Айглимет таблетки

Айглимет инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Айглимет таблетки 50 мг/850 мг, 50 мг/1000 мг. Описание и применение Ajglimet, аналоги и отзывы. Инструкция Айглимет таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: вилдаглиптин, метформина гидрохлорид.

1 таблетка 50 мг / 850 мг содержит 50 мг вилдаглиптину и 850 мг метформина гидрохлорида.

1 таблетка 50 мг / 1000 мг содержит 50 мг вилдаглиптину и 1000 мг метформина гидрохлорида.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кополивидон K 25 кросповидон (тип Б), гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат пленочная оболочка - Opadry® Yellow 03F520096 (для таблеток 50 мг / 850 мг), Opadry® Yellow 03F520097 (для таблеток 50 мг / 1000 мг): гипромеллоза, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), полиэтиленгликоль, тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 50 мг / 850 мг таблетки овальной формы, гладкие с двух сторон, со скошенными краями, покрытые оболочкой, желтого цвета с размером 20,7 × 8,8 мм;

таблетки 50 мг / 1000 мг таблетки овальной формы, гладкие с двух сторон, со скошенными краями, покрытые оболочкой, темно-желтого цвета с размером 21,3 × 10,1 мм.

Фармакологическая группа

Противодиабетические препараты. Комбинация пероральных гипогликемических препаратов.

Код АТХ A10B D08.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Айглимет является комбинацией двух антигликемичних веществ с различными механизмами действия, которые улучшают контроль глюкозы у пациентов с диабетом II типа: вилдаглиптин, представитель семейства ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов.

Вилдаглиптин, представитель класса веществ, усиливают работу островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором ДПП-4. Метформин действует, главным образом, путем уменьшения эндогенной продукции глюкозы в печени.

Вилдаглиптин

Вилдаглиптин действует, главным образом, путем подавления ДПП-4, фермента, который отвечает за деградацию инкретинових гормонов ГПП-1 (глюкагонподибного пептида-1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный полипептида). Подавление вилдаглиптином активности ДПП-4 приводит к быстрому и полному увеличение эндогенного уровня инкретинових гормонов ГПП-1 и ГИП после еды и натощак.

Путем увеличения эндогенных уровней этих инкретинових гормонов вилдаглиптин повышает чувствительность бета-клеток к глюкозе, в результате чего улучшается глюкозозависимый выделение инсулина. Лечение пациентов с сахарным диабетом II типа вилдаглиптином в дозах от 50 до 100 мг в сутки значительно улучшило маркеры функции бета-клеток, включая HOMA-β (гомеостатические модель оценки функции бета-клеток), отношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности бета-клеток при многократном проведении теста толерантности к пище. У лиц без диабета (с нормальным уровнем глюкозы) вилдаглиптин не стимулировал секрецию инсулина или снижения уровня глюкозы.

Путем повышения уровня эндогенного ГПП-1 вилдаглиптин увеличивает чувствительность альфа-клеток поджелудочной железы к глюкозе, вследствие чего увеличивается секреция глюкозо-соответствующего глюкагона. Усиленное повышение соотношения инсулин / глюкагон при гипергликемии обусловливает рост уровня инкретинового гормона, что приводит к снижению продукции глюкозы в печени в условиях натощак и после еды, что приводит к снижению уровня глюкозы.

Известный эффект повышенных уровней ГПП-1 с задержкой желудочного сока не наблюдается при лечении вилдаглиптином.

метформина гидрохлорид

Метформин является пероральных противодиабетических средством класса бигуанидов, гипогликемический эффект которого основывается, главным образом, на преодолении резистентности к инсулину в печени и мышцах. При наличии инсулина он снижает как базальный, так и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме. Метформин не стимулирует секрецию инсулина, поэтому не приводит к гипогликемии при монотерапии.

Метформин может вызвать снижение глюкозы с помощью трех механизмов:

- выработка глюкозы в печени в значительной степени отвечает за гипергликемии в состоянии натощак. Метформин снижает выработку глюкозы в печени, что активизируется резистентностью к инсулину путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза, таким образом одновременно противодействует гипергликемическая эффекта глюкагона. С помощью этого механизма метформин снижает гипергликемию натощак.

- ухудшений периферическое поглощения и накопления глюкозы в основном отвечают за постпрандиальной гипергликемии. Метформин повышает чувствительность клеток к инсулину, стимулируя активность инсулиновых рецепторов тирозинкиназы, тем самым способствуя поглощению глюкозы на клеточном уровне. Метформин увеличивает пропускную способность всех клеточных мембранных транспортеров глюкозы (GLUT). Этот эффект метформина особенно заметен при гипергликемии. Внутриклеточный синтез гликогена увеличивается путем стимуляции ключевого фермента, гликогенсинтазы. С помощью этого механизма метформин снижает гипергликемию после приема пищи.

