Азакт Спал лиофилизат

Азакт Спал инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Азакт Спал лиофилизат 100 мг. Описание и применение Azakt Spal, аналоги и отзывы. Инструкция Азакт Спал лиофилизат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: азацитидин;

1 флакон содержит азацитидину 100 мг.

вспомогательные вещества: маннит (E 421).

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Антинеопластические агенты. Аналоги пиримидина.

Код АТХ L01B C07.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Считается, что противоопухолевое действие азацитидину обусловлена ​​многочисленными механизмами, в частности цитотоксичность в отношении аномальных гематопоэтических клеток в костном мозге и гипометилюванням ДНК. Цитотоксический эффект может быть следствием многих механизмов, например угнетение синтеза ДНК, РНК и протеина, инкорпорации в РНК и ДНК и активации путей повреждения РНК. Непролиферативная клетки относительно нечувствительны к азацитидину. Инкорпорация в ДНК влечет инактивацию метилтрансфераза ДНК, что приводит к гипометилювання ДНК. Гипометилювання ДНК и аберрантных метилированных генов, задействованных в путях регулирования и дифференциации нормального клеточного цикла и смерти нормального клеточного цикла, может иметь своим следствием повторную экспрессию гена и восстановления функций подавления опухоль-Супрессивная функций раковых клеток.

Фармакокинетика.

абсорбция

После подкожного введения однократной дозы 75 мг / м2 азацитидин быстро абсорбировавшийся с пиковыми концентрациями в плазме 750 ± 403 нг / мл, достигались за 0,5 часа после введения дозы (первое место взятия пробы). Биодоступность азацитидину после подкожного введения по сравнению с внутривенным (разовая доза 75 мг / м2) составляла примерно 89% на основе площади под кривой (ОПК). Площадь под кривой и максимальная концентрация в плазме (Cmax) при подкожном введении азацитидину были примерно пропорциональными в дозовой диапазоне от 25 до 100 мг / м2.

распределение

После введения средний объем распределения составил 76 ± 26 л, а системный клиренс - 147 ± 47 л / час.

Метаболизм

По данным in vitro , метаболизм не опосредованное изоферментами цитохрома P450 (CYP), уридин-5-дифосфат глюкуронозилтрансферазою (УДФ-глюкуронозилтрансферазою, UGT), сульфотрансферазою (SULT) и глутатионтранферазою (GST).

Азацитидин подвергается спонтанному гидролизу и деаминирование, опосредованным цитидин-деаминазы. В печеночных фракциях S9 человека формирование метаболитов не зависело от восстановления никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН). Это позволяет сделать вывод о том, что метаболизм ни был опосредованный изоферментами цитохрома P450. Исследование азацитидину с культивируемыми гепатоцитами человека in vitro указывает, что при концентрациях от 1,0 μM до 100 μM (то есть примерно в 30 раз выше, чем клинически достигнуты концентрации) он не индуцирует CYP 1A2, 2C19 или 3A4 или 3A5. В исследованиях подавления изоферментов P450 (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) до 100 μM не возникало ингибирования. Итак, индуцирования или ингибирования фермента CYP при клинически достигнутых концентрациях плазмы маловероятно.

вывод

Азацитидин быстро выводится из плазмы, период полувыведения (t1 / 2) после п применения 41 ± 8 мин.). Кумуляции после подкожного введения 75 мг / м2 1 раз в сутки в течение 7 дней не происходит. Главным путем вывода азацитидину и / или его метаболитов выделение с мочой. После внутривенного и подкожного применения 14C-азацитидину в моче обнаруживалось 85 и 50% принятой радиоактивности соответственно, тогда как в кале оказывалось <1%.

особые популяции

Влияние печеночной недостаточности, пола, возраста или расы пациента на фармакокинетику азацитидину официально не исследовали.

