Летрам таблетки

Летрам инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Летрам таблетки 250 мг, 500 мг, 1000 мг. Описание и применение Letram, аналоги и отзывы. Инструкция Летрам таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг 500 мг или 1000 мг.

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат.

пленочное покрытие:

таблетки 250 мг Opadry II Blue 85F20694 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, индиго (Е 132));

таблетки 500 мг Opadry II Yellow 85F32004 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172)).

таблетки 1000 мг Opadry II White 85F18422 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 250 мг голубого цвета, продолговатой формы , с насечкой, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «Н» с одной стороны и «87» - с другой;

таблетки 500 мг желтого цвета, продолговатой формы, с насечкой, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «Н» с одной стороны и «88» - с другой;

таблетки 1000 мг белого цвета, продолговатой формы, с насечкой, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «Н» с одной стороны и «91» - с другой.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATXN03A Х14.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Действующее вещество леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

механизм действия

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию.

Исследование иn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришньонейрональни уровне Са 2+ путем частичного подавления тока через Са 2+ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca2 + с интранейрональних депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицин-регулируемого тока, индуцированных цинком и β-карболины. Кроме того, в процессе исследований in vitroлеветирацетам связывался со специфическими участками мозговой ткани грызунов. Этот участок связывания является синаптическим везикулярным белком 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Леветирацетам и родственные аналоги демонстрируют упорядоченность аффинности для связывания с синаптическим везикулярным белком 2А, что коррелирует с противосудорожным действием на аудиогенных модели эпилепсии на мышах. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и синаптическим везикулярным белком 2А способствует Противоэпилептическая действия лекарственного средства.

фармакодинамические эффекты

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных припадков у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность препарата как при парциальной, так и при генерализованной форме эпилепсии (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция) подтвердила наличие широкого спектра фармакологического профиля леветирацетаму.

Фармакокинетика.

Леветирацетам является высокорастворимый проницаемой составом. Фармакокинетический профиль линейный с низкой индивидуальной вариабельностью. Изменений в клиренсе после многократного приема препарата не наблюдается. Доказательств наличия релевантных изменений, связанных с полом, расой или с суточным циклом, нет. Фармакокинетический профиль сравним у здоровых добровольцев и у пациентов, больных эпилепсией.

В связи с полной и линейной абсорбцией уровень концентрации в плазме можно прогнозировать в зависимости от пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в миллиграммах на килограмм (мг / кг) массы тела. Таким образом, необходимости в проведении мониторинга уровня концентрации леветирацетаму в плазме нет.

Значительная корреляция между концентрацией в слюне и в плазме была обнаружена у взрослых и детей (показатель концентрации в плазме / слюне находился в диапазоне от 1 до 1,7 после приема таблеток и через 4:00 после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

всасывания

Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата 2 раза в сутки. Cmax обычно составляет 31 и 43 мкг / мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи.

распределение

Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетаму составляет от 0,5 до 0,7 л / кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

метаболизм

Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамиднои группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита - ucb L057. Гидролиз ацетамиднои группы наблюдался у большого числа клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболиты. Один образующийся в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй - в результате размыкания пиролидинового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% от дозы.

Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В процессе исследований иn vitro леветирацетам и его основной метаболит подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro .

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам обнаружил слабое влияние на CYP1A2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызвал незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные о взаимодействии иn vivo по пероральных противозачаточных средств, дигоксина и варфарина указывают на отсутствие значительной индукции ферментов in vivo . Поэтому взаимодействие лекарственного средства с другими веществами или наоборот маловероятна.

вывод

Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7 ± 1:00 и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл / мин / кг.

Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выводилась почками (примерно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболита составило 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл / мин / кг соответственно, что свидетельствует о выводе леветирацетаму путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции на дополнительно к клубочковой фильтрации. Вывод леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов период полувыведения увеличивается примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек у данной популяции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую дозу леветирацетаму согласно клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составляет приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетаму.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетаму не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетаму снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Дети 4-12 лет

После приема разовой дозы препарата внутрь (20 мг / кг) у детей, больных эпилепсией (в возрасте от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетаму составлял 6:00. Видимый клиренс, скорректированный в соответствии с массой тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых, больных эпилепсией.

После повторного приема препарата (от 20 до 60 мг / кг / сут) у больных эпилепсией детей (в возрасте от 4 до 12 лет) леветирацетам быстро всасывался. Cmax наблюдалась через 0,5-1,0 ч после приема препарата. Cmax и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5:00, видимый общий клиренс - 1,1 мл / мин / кг.

Клинические характеристики

Летрам Показания

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностировано эпилепсией.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, больных эпилепсией;

- миоклонических судом у взрослых и подростков старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсии;

- первинногенерализованих судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, или к вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

противоэпилептические препараты

К маркетингу данные клинических исследований, проведенных с участием взрослых, указывают на то, что леветирацетам не влияет на уровень концентрации в сыворотке имеющихся противоэпилептических средств (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапептину и примидона) и на то, что противоэпилептические лекарственные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Также нет очевидных доказательств клинически значимого взаимодействия лекарственных средств у детей, принимающих леветирацетам в дозе до 60 мг / кг / сут.

Ретроспективная оценка фармакокинетики взаимодействия препаратов у детей, больных эпилепсией (в возрасте от 4 до 17 лет), подтвердила, что дополнительная терапия леветирацетамом для перорального применения не влияла на концентрацию в сыворотке в стабильном состоянии в случае одновременного применения карбамазепина и вальпроата. Однако данные дают возможность предполагать, что клиренс леветирацетаму будет на 20% выше у детей, принимающих фермент- индуцирующих противоэпилептические лекарственные средства. Корректировка дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) блокирует секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетаму. Однако концентрация этого метаболита остается низкой.

Метотрексат

Зафиксировано, что одновременное применение леветирацетаму и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению / пролонгации концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетаму в крови следует тщательно контролировать у пациентов, которые одновременно принимают эти два лекарственных средства.

Оральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела) эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значение ПВ оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин со своей стороны не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном применении.

слабительные средства

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетаму в случае приема осмотического слабительного макрогол одновременно с пероральной формой леветирацетаму. Таким образом, макрогол не следует принимать перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетаму.

Еда и алкоголь

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от приема пищи, но скорость всасывания несколько ускоряется. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения

прекращение приема

В случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более следует уменьшать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели, детям и подросткам с массой тела менее 50 кг уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетаму. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата.

Острая травма почки

Применение леветирацему очень редко связано с острым повреждением почек, причем время начала лечения составляет от нескольких дней до нескольких месяцев.

Лабораторные исследования крови

При введении леветирацетаму обычно сначала наблюдаются редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения). Полный анализ клеток крови рекомендуется пациентам со значительной слабостью, лихорадкой, рецидивирующими инфекциями или нарушениями свертывания крови (см. Раздел «Побочные реакции»).

суицид

Сообщалось о случаях суицида, попытки суицида, суицидальный настрой и поведение, которые наблюдались у пациентов, проходивших лечение с применением противоэпилептических препаратов (включая леветирацетам). Мета-анализ результатов рандомизированных плацебо испытаний показал незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен.

В связи с наличием такого риска пациентов следует контролировать по признаков депрессии и / или суицидальных мыслей и, при необходимости, проводить корректировку лечения. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомы депрессии и / или суицидальных мыслей своего врача.

дети

Лекарственная форма в виде таблеток не приспособлена для приема младенцами и детьми в возрасте до 6 лет.

Имеющиеся данные в отношении детей не свидетельствуют о влиянии на рост и половое созревание. Однако потенциальное влияние на умственные способности, рост, эндокринную систему, половое созревание в случае приема препарата детьми остается неизвестным.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Постмаркетинговые данные нескольких проспективных реестров беременных охватывают результаты более 1000 женщин, принимавших леветирацетам качестве монотерапии в течение первого триместра беременности. В общем эти данные не указывают на значительное увеличение риска врожденных пороков развития. Терапия с применением нескольких противоэпилептических лекарственных средств связана с высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому следует отдать предпочтение монотерапии. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.

Леветирацетам не рекомендуется в период беременности, кроме случаев крайней необходимости, а также женщинам детородного возраста, которые не пользуются средствами контрацепции. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. В период беременности наблюдалось снижение концентрации леветирацетаму в плазме. Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выраженное в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации до беременности). Необходимо обеспечивать соответствующее клиническое ведение беременной женщины, которая проходит лечение с применением леветирацетаму. Отмены противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плода.

Период кормления грудью

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Таким образом, кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

фертильность

Во время исследований на животных влияния на фертильность обнаружено не было. Потенциальный риск для человека неизвестен, поскольку нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Из-за возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения Летрам и дозы

Таблетки принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды, во время еды или между приемами пищи. При пероральном применении леветирацетам может иметь горький привкус. Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.

монотерапия

Монотерапия для взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Монотерапии взрослых и детей старше 16 лет следует начинать с рекомендуемой дозы 500 мг / сут (250 мг 2 раза в сутки) с последующим повышением начальной терапевтической дозы 1000 мг / сутки (до 500 мг 2 раза в сутки) через 2 недели. Возможно повышение дозы на 500 мг / сут (на 250 мг 2 раза в сутки) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг / сутки (1500 мг 2 раза в сутки).

Дети и подростки в возрасте до 16 лет.

Безопасность и эффективность применения препарата Летра качестве монотерапии детям и подросткам в возрасте до 16 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия

Дополнительная терапия для взрослых (≥ 18 лет) и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг и более.

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг / сут (500 мг 2 раза в сутки). Это начальная доза, которую назначают в первый день лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной 3000 мг / сутки (1500 мг 2 раза в сутки). Изменять дозу на 1000 мг / сут (500 мг 2 раза в сутки) можно каждые 2-4 недели.

Дополнительная терапия для детей от 6 лет и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.

Младенцам и детям до 6 лет желательно применять препарат леветирацетам в форме орального раствора.

В качестве дополнительной терапии детям старше 6 лет препарат следует начинать применять с дозы 10 мг / кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг / кг 2 раза в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела 25 кг или меньше желательно начинать с раствора леветирацетаму для перорального применения 100 мг / мл.

Детям старше 6 лет оральный раствор леветирацетаму следует применять для дозирования до 250 мг, для доз, не кратен 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки. Следует применять минимальную эффективную дозу. Начальная доза для ребенка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг 2 раза в сутки, максимальная доза - 750 мг в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг дозы назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Вспомогательная терапия младенцам в возрасте от 1 до 6 месяцев.

Младенцам применяют препарат в форме орального раствора.

прекращение лечения

В случае необходимости отмены препарата отличие рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более - уменьшать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели, для детей и подростков с массой тела менее 50 кг -

уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек (см. Ниже «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность.

Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функции почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать приведенную ниже таблицу.

Для корректировки дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в миллилитрах в минуту (мл / мин).

УК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле:

[140 - возраст (годы)] × масса тела (кг)

УК (мл / мин) = ------------------------------------------- ---------- × 0,85 (для женщин)

72 × УК сыворотки крови (мг / дл)

Затем УК корректируется к площади поверхности тела (ППТ), как показано ниже:

УК (мл / мин)

КК (мл/хв/1,73 м2) = --------------------------- × 1,73

ППТ пациента (м2)

Таблица 1

Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела более 50 кг

(1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.

(2) После диализа рекомендуется дополнительная доза 250-500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетаму необходимо корректировать в соответствии с почечной функции, поскольку клиренс леветирацетаму связан с почек. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушениями функции почек.

Для детей УК в мл / мин / 1,73 м2 можно вычислить, исходя из уровня креатинина в сыворотке (мг / дл), по формуле (формула Шварца):

Рост (см) × ks

УК (мл / мин) = ------------------------------------------

сывороточный креатинин (мг / дл)

В возрасте до 13 лет и у подростков-девочек ks = 0,55, у мальчиков-подростков ks = 0,7.

Таблица 2

Рекомендации по коррекции дозы для детей (в возрасте до 6 лет) и подростков с нарушениями функции почек с массой тела менее 50 кг

(1) Для дозировку до 250 мг для доз, не кратен 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять оральный раствор леветирацетаму.

(2) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 15 мг / кг.

(3) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг / кг.

Печеночная недостаточность.

Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина <60 мл / мин / 1,73 м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50%.

Дети.

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска, в зависимости от возраста, массы тела и рассчитанной дозы.

Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет. Этой группе пациентов желательно применять препарат в форме орального раствора. Кроме того, имеющиеся дозирования таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. Во всех вышеприведенных случаях необходимо применять препарат в форме раствора для приема внутрь.

Дети

Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет.

Передозировка

Симптомы .

Сонливость, возбуждение, агрессия, подавленность сознания; подавленность дыхательной функции и кома.

Лечение.

После острой передозировки можно промыть желудок, вызвать рвоту. Специфического антидота для леветирацетаму нет. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и может включать гемодиализ. Эффективность вывода леветирацетаму составляет 60%, для первичного метаболита ̶ 74%.

Побочные эффекты

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетаму обычно похож по возрастным группам (взрослые и дети) относительно установленных показаний эпилепсии.

Перечень побочных реакций.

Побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях (относительно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, указанные в следующей таблице по системе классификации органов и систем с определением их частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Случаи энцефалопатии наблюдались редко после применения леветирацетаму. Эти побочные эффекты обычно случались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратными после прекращения лечения.

Описание отдельных нежелательных реакций

Риск анорексии выше в случае одновременного применения топирамата и леветирацетаму.

В нескольких случаях алопеции возвращения к нормальному состоянию наблюдалось после прекращения приема леветирацетаму.

В некоторых случаях панцитопенией была установлена ​​угнетение костного мозга.

дети

Профиль побочных реакций леветирацетаму целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты безопасности применения препарата у детей, полученные в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетаму у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет наблюдались рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменение настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1, 7%), агрессия (часто, 8,2%), отклонения в поведении (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) чаще, чем в других возрастных группах.

Известно, что в исследовании по безопасности для детей, проводилась оценка влияния леветирацетаму на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами. Леветирацетам не отличался (не проявлял меньшей эффективности) от плацебо относительно изменений по сравнению с исходными показателями по шкале «Внимание и память - Лейтер Р», суммарного балла скрининга памяти в популяции по протоколу. Поведенческая и эмоциональная функция ухудшались у пациентов, принимавших леветирацетам, что проявлялось в агрессивном поведении. Однако у пациентов, принимавших леветирацетам в пределах длительного исследования по открытой этикеткой с отслеживанием отдаленных результатов, в среднем не наблюдалось ухудшение поведенческой и эмоциональной функции, в частности показатели агрессивного поведения ни были хуже исходные показатели.

Срок годности Летрам

3 года.

Условия хранения Летрам

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 Ида, Джидиметла, Хайдерабад, 500055 Телангана, Индия.

Блок III, участок разработки № 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.