- метформин снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике, тем самым снижая влияние глюкозы после приема пищи.

У людей, независимо от влияния на уровень глюкозы в крови, метформина гидрохлорид имеет благоприятный эффект на метаболизм липидов. Это было показано для терапевтических доз в контролируемых, среднесрочных или долгосрочных клинических исследованиях: метформина гидрохлорид снижает уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Кроме того, в некоторых исследованиях было показано, что метформин повышает уровень липопротеинов высокой плотности. Метформин также оказывает фибринолитические свойства.

Проспективное рандомизированное исследование UKPDS (Британское проспективное исследование сахарного диабета) установило долгосрочные преимущества интенсивного контроля глюкозы в крови при диабете II типа. Анализ результатов у пациентов с избыточной массой тела, получавших метформин после недостаточной эффективности исключительно диеты, показал:

- значительное снижение абсолютного риска любых связанных с диабетом осложнений в группе метформина (29,8 событий / 1000 пациенто-лет) по сравнению с группой, получавшей только диету (43,3 событий / 1000 пациенто-лет), р = 0,0023 по сравнению с комбинированными группами, получали сульфонилмочевине и инсулин в качестве монотерапии (40,1 событий / 1000 пациенто-лет), р = 0,0034;

- значительное снижение абсолютного риска летальных исходов, связанных с диабетом: метформин 7,5 событий / 1000 пациенто-лет, исключительно диета 12,7 событий / 1000 пациенто-лет, р = 0,017;

- значительное снижение абсолютного риска количества летальных исходов: метформин 13,5 событий / 1000 пациенто-лет по сравнению с исключительно диетой 20,6 событий / 1000 пациенто-лет (р = 0,011) и по сравнению с комбинированными группами, получали сульфонилмочевине и инсулин в качестве монотерапии , 18,9 событий / 1000 пациенто-лет (р = 0,021)

- значительное снижение абсолютного риска развития инфаркта миокарда метформин 11 событий / 1000 пациенто-лет, исключительно диета 18 событий / 1000 пациенто-лет (р = 0,01).

Фармакокинетика.

всасывания

Вилдаглиптин с метформином

В исследовании биоэквивалентности препарата вилдаглиптин с метформином таблетки различных концентраций (50 мг / 850 мг и 50 мг / 1000 мг) сравнивали с комбинацией отдельных препаратов вилдаглиптину и метформина гидрохлорида в соответствующих дозах. Прием пищи не влияло на объем и степень всасывания вилдаглиптину - действующего вещества препарата вилдаглиптин с метформином. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) метформина гидрохлорида при приеме препарата вилдаглиптин с метформином в дозе 50 мг / 1000 мг с пищей снижались на 26 и 7% соответственно, а время достижения ( Tmax) замедлялся (с 2,0 до 4,0 часов).

Ниже приводятся фармакокинетические свойства отдельных действующих веществ препарата. Вилдаглиптин

После приема натощак вилдаглиптин быстро всасывается. Биодоступность составляет 85%. Cmax достигается через 1:00. Прием пищи не изменяет общую экспозицию (AUC).

метформина гидрохлорид

После приема метформина Cmax достигается через 2,5 часа. Предполагается, что всасывание осуществляется в основном в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Биодоступность метформина гидрохлорида (таблеток по 850 мг), принятом натощак, составляет у здоровых добровольцев примерно от 50 до 60%. Прием внутрь однократной дозы 500-2500 мг обусловил менее чем пропорциональное увеличение Cmax, возможно, вследствие насыщающих механизма. При обычной дозировке и режиме приема метформина равновесные концентрации в плазме крови достигаются в пределах 24-48 часов и обычно составляют менее 1 мкг / мл. В контролируемых клинических исследованиях Cmax не превышала 4 мкг / мл даже при применении максимальных доз.

Еды снижает объем и немного замедляет всасывание метформина гидрохлорида, о чем свидетельствуют примерно на 40% меньше средняя Cmax на 25% меньше AUC, а также увеличение на 35 мин Tmax. Клиническое значение такого снижения неизвестно.

распределение

Вилдаглиптин

Связывание вилдаглиптину с белками плазмы крови низкое (9,3%), вилдаглиптин распределяется одинаково между плазмой и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптину в стационарной фазе после внутривенного введения (Vss) составляет 71 л, что указывает на внесосудистое распределение.