почечная недостаточность

Почечная недостаточность не имеет значительного влияния на фармакокинетическое экспозицию азацитидину после однократного и многократного подкожного применения. После подкожного применения однократной дозы 75 мг / м2 средние показатели экспозиции (ОПК и Cmax) у субъектов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью были повышены на 11-21%, 15-27%, и 41 - 66% соответственно по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Однако экспозиция была в пределах того же общего диапазона, и у субъектов с нормальной функцией почек. Азацитидин можно применять пациентам с почечной недостаточностью без первоначального корректировки дозы при условии, что за этими пациентами ведется наблюдение по токсичности, поскольку азацитидин и его метаболиты выводятся главным образом почками.

фармакогеномика

Влияние известных полиморфизмов цитидиндеаминазы на метаболизм не исследовали.

Клинические характеристики

Азакт Спал Показания

Азацитидин показан для лечения взрослых пациентов, которым невозможно провести трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток, с заболеваниями:

• миелодиспластический синдром (МДС) промежуточного-2 и высокого риска, согласно международной прогностическим шкале (IPSS)
• хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) с 10-29% бластов костного мозга без МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ заболевания;
• острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с 20-30% бластов и мультилинийною дисплазией, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему или вспомогательного вещества. Распространены злокачественные опухоли печени. Кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Препарат цитотоксическим, поэтому следует принимать меры безопасности во время его разбавления и применения. Если разбавленный азацитидин контактирует с кожей, немедленно тщательно промойте кожу водой с мылом. Если препарат попал на слизистые оболочки, немедленно тщательно промойте их водой.

Разбавления препарата: подробно см. раздел «Способ применения и дозы».

Препарат следует разбавлять водой для инъекций. Раствор препарата не следует применять, если он содержит крупные частицы или агломераты. Не фильтровать раствор после разбавления, так как это может привести к потере активного вещества. Следует принять во внимание, что в некоторых адаптерах и системах присутствуют фильтры. Поэтому такие системы не должны использоваться для введения лекарственного средства после его разбавления.

Содержание дозированного шприца должен быть повторно суспендированный непосредственно перед применением.

Хранение разведенного препарата: подробно см. раздел «Способ применения и дозы».

Расчет индивидуальной дозы:

Общая доза согласно показателю площади поверхности тела (ППТ) рассчитывается по следующей формуле:

Загальна доза (мг) = доза (мг/м2) × ППТ (м2)

Таблица 1. Пример расчета индивидуальной дозы азацитидину, основанный на среднем значении ППТ 1,8 м2.

Введение лекарственного средства

Дозу, превышающую 4 мл, вводить в разные места в 2 приема.

Места введения следует менять. Новое место инъекции должно быть как минимум на расстоянии 2,5 см от предыдущего. Местом инъекции никогда не могут быть участки с раздраженной кожей, синяками, покраснением и загрубения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

По данным in vitro , метаболизм НЕ опосредуется изоферментами цитохрома P450 (CYP), УДФ-глюкуронозилтрансферазою (UGT), сульфотрансферазою (SULT), и глутатионтрансферазы (GST), поэтому взаимодействие, связанное с этими метаболическими ферментами, in vivo считается маловероятной.

Клинически значимые ингибиторные или индуктивные эффекты азацитидину для ферментов цитохрома P450 маловероятны.

Официальных исследований взаимодействия азацитидину с другими лекарственными средствами не проводилось.

Особенности применения

гематологическая токсичность

Лечение азацитидином связывают с анемией, нейтропенией и тромбоцитопенией, особенно во время первых 2 циклов. При необходимости следует проводить полный анализ крови для мониторинга ответа на лечение и токсичности препарата, но как минимум - перед каждым циклом лечения. После первого цикла применения азацитидину в рекомендованной дозе для последующих циклов дозу препарата следует уменьшить или отсрочить введение в силу показатель количества в надире (максимальное снижение количества клеток, обусловленное проведением химиотерапии) и на гематологической ответ. Пациентам нужно немедленно сообщать о повышении температуры. Пациентам и врачам также необходимо вести наблюдение о возникновении симптомов кровотечений.

печеночная недостаточность

Не проводилось исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью. Сообщалось, что во время лечения у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой через метастатическое заболевания развивалась прогрессивная печеночная кома с летальным исходом, особенно у пациентов с базальным уровнем альбумина сыворотки <30 г / л. Азацитидин противопоказан пациентам с распространенными злокачественными опухолями печени.

почечная недостаточность

У пациентов, которых лечили внутривенным азацитидином в комбинации с другими средствами химиотерапии, наблюдались почечные аномалии от повышенного уровня креатинина сыворотки к почечной недостаточности и смерти. У 5 пациентов с хроническим миелогенная лейкозом (ХМЛ), которых лечили азацитидином и этопозидом, развился почечный канальцевый ацидоз, который определялся как снижение бикарбоната сыворотки до <20 ммоль / л в связи со щелочной реакцией мочи и гипокалиемией (калий сыворотки <3 ммоль / л). Если возникает необъяснимое снижение уровней бикарбоната сыворотки (<20 ммоль / л) или повышение креатинина сыворотки или азота мочевины крови (АСУ), следует уменьшить дозу или отсрочить применение.

Пациентам нужно немедленно сообщать медработнику о олигурию и анурию. Хотя не отмечено клинически релевантных различий по частоте нежелательных реакций между субъектами с нормальной функцией почек и у пациентов с почечной недостаточностью, следует внимательно наблюдать за пациентами с почечной недостаточностью относительно признаков токсичности, поскольку азацитидин и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

лабораторные анализы

Перед началом терапии, а также перед началом каждого цикла лечения следует определять печеночную функцию, креатинин сыворотки и бикарбонат сыворотки. Перед началом терапии следует провести полный анализ крови, а при необходимости - мониторинг ответы и токсичности, но как минимум - перед каждым циклом лечения.

Сердечные и легочные заболевания

Пациентов с серьезной застойной сердечной недостаточностью, клинически нестабильным сердечным заболеванием или заболеванием легких в анамнезе исключили из базового регистрационного исследования, а следовательно, безопасность и эффективность препарата для таких пациентов не установлено. В клиническом исследовании наблюдалось значительное повышение частоты сердечных расстройств у пациентов с сердечно-сосудистым или легочным заболеванием в анамнезе при применении азацитидину. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность, назначая средство этим пациентам. Может потребоваться оценка сердечно-легочной функции.

некротический фасциит

У пациентов, которых лечили азацитидином, наблюдали некротический фасциит, в т. Ч. Летальный. Следует прекратить применение азацитидину пациентам, у которых диагностирован некротический фасциит, и немедленно начать необходимое лечение.

Синдром лизиса опухоли

Пациенты с риском развития синдрома лизиса опухоли и пациентами с большим опухолевой нагрузкой перед лечением следует тщательно наблюдать и принимать соответствующие меры предосторожности.

педиатрическая популяция

На сегодняшний день нет данных о безопасности и эффективности азацитидину для детей 0-17 лет.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция для мужчин и женщин

Женщины репродуктивного возраста и мужчины должны пользоваться эффективной контрацепции во время лечения азацитидином и в течение 3 месяцев после его окончания.

беременность

Нет данных о применении азацитидину беременным женщинам. Потенциальный риск для человека неизвестен. Учитывая результаты исследований у животных и механизм действия азацитидину это лекарственное средство нельзя применять во время беременности, особенно во время первого триместра, за исключением крайней необходимости. В каждом индивидуальном случае следует взвешивать преимущества лечения по сравнению с возможным риском для плода.

кормление грудью

Неизвестно, выделяется азацитидин или его метаболиты в грудное молоко. Через потенциальные серьезные побочные реакции у грудного ребенка, кормление грудью во время лечения противопоказано.

