Айли раствор

Айли инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Айли раствор 0,278 мл. Описание и применение Ajli, аналоги и отзывы. Инструкция Айли раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: aflibercept;

1 мл раствора для инъекций содержит 40 мг афлиберсепта;

Вспомогательные вещества: полисорбат 20; натрия фосфат одноосновной моногидрат, натрия фосфат двухосновной, гептагидрат; натрия хлорид, сахароза; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор без видимых частиц.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые при расстройствах сосудов глаза.

Код АТХS01L A05.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Афлиберсепт является рекомбинантным гибридным белком, состоящим из частей внеклеточных доменов 1-го и 2-го рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста (Vascular Endothelial Growth Factor - VEGF) человека, слитых с Fc-участком человеческого IgG1.

Афлиберсепт вырабатывается клетками К1 яичника китайского хомячка по технологии рекомбинантной ДНК.

Афлиберсепт действует как растворимый рецептор-ловушка, который связывает сосудистый эндотелиальный фактор роста-А (VEGF-A) и плацентарный фактор роста (Placental Growth Factor - PlGF) со значительно более высоким сродством, чем при связывании с природными рецепторами, и, таким образом, может ингибировать связывание и активацию этих родственных VEGF-рецепторов.

Механизм действия. VEGF-A и PlGF члены VEGF-семейства ангиогенных факторов, которые могут влиять на эндотелиальные клетки как сильнодействующие митогеном и хемотакcични факторы, а также факторы проницаемости сосудов. VEGF реализует свое действие через два тирозинкиназни рецепторы VEGFR-1 и VEGFR-2, присутствующие на поверхности эндотелиальных клеток. PlGF связывается только с VEGFR-1, также присутствует на поверхности лейкоцитов. Чрезмерная активация этих рецепторов со стороны VEGF-A может привести к патологической неоваскуляризации и чрезмерной проницаемости сосудов. PlGF может действовать синергично с VEGF-A в указанных процессах и способствовать лейкоцитарной инфильтрации и воспалению сосудов.

Фармакодинамические эффекты .

Влага возрастная макулодистрофия ( ВМД ) .

Влага ГТД характеризуется патологической хориоидальной неоваскуляризация (ХНВ).

Просачивание крови и жидкости, вызванное ХНВ, может вызвать утолщение сетчатки или отек и / или суб / интраретинальний кровоизлияние, что приводит к потере остроты зрения.

У пациентов, получавших лечение препаратом Айлия® (по 1 инъекции 1 раз в месяц в течение 3 месяцев подряд с последующим применением препарата 1 раз в 2 месяца), вскоре после начала терапии наблюдали уменьшение толщины сетчатки и уменьшение среднего размера участка ХНВ, что соответствует результатам, полученным для ранибизумаба при его применении в дозе 0,5 мг 1 раз в месяц.

В исследовании VIEW1 среднее снижение показателей толщины сетчатки по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) составило на 52-й неделе -130 микрон в группе, получавшей препарат Айлия® в дозе 2 мг 1 раз в 2 месяца, и -129 микрон в группе, которая получала лечение ранибизумабом в дозе 0,5 мг 1 раз в месяц. В исследовании VIEW2 на 52-й неделе средние показатели уменьшения толщины сетчатки по данным ОКТ составляли соответственно -149 и -139 микрон в группе, получавшей лечения Айлия® (2 мг через месяц), и в группе, получавшей Ранибизумаб (0 5 мг ежемесячно).

Уменьшение размера участка ХНВ и толщины сетчатки обычно сохранялось в течение второго года исследований.

Исследование ALTAIR проводилось в Японии с участием пациентов, ранее не получавших терапию влажной ВМД. Результаты ALTAIR подобны в исследованиях VIEW, но были получены с применением 3 начальных ежемесячных инъекций препарата Айлия® 2 мг с последующей инъекцией через 2 месяца, а затем - в режиме терапии «лечения и удлинение» ( «treat- and-extend ") с увеличением интервалов между введением доз лекарственного средства на 2 или 4 недели до максимального интервала 16 недель по предварительно установленным критериям. На 52 неделе средние показатели снижения толщины сетчатки по данным ОКТ составляли соответственно -134,4 и -126,1 микрон в группе с интервалом удлинение на 2 недели и в группе с интервалом удлинение на 4 недели. Процент пациентов с отсутствием жидкости по данным ОКТ на 52 недели составил соответственно 68,3% и 69, 1% в группе с интервалом удлинение на 2 недели и в группе с интервалом удлинение на 4 недели. Уменьшение толщины центрального участка сетчатки целом поддерживалось в обеих группах терапии на втором году исследования ALTAIR.

Отек макулы, что развился вследствие тромбоза центральной вены сетчатки ( ТЦВС) и тромбоза ветви центральной вены сетчатки (ТГЦВС).

При ТЦВС и ТГЦВС развивается ишемия сетчатки, что вызывает высвобождение VEGF, которое приводит к нарушению устойчивости тесных связей и способствует пролиферации эндотелиальных клеток. Активация VEGF ассоциируется с разрушением гемато-ретинального барьера, а повышенная проницаемость сосудов вызывает отек сетчатки, стимулирует рост эндотелиальных клеток и неоваскуляризации.

У пациентов, получавших лечение препаратом Айлия® (1 инъекция 1 раз в месяц в течение 6 месяцев), наблюдалась устойчивая, быстрая и мощная ответ по данным морфологических показателей (толщина центрального участка сетчатки (central retinal thickness - CRT). По состоянию на 24 неделю среднее уменьшение толщины сетчатки (CRT) в центральном участке было в среднем значительно более существенным по сравнению с исходными значениями во всех трех исследованиях (COPERNICUS (ТЦВС): (-457 микрон и -145 микрон; GALILEO (ТЦВС): -449 микрон и - 169 микрон; VIBRANT (ТГЦВС): -280 микрон и -128 микрон). Уменьшение толщины сетчатки по сравнению с исходными показателями сохранялось до конца исследования: 100-я неделя - в исследовании COPERNICUS, 76-я неделя - в исследовании GALILEO и 52-й неделю - в исследовании VIBRANT.

Диабетический отек макулы (ДНМ).

Диабетический макулярный отек характеризуется увеличением проницаемости сосудов и повреждением капилляров сетчатки, что может привести к потере остроты зрения.

У пациентов, большинство из которых имела диабет 2-го типа, вскоре после начала лечения Айлия® наблюдали быструю и мощную ответ со стороны морфологических показателей (CRT, DRSS).

В ходе исследований VIVIDDME и VISTADME среднее уменьшение толщины сетчатки в центральном участке (CRT) было в среднем значительно более существенным по сравнению с исходными значениями до 52 недели у пациентов, лечившихся препаратом Айлия® по сравнению с группой, проходившей лазерную терапию: -192, 4 и -183,1 микрона для групп 2Q8 Айлия® и -66,2 и -73,3 микрона для контрольных групп соответственно. По состоянию на 100 неделю уменьшения поддерживалось на уровне -195,8 и -191,1 микрона для групп 2Q8 Айлия® и -85,7 и -83,9 микрона для контрольных групп в ходе исследований VIVIDDME и VISTADME соответственно.

