Ленангио капсулы

Ленангио инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Ленангио капсулы 5 мг, 10 мг. Описание и применение Lenangio, аналоги и отзывы. Инструкция Ленангио капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: леналидомид;

1 капсула твердая содержит леналидомиду в форме Povidone Premix в пересчете на леналидомид 5 мг или 10 мг, 15 мг, или 25 мг.

Вспомогательные вещества:

капсулы твердые по 5 мг манит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, капсула желатиновая твердая № 4 (состав оболочки: желатин, вода очищенная, титана диоксид (E 171));

капсулы твердые по 10 мг манит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, капсула желатиновая твердая № 2 (состав оболочки: желатин, вода очищенная, титана диоксид (E 171), индиго (Е 132), железа оксид желтый (Е 172));

капсулы твердые по 15 мг манит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, капсула желатиновая твердая № 1 (состав оболочки: желатин, вода очищенная, титана диоксид (E 171), индиго (Е 132));

капсулы твердые по 25 мг манит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, капсула желатиновая твердая № 0 (состав оболочки: желатин, вода очищенная, титана диоксид (E 171)).

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы твердые по 5 мг твердые желатиновые капсулы размером «4», состоящие из непрозрачной крышки белого цвета, с надписью черными чернилами "RDY» и непрозрачного корпуса белого цвета, с надписью черными чернилами «5 mg», заполненные порошком от белого до почти белого цвета

капсулы твердые по 10 мг твердые желатиновые капсулы размером "2", состоящие из крышки бледно-зеленого цвета, с надписью черными чернилами "RDY», и корпуса бледно-желтого цвета, с надписью черными чернилами «10 mg», заполненные порошком от белого до почти белого цвета

капсулы твердые по 15 мг твердые желатиновые капсулы размером «1», состоящие из крышки синего цвета, с надписью черными чернилами "RDY», и корпуса белого цвета, с надписью черными чернилами «15 mg», заполненные порошком от белого до почти белого цвета

капсулы твердые по 25 мг твердые желатиновые капсулы размером «0», состоящие из непрозрачной крышки белого цвета, с надписью черными чернилами "RDY» и непрозрачного корпуса белого цвета, с надписью черными чернилами «25 mg», заполненные порошком от белого до почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты. Другие иммунодепрессанты.

Код АТХ L04A X04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Механизм действия леналидомиду базируется на противоопухолевых, антиангиогенных, проеритропоетичних и иммуномодулирующих свойствах. Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток некоторых гематопоэтических опухолей, включая плазматические опухолевые клетки множественной миеломы (ММ) и клетки, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5. Леналидомид усиливает клеточный иммунитет, опосредованный T-клетками и естественными клетками-киллерами (ПК), увеличивает количество ПК T- клеток. Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию эндотелиальных клеток и образования микрососудов, усиливает выработку фетального гемоглобина CD34 + гемопоэтических стволовых клеток, а также подавляет секрецию провоспалительных цитокинов (например, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и интерлейкина 6 (ИЛ-6) моноцитами .

При миелодиспластночному синдроме с Del (5q) было показано, что леналидомид избирательно ингибирует аномальное клонирования путем увеличения апоптоза Del (5q) клеток.

Леналидомид связывается непосредственно с белком цереблон, компонентом кулинового кольца E3 убиквитин-лигазная ферментного комплекса, включающего в себя белок 1 (DDB1), что связывается с поврежденной дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), Куллин 4 (CUL4) и регулятор Куллин 1 (Roc1). В присутствии леналидомиду цереблон связывается с субстратной белками Aiolos и Ikaros, которые являются лимфоидными транскрипционных факторов, приводя к их убиквитиновои и дальнейшей деградации, что вызывает цитотоксический и иммуномодулирующим эффектом.

Фармакокинетика.

Леналидомид имеет асимметричный атом углерода и поэтому он может существовать в виде оптически активных форм S (-) и R (+). Леналидомид является рацемической смесью этих изомеров. Леналидомид, как правило, хорошо растворяется в органических растворителях, достигает максимальной растворимости в буферном растворе 0.1N HCl.

Абсорбция.

Леналидомид быстро всасывался после приема в условиях голодания у здоровых добровольцев, при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается от 0,5 до 2:00 после применения. У пациентов, а также у здоровых добровольцев максимальная концентрация (max) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) растут пропорционально с увеличением дозы. Многократное применение не вызывает заметного накопления препарата. В плазме относительная экспозиция S- и R-энантиомеров леналидомиду составляет примерно 56% и 44% соответственно.

Одновременный прием с жирной и калорийной пищей снижает степень абсорбции лекарственного средства, в результате чего примерно на 20% уменьшается площадь под кривой «концентрация-время» и на 50% снижается Cmax в плазме крови. Однако в основных предрегистрационных исследованиях множественной миеломы и МДС, где были установлены эффективность и безопасность леналидомиду, лекарственное средство принимали без учета приема пищи. Итак, леналидомид можно применять независимо от приема пищи.

Популяционный анализ фармакокинетики указывает на то, что уровень всасывания при пероральном применении леналидомиду похож у пациентов с множественной миеломой, миелодиспластическим синдромом и лимфомой клеток мантийной зоны.

Распределения.

In vitro связывание (14С) -леналидомиду с белками плазмы крови у пациентов с множественной миеломой и у здоровых добровольцев низкое и составляет в среднем 23% и 29% соответственно.

Леналидомид присутствует в человеческой сперме (<0,01% дозы) после применения в дозе 25 мг / сут, и не проявляется через 3 дня после прекращения приема препарата (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Метаболизм и элиминация.

Результаты исследования метаболизма в организме человека на основе данных in vitro показывают, что изоферменты системы цитохрома P450 не участвуют в метаболизме леналидомиду, поэтому при совместном применении леналидомиду с лекарственными средствами, угнетающими изоферменты системы цитохрома Р450, метаболические лекарственные взаимодействия маловероятны. Результаты исследования иn vitro демонстрируют отсутствие ингибирующего действия леналидомиду на изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A или UGT1A1. Поэтому, леналидомид вряд ли вызовет какие-либо клинически значимые взаимодействия между лекарственными средствами при одновременном применении с субстратами этих ферментов.

Согласно данным исследования иn vitro леналидомид не является субстратом белка резистентности рака молочной железы человека (BCRP), переносчиком белка множественной лекарственной резистентности (MRP) транспортеров MRP1, MRP2 или MRP3, транспортеров OAT1 и OAT3 органических анионов (OAT), полипептида-переносчика органических анионов 1B1 (OATP1B1), транспортеров (OCT) OCT1 и OCT2 органических катионов, белка-переносчика множественной резистентности и выведение токсинов MATE (Multidrug and toxin extrusion protein), MATE1, и переносчиков органических катионов (OCTN) OCTN1 и OCTN2.

Результаты исследования иn vitro показывают, что леналидомид не влечет к ингибированию экспортирующей помпы желчных кислот человека BSEP (Bile Salt Export Pump - экспортирующая помпа желчных кислот), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 и OCT2.

Большинство леналидомиду выводится с мочой. Судьба почечной экскреции в общем клиренсе у пациентов с нормальной функцией почек составляет 90%, 4% леналидомиду выводится с калом.

Леналидомид практически не метаболизируется в организме, 82% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Гидрокси-леналидомид и N-ацетил-леналидомид составляют соответственно 4,59% и 1,83% от общей экскреции. Почечный клиренс леналидомиду превышает скорость клубочковой фильтрации, поэтому активно секретируется.

В дозах от 5 до 25 мг / сут период полувыведения в плазме крови составляет около 3:00 у здоровых добровольцев и колеблется от 3 до 5:00 у пациентов с множественной миеломой, миелодиспластическим синдромом или лимфомой клеток мантийной зоны.

Люди пожилого возраста.

Для оценки фармакокинетики у пациентов пожилого возраста специальных клинических исследований не проводили. Популяционный анализ фармакокинетики охватывал пациентов в возрасте от 39 до 85 лет и его результаты свидетельствуют о том, что возраст не влияет на клиренс леналидомиду (экспозицию в плазме крови). Учитывая повышенную вероятность нарушения функции почек в пожилом возрасте, следует соблюдать осторожность при подборе дозы препарата и осуществлять тщательный контроль функции почек на фоне терапии.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Фармакокинетику леналидомиду изучали на субъектах с почечной недостаточностью при незлокачественных патологиях. В этом исследовании для классификации функции почек использовали два метода: измерение клиренса креатинина в моче в течение 24 часов и оценка клиренса креатинина по формуле Кокрофта-Голта. Результаты показывают, что при снижении функции почек (<50 мл / мин) общий клиренс леналидомиду уменьшается пропорционально увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC).

AUC была увеличена примерно в 2,5, 4 и 5 раз у пациентов с умеренной почечной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности, соответственно по сравнению с группой, сочетающей пациентов с нормальной функцией почек и пациентов с умеренным нарушением функции почек. Период полувыведения леналидомиду увеличивался с примерно 3,5 часа у субъектов с КК> 50 мл / мин до более чем 9:00 у субъектов с нарушением функции почек <50 мл / мин. Однако почечная недостаточность не изменяет перорально абсорбцию леналидомиду. Cmax был одинаков и у здоровых субъектов, и у пациентов с почечной недостаточностью. Примерно 30% лекарственного средства выводится во время одного 4-часового сеанса гемодиализа. Рекомендуемое корректировки дозы для пациентов с нарушением функции почек описано в разделе «Способ применения и дозы».

Пациенты с нарушениями функции печени.

