Лерканидипин-Тева таблетки

Лерканидипин-Тева инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Лерканидипин-Тева таблетки 10 мг, 20 мг. Описание и применение Lerkanidipin-Teva, аналоги и отзывы. Инструкция Лерканидипин-Тева таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: лерканидипина гидрохлорид, что эквивалентно лерканидипина;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лерканидипина гидрохлорида 10 мг (эквивалентно 9,4 мг лерканидипина) или лерканидипина гидрохлорида 20 мг (эквивалентно 18,8 мг лерканидипина).

Вспомогательные вещества:

таблетки 10 мг повидон, натрия крахмала (тип А), лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, спирт поливиниловый частично гидролизованный *, титана диоксид (Е 171) *, макрогол *, тальк *, железа оксид желтый (Е172) *

* В составе Opadry II Yellow 85F32553.

таблетки 20 мг повидон, натрия крахмала (тип А), лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, спирт поливиниловый частично гидролизованный *, титана диоксид (Е 171) *, макрогол *, тальк *, железа оксид желтый (Е172) * , железа оксид красный (Е172) *.

* В составе Opadry II Pink 85F34564.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые желтые или розовые, покрытые таблетки диаметром 6,5 ± 0,3 мм или 8,5 ± 0,4 мм, с насечкой с одной стороны, штампом «L» - с другой стороны.

Фармакологическая группа

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина.

Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лерканидипин - это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общий сосудистый периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения крови, лерканидипин оказывает пролонгированное гипотензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Результаты неконтролируемого, но рандомизированного исследования препарата у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. Ст.) Продемонстрировали нормализацию артериального давления у 40% пациентов, принимавших препарат 20 мг 1 раз в сутки и 56% - у тех, кто принимал 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании влияния лерканидипина на систолическое давление было зафиксировано эффективное снижение систолического артериального давления с 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. к 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Фармакокинетика.

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь в дозе 10-20 мг, максимальная концентрация в плазме крови приблизительно через 1,5-3 часа.

Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, хотя она уменьшалась до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2:00 после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы быстрый и обширный. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. Свободная фракция препарата может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, так как при этом уменьшается уровень белка в плазме крови.

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP3А4. Он преимущественно превращается в неактивные метаболиты, около 50% принятой дозы выводится с мочой. Выведение проходит в основном путем биотрансформации. Период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляции не наблюдалось.

При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и
40 мг максимальная концентрация в плазме крови, наблюдаемые имели соотношение 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови от времени имели соотношение 1: 4: 18, что указывает на постепенное насыщения метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на такую, что наблюдается в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или в диализозалежних больных концентрации лекарственных средств были более высокими (примерно 70%). У больных со средним или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в печени.

Клинические характеристики

Лерканидипин-Тева Показания

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим дигидропиридинов или к любому компоненту препарата.

Обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка.

Нелеченная застойная сердечная недостаточность.

Нестабильная стенокардия.

Период в течение 1 месяца после инфаркта миокарда.

Тяжелые нарушения функции печени или почек.

Одновременное применение с:

- сильными ингибиторами CYP3A4;

- циклоспорин;

- грейпфрутовим соком.

Период беременности и кормления грудью.

Женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют эффективную контрацепцию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3А4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые применяются одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и элиминацию лерканидипина. Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3А4 (с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином), поскольку это приводит к повышению уровня лерканидипина в плазме крови.

Противопоказано одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, поскольку это приводит к повышению уровня обоих веществ в плазме крови.

Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрутовый сок, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина, как и других дигидропиридинов, и вызывает повышение гипотензивного действия.

При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама у пациентов пожилого возраста повышается всасывание лерканидипина; концентрация мидазолама не меняется.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмическими препаратами
III класса, такими как амиодарон, хинидин.

Индукторы CYP3A4, например противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин) или рифампицин, снижают уровень лерканидипина в плазме крови, в связи с этим его антигипертензивное действие снижается. В этих случаях рекомендуется частый контроль уровня артериального давления.

Одновременное применение лерканидипина с метопрололом, блокатором β-адренорецепторов, который выводится преимущественно через печень, приводит к уменьшению биодоступности лерканидипина на 50%, поэтому может потребоваться коррекция дозы препарата. Биодоступность метопролола не меняется. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, что обуславливает блокаторами β-адренорецепторов, поэтому может встречаться с другими препаратами этой группы. Итак, лерканидипин можно назначать с блокаторами
β-адренорецепторов, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

При одновременном применении с флуоксетином (ингибитором СYP2D6 и СYP3A4) у пациентов пожилого возраста не выявлено клинически значимого модификации фармакокинетики лерканидипина.

Одновременный прием циметидина по 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови, но следует соблюдать осторожность при применении более высоких доз, поскольку может увеличиться биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина.

При одновременном применении 20 мг лерканидипина больным, которые постоянно принимают
β-метилдигоксин, показано отсутствие фармакокинетического взаимодействия. Одновременное применение с дигоксином показало повышение максимальной концентрации дигоксина, но не AUC (площадь под кривой «концентрация-время»). Больных, которым одновременно назначен дигоксин, следует тщательно контролировать относительно признаков интоксикации дигоксином.

Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно принимали 40 мг симвастатина, показатель AUC для лерканидипина менялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастатина увеличивался на 56% и этот же показатель для его активного метаболита β-гидроксикислоты - на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин назначать утром, а симвастатин вечером, как указано для этого препарата.