Одной из предварительно определенных оценок эффективности лечения в исследованиях VIVIDDME и VISTADME было улучшение суммарного показателя шкалы оценки тяжести диабетической ретинопатии (Diabetic Retinopathy Severity Scale - DRSS) на ≥2 шаги. Данные по оценке этого показателя имелись в 73,7% пациентов в исследовании VIVIDDME и в 98,3% пациентов в исследовании VISTADME. Через 52 недели лечения улучшение суммарного показателя DRSS на ≥2 шаги отмечалось в 27,7 и 29,1% пациентов, получавших препарат Айлия® по 2 мг каждые 8 ​​недель (группы Eylea 2Q8) и в 7,5 и 14,3 % пациентов контрольных групп. Через 100 недель лечения - у 32,6 и 37,1% пациентов в группах Eylea 2Q8 и в 8,2 и 15,6% пациентов контрольных групп.

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация (мХНВ).

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация (мХНВ) - частая причина потери зрения у взрослых с патологической миопией. Она развивается в процессе заживления ран после разрыва мембраны Бруха и является наиболее опасным для качества зрения явлением при патологической миопии.

У пациентов, получавших лечение препаратом Айлия® в ходе исследования MYRROR
(1 инъекция в начале терапии и дополнительные инъекции в случае сохранения или рецидивов заболевания), толщина сетчатки снизилась вскоре после начала лечения до 24 недели
(- 79 микрон и - 4 микрон в группе, получавшей терапию препаратом Айлия® в дозе 2 мг, и в контрольной группе соответственно) и сохранялась до 48-й недели. Также уменьшился средний размер поражений, вызванных ХНВ.

Клиническая эффективность и безопасность.

Влага ГТД.

Безопасность и эффективность препарата Айлия® оценивали в ходе двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых исследований с активным контролем у пациентов с влажной формой ВМД. Всего в двух исследованиях по оценке эффективности терапии (VIEW 1 и VIEW 2) участвовали 2412 пациентов (из них 1817 пациентов получали препарат Айлия®). Возраст пациентов был в диапазоне от 49 до 99 лет, средний возраст - 76 лет. В ходе клинических исследований около 89% (1616 из 1817) пациентов, методом рандомизации были распределены для получения препарата Айлия®, имели возраст от 65 лет, а почти 63% (1139 из 1817) - от 75 лет. В каждом из этих исследований рандомизацию пациентов осуществляли в соотношении 1: 1: 1: 1 до 4 групп по режимам лечения:

1. введение препарата Айлия® в дозе 2 мг каждые 8 ​​недель (после 3 первичных инъекций) (Eylea 2Q8)
2. введение препарата Айлия® в дозе 2 мг каждые 4 недели (Eylea 2Q4)
3. введение препарата Айлия® в дозе 0,5 мг каждые 4 недели (Eylea 0,5Q4)
4. введение ранибизумаба в дозе 0,5 мг каждые 4 недели (ranibizumab 0,5Q4).

В течение второго года исследований пациенты продолжали получать те же дозы, которые были назначены им при рандомизации, однако с измененным режимом дозирования в зависимости от результатов исследования функции зрения и объективного исследования, в котором максимальный протокольный интервал между применением доз составлял 12 недель.

В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности была часть пациентов в популяции пациентов «по протоколу», в которых отмечалось сохранение уровня зрения (потеря остроты зрения менее 15 букв в пятьдесят втором неделю по сравнению с исходным уровнем).

В исследовании VIEW 1 в пятьдесят втором неделю сохранение уровня зрения отмечалось в 95,1% пациентов из группы «Eylea 2Q8» и в 94,4% пациентов группы «ranibizumab 0,5Q4». Установлено, что терапия препаратом Айлия® не уступает и клинически эквивалентной терапии применялась в группе «ranibizumab 0,5Q4».

В исследовании VIEW 2 в пятьдесят втором неделю сохранение уровня зрения наблюдалось в 95,6% пациентов в группе «Eylea 2Q8» и в 94,4% пациентов группы «ranibizumab 0,5Q4». Установлено, что терапия препаратом Айлия® не уступает и клинически эквивалентной терапии применялась в группе «ranibizumab 0,5Q4».

В сводном анализе данных исследований VIEW 1 и VIEW 2 препарат Айлия® имел существенную статистическую значимость в предварительно заданной вторичной конечной точке согласно анкете NEI VPQ-25 (National Eye Institute Visual Punction Questionnaire) без клинически значимых различий с ранибизумабом. Величина этих изменений была подобной тем, которые наблюдались в опубликованных исследованиях, в свою очередь соответствует улучшению показателя ГЗММК (острота зрения с максимально возможной коррекцией) на 15 букв.

В течение второго года исследований, как правило, отмечалось сохранение эффективности до момента последней оценки, которая проводилась во время 96 недели. Ежемесячного введения инъекций нуждались 2-4% пациентов, а треть пациентов нуждалась введение по крайней мере
1 инъекции через 1 месяц.

Наблюдали уменьшение среднего размера поражения ХНВ во всех группах обоих исследований.

Результаты эффективности во всех субгрупах (например по возрасту, полу, расовой принадлежности, начальной остротой зрения, типом повреждения, размером повреждения) в каждом исследовании и в сводном анализе были сопоставимыми с таковыми у общей популяции.

ALTAIR - это многоцентровое, 96-недельное, рандомизированное, открытое исследование с участием 247 японских пациентов, ранее не получавших терапию влажной ГТД, разработанное с целью оценки эффективности и безопасности применения препарата Айлия® в режиме терапии «лечения и удлинение» ( «treat -and-extend ") с увеличением интервалов между введением доз лекарственного средства на 2 недели и на 4 недели.

Все пациенты получали ежемесячные дозы Айлия® 2 мг в течение трех месяцев, а затем - одну инъекцией через 2 месяца. На 16 неделе пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 на две группы:

1. режим терапии с удлинением (коррекцией) интервалов между введением доз лекарственного средства Айлия® на 2 недели;
2. режим терапии с удлинением (коррекцией) интервалов между введением доз лекарственного средства Айлия® на 4 недели.

Решение о продлении или сокращении интервалов принималось на основе визуальных и / или анатомических критериев, определенных протоколом, с максимальным интервалом между введением доз 16 недель для обеих групп.

Первичной конечной точкой эффективности было изменение ГЗММК от исходных показателей до 52 недели. Вторичными конечными точками эффективности были процент пациентов, которые не утратили ≥15 букв шкалы оценки остроты зрения, и процент пациентов, острота зрения которых улучшилась крайней мере на 15 букв от исходных показателей до 52 недели.

