениями функции печени, были в пределах диапазона плазменных концентраций анастрозола, наблюдавшиеся у пациентов без нарушений функции печени.

В исследованиях 1033IL / 0018 у добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл / мин) видимый клиренс (CL / F) анастрозола после перорального применения не был изменен, что согласуется с фактом, что анастрозол выводится преимущественно путем метаболизма.

Концентрации анастрозола в плазме крови, которые наблюдались во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушениями функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся у пациентов без нарушений функции почек. Применение анастрозола у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек следует проводить с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики

Аксастрол Показания

• Присадка лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе;
• присадка лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2-3 лет
• лечения распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузе.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к анастрозола или к любому компоненту препарата
• период беременности и кормления грудью.

Особые меры безопасности .

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Анастрозол in vitro подавляет ферменты CYP 1A2, CYP 2C8 / 9 и CYP 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не подавляет метаболизм антипирина и R- и S-варфарина. Такие данные свидетельствуют о том, что одновременное применение анастрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимых взаимодействий лекарственных средств, опосредованных ферментами CYP.

Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на плазматические концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленной в процессе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно анастрозол и другие препараты, часто назначаются. О клинически значимые взаимодействия с бисфосфонатами не сообщали.

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, с анстрозолом это может ослабить его фармакологическое действие (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Особенности применения

общие

Анастрозол не следует применять женщинам в пременопаузе. Наступление менопаузы должно быть подтверждено с помощью биохимического анализа, если гормональный статус пациенток невозможно установить с помощью клинических методов. Отсутствуют данные по одновременному применению анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФ ЛГ).

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстроген, с анастрозолом, поскольку это может снизить его фармакологическое действие (см. Разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на минеральную плотность костей (МПК)

Поскольку анастрозол снижает Ривненской циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению МПК с возможным увеличением риска переломов.

У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать МПК с помощью денситометрии костей, например, используя ДЕРА, в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки. При применении специфических средств, например бисфосфонатов, возможно прекращение дальнейшей потери МПК, вызванной анастрозолом у женщин в постменопаузе; следует оценить целесообразность такого применения.

Нарушение функции печени

Анастрозол не исследовалась у пациенток с раком молочной железы и с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени. У пациенток с нарушениями функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена. Применение анастрозола пациенткам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени требует осторожности. Лечение должно базироваться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Анастрозол не исследовалась у пациенток с раком молочной железы и с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивается у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл / мин, см. Раздел «Фармакологические свойства»); применение анастрозола пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

дети

Анастрозол не показан для применения у детей, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность не установлены.

Мальчикам с дефицитом гормона роста анастрозол не следует применять как дополнение к лечению гормоном роста. В базовом клиническом исследовании эффективность не была продемонстрирована и не была установлена ​​безопасность. Поскольку анастрозол снижает Ривненской эстрадиола, его не следует применять девочкам с дефицитом гормона роста в качестве дополнения к лечению гормоном роста. Отсутствуют данные длительного наблюдения относительно безопасности применения препарата детям.

Повышенная чувствительность к лактозе

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp -лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя назначать данный препарат.

содержание натрия

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования на животных репродуктивной токсичности.

Данные о применении анастрозола беременным женщинам отсутствуют. Анастрозол противопоказан в период беременности (см. Раздел «Противопоказания»).

Данные о применении анастрозола в период кормления грудью отсутствуют, поэтому препарат противопоказан этой категории пациентов (см. Раздел «Противопоказания»).

фертильность

Влияние анастрозола на фертильность человека не изучен. Исследования на животных репродуктивной токсичности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Анастрозол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанные с приемом анастрозола; поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работы с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Способ применения Аксастрол и дозы

Препарат принимать перорально.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая женщин пожилого возраста, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе рекомендуемая продолжительность адъювантной эндокринного лечения составляет 5 лет.

Почечная недостаточность . Пациенткам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется. Применение препарата пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности (см. Разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность . Пациенткам с заболеваниями печени легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Пациенткам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени препарат следует применять с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети

Анастрозол не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. Раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В процессе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли различные дозировки анастрозола: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг в сутки женщинам в постменопаузе с распространенным раком молочной железы;

эти дозы хорошо переносились. Доза анастрозола, что приводит к симптомам, которые угрожают жизни, установлена ​​не была. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим.

При лечении передозировки следует учитывать возможность приема другого препарата или нескольких препаратов. Если пациентка находится в сознании, можно вызвать рвоту. Диализ может быть полезен, поскольку анастрозол не обладает высокой степенью связывания с белками. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая частый контроль показателей жизнедеятельности и тщательное наблюдение за пациенткой.

Побочные эффекты

В таблице 3 представлены нежелательные реакции, которые наблюдались в процессе клинических и послерегистрационных исследований или были получены в виде спонтанных сообщений. Если не указано иное, категории частоты были рассчитаны на основе количества нежелательных явлений, наблюдавшихся в исследовании III фазы с участием женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы, получавших адъювантной терапии в течение 5 лет.

Приведенные ниже побочные реакции распределены по частоте и классами систем органов (КСО). Распределение по частоте проводилось по следующим критериям: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000). Чаще всего сообщали о таких побочных реакций: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушение подвижности в суставах, артрит и астения.

Таблица 3

Частота возникновения запястного туннельного синдрома была больше у пациенток, получавших анастрозол в процессе клинических исследований по сравнению с пациентками, которые получали тамоксифен. Однако, большинство этих случаев возникала у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.

** Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпура Шенлейна-Геноха не наблюдалось, частота этих явлений может считаться жидкой (≥0,01%, <0,1%) на основе наихудшего значения крапчатый оценки.

*** Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии для лечения анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

В таблице 4 представлена ​​частота предварительно заданных нежелательных явлений в процессе исследования АТАС (период наблюдения с медианой 68 месяцев) независимо от причин их возникновения, наблюдавшиеся у пациенток, получавших исследуемую терапию, и в течение периода до 14 дней после прекращения лечения.

Таблица 4

Заданные нежелательные явления в исследовании АТАС

В группах анастрозола и тамоксифена наблюдалась такое количество переломов: 22 на 1000 пациенток-лет и 15 на 1000 пациенток-лет соответственно (период наблюдения с медианой 68 месяцев). Частота переломов в группе анастрозола была подобна той, которая наблюдалась у пациенток соответствующего возраста в постменопаузе. Частота случаев остеопороза составляла 10,5% у пациенток, которых лечили анастрозолом, и 7,3% у пациенток, которых лечили тамоксифеном.

Не было установлено, отражает частота переломов и частота остеопороза, которые наблюдались в исследовании у пациенток, получавших анастрозол, протекторный эффект тамоксифена, специфический эффект анастрозола или оба эффекта.

Срок годности Аксастрол

4 года.

Не применять после истечения срока годности!

Условия хранения Аксастрол

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ремедика ТОВ.

Местонахождение производителя

Ул. Ахарнон, Лiмассол Индустриал Эстате, 3056 Лимассол, Кипр (строение 1 - главная, здание 2 - пенициллины, здание 4 - цефалоспорины, строение 5 - гормоны и кортикостероиды, здание 10 - антинеопластические, иммуномодулирующие).

Заявитель.

АО «Гриндекс».

Местонахождение заявителя и / или представителя заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.