В исследованиях доказано, что при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг натощак и варфарина изменения фармакокинетики последнего не наблюдали.

Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ (АПФ).

Во время приема лерканидипина следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению вазодилатирующего эффекта.

Особенности применения

Некоторые кратковременно действующие дигидропиридина могут вызвать боли в области сердца и стенокардии. Больные стенокардией могут отмечать увеличение частоты, продолжительности и тяжести ее приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда, поэтому применение лерканидипина у таких больных требует осторожности, хотя Лерканидипин-Тева оказывает пролонгированное действие.

Лерканидипин не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в плазме крови.

Лерканидипин можно применять больным пожилого возраста, но следует проявить осторожность в начале лечения.

Лерканидипин следует с осторожностью применять для лечения больных с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Обычно толерантное титрование дозы хорошо переносится пациентами этих субгруп, но повышение дозы до
20 мг требует большего внимания и осторожности.

При нарушении функции печени возможно повышение антигипертензивного эффекта препарата, что требует коррекции дозы.

Следует избегать одновременного употребления алкоголя, поскольку он может усилить сосудорасширяющий эффект антигипертензивных лекарственных средств.

1 таблетка Лерканидипин-Тева с дозировкой 10 мг содержит 30 мг лактозы, 1 таблетка с дозировкой 20 мг содержит 60 мг лактозы, поэтому не следует применять этот препарат при дефиците лактазы Лаппа, при галактоземии или при синдроме мальабсорбции глюкозы / галактозы.

Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) снижают уровень лерканидипина в плазме крови, в связи с этим его эффективность может быть ниже ожидаемой.

При лечении пациентов с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор) следует соблюдать осторожность. С осторожностью следует назначать препарат при дисфункции левого желудочка сердца, хотя в гемодинамически контролируемых исследованиях не выявлено ухудшение желудочковой функции.

Некоторые дигидропиридина кратковременного действия ассоциируются с повышенным сердечно-сосудистым риском при лечении больных с ишемической болезнью сердца. Лерканидипин-Тева является препаратом длительного действия, однако у таких больных препарат следует применять с осторожностью.

Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной принимает лерканидипин.

Применение в период беременности или кормления грудью

Имеющиеся данные свидетельствуют, что лерканидипин не проявлял тератогенного эффекта у животных и не влиял на их репродуктивную функцию. Однако из-за отсутствия опыта клинического применения в период беременности и кормления грудью, наличие данных о тератогенного влияния других дигидропиридинов в опытах на животных, препарат не рекомендуется применять в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, если они планируют беременность и не применяется эффективную контрацепцию.

Не исключен риск проникновения лерканидипина или его метаболитов в грудное молоко.

Учитывая вышеприведенную информацию, препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Маловероятен влияние на способность управлять транспортным средством или обслуживать машины. Однако следует учесть возможно развитие головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко - сонливость. При этих состояниях управления автотранспортом или другими механизмами противопоказано.

Способ применения Лерканидипин-Тева и дозы

Взрослым. Применять внутрь. Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, желательно утром, не менее чем за 15 минут до еды. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальная антигипертензивное действие развивается после 2 недель лечения.

Согласно исследованию зависимости «доза-эффект» маловероятно, что при повышении дозы выше 20 мг в сутки эффективность лекарственного средства увеличится, в то же время риск роста побочных эффектов увеличивается.

Пациентам, артериальное давление которых будет адекватно контролировался при монотерапии блокаторами β-адренорецепторов или диуретики (гидрохлоротиазид), или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл), может быть предложено добавление препарата Лерканидипин-Тева в схемы лечения.

Дети

Применение препарата у детей не рекомендуется в связи с отсутствием клинического опыта.

Передозировка

В течение периода послерегистрационного применения сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами, при передозировке следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо назначать кардиоваскулярные препараты; при брадикардии необходимо ввести внутривенно атропин. С точки зрения удлиненной фармакологического действия лерканидипина, в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием гемодинамики таких пациентов в течение не менее 24 часов. Информации по применению диализа нет. Принимая во внимание высокую липофильностью препарата, наиболее вероятно, что уровень в плазме крови не является репрезентативным для определения периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Побочные эффекты

Побочные реакции наблюдались примерно в 1,8% пациентов.

В нижеследующей таблице согласно классификации MedDRA приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением препарата. Данные расположены в соответствии с частотой возникновения реакций (редко, редко, очень редко), в каждой группе реакции указанные в порядке снижения проявлений.

Согласно данным клинических исследований, реакции, встречавшиеся чаще всего, - это головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение, приливы, каждая из которых наблюдалась менее чем у 1% пациентов.

В течение периода послерегистрационного применения сообщалось о единичных нежелательные реакции (<1/10 000 пациентов): гипертрофический гингивит, обратимое повышение уровня печеночных трансаминаз в плазме крови, артериальная гипотензия, увеличение частоты мочеиспускания, боль в груди. Применение некоторых дигидропиридинам может иногда приводить к боли в области сердца или стенокардии, в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, продолжительность или тяжесть приступов, могут отмечаться отдельные случаи инфаркта миокарда.

Лерканидипин не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в плазме крови.

Срок годности Лерканидипин-Тева

3 года.

Условия хранения Лерканидипин-Тева

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Балканфарма-Дупница АТ.

Местонахождение производителя

ул. Самоковське шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария.