Ликонол таблетки

Ликонол инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Ликонол таблетки 180 мг, 360 мг. Описание и применение Likonol, аналоги и отзывы. Инструкция Ликонол таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: mycophenolic acid (as mycophenolate sodium) 1 таблетка 180 мг содержит 192,35 мг натрия микофенолата, что эквивалентно 180 мг МФК;

1 таблетка 360 мг содержит 384,70 мг натрия микофенолатом, что эквивалентно 360 мг МФК; Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат пленочная оболочка -метакрилатний сополимер (тип А), тальк (Е 553Ь), титана диоксид (Е 171), триэтилцитрат, кремния диоксид коллоидный, натрия бикарбонат (Е 500), железа оксид желтый (Е172), натрия лаурилсульфат, индиготин ( индиго) (Е 132) - пленочная оболочка Acryl-EZE Green для таблеток 180 мг железа оксид красный (Е172) - пленочная оболочка Acryl-EZE Pink для таблеток 360 мг.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой,.

Основные физико-химические свойства таблетки по 180 мг лимонно-зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые с гравировкой «С1» на одной стороне, и без гравировки с другой стороны; таблетки по 360 мг розового до светло-розового цвета, овальные, двояковыпуклые с гравировкой «С2» на одной стороне, и без гравировки с другой стороны.

Фармакологическая группа

Инсектициды и репелленты средства. иммунодепрессанты. Селективные иммуносупрессивные средства. МФК.

Код ATX L04A А06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

МФК является мощным, селективным, неконкурентным и обратным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы и, следовательно, тормозит de novo путь синтеза нуклеотидов гуанозина без включения в ДНК. Поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов сильно зависит от синтеза пуринов de novo, тогда как другие типы клеток могут использовать запасные пути, МФК имеет более мощную цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема микофенолат натрия экстенсивно абсорбируется. Вследствие наличия кишечнорастворимой оболочки время достижения максимальной концентрации (Тmaх) МФК в плазме составляет примерно 1,5-2 часа. Около 10% всех утренних фармакокинетических профилей показали задержку наступления Ттах, иногда до нескольких часов, без всякого ожидаемого влияния на суточную экспозицию МФК. У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, которые принимали циклоспорин в форме микроэмульсии, абсорбция МФК в желудочно-кишечном тракте составляла 93%, а биодоступность - 72%. Фармакокинетические параметры Ликонолу были пропорциональны дозе и имели линейный характер при исследуемых дозах 180-2160 мг. Системная экспозиция (AUC) МФК (МФК), которая является наиболее значимым из фармакокинетических параметров, связанных с эффективностью, при приеме препарата- натощак по сравнению с приемом однократной дозы Ликонолу 720 мг вместе с очень жирной пищей (55 г жира, 1000 калорий) не имела различий. Однако максимальная концентрация (Стах) МФК снижалась на 33%. Кроме того, Tiag и Ттах в среднем на 3-5 часов увеличились, а у нескольких пациентов Ттах> 15 часов.

Влияние пищи может привести к перекрытию абсорбции Ликонолу от одного дозового интервала к другому. Однако установлено, что этот эффект является клинически значимым. Распределении. Объем распределения МФК в равновесном состоянии составляет 50 л. МФК и глюкуронид МФК сильно связываются с белками плазмы на 97% и 82% соответственно. Концентрация свободной МФК может повышаться в условиях пониженного связывания с белками (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, совместное применение лекарственных средств с высокой степенью связывания с белками). Это может привести к повышенному риску возникновения у пациентов побочных реакций, связанных с МФК. Выведение. Период полувыведения МФК составляет около 12:00, а клиренс - 8,6 л / час. Метаболизм. МФК метаболизируется в основном глюкуронилтрансферазы с образованием фенольного глюкуронида МФК, глюкуронида МФК (ГМФК). ГМФК является доминирующим метаболитом МФК, не имеет биологической активности. У пациентов со стабильным трансплантатом почки, которые принимали циклоспорин в форме микроэмульсии в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии, примерно 28% дозы Ликонолу, принятой внутрь, превращалось в ГМФК путем системному метаболизму. Период полувыведения ГМФК длиннее, чем МФК, и составляет примерно 16 часов, клиренс - 0,45 л / час. Вывод .. Хотя в моче присутствует лишь незначительное количество МФК (<1%), большинство МФК выводится с мочой в виде ГМФК. ГМФК, что выводится с желчью, расщепляется под воздействием кишечной флоры. МФК как следствие этой деконъюгация может всасываться повторно.

Примерно через 6-8 часов после приема Ликонолу может быть достигнут второй пик концентрации МФК, что совпадает с реабсорбцией деконьюгованои МФК. Существует большая вариабельность в минимальных уровнях МФК, присущих препаратам МФК. Высокие минимальные утренние уровне (Со 10 мкг / мл) наблюдаются примерно у 2% пациентов, получавших Ликонол. Однако во всех исследованиях AUC в равновесном состоянии (0 12 ч), которая является показателем общей экспозиции, показала низкую изменчивость, чем та, что соответствует Ctrough. Фармакокинетика у пациентов с почечным трансплантатом, которые находятся на базовой иммуносупрессивной терапии никлюспорином в виде микроэмульсии. В нижеследующих таблицах представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после перорального приема Ликонолу пациентов с почечным трансплантатом, которые находятся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии. В ранней посттрансплантационном период средние значения AUC и Стах МФК составляли примерно половину от значений, определенных через 6 месяцев после трансплантации.

Таблица 1

Почечная недостаточность. Фармакокинетика МФК не меняется в зависимости от функции почек. Влияние ГМФК повышается со снижением функции почек, влияние ГМФК примерно в 8 раз выше при анурии. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. Концентрации свободной МФК могут значительно повышаться при почечной недостаточности. Это может быть связано со снижением связывания МФК с белками плазмы при высокой концентрации мочевины в крови. Печеночная недостаточность. У добровольцев с алкогольным циррозом печени не отмечено влияния имеющихся поражений паренхимы на процессы глюкорунування МФК. Влияние заболеваний печени на этот процесс может зависеть от конкретного заболевания.

Однако заболевания печени, связанные с желчевыводящей системы, например билиарный цирроз печени, могут иметь разный эффект. Дети и подростки. Опыт применения Ликонолу для лечения детей и подростков ограничен. В вышеприведенной таблице 3 приведены средние значения фармакокинетических параметров МФК в детей (5 16 лет) со стабильным почечным трансплантатом, которые находились на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином. Средние значения AUC МФК при дозе 450 мг / м2 были подобны показателей, измеренных у взрослых, при приеме внутрь Ликонолу 720 мг. Среднее значение видимого клиренса МФК составил 6,7 л / ч / м2. Пол. Клинически значимых различий между фармакокинетическими параметрами в зависимости от пола пациентов не выявлено. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста официально не исследую МФК,

Клинические характеристики

Ликонол Показания

Ликонол в комбинации с циклоспорином (в виде микроэмульсии) и кортикостероидами показан для профилактики острой реакции отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными почечными трансплантатами.

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Повышенная чувствительность, к микофенолата натрия, мофетила микофенолата, лактозы, галактозы или любого другого компонента препарата. Период беременности, следует применять альтернативное лечение для предотвращения отторжения трансплантата. Период кормления грудью. Ликонол противопоказан репродуктивного возраста ", не применяют высокоэффективные методы контрацепции. Чтобы избежать нежелательного применения в период беременности, Ликонол противопоказан женщинам, которые не предоставили результаты теста на беременность.

Особенности применения

Период беременности, следует применять альтернативное лечение для предотвращения отторжения трансплантата. Период кормления грудью. Ликонол противопоказан репродуктивного возраста ", не применяют высокоэффективные методы контрацепции. Чтобы избежать нежелательного применения в период беременности, Ликонол противопоказан женщинам, которые не предоставили результаты теста на беременность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Ацикловир и ганцикловир. Потенциал для миелосупрессии у пациентов, получавших как Ликонол, так и ацикловир или ганцикловир, ни был изучен. Повышение уровня глюкуронида МФК (ГМФК) и ацикловира / ганцикловира можно ожидать, когда применяют одновременно ацикловир / ганцикловир и Ликонол, возможно, как следствие конкуренции за канальцевый путь секреции.

При нарушении функции почек существует возможность увеличения в плазме концентрации ГМФК и ацикловира / ганцикловира; следует придерживаться рекомендаций относительно дозы ацикловира / ганцикловира и тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Гастропротективни средства. Антациды. содержащие магний и алюминий. Было продемонстрировано, что одновременное применение Ликонолу и однократной дозы антацидов, содержащих магний и алюминий, приводит к уменьшению на 37% AUC МФК и на 25% максимальной концентрации МФК. Антациды, содержащие магний и алюминий, могут применяться периодически для лечения редких диспепсий. Однако хроническое, ежедневное применение антацидов, содержащих магний и алюминий, с Ликонолом не рекомендуется из-за возможности снижения экспозиции МФК и снижению эффективности. Ингибиторы протонной помпы.

Нет данных о других ингибиторов протонного насоса, применялись в высоких дозах. Пероральные контрацептивы. Исследование взаимодействия между МФК и оральными контрацептивами указывают на отсутствие взаимодействия. Учитывая метаболический профиль МФК, взаимодействия Ликонолу и пероральных контрацептивов не ожидается. Холестирамин и лекарственные средства, н связывают желчные кислоты. С осторожностью следует одновременно применять лекарственные средства или методы лечения, которые могут связывать желчные кислоты, например секвестранты желчных кислот или оральные формы активированного угля, через потенциальное снижение экспозиции МФК и обусловленное этим снижение эффективности Ликонолу. Циклоспорин. У пациентов со стабильным почечным трансплантатом на фоне стабильных концентраций Ликонолу фармакокинетика циклоспорина не меняется. При одновременном применении с мофетила микофенолатом циклоспорин, как известно, уменьшает экспозицию МФК. При одновременном применении с Ликонолом циклоспорин также может уменьшить концентрацию МФК (примерно на 20%, экстраполированы по данным для мофетила микофенолата), но точная величина такого снижения неизвестна. поскольку такое взаимодействие не изучалось.

Однако поскольку исследования эффективности проводились в комбинации с циклоспорином, это взаимодействие не изменяет рекомендованной дозы Ликонолу. В случае прерывания или отмены применения циклоспорина дозу Ликонолу нужно пересмотреть в зависимости от схемы иммуносупрессивной терапии. Такролимус. В ходе перекрестного исследования кальциневрина у пациентов со стабильным почечным трансплантатом, постоянный уровень фармакокинетики Ликонолу измерялся при лечении как циклоспорином, так и такролимусом. Среднее значение AUC МФК было выше на 19% (90% ДИ: -с, +47), тогда как AUC ГМФК (90% ДИ: 16, 42) была ниже примерно на ЗО% при лечении такролимусом по сравнению с терапией циклоспорином. Кроме того, вариабельность AUC МФК у одного пациента удваивалась при переходе с циклоспорина на такролимус.

Врачи должны обращать внимание на увеличение как AUC, так и вариабельности, а коррекцию дозы Ликонолу нужно определять по клинической ситуацией. При переходе на другой ингибитор кальциневрина к другому следует проводить тщательный клинический мониторинг. Живые атенуиовани вакцины. Живую вакцину нельзя вводить пациентам с ослабленной иммунной реакцией. Гуморальная ответ на другие вакцины также может подавляться. Особенности применения. Пациенты, получающие комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая Ликонол, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных образований, особенно кожи. Скорее всего, этот риск связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии, а не с применением определенной специфической вещества. Чтобы уменьшить риск возникновения рака кожи, необходимо ограничить влияние солнечного света и УФ-излучения.

