Левицитам раствор

Левицитам инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Левицитам раствор 300 мл. Описание и применение Levitsitam, аналоги и отзывы. Инструкция Левицитам раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 мл содержит леветирацетам 100 мг.

вспомогательные вещества: глицерин, пропилпарагидроксибензоат (Е 216), метилпарагидроксибензоат (Е 218), аммония глициризат, кислота лимонная, натрия дигидрат, калия ацесульфам (Е 950), мальтит (Е 965), ароматизатор грейпфрут, вода очищенная.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATХN03A Х14.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

механизм действия

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование иn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришньонейрональни уровне Са 2+ путем частичного подавления тока через Са 2+ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca2 + с интранейрональних депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболины. Кроме того, в процессе исследований in vitroлеветирацетам звяьзувався со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетаму и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожным действием в моделях аудиогенных эпилепсии у животных. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептической действия препарата.

фармакодинамические эффекты

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта.

Основной метаболит неактивен.

У человека активность препарата подтверждена как по парциальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетаму.

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубьектною изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейном всасыванию уровне препарата в плазме можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в миллиграммах на килограмм массы тела. Поэтому контролировать плазменные уровни леветирацетаму нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне / плазме колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через 4:00 после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывания. Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через два дня применения препарата 2 раза в сутки. Cmax обычно составляет 31 и 43 мкг / мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в день соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи.

Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетаму примерно составляет от 0,5 до 0,7 л / кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм. Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамиднои группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита - ucb L057. Гидролиз ацетамиднои группы наблюдался у большого количества тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболиты. Один образующийся в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй - в результате размыкания пиролидонового кольца (0,9% от дозы). Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% от дозы.

Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В процессе исследований иn vitro леветирацетам и его основной метаболит подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на CYP1A1 / 2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и in vivo по взаимодействию с оральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами маловероятна.

Вывод. Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7 ± 1:00 и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл / мин / кг.

Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выводилась почками (примерно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболита составило 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл / мин / кг соответственно, что свидетельствует о выводе леветирацетаму путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Вывод леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

У пожилых пациентов период полувыведения увеличивается примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек в этой популяции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую дозу леветирацетаму согласно клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составляет приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение фракционного 4-часового сеанса диализа выводился 51% леветирацетаму.

Нарушение функции печени.

У пациентов с легкой и умеренным нарушением функции печени соответствующих изменений клиренса леветирацетаму не наблюдалось. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетаму снижался более чем на 50% из сопутствующее нарушение функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

педиатрическая популяция

Дети 4-12 лет.

После приема разовой дозы (20 мг / кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетаму составлял 6:00. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного приема внутрь (20-60 мг / кг / сут) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1 ч после приема дозы. Максимальная концентрация и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5:00, видимый общий клиренс - 1,1 мл / мин / кг.

Младенцы и дети (в возрасте до 4 лет).

После разовой дозы (20 мг / кг) орального раствора 100 мг / мл у больных эпилепсией детей леветирацетам всасывался быстро, пиковые концентрации в плазме наблюдались примерно через 1:00 после приема препарата. Фармакокинетические показатели свидетельствовали, что период полураспада был короче (5,3 часа), чем у взрослых (7,2 часа), а видимый клиренс быстрее (1,5 мл / мин / кг), чем у взрослых (0,96 мл / мин / кг).

Результаты другого популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет, свидетельствовали о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс возрастал при увеличении массы тела) и видимым объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у младенцев, с возрастом уменьшался и был незначительным в возрасте примерно 4 лет.

Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствовали о росте видимого клиренса леветирацетаму примерно на 20% при одновременном применении фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов.

Клинические характеристики

Левицитам Показания

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностировано эпилепсией.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей с массой тела от 7 кг, больных эпилепсией (в этой лекарственной форме)

- миоклонических судом у взрослых и подростков старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсии;

- первичных генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты.

Известно, что клинические исследования, проведенные с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не оказывает влияния на сывороточные концентрации других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они, в свою очередь не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Отсутствуют данные о клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших до 60 мг / кг / сут леветирацетаму.

Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (в возрасте от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия с пероральным применением леветирацетаму не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетаму на 20% выше у детей, принимающих ферментиндукуючи противоэпилептические средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид .

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) - препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими.

Метотрексат.

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетаму и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению / продление концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетаму в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела) эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значение ПВ оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном применении.

Слабительные средства.

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетаму при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогол с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетаму.

Еда и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от приема пищи, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения

Почечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью могут потребовать коррекции дозы леветирацетаму. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как назначать дозу препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Острое поражение почек.

Применение леветирацетаму очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебался от нескольких дней до нескольких месяцев.

Общий анализ крови.

Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетаму, обычно в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертываемости крови (см. Раздел «Побочные реакции»).

Ненормальная и агрессивное поведение

Леветирацетам может вызвать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и агрессивность. Пациентов, получающих лечение леветирацетамом, следует контролировать на предмет развития психических признаков, свидетельствующих о важных изменениях настроения и / или личности. Если такое поведение замечена, следует рассмотреть возможность корректировки лечения или постепенную отмену лечения. Если рассматривают вопрос о прекращении, смотрите раздел «Способ применения и дозы».

усиление судом

Как и при применении любых противоэпилептических средств, леветирацетам может приводить к усилению частоты и тяжести судом. Об этом парадоксальный эффект в основном сообщалось течение первого месяца после начала применения леветирацетаму или увеличения дозы, и он был обратимым после отмены препарата или уменьшения дозы. Пациентам необходимо рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае усиления судом.

Удлинение интервала QT на ЭКГ

Известно, что во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о редких случаях удлинение интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует применять с осторожностью пациентам с удлинением интервала QTc, пациентам, которые одновременно получали лекарства, влияющие на интервал QTc, или пациентам с уже имеющимися сердечными заболеваниями или электролитными нарушениями.

Суицид.

Случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения отмечались у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т. Ч. Леветирацетамом). Мета-анализ результатов рандомизированных плацебо исследований показал незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска, пациентов следует контролировать по признаков депрессии и / или суицидальных мыслей и при необходимости проводить корректировку лечения. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомы депрессии и / или суицидальных мыслей своего врача.

Дети .

Имеющиеся данные по пациентов детского возраста не указывают на наличие влияния на рост, половое созревание. Но отдаленные последствия для возможностей обучения, интеллекта, роста, эндокринных функций, полового созревания, репродуктивного потенциала у детей не изучены.

Вспомогательные вещества .

Препарат содержит пропилпарагидроксибензоат (E 216) и метилпарабен (E 218), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные). Препарат также содержит мальтит (Е 965), поэтому пациентам, у которых установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста.

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств следует избегать внезапной отмены леветирацетаму, поскольку это может привести к нападению судом, который может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, так как лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском.

Беременность.

Известно, что большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, принимавших леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли препарат в течение I-го триместра), не говорит о повышенном риске возникновения значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии леветирацетаму in utero . Однако, существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу.

Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетаму. Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выраженное в III триместре беременности (до 60% от начальной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический надзор за беременными женщинами, которые получают леветирацетам. Отмены противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плода.

Период кормления грудью.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения, а также важность кормления грудью.

Влияние на детородную функцию.

Не выявлено влияния на детородную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Из-за возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует воздерживаться от деятельности, требующей быстроты психомоторных реакций, например при управлении автомобилем или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения Левицитам и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Раствор оральный можно принимать непосредственно или растворить в стакане воды.

монотерапия

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет.

Монотерапии у взрослых и подростков старше 16 лет следует начинать с дозы 500 мг / сут (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до терапевтической - 1000 мг / сут (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем дозу можно увеличивать на 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (1500 мг 2 раза в сутки).

Дети и подростки в возрасте до 16 лет.

Безопасность и эффективность применения леветирацетаму качестве монотерапии детям и подросткам в возрасте до 16 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

Взрослые (≥ 18 лет) и дети (12-17 лет) с массой тела от 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг / сут (по 500 мг 2 раза в сутки). С этой дозы можно начинать в первый день лечения.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличить до 3000 мг / сутки (1500 мг 2 раза в сутки). Дозу можно увеличивать или уменьшать на 1000 мг / сут (500 мг 2 раза в сутки) каждые 2-4 недели.

Младенцы в возрасте 6-23 месяцев, дети (2-11 лет) и подростки (12-17 лет) с массой тела менее 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг / кг 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг / кг 2 раза в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Детям с массой тела 50 кг и больше применять те же дозы, что и взрослым.

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для детей с массой тела> 10 кг и старше 6 месяцев:

(1) Детям с массой тела 25 кг или меньше лечение следует начать леветирацетамом, 100 мг / мл, раствор оральный.

(2) Детям с массой тела 50 кг и больше применять те же дозы, что и взрослым.

Младенцы в возрасте до 6 месяцев и с массой тела от 7 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг / кг 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 21 мг / кг 2 раза в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 7 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Младенцам лечение следует начать препаратом Левицитам, 100 мг / мл, раствор оральный.

Таблица 2

Дозы, рекомендуемые для младенцев в возрасте до 6 месяцев:

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы у пожилых пациентов необходима только в случае имеющихся нарушений функции почек (см. «Пациенты с нарушениями функции почек»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Суточную дозу леветирацетаму необходимо подбирать индивидуально.

Взрослым пациентам дозу следует корректировать, как показано в таблицах ниже. Для корректировки дозы по таблице необходимо определить клиренс креатинина (КК) пациента в миллилитрах в минуту.

У взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более УК в мл / мин можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке крови (мг / дл) по следующей формуле:

[140 ─ возраст (в годах)] × масса тела (кг)

УК (мл / мин) = ------------------------------------------- ------------------- × 0,85 (для женщин).

72 × креатинин сыворотки крови (мг / дл)

Затем УК откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано ниже:

УК (мл / мин)

КК (мл/хв/1,73м2) = --------------------------- × 1,73.

ППТ пациента (м2)

Таблица 3

Рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков с массой тела 50 кг и более с нарушениями функции почек.

(1) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 750 мг.

(2) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 250-500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетаму необходимо корректировать в соответствии с почечной функции, поскольку клиренс леветирацетаму связан с почек. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушениями функции почек.

Для подростков, детей и младенцев УК в мл / мин / 1,73 м2 можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке (мг / дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):

Рост (см) × ks

КК (мл/хв/1,73 м2) = ------------------------------------------ .

креатинин сыворотки крови (мг / дл)

У доношенных младенцев в возрасте до 1 года ks = 0,45; в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55; у подростков-юношей ks = 0,7.

Таблица 4

Рекомендации по коррекции дозы для младенцев, детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушениями функции почек.

(1) Для дозировку до 250 мг, для доз, не кратен 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять леветирацетам, раствор оральный.

(2) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 10,5 мг / кг (0,105 мл / кг).

(3) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 15 мг / кг (0,15 мл / кг).

(4) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 3,5-7 мг / кг (0,035-0,07 мл / кг).

(5) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг / кг (0,05-0,1 мл / кг).

Пациенты с нарушениями функции печени

Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина <60 мл / мин / 1,73м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50%.

дети

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и дозы.

Младенцам и детям до 6 лет желательно применять леветирацетам в форме раствора орального. Кроме того, имеющиеся дозирования таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. В этих случаях следует применять леветирацетам в форме раствора орального.

Способ применения раствора орального

Дозировка осуществляют с помощью мерного шприца, прилагаемой в упаковке.

Шприц номинальной емкости 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетаму) с делением 0,25 мл (соответствует 25 мг). Отмеренное дозу разводят в стакане воды (200 мл) или в бутылочке для кормления.

Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца:

- Открыть флакон, нажав на колпачок и вернув его против часовой стрелки (рис. 1).

- Вставить переходник для шприца в горлышко флакона. Убедиться в том, что он надежно закреплен, после чего вставить шприц в переходник (рис. 2).

- Перевернуть флакон дном вверх (рис. 3).

- набрать в шприц небольшое количество раствора, потянув поршень вниз (рис. 4), затем нажать на поршень, чтобы удалить пузырьки воздуха (рис. 5).

- Наполнить шприц раствором, потянув поршень до отметки, соответствующей необходимом количестве раствора, назначенный врачом (рис. 6).

- Перевернуть флакон дном вниз. Вынуть шприц с переходника.

- Ввести содержимое шприца в стакан с водой или бутылочку для кормления, нажав на поршень до упора (рис. 7).

- Выпить полностью содержимое стакана.

- промыть шприц водой (рис. 8).

- Закрыть флакон пластиковым колпачком.

прекращение лечения

В случае необходимости отмены лечения прекращения приема леветирацетаму рекомендуется проводить постепенно (например, взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг уменьшать дозу на 500 мг дважды в сутки каждые 2-4 недели; младенцам с массой тела от 7 кг, детям и подросткам с массой тела менее 50 кг следует уменьшать дозу не более чем на 10 мг / кг дважды в сутки каждые две недели.

Дети

В этой лекарственной форме препарат предназначен для применения у детей с массой тела от 7 кг. Врач проводит подбор оптимальной лекарственной формы, силы действия в зависимости от возраста, массы тела и дозы. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, предоставленные в разделе «Показания».

Необходимо иметь в виду, что нельзя применять препарат в форме таблеток для начального лечения детей с массой тела ниже 25 кг в случаях назначения высоких доз у пациентов, которые не могут глотать таблетки; для применения в дозах, ниже 250 мг в таких случаях необходимо применять в форме раствора для приема внутрь. Безопасность и эффективность применения препарата в качестве монотерапии для детей до 16 лет не изучались.

Передозировка

Симптомы . При передозировке леветирацетамом наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.

Лечение . В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетаму и 74% основного метаболита).

Побочные эффекты

К наиболее частым побочных реакций при применении леветирацетаму принадлежат назофарингит, сонливость, головная боль, усталость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетаму обычно похож по возрастным группам (взрослые и дети) относительно установленных показаний эпилепсии.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении леветирацетаму, указанные ниже классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1/100); редко (≥ 1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии: очень часто - назофарингит; редко - инфекции.

Со стороны крови: редко - тромбоцитопения, лейкопения редко - нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко - реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными сиптомами (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксии).

Со стороны метаболизма: часто - анорексия; нечасто - увеличение массы тела, уменьшение массы тела редко - гипонатриемия.

Со стороны психики: часто - депрессия, враждебность, агрессия, тревожность, бессонница, раздражительность, нервозность; нечасто - попытки суицида и суицидальные мысли, психотические расстройства, aномальна поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность / изменения настроения, возбуждение; редко - суицид, расстройства личности, аномальные мысли, делирий.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головная боль часто - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор нечасто - амнезия, нарушение памяти, атаксия, нарушение координации, парестезии, расстройства внимания, редко - гиперкинезия, хореоатетоза, дискинезия, нарушение походки, энцефалопатия, усиление судом.

Со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто - вертиго.

Со стороны сердца: редко - удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота редко - панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: редко - отклонение от нормы результатов печеночных проб редко - гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - острое поражение почек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, нечасто - экзема, зуд, алопеция редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: нечасто - миалгия, мышечная слабость, редко - рабдомиолиз и повышение уровня КФК в крови *.

Общие нарушения: часто - астения, усталость.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: нечасто - травмы.

* Распространенность значимо выше у японцев по сравнению с пациентов не японского происхождения.

Описание отдельных побочных реакций.

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетаму с топираматом.
При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетаму.

При проявлениях панцитопенией в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.

Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

Дети.

Известно, что в процессе послерегистрационного исследования безопасности лечения получали младенцы в возрасте до 12 месяцев. Новых данных по безопасности по применению леветирацетаму младенцам с эпилепсией в возрасте до 12 месяцев получено не было.

Профиль побочных реакций леветирацетаму целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты безопасности применения препарата у детей, полученные в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетаму у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. Сообщалось, что в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по безопасности для детей, которое проводилось с целью доказать не ниже эффективность препарата по сравнению с активным контролем, оценивали влияние леветирацетаму на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами. Леветирацетам не отличался (не был менее эффективным) от плацебо по изменению от исходного уровня внимания и памяти. результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на ухудшение у пациентов, леченных леветирацетамом, агрессивного поведения, которая определялась стандартизировано и систематически, с использованием валидизованих средств (СВСL - Achenbach Child Behavior Checklist - Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, получавших леветирацетам в процессе долгосрочного открытого исследования последующего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшение поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения ни были хуже исходный уровень. с использованием валидизованих средств (СВСL - Achenbach Child Behavior Checklist - Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, получавших леветирацетам в процессе долгосрочного открытого исследования последующего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшение поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения ни были хуже исходный уровень. с использованием валидизованих средств (СВСL - Achenbach Child Behavior Checklist - Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, получавших леветирацетам в процессе долгосрочного открытого исследования последующего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшение поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения ни были хуже исходный уровень.

Срок годности Левицитам

3 года.

Срок годности после вскрытия флакона - 7 месяцев.

Условия хранения Левицитам

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

По 300 мл во флаконе №1, в комплекте с мерным пластиковым шприцем в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Блуфарма - индустрия Фармасьютика, С.А.

Местонахождение производителя

С Мартиньи ду Бишпу, Коимбра, 3045-016, Португалия.

Заявитель. ООО «Асино Украина».

Местонахождение заявителя. Украина, 03124, г. Киев, бул. Вацлава Гавела, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «Асино УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г.. Киев, 03124, тел / факс: +38 044 281 2333.