На 52 неделе у пациентов с режимом терапии с удлинением интервалов между введением доз лекарственного средства на 2 недели острота зрения улучшилась на 9,0 букв от исходных показателей по сравнению с 8,4 буквы у пациентов группы удлинение интервала на 4 недели [средняя разница в буквах, рассчитана по методу наименьших квадратов (95% доверительный интервал (ДИ)): -0,4 (-3,8; 3,0), ANCOVA]. Процент пациентов, которые не утратили ≥15 букв шкалы оценки остроты зрения, был подобен при двух режимах (96,7% в группе удлинение интервала на 2 недели и 95,9% в группе удлинение интервала на 4 недели). Процент пациентов, острота зрения которых улучшилась крайней мере на 15 букв на 52 недели, составил 32,5% в группе удлинение интервала на 2 недели и 30,9% в группе удлинение интервала на 4 недели. Процент пациентов, у которых интервал был продлен до 12 недель или более, составил 42,3% в группе удлинение интервала на 2 недели и 49,6% в группе удлинение интервала на 4 недели. Кроме того, в группе удлинение интервала на 4 недели в 40,7% пациентов интервал был продлен до 16 недель. В последний визит в 52 недели для 56,8% и 57,8% пациентов соответственно из групп удлинение интервала на 2 и на 4 недели следующая инъекция была назначена через 12 недель и более. Офтальмологический и системный профиль безопасности были подобны данных безопасности исследований VIEW1 и VIEW2. 8% пациентов соответственно из групп удлинение интервала на 2 и на 4 недели следующая инъекция была назначена через 12 недель и более. Офтальмологический и системный профиль безопасности были подобны данных безопасности исследований VIEW1 и VIEW2. 8% пациентов соответственно из групп удлинение интервала на 2 и на 4 недели следующая инъекция была назначена через 12 недель и более. Офтальмологический и системный профиль безопасности были подобны данных безопасности исследований VIEW1 и VIEW2.

На втором году исследования эффективность, как правило, поддерживалась, включая последнюю оценку на 96-й неделе, причем средний прирост от базового уровня составил 7,6 буквы для 2-недельной группы коррекции и 6,1 буквы - для 4-недельной группы коррекции. Доля пациентов, продлили интервал лечения до 12 недель или более, составляла 56,9% в группе 2-недельной коррекции и 60,2% - в группе 4-недельной коррекции. При последнем посещении до 96-й недели 64,9% и 61,2% пациентов в 2-недельных и 4-недельных группах коррекции соответственно имели назначение следующей инъекции с интервалом 12 недель или больше. В течение второго года лечения пациенты во 2-недельных, так и в 4-недельных группах коррекции получали в среднем 3,6 и 3,7 инъекций соответственно. За 2 года лечения пациенты получали в среднем 10,4 инъекции.

Отек макулы, развившегося вследствие ТЦВС.

Безопасность и эффективность препарата Айлия® изучали в двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых контролируемых исследованиях у пациентов с отеком макулы, связанным с тромбозом центральной вены сетчатки (ТЦВС). Всего в обоих исследованиях (COPERNICUS и GALILEO) прошли лечение и оценку его эффективности 358 пациентов (217 - получали препарат Айлия®). Возраст пациентов составлял от 22 до 89 лет, средний - 64 года. В исследованиях ТЦВС около 52% пациентов (112 из 217), получавших лечение препаратом Айлия®, были в возрасте от 65 лет, а почти 18% (38 из 217) - от 75 лет. В обоих исследованиях пациентов распределили в соотношении 3: 2 (введение препарата Айлия® в дозе 2 мг каждые 4 недели (2Q4) или имитирование инъекции в контрольной группе, общее количество инъекций - 6).

После 6 ежемесячных инъекций пациенты получали лечение, только если они соответствовали предварительно установленным критериям для повторного лечения, кроме лиц из контрольной группы в исследовании GALILEO, которым продолжали проводить имитацию инъекции (от контроля к контролю) до 52-й недели. Всем пациентам, которые отвечали предварительно установленным критериям, было предложено лечение.

В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности был процент пациентов, у которых на 24 неделю отмечено улучшение показателя ГЗММК крайней мере на 15 букв по сравнению с исходными значениями.

Статистически значимые различия между терапевтическими группами были в пользу препарата Айлия® в ходе двух исследований. В обоих базовых исследованиях максимальное улучшение остроты зрения достигалось в течение 3-го месяца с последующей стабилизацией влияния на остроту зрения и толщину центрального участка сетчатки до 6-го месяца. Статистически значимое различие сохранялась до 52-й недели.

Благотворное влияние лечения Айлия® на зрительные функции был аналогичным в подгруппах пациентов независимо от состояния перфузии сетчатки на исходном уровне. Результаты эффективности в других субгрупах (например по возрасту, полу, расовой принадлежности, начальной остротой зрения, продолжительностью ТЦВС) в каждом исследовании были сопоставимы с результатами в общей популяции.

В сводном анализе данных исследований GALILEO и COPERNICUS препарат Айлия® имел существенную статистическую значимость от исходного значения в предварительно заданной вторичной конечной точке согласно анкеты NEI VPQ-25 (National Eye Institute Visual Punction Questionnaire). Величина этих изменений была подобной тем, которые наблюдались в опубликованных исследованиях, в свою очередь соответствует улучшению показателя ГЗММК 15 букв.

Отек макулы, развившегося вследствие ТГЦВС.

Безопасность и эффективность препарата Айлия® оценивали в ходе рандомизированного многоцентрового двойного слепого исследования с активным контролем у пациентов с отеком макулы, развившегося на фоне ТГЦВС, включая гемиретинальну окклюзии вен сетчатки. Эффективность препарата изучали в 181 пациента, которые получали терапию (91 - препаратом Айлия®) в рамках исследования VIBRANT. Возраст пациентов составлял от 42 до 94 лет, средний - 65 лет. В исследованиях ТГЦВС около 58% пациентов (53 из 91), получавших лечение препаратом Айлия®, были в возрасте от 65 лет, а почти 23% (21 из 91) - от 75 лет. В ходе исследования пациентов рандомизировали в соотношении 1: 1 в группу введения 2 мг Айлия® течение каждых 8 недель после 6 инициальных инъекций с частотой 1 раз в месяц или в группу лазерной фотокоагуляции в начале исследования (контрольная группа лазерной терапии). Пациенты контрольной группы лазерной терапии могли получать дополнительную лазерную фотокоагуляцию (так называемую «экстренную лазерную терапию») с 12-й недели в случае необходимости. Минимальный интервал между курсами лазерной фотокоагуляции составлял 12 недель. Начиная с 24 недели, пациенты группы лазерной терапии могли в случае необходимости на основе предварительно определенных критериев получать экстренную терапию препаратом Айлия® в дозе 2 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев с последующим проведением интравитреальных инъекций каждые 8 ​​недель. Пациенты контрольной группы лазерной терапии могли получать дополнительную лазерную фотокоагуляцию (так называемую «экстренную лазерную терапию») с 12-й недели в случае необходимости. Минимальный интервал между курсами лазерной фотокоагуляции составлял 12 недель. Начиная с 24 недели, пациенты группы лазерной терапии могли в случае необходимости на основе предварительно определенных критериев получать экстренную терапию препаратом Айлия® в дозе 2 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев с последующим проведением интравитреальных инъекций каждые 8 ​​недель. Пациенты контрольной группы лазерной терапии могли получать дополнительную лазерную фотокоагуляцию (так называемую «экстренную лазерную терапию») с 12-й недели в случае необходимости. Минимальный интервал между курсами лазерной фотокоагуляции составлял 12 недель. Начиная с 24 недели, пациенты группы лазерной терапии могли в случае необходимости на основе предварительно определенных критериев получать экстренную терапию препаратом Айлия® в дозе 2 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев с последующим проведением интравитреальных инъекций каждые 8 ​​недель.

