Ситена таблетки

Ситена инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Ситена таблетки 50 мг, 100 мг. Описание и применение Sitena, аналоги и отзывы. Инструкция Ситена таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: ситаглиптин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ситаглиптину фосфата моногидрата 64,24 мг 128,48 мг, что эквивалентно 50 мг или 100 мг ситаглиптину;

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, магния стеарат.

50 мг Оpadry II 85F17498 light beige (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

100 мг Оpadry II 85F17438 beige (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-бежевого цвета

таблетки по 100 мг таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от бежевого до темно-бежевого цвета.

Фармакологическая группа

Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов . Ингибиторы дипептидилпептидазы 4.

Код ATH A10V N01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ситаглиптин является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), который предназначен для лечения сахарного диабета 2 типа. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическим действием от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых Пероксисомные пролифератором (PPARγ) ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозозависимый инсулинотропный пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретинов является частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона при повышении уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови указанные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, быстро гидролизует инкретинов с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиза инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c) и уменьшение плазменной концентрации глюкозы натощак и после нагрузочной пробы.

Глюкозозависимый механизм действия ситаглиптину отличается от механизма сульфонилмочевины, который увеличивает секрецию инсулина, даже когда уровень глюкозы низкий, и может приводить к гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и у здоровых добровольцев. Ситаглиптин является мощным и высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4 но не ингибирует тесно связаны ферменты ГЧП-8 или ГЧП-9 при терапевтических концентрациях.

В процессе двухдневного исследования с участием здоровых добровольцев применяемый отдельно ситаглиптин увеличивал концентрации активного ГПП-1, тогда как применяемый отдельно метформин увеличивал активные и общие концентрации ГПП-1 к подобным степеней. Одновременное применение ситаглиптину и метформина мало аддитивный эффект на концентрации активного ГПП-1. Ситаглиптин, но не метформин, увеличивал активные концентрации ГИП.

Клиническая эффективность и безопасность

Ситаглиптин улучшал контроль гликемии, когда применялся в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения (см. Таблицу 1).

Таблица 1

Результаты HbА1c плацебо-контролируемых исследований монотерапии и комбинированного лечения *

* Вся популяция пациентов, получавших лечение (анализ пациентов, которые начали получать лечение).

† Средние величины наименьших квадратов, скорректированные на предыдущий статус антигипергликемический терапии и величину выходного уровня.

‡ p <0,001 по сравнению с плацебо или с плацебо + комбинированное лечение.

§HbА1c (%) на 18-й неделе.

|| HbA1c (%) на 24-й неделе.

# HbА1c (%) на 26-й неделе.

¶Середня величина наименьших квадратов, скорректированная на применение метформина на Визите 1 (да / нет), применение инсулина на Визите 1 (предварительно смешанный против предварительно цельное [промежуточной или длительного действия]) и величину выходного уровня. Взаимодействия лечения (применение метформина и инсулина) ни были значительными (p> 0,10).

TECOS - рандомизированное исследование с участием 14 671 пациента с HbA1c от ≥ 6,5 до 8,0% и с установленным сердечно-сосудистым заболеваниям, которые получали ситаглиптин (7332) 100 мг в сутки (или 50 мг в сутки, если базовая расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) была ≥30 и <50 мл / мин / 1,73 м2) или плацебо (7339) в дополнение к стандартной терапии, ориентируется на региональные стандарты факторов риска для HbA1c и для сердечно-сосудистой системы. Пациентов с СКФ <30 мл / мин / 1,73 м2 в исследование не включали. В исследование было включено 2004 пациента в возрасте ≥75 лет и 3324 пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).

В течение исследования по оценкам средняя (SD) разница HbA1c при применении ситаглиптину и плацебо составила 0,29% (0,01), 95% ДИ (- 0,32 - 0,27) p <0,001.

Первичная конечная точка для сердечно-сосудистой системы: сердечно-сосудистая смерть, нелетального инфаркта миокарда, нелетальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии. Вторичные конечные точки для сердечно-сосудистой системы: сердечно-сосудистая смерть, нелетального инфаркта миокарда или нелетальный инсульт первое появление отдельных компонентов первичной конечной точки; смертность от всех причин; госпитализация по поводу сердечной недостаточности.

После наблюдения в среднем в течение 3 лет ситаглиптин при добавлении к стандартной терапии не увеличивал риск серьезных побочных сердечно-сосудистых явлений или риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению со стандартным лечением без ситаглиптину у больных сахарным диабетом 2 типа (см. Таблицу 2).

Таблица 2.

Частота композитных и основных вторичных сердечно-сосудистых конечных точек

* Заболеваемость на 100 пациенто-лет рассчитывается как 100 Х (общее количество больных с ≥ 1 явлением в течение приемлемого периода применения препарата на общее число пациенто-лет последующего наблюдения).

† На основании модели Cox, стратифицированной по региону. Для составных конечных точек р-значения соответствуют критерию поиска не меньшей эффективности, чтобы продемонстрировать, что отношение риска составляет менее 1,3. Для всех остальных конечных точек р-значения соответствуют критерию различий в показателях рисков.

‡ Анализ госпитализации по поводу сердечной недостаточности был скорректирован с учетом данных о сердечной недостаточности в анамнезе.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика ситаглиптину всесторонне описаны у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после приема 100 мг ситаглиптину отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации (Cmax) в интервале от 1 до 4:00 с момента приема. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых добровольцев 8,52 мкм · ч при приеме 100 мг внутрь, Cmax - 950 Нm, период полувыведения - 12,4 часа.

абсорбция

Биодоступность ситаглиптину составляет примерно 87%. Поскольку совмещенный прием ситаглиптину и жирной пищи не влияет на фармакокинетику, то ситаглиптин можно назначать независимо от приема пищи.

распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптину у здоровых добровольцев составляет примерно 198 л. Фракция ситаглиптину, что связывается с белками плазмы крови, относительно низкая и составляет 38%.

метаболизм

Примерно 79% ситаглиптину выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболизируется лишь незначительная часть препарата, поступившего в организм.

После применения пероральной дозы [14C] ситаглиптину примерно 16% радиоактивности экскретировалось с метаболитами ситаглиптину. На следовых уровнях было обнаружено шесть метаболитов, которые, как ожидается, не будут влиять на активность ситаглиптину по ингибирования DPP-4 в плазме. Исследования in vitro показали, что главным ферментом, ответственным за ограниченное метаболизм ситаглиптину, был CYP3A4 и частично - CYP2C8.

Данные in vitro показали, что ситаглиптин не является ингибитором таких изозимив CYP, как CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 или 2B6, и не является индуктором CYP3A4 и CYP1A2.

вывод

После приема внутрь 14С-меченого ситаглиптину здоровым добровольцам примерно 100% введенного препарата выводилось в течение одной недели после приема препарата: 13% - через кишечник, 87% - почками. Период полувыведения ситаглиптину при пероральном приеме 100 мг составляет примерно 12,4 часа, почечный клиренс - около 350 мл / мин.

Вывод ситаглиптину осуществляется первично путем экскреции почками благодаря механизму активной канальцевой секреции.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Открытое исследование одноразовых доз было проведено для оценки фармакокинетики уменьшенной дозы ситаглиптину (50 мг) у пациентов с хронической почечной недостаточностью различной степени по сравнению со здоровыми добровольцев контрольной группы. Исследование включало пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ТСХНН), находящихся на гемодиализе. Кроме того, влияние почечной недостаточности на фармакокинетику ситаглиптину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью (включая ТСХНН) оценивали с помощью популяционного фармакокинетического анализа.

По сравнению со здоровыми добровольцами группы контроля, показатели AUC ситаглиптину в плазме крови больше примерно в 1,2 раза и 1,6 раза у пациентов с легкой почечной недостаточностью (СКФ ≥60 до <90 мл / мин) и у пациентов с умеренной почечной недостаточностью ( СКФ ≥45 до <60 мл / мин) соответственно. Поскольку увеличение этой величины не является клинически значимым, не нужно корректировать дозу этим пациентам.

Показатели AUC ситаглиптину в плазме крови больше примерно в 2 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ ≥30 до <45 мл / мин) и примерно в 4 раза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл / мин), включая пациентов с ТСХНН на гемодиализе. Ситаглиптин умеренно выводился путем гемодиализа (13,5% в течение 3˗4-часовой процедуры гемодиализа, которую начинали через 4:00 после применения дозы). Для достижения концентрации ситаглиптину в плазме, подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек, рекомендуется применять более низкие дозы пациентам с СКФ <45 мл / мин (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы ситаглиптину не нужна пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (≤9 баллов по шкале Чайлда˗Пью). Нет клинических данных о применении ситаглиптину пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (> 9 баллов по шкале Чайлда˗Пью). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, тяжелая печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику ситаглиптину.

Пациенты пожилого возраста

Возраст пациентов не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптину. По сравнению с молодыми пациентами, у пожилых пациентов (65˗80 лет) концентрация ситаглиптину примерно на 19% выше. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста пациента не требуется.

дети

Исследование применения ситаглиптину детям не проводились.

другие пациенты

Не требуется корректировка доз в зависимости от пола, расы или индекса массы тела, поскольку эти характеристики не имели никакого клинически значимого эффекта на фармакокинетику ситаглиптину.

Клинические характеристики

Ситена Показания

Взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарат Ситена показан для улучшения контроля гликемии:

в качестве монотерапии:

• когда состояние больного не контролируется должным образом с помощью только диеты и физических нагрузок и когда нельзя применять метформин через противопоказания или непереносимость;

как двойная пероральная терапия в сочетании с:

• метформином, когда диета и физические нагрузки в сочетании с одним только метформином не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;
• сульфонилмочевины, когда диета и физические нагрузки в сочетании с максимальной переносимой дозе одной только сульфонилмочевины не обеспечивают надлежащего контроля гликемии и когда нельзя применять метформин через противопоказания или непереносимость;
• агонистом гамма-рецептора активатора пролиферации пероксисом (PPARγ) (т.е. Тиазолидиндионы), когда применение агониста PPARγ целесообразным и когда диета и физические нагрузки в сочетании с одним только агонистом PPARγ не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;

как тройная пероральная терапия в сочетании с:

• сульфонилмочевины и метформином, когда диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией этими лекарственными препаратами не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;
• агонистом PPARγ и метформином, когда применение агониста PPARγ целесообразно и когда диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией этими лекарственными средствами не обеспечивают надлежащего контроля гликемии.

Препарат Ситена также показан как дополнение к инсулину (с метформином или без метформина), когда диета и физические нагрузки в сочетании со стабильной дозой инсулина не обеспечивают надлежащего контроля гликемии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Сахарный диабет 1 типа.
• Диабетический кетоацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метформин

Одновременное применение в течение длительного периода времени 1000 мг метформина и 50 мг ситаглиптину 2 раза в сутки существенно не меняло фармакокинетику ситаглиптину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Циклоспорин

Было проведено исследование влияния циклоспорина, мощного ингибитора p-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптину. Одновременное применение однократного приема дозы 100 мг ситаглиптину и однократного приема дозы 600 мг циклоспорина увеличивало AUC и Cmax ситаглиптину примерно на 29% и 68% соответственно. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия препарата с циклоспорином и другими р-гликопротеиновыми ингибиторами.

CYP3A4 ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин)

In vitro и изучение показало, что главным энзимы, отвечающие за ограниченное метаболизм ситаглиптину, является CYP3A4 и частично - CYP2С8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм, включая метаболизм CYP3A4, играет незначительную роль в клиренсе ситаглиптину. Метаболизм может играть большую роль в элиминации ситаглиптину у больных с тяжелой почечной недостаточностью или с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН). В связи с этим CYP3A4 ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменить фармакокинетику ситаглиптину у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или ТСНН.

Исследование транспортировки in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом для транспортера органического аниона 3 (OAT3) и p-гликопротеина. OAT3-опосредованное транспортировки ситаглиптину ингибувалося in vitro пробенецидом, хотя риск клинически значимых взаимодействий считается низким. Одновременное применение ингибиторов OAT3 НЕ оценивалось in vivo .

Влияние ситаглиптину на другие лекарственные средства

Данные in vitro предполагают возможность того, что ситаглиптин не ингибируется и не индуцирует изоферменты CYP450. В процессе клинических исследований ситаглиптин существенно не менял фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, росиглитазона, варфарина или пероральных противозачаточных средств, предоставляя in vivo подтверждения низкой способности к взаимодействиям с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и транспортером органических катионов (OCT). Ситаглиптин может быть слабым ингибитором p-гликопротеина in vivo .

Дигоксин

Ситаглиптин имеет небольшое влияние на концентрацию дигоксина в плазме. После сопутствующего применения 0,25 мг дигоксина из 100 мг ситаглиптину в течение 10 дней AUC для дигоксина увеличивалась в среднем на 11%, а Cmax в плазме - в среднем на 18%. Коррекция дозы дигоксина не рекомендуется.

Однако следует тщательно наблюдать за пациентами с риском развития интоксикации дигоксином в случае, если ситаглиптин и дигоксин принимают одновременно.

Особенности применения

острый панкреатит

Прием ингибиторов ДПП-4 ассоциируется с риском развития острого панкреатита. Сообщалось об остром панкреатите, такой как некротический или геморрагический панкреатит и / или летальный случай (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинформировать о характерный симптом острого панкреатита - постоянный, тяжелая боль в животе. После отмены ситаглиптину (с поддерживающей терапией или без нее) симптомы панкреатита исчезали. В случае подозрения на панкреатит следует прекратить применение препарата Ситена. Если острый панкреатит подтвержден, не следует восстанавливать прием препарата. Пациентам с панкреатитом в анамнезе следует проявлять осторожность.

гипогликемия

Во время клинических исследований применения препарата Ситена в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или агонистом PPARγ (тиазолидиндион) частота развития гипогликемии была подобна таковой при применении плацебо. Как и в случае применения других гипогликемизирующих препаратов, при приеме ситаглиптину эпизоды гипогликемии наблюдались в случае его применения в составе комбинированной терапии с инсулином или с препаратом сульфонилмочевины. Поэтому для снижения риска гипогликемии следует применять более низкую дозу сульфонилмочевины или инсулина (см. Раздел «Побочные реакции»).

почечная недостаточность

Ситаглиптин выводится почками. Для достижения концентрации препарата Ситена в плазме, подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек, рекомендуется применять более низкие дозы препарата пациентам с СКФ <45 мл / мин, а также пациентам с ТСХНН, которые нуждаются в гемодиализе или перитонеального диализа (см. Разделы «Фармакологические свойства », « Способ применения и дозы »).

Рассматривая вопрос применения ситаглиптину в комбинации с другим противодиабетических препаратов, следует проверить особенности его применения у пациентов с почечной недостаточностью.

Реакции повышенной чувствительности

В постмаркетинговый период применения ситаглиптину сообщали о серьезных аллергические реакции. Эти реакции включают анафилаксии, ангионевротический отек и эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса˗Джонсона (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти реакции возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения ситаглиптином, а иногда - после применения первой дозы. В случае подозрения на аллергическую реакцию следует прекратить применение препарата Ситена, оценить другие потенциальные причины конкретного явления и определить альтернативное лечение сахарного диабета.

буллезный пемфигоид

В течение постмаркетингового наблюдения у пациентов при применении ингибиторов ДПП-4, включая ситаглиптин, были зарегистрированы случаи буллезного Пемфигоид. Если возникает подозрение на буллезный пемфигоид, прием препарата Ситена следует отменить.

Применение в период беременности или кормления грудью

Контролируемые клинические исследования ситаглиптину с участием беременных не проводили, поэтому не рекомендован для применения во время беременности.

Отсутствуют данные об экскреции ситаглиптину в грудное молоко, поэтому препарат не назначают в период кормления грудью.

Исследования на животных показали репродуктивной токсичности при применении препарата в больших дозах.

Данные исследований на животных не свидетельствуют о возможном влиянии лечения ситаглиптином на мужскую и женскую фертильность. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Данные исследований с участием людей отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При управлении автотранспортом или другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).

Пациентов следует предупредить о риске гипогликемии при применении препарата Ситена в составе комбинированного лечения.

Способ применения Ситена и дозы

Рекомендуется принимать препарат Ситена в дозе 100 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с метформином и / или агонистом PPARγ (например, Тиазолидиндионы).

При назначении Ситены в комбинации с препаратом сульфонилмочевины или инсулином считается, что более низкая доза сульфонилмочевины или инсулина снижает риск гипогликемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Если пациент пропустил прием препарата, дозу следует принять как можно быстрее после того, как пациент вспомнил об этом. Недопустимо принимать двойную дозу препарата Ситена в один и тот же день.

Препарат Ситена можно принимать независимо от приема пищи.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку доза зависит от функции почек, рекомендуется проводить оценку функции почек до начала приема препарата и периодически во время лечения.

Пациенты с легкой почечной недостаточностью (СКФ от ≥60 до <90 мл / мин) не требуется коррекции дозы препарата Ситена.

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (СКФ от ≥45 до <60 мл / мин) не требуется коррекции дозы препарата Ситена.

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ от ≥30 до <45 мл / мин) доза Ситена составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от ≥15 до <30 мл / мин) или с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ <15 мл / мин), в том числе тех, кто нуждается в гемодиализе или перитонеального диализа, доза Ситена составляет 25 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекция дозы препарата Ситена для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Не исследовался применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому необходимо проявлять осторожность.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы препарата для пациентов пожилого возраста.

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата пациентам в возрасте до 18 лет изучены недостаточно, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Во время клинических исследований с участием здоровых добровольцев разовая доза 800 мг ситаглиптину целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, не считаются клинически значимыми, отмечались в одном из исследований применения ситаглиптину в дозе 800 мг в сутки. Применение дозы более 800 мг в сутки не изучали.

В случае передозировки необходимы стандартные поддерживающие меры: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, мониторинг показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также поддерживающая терапия, если нужно.

Ситаглиптин слабо диализируется. В процессе клинических исследований только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3˗4-часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначать в случае клинической необходимости. Данных об эффективности вывода ситаглиптину путем перитонеального диализа нет.

Побочные эффекты

Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая панкреатит и аллергические реакции. Сообщалось о гипогликемии при применении препарата в комбинации с сульфонилмочевины (4,7˗13,8%) и инсулином (9,6%) (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции представлены по классам систем органов и абсолютной частотой (см. Таблицу 3). Частота возникновения определена как очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000 ), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица 3.

Частота возникновения побочных реакций определена на основе результатов плацебо-контролируемых клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

* Побочные реакции были идентифицированы в ходе постмаркетингового наблюдения.

† См. «Особенности применения».

‡ См. ниже «Исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS».

Описание отдельных побочных реакций

Нижеуказанные побочные реакции, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата, наблюдались по крайней мере в 5% случаев применения препарата пациентами, а также чаще: инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Кроме того, редко сообщали о остеоартрит и боль в конечностях (на 0,5% больше у лиц, принимавших ситаглиптин по сравнению с контрольной группой).

Некоторые побочные реакции чаще наблюдали при комбинированном применении ситаглиптину с другими гипогликемическими лекарственными средствами, чем при монотерапии ситаглиптином:

- гипогликемия (очень часто) ˗ в комбинации с сульфонилмочевины и метформином;

- грипп (часто) ˗ с инсулином (с метформином или без);

- тошнота или рвота (часто) ˗ с метформином;

- метеоризм (часто) ˗ с метформином или пиоглитазоном;

- запор (часто) ˗ в комбинации с сульфонилмочевины и метформином;

- периферический отек (часто) ˗ с пиоглитазоном или в комбинации пиоглитазона с метформином;

- сонливость и диарея (редко) ˗ с метформином;

- сухость во рту (редко) ˗ с инсулином (с метформином или без).

Исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS.

Исследование сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптину TECOS охватывало 7332 пациентов, получавших ситаглиптин в дозе 100 мг в сутки (или 50 мг в сутки, если расчетная скорость клубочковой фильтрации (рШКФ) была ≥ 30 и <50 мл / мин / 1,73 м2 ), и 7339 пациентов, получавших плацебо, в популяции всех пациентов, которые начали получать лечение. Оба препарата были добавлены к основной терапии, в соответствии с региональными стандартами и с учетом уровней HbA1c факторов риска для сердечно-сосудистой системы. Всего в исследование было включено 2004 пациента в возрасте ≥ 75 лет (970 получали ситаглиптин и 1034 - плацебо). Общая частота серьезных побочных реакций у пациентов, получавших ситаглиптин, была похожа на таковую у пациентов, получавших плацебо.

В популяции всех пациентов, которые начали получать лечение, среди пациентов, получавших инсулин и / или сульфонилмочевины, при первом обследовании частота эпизодов тяжелой гипогликемии составляла 2,7% у пациентов, получавших ситаглиптин, и 2,5% у пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, не получавших инсулин и / или сульфонилмочевины, при первом обследовании частота эпизодов тяжелой гипогликемии составляла 1,0% у пациентов, получавших ситаглиптин, и 0,7% в группе плацебо.

Срок годности Ситена

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения Ситена

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Фармак».

Местонахождение производителя

Украина, 04080, г.. Киев, ул. Кирилловская, 74.