Сирдупла ингаляция

Сирдупла инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Сирдупла ингаляция 25 мкг/125 мкг/дозу, 25 мкг/250 мкг/дозу. Описание и применение Sirdupla, аналоги и отзывы. Инструкция Сирдупла ингаляция утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: cальметерол (в форме сальметерол ксинафоата), флутиказона пропионат;

1 доза (отмерено) содержит 25 мкг сальметерола (в форме сальметерол ксинафоата) и 125 мкг или 250 мкг флутиказона пропионата, что соответствует 21 мкг сальметерола (в форме сальметерол ксинафоата) и 110 мкг или 220 мкг флутиказона пропионата в дозе (доставленной).

вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан (пропеллент 134а), этанол.

Лекарственная форма

Ингаляция под давлением, суспензия.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Противоастматические средства. Адренергические препараты для ингаляционного применения. Адренергические средства в комбинации с другими протиастматич-ными средствами.

Код ATH R03A K06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Сирдупла содержит сальметерол и флутиказона пропионат, имеющих различные механизмы действия.

Соответствующие механизмы действия обоих действующих веществ описаны ниже.

Сальметерол - это селективный агонист b2-адренорецепторов длительного действия (12:00), что имеет длинный боковой цепочку, связанный с внешним доменом рецептора.

Сальметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (не менее 12:00), чем рекомендованные дозы традиционных агонистов b2-адренорецепторов короткого действия.

Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное, характерную для глюкокортикоидов, противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и частоты обострений бронхиальной астмы без появления побочных реакций, наблюдаемых при системном применении кортикостероидов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические испытания сальметерол / флутиказона пропионата при бронхиальной астме
В 12-месячном исследовании (GOAL, достижения оптимального контроля бронхиальной астмы) с участием 3416 взрослых и подростков с персистирующей бронхиальной астмой сравнивали безопасность и эффективность комбинации сальметерол / флутиказона пропионата с ингаляционным ГКС (флутиказона пропионата), чтобы определить, был достигнут контроль над астмой. Терапию поэтапно усиливали каждые 12 недель до достижения ** полного контролянад астмой или до достижения высокой дозы исследуемого препарата. Результаты исследования показали, что контроль над астмой был достигнут у большего числа пациентов, получавших комбинацию сальметерол / флутиказона пропионата по сравнению с количеством пациентов, лечившихся только ингаляционным ГКС, причем этот контроль был достигнут при более низкой дозе ГКС.

* Хорошо контролируемая астма быстрыми темпами была достигнута при применении комбинации сальметерол / флутиказона пропионата, чем при применении одного ингаляционного ГКС. Для 50% пациентов время до достижения первого индивидуального хорошо контролируемого недели составлял 16 дней в группе комбинации сальметерол / флутиказона пропионата по сравнению с 37 днями - в группе, где применяли только ингаляционный ГКС. В подгруппе астматиков, которые ранее не получали ГКС, время до достижения индивидуального хорошо контролируемого недели составил 16 дней при лечении комбинацией сальметерол / флутиказона пропионата по сравнению с 23 днями при лечении только ингаляционным ГКС.

Общие результаты исследования показали:

* Хорошо контролируемая астма ; 2 дня и меньше оценке симптомов более 1 (оценка симптомов 1 определяется как «симптомы в течение одного короткого периода в пределах дня»), применение β2-агониста короткого действия в течение 2 дней и меньше или 4 раза / неделю и меньше, предполагаемая максимальная скорость выдоха утром составляет от 80%, пробуждение в ночное время отсутствуют, обострение и побочные эффекты, требующие замены терапии отсутствуют.

** Полный контроль над астмой ; симптомы отсутствуют, β2-агонист короткого действия не применяется, предполагаемая максимальная скорость выдоха утром составляет 80% и более, пробуждение в ночное время отсутствуют, обострение и побочные эффекты, требующие замены терапии отсутствуют.

Результаты этого исследования показали, что сальметерол / флутиказона пропионат в дозе 50/100 мкг 2 раза в сутки можно рассматривать как первичную поддерживающую терапию у пациентов с персистирующей астмой средней степени, для которых необходим быстрый контроль астмы (см. Раздел «Способ применения и дозы» ).