фертильность

Нет данных о влиянии азацитидину на фертильность у человека. У самцов животных были отмечены побочные реакции со стороны фертильности при применении азацитидину. Мужчинам следует использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания. Перед началом лечения пациентов-мужчин консультируют относительно консервации спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Азацитидин может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. При применении азацитидину сообщалось о случаях усталости и головокружения.

Способ применения Азакт Спал и дозы

Лечение азацитидином должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств. Пациентам необходима премедикация противорвотные средства для предупреждения тошноты и рвоты.

дозировка

Рекомендованная начальная доза для первого цикла лечения для всех пациентов независимо от базальных лабораторных гематологических показателей - 75 мг / м2 площади поверхности тела в виде подкожной или внутривенной инъекции ежедневно в течение 7 дней, затем - перерыв 21 день (28-дневный цикл лечения) .

Дозу можно повысить до 100 мг / м2, если после 2 циклов лечения положительного эффекта не отмечается, а также при отсутствии симптомов токсичности, за исключением тошноты и рвоты. Рекомендуется проводить по крайней мере 4-6 циклов лечения. Для получения полной или частичной ответы могут потребоваться дополнительные циклы лечения. Терапию можно продолжать до тех пор, пока она приносит пользу пациенту или к прогрессированию заболевания.

Следует наблюдать за пациентами по гематологического ответа / токсичности и почечной токсичности; возможно, будет необходимо отсрочки начала нового цикла или снижение дозы, как описано ниже.

лабораторные анализы

Перед началом терапии, а также перед началом каждого цикла лечения следует определить печеночную функцию, креатинин сыворотки и бикарбонат сыворотки. Перед началом терапии следует провести полный анализ крови, а при необходимости - мониторинг ответы и токсичности, но как минимум - перед каждым циклом лечения.

Корректировка дозы через гематологической токсичности

Гематологической токсичности определяют как низкий уровень количества клеток, достигнутый в данном цикле (надир), если количество тромбоцитов ≤ 50,0 × 109 / л и / или абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≤ 1 × 109 / л.

Улучшение состояния определяют как увеличение клеточной линии (линий), где наблюдалась гематологическая токсичность, по крайней мере на половину разницы между базальным показателем и надиром (например, показатель при улучшении ≥ количество в надире + (0,5 × [базальный показатель - количество в надире]) .

Пациенты, у которых базальные показатели не снижены (т.е. лейкоциты (white blood cells ( WBC ) или белые клетки крови (БКК)) ≥ 3,0 × 109 / л и АКН ≥ 1,5 × 109 / л, и тромбоциты ≥ 75, 0 × 109 / л) перед первым лечением

Если после применения азацитидину наблюдается гематологическая токсичность, следующий цикл лечения следует начинать только после того, как количество тромбоцитов и АКН вернутся к норме. Если в течение 14 дней достигается улучшение, корректировать дозы. Если улучшения не достигается в течение 14 дней, дозу следует снизить согласно таблице 2. После модификаций дозы продолжительность цикла должна составлять 28 дней.

Таблица 2

* Улучшение = показатель при улучшении ≥ количество в надире + (0,5 × [базальный показатель - количество в надире])

Пациенты с пониженными базальными показателями крови (то есть БКК <3,0 × 109 / л или АКН < 1,5 × 109 / л или тромбоциты <75,0 × 109 / л) перед первым лечением

Если уменьшение БКК, АКН или тромбоцитов после применения азацитидину сравнению с показателем до лечения составляет ≤ 50% или более 50%, но с улучшением дифференциации любой клеточной линии, не следует задерживать следующий цикл и корректировать дозу.

Если уменьшение БКК, АКН или тромбоцитов составляет более 50% по сравнению с показателем до лечения и нет улучшения дифференциации клеточной линии, следует отсрочить начало следующего цикла лечения азацитидином до тех пор, пока количество тромбоцитов и АКН не вернется к норме. Если в течение 14 дней достигается улучшение, корректировать дозы. Однако если улучшения не достигается в течение 14 дней, необходимо определить насыщенность клетками костного мозга. Если насыщенность клетками костного мозга> 50%, корректировать дозы. Если насыщенность клетками костного мозга ≤ 50%, лечение следует задержать, а дозу уменьшить в соответствии с таблицей 3.

Таблица 3

* Улучшение = показатель при улучшении ≥ количество в надире + (0,5 × [базальный показатель - количество в надире])

После модификаций дозы продолжительность цикла должна составлять 28 дней.

особые популяции

пожилые пациенты

Пожилым пациентам не рекомендуется специфическое коррекции дозы. У пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, поэтому может потребоваться мониторинг почечной функции.

почечная недостаточность

Азацитидин можно применять пациентам с почечной недостаточностью без корректировки начальной дозы. Если возникает необъяснимое снижение уровней бикарбоната сыворотки до менее чем 20 ммоль / л, дозу следует снизить на 50% в следующем цикле. Если возникает необъяснимое повышение креатинина сыворотки или азота мочевины крови (АСУ) в 2 или более раза выше базальных показателей и более верхней границы нормы, следует отсрочить начало следующего цикла до тех пор, пока показатели не нормализуются или базальных, а дозу следует снизить на 50% в следующем цикле лечения.

печеночная недостаточность

Не проводилось официальных исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью следует внимательно наблюдать по нежелательных явлений. До начала лечения никаких специфических модификаций начальной дозы пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется; дальнейшие модификации дозы должны основываться на гематологических лабораторных показателях. Азацитидин противопоказан пациентам с распространенными злокачественными опухолями печени.

Приготовления суспензии азацитидину

Азацитидин является цитотоксическим препаратом. Как с другими потенциально токсичными соединениями, необходима осторожность при манипуляций с препаратом и приготовления суспензий.

При попадании раствора азацитидину на кожу следует немедленно и тщательно промыть пораженный участок водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки промыть большим количеством воды.

Флакон, содержащий азацитидин, предназначен для одноразового использования и не содержит консервантов. Неиспользованные остатки препарата из флакона следует должным образом утилизировать. Не хранить неиспользованные остатки препарата для дальнейшего применения.

Подкожное применение препарата

Азацитидин разводят в асептических условиях с помощью 4 мл стерильной воды для инъекций. Растворитель медленно вводят во флакон. Энергично встряхивают или вращают флакон для получения однородной суспензии. Суспензия будет мутной. В полученной суспензии содержится 25 мг / мл азацитидину. Не фильтровать суспензию после разведения потому что во время фильтрации можно удалить действующее вещество.

Немедленное подкожное применение препарата

Дозы более 4 мл следует разделить на равные части в 2 шприцах. Средство можно держать при комнатной температуре в течение 1:00, но его следует применить в течение 1:00 после разведения.

Отсрочено подкожное применение

Разведенный средство можно держать во флаконе или набрать в шприц. Дозы более 4 мл следует разделить на равные части в 2 шприцах. Средство следует немедленно поместить в холодильник. При разведении препарата водой для инъекций, не сохранялась в холодильнике, разведенный восстановлен средство можно держать в холодильнике (2-8 ° C) до 8:00. Когда препарат восстанавливают водой для инъекций, сохранялась в холодильнике (2-8 ° C), восстановленный средство можно держать в холодильнике (2-8 ° C) до 22 часов. Суспензию, которая хранилась в холодильнике, можно оставить вне холодильника до 30 минут для достижения комнатной температуры перед применением.

Общие инструкции для подкожного применения

Для получения однородной суспензии содержимое шприца следует снова суспендировать перед самым применением. Чтобы повторно суспендировать, следует энергично вращать шприц между ладонями до получения однородной мутной суспензии. Азацитидин в виде суспензии вводят подкожно. Дозы более 4 мл следует разделить на равные части в 2 шприцах и вводить в 2 отдельные участки. Следует менять участки для каждой инъекции (бедро, живот или верхняя часть руки). Новые инъекции следует делать на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего участка и никогда - на участках, где кожа раздражена, есть синяки, покраснения или затвердевания. После растворения суспензию не фильтрует.

стабильность суспензии

Азацитидин, разбавленный водой для инъекций, не сохранялась в холодильнике, для подкожного введения может храниться до 1:00 при 25 ° C до 8:00 при температуре 2-8 ° C; при растворении водой для инъекций, сохранялась в холодильнике (2-8 ° C), может храниться до 22 часов при 2-8 ° C.

внутривенное применение

Разбавить необходимое количество флаконов препарата для получения желаемой дозы. Развести содержимое каждого флакона 10 мл стерильной воды для инъекций. Следует энергично встряхивать или вращать флакон, пока все твердые частицы не растворятся. Полученный раствор содержит 10 мг / мл азацитидину и должно быть прозрачным. Следует визуально осмотреть парентерально средство перед применением отсутствия частиц и обесцвечивания, если раствор и упаковка позволяют это сделать.

Набрать в шприц нужное количество раствора азацитидину для применения желаемой дозы и ввести в 50-100 мл пакет для инфузий с 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций или раствором Рингера (лактат).

Несовместимость с внутривенными растворами

Азацитидин несовместим с 5% растворами глюкозы, геспану или растворами, содержащими бикарбонат. Эти растворы могут потенциально повысить скорость деградации азацитидину, поэтому следует избегать их применения.

внутривенное применение

Раствор азацитидину вводят внутривенно, всю дозу вводят в течение 10-40 минут. Необходимо завершить ввод в течение 1:00 после разведения азацитидину.

стабильность раствора

Препарат, разведенный для внутривенного применения, можно хранить при 25 ° C, но введение пациенту необходимо завершить в течение 1:00 после разведения.

Разведенный раствор / суспензию можно хранить:

1:00 при температуре 25 ° С или 8:00 при температуре 2-8 ° С, или до 22 часов при температуре 2-8 ° С в случае восстановления раствора охлажденной (2-8 ° С) водой для инъекций.

Дети

Не назначают детям (в возрасте до 18 лет), поскольку безопасность и эффективность лекарственного средства для этой категории пациентов не установлены.

Передозировка

Во время исследований сообщалось об одном случае передозировки азацитидину. У пациента возникла диарея, тошнота и рвота после получения однократной дозы примерно 290 мг / м2, что почти в 4 раза выше рекомендованной начальную дозу.

В случае передозировки за пациентом наблюдают, делают необходимые анализы крови и при необходимости оказывают поддерживающее лечение. Специфического антидота при передозировке нет.

Побочные эффекты

Побочные реакции, которые были предположительно или предположительно связанные с применением азацитидину, возникали у 97% пациентов.

К наиболее частым серьезных нежелательных реакций (> 2%), которые наблюдались в ходе исследований, относятся фебрильная нейтропения (8,0%) и анемия (2,3%). К другим серьезным нежелательных реакций относятся инфекции, такие как нейтропенический сепсис и пневмония (иногда с летальным исходом), тромбоцитопения и геморрагические явления (например кровоизлияние в мозг).

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакций при лечении, как гематологические реакции (71,4%) наблюдается тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения (обычно 3-4 степени), желудочно-кишечные явления (60,6%), среди которых тошнота, рвота ( обычно 1-2 степени) или реакции в месте инъекции (77,1%; обычно 1-2 степени).

В таблице 4 ниже приведены побочные реакции, связанные с лечением азацитидином.

Частоту побочных реакций определяют так: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 4

* Изредка сообщалось о летальных случаях.

Описание отдельных побочных реакций

Гематологические нежелательные реакции

Чаще всего сообщалось о гематологические нежелательные реакции во время лечения, такие как тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения, обычно 3-4 степени. Риск возникновения этих реакций выше при первых 2 циклов, после чего они возникают с меньшей частотой у пациентов с восстановлением гематологической функции. Большинство гематологических побочных реакций корректировали путем обычного мониторинга полного анализа крови и отсрочки начала следующего цикла, профилактического применением антибиотиков и / или поддержки фактора роста (например, G-CSF) при нейтропении и переливания крови при анемии или тромбоцитопении, если это было необходимо.

инфекции

Миелосупрессия может приводить к нейтропении и повышает риск инфекции. У пациентов, получавших азацитидин, сообщалось о серьезных инфекции, такие как нейтропенический сепсис (0,8%) и пневмония (2,5%), некоторые с летальным исходом. Инфекции можно корректировать профилактическим применением антибиотиков и / или поддержки фактора роста (например, G-CSF) при нейтропении.

кровотечение

У пациентов, получающих азацитидин, может возникать кровотечение. Сообщалось о серьезных побочных реакций, такие как желудочно-кишечное кровотечение (0,8%) и внутричерепное кровотечение (0,5%). Следует наблюдать за пациентами относительно появления признаков симптомов кровотечения, в том числе пациентов с тромбоцитопенией, которая существовала раньше или связана с лечением.

гиперчувствительность

У пациентов, получавших азацитидин, наблюдались серьезные реакции гиперчувствительности (0,25%). В случае возникновения реакции, похожей на анафилактическую, лечение следует немедленно прекратить и назначить необходимое симптоматическое лечение.

Побочные реакции со стороны кожи и подкожной ткани

Большинство побочных реакций со стороны кожи и подкожной ткани связывается с местом инъекции. Ни одна из этих побочных реакций не приводила к временному или окончательному прекращению применения азацитидину или снижение дозы в базовом исследовании. Большинство нежелательных реакций возникали во время первых 2 циклов, и в следующих циклах их количество уменьшалось. Побочные реакции со стороны кожи, такие как сыпь / воспаление / зуд в месте инъекции, сыпь, эритема и повреждения кожи, могут требовать корректировки с помощью сопутствующих лекарственных средств, таких как антигистаминные препараты, кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Эти кожные реакции следует отличать от инфекций мягких тканей, иногда возникают в месте инъекции. Во время послерегистрационного применения сообщалось об инфекциях мягких тканей, в том числе воспаление подкожной клетчатки и некротический фасциит, что в редких случаях приводили к смерти.

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Среди побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, которые были связаны с лечением и о которых сообщалось чаще всего, - запор, диарея, тошнота и рвота. Эти побочные реакции лечили симптоматически.

Нежелательные реакции со стороны почек

У пациентов, которых лечили азацитидином, наблюдали нарушения функции почек от повышения уровня креатинина сыворотки и гематурии к почечного канальцевого ацидоза, почечной недостаточности и смерти.

Нежелательные реакции со стороны печени

Сообщалось, что у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой через метастазирования с печеночной недостаточностью в анамнезе возникали прогрессивная печеночная кома и смерть во время лечения.

Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Данные исследований с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями в анамнезе показали статистически значимое повышение частоты сердечных явлений у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, которых лечили азацитидином.

Срок годности Азакт Спал

2 года.

Условия хранения Азакт Спал

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Внутривенный раствор несовместим с 5% растворами глюкозы, геспану или растворами, содержащими бикарбонат. Они могут потенциально повысить скорость деградации азацитидину, поэтому следует избегать их совместного применения. Не смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

SP Akur Labs Pvt. ООО.

Местонахождение производителя

Плот № 12 Биотек Парк Фейз 2, Лалгади Малакпет, Шамирпет (М), Медхал достать, Телангана, 500101, Индия.

Заявитель.

PP Фармасьютикалз Прайвет Лимитед.

Местонахождение заявителя.

С-158, Окла Индастриал Эриа, Фейз - И Нью Дели ДЛ 110020, Индия.