Симбия капсулы

Симбия инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Симбия капсулы 30 мг, 60 мг. Описание и применение Simbija, аналоги и отзывы. Инструкция Симбия капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: duloxetine;

1 капсула содержит дулоксетина гидрохлорида 33,7 мг 67,3 мг, что эквивалентно дулоксетина 30 мг или 60 мг.

вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, гипромеллозы фталат (НР-55), триэтилцитрат, тальк.

оболочка капсулы (для дозировки 30 мг): титана диоксид (Е 171), бриллиантовый голубой FCF (Е 133), гипромеллоза (Е 464), железа оксид черный (Е172).

оболочка капсулы (для дозировки 60 мг): титана диоксид (Е 171), гипромеллоза (Е 464), железа оксид черный (Е172).

Лекарственная форма

Капсулы кишечно жесткие.

Основные физико-химические свойства:

капсулы 30 мг капсулы с непрозрачным корпусом серого цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, с маркировкой «DLX 30»;

капсулы 60 мг капсулы с непрозрачным корпусом серого цвета и непрозрачной крышечкой белого цвета, с маркировкой «DLX 60».

Фармакологическая группа

Антидепрессанты.

Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Дулоксетин - это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительной родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норэпинефрина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6:00 после приема препарата. Еды задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10:00, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11%).

Распределение . Дулоксетин эффективно связывается с белками плазмы крови (примерно на 96%) как с альбумином, так и с α1-кислым гликопротеином. Печеночная или почечная недостаточность не влияют на связывание белков.

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболиты, образующиеся фармакологически не активны.

Вывод . Период полувыведения дулоксетина составляет 12:00. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови - 101 л / час.

Почечная недостаточность . У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величин площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Итак, для пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо применять более низкую начальную дозу. Фармакокинетические данные о дулоксетин ограничены у пациентов с легким или средним повреждением почек.

печеночная недостаточность

Умеренное заболевания печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) влияло на фармакокинетику дулоксетина. По сравнению со здоровыми добровольцами видимый клиренс плазмы дулоксетина был на 79% ниже, видимый срок полураспада был в 2,3 раза длиннее и AUC - в 3,7 раза выше у пациентов с умеренными заболеваниями печени. Фармакокинетику дулоксетина и его метаболитов не изучались у пациентов с легкой или тяжелой печеночной недостаточностью.

Клинические характеристики

Симбия Показания

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетического периферического нейропатической боли.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказания

Противопоказанием для применения лекарственного средства является повышенная чувствительность к дулоксетина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами МАО (МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Симбию® нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Лекарственное средство нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина - до 30 мл / мин).

Симбию® не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, поскольку это может вызвать печеночную недостаточность.

Дулоксетин не рекомендуется назначать детям в связи с недостаточностью данных относительно его безопасности и эффективности применения этой возрастной категории пациентов.

Симбию® не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения в случае одновременного назначения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки ежедневно) их фармакокинетики не влияли значительно друг на друга.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с ингибиторами CYP1A2 вероятно приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), что является сильным ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме крови на 77% и увеличивает AUC0-t в 6 раз. В связи с этим Симбию® нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности с флувоксамином.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью CYP2D6 . Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное применение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарный AUC тольтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксилметаболиту, поэтому никаких корректировок дозы не рекомендуется. С осторожностью рекомендуется применять препарат Симбия® вместе с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты [TCAs], такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон и метопролол) .

Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему. При назначении дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами и веществами, которые действуют на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметикы, антипсихотики, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты), необходимо принимать определенные меры предосторожности.

Ингибиторы МАО . Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами МАО из-за риска возникновения серотонинового синдрома . При приеме оборотных селективных ингибиторов МАО, например моклобемида, риск возникновения серотонинового синдрома меньше, однако применение такой комбинации не рекомендуется. Антибиотик линезолид - это обратный неселективный ингибитор МАО, его не следует назначать пациентам, которые получают лекарственное средство Симбия® (см. Раздел «Особенности применения»).

Серотониновый синдром. Нужно с осторожностью назначать Симбию® в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, вместе с моклобемидом или линезолидом, препаратами травы зверобоя (Hypericum perforatum) или триптанами, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты. Результаты исследований in vitro показывают, что дулоксетин не стимулирует каталитическую активность CYP3A. Специфических исследований взаимодействия препарата in vivo не проводили.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антикоагулянтами средствами в связи с повышением риска возникновения кровотечения из фармакодинамическом взаимодействие. Кроме того, было зафиксировано увеличение показателей INR, когда пациентам, которые получали варфарин, вводили дулоксетин. Однако одновременное применение дулоксетина и варфарина в стационарных условиях у здоровых добровольцев в рамках исследования клинической фармакологии не привела к клинически значимого изменения в ИНР с начального уровня или фармакокинетики R- или S-варфарина.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Необходимо избегать совместного применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.