метформина гидрохлорид

Связывания метформина с белками плазмы незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови является ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается через то же время. Эритроциты, вероятно, представляют собой вторичную участок распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет 63-276 литров.

метаболизм

Вилдаглиптин

Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптину у людей (69% дозы). Основной метаболит LAY151 фармакологически неактивным и является продуктом гидролиза циановой фрагмента (57% дозы), за ним следует продукт гидролиза амидной фрагмента (4% дозы). Вилдагиптин не метаболизируется ферментами цитохрома P450.

метформина гидрохлорид

Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. У человека метаболиты не определены.

вывод

Вилдаглиптин

85% дозы выводится с мочой, 15% дозы - с калом. После приема внутрь 23% дозы выводится с мочой в неизмененном виде вилдаглиптину. Период полувыведения после приема внутрь составляет примерно 3:00.

метформина гидрохлорид

Метформин выводится из организма с мочой без изменений. Почечный клиренс составляет> 400 мл / мин, то есть примерно в 3,5 раза больше, чем клиренс креатинина. Соответственно, препарат главным образом выводится путем активной канальцевой секреции. После приема конечный период полувыведения составляет примерно 6,5 часа. При проведении измерений в цельной крови период полувыведения составляет около 17,6 часа. У пациентов с нормальной функцией почек метформин не накапливается в организме в стандартных дозах (1500 - 2000 мг).

Вилдаглиптин

Линейность / нелинейность

Cmax для вилдаглиптину и AUC увеличивались почти пропорционально дозировке во всем диапазоне терапевтических доз.

Стать

Не наблюдали никакой разницы в фармакокинетике вилдаглиптину у здоровых добровольцев мужского и женского пола.

возраст

Концентрации в плазме повышены у пациентов старше 70 лет, однако эти изменения не считаются клинически значимыми.

печеночная недостаточность

Влияние вилдаглиптину (100 мг) не повышался после однократной дозы 100 мг у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью влияние был увеличен на 22% (68% верхнего предела ДИ).

почечная недостаточность

В процессе исследования фармакокинетики AUC вилдаглиптину увеличивалась в среднем в 1,4; 1,7 и 2 раза у пациентов с легкой (клиренс креатинина [CrCl] 50 - <80 мл / мин), умеренной (CrCl 30 - <50 мл / мин) и тяжелой (CrCl <30 мл / мин) почечной недостаточностью соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1,6; 3,2 и 7,3 раза, а метаболита BQS867 - в 1,4; 2,7 и 7,3 раза у пациентов с нарушениями функции почек легкой, средней и тяжелой степени тяжести соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН) указывают на то, что показатели данной группы сходны с таковыми у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени. LAY151 AUC у пациентов с ХПН был в 6,8 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Влияние метформина У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, с продлением периода полувыведения и риском накопления.

этнические группы

Ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии влияния этнической принадлежности на фармакокинетику вилдаглиптину.

Клинические характеристики

Айглимет Показания

Айглимет показан для лечения пациентов с сахарным диабетом II типа:

- взрослых пациентов, у которых надлежащий контроль уровня глюкозы не может быть обеспечен пероральным приемом метформина как монопрепарата в максимально переносимых дозах, или у пациентов, уже получавших лечение комбинацией вилдаглиптину и метформина в виде отдельных препаратов;

- в сочетании с сульфонилмочевины (трехкомпонентная комбинированная терапия) как дополнительный к диете и упражнениям средство при лечении пациентов, состояние которых не контролируется должным образом при применении метформина и сульфонилмочевины;

- для проведения трехкомпонентной комбинированной терапии с инсулином в качестве дополнительного к диете и упражнениям средство для улучшения контроля уровня глюкозы при лечении пациентов, у которых применение стабильной дозы инсулина и метформина в качестве монотерапии не обеспечивает надлежащего контроля уровня глюкозы.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к вилдаглиптину или метформина гидрохлорида, или к любым другим компонентам препарата
• диабетический кетоацидоз или диабетическая кома;
• почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин)
• острые состояния, которые могут изменять функцию почек, такие как дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ;
• острые или хронические заболевания, которые могут привести к тканевой гипоксии, такие как сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок
• нарушение функции печени
• острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;
• период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Официальные исследования лекарственного взаимодействия препарата вилдаглиптин с метформином не проводились. Ниже приведены сведения о взаимодействии действующих веществ, вилдаглиптину и метформина отдельно.

Вилдаглиптин

Поскольку вилдаглиптин не является субстратом цитохрома P (CYP) 450 и не тормозит но не индуцирует ферменты системы CYP 450, маловероятно, чтобы вилдаглиптин при одновременном применении взаимодействовал с субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов.

Клинические исследования проводились с применением пероральных противодиабетических средств у пациентов с диабетом II типа или препаратов с узким терапевтическим окном. Эти исследования не показали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с пероральными гипогликемическими средствами (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином), амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, вальзартаном или варфарином.

метформина гидрохлорид

Снижение гипогликемической эффективности

Глюкокортикоиды (системные и местные), бета-2-агонисты, диуретики, фенотиазины (например, хлорпромазин), гормоны щитовидной железы, эстрогены, оральные контрацептивы, замещающие гормональные продукты, фенитоин, никотиновая кислота, блокаторы кальциевых каналов, изониазид и тетракозактид могут повышать уровень глюкозы в крови.

Потенциация гипогликемической эффективности

Фуросемид вызывает увеличение уровня метформина в плазме (Cmax - на 22%, AUC - на 15%) и не изменяет его почечный клиренс.

Нифедипин вызывает увеличение уровня метформина в плазме (Cmax - на 20%, AUC - на 9 - 20%) путем увеличения абсорбции метформина.

Циметидин увеличивает Cmax метформина на 60% и AUC - на 40%. Он не влияет на период полувыведения метформина. Другие активные вещества (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), которые выводятся с помощью активной почечной канальцевой секреции, имеют потенциал к взаимодействию с метформином. Соответственно, у пациентов, получающих такие лекарственные средства, следует обеспечить тщательный контроль во время лечения метформином.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови.

Уровень глюкозы в крови также может снижаться под действием бета-блокаторов, хотя кардиоселективность (бета-1-селективные) бета-блокаторы проявляют такие взаимодействия значительно меньшей степени, чем некардиоселективные средства.

Совместное применение ингибиторов МАО и пероральных противодиабетических средств может улучшить толерантность к глюкозе и увеличить гипогликемический эффект.

Сопутствующее употребление алкоголя может усиливать гипогликемическое действие метформина и даже привести к гипогликемической комы.

Увеличение или уменьшение гипогликемического действия метформина

Н2-антагонисты, клонидин и резерпин могут увеличить или уменьшить эффект метформина. Нарушение контроля уровня глюкозы в крови (в том числе гипер- или гипогликемия) наблюдались после совместного введения хинолонов и метформина.

Взаимодействия, которые увеличивают нежелательные явления метформина

диуретики

Нарушение функции почек через диуретики (особенно петлевые диуретики) может привести к лактатацидоза. Применение диуретиков может привести к повышению уровня глюкозы в крови.

Йодсодержащие контрастные вещества

Для получения информации о взаимодействии с йодсодержащими контрастными веществами и риск возникновения лактоацидоза см. «Особенности применения».

Алкоголь

При острой алкогольной интоксикации у пациентов, принимающих метформин, существует повышенный риск развития лактоацидоза, особенно после голодания или при недостаточности питания или нарушении функции печени.

Взаимодействия, которые влияют на эффективность других веществ

Метформин снижает уровень фуросемида в плазме (Cmax - на 33%, AUC - на 12%) и сокращает конечный период полувыведения на 32%, не изменяя почечный клиренс фуросемида.

Действие фенпрокумоном может быть уменьшена, поскольку его вывода ускоряется под действием метформина.

Исследование взаимодействия с глибенкламидом, нифедипином, ибупрофеном и пропранололом не выявили клинически значимого влияния на фармакокинетику этих веществ.

другие взаимодействия

Симптомы гипогликемии можно уменьшить с помощью симпатолитиков (например, бета-блокаторов, клонидина, гуанетидина, резерпина).

Особенности применения

общие

Айглимет не заменяет инсулин для инсулинозависимым пациентов. Препарат не следует применять у пациентов с диабетом I типа.

Лактоацидоз

Лактоацидоз - чрезвычайно редкое (3 случая на 100000 человеко-лет), однако серьезное метаболическое осложнение, связанное с высоким количеством летальных исходов при отсутствии неотложного лечения. Может возникать в результате накопления метформина. Случаи лактатацидоза у пациентов, принимавших метформин, возникали, главным образом, у больных диабетом с выраженной почечной недостаточностью. У пациентов с нарушениями функции печени клиренс лактата может быть ограниченным. Частоту возникновения лактатацидоза можно и нужно снизить, устранив другие сопутствующие факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией (см. Также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Предыдущие признаки и симптомы не являются специфичными и могут проявляться в виде мышечных спазмов, сопровождающихся расстройствами желудочно-кишечного тракта, болью в животе, повышенной частотой дыхания и выраженной астенией. Врач должен учитывать эти симптомы. Врач должен также информировать пациентов о возможных признаках лактатацидоза.