В исследовании VIBRANT первичной конечной точкой эффективности был процент пациентов, у которых на 24-й неделе отмечено улучшение показателя ГЗММК крайней мере на 15 букв по сравнению с исходными значениями.

Изменение остроты зрения на 24-й неделе по сравнению с исходным значением была вторичной переменной эффективности в исследовании VIBRANT. Разница эффективности терапии между группами была статистически значимой и свидетельствовала в пользу препарата Айлия®. Улучшение зрения наступало быстро и достигало максимума на 3-м месяце, эффективность сохранялась до 12-го месяца.

В группе проведения лазерной терапии 67 пациентов получали экстренную терапию препаратом Айлия®, начиная с 24-й недели (активный контроль / группа приема препарата Айлия® в дозе 2 мг). В этой группе лечения наблюдалось улучшение остроты зрения примерно на 5 букв с 24-го до 52-й недели.

На исходном уровне соотношение пациентов с перфузией в группе введения препарата Айлия® и в группе лазерной терапии составило 60% и 68% соответственно. По состоянию на 24 неделю соотношение составляло 80% и 67% соответственно. В группе введения препарата Айлия® соотношение пациентов с перфузией сохранялось до 52 недели. В группе лазерной терапии, где пациентам могли быть назначены инъекции препарата Айлия® с 24 недели, соотношение пациентов с перфузией увеличилось до 78% на 52 недели.

Диабетический отек макулы.

Безопасность и эффективность препарата Айлия® оценивали в ходе двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых исследованиях с активным контролем у пациентов с ДНМ. Эффективность лечения оценивали на основании данных для 862 рандомизированных пациентов, получивших лечение. Из них 576 пациентам вводили препарат Айлия® в двух исследованиях (VIVIDDME и VISTADME). Возраст пациентов составлял от 23 до 87 лет, средний возраст - 63 года. В исследованиях фазы ИИИ ДМН около 47% (268 из 576) пациентов, получавших лечение препаратом Айлия®, были в возрасте от 65 лет, а почти 9% (52 из 576) - от 75 лет. Большинство пациентов в обоих исследованиях были больные сахарным диабетом 2-го типа. В каждом исследовании методом рандомизации пациенты были распределены в соотношении 1: 1: 1 к одной из 3 групп лечения:

1. введение препарата Айлия® в дозе 2 мг каждые 8 ​​недель после 5 первичных ежемесячных инъекций (Eylea 2Q8)
2. введение препарата Айлия® в дозе 2 мг каждые 4 недели (Eylea 2Q4)
3. проведение макулярной лазерной фотокоагуляции (активный контроль).

Начиная с 24 недели пациенты, которые отвечали предварительно установленным предельным параметрам по потере зрения, могли получать дополнительное лечение: пациенты группы применения препарата Айлия® могли проходить лазерную терапию, а пациенты группы лазерной терапии - получать препарат Айлия®.

В этих исследованиях первичной конечной точкой эффективности была среднее изменение показателя ГЗММК на 52-й неделе по сравнению с исходным уровнем по данным шкалы ETDRS (шкала для проверки остроты зрения, применялась в исследовании лечения диабетической ретинопатии на ранних стадиях). Показатели эффективности, зафиксированные как в группе «Eylea 2Q8», так и в группе «Eylea 2Q4», имели существенную статистическую значимость и преобладали аналогичные показатели, полученные в контрольной группе лазерной терапии. Это влияние сохранялся до 100 недели.

Результаты эффективности в субгрупах (например, по возрасту, полу, расовой принадлежности, начальным HbA1c, начальной остротой зрения анти-VEGF терапии) в каждом исследовании и в сводном анализе были сопоставимыми с результатами в общей популяции.

В исследованиях VIVIDDME и VISTADME первичную анти-VEGF-терапию получили соответственно 36 (9%) и 197 (43%) пациентов с периодом отмывания от предыдущего периода исследования, составлял 3 месяца или более. Результаты лечения в подгруппе пациентов, получавших ингибитор VEGF к участию в исследовании, были аналогичны результатам, которые отмечались у пациентов, к участию в исследовании не получали ингибиторы VEGF.

Пациенты с двусторонней формой заболевания могли получать анти-VEGF-терапию второго глаза, если по мнению врача это было необходимо. В исследовании VISTADME 217 (70,7%) пациентов из группы лечения Айлия® получали инъекции препарата Айлия® в оба глаза; в исследовании VIVIDDME в 97 (38,5%) пациентов группы лечения Айлия® анти-VEGF-терапия двух глаз была разной.

В независимом сравнительном исследовании (DRCR.net Protocol T) использовали режим дозирования, опиравшийся на четкие критерии для повторного лечения по результатам ОКТ и исследования остроты зрения. В результате применения такого режима в группе лечения Айлия® (n = 224) до 52-й недели пациенты получили в среднем 9,2 инъекции. Это количество аналогична таковой в группе, получавшей препарат Айлия® в дозе 2 мг каждые 8 ​​недель (Eylea 2Q8) в исследованиях VIVIDDME и VISTADME. В общем эффективность лечения Айлия® в исследовании Protocol T была сопоставимой с таковой у группе Eylea 2Q8 в исследованиях VIVIDDME и VISTADME. Наблюдалось улучшение остроты зрения в среднем на 13,3 буквы, а также улучшение остроты зрения минимум на 15 букв от начала в 41% пациентов в исследовании Protocol T.

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация (мХНВ).

Безопасность и эффективность препарата Айлия® оценивали в ходе рандомизированного, многоцентрового, двойного слепого исследования с имитированием инъекции в контрольной группе, проведенного с участием пациентов из стран Азии, больных мХНВ, ранее не получавших лечения. В общем 121 пациент получил лечение с возможностью оценить его эффективность (90 пациентов получали терапию препаратом Айлия®). Все пациенты были в возрасте от 27 до 83 лет; средний возраст составлял 58 лет. В исследовании мХНВ, около 36% (33 из 91) пациентов, получавших препарат Айлия®, были в возрасте от 65 лет, а почти 10% (9 из 91) - в возрасте от 75 лет.