В двойном слепом рандомизированном исследовании, которое проводили в параллельных группах с участием 318 пациентов в возрасте ≥ 18 лет с персистирующей астмой оценивали безопасность и переносимость применения двух ингаляций два раза в сутки (двойная доза) сальметерол / флутиказона пропионата в течение двух недель. Исследование показало, что удвоение ингаляций каждого дозирования сальметерол / флутиказона пропионата в течение 14 дней привело к незначительному увеличению побочных эффектов, вызванных β-агонистом (тремор, 1 пациент [1%] по сравнению с 0, сердцебиение, 6 [3%] по сравнению с 1 [ <1%], мышечные судороги, 6 [3%] по сравнению с 1 [<1%]) и подобной частоты побочных эффектов, вызванных ингаляционным ГКС (например, кандидоз ротовой полости, 6 [6%] по сравнению с 16 [8 %], охриплость, 2 [2%] по сравнению с 4 [2%]) в отличие от одной ингаляции два раза в сутки. Следует учитывать незначительное увеличение частоты побочных эффектов, связанных с β-агонистом, если по мнению врача, нужно будет вдвое увеличить дозу сальметерол / флутиказона пропионата у взрослых пациентов, нуждающихся в дополнительной кратковременной (до 14 дней) терапии ингаляционным ГКС.

Многоцентровое исследование применения сальметерола при бронхиальной астме (SMART)
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 28-недельном исследовании, которое проводили в США, 13176 пациентам безвибирковим методом назначали сальметерол (50 мкг дважды в сутки), а 13179 пациентов - плацебо, кроме стандартной противоастматического терапии. В исследование были включены пациенты в возрасте ≥12 лет с бронхиальной астмой, которые в настоящее время применяли препараты для лечения бронхиальной астмы (кроме β2-агонистов длительного действия). На момент включения в исследование применения ингаляционного кортикостероида регистрировали, но в исследовании не было нужно. Основным конечным показателем в SMART-исследовании была общее количество летальных случаев, связанных с дыхательной системой, и побочных явлений, которые угрожали жизни пациентов.

Основные результаты, полученные в SMART-исследовании: основные конечные показатели

(Показатели риска, выделены жирным шрифтом, являются статистически значимыми при 95% доверительном интервале)

Основные результаты, полученные в SMART-исследовании на начальном этапе при применении ингаляционных стероидов: вторичные конечные показатели

(* = Невозможно посчитать из-за отсутствия побочных явлений в группе плацебо. Жирным шрифтом выделены показатели риска, являются статистически значимыми при 95% доверительном интервале. Вторичные конечные показатели в таблице выше достигли статистической значимости во всей популяции).

Вторичные конечные показатели, а именно: общая летальность и побочные явления, которые угрожали жизни; общая летальность или общая госпитализация не имели статистической значимости во всей популяции.

Дети
В исследовании SAM101667 с участием 158 детей в возрасте от 6 до 16 лет с симптоматической астмой применение комбинации сальметерол / флутиказона пропионата было все равно эффективным по контролю симптомов и функции легких при удвоении дозы флутиказона пропионата. Это исследование не было нацелено на изучение эффекта комбинации при обострении заболевания.

В исследовании с участием детей в возрасте от 4 до 11 лет [n = 428] эффект сальметерол / флутиказона пропионата Дискус (50/100 мкг, по одной ингаляции два раза в сутки) сравнивали с эффектом сальметерол / флутиказона пропионата MDI (25/50 мкг, по две ингаляции два раза в сутки), которые назначали безвибирковим методом в течение 12 недель. Через 1-12 недель лечения среднее изменение утренней максимальной скорости выдоха относительно начальных значений составляла в среднем 37,7 л / мин в группе Дискус и 38,6 л / мин в группе MDI. В обеих группах лечения наблюдалось также улучшение состояния, характеризовалось отсутствием симптомов астмы днем ​​и ночью.

Фармакокинетика.

При комбинированном применении сальметерол и флутиказона пропионата ингаляционным путем фармакокинетика каждого компонента остается такой, как при применении этих компонентов в отдельности, поэтому их фармакокинетика приведена отдельно.

Сальметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его количество в плазме крови не коррелирует с терапевтическим эффектом. Кроме того, данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, поскольку существуют технические сложности определения очень низких концентраций в плазме крови (примерно 200 пг / мл и менее) после его ингаляционного применения в терапевтических дозах.

Биодоступность флутиказона пропионата после ингаляционного введения разовой дозы у здоровых людей составляет примерно 5-11% от номинальной дозы, в зависимости от ингаляционного устройства, используемого. У больных бронхиальной астмой наблюдаются низкие уровни системной экспозиции при ингаляционном применении флутиказона пропионата.

Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, сначала быстро, потом замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но системное действие ее минимальна вследствие слабой растворимости флутиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма «первого прохождения» в печени. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1%. Наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови с увеличением ингаляционной дозы препарата.

Распространение флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл / мин), большим объемом распределения в равновесном состоянии (примерно 300 л) и конечным периодом полувыведения составляет примерно 8:00.

Степень связывания с белками плазмы крови составляет 91%.

Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока. Основным путем выведения биотрансформация в неактивный метаболит карбоновой кислоты с помощью фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. С фекалиями выводятся и другие неидентифицированных метаболита.

Почечный клиренс флутиказона пропионата очень незначительным. Менее 5% дозы выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов. Большая часть дозы выводится с калом в виде метаболитов и неизмененного препарата.