диагностика лактатацидоза

Лактоацидоз характеризуется ацидозною одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностические лабораторные данные включают снижение рН крови, уровень лактата в плазме крови выше 5 ммоль / л, а также увеличение анионного интервала и коэффициента лактат / пируват. В случае подозрения на лактоацидоз лечения данным препаратом следует прекратить, а пациента немедленно госпитализировать. Наиболее эффективным способом является вывод лактата и метформина путем гемодиализа (см. Раздел «Передозировка»).

Нарушение функции почек

Поскольку метформин выводится почками, следует перед началом и регулярно во время лечения проверять КК:

• реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек
• по усмотрению врача у пациентов с уровнями в нижней границы нормального диапазона или у пациентов пожилого возраста, поскольку бессимптомное снижение функции почек часто наблюдается у пациентов пожилого возраста.

Следует проявлять особую осторожность в ситуациях, когда функция почек может быть нарушена, например в начале лечения гипотензивными или диуретиками или при применении нестероидных противовоспалительных средств.

Нарушение функции печени

Вилдаглиптин не следует применять для лечения пациентов с нарушениями функции печени, включая пациентов, у которых уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) до начала лечения превышает верхнюю границу нормы (ВГН) больше чем в 2,5 раза.

Контроль уровня печеночных ферментов

При применении вилдаглиптину были зарегистрированы редкие случаи нарушения функции печени (включая гепатит). В этих случаях у пациентов обычно не наблюдалось симптомы и клинические осложнения и функциональные печеночные пробы (ФПП) возвращались к нормальному уровню после прекращения лечения. До начала лечения препаратом Айглимет следует проводить ФПП для определения их исходного уровня у пациентов. Следует проводить контроль ФПП каждые 3 месяца во время лечения в течение первого года лечения, а также периодически после этого. Пациенты, у которых наблюдается повышение уровня трансаминаз, требуют повторной оценки функции печени для подтверждения изменения показателей, после чего следует часто проводить ФПП, пока изменены показатели не вернутся к нормальному уровню. Если сохраняется превышение верхней границы нормы показателей АСТ и АЛТ более чем в 3 раза, рекомендуется отменить лечение препаратом Айглимет. Пациенты, у которых развивается желтуха или другие признаки, указывающие на нарушения функции печени, требуют прекращения лечения Айглимет.

После прекращения лечения Айглимет и нормализации ФПП повторное лечение этим препаратом начинать не следует.

сердечная недостаточность

Клиническое исследование вилдаглиптину у пациентов с сердечной недостаточностью I-III функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) показало, что лечение вилдаглиптином не было связано с изменением фракции выброса левого желудочка или обострением имеющейся застойной сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Опыт применения вилдаглиптину в клинических исследованиях с участием пациентов с и II-IV функциональные классы по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), отсутствует, поэтому применять его этим пациентам не следует.

Метформин противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью, поэтому Айглимет также противопоказан этим пациентам.

Со стороны кожи

В доклинических токсикологических исследованиях вилдаглиптину сообщалось о поражении кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях животных. Хотя в процессе клинических исследований не было отмечено увеличения частоты поражения кожи, опыт по осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом был ограничен. Кроме того, имели место послерегистрационные сообщение о буллезные и эксфолиативные поражения кожи. Таким образом, при проведении регулярного ухода за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется контроль за нарушениями со стороны кожи, такими как образование пузырей или язв.

Панкреатит

При проведении послерегистрационного наблюдения имели место нежелательные реакции в виде острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерный симптом острого панкреатита - устойчивый, сильная боль в животе.

После прекращения лечения вилдаглиптином происходило прекращение проявлений панкреатита. При подозрениях на панкреатит следует прекратить прием вилдаглиптину и других потенциально опасных с этой точки зрения препаратов.

гипогликемия

Гипогликемия обычно не возникает у пациентов, получающих терапию препаратом Айглимет, но может возникнуть, если калорийность пищи недостаточно, если физические нагрузки не компенсируются дополнительной калорийности пищи или при употреблении алкоголя. Лица пожилого возраста, ослабленные или истощены пациенты, а также лица с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью или алкогольной интоксикацией являются склонными к гипогликемии. Гипогликемию может быть трудно диагностировать у пожилых людей и пациентов, принимающих бета-блокаторы.