Пациенты были рандомизированы в соотношении 3: 1 в группы, где им выполняли интравитреальное инъекцию препарата Айлия® в дозе 2 мг имитацию инъекции; вмешательства проводили однократно в начале исследования и дополнительно 1 раз в месяц в случае сохранения или рецидивов заболевания в течение периода до 24 недели, когда осуществлялась оценка первичной конечной точки исследования. На 24-й неделе пациенты, которые изначально были рандомизированы в группу имитации инъекции, могли получить первую дозу препарата Айлия®. После этого пациентам в обеих группах могли быть назначены дополнительные инъекции в случае сохранения заболевания или его рецидива.

По состоянию на 24 неделю по сравнению с исходным уровнем в терапевтических группах наблюдались статистически значимые различия в пользу препарата Айлия® по первичной конечной точки (ГЗММК) и подтвержденной вторичной конечной точки эффективности (часть пациентов с улучшением ГЗММК 15 букв). Такие различия в отношении обоих конечных точек сохранялись до 48-й недели.

Доклинические исследования.

В ходе доклинических исследований токсичности многократных доз побочные эффекты отмечали только при системной экспозиции, которая считается существенно больше максимальной экспозицию у человека после интравитреального введения препарата в клинически рекомендованной дозе, указывает на небольшое значение для клинического применения.

Исследование мутагенного или канцерогенного потенциала афлиберсепту не проводились.

Фармакокинетика.

Препарат Айлия® вводят непосредственно в стекловидное тело для реализации местного действия в глазу.

Всасывания / распределение.

Афлиберсепт после его интравитреального введения всасывается из глаза в системный кровоток медленно, основное его количество находится в системном кровотоке в виде неактивного стабильного комплекса с VEGF; но только свободный афлиберсепт способен связывать эндогенный VEGF.

Во время дополнительного исследования фармакокинетических свойств у 6 пациентов с неоваскулярной (влажной) ГТД с частым забором анализа крови отмечено низкую максимальную концентрацию свободного афлиберсепту в плазме крови (системные max), что составляло в среднем около 0,02 мкг / мл (диапазон от 0 до 0,054) в течение 1-3 суток после интравитреальное инъекции 2 мг афлиберсепту и вовсе не оказывалась почти у всех пациентов через две недели после инъекции. Таким образом, афлиберсепт не накапливается в плазме крови при интравитреальное введении 1 раз в 4 недели.

Максимальная концентрация в плазме крови свободного афлиберсепту в 50-500 раз ниже концентрации афлиберсепту, необходимой для ингибирования 50% биологической активности системного VEGF на моделях животных. У животных наблюдали изменения артериального давления после достижения уровня циркулирующего свободного афлиберсепту около 10 мкг / мл. Показатели артериального давления возвращались к исходным значениям, когда концентрация уменьшалась примерно до уровня ниже 1 мкг / мл. В исследовании с участием здоровых добровольцев было установлено, что после интравитреального введения 2 мг афлиберсепту пациентам, средняя максимальная концентрация в плазме крови свободного афлиберсепту более чем в 100 раз ниже концентрации, необходимой для половины максимального связывания системного VEGF
(2,91 мкг / мл). Поэтому системные фармакодинамические эффекты, такие как изменение артериального давления, маловероятны.

В фармакокинетических пиддослидженнях у пациентов с ТЦВС, ТГЦВС или ДНМ среднее значение Cmax свободного афлиберсепту в плазме крови составляло 0,03-0,05 мкг / мл, а отдельные значения не превышали 0,14 мкг / мл. Таким образом, плазменная концентрация свободного афлиберсепту снижалась до указанных величин или была близка к нижней границе количественного определения в течение одной недели; концентрация, не поддается выявлению, достигалась у всех пациентов перед последующим введением препарата (через 4 недели).

Вывод .

Исследований метаболизма лекарственного средства Айлия® не проводили в связи с тем, что этот препарат является протеиносодержащие (препаратом на основе протеина). Свободный афлиберсепт связывается с VEGF с образованием стабильного инертного комплекса. Как и другие крупные молекулы белка и свободный и связанный афлиберсепт, как ожидается, выводится путем протеолитического катаболизма.

Нарушение функции почек .

Не было проведено специальных исследований препарата Айлия® с участием пациентов с почечной недостаточностью.

Фармакокинетический анализ пациентов в исследовании VIEW 2, среди которых 40% имели почечную недостаточность (легкой степени - 24%, среднего - 15% и тяжелой - 1%), не выявил разницы в концентрации действующего вещества в плазме крови после интравитреального применения с частотой 1 раз на 4 недели или 1 раз в 8 недель.

Похожие результаты наблюдались в рамках исследования GALILEO при назначении препарата Айлия® по показаниям ТЦВС, в исследовании VIVIDDME при назначении препарата Айлия® по показаниям диабетический отек макулы (ДНМ) и в исследовании MYRROR при назначении препарата Айлия® по показаниям миопическая ХНВ.

Клинические характеристики

Айли Показания

Препарат Айлия® показан взрослым пациентам для лечения:

• неоваскулярной (влажной) возрастной макулодистрофии (ВМД) (см. раздел «Фармакологические»);
• нарушений зрения из-за отека макулы, развившегося вследствие тромбоза вен сетчатки (тромбоза ветви центральной вены сетчатки (ТГЦВС) или тромбоза центральной вены сетчатки (ТЦВС)) (см. раздел «Фармакологические»);
• нарушений зрения вследствие диабетического отека макулы (ДНМ) (см. раздел «Фармакологические»);
• нарушений зрения вследствие миопическом хориоидальной неоваскуляризации (мХНВ) (см. раздел «Фармакологические»).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к афлиберсепту или к любой из вспомогательных веществ.
• Активная или подозреваемая очковая или периокулярных инфекция.
• Активное тяжелое воспаление интраокулярных структур.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не проводили исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами. Одновременное применение фотодинамической терапии с использованием вертепорфином вместе с введением препарата Айлия® не изучали, так что нет данных о профиле безопасности совместного применения указанных методов лечения.

Особенности применения

Реакции, связанные с интравитреальное инъекциями.

Интравитреальные инъекции, в том числе с применением препарата Айлия®, ассоциируются с развитием эндофтальмита, внутриглазным воспалением, регматогенной отслойки сетчатки, разрывом сетчатки и ятрогенной травматической катарактой (см. Раздел «Побочные реакции). Инъекцию препарата Айлия® следует всегда проводить в надлежащих асептических условиях. Кроме того, нужно следить за состоянием пациента в течение 1 недели после инъекции для своевременного лечения возможного инфекционного осложнения. Пациентов нужно предупредить, что в случае возникновения у них каких-либо симптомов, предполагающих наличие эндофтальмита или других вышеупомянутых состояний, они должны немедленно сообщить об этом врачу.

