Спектрила порошок

Спектрила инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Спектрила порошок 10 000 ОД. Описание и применение Spektrila, аналоги и отзывы. Инструкция Спектрила порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: asparaginase;

1 флакон содержит 10 000 ЕД аспарагиназы *;

вспомогательные вещества: сахароза .

Одна единица (ОД) определяется как количество фермента, необходимое для высвобождения 1 мкмоль аммиака в минуту при рН 7,3 и температуре 37 ° C.

После восстановления 1 мл содержит 2500 ЕД аспарагиназы.

* Производится клетками Escherichia coli методом рекомбинантных ДНК.

Лекарственная форма

Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый порошок.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Другие антинеопластические средства.

Код ATХ L01X X02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Аспарагиназа катализирует гидролиз аспарагина в аспарагиновой кислоты и аммиака. В отличие от здоровых клеток, лимфобластные клетки опухоли имеют очень ограниченные возможности для синтезирования аспарагина в результате значительно пониженного биосинтеза аспарагинсинтетазы. Таким образом, они нуждаются аспарагина, который диффундирует из внеклеточного пространства. В результате разрушения аспарагина, вызванного аспарагиназой, синтез белка в лимфобластных клетках опухоли нарушается, при этом сохраняется большинство здоровых клеток.

Аспарагиназа может также быть токсичным для здоровых клеток, которые быстро делятся и зависит в некоторой степени от экзогенного поступления аспарагина.

Вследствие перепада концентрации аспарагина в вне- и внутрисосудистым пространстве уровне аспарагина в внесосудистом пространстве уменьшаются, в частности в спинномозговой жидкости.

В клинических испытаниях с участием детей с впервые выявленным острым лимфобластным лейкозом (исследование MC-ASP./ALL) было показано, что сразу после окончания инфузии аспарагиназы средняя концентрация аспарагина в сыворотке крови уменьшалось (от премедикацийнои концентрации, составляла около 40 мкм, до уровня , ниже нижнего предела количественного определения Биоаналитическая метода (<0,5 мкм)). Средняя концентрация аспарагина в сыворотке крови оставалась ниже 0,5 мкм непосредственно с момента окончания первой инфузии аспарагиназы и по крайней мере три дня после последней инфузии. После этого уровне аспарагина в сыворотке крови вновь увеличивались и возвращались к нормальным значениям в течение 1-3 недель.

Кроме аспарагина, аспарагиназа также способна расщеплять аминокислоту глютамин на глутаминовая кислота и аммиак, однако с гораздо меньшей эффективностью. Клинические исследования аспарагиназы показали, что на уровне глютамина незначительно влияет очень высокая межиндивидуальная вариабельность. Сразу после завершения инфузии аспарагиназы сывороточные уровни глютамина снижаются не более чем на 50% от уровня премедикации, который составил около 400 мкм, но быстро возвращаются к нормальным значениям в течение нескольких часов.

Фармакокинетика.

абсорбция

Аспарагиназа не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому Спектрилу нужно вводить.

распределение

Аспарагиназа распределяется в основном в пределах внутрисосудистого пространства. Средний объем распределения в равновесном состоянии составляет 2,47 л.

Аспарагиназа не проникает через гематоэнцефалический барьер в измеримых количествах.

Максимальная концентрация аспарагиназы в сыворотке крови составляет 2,324 МЕ / л (1,625-4,819 ЕД / л). Максимальная концентрация аспарагиназы (Cmax) в плазме крови достигается почти через 2:00 после окончания инфузии.

После повторного введения аспарагиназы в дозе 5000 МЕ / м2 каждый третий день уровень аспарагиназы в сыворотке крови составляет от 108 до 510 ЕД / л.

Метаболизм

Метаболизм аспарагиназы неизвестен, но считается, что он происходит путем распада внутри ретикулогистоцитарнои системы под влиянием сывороточных протеаз.

Выведение

Конечный период полувыведения аспарагиназы составляет в среднем 25,8 ± 9,9 ч, диапазон от 14,2 до 44,2 ч.