Известно, что производные сульфонилмочевины вызывают гипогликемию. Пациенты, получающие Айглимет в сочетании с сульфонилмочевины, имеют риск возникновения гипогликемии. Для снижения риска развития гипогликемии целесообразно применение низких доз сульфонилмочевины.

хирургические вмешательства

Поскольку Айглимет содержит метформин, лечение этим препаратом следует прекратить за 48 часов до планового хирургического вмешательства с общей, спинальной или эпидуральной анестезией и не следует восстанавливать ранее чем через 48 часов после этого (при условии нормальной функции почек и приема еды).

рентгенологические исследования

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при проведении рентгенологических исследований может привести к острому нарушению функции почек. Таким образом, из-за содержания метформина следует прекратить прием препарата Айглимет до или во время такого исследования и восстановить его не раньше чем через 48 часов после исследования и только при условии нормальной функции почек.

гипоксические состояния

Сердечно-сосудистая недостаточность (шок), острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гипоксией, связанные с возникновением лактатацидоза, что может привести к преренальной азотемии. При возникновении таких состояний терапию препаратом Айглимет следует немедленно прекратить.

влияние алкоголя

Алкоголь, как известно, потенцирует действие метформина на метаболизм лактата. Пациентов следует предостеречь от чрезмерного употребления алкоголя.

Влияние на уровень витамина В12

Метформин, который входит в состав препарата, снижает уровень концентрации Витамин В12 примерно у 7% пациентов. Также снижение может ассоциироваться с анемией, эти проявления быстро проходят после прекращения лечения. Рекомендовано ежегодное определение гематологических показателей у пациентов, получающих препарат Айглимет.

Изменения в клиническом состоянии у пациентов с контролируемым сахарным диабетом II типа

Обычно состояние пациентов хорошо контролируется при применении препарата Айглимет, но надо учесть риск возникновения кетоацидоза или лактатацидоза и при первых отклонениях от нормы немедленно отменить применение препарата и принять соответствующие меры.

Потеря контроля за уровнем глюкозы

У пациентов со стабилизированным уровнем глюкозы в любом диабетическом режиме может произойти потеря контроля за уровнем глюкозы при возникновении каких-либо стрессовых ситуаций, таких как лихорадка, травмы, инфекционные заболевания, хирургические вмешательства. При возникновении таких ситуаций следует приостановить применение препарата и контролировать уровень гликемии с помощью инсулина, а после нормализации состояния пациента восстановить применения препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Исследования на животных репродуктивной токсичности при применении высоких доз вилдаглиптину. По метформина исследования на животных не показали репродуктивной токсичности. Исследования на животных, проведенные с применением вилдаглиптину и метформина, не выявили признаков тератогенности, но были отмечены фетотоксические эффекты при токсических для беременных самок дозах. Потенциальный риск для людей неизвестен. Айглимет не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью

Исследования на животных показали выделение метформина и вилдаглиптину в молоко. Неизвестно, выделяется вилдаглиптин в грудное молоко, но известно, что метформин выделяется в грудное молоко в небольшом количестве. Учитывая связан с метформином потенциальный риск неонатальной гипогликемии и отсутствие данных о влиянии вилдаглиптину, Айглимет не следует применять женщинам в период кормления грудью.

фертильность

Исследования о влиянии препарата Айглимет на фертильность человека не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводились исследования влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Поэтому больные, у которых может возникнуть головокружение, должны избегать деятельности, связанной с управлением транспортными средствами или работе с механизмами.

Способ применения Айглимет и дозы

Дозировка антигипергликемический лечения для контроля диабета II типа следует выбирать индивидуально на основе текущего режима терапии, эффективности и переносимости. При применении препарата Айглимет не следует превышать максимальную суточную дозу вилдаглиптину (100 мг).

способ применения

Для перорального применения.

Рекомендованная начальная доза препарата Айглимет должна определяться на основе текущего режима применения вилдаглиптину и / или метформина.

Прием препарата Айглимет одновременно с пищей или сразу после еды может снизить желудочно-кишечные расстройства, связанные с применением метформина.

Лечение препаратом Айглимет можно начать с приема таблеток 50 мг / 850 мг или 50 мг / 1000 мг 2 раза в сутки (одна таблетка утром и одна таблетка вечером).

Начальная доза для пациентов, чей состояние не контролируется должным образом при применении монотерапии вилдаглиптином.