Повышение внутриглазного давления возможно в течение 60 минут после интравитреальное инъекции, в том числе при применении препарата Айлия® (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять препарат пациентам с глаукомой, тяжело контролируется (не вводить препарат Айлия® при внутриглазном давлении ≥ 30 мм рт. Ст). Во всех случаях необходимо тщательно следить как за внутриглазным давлением, так и за кровоснабжением диска зрительного нерва и принимать соответствующие меры при выявлении патологий.

Иммуногенность.

Поскольку препарат является лечебным протеином, при применении препарата Айлия® возможны проявления иммуногенности (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать обо всех симптомах внутриглазного воспаления, такие как боль, фотофобия или покраснение, которые могут быть клиническими проявлениями повышенной чувствительности.

Системные эффекты.

После интравитреальное инъекции ингибиторов VEGF отмечались системные побочные эффекты, в том числе позаочни кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические осложнения. Несмотря на теоретические предположения, существует риск, что такие явления могут быть связаны с угнетением VEGF. Данные о безопасности лечения больных с ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ или миопической ХНВ с инсультом, транзиторными ишемическими атаками или инфарктом миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев ограничены. Следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Другие воздействия.

Как и при применении других интравитреальных ингибиторов VEGF для лечения ВМД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и миопическом ХНВ, следует учитывать нижеследующее.

• Системное изучение безопасности и эффективности применения препарата Айлия® одновременно на обоих глазах не проводилось (см. Раздел «Фармакокинетика»). При проведении одновременного лечения обоих глаз возможно увеличение системного воздействия, повышает риск системных побочных эффектов.

• Одновременное применение с другими анти-VEGF-препаратами. Отсутствуют данные по одновременному применению препарата Айлия® с другими анти-VEGF-препаратами (системными или офтальмологическими).

• Факторы риска, связанные с образованием разрыва пигментного эпителия сетчатки после применения ингибиторов VEGF для лечения влажной ВМД, включают большое по площади и / или высокое отслойки пигментного эпителия сетчатки. Пациентам с упомянутыми факторами риска разрыва пигментного эпителия сетчатки терапию препаратом Айлия® следует начинать с осторожностью

• Пациентам с регматогенной отслойки сетчатки или разрывами сетчатки 3 или 4 степени лечение следует прекратить.

• При разрыве сетчатки необходимо отложить введение препарата и продолжить лечение только после заживления повреждения.

• Применение препарата откладывают, а его восстановление возможно не ранее установленного по графику следующего срока в случае:

• снижение остроты зрения с максимальной коррекцией на ≥30 букв по сравнению с последними показателями проверки остроты зрения;
• субретинальном кровоизлияния, что распространяется на центральную ямку сетчатки, или если участок кровоизлияния ≥50% общей зоны поражения.

• В случае внутриглазной операции применение препарата прекращают за 28 дней до операции, а восстанавливают терапию через 28 дней после проведенной операции.

• Препарат Айлия® не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для беременной превышает потенциальный риск для плода (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

• Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции в ходе терапии препаратом и в течение не менее 3 месяцев после последней интравитреальное инъекции афлиберсепту (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Существует ограниченный опыт лечения пациентов с ишемическим ТЦВС и ТГЦВС. Пациентам с клиническими признаками необратимой ишемической потери функции зрения лечения не рекомендуется.

Популяционные группы с ограниченным количеством данных.

Существует ограниченный опыт лечения пациентов с ДНМ вследствие сахарного диабета 1-го типа; пациентов, больных диабетом с HbA1c более 12% или пролиферативной диабетической ретинопатией.

Препарат Айлия® не исследовалась с участием пациентов с активными системными инфекциями или пациентов с такими заболеваниями обоих глаз, как отслойка или разрыв сетчатки. Также отсутствует опыт лечения Айлия® больных сахарным диабетом с сопутствующей неконтролируемой артериальной гипертензией. При лечении таких больных врач должен учитывать указанную выше информацию.

Для показания мХНВ отсутствует опыт применения препарата Айлия® для лечения пациентов, которые не принадлежат к монголоидной расы, пациентов, предварительно лечили мХНВ и пациентов с екстрафовеальним повреждениям.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции в ходе терапии препаратом и в течение не менее 3 месяцев после последней интравитреальное инъекции афлиберсепту (см. Раздел «Особенности применения»).

Беременность. Данные о применении афлиберсепту беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных показали эмбриофетальной токсичность (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Несмотря на то, что системное воздействие после внутриглазного введения чрезвычайно низким, не рекомендуется применение препарата Айлия® в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Женщины, которые кормят грудью. Неизвестно, выделяется афлиберсепт с грудным молоком, следовательно, нельзя исключить возможные риски для младенцев, которых кормят грудью. Таким образом, не рекомендуется введение препарата Айлия® во время кормления грудью. Следует прекратить кормление грудью или воздерживаться от терапии препаратом Айлия® учитывая соотношение пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения для матери.

Фертильность. Результаты исследований на животных при системном применении высоких доз препарата показали, что афлиберсепт может оказывать вредное воздействие на фертильность мужчин и женщин (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Не следует ожидать указанный эффект после внутриглазного введения, поскольку в этом случае системное воздействие чрезвычайно низким.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Инъекции препарата Айлия® вызывают незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами из-за возможных временные зрительные расстройства, ассоциированные с инъекцией или офтальмологическим исследованием. Не рекомендуется управлять автотранспортным средством или работать с механизмами, пока зрительные функции не восстановятся.

Способ применения Айли и дозы

Препарат Айлия® применяют только в виде интравитреальных инъекций (инъекции в стекловидное тело), ​​которые выполняет квалифицированный врач с опытом проведения интравитреальных инъекций.

Дозировки.

Влага возрастная макулодистрофия (ВМД).

Рекомендуемая доза Айлия® составляет 2 мг (50 микролитров). Лечение препаратом Айлия® следует начинать с 1 инъекции 1 раз в месяц в течение первых 3 месяцев. Затем интервал между инъекциями увеличивается до двух месяцев.

На основании оценки врачом результатов исследования функции зрения и / или объективного исследования интервал между инъекциями, что составляет 2 месяца, можно поддерживать или удлинить с использованием режима терапии «лечения и удлинение» ( «treat-and-extend") с увеличением интервалов между введением доз лекарственного средства на 2 или 4 недели для поддержания стабильных показателей функции зрения и / или соответствующих результатов объективного исследования. При ухудшении функции зрения и / или соответствующих результатов объективного исследования интервал между применением препарата следует соответствующим образом уменьшить минимум до 2 месяцев в течение первых 12 месяцев лечения.