Лекарственные средства, содержащие траву зверобоя. При совместном применении часто возникают побочные реакции.

Антациды и антагонисты Н2 . Одновременное применение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний, или дулоксетина с фамотидином, не влияло на скорость или степень поглощения дулоксетина после введения пероральной дозы 40 мг.

Индукторы CYP1A2 . Популяционный фармакокинетический анализ показал, что курильщики имеют почти на 50% ниже концентрацию дулоксетина в плазме крови по сравнению с лицами, которые не курят.

Особенности применения

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.

Возможность применения дулоксетина гидрохлорида не изучалось у пациентов в возрасте до 18 лет, поэтому он не предназначен для применения этой возрастной группе.

Эпилептические припадки и мании . Как и в случае применения других лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему, для пациентов с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности.

Мидриаз . Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при опасности острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение.У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления и клинически значимой артериальной гипертензии. У пациентов с артериальной гипертензией и / или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Это может быть связано с норадренергическую эффектом дулоксетина. Сообщалось о случаях гипертонического криза с дулоксетином, особенно у пациентов с гипертонической болезнью. Поэтому у пациентов с известной артериальной гипертензией и / или другими заболеваниями сердца рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Лекарственное средство Симбия® следует с осторожностью применять пациентам, чье состояние может быть поставлен под угрозу из-за увеличения пульса или повышение артериального давления. Также следует с осторожностью применять дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут ухудшить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, у которых наблюдается стойкое повышение артериального давления во время приема Симбии®, следует решить вопрос о снижении дозы или постепенного прекращения применения препарата (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией препарат Симбия® не следует применять (см. Раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетина в плазме крови наблюдается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек при гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл / мин). Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек см. раздел «Противопоказания». Информацию о пациентах с легкой или средней дисфункцией почек см. в разделе «Способ применения и дозы».

Геморрагии . Сообщалось о расстройствах кровотечения, такие как синяки, в частности пурпура, желудочно-кишечные кровотечения, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗЗСН), включая дулоксетин. Пациентам, принимающим антикоагулянты и / или лекарственные средства, которые могут влиять на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) или ацетилсалициловая кислота), и пациентам с предрасположенностью к кровотечению рекомендуется осторожность.

Синдром серотонина. Как и в случае с другими серотонинергическими агентами, при лечении дулоксетином серотониновый синдром может стать потенциально опасным для жизни, особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая СИОЗС, СИЗЗСН, трициклические антидепрессанты или триптаны), агенты, которые ухудшают метаболизм серотонина, такие как ингибиторы MAO, или антипсихотическими средствами или другими антагонистами допамина, которые могут влиять на серотонинергические системы нейромедиаторов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменение психического состояния (например, ажиотаж, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексия, некогерентность) и / или симптомы желудочно кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея).

Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергическими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и / или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически обоснованным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно во время инициирования лечения и увеличения дозы.

Гипонатриемия . При применении дулоксетина зафиксированы случаи гипонатриемии, включая случаи с уровнем натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль / л. Гипонатриемия может быть вызвана синдромом несоответствующей секреции АДГ (СНСАДГ). Большинство случаев гипонатриемии было зафиксировано у людей пожилого возраста, особенно в сочетании с условиями, которые приводят к изменению баланса жидкости. Необходимо с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии (например, пациентам пожилого возраста), пациентам с циррозом печени, дегидратированной пациентам и пациентам, получающим диуретики.

Препараты, содержащие траву зверобоя. Побочные реакции могут быть более распространенными при одновременном применении лекарственного средства Симбия® и препаратов, содержащих траву зверобоя ( Hypericum perforatum ).

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены возникают часто, особенно при внезапном прекращении лечения. Риск возникновения симптомов отмены при применении СИОЗС и СИЗЗСН зависит от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу терапии и скорость уменьшения дозы. Чаще всего описаны реакции приведены в разделе «Побочные реакции». Обычно эти симптомы легкие или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми, обычно случаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Очень редко такие симптомы наблюдались у пациентов, случайно пропустили дозу. Эти симптомы самостоятельно уменьшаются и обычно исчезают в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц они могут быть длительными (2-3 месяца или больше).