На основании обычных начальных доз метформина гидрохлорида (суточная доза 500-1000 мг) лечения Айглимет можно начать с приема таблеток 50 мг / 850 мг 2 раза в сутки, постепенно титруя дозы после оценки адекватности ответа на лечение.

Для пациентов, чей состояние не контролируется должным образом при применении монотерапии метформина гидрохлорид в максимально переносимых пациентами дозах.

Начальная доза Айглимет должна состоять из вилдаглиптину 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза - 100 мг) и метформина в дозе, которую пациент уже принимает.

Для пациентов, которые переходят из одновременного приема вилдаглиптину и метформина как отдельных препаратов.

Начальная доза Айглимет должна соответствовать дозам вилдаглиптину и метформина, которые применялись до этого.

Применение в комбинации с инсулином или сульфонилмочевины.

Исходя из текущей дозы метформина, Айглимет следует принимать в дозе 50 мг / 850 мг или 50 мг / 1000 мг 2 раза в сутки. При применении в комбинации с сульфонилмочевины следует рассмотреть необходимость применения меньшей дозы сульфонилмочевины, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Поскольку метформин выводится почками, а пациенты пожилого возраста имеют тенденцию к снижению функции почек, во время приема препарата Айглимет они нуждаются в регулярном контроля функции почек.

Нарушение функции почек

Айглимет не следует применять для лечения пациентов с КК ниже 60 мл / мин.

Нарушение функции печени

Айглимет не следует применять для лечения пациентов с нарушениями функции печени, включая пациентов, у которых уровни АЛТ или АСТ до начала лечения превышают ВМН более чем в 2,5 раза.

Дети

Айглимет не рекомендуется применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

О случаях передозировки препарата не сообщалось.

Вилдаглиптин

При применении препарата в дозе 400 мг было зарегистрировано три случая боли в мышцах и отдельные случаи легкой и транзиторной парестезии, лихорадки, отеков и преходящих повышений уровня липазы. При дозе 600 мг у одного пациента отмечали отек ступней и кистей, значительное повышение уровня КФК (КФК), которое сопровождалось увеличением уровня АСТ, C-реактивного белка и миоглобина. В трех других пациентов этой же дозовой группы был отек обеих ступней, сопровождавшийся в двух случаях парестезии. После отмены исследуемого препарата все симптомы и изменения лабораторных показателей прошли.

лечение

В случае передозировки препарат следует отменить и пациенту следует обеспечить симптоматическое и поддерживающее лечение. Вилдаглиптин не поддается диализа, но основной гидролизный метаболит вилдаглиптину может быть выведен с помощью гемодиализа.

Метформин

Зафиксировано передозировки метформина при приеме более 50 г препарата. Гипогликемия была зарегистрирована в 10% случаев. Но причинно-следственной связи не было обнаружено. Значительная передозировка метформина (или существующий риск лактатацидоза) может привести к лактатацидоза, требующий неотложной медицинской помощи и лечения в медицинском учреждении.

Побочные эффекты

Приведенные данные касаются общего ввода вилдаглиптину и метформина в виде комбинации со свободной или фиксированной дозой.

При применении вилдаглиптину были зарегистрированы редкие случаи ангионевротического отека с такой же частотой, что и в контрольных группах. Больше процент случаев был зарегистрирован, когда вилдаглиптин назначали в комбинации с ингибитором АПФ. Большинство случаев были легкими и исчезали при продолжении применения вилдаглиптину. При применении вилдаглиптину были зарегистрированы редкие случаи нарушения функции печени (включая гепатит). В этих случаях у пациентов обычно не было симптомов и клинических осложнений и функциональные печеночные пробы возвращались к нормальному уровню после прекращения лечения. В процессе контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель частота повышений уровней АЛТ или АСТ ≥3 × ВМН (определена как имеющаяся, по крайней мере в двух последовательных измерениях или во время заключительного визита) составила 0,2% для вилдаглиптину 50 мг 1 раз в сутки, 0,3% для вилдаглиптину 50 мг 2 раза в сутки и 0,2% для всех препаратов сравнения. Такие повышение уровня трансаминаз были обычно бессимптомными, а не прогрессирующими по характеру и не были связаны с холестазом и желтухой.

В контролируемых клинических исследованиях гипогликемия редко наблюдалась у пациентов, получавших вилдаглиптин в комбинации с метформином, и у пациентов, получавших плацебо и метформин. Случаев тяжелой гипогликемии в группе вилдаглиптину не наблюдалось.