Пациенты, принимающие Ликонол, должны информировать врача о любых случаях инфекции, неожиданного возникновения гематом, кровотечений или о любых других проявлениях угнетения функции костного мозга. Пациенты, получающие иммунодепрессанты, в том числе Ликонол, имеют повышенный риск оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), летальных инфекций и сепсиса. Среди оппортунистических инфекций: ВК-вирусасоцийована нефропатия и JC- вирусасоцийована прогрессивными лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Эти инфекции часто связаны с высоким общим иммуносупрессивным нагрузкой и могут привести к серьезным в т.ч. летальных, последствий, врачи должны учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с ослабленным иммунитетом и ухудшением функции почек или неврологическими симптомами. Сообщалось о гипогаммаглобулинемию в связи с рецидивирующими инфекциями у пациентов, получавших Ликонол в комбинации с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход из производных МФК (МФК) на альтернативный иммунодепрессант приводил к возвращению уровней IgG в сыворотке до нормы. У пациентов, принимающих Ликонол и в которых развиваются рецидивирующие инфекции, необходимо измерить сывороточные иммуноглобулины. В случае устойчивой, клинически значимой гипогаммаглобулинемии необходимо принимать во внимание соответствующие действия с учетом сильного цитостатического воздействия МФК на Т- и В-лимфоциты. В некоторых из этих случаев переход из производных МФК (МФК) на альтернативный иммунодепрессант приводил к возвращению уровней IgG в сыворотке до нормы. У пациентов, принимающих Ликонол и в которых развиваются рецидивирующие инфекции, необходимо измерить сывороточные иммуноглобулины. В случае устойчивой, клинически значимой гипогаммаглобулинемии необходимо принимать во внимание соответствующие действия с учетом сильного цитостатического воздействия МФК на Т- и В-лимфоциты. В некоторых из этих случаев переход из производных МФК (МФК) на альтернативный иммунодепрессант приводил к возвращению уровней IgG в сыворотке до нормы. У пациентов, принимающих Ликонол и в которых развиваются рецидивирующие инфекции, необходимо измерить сывороточные иммуноглобулины. В случае устойчивой, клинически значимой гипогаммаглобулинемии необходимо принимать во внимание соответствующие действия с учетом сильного цитостатического воздействия МФК на Т- и В-лимфоциты.

Сообщалось о бронхоэктатической болезни у пациентов, получавших Ликонол в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход из производных МФК на другой иммунодепрессант способствовал улучшению симптомов дыхания. Риск бронхоэктазии может быть связан с гипогаммаглобулинемисю или непосредственным влиянием на легкие. Также были сообщения о интерстициальные заболевания легких. Пациентам, у которых развились стойкие легочные симптомы, как кашель и одышка, рекомендуется обследование по любым признакам интерстициального заболевания легких. Сообщалось о реактивации гепатита В (HBV) или гепатита С (HCV) у пациентов, применяющих иммуносупрессоры, включая МФК и дериваты МФК (Ликонол). Рекомендуется мониторинг инфицированных пациентов по клиническим и лабораторным признаков активности HBV или HCV.

Механизм индукции ПЧКА со стороны производных МФК неизвестен. ПЧКА может быть обратимой при снижении дозы или прекращении терапии. С целью минимизации риска отторжения трансплантата изменения в терапии Ликонолом следует проводить при соответствующем контроле за реципиентами с трансплантатом. У пациентов, принимающих Ликонол, следует регулярно контролировать нарушения со стороны крови (например нейтропения или анемию), которые могут быть связаны собственно с МФК, сопутствующей терапией, вирусными инфекциями или определенной комбинацией этих причин. Пациентам, принимающим Ликонол, нужно проводить развернутый анализ крови еженедельно в течение первого месяца, два раза в месяц в течение второго и третьего месяца лечения, затем ежемесячно в течение первого года. При развитии дискразии крови (нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов <1,

Вакцинация против гриппа может быть полезной. Этот вопрос следует согласовывать с национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа. Поскольку производные МФК часто вызывают побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, включая редкие случаи язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, следует осторожно назначать Ликонол пациентам с существующим тяжелым заболеванием пищеварительной системы. Не рекомендуется применять Ликонол одновременно с азатиоприном, потому что одновременное применение этих препаратов не было изучено. МФК (в виде натриевой соли) и мофетила микофенолат не должны взаемозаминятися учитывая их разные фармакокинетические профили. Ликонол применяли в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином. Существует ограниченный опыт одновременного применения с индукционной терапией, а именно с антилимфоцитарной глобулином или Базиликсимаб. Эффективность и безопасность применения Ликонолу с другими иммунодепрессантами (например такролимусом) не изучены.