Нет нужды в мониторинге в период между проведением инъекций. На основании оценки врача график офтальмологических обследований может быть чаще, чем введение инъекций.

Интервалы между введением инъекций более 4 месяца не исследовались (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Отек макулы, развившегося вследствие тромбоза вен сетчатки (ТЦВС или ТГЦВС).

Рекомендуемая доза Айлия® составляет 2 мг афлиберсепту (50 микролитров). После первой инъекции лечения проводить 1 раз в месяц. Интервал между применением 2 доз должен составлять не менее 1 месяц.

Терапию Айлия® следует прекратить, если в ходе лечения отсутствуют улучшения функции зрения и получены соответствующие результаты объективного исследования.

Терапия в режиме 1 раз в месяц продолжается до достижения максимальной остроты зрения и / или исчезновения признаков активности заболевания. Может возникнуть необходимость во введении 3 или более последовательных инъекций с частотой 1 раз в месяц.

При необходимости можно продолжить лечение с увеличением интервала между введением доз лекарственного средства ( «treat-and-extend» - «лечение и удлинение») для поддержания стабильных показателей функции зрения и соответствующих результатов объективного исследования, однако имеющихся данных недостаточно для установления продолжительности этих интервалов.

При ухудшении функции зрения и соответствующих результатов объективного исследования интервал между применением препарата следует соответствующим образом уменьшить.

Врач должен определять схему мониторинга и лечения, основываясь на данных клинического ответа каждого отдельного пациента.

Мониторинг активности заболевания может включать клиническое обследование, функциональные тесты или контроль с помощью методов визуализации (например ОКТ или флуоресцентной ангиографии).

Диабетический отек макулы.

Рекомендуемая доза Айлия® составляет 2 мг афлиберсепту, что эквивалентно
50 микролитре. Лечение препаратом Айлия® начинают с введения по 1 инъекции 1 раз в месяц в течение 5 месяцев подряд, после чего применяют по 1 инъекции 1 раз в 2 месяца. Нет нужды в мониторинге в период между проведением инъекций.

После первых 12 месяцев лечения Айлия® на основании результатов исследования функции зрения и / или объективного исследования интервал между инъекциями можно удлинить. Например режим терапии с удлинением интервала между введением доз лекарственного средства ( «treat-and-extend» - «лечение и удлинение»), где интервал увеличивают постепенно для поддержания стабильных показателей функции зрения и / или соответствующих результатов объективного исследования, однако имеющихся данных недостаточно для установления продолжительности этих интервалов При ухудшении функции зрения и / или соответствующих результатов объективного исследования интервал между приемами препарата следует соответствующим образом уменьшить.

В этом случае график офтальмологических обследований определяет врач. Проведение обследований может быть чаще, чем введение инъекций.

Если показатели функции зрения и результаты объективного исследования свидетельствуют об отсутствии пользы для пациента от продолжения лечения, препарат Айлия® следует отменить.

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация.

Рекомендуемая доза Айлия® - одноразовая интравитреальное инъекция 2 мг афлиберсепту, что эквивалентно 50 микролитре.

Если показатели функции зрения и / или соответствующие результаты объективного исследования показывают, что заболевания сохраняется, может быть введена дополнительная доза. Рецидивы лечатся как новые проявления заболевания.

График проведения мониторинга определяет врач.

Интервал между введением двух доз должен составлять не менее одного месяца.

Особые категории пациентов.

Пациенты с печеночной / почечной недостаточностью.

Не было проведено специальных клинических исследований по применению препарата Айлия® пациентам с печеночной / почечной недостаточностью. Согласно имеющимся данным, нет необходимости изменять дозировку препарата Айлия® таким пациентам (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Применение у пациентов пожилого возраста.

Применение препарата у пациентов пожилого возраста не требует особых мер безопасности. Опыт применения препарата пациентам старше 75 лет с ДНМ ограничен.

Инструкция по применению.

Интравитреальные инъекции выполняются квалифицированным врачом, имеющим опыт проведения интравитреальных инъекций, согласно медицинским стандартам и соответствующими рекомендациями. В общем должны быть обеспечены соответствующее обезболивания и асептическая обработка места инъекции с применением антисептических веществ широкого спектра действия для местного применения (например, обработка повидон-йодом кожи вокруг глаз, веки и поверхности глаза).

Рекомендуется также осуществлять предоперационную дезинфекцию рук, использовать стерильные перчатки, салфетки и расширитель век (или эквивалентный устройство).

Иглу для инъекций вводить в полость стекловидного тела на расстоянии 3,5-4,0 мм от лимба, избегая горизонтальной меридианы и направляя ее к центру глазного яблока. После этого вводить препарат Айлия® в объеме 0,05 мл. Последующие инъекции следует проводить в другие участки склеры.

Сразу после проведения интравитреальное инъекции следует наблюдать за уровнем внутриглазного давления пациента с целью диагностики его повышения. Соответствующие мониторинговые мероприятия могут включать проверку кровоснабжения диска зрительного нерва или очную тонометрию. При необходимости возможен стерильный парацентез.

После проведения интравитреальное инъекции пациентов следует предупредить, что при возникновении каких-либо симптомов возможного эндофтальмита (боль в глазах, покраснение глаз, светобоязнь, снижение остроты зрения) они должны немедленно сообщить об этом врачу.

Содержание каждого предварительно заполненного шприца или флакона используют для лечения только одного глаза. Изъятие нескольких доз с одного предварительно заполненного шприца или флакона может повысить риск контаминации и инфекции вследствие контаминации.

Предварительно заполненные шприцы / флаконы содержат больший объем, чем рекомендуемая доза 2 мг афлиберсепту. Объем, экстрагируется, предварительно заполненного шприца (90 микролитров) / флакона (100 микролитров) полностью не применяется. Избыточный объем препарата должен быть изъят перед проведением инъекции.

При введении всего объема предварительно заполненного шприца / флакона возможна передозировка. Удаления пузырьков воздуха и излишков препарата проводят путем медленного нажатия на поршень, пока верхушка поршня не достигнет черной отметки шкалы дозировку на корпусе шприца (соответствует 50 микролитре, то есть 2 мг афлиберсепту).

После инъекции любые неиспользованные остатки препарата следует утилизировать.

Предварительно заполненные шприцы / флаконы предназначены только для одноразового использования.

Нельзя открывать стерильный предварительно заполненный блистер вне медицинским учреждением.

Поскольку в одном предварительно заполненном шприце / флаконе содержится больший объем - 90/100 микролитров - чем рекомендуемая доза (50 микролитров), часть содержимого предварительно заполненного шприца / флакона должна быть изъята перед применением.

Перед введением препарата следует провести визуальную проверку раствора на наличие каких-либо посторонних частиц и / или изменений цвета или каких-либо изменений внешнего вида. При обнаружении в растворе упомянутых отклонений такой раствор не применять.

Для выполнения интравитреальных инъекций используют иглу 30 G х ½ дюйма.