Популяционный анализ фармакокинетики охватывал пациентов с легким нарушением функции печени (N = 16, общий билирубин от> 1 до ≤ 1,5 x ВМН (верхняя граница нормы) или АСТ> ВМН) и его результаты свидетельствуют о том, что легкое нарушение функции печени не влияет на клиренс леналидомиду (экспозицию в плазме крови). Нет доступных данных о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени.

Другие внутренние факторы.

Популяционный анализ фармакокинетики показал, что масса тела (33-135 кг), пол, раса и тип гематологической злокачественной опухоли (множественная миелома, МДС или мантийноклитинна лимфома) не имеют клинически значимого влияния на клиренс леналидомиду у взрослых пациентов.

Клинические характеристики

Ленангио Показания

Множественная миелома (ММ).

В качестве монотерапии Ленангио показан для поддерживающего лечения у взрослых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток.

Ленангио в составе комбинированной терапии показан для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой, которым противопоказана трансплантация.

Ленангио в комбинации с дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, которые получили по меньшей мере одну линию предшествующей терапии.

Миелодиспластические синдромы (МДС).

В качестве монотерапии Ленангио показан для лечения взрослых пациентов с трансфузионной зависимой анемией вследствие низького- или промежуточного-1 риска возникновения МДС (МСД), связанных с изолированной делецией 5q цитогенетической аномалией, когда другие варианты лечения недостаточны или неприемлемыми.

Лимфома клеток мантийной зоны (ЛКМЗ).

В качестве монотерапии Ленангио показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфой клеток мантийной зоны.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. Раздел «Состав»);
• Период беременности;
• Репродуктивный возраст у женщин, кроме тех, которые придерживаются всех условий «Программы предотвращения беременности» (см. Разделы «Особые меры безопасности» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особые меры безопасности.

Беременность.

Леналидомид - структурный аналог талидомида. Талидомид является известным человеческим тератогеном, что может приводить к тяжелым, угрожающих жизни врожденных дефектов. Экспериментальные исследования леналидомиду на обезьянах показали результаты, сходные с результатами, описанными для талидомида (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Если леналидомид принимать в период беременности, то ожидается его тератогенным действием.

Условиях «Программы предотвращения беременности» должны соблюдать все пациентки, за исключением наличия надежных свидетельств того, что пациентка не имеет способности к деторождению.

Критерии для женщин, которые не имеют способности к деторождению.

Женщина-пациент или женщина-партнер мужа-пациента считается может иметь детей, если только она не соответствует как минимум одному из следующих критериев:

• Возраст ≥ 50 лет и, соответственно, имеет аменорею ≥ 1 года *;
• Преждевременное угасание функции яичников, что подтверждается специалистом гинекологом;
• Предыдущая двусторонняя сальпинго-оофоректомия или гистерэктомия в анамнезе
• XY генотип, синдром Тернера, агенезия матки.

* Аменорея после лечения рака или в период лактации не исключает наличия репродуктивного потенциала.

Консультирования.

Для женщин репродуктивного возраста леналидомид противопоказан, если не все из следующих условий выполнены:

• пациентка понимает ожидаемый тератогенный риск для нерожденного ребенка;
• пациентка понимает необходимость непрерывного применения эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, в течение всего курса лечения и 4 недели после окончания лечения леналидомидом;
• даже если женщина репродуктивного возраста имеет аменорея, она должна следовать всем советам по эффективной контрацепции;
• пациентка должна быть в состоянии соблюдать эффективных контрацептивы;
• пациентка должна быть информирована и понимает возможные последствия беременности и необходимость в быстрой консультации, если существует риск забеременеть;
• пациентка понимает необходимость начать лечение леналидомидом сразу после отрицательного теста на беременность
• пациентка понимает и соглашается проходить тест на беременность каждые 4 недели, за исключением тех случаев, когда есть подтвержденная стерилизация маточных труб;
• пациентка признает, что понимает опасность и необходимость в мерах предосторожности, связанных с применением леналидомиду.

Что касается мужчин, принимающих леналидомид, то фармакокинетические данные показали, что во время лечения леналидомид присутствует в семенной жидкости на предельно низком уровне, и у здоровых мужчин не проявляется в течение 3 дней после прекращения лечения. В качестве меры пресечения все пациенты мужского пола, принимающих леналидомид, должны отвечать следующим требованиям:

• понимать ожидаемый тератогенный риск половых отношениях с беременной женщиной или женщиной репродуктивного возраста;
• понимать необходимость в использовании презерватива при половых отношениях с беременной женщиной или женщиной репродуктивного возраста без применения эффективных методов контрацепции (даже если человек после вазэктомии) в течение периода лечения и в течение 1 недели после временного прекращения терапии и / или прекращения лечения;
• понимать, что если его партнерша забеременеет, пока он принимает леналидомид или вскоре после того, как он перестал его принимать, то он должен немедленно сообщить об этом своему врачу. Также рекомендуется направить женщину-партнера к врачу, который специализируется или имеет опыт тератологии, для оценки рисков и получения рекомендаций.

Лицо, назначает рецептурные лекарственные средства, должна гарантировать для женщин репродуктивного возраста,:

• пациент соблюдает условия «Программы предотвращения беременности», в частности подтверждение, что она должным образом понимает проблему;
• пациент признал вышеупомянутые условия.

Контрацепция.

Женщины репродуктивного возраста должны применять один эффективный метод контрацепции в течение 4-х недель до начала лечения, во время всего курса лечения и до 4-х недель после окончания лечения леналидомидом даже в случае временного прекращения терапии, кроме случая, когда пациент подтверждает абсолютное и непрерывное содержание от приема препарата в течение месяца. Если эффективная контрацепция не достигнута, то пациентку нужно направить в медицинское работника, имеющего надлежащую квалификацию для консультирования по вопросам эффективной контрацепции, чтобы ее начать.

До приемлемых методов контрацепции относятся:

• импланты;
• внутриматочная левоноргестрел-рилизинг система (ВМС)
• лекарственные средства медроксипрогестерона ацетата
• трубная стерилизация;
• вазэктомия партнера (вазэктомия должно быть подтвержденной двумя отрицательными анализами семенной жидкости);
• прогестеронвмисни оральные контрацептивы, подавляющие овуляцию (дезогестрел).

Применять комбинированные оральные контрацептивы не рекомендуется пациентам с множественной миеломой, которые принимают леналидомид в составе комбинированной терапии, и в меньшей степени у пациентов с множественной миеломой, миелодиспластическим синдромом и мантийноклитинною лимфомой, принимающих леналидомид в качестве монотерапии, за повышенного риска развития венозной тромбоэмболии. Если пациентка пока использует комбинированные оральные контрацептивы, то она должна перейти в один из методов, указанных выше. Риск венозной тромбоэмболии продолжается в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Эффективность противозачаточных стероидных средств может быть снижена при одновременной терапии с дексаметазоном (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение имплантатов и внутриматочных левоноргестрел-рилизинг систем связано с повышенным риском инфицирования при установке и нерегулярными вагинальными кровотечениями. Пациентам, особенно с нейтропенией, нужно особенно внимательно рассматривать профилактическое применение антибиотиков.

ВМС с содержанием меди обычно не рекомендуется из-за потенциальный риск инфицирования при вводе и менструального кровотечения, которое может ухудшить состояние пациенток с нейтропенией или тромбоцитопенией.

Тест на беременность.

Согласно местной практики, тест на беременность у женщин репродуктивного возраста нужно выполнять под контролем в соответствии с указанным ниже. Минимальная чувствительность теста должна составлять 25 мМЕ / мл. Это требование касается и женщин репродуктивного возраста, практикующих абсолютное и длительное содержание. Тест на беременность, выдача рецепта и выдача препарата должны происходить в один и тот же день. Выдача леналидомиду женщинам репродуктивного возраста должно происходить в течение 7 дней после выдачи рецепта.

До начала лечения.

Тест на беременность должен выполняться под контролем во время консультирования, когда леналидомид уже назначен, или за три дня до посещения врача, который назначает рецептурные препараты, если пациентка пользовалась эффективными методами контрацепции не менее 4-х последних недель. Когда она начинает лечение леналидомидом, то тест на беременность должен гарантировать, что женщина не беременна.

Дальнейшее лечение и завершения лечения.

Тест на беременность следует повторять под контролем каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания лечения, за исключением случая, когда есть подтверждение трубной стерилизации. Данные тесты на беременность следует проводить в день назначения.Создание или за 3 дня до посещения врача, который назначает рецептурные препараты.

Мужчины.

Леналидомид в крайне низких концентрациях присутствует в семенной жидкости во время лечения и в здоровых мужчин не оказывается еще 3 дня после прекращения приема. В качестве меры пресечения, а также с учетом определенных групп населения, имеющих нарушения функции почек и удлинение времени элиминации лекарственных средств, все пациенты мужского пола, принимающих леналидомид, должны использовать презервативы в течение периода лечения, во время временного прекращения лечения и в течение 1 недели после прекращения лечения, если их партнерша беременна или способна к репродукции и не применяет методы контрацепции (даже если мужчине провели операцию вазэктомии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Стимуляторы эритропоэза или другие агенты, которые могут увеличить риск возникновения тромбоза (например, такие как заместительная гормональная терапия), следует применять с осторожностью пациентам с множественной миеломой, которые получают леналидомид с дексаметазоном (см. Разделы «Особые меры безопасности» и «побочные реакции» ).

Пероральные контрацептивы.

Ни исследования лекарственного взаимодействия с оральными контрацептивами не проводили. Леналидомид не является индуктором ферментов. В исследованиях in vitroна гепатоцитах человека леналидомид у разных испытуемых концентрация не индуцирует цитохромы CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 / 5. Поэтому при использовании одного леналидомиду не ожидается появление индукции, что может приводить к снижению эффективности лекарственных средств, в том числе и гормональных контрацептивов. Однако дексаметазон, как известно, является слабым или умеренным индуктором CYP3A4 и, вероятно, также влияет на другие ферменты, а также транспортеры. Не исключается, что эффективность пероральной контрацепции может снижаться в течение лечения. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предотвращения беременности (см. Разделы «Особые меры безопасности» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Варфарин.

Одновременный прием нескольких доз леналидомиду по 10 мг не влияет на фармакокинетику однократной дозы R- и S-варфарина. Одновременный прием однократной дозы 25 мг варфарина не влияет на фармакокинетику леналидомиду. Однако неизвестно, является взаимодействие при клиническом применении (сопутствующая терапия с дексаметазоном). Дексаметазон является слабым или умеренным индуктором ферментов и о его влиянии на варфарин ничего неизвестно. Во время лечения рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

Дигоксин.

Одновременное применение леналидомиду в дозе 10 мг / сут с дигоксином повышает содержание дигоксина в плазме крови (0,5 мг, разовая доза) на 14% с 90% ДИ (доверительный интервал) [0,52% -28,2%]. Неизвестно, будет ли эффект отличаться при применении в клинической практике (более высокие дозы леналидомиду в сочетании с дексаметазоном). Итак, при лечении леналидомидом рекомендуется проводить мониторинг концентрации дигоксина.

Статины.

Существует повышенный риск развития рабдомиолиза при применении статинов с леналидомидом. В связи с этим в первые недели лечения рекомендуется проводить тщательный клинический и лабораторный мониторинг.

Дексаметазон.

Одновременное применение одной или нескольких доз дексаметазона (40 мг 1 раз в сутки) не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику многократного приема леналидомиду (25 мг / сут).

Взаимодействие с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp).

Леналидомид in vitro является субстратом для P-gp, а не его ингибитором. Одновременное применение нескольких доз сильного Р-gp ингибитора хинидина (600 мг 2 раза в сутки) или умеренного P-gp ингибитора / субстрата темсиролимуса (25 мг) не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику леналидомиду (25 мг / сут). Одновременное применение леналидомиду не изменяет фармакокинетику темсиролимусу.

Особенности применения

Дополнительные меры.

Пациенты не должны передавать этот препарат другим лицам и вернуть неиспользованные капсулы в медицинское учреждение после окончания лечения.

Пациентам не следует быть донорами во время лечения и в течение 1 недели после прекращения приема леналидомиду.

Ограничения в применении и выдачи лекарственного средства.

Врач должен информировать пациентов мужского и женского пола о тератогенном риск леналидомиду и строгие меры по предотвращению беременности, как указано в Программе предотвращения беременности (см. Разделы «Особые меры безопасности» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Тест на беременность, назначение лечения и выдаче лекарственного средства следует проводить в один и тот же день. Выдача леналидомиду женщинам репродуктивного возраста должно происходить в течение 7 дней после назначения лечения и получения отрицательного результата теста на беременность. Выдача лекарственного средства женщинам с сохраненной способностью к деторождению должна проводиться не более чем на 4 недели лечения, всем другим категориям пациентов - не более чем на 12 недель.

Другие специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Инфаркт миокарда.

Известно, что инфаркт миокарда было зарегистрировано у пациентов, получавших леналидомид, особенно в тех, которые имели известные факторы риска, и в течение первых 12 месяцев при применении в сочетании с дексаметазоном. По состоянию пациентов с известные факторы риска, в частности наличие тромбоза в анамнезе, необходимо внимательно следить и принять меры для того, чтобы попытаться свести к минимуму все факторы риска, которые могут быть модифицированы (например, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия).

Венозная и артериальная тромбоэмболия.

У пациентов с множественной миеломой сочетанное использование леналидомиду с дексаметазоном связано с повышением риска развития венозной тромбоэмболии (преимущественно тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии) и артериальной тромбоэмболии (преимущественно инфаркт миокарда и цереброваскулярные нарушения), который отмечается в меньшей степени при лечении леналидомидом в сочетании с мелфаланом и преднизолоном (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «побочные реакции»). У пациентов с миелодиспластическим синдромом, множественной миеломой, лимфомой клеток мантийной зоны лечения при монотерапии леналидомидом было связано с риском возникновения венозной тромбоэмболии (преимущественно тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии), но в меньшей степени, чем у пациентов с множественной миеломой, которых лечат леналидомидом в составе комбинированной терапии. Риск возникновения артериальных тромбоэмболических событий у пациентов с множественной миеломой ниже при монотерапии леналидомидом, чем при лечении леналидомидом в составе комбинированной терапии. Соответственно, по состоянию пациентов с известные факторы риска развития тромбоэмболии, в частности наличие тромбоза в анамнезе, необходимо внимательно следить. Должны быть приняты меры для того, чтобы попытаться свести к минимуму все факторы риска, которые могут быть модифицированы (например, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия). Одновременное применение стимуляторов эритропоэза или наличие в анамнезе случаев тромбоэмболии также может повышать риск развития тромбозов у ​​таких пациентов. Итак, стимуляторы эритропоэза или другие агенты, которые могут увеличить риск возникновения тромбоза (например, такие как заместительная гормональная терапия), следует применять с осторожностью пациентам с множественной миеломой, которые получают леналидомид с дексаметазоном. При концентрации гемоглобина более 12 г / дл нужно прекратить использование стимуляторов эритропоэза.

Пациентам и врачам рекомендуется следить за признаками и симптомами тромбоэмболии. Пациентам следует дать указание обратиться к врачу при развитии таких симптомов как затрудненное дыхание, боль в груди, отек руки или ноги. Рекомендуется применять антитромботические лекарственные средства для профилактики венозной тромбоэмболии, особенно пациентам с дополнительными факторами риска тромбообразования. Решение об использовании антитромботических лекарственных средств в профилактических целях должно быть принято только после тщательной оценки факторов риска отдельного пациента.

Если у пациента возникает любое тромбоэмболических осложнений, лечение следует немедленно прекратить и начать проведение стандартной антикоагулянтной терапии. После стабилизации состояния пациента на фоне лечения антикоагулянтами и устранения всех тромбоэмболических осложнений, лечение леналидомидом может быть заново начатое с начальной дозы в зависимости от оценки риск / польза. Пациенту следует продолжать антикоагулянтную терапию в течение курса лечения леналидомидом.

Нейтропения и тромбоцитопения.

Тяжелыми дозолимитирующим токсичными явлениями, которые могут быть вызваны леналидомидом является нейтропения и тромбоцитопения. Полный анализ крови, включая подсчетом лейкоцитов с определением лейкоцитарной формулы, количества тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, следует выполнять перед началом терапии, еженедельно в течение первых 8 недель лечения леналидомидом и затем ежемесячно для мониторинга цитопении. У пациентов с лимфомой клеток мантийной зоны исследования следует выполнять каждые две недели в циклах 3,4 и затем в начале каждого цикла. При развитии нейтропении может потребоваться снижение дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В случае развития нейтропении врач должен рассмотреть вопрос об использовании факторов роста. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о появлении фебрильных эпизодов. Пациентам и врачам следует быть осторожными относительно появления признаков или симптомов кровотечения, включая петехии, носовые кровотечения. Особое внимательность должна быть к пациентам, которые получают сопутствующее лечение лекарственными средствами, которые могут привести к возникновению кровотечений (см. Раздел «Побочные реакции»). Одновременное применение леналидомиду с другими миелосупрессивными агентами следует проводить с осторожностью.

• Впервые диагностирована множественная миелома у пациентов, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток и получающих лечение леналидомидом.

Нейтропения 3 и 4 степени наблюдалась с большей частотой в группе приема леналидомиду по сравнению с группой плацебо в двух исследованиях, оценивали поддерживающее лечение леналидомидом у пациентов с впервые диагностирован множественной миеломой, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток. Фебрильная нейтропения 4 степени наблюдалась с одинаковой частотой в группе поддерживающего лечения леналидомидом и в группе плацебо. Пациентам следует сообщать сразу после возникновения фебрильных эпизодов, поскольку может возникнуть необходимость в прекращении лечения и / или изменении дозировки препарата. Пациентам и врачам следует быть осторожными относительно появления признаков или симптомов кровотечения, включая петехии, носовые кровотечения. Особое внимательность должна быть к пациентам, которые получают сопутствующее лечение лекарственными средствами, которые могут вызвать кровотечения.

• Впервые диагностирована множественная миелома у пациентов, получающих лечение леналидомидом в комбинации с низкими дозами дексаметазона и которым не показана трансплантация.

Нейтропения IV степени наблюдалась в группе, принимавшей леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона, в меньшей степени, чем в группе сравнения. Эпизоды фебрильной нейтропении IV степени согласовывались с группой сравнения. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о появлении фебрильных эпизодов, из-за чего может потребоваться снижение дозы.

Тромбоцитопения III-IV степени наблюдалась в меньшей степени в группах Rd и Rd18, получавших лечение, чем в группе сравнения (соответственно 8,1% против 11,1%). Пациентам и врачам следует следить за признаками и симптомами кровотечения, в том числе по петехиями и носовыми кровотечениями, особенно у пациентов, которые одновременно получают лекарственные средства, которые могут вызвать кровотечение.

• Недавно диагностирована множественная миелома у пациентов, которым не показана трансплантация и получавших лечение леналидомидом в сочетании с мелфаланом и преднизолоном.

Комбинация леналидомиду с мелфаланом и преднизолоном в клинических испытаниях с участием пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой связана с более высокой частотой возникновения нейтропении IV степени. Эпизоды фебрильной нейтропении IV степени наблюдались редко.

Применение комбинации леналидомиду с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с множественной миеломой связано с более высокой частотой возникновения тромбоцитопении III-IV степени. Пациентам и врачам стоит следить за признаками и симптомами кровотечения, в том числе по петехиями и носовыми кровотечениями, особенно у пациентов, которые одновременно получают лекарственные препараты, которые могут вызвать кровотечение.

• Множественная миелома с меньшей мере одной предыдущей линией терапии.

Применение комбинации леналидомиду с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой, ранее получившие хотя бы один курс терапии, связана с более высокой частотой нейтропении IV степени (5,1% в группе, получавшей лечение леналидомидом / дексаметазоном, по сравнению с 0,6% в группе, получавшей плацебо / дексаметазон) эпизоды фебрильной нейтропении IV степени наблюдались редко (0,6% в группе, получавшей лечение леналидомидом / дексаметазоном, по сравнению с 0,0% в группе, получавшей плацебо / дексаметазон). Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о фебрильные эпизоды медицинским работникам. Может потребоваться снижение дозы. В случае нейтропении - врач должен рассмотреть вопрос об использовании факторов роста.

Применение комбинации леналидомиду с дексаметазоном при множественной миеломе связано с более высокой частотой возникновения тромбоцитопении III-IV степени (9,9% и 1,4% соответственно в группе, получавшей лечение леналидомидом / дексаметазоном, по сравнению с 2,3% и 0 0% в группе, получавшей плацебо / дексаметазон). Пациентам и врачам стоит следить за признаками и симптомами кровотечения, включая петехиями и носовыми кровотечениями, особенно у пациентов, которые одновременно получают лечение лекарственными препаратами, которые могут вызвать кровотечение.

• Миелодиспластические синдромы.

Лечение леналидомидом миелодиспластический синдромов связано с более высокой частотой возникновения нейтропении и тромбоцитопении III-IV степени по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Лимфома клеток мантийной зоны.

Лечение леналидомидом ассоциировано с более высокой частотой возникновения нейтропении III и IV степени по сравнению с пациентами контрольной группы.

Инфекции с или без нейтропении.

Пациенты с множественной миеломой склонны к развитию инфекций, включая пневмонию. Более высокая частота инфекций наблюдалась при сочетании леналидомиду с дексаметазоном, чем при сочетании с мелфаланом, преднизолоном или талидомидом (MПT) у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ВДММ), которым не показана трансплантация, и при проведении поддерживающей терапии леналидомидом сравнению с плацебо у пациентов с ВДММ, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток. Инфекционные осложнения III степени тяжести наблюдались при нейтропении менее чем у трети пациентов. Состояние пациентов с известными факторами риска развития инфекционных осложнений следует тщательно контролировать. Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при первых признаках инфекции (например, кашель, лихорадка),

Сообщалось о случаях реактивации вирусных инфекций у пациентов, получавших лечение леналидомидом, включая серьезные случаи опоясывающего герпеса или реактивации вируса гепатита В (HBV), некоторые - с летальным исходом. Реактивация вируса опоясывающего герпеса в некоторых случаях приводила к возникновению диссеминированного опоясывающего герпеса, менингита, вызванного этим вирусом, офтальмогерпеса, что требовало временного или постоянного отмены леналидомиду и соответствующего противовирусного лечения. Реже сообщали о реактивации вируса гепатита В у пациентов, которые ранее были инфицированы вирусом гепатита В (HBV) на фоне лечения леналидомидом. В некоторых случаях наблюдали прогрессирование к острой печеночной недостаточности, что приводило к прекращению применения леналидомиду и соответствующего противовирусного лечения. Перед началом лечения леналидомидом пациентам следует пройти лабораторные обследования на статус инфицирования вирусом гепатита B. Пациентам с лабораторно подтвержденным инфицированием вируса гепатита В рекомендована консультация врача-инфекциониста, который имеет опыт лечения вирусного гепатита В. Следует соблюдать осторожность при назначении леналидомиду пациентам, ранее инфицированным вирусом гепатита В, включая пациентов, которые являются anti-HBc-положительными, но HBsAg-отрицательными. По состоянию таких пациентов следует внимательно наблюдать на предмет выявления признаков и симптомов активации HBV-инфекции во время проведения терапии. имеющий опыт лечения вирусного гепатита В. Следует соблюдать осторожность при назначении леналидомиду пациентам, ранее инфицированным вирусом гепатита В, включая пациентов, которые являются anti-HBc-положительными, но HBsAg-отрицательными. По состоянию таких пациентов следует внимательно наблюдать на предмет выявления признаков и симптомов активации HBV-инфекции во время проведения терапии. имеющий опыт лечения вирусного гепатита В. Следует соблюдать осторожность при назначении леналидомиду пациентам, ранее инфицированным вирусом гепатита В, включая пациентов, которые являются anti-HBc-положительными, но HBsAg-отрицательными. По состоянию таких пациентов следует внимательно наблюдать на предмет выявления признаков и симптомов активации HBV-инфекции во время проведения терапии.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Учитывая, что леналидомид значительной степени выводится из организма почками, у пациентов с почечной недостаточностью следует проявлять осторожность в выборе дозы, а также рекомендуется проводить мониторинг функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функций щитовидной железы.

Известно о случаях гипотиреоза и гипертиреоза. Контроль сопутствующих состояний, которые могут влиять на функцию щитовидной железы, считается наиболее приемлемым перед началом лечения. Рекомендуется проводить оценку функции щитовидной железы перед началом лечения и регулярно во время лечения на фоне применения лекарственного средства.

Периферическая нейропатия.

Леналидомид структурно связан с талидомидом, который, как известно, вызывает серьезные периферические нейропатии. При длительном применении леналидомиду для лечения впервые диагностированной множественной миеломы не было зафиксировано повышение частоты возникновения периферической нейропатии.

Реакция «опухолевого вспышки» и синдром лизиса опухоли.

Поскольку леналидомид обладает противоопухолевой активностью, может возникнуть такое осложнение как синдром лизиса опухоли (СЛП). СЛП и реакция «опухолевого вспышки» (РПС) обычно наблюдается у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), а иногда - у пациентов с лимфомами, которые ранее получали лечение леналидомидом. Во время лечения леналидомидом были зарегистрированы летальные случаи от СЛП. Пациентами, склонными к риску развития СЛП и РПС, есть те, кто имеет высокое опухолевое нагрузки еще до начала лечения. Следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов леналидомидом. По этим пациентами нужно внимательно следить, особенно в течение первого цикла или при повышении дозы, и в случае необходимости принимать соответствующие меры. Имеются единичные сообщения о СЛП у пациентов с множественной миеломой, которые получали лечение леналидомидом,

Опухолевое нагрузки.

• Лимфома клеток мантийной зоны.

Леналидомид не рекомендуется для лечения пациентов с высокой опухолевой нагрузкой, если доступны альтернативные варианты лечения.

Пациентам с большим опухолевой нагрузкой нужно внимательно следить за побочными реакциями, в частности за реакциями «опухолевого вспышки» (РПС) (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Также, по данным исследования среди пациентов с большим опухолевой нагрузкой существует повышенный риск летальности в начале лечения.

Высокое опухолевое нагрузка - это по меньшей мере один очаг ≥ 5 см в диаметре или 3 ячейки ≥ 3 см в диаметре.

Реакция «опухолевого вспышки».

• Лимфома клеток мантийной зоны.

Рекомендуется проводить тщательный мониторинг и оценку на предмет РПС. Пациенты с диагностированным высоким Международным прогностическим индексом мантийноклитиннои лимфомы (МПИМ) или генерализованной лимфаденопатии (по меньшей мере один очаг ≥ 7 см в наибольшем диаметре), находящихся на начальном уровне, подвержены риску развития РПС. Реакция «опухолевого вспышки» может имитировать прогрессирования заболевания (ПО). Пациенты, столкнулись с РПС, получавших терапию кортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и / или наркотическими анальгетиками для лечения симптомов РПС. Решение о начале терапии РПС должно быть сделано после тщательного клинического обследования конкретного пациента.

Аллергические реакции.

Известно о случаях аллергических реакций / реакций гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение леналидомидом. Пациенты, которые ранее имели аллергические реакции во время лечения талидомидом, следует тщательно наблюдать, поскольку в литературе сообщали о возможных перекрестные реакции между леналидомидом и талидомидом.

Тяжелые кожные реакции.

Сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и медикаментозную кожную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) при применении леналидомиду. Пациенты должны быть проинформированы врачами о признаков или симптомов этих реакций и должны немедленно сообщать медицинских работников в случае развития таких симптомов. Леналидомид нужно отменить при эксфолиативных или буллезный дерматит, или при подозрении на ССД, ТЭН или DRESS. Восстановление лечение возможно только после исчезновения этих реакций. Временное прекращение лечения или отмена леналидомиду также может рассматриваться и при других видах кожных реакций в зависимости от тяжести. Лечение леналидомидом нельзя назначать пациентам, в анамнезе которых имеются указания на тяжелые кожные реакции на фоне применения талидомида.

Неиспользованные капсулы.

Пациенты не должны передавать этот препарат другим лицам. Необходимо вернуть неиспользованные капсулы в медицинское учреждение после окончания лечения.

Первичные злокачественные опухоли другой локализации.

В клинических исследованиях отмечена более высокая частота возникновения первичных злокачественных опухолей другой локализации (ПЗПИЛ) у пациентов, которые ранее лечились леналидомидом и дексаметазоном по сравнению с контрольной группой. Неинвазивные ПЗПИЛ включают Базиль или плоскоклеточный рак кожи. Большинство инвазивных ПЗПИЛ относились к солидных опухолей.

В клинических исследованиях впервые диагностированной множественной миеломы у пациентов, не подпадают под критерии для проведения трансплантации, наблюдалось 4,9-кратное увеличение заболеваемости гематологическими формами ПЗПИЛ (случаи ОМЛ, МДС) у пациентов, получающих лечение леналидомидом в сочетании с мелфаланом и преднизолоном в прогрессирования по сравнению с мелфаланом в комбинации с преднизолоном. 2,12-кратное увеличение заболеваемости солидных ПЗПИЛ наблюдалось у пациентов, получавших лечение леналидомидом (9 циклов) в комбинации с мелфаланом и преднизолоном по сравнению с мелфаланом в сочетании с преднизолоном.

У пациентов, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном к прогрессированию или в течение 18 месяцев, рост заболеваемости гематологические ПЗПИЛ не было повышенным по сравнению с пациентами, получавшими лечение талидомидом в сочетании с мелфаланом и преднизолоном. 1,3-кратное увеличение заболеваемости солидных опухолей ПЗПИЛ наблюдалось у пациентов, получавших лечение леналидомидом в комбинации с дексаметазоном к прогрессированию или в течение 18 месяцев, по сравнению с пациентами, получавшими лечение талидомидом в сочетании с мелфаланом и преднизолоном.

Повышенный риск возникновения первичных злокачественных опухолей другой локализации, связанных с леналидомидом, сопоставим с ВДММ после перенесенной аутологичной трансплантации стволовых клеток. Поскольку риск недостаточно изучен, следует учитывать это при рассмотрении и использовании препарата в такой ситуации.

Риск возникновения гематологических злокачественных заболеваний, особенно ОМЛ, ДМС, В-клеточных злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина) был выше в группе приема леналидомиду, чем в группе плацебо. Частота возникновения солидных опухолей, ПЗПИЛ была выше в группе лечения леналидомидом, чем в группе плацебо.

Риск возникновения гематологических ПЗПИЛ необходимо учитывать перед началом лечения лекарственным средством или в комбинации с мелфаланом, или сразу после применения высоких доз мелфалана и проведения ТАСК. Врачи должны тщательно оценивать состояние пациентов до и во время лечения, используя стандартный скрининг на рак для выявления ПЗПИЛ и своевременного лечения.

Прогрессирования к острому миелоидного лейкоза при низком и среднем-1 риска МДС.

• Кариотип.

Базовые переменные, включая цитогенетическим комплексом, ассоциируются с прогрессированием острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у тех пациентов, которые зависят от трасфузий и имеют генетическую аномалию Del (5q).

• Статус ТР53.

Мутация ТР53 присутствует у 20-25% Del 5q пациентов низкого риска МДС и связывается с увеличением риска прогрессирования к острому миелоидного лейкоза (ОМЛ).

Прогрессирование в других злокачественных новообразований при лимфоме клеток мантийной зоны.

Лимфома клеток мантийной зоны, ОМЛ, B-клеточные лейкозы и немеланомного рак кожи (НМРШ) является потенциальным риском.

Печеночные расстройства.

Печеночная недостаточность, в частности с летальным исходом, была зарегистрирована у пациентов, получавших леналидомид в комбинированной терапии: сообщали об острой печеночной недостаточности, токсический гепатит, цитолитический гепатит, холестатический гепатит и смешанный цитолитический / холестатический гепатит. Механизм тяжелой медикаментозной гепатотоксичности остается неизвестным, хотя в некоторых случаях предыдущие вирусные заболевания печени, повышенный уровень ферментов печени, и, возможно, лечения антибиотиками могут быть факторами риска.

Часто сообщали об аномальных печеночные пробы, имели, как правило, бессимптомно и возвращались к норме при прекращении приема препарата. По возвращении параметров к исходному уровню может быть рассмотрено возобновление лечения в меньшей дозе.

Леналидомид выводится почками. Важно корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек для того, чтобы избежать такой концентрации в плазме крови, которая может увеличить риск возникновения более тяжелых гематологических побочных реакций или гепатотоксичности. Контроль функций печени особенно рекомендуется при наличии в анамнезе или множественной вирусной инфекции печени, или при комбинации леналидомиду с лекарственными средствами, которые могут вызывать дисфункцию печени.

Пациенты с впервые диагностированной множественной миеломой.

Наблюдался повышенный уровень непереносимости при применении комбинаций леналидомиду (побочные реакции III-IV степени, тяжелые побочные реакции, прекращение приема) у пациентов в возрасте от 75 лет, III стадии в соответствии с международной системы стадирования (МСС), ВС (общее состояние) по СОГО (восточная объединенная группа онкологов США) ≤ 2 или КК <60 мл / мин. Состояние пациентов должен быть тщательно оценен на предмет их способности переносить комбинации леналидомиду, с учетом возраста, стадии III по МСС, ВС за СОГО ≤ 2 или КК <60 мл / мин.

Катаракта.

Сообщалось, что катаракта возникала чаще у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном, в частности, при использовании в течение длительного времени. Рекомендуется регулярный мониторинг качества зрения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Через тератогенный потенциал лечения леналидомидом следует назначать в рамках Программы предотвращения беременности, кроме доказанных случаев того, что пациенты не имеют способности к деторождению.

Женщины репродуктивного возраста / Контрацепция у мужчин и женщин

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции. Если у женщины, получавшей лечение леналидомидом, наступает беременность, то лечение нужно остановить, а пациентку направить к врачу, который специализируется или имеет опыт с тератологии, для оценки рисков и получения рекомендаций. Если забеременела женщина-партнер мужа, который получает лечение леналидомидом, то рекомендуется направить женщину-партнера к врачу, специализирующемуся или имеет опыт тератологии, для оценки рисков и получения рекомендаций.

Леналидомид при лечении присутствует в семенной жидкости в крайне низких концентрациях, и у здоровых мужчин не оказывается еще 3 дня после прекращения приема. В качестве меры пресечения, а также с учетом определенных групп населения, имеющих нарушения функции почек и удлинение времени элиминации лекарственных средств, все пациенты мужского пола, принимающих леналидомид, должны использовать презерватив в течение периода лечения, во время временного прекращения лечения и в течение 1 недели после прекращения лечения, если их партнерша беременна или способна к репродукции и не пользуется методами контрацепции.

Применение в период беременности.

Леналидомид - структурный аналог талидомида. Талидомид является известным человеческим тератогеном, что может приводить к тяжелым, угрожающих жизни врожденных дефектов.

Экспериментальные исследования леналидомиду на обезьянах показали результаты, сходные с результатами, описанными для талидомида. Учитывая то, леналидомид имеет тератогенный эффект, его применение противопоказано в период беременности.

Применение при грудном вскармливании.

Пока неизвестно, проникает леналидомид в грудное молоко. Поэтому во время лечения леналидомидом следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на репродуктивную функцию.

В исследовании фертильности крыс на фоне приема леналидомиду в концентрациях до 500 мг / кг (что примерно в 200-500 раз превышает терапевтические дозы для человека 25 мг и 10 мг, соответственно, опираясь на площадь поверхности тела) не отмечалось никакого негативного влияния на фертильность и не было обнаружено токсичности на организм родителей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Леналидомид имеет незначительный или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. При использовании леналидомиду были зарегистрированы усталость, головокружение, сонливость, вертиго и нечеткость зрения. Поэтому при управлении автотранспортом или другими механизмами рекомендуется осторожность.

Способ применения Ленангио и дозы

Лечение должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Для всех показаний, приведенных ниже:

• доза должна быть модифицирована на основании клинических и лабораторных исследований (см. Разделы «Особые меры безопасности», «Особенности применения»);

• для коррекции дозы во время лечения и повторного лечения рекомендуется скорректировать тромбоцитопения III, IV степени, нейтропения или другую токсичность ИИИ или IV степени, что считается связанной с применением леналидомиду;

• в случае развития нейтропении следует учитывать использование факторов роста в лечении пациентов;

• если от пропущенной дозы прошло меньше 12:00, пациент может принять дозу. Если прошло больше 12:00 после пропущенной дозы, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но следующую дозу принять в назначенное время на следующий день.

Способ применения.

Пероральное применение. Капсулы леналидомиду нужно принимать в одно и то же время в соответствии с графиком приема. Капсулы должны быть открыты, сломанные или пожеванный. Капсулы следует глотать целиком, желательно с водой, с пищей или без пищи. Рекомендуется нажимать только на один конец капсулы для удаления ее из блистера, тем самым уменьшая риск деформации или разлома капсулы.

Дозировки.

Впервые диагностирована множественная миелома.

Поддерживающая терапия леналидомидом у пациентов, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT ).

Поддерживающую терапию леналидомидом следует начать после надлежащего восстановления гематологических показателей после проведения ASCT у пациентов без признаков прогрессирования. Лечение леналидомидом не следует начинать, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) <1,0 х 109 / л и / или количество тромбоцитов <75 х 109 / л.

Рекомендуемая доза.

Рекомендованная начальная доза леналидомиду 10 мг перорально 1 раз в сутки, непрерывно (от 1 до 28 дней из повторяющихся 28-дневных циклов), принимающих к прогрессированию заболевания или непереносимости. После 3-х циклов поддерживающей терапии леналидомидом доза может быть увеличена до 15 мг перорально 1 раз в сутки, при условии хорошей переносимости.

Рекомендации по уменьшению дозы.

После 3 циклов лечения леналидомидом доза может быть увеличена до 15 мг перорально 1 раз в сутки в условиях хорошей переносимости.

Тромбоцитопения.

Нейтропения .

* - На усмотрение врача, если нейтропения является единственной токсичностью при любом уровне дозировки, следует добавить к лечению гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) и поддерживать уровень дозировки леналидомиду.

Ленангио в комбинации с дексаметазоном до начала прогрессирования заболевания у пациентов, которым не показана трансплантация.

Нельзя начинать лечение леналидомидом, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) менее 1,0 x 109 / л и / или количество тромбоцитов менее 50 x 109 / л.

Рекомендуемая доза.

Рекомендованная начальная доза Ленангио составляет 25 мг перорально 1 раз в сутки с 1 по 21 день при повторяющихся 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг 1 раз в сутки перорально в 1, 8, 15 и 22 дни повторяющихся 28-дневных циклов. Пациенты могут продолжать терапию Ленангио и дексаметазоном до начала прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости.

На основании клинических и лабораторных данных продолжается или меняется режим дозирования препарата. Для пациентов в возрасте от 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг / сут на 1, 8, 15 и 22 дни каждого 28-дневного цикла. Рекомендуемая доза Ленангио для пациентов с умеренной почечной недостаточностью составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемое корректировки дозы при лечении или при его возобновлении.

Корректировка дозы приведены ниже, рекомендуется для управления тромбоцитопения, нейтропения III-IV степени или другими проявлениями токсичности III-IV степени, связанные с леналидомидом.

Этапы по уменьшению дозы.

* - уменьшение дозы обоих препаратов может быть применено независимо.

** - в случае необходимости применения дозы 2,5 мг - применять препарат в соответствующей дозировке.

Тромбоцитопения.

* - Если дозолимитирующим токсичность (ДЛТ) возникает до 15 дня цикла, то прием лекарственного средства следует прекратить как минимум до окончания текущего 28-дневного цикла.

Нейтропения.

При нейтропении нужно рассмотреть применение пациенту препаратов фактора роста.

Если дозу леналидомиду был снижен в связи с гематологической ДЛТ, то прием леналидомиду может быть восстановлено со следующего высшего уровня дозирования (до стартовой дозы) по усмотрению лечащего врача, если продолжение терапии леналидомидом / дексаметазоном привело к улучшению функции костного мозга (отсутствие ДЛТ в течение не менее 2 последовательных циклов, и АКН ≥ 1500 / мкл, тромбоциты ≥ 100 000 / мкл в начале нового цикла на текущем уровне дозы).

Леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном с последующей поддерживающей монотерапии у пациентов, которым не показана трансплантация.

Лечение леналидомидом нельзя начинать, если АКН <1,5 х 109 / л и / или тромбоцитов <75 x 109 / литр.

Рекомендуемая доза.

Рекомендованная начальная доза леналидомиду составляет 10 мг / сут перорально с 1-го по 21 день повторяющегося 28-дневного цикла до 9 циклов, мелфалана - 0,18 мг / кг перорально с 1-го по 4 день 28-дневного цикла, преднизолона - 2 мг / кг перорально с 1-го по 4 день 28-дневного цикла. Пациенты, получившие 9 циклов лечения или которые не в состоянии завершить комбинированную терапию в связи с непереносимостью лекарственного средства, лечатся только леналидомидом в дозе 10 мг / сут перорально с 1-го по 21 день повторяющегося 28-дневного цикла до начала прогрессирования заболевания . На основании клинических и лабораторных данных продолжается или меняется режим дозирования препарата.

Рекомендуемое корректировки дозы при лечении или при его возобновлении.

Корректировка дозы приведены ниже, рекомендуется для управления тромбоцитопения, нейтропения III-IV степени или другими проявлениями токсичности III-IV степени, которые, как считается, касающиеся леналидомиду.

Этапы по уменьшению дозы.

* - В случае необходимости применения доз 2,5 мг или 7,5 мг - применять препарат в соответствующей дозировке.

** - Если нейтропения является единственным проявлением токсичности при любом уровне дозы, нужно добавить к лечению гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и поддерживать уровень дозы леналидомиду.

Тромбоцитопения.

Нейтропения.

* - Если пациент не получает терапию г-КСФ, то ее нужно начать. На 1-й день следующего цикла в случае необходимости продолжать лечение г-КСФ и поддерживать дозу мелфалана, если нейтропения была единственным проявлением ДЛТ. Иначе уменьшить на один уровень дозировки в начале следующего цикла.

При нейтропении нужно рассмотреть применение пациенту препаратов фактора роста.

Множественная миелома с меньшей мере одной предыдущей линией терапии.

Рекомендуемая доза.

Рекомендованная начальная доза леналидомиду составляет 25 мг перорально 1 раз в сутки с 1-го по 21 день при повторяющихся 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг перорально 1 раз в сутки с 1 по 4, с 9 по 12 и с 17 по 20 день каждого 28-дневного цикла в течение первых 4 циклов терапии, а затем по 40 мг 1 раз в сутки с 1-го по 4 день каждые 28 дней. Режим дозирования лекарственного средства продолжается или меняется на основании клинических и лабораторных данных. Доктор, который проводит лечение, следует тщательно оценивать выбор необходимой для лечения дозы дексаметазона с учетом состояния и статуса болезни пациента.

Нельзя начинать лечение леналидомидом, если АКН <1,0 x 109 / литр и / или тромбоциты <75 x 109 / литр или в зависимости от инфильтрации костного мозга плазматическими клетками, тромбоциты <30 х 109 / литр.

Рекомендуемое корректировки дозы при лечении или при его возобновлении.

Корректировка дозы приведены ниже, рекомендуется для управления нейтропенией или тромбоцитопенией III-IV степени, или другими проявлениями токсичности III-IV степени, которые, как считается, связаны с приемом леналидомиду.

Этапы по уменьшению дозы.

Тромбоцитопения.

Нейтропения.

При нейтропении нужно рассмотреть применение пациенту препаратов фактора роста.

Миелодиспластический синдром.

Лечение леналидомидом нельзя начинать, если АКН <0,5 х 109 / л и / или тромбоцитов <25 x 109 / литр.

Рекомендуемая доза.

Рекомендованная начальная доза леналидомиду составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки с 1-го по 21 день при повторяющихся 28-дневных циклов. Режим дозирования лекарственного средства продолжается или меняется на основании клинических и лабораторных данных.

Рекомендуемое корректировки дозы при лечении или при его возобновлении.

Корректировка дозы приведены ниже, рекомендуется для управления нейтропенией или тромбоцитопенией III-IV степени, или другими проявлениями токсичности III-IV степени, которые, как считается, касающиеся леналидомиду.

Этапы по уменьшению дозы *

* - В случае необходимости применения доз 2,5 мг - применять препарат в соответствующей дозировке.

Для пациентов, которые получали сначала 10 мг и у которых наблюдалась тромбоцитопения или нейтропения.

Тромбоцитопения.

Нейтропения.

Прекращение приема леналидомиду.

Пациентам без крайней мере незначительных эритроидных реакций в течение 4 месяцев после начала терапии, продемонстрировали минимум на 50% снижение потребности в трансфузиях или, если не было трансфузий, повышение гемоглобина составляет 1 г / л, следует прекратить лечение леналидомидом.

Лимфома клеток мантийной зоны.

Рекомендуемая доза.

Рекомендованная начальная доза леналидомиду составляет 25 мг перорально 1 раз в сутки с 1-го по 21 день при повторяющихся 28-дневных циклов.

Режим дозирования лекарственного средства продолжается или меняется на основании клинических и лабораторных данных.

Рекомендуемое корректировки дозы при лечении или при его возобновлении.

Корректировка дозы приведены ниже, рекомендуется для управления нейтропенией или тромбоцитопенией или другими проявлениями токсичности III-IV степени, которые, как считается, касающиеся леналидомиду.

Этапы по уменьшению дозы *.

* - В случае необходимости применения доз 2,5 мг - применять препарат в соответствующей дозировке.

Тромбоцитопения.

Нейтропения.

Реакция «опухолевого вспышки».

Пациенты с реакцией «опухолевого вспышки» I-II степени (РПС) без прерывания или изменения приема могут продолжать принимать леналидомид по усмотрению врача. Пациенты с РПС III-IV степени должны отказаться от лечения леналидомидом, пока РПС не уменьшится до степени ≤ I, и пациенты смогут получать симптоматическое лечение согласно инструкции по лечению РПС I и II степеней.

Всем пациентам.

При III и IV степени токсичности, что, как считается, касается леналидомиду, лечение должно быть прекращено, и восстановлен по усмотрению врача, только со следующего низшего уровня дозировки, когда токсичность снижается ≤ II степени.

При высыпаниях на коже II-III степени нужно прерывать или приостановить прием леналидомиду. Лечение леналидомидом должно быть отменено в случае возникновения ангионевротического отека, высыпания IV степени, эксфолиативных или буллезный высыпаний, или если предполагается возникновения синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), и не следует восстанавливать после исчезновения этих реакций.

Особые группы пациентов.

Люди пожилого возраста.

Леналидомид применяли в клинических испытаниях пациентам с множественной миеломой в возрасте до 91 года, пациентам с миелодиспастичним синдромом в возрасте до 95 лет и до 88 лет при лимфоме клеток мантийной зоны. Поскольку у пациентов пожилого возраста больше вероятность снижения функции почек, следует соблюдать подхода к подбору дозы, и было бы уместно наблюдать за функцией почек.

У пациентов в возрасте от 75 лет с впервые диагностированной множественной миеломой, которые получали лечение леналидомидом, была более высокая частота новых случаев возникновения серьезных побочных реакций и побочных реакций, которые привели к прекращению лечения. Перед началом лечения нужно проводить тщательную оценку состояния пациентов в возрасте от 75 лет с впервые диагностированной множественной миеломой.

Впервые диагностирована множественная миелома: пациенты, которым не показана трансплантация.

Для пациентов в возрасте от 75 лет, которые получали лечение леналидомидом в сочетании с дексаметазоном, начальная доза дексаметазона составляет 20 мг / сут на 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения.

Коррекция дозы не требуется для пациентов в возрасте от 75 лет, которые получают леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном. У пациентов в возрасте от 75 лет, получающих лечение леналидомидом, повышенный риск возникновения серьезных побочных реакций, которые могут приводить к прекращению лечения.

В клинических исследованиях впервые выявленной миеломы у пациентов, не соответствуют критериям для проведения трансплантации, комбинированная терапия леналидомидом переносилась хуже у пациентов в возрасте от 75 лет по сравнению с молодыми пациентами. У этих пациентов отмена препарата происходила при более высоком уровне непереносимости (побочные реакции III-IV степени тяжести и тяжелые побочные реакции) по сравнению с пациентами <75 лет.

Множественная миелома с меньшей мере одной предыдущей линией терапии.

Процент пациентов с множественной миеломой в возрасте от 65 лет существенно не отличался в группах, получавших леналидомид с дексаметазоном или плацебо с дексаметазоном. Между этими и более молодыми пациентами никакой разницы в профилях безопасности и эффективности не наблюдалось, но нельзя исключать наличие большей склонности у людей пожилого возраста.

Миелодиспластический синдром.

Для пациентов с миелодиспластическим синдромом, получавших леналидомид, нет никакой разницы в отношении безопасности и эффективности между пациентами в возрасте от 65 лет и моложе.

Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, то нужно осторожно подбирать дозу лекарственного средства, также было бы уместно контролировать функцию почек.

Лимфома клеток мантийной зоны.

Для пациентов с лимфомой клеток мантийной зоны, получавших лечение леналидомидом, не наблюдалось никакой разницы в безопасности и эффективности между пациентами в возрасте от 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет.

Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, то нужно осторожно подбирать дозу лекарственного средства, также уместно контролировать функцию почек.

Пациенты с почечной недостаточностью.

В основном леналидомид выводится из организма с помощью почек пациенты с более выраженной почечной недостаточностью могут хуже переносить лечение. Следует проявлять осторожность в выборе дозы и рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Корректировка дозы не требуется пациентам с легкой почечной недостаточностью, множественной миеломой, миелодиспластическим синдромом или лимфомой клеток мантийной зоны. Следующие корректировки дозы рекомендованы в начале лечения и в течение терапии для пациентов со средней или тяжелой почечной недостаточностью, или на терминальной стадии почечной недостаточности.

Нет никаких данных о III стадии клинических испытаний у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН) (клиренс креатинина [УК] <30 мл / мин, требующей диализа).

множественная миелома

1 - доза может быть повышена до 15 мг 1 раз в сутки после 2 циклов, если пациент не отвечает на лечение и переносит лечение.

2 - В случае необходимости применения доз 7,5 мг - применять препарат в соответствующей дозировке.

После начала лечения леналидомидом следующие модификации дозы лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью должны базироваться на индивидуальной переносимости лечения пациентом в соответствии с тем, как это указано выше.

Миелодиспластические синдромы ^

* - Рекомендуемые мероприятия по снижению дозы лекарственного средства в течение лечения и при восстановлении терапии для управления нейтропенией или тромбоцитопенией III-IV степени или другими проявлениями токсичности III-IV степени, связанные с леналидомидом.

^ - В случае необходимости применения доз 2,5 мг - применять препарат в соответствующей дозировке.

Лимфома клеток мантийной зоны.

1 - доза может быть повышена до 15 мг 1 раз в сутки после 2 циклов, если пациент не отвечает на лечение и переносит лечение.

2 - В случае необходимости применения доз 7,5 мг - применять препарат в соответствующей дозировке.

После начала лечения леналидомидом следующие изменения дозы лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью должны базироваться на индивидуальной переносимости лечения пациентом в соответствии с тем, как это указано выше.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение леналидомиду официально не изучали у пациентов с нарушениями функции печени и нет никаких конкретных рекомендаций по выбору конкретных доз.

Дети

По соображениям безопасности леналидомид не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Нет никаких конкретных данных о передозировке леналидомидом, хотя в исследованиях по определению оптимальной дозы некоторые пациенты получали до 150 мг, а в исследованиях однократного приема некоторые пациенты получали дозы до 400 мг. Токсичность, ограничивающим дозу, в этих исследованиях была, в основном, гематологической. В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия.

Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности.

Новая диагностирована множественная миелома: пациенты, перенесшие трансплантацию аутологичных стволовых клеток и получали лечение леналидомидом.

Серьезные побочные реакции, которые наблюдались чаще (≥5%), при поддерживающем лечении леналидомидом, чем в плацебо, были:

• пневмонии, легочная инфекция, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропения, бронхит, диарея, назофарингит, спазмы мышц, лейкопения, астения, кашель, тромбоцитопения, сыпь, гастроэнтерит и лихорадка, утомляемость, лейкопения, анемия.

Впервые диагностирована множественная миелома у пациентов, получавших лечение леналидомидом в комбинации с низкими дозами дексаметазона.

Тяжелыми побочными реакциями, которые наблюдались чаще (≥ 5%) при приеме леналидомиду в сочетании с низкими дозами дексаметазона, чем в сочетании с мелфаланом, преднизолоном и талидомидом (MПT), были пневмония и почечная недостаточность. Из побочных реакций, которые наблюдались чаще, были: диарея, усталость, боль в спине, астения, бессонница, сыпь, снижение аппетита, кашель, гипертермия и мышечные спазмы.

Впервые диагностирована множественная миелома у пациентов, которым не показана трансплантация и принимавших леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном.

Тяжелыми побочными реакциями, которые наблюдались чаще (≥ 5%) при терапии мелфаланом, преднизолоном и леналидомидом, после поддерживающего лечения леналидомидом или мелфаланом, преднизолоном и леналидомидом, после приема плацебо, чем при приеме мелфалана, преднизолона и плацебо после приема плацебо, были: фебрильная нейтропения, анемия.

• Неблагоприятные реакции, наблюдавшиеся чаще: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, запор, диарея, сыпь, гипертермия, периферические отеки, кашель, снижение аппетита и астения.

Множественная миелома у пациентов с менее одной предыдущей линией терапии.

• Тяжелейшими побочными реакциями, которые наблюдались чаще при приеме комбинации леналидомиду с дексаметазоном, чем при приеме плацебо с дексаметазоном, были: венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия), нейтропения IV степени.
• Неблагоприятные побочные реакции возникали чаще при приеме комбинации леналидомиду с дексаметазоном, чем при приеме комбинации плацебо с дексаметазоном: усталость, нейтропения, запор, диарея, мышечные спазмы, анемия, тромбоцитопения и высыпания.

Миелодиспластические синдромы.

• Большинство побочных реакций, как правило, наблюдались в течение первых 16 недель терапии леналидомидом. Тяжелые побочные реакции включали венозную тромбоэмболию (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) нейтропения III-IV степени, фебрильной нейтропенией и тромбоцитопения III-IV степени.

У пациентов, получавших лечение леналидомидом по сравнению с контрольной группой, побочные реакции наблюдались чаще и обычно были такими: нейтропения, тромбоцитопения, диарея, запор, тошнота, зуд, сыпь, усталость и мышечные спазмы.

Лимфома клеток мантийной зоны.

Тяжелые побочные реакции, которые наблюдались в группе приема леналидомиду по сравнению с контрольной группой, были: нейтропения, легочная эмболия, диарея.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые чаще возникали в группе леналидомиду по сравнению с контрольной группой, были такие: нейтропения, анемия, диарея, усталость, запор, гипертермия и сыпь (в частности дерматит аллергический). Пациенты с повышенным опухолевой нагрузкой в ​​начале терапии в группе повышенного риска ранней летальности.

Список побочных реакций представлен в виде таблицы.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, получавших лечение леналидомидом, представлены ниже в таблице и систематизированы по частоте и классом систем органов. Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (от <1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных).

Следующая таблица получена из данных, собранных во время многочисленных исследований лечения миеломы при монотерапии.

Таблица 1.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с множественной миеломой, которые получали лечение леналидомидом в монотерапии.

1 - Побочные реакции, о которых сообщали как серьезные в клинических испытаниях у пациентов с ВДММ, перенесших ASCT.

2 - применяется только к серьезным побочным реакциям.

3 - См. описание отдельных побочных реакций.

4 - комбинированный термин «пневмония» включает следующие состояния: бронхопневмония, долевая пневмония, пневмония Pneumocystis jiroveci, пневмония, пневмония, вызванная клебсиеллами, легионеллами, микоплазматична пневмония, пневмококковая, стрептококковая пневмония, вирусная пневмония, нарушения со стороны легких, пневмонит.

5 - комбинированный термин «Сепсис» включает следующие патологические состояния: бактериальный сепсис, пневмококковый сепсис, септический шок, стафилококковый сепсис.

6 - Термин «Периферическая нейропатия» включает в себя следующие патологические состояния: периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, полиневропатия.

7 - «Тромбоз глубоких вен» комбинированный термин, включающий следующие патологические состояния: тромбоз глубоких вен, тромбоз, венозный тромбоз.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с множественной миеломой, которые получали лечение леналидомидом в составе комбинированной терапии.

Приведенная ниже таблица получена из данных, собранных в ходе исследований с участием пациентов с множественной миеломой в составе комбинированной терапии. Данные не были адаптированы в соответствии с продолжительностью лечения в группе леналидомиду к прогрессированию заболевания по сравнению с контрольной группой в основных исследованиях множественной миеломы.

Таблица 2.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с множественной миеломой, которые получали леналидомид в комбинации с дексаметазоном или мелфаланом с преднизолоном.

^ - см. описание отдельных побочных реакций.

* - О плоскоклеточный рак кожи сообщали в клинических исследованиях пациентов, ранее получавших лечение от миеломы леналидомидом в сочетании с дексаметазоном, по сравнению с контрольной группой.

** - Было сообщено о плоскоклеточное карциному кожи в клиническом исследовании пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, которые принимали леналидомид с дексаметазоном, по сравнению с контрольной группой.

Побочные реакции при монотерапии МДС и лимфомы клеток мантийной зоны.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, лечили миелодиспластический синдром и лимфому клеток мантийной зоны, указанные ниже в таблице и систематизированы по частоте и классом системы органов. В рамках каждого частотного группировки побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота определяются: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (от <1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных).

Таблица 3.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с миелодиспластическим синдромом, получавших лечение леналидомидом.

^ - см. описание отдельных побочных реакций.

◊ - Побочные реакции, заявлялись как тяжелые во время клинических испытаний по лечению МДС.

Таблица 4.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с лимфомой клеток мантийной зоны, получавших лечение леналидомидом.

^ - см. описание отдельных побочных реакций.

◊ - Побочные реакции, заявлялись как тяжелые во время клинических испытаний лечения лимфомы клеток мантийной зоны:

Побочные реакции, которые наблюдались в послерегистрационных исследованиях.

В дополнение к указанным выше побочных реакций, выявленных в ходе клинических испытаний, следующая таблица получена из данных, собранных в послерегистрационных исследованиях.

Таблица 5.

Побочные реакции, которые наблюдались в послерегистрационных исследованиях у пациентов с множественной миеломой, которые получали лечение леналидомидом.

^ - см. описание отдельных побочных реакций.

Описание отдельных побочных реакций.

Тератогенность.

Леналидомид - структурный аналог талидомида. Талидомид является известным человеческим тератогеном, что может приводить к тяжелым, угрожающих жизни врожденных дефектов.

Экспериментальные исследования леналидомиду на обезьянах показали результаты, сходные с результатами, описанными для талидомида. Если леналидомид принимать в период беременности, то ожидается его тератогенным действием.

Нейтропения и тромбоцитопения.

Пациенты с впервые диагностированной множественной миеломой, которые перенесли ASCT и получали лечение леналидомидом.

Поддерживающая терапия леналидомидом после ASCT ассоциированная с более высокой частотой нейтропении IV степени по сравнению с плацебо. В некоторых случаях безотлагательное лечение нейтропении потребовало прекращения лечения леналидомидом. Частота нейтропении IV степени в группах поддерживающего лечения леналидомидом была сравнима с плацебо в обоих исследованиях. Поддерживающая терапия леналидомидом после ASCT ассоциируется с более высокой частотой возникновения тромбоцитопении ИИИ или IV степени по сравнению с плацебо.

• Впервые диагностирована множественная миелома у пациентов, получающих лечение леналидомидом в комбинации с низкими дозами дексаметазона.

Сочетание леналидомиду с низкими дозами дексаметазона у пациентов с впервые выявленной множественной миеломой сопровождалось уменьшением возникновения нейтропении III-IV степени. Фебрильная нейтропения IV степени наблюдалась реже.

• Впервые диагностирована множественная миелома у пациентов, принимающих леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном.

Сочетание леналидомиду с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с впервые выявленной множественной миеломой сопровождалось повышением возникновения нейтропении III-IV степени. Эпизоды фебрильной нейтропении IV степени наблюдались чаще.

• Множественная миелома с меньшей мере одной предыдущей линией терапии.

Применение комбинации леналидомиду с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой сопровождается повышенной частотой возникновения нейтропении III-IV степени. Эпизоды фебрильной нейтропении IV степени наблюдались реже.

Миелодиспластические синдромы.

У пациентов с миелодиспластическим синдромом применения леналидомиду сопровождается более высокой частотой возникновения нейтропении III-IV степени. Эпизоды фебрильной нейтропении III-IV степени наблюдались у 2,2% пациентов, получавших лечение леналидомидом по сравнению с 0,0% в группе плацебо.

• Лимфома клеток мантийной зоны.

У пациентов с лимфомой клеток мантийной зоны применения леналидомиду сопровождается более высокой частотой развития нейтропении III-IV степени (43,7% пациентов, получавших леналидомид по сравнению с 33,7% пациентов группы контроля).

Венозная тромбоэмболия.

Повышенный риск развития тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (фона) ассоциированный с применением леналидомиду с дексаметазоном пациентам с множественной миеломой и в меньшей степени у пациентов, получающих лечение леналидомидом в сочетании с мелфаланом и преднизолоном или пациентам с множественной миеломой, миелодиспластическим синдромом и лимфомой клеток мантийной зоны, получающих лечение леналидомидом в виде монотерапии. Одновременное применение стимуляторов эритропоэза или наличие в анамнезе ТГВ также может повышать риск развития тромбозов у ​​таких пациентов.

Инфаркт миокарда.

Инфаркт миокарда было зарегистрировано у пациентов, получавших лечение леналидомидом, особенно в тех, которые имели имеющиеся факторы риска.

Геморрагические расстройства.

Геморрагические расстройства указанные в нескольких классах систем органов: нарушения со стороны крови и лимфатической системы, нарушения со стороны нервной системы (внутричерепные кровоизлияния) нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (носовое кровотечение) нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (кровоточивость десен, геморроидальное кровотечение, ректальное кровотечение) нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей (гематурия) травмы, отравления и процедурные осложнения (контузии) и нарушения со стороны сосудов (экхимозы).

Аллергические реакции.

Были зарегистрированы случаи аллергических реакций / реакций гиперчувствительности. В литературе сообщалось, что возможна перекрестная реакция между леналидомидом и талидомидом.

Кожные реакции.

Сообщалось о возникновении синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Пациентам, в анамнезе которых лечение талидомидом ассоциировалось с тяжелыми высыпаниями, не следует назначать леналидомид.

Другое злокачественное новообразование.

В клинических исследованиях с участием пациентов, которые уже получали при лечении миеломы леналидомид с дексаметазоном, по сравнению с контрольной группой, другие злокачественные новообразования составляли главным образом базальноклитиний или плоскоклеточный рак кожи.

Острый миелобластный лейкоз.

• Множественная миелома.

Случаи острого миелобласного лейкоза (ОМЛ) отмечались в клинических исследованиях у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, которые получали лечение леналидомидом в сочетании с мелфаланом, или сразу же после приема высоких доз мелфалана и ТАСК (трансплантация аутологичных стволовых клеток). Такое повышение не наблюдалось в клинических исследованиях пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, которые получали лечение леналидомидом в комбинации с низкими дозами дексаметазона по сравнению с приемом талидомида в сочетании с мелфаланом и преднизолоном.

• Миелодиспластические синдромы.

Базовые переменные, включающие комплекс цитогенетических и TP53 мутаций, ассоциированных с прогрессированием ОМЛ у тех пациентов, которые зависят от трасфузий и имеют генетическую аномалию Del (5q). По оценкам, предполагаемый двухлетний совокупный риск прогрессирования ОМЛ составляет 13,8% у пациентов с аномалией Del (5q) по сравнению с 17,3% у пациентов с аномалией Del (5q) и одной дополнительной цитогенетической аномалией и 38,6% у пациентов с тяжелым кариотипом.

Печеночные расстройства.

В пострегистрационный период были зарегистрированы побочные реакции (частота неизвестна): острая печеночная недостаточность и холестаз (оба потенциально летальные), токсический гепатит, цитолитический гепатит, смешанный цитолитический / холестатический гепатит.

Рабдомиолиз.

В редких случаях наблюдался рабдомиолиз, в некоторых из них, когда леналидомид применяли одновременно со статинами.

Нарушение функций щитовидной железы.

Были зарегистрированы случаи гипотиреоза и гипертиреоза.

Реакция «опухолевого вспышки» и синдром лизиса опухоли.

В клиническом исследовании примерно у 10% пациентов, получавших лечение леналидомидом, возникала реакция «опухолевого вспышки» по сравнению с 0% в контрольной группе. Большинство случаев случались во время первого цикла, которые были расценены как связанные с лечением, большинство были I или II степени тяжести. Пациенты с высоким прогностическим индексом лимфомы клеток мантийной зоны или генерализованной лимфаденопатией (как минимум с имеющимся одним очагом ≥ 7 см в самом длинном диаметре) в начале терапии могут быть в группе риска возникновения РПС. Также сообщалось о случаях возникновения синдрома лизиса опухоли. Большинство случаев случались в первом цикле, были I или II степени тяжести и расценивались как связанные с лечением.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Во время лечения леналидомидом были зарегистрированы случаи перфорации желудочно-кишечного тракта. Перфорации желудочно-кишечного тракта могут привести к желудочно-кишечных кровотечений и септических осложнений и могут быть связаны с летальным исходом.

Срок годности Ленангио

2 года.

Условия хранения Ленангио

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 28 капсул в контейнере (для дозировки 5 мг и 10 мг) или по 21 капсуле в контейнере (для дозировки 15 мг и 25 мг) из ПЭ высокой плотности с крышкой, недоступной для открытия детьми. Внутрь контейнера помещены пакет-саше с осушителем с предупредительной надписью. По 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд (Производственный отдел - 7).

Местонахождение производителя

Участок №P1 - P9, Фаза - III, всего с, Дювада, Визакхапатнам Дистрикт, Андра Прадеш, Индия.

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам (круглосуточно): +380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39