Акатизия / психомоторное беспокойство. Проявления акатизии (характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождаясь невозможностью сидеть или стоять на месте) возникают в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Повышение уровня энзимов печени . С дулоксетином были зарегистрированы случаи повреждения печени, включая серьезное повышение уровня ферментов печени (> 10-кратная верхняя граница нормы), гепатит и желтуха (см. Раздел «Побочные реакции»). Чаще всего об этих явлениях сообщалось течение первых месяцев лечения. Повреждения печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут вызвать повреждение печени.

Сексуальная дисфункция. СИОЗС / СИЗЗСН могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. Раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной половую дисфункцию, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОЗС / СИЗЗСН.

Суицид.

Большой депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство. Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесением повреждений себе и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительного ремиссии. Состояние пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначается Симбия®, также ассоциированные с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидные, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо принимать меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями.У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидального поведения больше, поэтому необходимо осуществлять более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее прекращения. Во время терапии, особенно на ранних этапах, необходимо тщательно наблюдать за пациентами, прежде всего по тем, которые находятся в группе риска, а также осуществлять соответствующее изменение дозировки. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы о необходимости контролировать любое клиническое ухудшение, суицидальное поведение или мысли и необычные изменения в поведении и немедленно обратиться к врачу при их возникновении.

Диабетический периферическое нейропатический боль. Зафиксированы единичные случаи суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых чувство беспокойства.

Люди пожилого возраста. Данные по применению лекарственного средства Симбия® в дозировке 120 мг людям пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены . Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов пожилого возраста с максимальным дозировкой (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Серьезные кожные реакции. В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщалось о таких реакции со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияние, синдром Стивенса-Джонсона, ушибы, крапивница.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин . Дулоксетин под разными торговыми марками применяют по нескольким показаниям (диабетический нейропатический боль, головная депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство и стрессовое недержание мочи). Следует избегать применения нескольких из этих лекарственных средств одновременно.

Наличие сахарозы. Нельзя назначать кишечно капсулы Симбия® пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахараз-изомальтазы.

Применение в период беременности или кормления грудью

фертильность

В исследованиях на животных дулоксетин не повлиял на мужскую фертильность, а эффекты у женщин проявились только в дозах, вызвали материнскую токсичность.

беременность

Адекватные и контролируемые исследования действия лекарственного средства у беременных не проводились, поэтому применение его в период беременности не рекомендуется. Нет достаточных данных относительно применения дулоксетина беременным женщинам. Исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность при системном воздействии (AUC) дулоксетина ниже, чем максимальный клинический влияние. Потенциальный риск для человека неизвестен. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (PPHN). Хотя связь PPHN с лечением СИЗЗСН не исследовалась, этот потенциальный риск не может быть исключен с применением дулоксетина с учетом соответствующего механизма действия (торможение повторного приема серотонина). Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у младенцев могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если иметь применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатической гипотензии, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам во время приема дулоксетина сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть. синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам во время приема дулоксетина сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть. синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам во время приема дулоксетина сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть.

Применение лекарственного средства во время беременности рекомендуется только при условии, если ожидаемый эффект превышает риск.

Период кормления грудью

Дулоксетин слабо выводится в грудное молоко. Приблизительная доза, которую получает ребенок (из расчета 1 мг на 1 кг массы тела), составляет 0,14% от материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния дулоксетина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Препарат может проявлять седативный эффект и головокружение. Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Способ применения Симбия и дозы

Большой депрессивное расстройство. Начальная и рекомендована поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, применяют независимо от приема пищи. Дозировка более 60 мг 1 раз в сутки до максимальной 120 мг в сутки были оценены с точки зрения безопасности. Однако нет клинических данных о том, что для пациентов, которые не реагируют на начальную рекомендуемую дозу, будет эффективным увеличение дозы.

Терапевтическая реакция обычно наблюдается через 2-4 недели лечения.

После устойчивого антидепрессивного эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива. У пациентов, которые реагируют на дулоксетин, и при анамнезе повторных эпизодов великой депрессии следует рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозе 60-120 мг в сутки.

Диабетический периферическое нейропатические й боль. Рекомендованная начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Некоторым пациентам можно назначать суточную дозу выше 60 мг до максимальной 120 мг в сутки, разделенной на 2 приема.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев. У больных с неадекватным начальной реакцией дополнительная реакция после этого периода вряд ли возможна. Необходимо регулярно оценивать терапевтическую пользу (по крайней мере каждые 3 месяца).