Ликонол содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не должны принимать этот препарат. Одновременное применение Ликонолу и препаратов, препятствующих кишечно-печеночной циркуляции, например колестирамина или активированного угля может привести к Ликонол - ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, поэтому, теоретически этот препарат не следует применять пациентам с редкой наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанин- фосфорибозил-трансферазы, например с синдромом Леша - Найхана и Келли - Сигмилера. Терапию Ликонолом не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный тест на беременность .. эффективную контрацепцию нужно использовать до начала терапии Ликонолом,

Дополнительные меры безопасности

Пациенты не должны сдавать кровь во время терапии и минимум в течение 6 недель после отмены микофенолата. Мужчины не должны сдавать сперму во время терапии или по крайней мере в течение 90 дней после отмены микофенолата. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность микофенолатом - это мощный человеческий тератоген. Существуют ограниченные данные о применении Ликонолу беременным женщинам. Однако врожденные пороки развития (примерно 23 2 ^ 7%). в частности: - дефекты наружного уха (например аномально образовано или отсутствует наружное / среднее ухо, атрезия наружного слухового канала) - врожденные болезни сердца, такие как дефицит предсердий и желудочков) - лицевые пороки развития, такие как волчья пасть, заячья губа, микрогнатия, гипертелоризм орбит; - аномалии глаза (например колобома) - дефекты развития конечностей, неправильные формы пальцев (например полидактилия, синдактилия) - трахеопищеводный аномалии (например атрезия пищевода), урожденная грыжа диафрагмы; - пороки развития нервной системы, такие как spina bifida; - почечные аномалии; - микрофтализм; - врожденная киста сперматозоида; - агенезия прозрачной перегородки; агенезия обонятельного нерва, были зарегистрированы у детей, матери которых, лечившихся микофенолатом во время беременности. В медицинской литературе в 23-27% родов сообщалось о пороки развития вследствие воздействия мофетила микофенолата во время беременности. Риск пороков развития оценивается примерно в 2% в общей популяции и 4-5% у реципиентов с трансплантацией твердых органов, получающих другие иммунодепрессанты, чем мофетила микофенолат. Случаи спонтанного аборта у женщин (частота 45-49%) были зарегистрированы у пациентов, подвергшихся воздействию соединений МФК, преимущественно в первом триместре беременности. В медицинской литературе риск возникновения влияния микофенолата мофетила оценивается в пределах от 45 до 49% по сравнению с показателем от 12 до 33% для реципиентов трансплантатов твердых органов, получающих другие иммунодепрессанты.

Поскольку мофетила микофенолат превращается в МФК после перорального или внутривенного применения, вышеуказанные риски следует учитывать и для препарата Ликонол. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Женщины и мужчины репродуктивного возраста перед началом лечения должны быть предупреждены о повышенном риске втратли беременности и врожденных пороков развития, им следует посоветовать, как запобигатьы беременности и как планировать беременность. Применение препарата Ликонол в период беременности противопоказано, прием препарата возможен только при условии надежной контрацепции. Как общее правило рекомендуется / начинать применение препарата Ликонол женщинам репродуктивного возраста только после получения отрицательного результата теста на беременность (определение содержания бета хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови или в моче с чувствительностью, по крайней мере, 25 мМЕ / мл) перед началом терапии второй тест (при необходимости) должен выполняться через 8 10 дней после первого и непосредственно перед началом применения препарата Ликонол. Тесты на беременность также должны быть повторены во время плановых наблюдений или в случае клинической необходимости (например, после сообщения о любой перерыв в контрацепции).

