Лисадил таблетки

Лисадил инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Лисадил таблетки 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг. Описание и применение Lisadil, аналоги и отзывы. Инструкция Лисадил таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: леветирацетам;

1 таблетка содержит леветирацетаму 250 мг или 500 мг, или 750 мг, или 1000 мг.

Вспомогательные вещества:

таблетки, покрытые оболочкой 250 мг повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry II Blue 85F20694 (состав пленочной оболочки: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, индиго ( Е 132));

таблетки, покрытые оболочкой 500 мг повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry II Yellow 85F32004 (состав пленочной оболочки: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, железа оксид желтый (Е 172));

таблетки, покрытые оболочкой 750 мг повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry II Orange 85F23452 (состав пленочной оболочки: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, желтый закат FCF (E 110), железа оксид красный (Е172))

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry II White 85F18422 (состав пленочной оболочки: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые оболочкой 250 мг двояковыпуклые, капсулоподобной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета, с одной стороны способом тиснения нанесен «LVC», с другой - «250» ( «2» и «50» разделены линией разлома )

таблетки, покрытые оболочкой 500 мг двояковыпуклые, капсулоподобной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с одной стороны способом тиснения нанесен «LVC», с другой - «500» ( «5» и «00» разделены линией разлома )

таблетки, покрытые оболочкой 750 мг двояковыпуклые, капсулоподобной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, с одной стороны способом тиснения нанесен «LVC», с другой - «750» ( «7» и «50» разделены линией разлома )

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с одной стороны способом тиснения нанесен «LVC», с другой - «1000» ( «10» и «00» разделены линией разлома ).

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATH N03A H14.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических лекарственных средств. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование иn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришньонейрональни уровне Са 2+ путем частичного подавления тока через Са 2+ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca2 + с интранейрональних депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и бета-карболины. Кроме того, в процессе исследований in vitroлеветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок 2А синаптических везикул, участвующего в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство (в ранговому порядке) леветирацетаму и соответствующих аналогов с белком 2А синаптических везикул коррелировала с мощностью их противосудорожным действием в моделях аудиогенных эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком 2А синаптических везикул может частично объяснять механизм противоэпилептической действия лекарственного средства.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первинногенерализованих нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность лекарственного средства подтверждена как по фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетаму.

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубьектною изменчивостью. После повторного применения лекарственного средства клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейном всасыванию уровне лекарственного средства в плазме крови можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг / кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетаму нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией лекарственного средства в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне / плазме крови колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4:00 - после приема орального раствора).

Взрослые и подростки.

Всасывания.

Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения лекарственного средства 2 раза в сутки. Cmax обычно составляет 31 и 43 мкг / мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи.

Распределение.

Данных о распределении лекарственного средства в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетаму составляет от 0,5 до 0,7 л / кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамиднои группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита - ucb L057. Гидролиз ацетамиднои группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболиты. Один образующийся в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй - в результате размыкания пиролидонового кольца (0,9% от дозы). Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% от дозы.

Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В процессе исследований иn vitro леветирацетам и его основной метаболит подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro .

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на конъюгации CYP1A1 / 2, SULT1E1 или UGT1A1. В высоких концентрациях (680 мкг / мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, подобных Cmax после повторного применения 1500 мг 2 раза в сутки, это влияние не было биологически значимым. Данные in vitro и in vivo по взаимодействию с оральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами маловероятна.

Вывод.

Период полувыведения лекарственного средства из плазмы у взрослых составляет 7 ± 1:00 и не зависит от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составляет 0,96 мл / мин / кг.

Основное количество лекарственного средства (в среднем - 95% дозы) выводится почками (примерно 93% дозы - в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболита составляет 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл / мин / кг соответственно, что свидетельствует о выводе леветирацетаму путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Вывод леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина (КК).

Пациенты пожилого возраста.

У пожилых пациентов период полувыведения увеличивается примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек у данной популяции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболита коррелирует с УК. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую дозу леветирацетаму в соответствии с УК (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составляет приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетаму.

Нарушение функции печени.

Фармакокинетика леветирацетаму не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетаму был снижен более чем на 50% вследствие сопутствующего снижения функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция.

Дети 4-12 лет.

После приема разовой дозы (20 мг / кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетаму составлял 6:00. Клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного приема внутрь (20-60 мг / кг / сут) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. С max достигалась через 0,5-1 ч после приема дозы. С max и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5:00; видимый общий клиренс - 1,1 мл / мин / кг.

Клинические характеристики

Лисадил Показания

Монотерапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностировано эпилепсией.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, больных эпилепсией;

• миоклонических судом у взрослых и подростков старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсии;
• первичных генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические лекарственные средства.

Известно, что леветирацетам не оказывает влияния на другие противоэпилептические лекарственные средства (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они со своей стороны не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Отсутствуют данные о клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших до 60 мг / кг / сут леветирацетаму.

Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что вспомогательная терапия с пероральным применением леветирацетаму не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетаму на 20% выше у детей, принимающих ферментовмисни противоэпилептические лекарственные средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид .

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) - лекарственное средство, блокирует секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие лекарственные средства, выводимые с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетаму на другие лекарственные средства, активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные лекарственные средства и сульфаниламиды, неизвестно.

Метотрексат.

Одновременное применение леветирацетаму и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению / продление концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетаму в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя лекарственными средствами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела) эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значение ПВ оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин со своей стороны не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном применении.

Слабительные средства.

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетаму при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогол с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетаму.

Антациды .

Нет данных о влиянии антацидных лекарственных средств на всасывание леветирацетаму.

Еда и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения

Отмена приема препарата.

Если возникает необходимость отмены приема леветирацетаму, рекомендуется отменять его постепенно (например, у взрослых и подростков с массой тела от 50 кг: уменьшение по 500 мг 2 раза в сутки через каждые 2-4 недели, у новорожденных в возрасте от 6 месяцев, детей и подростков с массой тела до 50 кг: уменьшение дозы не должно превышать 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели, у младенцев (до 6 месяцев) снижение дозы не должно превышать 7 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью могут потребовать коррекции дозы леветирацетаму. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется проводить оценку функции почек перед назначением дозы лекарственного средства (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Острое поражение почек.

Применение леветирацетаму очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебался от нескольких дней до нескольких месяцев.

Общий анализ крови.

Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетаму обычно в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертываемости крови (см. Раздел «Побочные реакции»).

Суицид.

У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими лекарственными средствами (в т. Ч. Леветирацетамом), были описаны случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения суицидального типа. Мета-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать по признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или ухаживающий персонал) следует предупреждать о необходимости сообщать о любых симптомы депрессии, суицидальных мыслей и поведения суицидального типа своему врачу.

В состав лекарственного средства (таблетки в дозировке 750 мг) входит краситель желтый закат FCF (Е 110), что может вызвать реакции аллергического типа, включая астму. Аллергия чаще всего обнаруживается у больных, страдающих аллергией на препараты ацетилсалициловой кислоты, в том числе аспирин.

Дети.

Лекарственное средство в форме таблеток не пригоден для применения младенцам и детям до 6 лет.

Имеющиеся данные в отношении детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста.

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств следует избегать внезапной отмены леветирацетаму, поскольку это может привести к нападению судом, который может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, так как лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность.

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, принимавших леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли препарат в течение 1-го триместра), не свидетельствуют о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии леветирацетамом in utero . Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетаму. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетаму в плазме крови. Такое снижение наиболее выраженное в течение III триместра (до 60% от начальной концентрации до беременности). Следует обеспечивать надлежащий клинический надзор за беременными женщинами, которые получают лечение леветирацетамом. Отмены противоэпилептических лекарственных средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плода.

Период кормления грудью.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется.

Однако, если во время кормления грудью возникает необходимость применения леветирацетаму, следует учитывать польза / риск такого лечения, учитывая важность грудного вскармливания.

Влияние на репродуктивную функцию.

При исследовании животных не выявлено никакого влияния на фертильность. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Леветирацетам имеет незначительный или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Из-за возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут испытывать сонливость, головокружение или другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или после увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения Лисадил и дозы

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу следует разделить на 2 одинаковых приема.

Монотерапия.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет.

Рекомендованная начальная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки (500 мг / сут), которая должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы - 500 мг 2 раза в сутки (1000 мг / сут), после 2 недель. Доза может быть дополнительно увеличена на 250 мг 2 раза в сутки (500 мг / сут) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки (3000 мг / сут).

Дети и подростки в возрасте до 16 лет.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям и подросткам в возрасте до 16 лет при монотерапии не установлены. Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия.

Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг.

Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки (1000 мг / сут). Это начальная доза назначается в первый день лечения. В зависимости от клинического эффекта и переносимости, суточную дозу можно увеличить до 1500 мг 2 раза в сутки (3000 мг / сут). Изменять дозу по 500 мг 2 раза в сутки (1000 мг / сут) можно каждые 2-4 недели.

Дети в возрасте от 6 лет и подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела до 50 кг.

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов лекарственного средства в зависимости от массы тела и дозы.

В качестве дополнительной терапии детям старше 6 лет следует начинать с дозы 10 мг / кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг / кг 2 раза в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела до 25 кг желательно начинать с раствора леветирацетаму для перорального применения 100 мг / мл.

Детям старше 6 лет оральный раствор леветирацетаму следует применять для дозирования до 250 мг, для доз, не кратен 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки.

Начальная доза для ребенка или подростка от 25 кг должна быть 250 мг 2 раза в сутки, максимальная доза - 750 мг 2 раза в сутки. Детям с массой тела более 50 кг дозы назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Младенцы в возрасте от 1 до 6 месяцев.

Младенцам применяют препарат в форме орального раствора.

Прекращения лечения.

В случае необходимости отмены препарата отличие рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более - уменьшать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели, для детей и подростков с массой тела менее 50 кг - уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция дозы (см. Раздел «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность.

Суточную дозу следует индивидуально корректировать в соответствии с состоянием функции почек.

Для коррекции дозы взрослым используют приведенную ниже таблицу. Для корректировки дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в миллилитрах / минута. У взрослых пациентов и подростков с массой тела более 50 кг УК можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина (мг / дл) по следующей формуле:

Затем УК корректируют в зависимости от площади поверхности тела (ППТ) следующим образом:

Режим дозирования при почечной недостаточности у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг с почечной недостаточностью

(1) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 750 мг.

(2) После проведения диализа рекомендуется прием дополнительной дозы леветирацетаму от 250 до 500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетаму следует корректировать в соответствии с функцией почек, поскольку клиренс леветирацетаму зависит от функции почек. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушениями функции почек.

У подростков, детей и младенцев УК в мл / мин / 1,73 м2 можно рассчитать исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови (мг / дл), используя следующую формулу (формула Шварца):

Для детей до 13 лет и подростков-девочек кс = 0,55; для подростков мальчиков кс = 0,7.

Рекомендации по коррекции дозы для детей (в возрасте до 6 лет) и подростков с нарушениями функции почек с массой тела до 50 кг:

(1) Для дозировку до 250 мг, для доз, не кратен 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять оральный раствор леветирацетаму.

(2) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 15 мг / кг (0,15 мл / кг).

(3) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 5 до 10 мг / кг (от 0,05 до 0,10 мл / кг).

Печеночная недостаточность.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени УК может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с КК <60 мл / мин / 1,73 м2 рекомендуется снижение ежедневной поддерживающей дозы на 50%.

Дети.

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска, согласно возраста, массы тела и дозы.

Лекарственное средство в форме таблеток не назначают детям в возрасте до 6 лет. Этой группе пациентов желательно применять препарат в форме орального раствора. Кроме того, имеющиеся дозирования таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки или для применения доз ниже 250 мг. Во всех вышеупомянутых случаях следует применять оральный раствор леветирацетаму.

Дети

Лисадил в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет. Применение препарата у детей в возрасте до 6 лет рекомендуется в форме орального раствора. Лекарственное средство в форме орального раствора, следует применять младенцам в возрасте от 1 месяца и детям до 6 лет.

Передозировка

Симптомы .

При передозировке лекарственного средства наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.

Лечение.

В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетаму и 74% первичного метаболита).

Побочные эффекты

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенную утомляемость и головокружение.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (в отношении взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, указанные в следующей таблице по системе классификации органов и систем с определением их частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).

* Медицинский словарь по вопросам регуляторной деятельности.

** Распространенность значительно выше у японцев по сравнению с другими пациентами.

Случаи энцефалопатии наблюдались редко после применения леветирацетаму. Эти побочные эффекты обычно случались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратными после прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций.

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетаму с топираматом.

При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетаму. Угнетение костного мозга было обнаружено в некоторых случаях панцитопении.

Дети.

Профиль побочных реакций леветирацетаму целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты безопасности применения препарата у детей, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетаму у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменение настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1,7 %), агрессия (часто, 8,2%), аномальное поведение (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по безопасности для детей, которое проводилось с целью доказать не ниже эффективность препарата по сравнению с активным контролем, оценивали влияние леветирацетаму на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами. Препарат не отличался (не был менее эффективным) от плацебо по изменению от исходного уровня внимания и памяти по шкале Leiter-R, суммарного показателя проверки памяти в популяции в соответствии с протоколом. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиление у пациентов, леченных леветирацетамом, агрессивного поведения, что определялась стандартизировано и систематически, с использованием валидизованих средств (СВСL - Achenbach Child Behavior Checklist - Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, которые получали леветирацетам в ходе долгосрочного открытого исследования последующего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшение поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения ни были хуже исходный уровень.

Отчетность по побочных реакций

Отчетность в отношении подозреваемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему отчетности.

Срок годности Лисадил

3 года.

Условия хранения Лисадил

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд.

Местонахождение производителя

Участок № 41, с. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкайгири, Телангана 500090, Индия.

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства Вы можете по телефонам (круглосуточно): +380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39.