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендованная начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. В случае недостаточного эффекта лечения дозу нужно увеличить до 60 мг в сутки. В условиях недостаточного эффекта лечения в дозе 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг в сутки.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2-4 недель. После закрепления ответа рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать рецидива.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности не требуется (клиренс креатинина 30-80 мл / мин). Для лечения пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (клиренс креатинина <30 мл / мин) препарат Симбия® не применяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Лекарственное средство нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени или печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста не рекомендуется регулировать дозы только на основе возраста. Как и при применении любых лекарственных средств, следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей, особенно при применении лекарственного средства Симбия® в дозе 120 мг в сутки при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве.

Прекращения лечения. Следует избегать внезапного прекращения лечения. Дозу нужно постепенно уменьшать в течение периода не менее от одной до двух недель, чтобы уменьшить риск реакций отмены. Если невыносимые симптомы возникают после уменьшения дозы или после прекращения лечения, то можно восстановить применения препарата в ранее установленной дозе. Впоследствии врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

Дети

Клинические исследования по применению дулоксетина детям (в возрасте до 18 лет) не проводились, поэтому его применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Клинические данные о передозировке дулоксетина ограничены. Сообщалось о случаях передозировки при применении дулоксетина в дозе 5400 мг в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами. Зафиксировано летальных случаях, прежде всего при смешанном передозировке, а также при применении дулоксетина в дозе примерно 1000 мг.

Симптомы. Симптомы передозировки (преимущественно при комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, судороги, эпилептические припадки, рвота и тахикардию.

Лечение при передозировке . Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и / или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей необходимо проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приема лекарственного средства или пациентам с имеющимися симптомами передозировки. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Побочные эффекты

Сообщалось о головокружение, тошноту и головную боль (> 5%) как о неблагоприятных симптомы при прекращении приема дулоксетина. При прекращении приема препарата также наблюдались нарушения чувствительности, нарушение сна, возбуждение или тревожность, тремор, раздражительность, диарея и гипергидроз. В таблице приведены побочные реакции при приеме дулоксетина согласно данным, полученных из спонтанных отчетов и в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%).

1. Случаи судом и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.
2. Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.
3. Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию лекарственным средством.
4. О случаях агрессии и злости сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.
5. О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения.
6. Установленная частота побочных реакций со постмаркетинговых исследований, не наблюдалось в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
7. Статистически значимо не отличаются от плацебо.
8. Случаи падений наблюдались чаще у людей пожилого возраста ( ≥ 65 лет).

Прекращение терапии (особенно внезапное прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в таком случае являются головокружение, сонливость, нарушение чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и сильные бред), слабость, беспокойство или агрессивность, тошнота и / или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и вертиго. Рекомендуется постепенное прекращение терапии. Обычно для СИОЗС и СИЗЗСН эти события являются легкими или средними и самоконтрольнимы, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными и / или продолжительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение терапии за счет сокращения дозы, если лечение дулоксетином больше не требуется (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы».

В 12-недельной острой фазе исследований дулоксетина у пациентов с диабетическим нейропатической болью наблюдали небольшие, но статистически значимые повышения уровня глюкозы в крови натощак у пациентов с применением дулоксетина. HbA1c был стабильным как у пациентов, принимавших как дулоксетин, так и плацебо. В фазе продолжения этих исследований, которая продолжалась до 52 недель, наблюдалось увеличение уровня HbA1c как в группе дулоксетина, так и в группе обычного ухода, однако среднее увеличение в группе лечения дулоксетином составило 0,3%. Также наблюдалось незначительное увеличение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов, получавших дулоксетин, тогда как в этих лабораторных исследованиях наблюдалось незначительное уменьшение количества групп риска.

Интервал QT с коррекцией сердечного ритма у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличался от пациентов, принимавших плацебо. Никаких клинически значимых различий в измерениях QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, которые принимали дулоксетин и плацебо, не наблюдалось.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетина в плазме крови.

Гепатит / повышение уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях повреждения печени, включали значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение в 10 раз выше нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений случались в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного повреждения - гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут вызвать повреждение печени.

Сообщалось о незначительном повышении уровня калия в крови. Нечасто наблюдались преходящие аномальные значения уровня калия у пациентов, получавших лечение дулоксетином по сравнению с плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза / риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Срок годности Симбия

2 года.

Условия хранения Симбия

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 капсул в блистере, по 4 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Балканфарма-Дупница».

Заявитель.

ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя

Ул. Самоковско Шоссе 3, Дупница 2600, Болгария.

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.