Данные доклинических исследований по безопасности

В доклинических исследованиях токсичности повторных доз и фармакологической безопасности препарата, которые проводились на крысах, не было обнаружено особой опасности для человека, за исключением незначительной, но существенной салуретических действия при применении доз, ниже рекомендуемые дозы для пациентов с острым лимфобластным лейкозом. Кроме того, значение рН мочи и относительная масса почек были увеличены при экспозициях, которые существенно превышали максимальные экспозиции для человека, указывает на малую значимость для клинического применения.

Опубликованные данные исследований аспарагиназы свидетельствуют о незначительном мутагенный, канцерогенный и кластогенных потенциал аспарагиназы.

У некоторых видов животных, включая мышей, крыс и / или кроликов, применение аспарагиназы вызывало увеличение количества случаев пороков развития (в том числе центральной нервной системы, сердца и мышечной системы) и гибели плода при применении доз, подобные или превышали дозы, рекомендованы для клинического применения (ОД / м2).

Клинические характеристики

Спектрила Показания

В комбинированной антинеопластическую терапии для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей от рождения до 18 лет и у взрослых.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу, к любому природного (непегильованого) препарата аспарагиназы E. coli или к вспомогательному веществу.
• Панкреатит.
• Тяжелые нарушения функции печени (уровень билирубина> 3 раз выше верхней границы нормы, уровень трансаминаз> 10 раз выше верхней границы нормы).
• Коагулопатия (например гемофилия) в анамнезе.
• Панкреатит, тяжелые кровотечения или тяжелый тромбоз после лечения аспарагиназой в анамнезе.

Особые меры безопасности.

Для растворения порошка: с помощью шприца 3,7 мл воды для инъекций осторожно вводят во флакон по внутренней стенке (не впрыскивают непосредственно на или в порошок). Растворения содержимого флакона достигается за счет медленного вращения (во избежание образования пены через встряхивания). Восстановленный раствор может проявлять незначительную опалесценцию.

Далее рассчитанное количество аспарагиназы растворяют в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.

Любой неиспользованный препарат или отходы утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Общая информация.

Аспарагиназа может повышать токсичность других лекарственных средств вследствие ее влияния на функцию печени, например повышать гепатотоксичность потенциально гепатотоксических лекарственных средств, повышать токсичность лекарственных средств, которые метаболизируются в печени или связываются с белками плазмы, изменять фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств, которые связываются с белками плазмы крови. Поэтому следует соблюдать осторожность пациентам, которые получают другие лекарственные средства, которые метаболизируются в печени.

Так что при совместном применении аспарагиназы с потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами следует контролировать печеночные параметры.

Миелосупрессивного лекарственные средства

Во время терапии, которая включает аспарагиназы, может развиться миелосупрессия, которая потенциально влияет на все три клеточные линии, а также может возникнуть инфекция. Сопутствующее лечение миелосупрессивными лекарственными средствами и препаратами, которые, как известно, вызывают инфекции, являются основными способствующими факторами, поэтому пациенты должны тщательно проверяться на наличие симптомов миелосупрессии и инфекции.

Винкристин
Токсичность винкристина может дополняться токсичностью аспарагиназы, если оба препарата применяют одновременно. Поэтому винкристин следует назначать по 3-24 часов до введения аспарагиназы для минимизации токсичности.

Глюкокортикоиды и / или антикоагулянты

Одновременное применение глюкокортикоидов и / или антикоагулянтов с аспарагиназой может увеличить риск изменения коагуляционных свойств крови. Это может способствовать развитию кровотечения (антикоагулянты) или тромбоза (глюкокортикоиды). Поэтому необходимо соблюдать осторожность при совместном применении антикоагулянтов (например кумарина, гепарина, дипиридамола, ацетилсалициловой кислоты или НПВП) или глюкокортикоидов с аспарагиназой.

Метотрексат

Подавление синтеза белка на фоне исчерпания аспарагина, индуцированного аспарагиназой, свидетельствует об уменьшении цитотоксического действия метотрексата, который нуждается в клеточной репликации для своей противоопухолевой активности. Этот антагонизм наблюдается, когда аспарагиназы вводят до или одновременно с метотрексатом. И наоборот, противоопухолевые эффекты метотрексата усиливаются, когда аспарагиназы вводят через 24 часа после применения метотрексата. Эта схема лечения способствует уменьшению желудочно-кишечных и гематологических эффектов метотрексата.

Цитарабин
Данные лабораторных исследований in vitro и in vivo показывают, что эффективность высоких доз цитарабина снижается при предыдущем введении аспарагиназы. Однако, в случае введения аспарагиназы после цитарабина наблюдался синергический эффект. Этот эффект был наиболее заметным при интервале около 120 часов.

Прививки
Сопутствующая вакцинация живыми вакцинами увеличивает риск развития серьезной инфекции. Поэтому иммунизацию живыми вакцинами нужно проводить не ранее чем через 3 месяца после завершения курса противоопухолевой терапии.

Особенности применения

Во время лечения аспарагиназой у пациентов всех возрастных групп могут возникнуть такие угрожающие жизни состояния:

• острый панкреатит
• гепатотоксичность;
• анафилаксия;
• нарушение свертываемости крови, включая симптоматический тромбоз, связанный с использованием центрального венозного катетера;
• гипергликемические состояния.

До начала терапии следует определять уровень билирубина, печеночных трансаминаз и параметры свертывания крови (в частности частичное тромбопластиновое время [ЧTЧ], протромбиновое время [ПЧ], антитромбин III и фибриноген).

После введения любого препарата аспарагиназы рекомендуется тщательный контроль уровня билирубина, печеночных трансаминаз, глюкозы в моче / крови, параметров свертывания крови (в частности ЧTЧ, ПЧ, антитромбина III, фибриногена и D-димера), амилазы, липазы, триглицеридов и холестерина.

острый панкреатит

В случае развития острого панкреатита лечение аспарагиназой следует прекратить. Острый панкреатит наблюдался менее чем у 10% пациентов. Отмечались единичные случаи развития геморрагического или некротического панкреатита. Были отдельные сообщения о летальный исход. Клинические симптомы включали боль в животе, тошноту, рвоту и анорексию. Сывороточные уровни амилазы и липазы, как правило, повышаются, хотя у некоторых пациентов они могут быть нормальными в связи с нарушением синтеза белка. У больных с тяжелой гипертриглицеридемией риск развития острого панкреатита увеличивается. Такие пациенты не должны продолжать лечение аспарагиназой.

гепатотоксичность

Редко сообщалось о тяжелые нарушения функции печени, включая холестаз, желтуха, некроз печени и печеночной недостаточности с летальным исходом. До и во время лечения аспарагиназой следует внимательно следить за показателями функции печени.

Лечение аспарагиназой следует прекратить в случае развития тяжелой печеночной недостаточности (уровень билирубина> 3 раз выше верхней границы нормы, уровень трансаминаз> 10 раз выше верхней границы нормы), тяжелой гипертриглицеридемии, гипергликемии или нарушения свертываемости крови (например тромбоза венозного синуса, тяжелого кровотечения ).

Аллергические и анафилактические реакции

Из-за риска развития тяжелых анафилактических реакций аспарагиназы не следует вводить болюсно. Предварительно можно сделать внутрикожную пробу или небольшую тест-дозу в. Однако обе процедуры не позволяют точно прогнозировать, в которых пациентов разовьются аллергические реакции.

В случае развития аллергических реакций введение аспарагиназы следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение, которое может включать антигистаминные препараты и кортикостероиды.

Нарушение свертываемости крови

Вследствие угнетения синтеза белка (уменьшение синтеза факторов II, V, VII, VIII и IX, белков С и S, антитромбина III [AT III]), вызванного аспарагиназой, возможны нарушения свертывания крови в виде тромбоза, ДВС или кровотечения.

Риск тромбоза считается выше, чем риск кровотечения. Было описано также случаи симптоматического тромбоза, связанного с использованием центрального венозного катетера.
Примерно половина тромбоутворень локализуется в сосудах головного мозга. Возможен тромбоз венозного синуса. Ишемические инсульты встречаются редко.

Описаны также случаи приобретенного или генетического снижение уровня физиологических ингибиторов коагуляции (протеина С, протеина S, антитромбина), связанного с сосудистыми осложнениями.

Частая оценка параметров коагуляции имеет важное значение до и во время лечения аспарагиназой. В случае снижения уровня AT III следует обратиться за советом к специалисту.

гипергликемические состояния

Аспарагиназа может привести к гипергликемии вследствие уменьшения выработки инсулина. Кроме того, она может уменьшать секрецию инсулина с бета-клеток поджелудочной железы и ухудшать функцию инсулиновых рецепторов. Так называемый синдром самоограничения. Однако, в отдельных случаях это может привести к диабетического кетоацидоза. Сопутствующее лечение кортикостероидами способствует этому эффекту. Следует регулярно контролировать уровень глюкозы в сыворотке крови и в моче и корректировать их по клиническим показаниям.

противоопухолевые средства

В результате разрушения опухолевых клеток, индуцированного аспарагиназой, может выделяться большое количество мочевой кислоты, что приводит к развитию гиперурикемии. Совместное применение других противоопухолевых средств способствует этому эффекту. Уратной нефропатии можно предотвратить путем интенсивной алкалинизация мочи и применение аллопуринола.

Глюкокортикоиды

Более высокий риск тромбоза при индукционной терапии аспарагиназой и преднизолоном наблюдался у детей с генетическими факторами риска тромбообразования (мутация G1691A фактора V, мутация G20210A гена протромбина, T677T-генотип метилентетра-гидрофолатредуктазы (MTГФР), увеличение уровня липопротеина А, гипергомоцистеинемия).

контрацептивы

Во время лечения аспарагиназой и в течение не менее 3 месяцев после прекращения приема препарата следует пользоваться эффективными средствами контрацепции. Поскольку не может быть исключена косвенная взаимодействие между компонентами пероральных контрацептивов и аспарагиназой, пероральные контрацептивы считаются достаточно эффективными в таких клинических ситуациях.

Пациенты с филадельфийской хромосомой

Эффективность и безопасность применения Спектрилы не установлены для пациентов с филадельфийской хромосомой.

Рекомендуемые контрольные обследования для пациентов всех возрастных групп.

активность аспарагиназы

Чтобы избежать ускоренного снижения активности аспарагиназы следует контролировать уровень активности аспарагиназы в сыворотке или плазме крови. Желательно измерять уровни активности аспарагиназы через три дня после последнего введения аспарагиназы, то есть, как правило, непосредственно перед введением следующей дозы аспарагиназы. Низкие уровни активности аспарагиназы часто сопровождаются появлением антител к аспарагиназы. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о переходе на другой препарат аспарагиназы. Прежде всего нужна консультация специалиста.

гипоальбуминемия

Вследствие нарушения синтеза белка уровень сывороточного белка (особенно альбумина) у пациентов, получавших аспарагиназы, обычно уменьшается. Поскольку сывороточный белок является важным для связывания и переноса некоторых активных веществ, уровень белка в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать.

гипераммониемия

У всех пациентов с невыясненными неврологическими симптомами или тяжелым и длительным рвотой следует определять уровни аммиака в плазме. В случае развития гипераммониемии с тяжелыми клиническими симптомами следует начать терапевтические и фармакологические мероприятия, которые быстро снижают уровень аммиака в плазме (например ограничение поступления белка и гемодиализ), индуцировать обратный катаболизм и увеличить выведение остатков азота и следует проконсультироваться у специалиста.

Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии

Редко при лечении аспарагиназой может наблюдаться синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии. На магнитно-резонансной томограмме (МРТ) этот синдром характеризуется обратимым (от нескольких дней до нескольких месяцев) поражением / отеком, преимущественно в задней части мозга. Симптомы синдрома оборотной задней лейкоэнцефалопатии включают существенное повышение артериального давления, судороги, головная боль, изменения психического состояния и острое нарушение зрения (в первую очередь корковая слепота или гомонимных гемианопсия). До сих пор не выяснено, вызванный синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии применением аспарагиназы, сопутствующей терапией или основным заболеванием. Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии лечится симптоматически, включая принятие мер для лечения любых судом. Может потребоваться прекращение приема или снижение дозы иммуносупрессивных лекарственных средств, которые применяются одновременно. Следует проконсультироваться у специалиста.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста / Контрацепция у мужчин и женщин

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные контрацептивные средства и избегать беременности во время лечения аспарагиназой. Поскольку косвенная взаимодействие между компонентами пероральных контрацептивов и аспарагиназой не может быть исключена, пероральные контрацептивы считаются достаточно эффективными в таких клинических ситуациях.

Другие методы, кроме оральных контрацептивов, могут быть использованным у женщин репродуктивного возраста.

Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения аспарагиназой. Период времени после лечения аспарагиназой, который является безопасным для беременности или отцовства, неизвестно. В качестве меры пресечения рекомендуется подождать в течение трех месяцев после завершения лечения. Однако следует также принимать во внимание и лечения другими химиотерапевтическими средствами.

Беременность.

Данные по применению аспарагиназы беременным женщинам отсутствуют. Исследование репродуктивной функции у животных при применении аспарагиназы не проводились, но исследования с применением других препаратов аспарагиназы, проведенные на животных эмбриотоксическое и тератогенное действие. Учитывая результаты исследований, проведенных на животных, и на механизм действия препарат не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины требует лечения аспарагиназой.

Кормления грудью.

Неизвестно, выделяется аспарагиназа в грудное молоко. Из-за возможности развития тяжелых побочных реакций у младенцев грудное вскармливание во время лечения аспарагиназой следует прекратить.

фертильность

Данные о влиянии аспарагиназы на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат имеет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, в частности вследствие потенциального воздействия на нервную систему и желудочно-кишечный тракт.

Способ применения Спектрила и дозы

Спектрилу должны назначать только врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых средств. Лекарственное средство следует применять только в условиях стационара, где есть соответствующее реанимационное оборудование.

Спектрила обычно применяется в протоколах комбинированной химиотерапии с другими противоопухолевыми средствами.

Взрослые и дети в возрасте от 1 года

Рекомендуемая доза аспарагиназы для внутривенного введения составляет 5000 ЕД / м2 площади поверхности тела (ППТ) каждого третьего дня лечения.

Лечение проводят под контролем активности аспарагиназы в сыворотке крови, которую измеряют через три дня после введения. Если значение активности аспарагиназы не достигают желаемых уровней, можно перейти на другой препарат аспарагиназы.

Данные об эффективности и безопасности применения Спектрилы у взрослых ограничены. Данные об эффективности и безопасности применения Спектрилы в постиндуктивний фазе лечения очень ограничены.

особые популяции

почечная недостаточность

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

печеночная недостаточность

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Однако лекарственное средство не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Данные по лечению пациентов старше 65 лет ограничены.

Дети от рождения до 12 месяцев

Учитывая ограниченные данные рекомендуемая доза для детей раннего возраста составляет:

- дети в возрасте до 6 месяцев: 6700 ЕД / м² площади поверхности тела

- дети в возрасте от 6 до 12 месяцев 7500 ЕД / м² площади поверхности тела.

способ применения

Спектрилу вводят только путем внутривенных инфузий.

Суточную дозу Спектрилы для одного пациента растворяют до конечного объема в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Разведенный раствор аспарагиназы вводят капельно в течение 0,5-2 часов.

Аспарагиназы не следует вводить болюсно.

Дети

Данные о безопасности применения аспарагиназы младенцам в возрасте до 1 года ограничены.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Побочные эффекты

Краткое описание профиля безопасности

Основная токсичность аспарагиназы является результатом иммунологических реакций, вызванных воздействием на бактериальный белок. Реакции гиперчувствительности включают транзиторное покраснение кожи или сыпь, крапивницу, бронхоспазм, ангионевротический отек и анафилаксии.

Кроме того, лечение аспарагиназой может привести к нарушениям в системах органов, которые проявляются высоким уровнем синтеза белка. Снижение синтеза белка может привести в первую очередь к нарушениям функции печени, острого панкреатита, снижение секреции инсулина и гипергликемии, к снижению секреции факторов свертывания крови (в частности фибриногена и антитромбина III), что приводит к нарушениям коагуляции (тромбоза, кровотечений), а также к снижение выработки липопротеинов, что в свою очередь приводит к гипертриглицеридемии.

К наиболее серьезных побочных реакций при применении Спектрилы принадлежат тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как анафилактический шок (редко), тромбоэмболии (часто), острый панкреатит (часто) и тяжелая гепатотоксичность, например желтуха, некроз печени, печеночная недостаточность (редко).

Чаще всего (очень часто) наблюдаются такие побочные реакции, как реакции гиперчувствительности, гипергликемия, гипоальбуминемия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отеки, усталость, изменения лабораторных показателей (например трансаминаз, билирубина, липидов крови, параметров свертывания крови).

Поскольку Спектрилу обычно применяют в сочетании с другими противоопухолевыми средствами, отделить нежелательные эффекты других лекарственных средств часто бывает трудно.

Сводная таблица побочных реакций

Информацию о побочных реакциях, перечисленные в таблице 1, было накоплено в результате клинических испытаний Спектрилы с участием 125 детей с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом, а также в результате постмаркетинговых исследований применения других препаратов аспарагиназы E. coli в детям и взрослым.

При оценке побочных эффектов их частоту определяют следующим образом:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), единичные (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Таблица 1

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны иммунной системы

Спектрила может индуцировать антитела разных классов иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgE). Эти антитела могут вызывать клинические аллергические реакции, инактивировать ферментативную активность или ускорять вывод аспарагиназы.

Аллергические реакции могут проявляться в виде гиперемии, высыпаний, боли (боль в суставах, в спине, боль в животе), артериальной гипотензии, отека / ангионевротического отека, крапивницы, одышка, бронхоспазм, анафилактического шока.

Вероятность возникновения аллергических реакций возрастает с увеличением количества введенных доз однако в очень редких случаях реакции могут появляться при вводе первой дозы аспарагиназы. Больше реакций гиперчувствительности к аспарагиназы наблюдается при дальнейших фаз лечения (реиндукцийна терапия, замедленная интенсификация).

В клинических испытаниях с участием детей с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом (исследование MC-ASP.5 / ALL) наблюдалась следующая частота аллергических реакций (таблица 2).

Таблица 2.

Во время лечения Спектрилою у одного из 12 младенцев в возрасте до 1 года не наблюдалось никаких аллергических реакций (исследование MC-ASP.6 / INF).

В случае возникновения аллергических симптомов введение Спектрилы следует немедленно прекратить.

иммуногенность

В исследовании иммуногенности с участием детей / подростков в возрасте 1-18 лет с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом (исследование MC-ASP.5 / ALL) на 33-й день индукционной терапии у 10 пациентов из группы применения Спектрилы (10,3%) и 9 из контрольной группы (8,9%) определялись антитела к аспарагиназы практически одновременно.

В одинаковой доли пациентов в обеих группах выработались антитела к аспарагиназы к началу постиндукцийнои терапии (Спектрила-54,6% по сравнению с референтным препаратом E. Coli аспарагиназы-52,5%). Большинство антител к аспарагиназы производились во временной промежуток между последней инфузии аспарагиназы на 33-й день и началом постиндукцийнои терапии на 79-й день.

Ни у одного из 12 младенцев в возрасте до 1 года не было выявлено антител к аспарагиназы при лечении Спектрилою (исследование MC-ASP.6 / INF).

гипотиреоз

Были сообщения о преходящий вторичный гипотиреоз, вероятно вызван уменьшением в сыворотке крови тироксинзвьязуючуго глобулина вследствие угнетения синтеза белка, вызванного аспарагиназой.

гипоальбуминемия

У пациентов, которые лечатся аспарагиназой, уровень сывороточного белка (особенно альбумина) обычно уменьшается вследствие нарушения синтеза белка. Через гипоальбуминемию может развиться отек.

дислипидемия

Очень часто у пациентов, которые лечатся аспарагиназой, наблюдается изменение уровня липидов в крови легкой и средней степени тяжести (например повышение или снижение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и снижение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП ), увеличение активности липопротеинлипазы), что в большинстве случаев не проявляется клиническими симптомами. Этим изменениям может способствовать одновременное применение глюкокортикоидов. Однако в отдельных случаях тяжелая гипертриглицеридемия (уровень триглицеридов> 1000 мг / дл) повышала риск развития острого панкреатита. Гиперлипидемией, вызванной аспарагиназой, следует лечить в зависимости от ее тяжести и клинических симптомов.

гипераммониемия

Нечасто поступали сообщения о развитии гипераммониемии у пациентов, получавших аспарагиназы, особенно если пациенты страдали печеночную недостаточность. В очень редких случаях, тяжелая гипераммониемия может вызвать неврологические расстройства, такие как судороги и кома.

Гипергликемия и гипогликемия

Очень часто при лечении аспарагиназой наблюдаются изменения функции поджелудочной железы, проявляющиеся преимущественно в виде гипергликемии. Эти реакции, как правило, преходящи. В редких случаях сообщалось о диабетический кетоацидоз.

Гипогликемия обычно развивалась без клинических симптомов у пациентов, получавших аспарагиназы. Механизм, приводящий к этой реакции, неизвестно.

Со стороны нервной системы

Побочные реакции со стороны центральной нервной системы, которые наблюдались у пациентов, лечившихся аспарагиназой, включали изменения показателей ЭЭГ, судороги, головокружение, сонливость, кому и головная боль.

Причины этих нарушений со стороны нервной системы остаются невыясненными. Гипераммониемия и тромбоз венозного синуса могут быть исключены.

В отдельных случаях при терапии аспарагиназой наблюдался синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто у пациентов, лечившихся аспарагиназой, наблюдались тошнота / рвота, но обычно легкой степени тяжести. Также сообщалось о случаях анорексии, потерю аппетита, боль в животе, диарею и потерю массы тела.

Острый панкреатит развивался в менее чем 10% пациентов. В редких случаях наблюдался геморрагический или некротический панкреатит. Были единичные сообщения о летальный исход. Упоминалось о нескольких случаях паротита, спровоцированного аспарагиназой.

дети

Данные о безопасности применения Спектрилы младенцам в возрасте <1 года ограничены.

Взрослые и другие особые популяции

В количественном соотношении у взрослых и детей наблюдаются одни и те же побочные реакции, вызванные аспарагиназой; однако некоторые из этих побочных реакций (например тромбоэмболии) наблюдаются с более высокой частотой у взрослых пациентов по сравнению с детьми. Из-за более высокую частоту сопутствующих заболеваний, таких как печеночная и / или почечная недостаточность, пациенты> 55 лет, как правило, переносят лечение аспарагиназой хуже, чем дети.

Отчеты о подозреваемых побочные реакции.

Отчеты о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеют очень важное значение. Они позволяют продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует сообщить работников здравоохранения.

Срок годности Спектрила

Восстановленный и разбавленный раствор

Химические и физические свойства раствора сохраняются в течение 2 дней при температуре

2 ° С - 8 ° C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу. Если раствор не используется сразу, то потребитель отвечает за продолжительность и условия хранения к применению не более 24 часов при 2 - 8 ° С, если только разведения выполняли в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Условия хранения Спектрила

Хранить в холодильнике (2 ° С - 8 ° С).

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 10000 ЕД аспарагиназы во флаконах из бесцветного стекла, закрытых бутилкаучуковыми пробками и алюминиево-пластиковыми колпачками флип-офф; по 1 или 5 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Medak Gezelschaft für cliché Specialpreparate mbH.

Местонахождение производителя

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.