дети

Эффект 21-дневного курса лечения с применением сальметерол / флутиказона пропионата в дозе 25/50 мкг (2 ингаляции дважды в сутки с использованием спейсера или без него) или сальметерол / флутиказона пропионата Дискус в дозе 50/100 мкг (1 ингаляция два раза в сутки ) оценивалась в 31 ребенка в возрасте 4-11 лет с легкой формой астмы. Показатели системной экспозиции флутиказона пропионата были подобны показателей сальметерол / флутиказона пропионата, что применяли с помощью спейсерного устройства (107 пг ч / мл [95% Cl: 45,7, 252,2]), и к показателям сальметерол / флутиказона пропионата Дискус ( 138 пг ч / мл [95% Cl: 69.3, 273,2]), но при применении ингаляционного сальметерола / флутиказона пропионата были ниже (24 пг ч / мл [95% Cl: 9,6, 60,2).

Клинические характеристики

Сирдупла Показания

Сирдупла показана для регулярного лечения бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия b2-агонистами длительного действия и ингаляционными ГКС:

• у пациентов с неудовлетворительным контролем бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными ГКС и b2-агонистами короткого действия при необходимости или
• у пациентов с адекватным контролем бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными ГКС и b2-агонистами длительного действия в различных ингаляторах.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

β-адреноблокаторы могут ослаблять или подавлять действие сальметерола. Пациентам с бронхиальной астмой следует избегать применения неселективных и селективных β-адреноблокаторов, кроме случаев, когда для этого есть серьезные основания. Лечение агонистами β2-адренорецепторов может привести к развитию потенциально тяжелой гипокалиемии. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с тяжелой астмой, поскольку этот эффект может усиливаться в результате одновременного применения производных ксантина, стероидов и диуретиков.

Совместное применение других β-адреноблокаторов может иметь аддитивное действие.

флутиказона пропионат

В обычных условиях после ингаляционного введения препарата достигаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованном системой цитохрома Р450 3А 4, в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого медикаментозного взаимодействия, опосредованного флутиказона пропионата, очень мала.

В исследовании лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев, получавших флутиказона пропионат интраназально, было показано, что ритонавир (мощный ингибитор цитохрома Р4503А 4) в дозе 100 мг дважды в сутки повышал концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, что приводило к существенному уменьшение концентрации кортизола в сыворотке крови. Такой информации о ингаляционной формы флутиказона пропионата нет, но предполагается заметное повышение уровня флутиказона пропионата в плазме крови. Были сообщения о случаях синдрома Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением тех случаев, когда польза от такого применения будет превышать риск системного влияния ГКС.

По данным небольшого исследования с участием здоровых добровольцев было доказано, что менее мощный ингибитор цитохрома CYP 3A4 - кетоконазол, усиливал действие флутиказона пропионата на 150% после 1 ингаляции. Это приводило к большему снижению уровня кортизола в плазме крови по сравнению с применением флутиказона пропионата самостоятельно. Предполагается, что совместное применение препарата с ингибиторами CYP 3A, включая кобицистатвмисни препараты, повышает риск возникновения системных побочных эффектов. Следует избегать таких комбинаций, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск развития системных побочных эффектов, вызванных ГКС. В таких случаях следует контролировать состояние пациента на предмет развития системных побочных эффектов, вызванных ГКС.

Сальметерол

Мощные ингибиторы CYP 3A4 .

При совместном применении кетоконазола (400 мг перорально 1 раз в сутки) и сальметерол (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) в течение 7 дней в 15 здоровых добровольцев наблюдалось значительное повышение уровня сальметерол в плазме крови (Cmax в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к увеличению частоты возникновения других системных эффектов, вызванных сальметеролом (например, удлинение интервала QTс и учащенное сердцебиение) по сравнению с применением сальметерол или кетоконазола самостоятельно (см. Раздел «Особенности применения»).

Клинически значимого влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы и уровень калия в крови не обнаружено. Совместное применение с кетоконазолом не увеличивали период полувыведения сальметерол или кумуляции сальметерол при повторном применении.

Следует избегать одновременного применения кетоконазола, кроме случаев, когда польза от его применения превышает потенциальный риск развития системных побочных эффектов, вызванных сальметеролом. Вероятно, существует подобный риск взаимодействия с другими мощными ингибиторами CYP 3A4 (например, итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).

Умеренные ингибиторы CYP 3A4.

При совместном применении эритромицина (500 мг 3 раза в сутки перорально) и сальметерол (50 мкг 2 раза в сутки ингаляционно) в течение 6 дней в 15 здоровых добровольцев наблюдалось незначительное, но статистически несущественное увеличение экспозиции сальметерол (Cmax в 1,4 раза и AUC в 1,2 раза) в плазме крови. При совместном применении с эритромицином тяжелые побочные эффекты не наблюдалось.

Особенности применения

Сальметерол / флутиказона пропионат не является препаратом для устранения острых симптомов бронхиальной астмы, при которых требуется применение быстро- и короткодействующих бронходилататоров. Следует посоветовать пациентам всегда иметь при себе ингалятор, предназначенный для облегчения симптомов острого приступа бронхиальной астмы.

Не следует начинать лечение сальметеролом / флутиказона пропионата во время обострения, значительному ухудшению или острого прогрессирования бронхиальной астмы.

Во время лечения могут возникать тяжелые астмозалежни побочные реакции и обострение заболевания. Пациентам следует посоветовать продолжать лечение, но обратиться за советом к врачу, если симптомы остаются неконтролируемыми или ухудшаются после начала лечения сальметеролом / флутиказона пропионата.

Повышенная потребность в применении препаратов, которые облегчают дыхание (бронходилататоров короткого действия), или снижение терапевтического ответа на применение этих препаратов свидетельствуют об ухудшении контроля над астмой и о необходимости консультации врача.

Быстрое и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой является потенциальной угрозой для жизни пациента и требует неотложной медицинской помощи. Следует решать вопрос об увеличении дозы ГКС.

При достижении контроля за симптомами бронхиальной астмы дозу сальметерол / флутиказона пропионата следует постепенно уменьшать. При уменьшении дозы важно регулярный контроль за пациентом. Следует применять самую низкую эффективную дозу комбинации сальметерол / флутиказона пропионата (что может означать переход на альтернативный комбинированный препарат с фиксированным дозировкой сальметерол и флутиказона пропионата с содержанием низкой дозы ингаляционного ГКС) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение препаратом нельзя прекращать внезапно за возможного риска обострения заболевания. Дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.

Как и все ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, сальметерол / флутиказона пропионат следует с осторожностью применять пациентам с активной или латентной формой туберкулеза легких, грибковыми, вирусными и другими инфекциями дыхательных путей. В случае необходимости следует немедленно начать соответствующее лечение.

Редко применения сальметерол / флутиказона пропионата может вызвать сердечно-сосудистые нарушения, такие как суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолии и фибрилляция предсердий, а также незначительное преходящее снижение уровня калия в сыворотке крови при применении высоких терапевтических дозах. Сальметерол / флутиказона пропионат следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или нарушениями сердечного ритма, а также больным с сахарным диабетом, тиреотоксикозом, пациентам с невидкоректованою гипокалиемией или склонных к пониженным уровня калия в сыворотке крови.

Очень редко сообщалось о повышении уровня глюкозы в крови (см. Раздел «Побочные реакции»), что следует учитывать при назначении препарата больным сахарным диабетом в анамнезе.

Ингаляционные препараты могут вызвать парадоксальный бронхоспазм с мгновенным усилением хрипов и увеличением одышки после ингаляции. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего бронходилататора. Сирдуплу необходимо немедленно отменить, пациента обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Имеются сообщения о побочных фармакологические эффекты лечения β2-агонистами, такие как тремор, сердцебиение и головную боль, но они являются преходящими и уменьшаются при регулярном лечении.

При применении любых ингаляционных ГКС, особенно при длительном применении высоких доз, возможно возникновение системных эффектов. Вероятность возникновения таких симптомов намного меньше, чем при применении пероральных ГКС. Возможны системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, снижение минерализации костей, катаракту, глаукому, и очень редко - ряд физиологических и поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, беспокойство, депрессию и агрессию (особенно у детей) (информацию о системных эффекты ингаляционных ГКС у детей и подростков см. далее: подразделение «Дети»).Поэтому важно регулярно проводить оценку состояния пациента и снижать дозу ингаляционного ГКС до минимальной эффективной, что позволяет контролировать симптомы бронхиальной астмы.

При применении кортикостероидов системной и местной действия могут наблюдаться нарушения зрения. Если у пациента появляются такие симптомы как нечеткость зрения или другие зрительные нарушения, следует направить его к офтальмологу для оценки возможных причин, таких как катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), о которых сообщали после применения кортикостероидов системной и местной действия.

Длительное лечение пациентов высокими дозами ингаляционных ГКС может приводить к угнетению функции надпочечников и острой недостаточности надпочечников. Также описаны единичные случаи угнетение и острой недостаточности надпочечников при применении флутиказона пропионата в дозах 500-1000 мкг в сутки. К ситуациям, которые могут потенциально провоцировать острую недостаточность надпочечников, относятся травмы, хирургические вмешательства, инфекции или быстрое снижение дозы. Присутствуют симптомы обычно смазанными и могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, артериальной гипотензии, пониженный уровень сознания, гипогликемию и судороги.

Системная абсорбция сальметерол и флутиказона пропионата происходит главным образом в легких. Поскольку применение спейсера вместе с дозированной аэрозольным ингалятором может увеличить доставку препарата в легкие, следует учитывать вероятность увеличения риска возникновения системных побочных действий. Результаты изучения фармакокинетики одноразовых доз указывают на то, что системная экспозиция сальметерол и флутиказона пропионата при применении спейсера аэрочамбер Плюс может увеличиваться почти в 2 раза по сравнению с использованием спейсера Волюматик.

Преимущества терапии с применением ингаляционного флутиказона пропионата должны минимизировать потребность в пероральных стероидах, но у пациентов при переходе с пероральных стероидов в течение длительного времени может сохраняться риск нарушений резерва надпочечников. Поэтому таких пациентов следует лечить с особой осторожностью при условии регулярного контроля функции коры надпочечников. Риска также могут подлежать пациенты, которые применяли в прошлом высокие дозы ГКС как неотложную помощь. В случаях неотложной помощи и возможных стрессовых ситуациях следует всегда учитывать возможность остаточных нарушений функции надпочечников и рассматривать необходимость применения ГКС. Перед плановыми процедурами может потребоваться консультация специалиста для оценки степени нарушения функции надпочечников.

Применение ритонавира может значительно повысить концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения этих препаратов, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск возникновения системных побочных эффектов ГКС. Риск системных побочных эффектов также увеличивается при совместном применении флутиказона пропионата с другими мощными ингибиторами CYP3A (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Результаты трехлетнего клинического исследования с участием пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ), которые получали сальметерол и флутиказона пропионат в виде комбинации с фиксированным дозировкой с помощью устройства Дискус / Аккухалер, свидетельствуют о повышенной частоте случаев инфекций нижних дыхательных путей (главным образом пневмонии и бронхита ) по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочные реакции»). В указанном исследовании пациенты старшего возраста, пациенты с низким индексом массы тела (<25 кг / м2) и пациенты с тяжелой формой заболевания (ОФВ1 <30% от должного уровня) имели более высокий риск развития пневмонии независимо от лечения. Врачи должны постоянно учитывать возможность развития пневмонии или других инфекций нижних дыхательных путей у больных с ХОБЛ, поскольку клинические проявления таких инфекций и обострения часто совпадают. Если у пациента с ХОБЛ тяжелой степени возникает пневмония, лечения Сирдупла следует пересмотреть. Безопасность и эффективность Сирдуплы не изучались у пациентов с ХОБЛ, поэтому этот препарат не предназначен для лечения больных с ХОБЛ.

Результаты масштабного клинического исследования (SMART, многоцентровое научно-исследовательское испытания сальметерол для лечения астмы) показали, что у пациентов афро-американского происхождения риск развития тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы или летальному исходу выше при приеме сальметерола по сравнению с плацебо (см. Раздел « Фармакологические свойства »). Неизвестно, связано ли это с фармакогенетических или другими факторами. Поэтому пациентам африканского или афро-карибского происхождения следует рекомендовать продолжать лечение, но обратиться за медицинской помощью в случае отсутствия контроля над симптомами астмы или их усиления при применении препарата Сирдупла.

Совместное применение кетоконазола значительно увеличивает системное влияние сальметерол, что может приводить к увеличению частоты случаев системных эффектов (например, удлинение интервала QT и усиление сердцебиения). Поэтому следует избегать одновременного применения сальметерол с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами CYP3A, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает потенциальный риск системных побочных эффектов сальметерол (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

дети

У детей и подростков в возрасте до 16 лет, получающих высокие дозы флутиказона пропионата (обычно ≥1000 мкг / сут), существует особый риск развития системных эффектов. Системные эффекты могут развиваться обычно при приеме высоких доз препарата в течение длительного времени. Возможны системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, острую недостаточность надпочечников, задержку роста у детей и подростков, и очень редко - психические и поведенческие реакции, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, возбуждение, депрессию или агрессию. Рекомендуется рассмотреть возможность осмотра ребенка или подростка у врача, который специализируется на лечении заболеваний органов дыхания.

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, которые в течение длительного времени получают терапию ингаляционными ГКС. Дозу ингаляционного ГКС следует уменьшить до минимально эффективной, при которой поддерживается оптимальный контроль астмы.

Примечание: Сирдупла существует только в двух дозировках; препарат отсутствует с меньшей дозировкой 25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата, которое назначают для применения детям. Безопасность и эффективность применения Сирдуплы детям до 12 лет, а также детям в возрасте от 13 до 17 лет не установлены. Данные отсутствуют. В настоящее время Сирдуплу не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет (см. «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Существуют определенные данные о применении сальметерол и флутиказона пропионата беременным женщинам (от 300 до 1000 случаев), которые свидетельствуют об отсутствии мальформативнои действия или фето- / неонатальной токсичности сальметерол и флутиказона пропионата. В исследованиях на животных после применения агонистов β2-адренорецепторов и ГКС наблюдался токсическое воздействие на репродуктивную функцию.

Применение Сирдуплы в период беременности целесообразно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Для лечения беременных женщин назначать низкие эффективные дозы флутиказона пропионата, необходимые для поддержания адекватного контроля за симптомами бронхиальной астмы.

Неизвестно, выводится сальметерол и флутиказона пропионат / метаболиты в грудное молоко матери. Проведенные на животных исследования показали, что сальметерол и флутиказона пропионат, а также их метаболиты экскретируются в грудное молоко лактирующих крыс.

Риск для новорожденных / младенцев, находящихся на грудном вскармливании, исключать нельзя. Решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата Сирдупла следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы применения терапии для матери.

Данные о влиянии препарата на фертильность женщины отсутствуют. Однако в исследованиях на животных не было выявлено влияния сальметерол или флутиказона пропионата на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние Сирдупла на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами отсутствует или очень незначительно.

Способ применения Сирдупла и дозы

Сирдупла предназначена только для ингаляционного применения.

Сирдупла показана для применения пациентам в возрасте от 18 лет.

способ применения

Пациентам следует осознать, что препарат необходимо применять ежедневно, даже в случае отсутствия симптомов заболевания.

Пациентам следует регулярно проходить медицинское обследование для того, чтобы подобранная для них доза оставалась оптимально эффективной, менять которую может только врач. Дозу препарата следует титровать до минимально эффективной, обеспечивающей контроль за симптомами заболевания.

Примечание: Сирдупла представлена только в двух дозировках; препарат отсутствует на рынке в меньшей дозировке 25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата, в отличие от подобных комбинированных препаратов с фиксированным дозировкой, содержащие те же действующие вещества в меньших дозах и в настоящее время находятся на рынке. Поэтому если необходимо титрования дозы ингаляционного ГКС ниже 125 мкг, необходимо заменить препарат на альтернативный комбинированный препарат с фиксированным дозировкой, содержащий более низкую дозу ингаляционного ГКС.

Если длительный контроль симптомов достигается на фоне минимальной эффективной дозы препарата при применении его 2 раза в сутки, следующим шагом может быть пробное применение ингаляционного ГКС в качестве монотерапии. В качестве альтернативы, пациентам, которые требуют применения b2-агонистов длительного действия больше, чем лечение ингаляционными ГКС в виде монотерапии, дозу можно уменьшить до приема 1 раз в сутки, если такое применение, по мнению врача, правильно обеспечивает контроль за симптомами заболевания. Если у пациента в анамнезе присутствуют ночные приступы бронхиальной астмы, эту одноразовую дозу следует применять перед сном, если в анамнезе пациента симптомы возникают главным образом днем, дозу следует применять утром.

Сирдуплу не следует назначать пациентам с бронхиальной астмой легкой степени. При персистирующей бронхиальной астме средней степени Сирдуплу применять только в том случае, когда контроль за симптомами заболевания не может достигаться на фоне приема препарата с более низким дозировкой, в состав которого входит ГКС низкой концентрации.

Пациентам следует назначать сальметерол / флутиказона пропионат в дозах, соответствующих тяжести их заболевания. Если отдельный пациент нуждается доз, выходящих за пределы рекомендуемой схемы лечения, следует назначить соответствующие дозы β2-агониста и / или ГКС.

Рекомендуемые дозы

Пациенты в возрасте от 18 лет

• 2 ингаляции 25 мкг сальметерола и 125 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки;
• 2 ингаляции 25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата 2 раза в сутки.

Для достижения быстрого контроля над симптомами заболевания у пациентов с умеренной персистирующей астмой (определяется как ежедневное возникновение симптомов, ежедневное применение средств для быстрого облегчения состояния и ограничения поступления воздуха от умеренной до тяжелой степени) краткосрочное применение сальметерол / флутиказона пропионата может рассматриваться как начальная поддерживающая терапия. В таких случаях рекомендуется начальная доза составляет две ингаляции (25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) дважды в сутки.

Примечание: Сирдупла отсутствует на рынке в меньшей дозировке в данной комбинации, поэтому в случае необходимости назначения начальной поддерживающей терапии пациентам с умеренной персистирующей астмой следует применять альтернативную комбинацию сальметерол и флутиказона пропионата в фиксированной дозе, содержит более низкую дозу ингаляционного ГКС.

Для достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы возможно увеличение дозы ингаляционного ГКС, но после того как контроль будет достигнут, лечение следует пересмотреть и титровать дозу ингаляционного ГКС до самой низкой, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов. Следует рассмотреть вопрос о том, есть ли необходимость в снижении дозировки только ингаляционного ГКС в комбинированном препарате с наименьшей концентрацией. Важное значение имеет регулярный осмотр пациентов при снижении дозировки.

В случае отсутствия одного или двух критериев тяжести четкой преимущества применения Сирдуплы сравнению с самостоятельным применением ингаляционного флутиказона пропионата как начальной поддерживающей терапии не было показано. Всего для большинства пациентов ингаляционные глюкокортикостероиды остаются препаратами первой линии. Для лечения бронхиальной астмы тяжелой степени перед применением любого комбинированного препарата с фиксированным дозировкой рекомендуется сначала установить соответствующую дозу ингаляционного кортикостероида.

Пациентам, имеющим или вероятно будут иметь трудности одновременного приведения в действие устройства и вдыхание Сирдуплы, рекомендовано использование спейсера аэрочамбер Плюс. Сирдуплу следует применять только с помощью спейсера аэрочамбер Плюс. Не следует использовать другие спейсеры для ввода Сирдуплы и менять один спейсер на другой.

Пациентов следует проинструктировать о надлежащее использование и уход за ингалятором и спейсером, а также убедиться в правильности техники применения устройства, чтобы гарантировать оптимальное поступление вдыхаемого препарата в легкие. Пациентам следует использовать рекомендован спейсер, поскольку переход на другой может привести к изменениям в дозе, поступает в легкие (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациентам, которые предварительно применяли альтернативный препарат и спейсер, а потом перешли на применение Сирдуплы со спейсером аэрочамбер Плюс, или без него, всегда следует проводить повторное титрование до минимальной эффективной дозы.

Особые группы пациентов

Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста или больным с почечной недостаточностью. Данные о применении сальметерол / флутиказона пропионата пациентам с печеночной недостаточностью отсутствуют.

способ применения

Для ингаляционного применения.

Инструкция к ингалятором

Пациенты должны быть проинструктированы по правильному использованию своего ингалятора. Во время вдоха пациент должен сидеть или стоять.

Ингалятор предназначен для использования в вертикальном положении.

Проверка ингалятора.

Перед первым использованием ингалятора пациенты должны проверить рабочее состояние устройства. Для этого следует снять крышку мундштука, аккуратно сжимая ее боковые стороны, и удерживая ингалятор между пальцами, нажать большим пальцем на основание ниже мундштука. Чтобы убедиться, что ингалятор работает, следует хорошо встряхнуть его, отвлечь мундштук от себя и нажать с силой на баллончик, чтобы выпустить облако в воздух. Эти шаги следует повторять меньшей мере три раза, встряхивая ингалятор перед выпуском каждой облака, пока счетчик не будет указывать на цифру 120.

Если ингалятор использовали в течение 1 недели и более или подвергался воздействию низких температур (ниже 0 ° C), колпачок мундштука следует снять, ингалятор хорошо встряхнуть и сделать два распыления в воздух.

Каждый раз, когда ингалятор приводиться в действие, число на счетчике будет уменьшаться на единицу.

пользование ингалятором

1. Необходимо стоять или сидеть ровно при применении данного ингалятора.
2. Снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него по бокам (рис. 1) .Переконатися, что внутри и снаружи ингалятора, включая мундштук, нет посторонних предметов.
3. Тщательно (4-5 раз) встряхнуть ингалятор, чтобы любой посторонний предмет удалить из ингалятора и для того, чтобы содержание ингалятора был равномерно смешанный (рис. 2).
4. Взять ингалятор в руку вертикально между большим и остальными пальцами, причем большой палец должен быть на корпусе ингалятора ниже мундштука. Сделать максимально глубокий выдох (рис. 3).
5. Взять мундштук в рот между зубами и охватить его губами, а не прикусывая.
6. Делая вдох через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы выполнить распыления препарата, при этом продолжать медленно и глубоко вдыхать (рис. 4).
7. Задержать дыхание, вытянуть ингалятор изо рта и снять палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание столько, сколько это возможно (рис. 5).
8. Если необходимо сделать еще одно распыление, следует подождать примерно 30 секунд, держа ингалятор вертикально. После этого выполнить действия, описанные в пунктах 3-7.
9. Затем следует прополоскать рот водой, выплюнуть воду и / или почистить зубы после применения каждой дозы препарата для минимизации риска орофарингеального кандидоза и охриплости голоса.
10. После использования мундштук следует закрыть колпачком и, нажав на него, защелкнуть в нужном положении. Для этого не нужно прикладывать больших усилий.

ВАЖНО

Действия, описанные в пунктах 4, 5, 6 и 7, выполнять не спеша. Следует начинать вдох как можно медленнее непосредственно перед самым распылением препарата. Первые несколько раз следует потренироваться перед зеркалом. Если у верхушки ингалятора или по бокам рта появится «облачко», необходимо начать процедуру снова с пункта 3.

Когда счетчик показывает цифру 20 пациенту следует подумать о приобретении в следующем ингалятора. Когда использованы все рекомендуемые дозы, счетчик останавливается на 0. В таком случае ингалятор следует заменить на другой.

Пациенты никогда не должны изменять цифры на счетчике или отсоединять счетчик от устройства. Счетчик не может быть возвращен в другое положение, поскольку он прочно закреплен внутри устройства.

чистка

Ингалятор следует чистить не реже 1 раза в неделю.

1. Снять колпачок мундштука.
2. Не вынимать баллончик из пластикового футляра.
3. Протереть внешнюю и внутреннюю поверхность колпачка мундштука и пластиковый футляр сухой салфеткой.
4. Поместить колпачок мундштука на место. Для этого не нужно прикладывать больших усилий, колпачок должен защипнутися в нужном положении.

Не мыть и не класть ингалятор в воду.

Дети

Безопасность и эффективность применения Сирдуплы детям были установлены. Данные отсутствуют. Сирдупла не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Данные о передозировке при применении сальметерол / флутиказона пропионата в ходе клинических испытаний отсутствуют; информация о передозировке обоих действующих веществ препарата приведена ниже.

Сальметерол

Признаки и симптомы передозировки сальметерола: головокружение, повышение систолического артериального давления, тремор, головная боль и тахикардия. Если лечение Сирдуплою необходимо прекратить в результате передозировки агонистом β-адренорецепторов, входящий в состав препарата, следует принять соответствующие меры по назначению заместительной стероидной терапии. Кроме того, в связи с возможным развитием гипокалиемии следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. При необходимости назначить заместительную терапию калием.

флутиказона пропионат

Острая передозировка. Ингаляция флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, может вызвать временное угнетение функции надпочечников. Это не требует неотложных мер, поскольку функция надпочечников восстанавливается через несколько дней, можно проверить определением уровня кортизола в плазме крови.

Хроническое передозировки . Рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников и в случае необходимости назначать лечение системными ГКС. После стабилизации состояния пациента следует продолжать лечение ингаляционным ГКС в рекомендуемой дозе (см. Раздел «Особенности применения»).

В случае острого и хронического передозировки флутиказона пропионата следует продолжать терапию препаратом Сирдупла в дозе, адекватной для контроля симптомов астмы.

Побочные эффекты

Поскольку Сирдупла содержит сальметерол и флутиказона пропионат, можно ожидать побочных реакций, тип и степень тяжести которых характерен для каждого компонента. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении двух компонентов не наблюдалось.

Побочные действия, связанные с применением сальметерол / флутиказона пропионата, приведены ниже и классифицированы по классу системы органов и частоте возникновения. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 и <1/1000 ) и неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Информация о частоте возникновения получена по результатам клинических испытаний. Информация о случаях, зафиксированных в группе плацебо, не принята в расчет.

1 Зафиксированные как «часто» в группе плацебо.

2 Зафиксированные как «очень часто» в группе плацебо.

3 Были зафиксированы в течение 3 лет при исследовании ХОБЛ.

4 См. «Особенности применения».

Описание некоторых побочных реакций

Фармакологические побочные эффекты, возникающие в результате лечения агонистами β2-адренорецепорив, такие как тремор, сердцебиение, головная боль, имели обычно преходящий характер и уменьшались при регулярном применении.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, сразу после приема Сирдуплы может развиться парадоксальный бронхоспазм, который проявляется мгновенным усилением хрипов и одышкой. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего бронходилятора. Следует немедленно отменить препарат Сирдупла, оценить состояние пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Вследствие содержания флутиказона пропионата в составе препарата у некоторых пациентов могут наблюдаться охриплость голоса, кандидоз рта и горла, а также редко - пищевода. Частоту проявлений охриплости и кандидоза рта и горла можно уменьшить полосканием рта водой и / или чисткой зубов после применения ингалятора. Симптоматический кандидоз рта и горла можно лечить местными противогрибковыми препаратами, не прекращая при этом применение Сирдуплы.

дети

У детей и подростков возможно появление таких системных эффектов как синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста (см. Раздел «Особенности применения»). У детей также могут наблюдаться такие симптомы как тревожность, нарушения сна и изменение поведения, включая гиперактивность и возбуждение.

Срок годности Сирдупла

2 года.

Условия хранения Сирдупла

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Ингалятор под давлением. Беречь влияния температуры выше 50 ° С, защищать от воздействия прямых солнечных лучей. Не замораживать. Баллончик, даже пустой, нельзя прокалывать или бросать в огонь.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 120 доз в ингаляторе с дозирующим клапаном; по 1 ингалятора в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

3M Хелс Кеа Лимитед / 3M Health Care Limited.

Местонахождение производителя

Дерби Роуд, Лафборо, Лейчестершир, ЛЕ11 5СФ, Великобритания / Derby Road, Loughborough, Leicestershire, LE11 5SF, United Kingdom.