Желудочно-кишечные побочные эффекты, в том числе диарея и тошнота, наблюдались во время лечения метформином.

В целом, желудочно-кишечные симптомы отмечались в 12,9% больных, получавших комбинацию вилдаглиптину и метформина по сравнению с 18,1% пациентов, получавших только метформин. В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии гипогликемия наблюдалась нечасто.

Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин качестве монотерапии и дополнительную терапию в процессе двойных слепых исследований, перечислены ниже по классам систем органов и абсолютной частотой. При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии:

очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 - <1/10), нечасто (≥1 / 1000 - <1/100), редко (≥1 / 10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не подлежит оценке по имеющимся данным).

В каждой объединенной по частоте группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии

Очень редко инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, тремор.

Нечасто: головная боль.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто периферические отеки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто тошнота.

Нечасто диарея, запор.

Со стороны печени

Редко повышенные уровни трансаминаз.

Со стороны костно-мышечной системы

Нечасто: артралгия.

Нарушение обмена веществ и питания

Нечасто гипогликемия, увеличение массы тела.

Нарушение.

Нечасто астения.

Никакие побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии вилдаглиптином, не выявлялись существенно чаще при одновременном применении вилдаглиптину и метформина.

послерегистрационный опыт

Побочные реакции на препарат были зарегистрированы в рамках спонтанных послерегистрационных сообщений и в литературе. Поскольку эти сообщения поступают от неопределенного количества добровольцев, то нет возможности достоверно оценить их частоту, поэтому они классифицируются как «частота неизвестна».

- Гепатит, прошедшее после отмены препарата.

- крапивница, панкреатит, буллезные или эксфолиативные поражения кожи, образование волдырей.

Известны нежелательные явления, вызванные метформином, представленные ниже

Со стороны крови и лимфатической системы

Единичные случаи лейкопении, тромбоцитопении и гемолитической анемии.

Очень редко: снижение уровня витамина B12 в крови.

Нарушение обмена веществ и питания

Очень часто потеря аппетита.

Очень редко Лактоацидоз (частота: 3 случая на 100000 человеко-лет).

Со стороны нервной системы

Часто: дисгевзия (3 %).

Нечасто: утомляемость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто или очень часто желудочно-кишечные расстройства (5-15%), такие как тошнота, рвота, диарея и боль в животе (эти симптомы обычно возникают в начале лечения и в большинстве случаев проходят спонтанно).

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Единичные случаи аномальных результаты функциональных проб печени, например повышение уровня трансаминаз или гепатит (оборотные после отмены метформина).

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки

Очень редко кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница.

Комбинация вилдаглиптину с инсулином (с метформином / без метформина)

Частота гипогликемии в контролируемых клинических исследованиях была сходной в обеих группах (14,0% в группе вилдаглиптину по сравнению с 16,4% в группе плацебо). Тяжелые гипогликемические явления были отмечены у 2 пациентов в группе вилдаглиптину и у 6 пациентов в группе плацебо. Общее влияние на среднюю массу тела был незначительным в обеих группах (0,6 кг в группе вилдаглиптину и ± 0 кг в группе плацебо).

Следующие нежелательные явления наблюдались при приеме вилдаглиптину во время этих исследований

Со стороны нервной системы

Часто головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Нечасто диарея, метеоризм.

Нарушение общего

Часто: озноб.

лабораторные исследования

Часто снижение уровня глюкозы в крови. Отмена препарата через эти нежелательные явления в целом происходила редко.

Комбинация из сульфонилмочевины

Гипогликемия была частой в обеих группах (5,1% в группе вилдаглиптин + метформин + глимепирид по сравнению с 1,9% в группе плацебо + метформин + глимепирид). Одно тяжелых гипогликемических явление было зарегистрировано в группе вилдаглиптину. В конце исследования влияние на среднюю массу тела был незначительным (0,6 кг в группе вилдаглиптину и 1,0 кг в группе плацебо).

Нежелательные явления у пациентов, получавших препарат 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с метформином и сульфонилмочевины (n = 157):

Нарушение обмена веществ и питания

Часто гипогликемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, тремор.

Со стороны кожи

Часто гипергидроз.

Нарушение общего

Часто: астения.

Срок годности Айглимет

2 года.

Условия хранения Айглимет

Данное лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Фармак» (первичное и вторичное упаковки, маркировки, выпуск серии из продукции in bulk фирмы-производителя Оман Фармасьютикал Продактс Компани ЛЛС, Оман).

Местонахождение производителя

Украина, 04080, г.. Киев, ул. Кирилловская, 74.