Предварительно заполненные шприцы

Рис. 4 Рис. 5

флаконы

4. С обеспечением надлежащих асептических условий выбрать все содержимое препарата Айлия® из флакона в шприц, держа флакон в вертикальном положении и немного наклонив в сторону, чтобы облегчить полное удаление препарата из флакона.

Чтобы сдержать поступление воздуха необходимо обеспечить погружение косого края фильтровальной иглы в жидкость. Продолжать наклонять флакон во время отбора препарата, удерживая скос фильтровальной иглы погруженным в жидкость (рис. 8-9).

Рис. 8 Рис. 9

5. Необходимо убедиться, что шток поршня был достаточно оттянутый во время изъятия раствора из флакона, чтобы полностью опорожнить фильтровальную иглу.

6. Снять фильтровальную иглу и должным образом утилизировать ее.

Внимание : иглу для фильтрации нельзя использовать для интравитреальных инъекций.

9. Удалить все пузырьки и излишки раствора препарата, медленно нажимая на поршень, пока его кончик не достигнет отметки 0,05 мл на корпусе шприца (рис.12-13).

Рис. 12 Рис. 13

10. Флакон предназначен для одноразового использования. Изъятие нескольких доз с одного флакона может повысить риск контаминации и инфекции вследствие контаминации. Любые неиспользованные остатки препарата или материалы подлежат утилизации в соответствии с местными требованиями.

Дети

Данных о безопасности и эффективности применения препарата Айлия® детям нет, поэтому препарат Айлия® не назначают детям по показаниям влага ГТД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и миопическая ХНВ.

Передозировка

В клинических исследованиях применяли дозы до 4 мг с месячными интервалами. Наблюдались отдельные случаи передозировки при применении дозы 8 мг.

Передозировка при применении большого объема инъекции может привести к повышению внутриглазного давления. Таким образом, в случае передозировки необходимо следить за уровнем внутриглазного давления и при необходимости начать соответствующее лечение, решение о котором принимает врач.

Побочные эффекты

В ходе 8 исследований фазы III к выборки по оценке безопасности были включены в общем 3102 пациента. Из них 2501 пациент получал лечение в рекомендованной дозе 2 мг.

Серьезные побочные реакции, связанные с процедурой проведения инъекции препарата Айлия®, наблюдались с частотой менее 1 случая на 1900 интравитреальных инъекций и проявлялись в виде слепоты, эндофтальмита, отслойка сетчатки, травматической катаракты, катаракты, кровоизлияния в стекловидное тело, отслоение стекловидного тела и повышение внутриглазного давления (см. раздел «Особенности применения»).

Наиболее распространенными побочными реакциями (наблюдались по крайней мере у 5% пациентов, получавших препарат Айлия®) были кровоизлияния в конъюнктиву (25%), снижение остроты зрения (11%), боль в глазах (10%), катаракта (8%), повышение внутриглазного давления (8%), отслоение стекловидного тела (7%) и деструкция стекловидного тела (7%).

Данные по безопасности, приведенные ниже, включают все побочные реакции, отмеченные в ходе 8 исследований фазы III при применении препарата по таким показаниям, как влага ГТД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и миопическая хориоидальная неоваскуляризация (мХНВ), с предполагаемой вероятностью наличия причинно-следственной связи с процедурой инъекции или лекарственным средством.

Побочные реакции приведены по системами органов и частоте возникновения. По частоте выделяют следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100) и редкие (³ 1/10 000 дo <1/1 000). В рамках каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Все побочные реакции отмечено на фоне лечения в ходе исследований фазы ИИИ (обобщенные данные исследований фазы III при применении препарата по показаниям влага ГТД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и мХВН) или в послерегистрационный период

Расстройства, которые связывают с влагой ГТД. Наблюдались только в ходе исследований с применением препарата по показаниям влага ГТД.

** Эндофтальмит с положительной и отрицательной культурой.

*** В течение послерегистрационного периода проявления гиперчувствительности включали сыпь, зуд, крапивницу и отдельные случаи тяжелой анафилактические / анафилактоидные реакции.

Описание отдельных побочных реакций.

В ходе исследований фазы III при применении препарата по показаниям влага ГТД у пациентов, получавших антитромботические препараты, наблюдали увеличение частоты кровоизлияний в конъюнктиву. Такое увеличение частоты было аналогичным у больных, получавших лечение как ранибизумабом, так и препаратом Айлия®.

Артериальные тромбоэмболические осложнения - это нежелательные явления, потенциально связанные с системным подавлением VEGF. Несмотря на теоретические предположения, существует риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений, включая инсульт и инфаркт миокарда, после интравитреального применения ингибиторов VEGF.

Низкая частота артериальных тромбоэмболических явлений при применении препарата Айлия® наблюдалась в ходе клинических исследований у пациентов с ВМД, ДМН, ТЦВС и миопической ХНВ. Для указанных показаний отсутствуют значительные различия между группами пациентов, лечившихся афлиберсептом, и соответствующими группами сравнения.

Как и все препараты белкового происхождения, применяемые в терапевтических целях, препарат Айлия® может вызвать иммуногенные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза-риск по применению препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности Айли

2 года.

Условия хранения Айли

Предварительно заполненные шприцы.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 ° до 8 ° С). Не замораживать.

Для защиты от света хранить в блистере и в картонной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Флаконы.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 ° до 8 ° С). Не замораживать.

Для защиты от света хранить флакон в картонной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Непосредственно перед применением закрыт флакон / запаянный блистер с препаратом Айлия® может храниться при комнатной температуре (ниже 25 ° C) не более 24 часов. После вскрытия флакона / блистера необходимо соблюдать асептических условий.

Несовместимость.

Ввиду отсутствия исследований совместимости, препарат Айлия® не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Предварительно заполненные шприцы.

Предварительно заполненный стеклянный шприц, плотно закрыт с помощью эластичного ограничителя хода поршня и эластичного винтового колпачка, входит в систему герметизации с адаптером Люэра, оснащен штоком поршня и накладкой для пальца, объемом 0,165 мл, запаянный в блистер, в картонной упаковке.

Флаконы.

Стеклянный флакон объемом 0,278 мл, эластичная резиновая пробка и фильтровальная игла 18 G, в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Предварительно заполненные шприцы

Ответственный за выпуск серии:

ГП Грензах ПРОДУКТИОНС ГмбХ, Германия (GP Grenzach Produktions GmbH, Germany).

флаконы

Ответственный за выпуск серии:

Байер АГ, Германия (Bayer AG, Germany).

Местонахождение производителя

Предварительно заполненные шприцы

Ответственный за выпуск серии:

Эмил-Барелли-Штрассе 7, 79639 Грензах-Вилена, Германия (Emil-Barell-Strasse 7, 79639 Grenzach-Wyhlen, Germany).

флаконы

Ответственный за выпуск серии:

Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия (Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany).