Левебрейн таблетки

Левебрейн инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Левебрейн таблетки 250 мг, 500 мг, 1000 мг. Описание и применение Levebrejn, аналоги и отзывы. Инструкция Левебрейн таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит леветирацетама 250 мг или 500 мг, или 1000 мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, тальк, повидон К30, крахмал кукурузный частично кукурузный, магния стеарат.

пленочное покрытие:

таблетки, покрытые оболочкой 250 мг (О padry ИИ Blue 85F20400 ): спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, индиго алюминиевый лак (Е 132).

таблетки, покрытые оболочкой 500 мг (О padry ИИ Yellow 85F220095): спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е 172), тартразин (Е 102), желтый закат FCF (Е 110) ;

таблетки, покрытые оболочкой 1000 мг (О padry ИИ White 85F18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 250 мг таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с распределительной насечкой с одной стороны;

таблетки 500 мг таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с распределительной насечкой с одной стороны;

таблетки 1000 мг таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с распределительной насечкой с одной стороны.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATXN03A Х14.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Активное вещество леветирацетам - производная пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических средств. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование иn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришньонейрональни уровне Са 2+ путем частичного подавления тока через Са 2+ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca2 + с интранейрональних депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболины. Кроме того, в ходе исследований in vitroлеветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство (в ранговому порядке) леветирацетаму и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожным действием в моделях аудиогенных эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептической действия леветирацетаму.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных припадков у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность леветирацетаму подтверждена как по фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетаму.

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубьектною изменчивостью. После повторного применения леветирацетаму клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейном всасыванию уровне леветирацетаму в плазме можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг / кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетаму нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией леветирацетаму в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне / плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для пер орального применения и через 4:00 после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

всасывания

Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 часа после приема леветирацетаму. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения леветирацетаму раза в сутки. Максимальная концентрация (Cmax) обычно составляют 31 и 43 мкг / мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи.

распределение

Данных о распределении леветирацетаму в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетаму составляет от 0,5 до 0,7 л / кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

метаболизм

Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамиднои группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита - ucb L057. Гидролиз ацетамиднои группы наблюдался в велик й количества тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболиты. Один образующийся в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй - в результате размыкания пиролид в нового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% от дозы.

Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований иn vitro леветирацетам и его основной метаболит подавляли активность основных изоформ печеночного цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro .

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на CYP1A1 / 2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные in vivo по взаимодействию с пер оральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами или наоборот маловероятна .

вывод

Период полувыведения леветирацетаму из плазмы у взрослых составлял 7 ± 1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл / мин / кг.

Основное количество леветирацетаму, в среднем 95% дозы, выводилась почками (примерно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболита составило 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл / мин / кг соответственно, что свидетельствует о выводе леветирацетаму путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Вывод леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов период полувыведения увеличивается примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек у данной популяции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую дозу леветирацетаму согласно клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составляет приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение фракционного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетаму.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика леветирацетаму не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд - Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд - Пью) общий клиренс леветирацетаму был снижен более чем на 50% вследствие сопутствующего нарушения функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина <60 мл / мин / 1,73 м2, поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50% (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

педиатрическая популяция

Дети 4-12 лет

После приема разовой дозы (20 мг / кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетаму составлял 6:00. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного приема внутрь (20-60 мг / кг / сут) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1 ч после приема дозы. Максимальная концентрация и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5:00; видимый общий клиренс - 1,1 мл / мин / кг.

Клинические характеристики

Левебрейн Показания

Монотерапия (препарат первого выбора) при:

- парциальных приступах с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностировано эпилепсией.

Как дополнительная терапия при:

- парциальных приступах с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, больных эпилепсией;

- миоклонических судорогах у взрослых и подростков от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсии;

- первинногенерализованих судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

противоэпилептические средства

Данные клинических исследований указывают на то, что леветирацетам не влияет на плазменные концентрации существующих противоэпилептических средств (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Отсутствуют данные о клинически значимого взаимодействия леветирацетаму у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших до 60 мг / кг / сут.

Оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что вспомогательная терапия с пероральным применением леветирацетаму не влияла на равновесные плазменные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетаму на 20% выше у детей, принимающих ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) - средство, блокирует секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие средства, выводимые с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетаму на другие средства, активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные средства и сульфаниламиды, неизвестно.

Метотрексат

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетаму и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению / продление концентрации метотрексата в плазме крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетаму в плазме крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя способами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими средствами.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела) ; эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина ; значение ПВ оставались неизмененными . Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном применении.

слабительные средства

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетаму при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогол с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетаму.

Антациды

Нет данных о влиянии антацидных средств на всасывание леветирацетаму.

Еда и алкоголь

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения

Почечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью могут потребовать коррекции дозы леветирацетаму. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Острое поражение почек.

Применение леветирацетаму очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебался от нескольких суток до нескольких месяцев.

Общий анализ крови.

Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетаму - как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертываемости крови (раздел «Побочные реакции»).

Суицид.

У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами (в т. Ч. Леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Мета-анализ результатов рандомизированных, плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать по признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомы депрессии, суицидальных мыслей и поведения своего врача.

Дети.

Препарат в форме таблеток не пригоден для применения младенцам и детям до 6 лет. Имеющиеся данные в отношении детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств следует избегать внезапной отмены леветирацетаму, поскольку это может привести к нападению судом, который может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, так как лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.

беременность

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, принимавших леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли леветирацетам течение 1-го триместра), не свидетельствуют о повышенном риске врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии леветирацетамом in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Препарат можно применять в период беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетаму. Такое снижение наиболее выраженное в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический надзор за беременными женщинами, которые получают леветирацетам. Отмены противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плода.

кормление грудью

Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

Влияние на репродуктивную функцию

Не выявлено влияния на репродуктивную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Из-за возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения Левебрейн и дозы

Препарат применять внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу распределять на два одинаковых приема.

монотерапия

Взрослые и подростки старше 16 лет

Монотерапии у взрослых и подростков старше 16 лет рекомендуется начинать с дозы 500 мг / сут (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической - 1000 мг / сут (по 500 мг 2 раза в сутки). Далее дозу можно увеличивать на 250 мг дважды в сутки каждые две недели в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг / сут ( по 1500 мг 2 раза в сутки).

Дети и подростки в возрасте до 16 лет

Безопасность и эффективность применения леветирацетаму детям и подросткам до 16 лет в качестве монотерапии не установлены. Данные отсутствуют.

Дополнительная терапия

Взрослые и подростки (12 - 17 лет) с массой тела от 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг / сут (по 500 мг 2 раза в сутки). С этой дозы можно начинать в первый день лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличить до 3000 мг / сутки (1500 мг 2 раза в сутки) . Изменять дозу на 1000 мг / сут (500 мг 2 раза в сутки) можно каждые 2-4 недели.

Дети (6 - 11 лет) и подростки (12 - 17 лет) с массой тела менее 50 кг.

Младенцам и детям до 6 лет леветирацетам следует применять в форме орального раствора.

Детям старше 6 лет начальная терапевтическая доза составляет 10 мг / кг дважды в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг / кг дважды в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг / кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Детям с массой тела 25 кг или меньше лечение следует начать леветирацетамом в форме орального раствора.

Детям старше 6 лет леветирацетам в форме орального раствора следует применять для дозирования до 250 мг, для доз, не кратен 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки.

Следует применять минимальную эффективную дозу. Начальная доза для ребенка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг два раза в сутки, максимальная доза - 750 мг дважды в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг дозы назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Младенцы в возрасте от 1 до 6 месяцев

Младенцам леветирацетам следует применять в форме орального раствора.

Прекращения лечения.

В случае необходимости отмены препарата отличие рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более - уменьшать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2 - 4 недели для детей и подростков с массой тела менее 50 кг - уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг / кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Суточную дозу леветирацетаму следует индивидуально откорректировать в соответствии с состоянием фунционування почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу леветирацетаму следует индивидуально откорректировать в соответствии с состоянием функции почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать приведенную ниже таблицу.

Для корректировки дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл / мин.

УК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации плазменного креатинина по формуле:

[140 ─ возраст (в годах)] × масса тела (кг)

УК (мл / мин) = ------------------------------------------- -------------------

72 × УК плазмы крови (мг / дл)

УК для женщин рассчитывают, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем УК корректируется к площади поверхности тела (ППТ), как показано ниже:

УК (мл / мин)

КК (мл/хв/1,73 м2) = ---------------------------×1,73

ППТ пациента (м2)

Таблица 1

Режим дозирования взрослым и подросткам с нарушением функции почек с массой тела более 50 кг

(1) В первый день лечения рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.

(2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250 - 500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетаму необходимо корректировать в соответствии с почечной функции, поскольку клиренс леветирацетаму связан с почек. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Для подростков, детей УК в мл / мин / 1,73 м2 можно рассчитать, исходя из концентрации плазменного креатинина (мг / дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):

Рост (см) × ks

КК (мл/хв/1,73 м2) = ---------------------------------

УК плазмы крови (мг / дл)

В возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55; у подростков-юношей ks = 0,7.

Таблица 2

Режим дозирования детям и подросткам с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг

(1) Для дозировку до 250 мг, для доз, не кратен 250 мг, когда рекомендуемая дозировка невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять леветирацетам в форме раствора орального.

(2) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 15 мг / кг.

(3) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг / кг.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина <60 мл / мин / 1,73м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50%.

дети

Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и рассчитанной дозы.

Препарат в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет. Этой группе пациентов следует применять леветирацетам в форме орального раствора. Кроме того, имеющиеся дозирования таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. Во всех вышеприведенных случаях лечение следует начинать леветирацетамом в форме орального раствора.

Дети

Препарат в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет.

Передозировка

Симптомы

При передозировке леветирацетаму наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.

лечение

В случае острой передозировки необходимо промывать желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т. Ч. С использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетаму и 74% первичного метаболита).

Побочные эффекты

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенную утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетаму, как правило, похож в разных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по разным установленным показаниям.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (относительно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, указанные по системе классификации органов и систем с определением их частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии:

очень часто - назофарингит; редко - инфекция.

С стороны крови и лимфатической системы:

нечасто - тромбоцитопения, лейкопения редко - нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко - реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксии).

Со стороны питания и обмена веществ:

часто - анорексия; нечасто - увеличение или уменьшение массы тела редко - гипонатриемия.

Со стороны психики:

часто - депрессия, враждебность / агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность / раздражительность нечасто - попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность / изменения настроения, возбуждение; редко - суицид, расстройства личности, нарушения мышления.

Со стороны нервной системы:

очень часто - сонливость, головная боль часто - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор нечасто - амнезия, нарушение памяти, атаксия / нарушение координации, парестезии, расстройства внимания, редко - гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоза, нарушение походки.

Со стороны органов зрения:

нечасто - диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия:

часто — вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

часто — кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе редко - панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто - отклонение от нормы результатов печеночных проб редко - гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

редко - острое поражение почек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто - сыпь, нечасто - экзема, зуд, алопеция редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто - миалгия, мышечная слабость, редко - рабдомиолиз и повышение уровня КФК в плазме крови *.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто - астения / повышенная утомляемость.

Травмы, отравления и осложнения процедур:

нечасто - травмы.

* Распространенность значимо выше у японцев по сравнению с пациентов не японского происхождения.

Редко случаи энцефалопатии, которая возникала после применения леветирацетаму. Эти побочные эффекты, как правило, возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетаму с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетаму.

При проявлениях панцитопенией в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.

дети

Среди пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет вообще 190 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных исследований. 60 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. Среди пациентов в возрасте 4-16 лет в общем 645 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных обследований. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. В обоих указанных возрастных группах эти данные дополнены данными по применению леветирацетаму в послерегистрационный период.

Кроме того, в ходе послерегистрационного исследования безопасности лечения получало 101 младенец в возрасте до 12 месяцев. Новых данных по безопасности по применению леветирацетаму младенцам с эпилепсией в возрасте до 12 месяцев получено не было.

Профиль побочных реакций леветирацетаму целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты безопасности применения препарата у детей, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетаму у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменение настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1,7 %), агрессия (часто, 8,2%), аномальное поведение (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по безопасности для детей, которое проводилось с целью доказать не ниже эффективность препарата по сравнению с активным контролем, оценивали влияние леветирацетаму на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами. Леветирацетам не отличался (не был менее эффективным) от плацебо по изменению от исходного уровня внимания и памяти по шкале Leiter-R, суммарного показателя проверки памяти в популяции в соответствии с протоколом. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиление у пациентов, леченных леветирацетамом, агрессивного поведения, что определялась стандартизировано и систематически, с использованием валидизованих средств (СВСL - Achenbach Child Behavior Checklist - Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, получавших леветирацетам в ходе долгосрочного открытого исследования последующего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшение поведенческих и эмоциональных функций; в частности показатели агрессивного поведения ни были хуже исходный уровень.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза / риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Срок годности Левебрейн

3 года.

Условия хранения Левебрейн

Хранить при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш., Турция /

МИРОВАЯ МЕДИЦИНА ILAC SAN. VE TIC. AS, Турция.

Местонахождение производителя

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Бешикташ / Стамбул, Турция /

15 июля Махаллези Ками Йолу Каддези № 50 Гюнешли Багджылар / Стамбул, Турция.

Заявитель.

УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш., Турция /

МИРОВАЯ МЕДИЦИНА ILAC SAN. VE TIC. AS, Турция.