Результаты всех тестов на беременность должны обсуждаться с пациентом. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности. Эффективные методы контрацепции следует применять до начала, в период и в течение шести недель после завершения терапии с применением препарата Ликонол в связи с мутагенным и тератогенным потенциалом препарата, даже если женщина была бесплодной, за исключением случаев, когда причиной бесплодия является гистерэктомия или стерилизация ( путем перерезания обеих маточных труб). Если выбранным методом не является полное избежание половых отношений, следует одновременно использовать два метода контрацепции, включая по крайней мере один высокоэффективный метод. В случае наступления беременности во время лечения пациентке следует обсудить с врачом вопрос о возможности сохранения беременности. Сексуально активным мужчинам рекомендуется использовать презервативы в период терапии и в течение 90 дней после получения последней дозы препарата Ликонол. Использование презервативов касается как для мужчин с репродуктивным потенциалом, так и мужчин с вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости, также касаются мужчин, перенесших вазэктомию. Кроме того, их партнершам рекомендуется применять надежные методы контрацепции в период получения партнером лечения и в течение 90 дней после получения им последней дозы препарата Ликонол. связанные с передачей семенной жидкости, также касаются мужчин, перенесших вазэктомию. Кроме того, их партнершам рекомендуется применять надежные методы контрацепции в период получения партнером лечения и в течение 90 дней после получения им последней дозы препарата Ликонол. связанные с передачей семенной жидкости, также касаются мужчин, перенесших вазэктомию. Кроме того, их партнершам рекомендуется применять надежные методы контрацепции в период получения партнером лечения и в течение 90 дней после получения им последней дозы препарата Ликонол.

Применение в период беременности или кормления грудью

кормление грудью

Исследования на крысах показали, что мофетила микофенолат выделяется в грудное молоко. Однако неизвестно, Ликонол проникает в грудное молоко женщины. Из-за возможности серьезных побочных реакций на МФК у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, Ликонол противопоказан кормящим грудью, из-за возможных серьезных побочных реакциях у детей грудного возраста. Следует прекратить грудное вскармливание на период получения лечения Ликонол и в течение 6 месяцев после завершения терапии.

фертильность

Не существует специфических исследований по оценке влияния Ликонолу на фертильность у людей. В исследованиях на самцах и самках крыс не было обнаружено эффекта при применении препарата в дозе 40 мг / кг и 20 мг / кг соответственно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования относительно влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами отсутствуют. Механизм действия Ликонолу, профиль фармакодинамики и зарегистрированные побочные эффекты указывают на малую вероятность такого влияния.

Способ применения Ликонол и дозы

Лечение Ликонолом должны начинать и проводить только квалифицированные специалисты по трансплантации. Рекомендуемая доза составляет 720 мг (4 таблетки по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг) два раза в сутки (суточная доза - 1440 мг). Эта доза натрия микофенолатом соответствует 1 г мофетила микофенолата раза в сутки (суточная доза - 2 г) по показателю содержания МФК. De novo пациентам прием Ликонолу следует начать в течение 72 часов после трансплантации. Ликонол применяют независимо от приема пищи. Пациенты могут выбрать любой вариант применения, но должны всегда придерживаться выбранного варианта. Для того чтобы сохранить целостность кишечно покрытия, таблетки Ликонолу не следует измельчать. Когда разделение таблеток Ликонолу необходим, следует избегать вдыхания порошка или прямого контакта порошка с кожей или слизистой оболочкой. "

Если такое произошло, тщательно промойте место водой с мылом; необходимо промыть глаза чистой водой. Это связано с тератогенным эффектом микофенолатом. Пациенты пожилого возраста .. Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 720 мг дважды в сутки. Применение препарата пациентам с нарушением функции почек. Для пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после операции коррекция доз не требуется. Пациентов с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <25 мл / хвх 1,73 м2) нужно тщательно обследовать; суточная доза Ликонолу для них не должна превышать 1440 мг. Применение препарата пациентам с нарушением функции печени. Для пациентов с почечной трансплантацией и со значительным нарушением функции печени коррекция доз не требуется. Лечение во время реакции отторжения трансплантата.

Дети

Недостаточно данных о безопасности и эффективности применения Ликонолу детям. Фармакокинетические данные в отношении детей с почечными трансплантатами ограничены.

Передозировка

Сообщалось о случаях умышленного или случайного передозировки Ликонолу, однако не у всех пациентов наблюдались побочные реакции. Побочные реакции, развивающиеся соответствуют известному профилю безопасности данного класса соединений. При передозировке препарата Ликонол возможно избыточное угнетение иммунной системы, в результате чего возрастает чувствительность к инфекциям, в том числе оппортунистических инфекций, инфекционных заболеваний с летальным исходом и сепсиса. В случае дискразии крови (например нейтропении с абсолютным содержанием нейтрофилов <1,5 * 1023 / мкл или анемии ') целесообразно временное прекращение или отмена терапии препаратом Ликонол. Хотя диализ может использоваться для вывода неактивных метаболита ГМФК, однако он не в состоянии удалять клинически значимую количество активного компонента МФК. Это в основном связано с о же высокой степенью связывания МФК с белками плазмы - 97%. Вещества, усиливающие выведение желчных кислот, например холестирамин, воздействуя на желудочно-печеночную циркуляцию МФК, могут уменьшать системное влияние МФК.

Побочные эффекты

Нижеприведенные побочные реакции выявлены в ходе двух контролируемых клинических исследований применения препарата Ликонол или мофетила микофенолата (рандомизация 1: 1) в комбинации с циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидов, в которых участвовали 423 ранее не леченных пациентов и 322 пациентов, которые получали поддерживающую терапию ранее (> 6 месяцев после трансплантации). Частыми нежелательными явлениями является лейкопения (19,2%) и диарея (23,5%). Злокачественные новообразования. Пациенты, получающие комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая Ликонол, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных образований, особенно кожи. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались в 2 de novo (0,9%) пациентов и у 2 пациентов на поддерживающей терапии (1.3%), принимавших Ликонол течение до 1 года немеланомные карциномы кожи возникали в 0,9% de novo пациентов и 1,8% пациентов на поддерживающей терапии, принимавших Ликонол течение до 1 года другие виды злокачественных новообразований возникали в 0,5% de novo пациентов и 0,6% пациентов на поддерживающей терапии. Оппортунистические инфекции. Все пациенты с трансплантатами имеют повышенный риск развития оппортунистических инфекций, риск повышается при высокой степени иммуносупрессии. К наиболее распространенным оппортунистических инфекций у de novo пациентов с почечными трансплантатами, получавших Ликонол с другими иммунодепрессантами в ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью 1 год, принадлежали цитомегаловирус (ЦМВ), кандидоз и простой герпес. Инфекция ЦМВ (подтвержденная серологией, виремии или клиническими данными) наблюдалась в 21,6% de novo пациентов и 1, 9% пациентов с почечным трансплантатом на поддерживающей терапии. Пациенты пожилого возраста /. Пациенты пожилого возраста обычно могут иметь повышенный риск побочных реакций на лекарственные средства в связи с иммуносупрессией. Другие побочные реакции на препарате.

Ниже приведен перечень побочных реакций, возможно или вероятно связанных с Ликонолом, о которых сообщали во время контролируемых клинических исследований у больных после трансплантации почки, которым Ликонол вводили вместе с микроэмульсией циклоспорина и кортикостероидами в дозе 1440 мг / сут в течение 12 месяцев. Побочные реакции сгруппированы по классам систем органов MedDRA. Для оценки частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100) редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000)). Со стороны сердечной деятельности: редко - тахикардия нечасто - отек легких * желудочковая экстрасистолия *. Со стороны сосудов: очень часто - гипертензия, гипотензия часто - ухудшение гипертензии. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения (19,2%); часто - анемия, тромбоцитопения нечасто - лимфопения *, нейтропения *, лимфаденопатия * лимфоцеле *. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, редко - тремор. Заболевания глаз: нечасто - конъюнктивит *, нечеткость зрения *. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка, одышка при физической нагрузке; нечасто - интерстициальные заболевания легких, включая летальный пульмональный фиброз, легочная гиперемия * тяжелое дыхание *, отек легких *. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея (23,5%); часто - вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, жидкий стул, тошнота, рвота нечасто - болезненность живота, желудочно-кишечные кровотечения, отрыжка., неприятный запах изо рта * непроходимость кишечника * язвы на губах *, воспаление пищевода * субилеус *, изменение цвета языка *, сухость во рту * гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь *, гипертрофический гингивит *, панкреатит, закупорка околоушной железы *, язва *, перитонит *. Со стороны почек и мочеполовой системы: часто - повышение креатинина в крови нечасто - гематурия *, некроз почечных канальцев * осложнения со стороны мочевого канала.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - синяки, акне нечасто - алопеция редко - кожная сыпь. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: часто - артралгия часто - астения, миалгия нечасто - артрит *, боль в спине *, мышечные судороги. Со стороны обмена веществ: очень часто - гипокальциемия, гипокалиемия, гиперурикемия; часто - гиперкалиемия, гипомагниемия, редко - анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет * гиперхолестеринемия *, гипофосфатемия. Инфекции и инвазии "очень часто - вирусные, бактериальные и грибковые инфекции (до 22,1%), такие как инфекции мочевыводящих путей, опоясывающий лишай, кандидоз ротовой полости, синусит, гастроэнтерит, простой герпес, назофарингит; часто - инфекции верхних дыхательных путей, пневмония нечасто - раневая инфекция, сепсис * остеомиелит *. доброкачественные, злокачественные опухоли и новообразования не с выяснены этиологии (включая кисты и полипы): нечасто - папилломы кожи *, базалиомы *, саркома Капоши *. лимфопролиферативными нарушения, пласкоклитинна карцинома *.

Системные нарушения и местные реакции: часто - усталость, периферический отек, гипертермия; нечасто - гриппоподобные симптомы, отек нижних конечностей *, боль, оцепенение *, слабость *, жажда *. Гепатобилиарной системы: часто - отклонение от нормы показателей функции печени. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - импотенция *. Повреждения, отравления и осложнения, повязкам связанные с процедурой: нечасто - контузия *. Психические расстройства: часто - беспокойство, редко - патологические сновидения *, галлюцинации *, бессонница *. Нарушение, о которых сообщали лишь у одного пациента (372). Примечание: больные с трансплантатом почки принимали 1440 мг Ликонолу ежедневно в течение периода до одного года. Аналогичный профиль был отмечен в de novo пациентов и у пациентов на поддерживающем лечении после трансплантации,

По данным постмаркетингового наблюдения было установлено, что высыпания и агранулоцитоз является побочной реакцией на препарат. Нижеприведенные побочные эффекты связаны с производными МФК как эффекты данного класса препаратов. Со стороны желудочно-кишечного тракта: колиты, ЦМВ-гастрит, перфорация стенки кишечника, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Инфекции и инвазии: серьезные, иногда угрожающие жизни инфекции, включая менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез и атипичную микобактериальную инфекцию. Нефропатия, связанная с полиомавирусов (ПВАН), особенно вследствие ВК-вирусной инфекции. Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC вирусами, у пациентов, лечившихся иммунодепрессантами, включая Ликонол. Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения. Сообщалось о случаях полной красноклеточной аплазии (ПЧКА) у пациентов, получавших производные МФК .. Со стороны иммунной системы: у пациентов, получавших Ликонол в сочетании с другими иммунодепрессантами, сообщалось о гипогаммаглобулинемию.

Со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения: существуют отдельные сообщения о интерстициальные заболевания легких у пациентов, прошедших лечение Ликонолом в комбинации с другими иммунодепрессантами. Также были сообщения о бронхоэктатической болезни. Единичные случаи аномальной морфологии нейтрофилов, в том числе приобретенная аномалия Пелгер-Хьюста, наблюдались у пациентов, получавших производные МФК. Эти изменения не связаны с нарушением функции нейтрофилов. Эти изменения могут свидетельствовать о «сдвиг влево» в зрелости нейтрофилов в гематологических исследованиях, которые могут быть ошибочно интерпретированы как признак инфекции у больных с иммуносупрессией, которые получают Ликонол.

Беременность случаи спонтанного аборта были зарегистрированы у пациентов, 'подвергшихся воздействию микофенолатом, в основном в первом триместре беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Врожденные нарушения: врожденные пороки развития наблюдались у детей пациентов, получавших мофетила микофенолат в комбинации с другими иммунодепрессантами (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Срок годности Ликонол

2 года.

Условия хранения Ликонол

Хранить при температуре 25 ° С. Разрешенный диапазон от 15 ° С до 30 ° С. Смотри в USP контролируемая комнатная температурная.

Упаковка

По 120 таблеток во флаконе.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Конкорд Биотек Лимитед.

Местонахождение производителя

Юнит - II, 297-298 / 2Р, Вальтера, Да. Дхолка, Ахмедабад, Гуджарат 382225, Индия.

Заявитель.

М.БИОИТК ЛТД М.ВИОТЕСН LTD.

Местонахождение заявителя.

Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom