Космеген Лиовак порошок

Космеген Лиовак инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Космеген Лиовак порошок 0,5 мг. Описание и применение Kosmegen Lіovak, аналоги и отзывы. Инструкция Космеген Лиовак порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

Космеген Лиовак поставляется в виде желто-оранжевого лиофилизированного порошка во флаконах, содержащих 500 микрограммов дактиномицин и 20 мг маннитола Е421.

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Фармакологические свойства

фармакодинамические свойства

Механизм действия Космеген тормозит пролиферацию клеток, образуя стабильный комплекс с ДНК га воздействуя на ДНК-заиежний синтез РНК. Как правило, актиномицин подавляют грамм-положительные и грам-отрицательные бактерии и некоторые грибы. Однако токсические свойства актиномицин (в том числе дактиномицин), связанные с их антибактериальной активностью, препятствуют их использованию как антибиотиков для лечения инфекционных болезней.

Поскольку актиномицин является цитотоксическими, они оказывают антинеопластическую эффект, что было доказано на подопытных животных с различными типами имплантатов опухолей. Цитотоксическое действие является основанием для их применения с целью паллиативного лечения некоторых типов злокачественных опухолей.

Фармакокинетические свойства Результаты исследования с участием пациентов со злокачественной меланомой показали, что дактиномицин (3Н актиномицин D) минимально метаболизируется, концентрируется в клетках с ядрами и не проникает через гематоенцефаиичний барьер. Примерно 30% дозы обнаруживается в моче и кале через неделю. Терминальный период полувыведения из плазмы для радиоактивного материала составлял примерно 36 часов.

Доклинических данные по безопасности Международное Агентство исследования рака решило, что дактиномицин является положительным канцерогеном у животных. У мышей и крыс после подкожного или внутрибрюшинного введения препарата развивались местные саркомы. Мезенхимаиьни опухоли наблюдались у самцов шурив F344, которые получать внутришньоочеревини инъекции препарата в дозе 50 микрограммов на килограмм два-пять раз в неделю в течение 18 недель.

Первая опухоль появилась через 23 недели. Доказано, что дактиномицин является мутагенным в ряде исследовательских систем in vitro и in vivo, в том числе для фибробластов и лейкоцитов человека и клеток HELA. У мышей и крыс наблюдались повреждения ДНК и цитогенетические эффекты. Фертильность Информация об адекватных исследования фертильности отсутствует, однако сообщается о повышении частоты бесплодия после лечения другими антинеопластическими средствами. Тератогенность Доказано, что Космеген вызывал пороки развития и эмбриотоксичность у крыс, кроликов и хомяков, которым вводили препарат в дозе 50-100 микрограммов на килограмм внутривенно (что в три-семь раз превышает рекомендованную человеческую дозу).

Клинические характеристики

Космеген Лиовак Показания

Космеген - цитотоксический ангинеопластичний антибиотик иммуносупрессивными свойствами. Космеген в составе комбинированной химиотерапии и / или смешанной режима лечения показан для лечения опухоли Вильмса, рабдомиосаркома детей, саркомы Юинга и метастатического несеминомных рака половых желез. Космеген показан для монотерапии или в составе комбинированного химиотерапевтического режима для лечения гестационного трофобластическая неоплазии. КОСМЕЯ иен как компонент регионарной перфузии в сочетании с мелфаланом показан для лечения местного рецидива или локорегионарних метастазов меланомы.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому компоненту этого препарата. Пациенты с ветряной оспой или опоясывающим герпесом. Если космоген вводится во время или вскоре после перенесенного заболевания ветряной оспой или опоясывающим герпесом, может развиться тяжелое генерализованное заболевание, иногда с летальным исходом.

Особые занобижтии меры для хранения

Хранить при температуре ниже 25 ° С. Не замораживать. Хранить флакон в картонной коробке, чтобы защитить от света.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Многочисленные данные свидетельствуют, что Космеген потенцирует эффекты рентгенотерапии. Вероятно, что правильно и обратное: Космеген может быть более эффективным в случае одновременного применения лучевой терапии. См. раздел 3.4 «Космеген и лучевая терапия». Космеген может влиять па результаты биологических анализов с целью определения уровней антибактериальных лекарственных средств.

Особенности применения

Космеген следует вводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Учитывая токсические свойства актиномицина (например. Коррозионную активность, канцерогенность. Мутагенность, тератогенность), перед работой с препаратом следует ознакомиться со специальными процедурами и неуклонно их придерживаться.

Космеген - высокотоксичный препарат, поэтому работа как с порошком, так и с раствором, а также его введения, требуют повышенной осторожности. Поскольку Космеген крайне коррозионно-активным для мягких тканей, он предназначен для внутривенного введения. Необходимо избегать вдыхания порошка или испарений, а также контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками, особенно слизистыми оболочками глаз.

Во время работы с Космегеном следует использовать соответствующее защитное оборудование. В случае случайного попадания препарата следует немедленно промыть глаза большим количеством воды, нормального солевого раствора или изотонического солевого ирригационного раствора в течение не менее 15 минут, после чего обратиться за консультацией к офтальмологу. В случае случайного попадания препарата на кожу пораженную часть следует немедленно промыть большим количеством воды в течение не менее 15 минут, сняв загрязненную одежду и обувь. Следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Загрязненную одежду следует уничтожить, а обувь тщательно очистить перед повторным использованием (см. 5.6 «Особые меры предосторожности для утилизации»). Как и все антинеопластичес средства, Космеген является токсичным препаратом, что требует частого и тщательного наблюдения за пациентом о возможных нежелательных реакций. Эти реакции могут поражать любые ткани тела, чаще всего - гемопоэтические систему, что приводит к развитию миелосупрессии.

Нельзя забывать о вероятности анафилактоидной реакции. Крайне важно ежедневно осматривать пациента на предмет токсичных побочных эффектов, если применяется комбинированная терапия, поскольку полный курс терапии время от времени плохо переносится. В случае развития стоматита, диареи или выраженного угнетения гемопоэза на фоне терапии эти препараты следует отменить, пока пациент не восстановится. ОККЛЮЗИОННО заболевания вен ОККЛЮЗИОННО заболевания вен (преимущественно печеночных) может вызвать летальный исход, особенно у детей до 48 месяцев (см. 4.8 «Побочные эффекты: желудочно-кишечный тракт»). Космеген и лучевая терапия Сообщается о повышенной частоте желудочно-кишечного токсичности и угнетение красного кисиковоио мозга на фоне комбинированной терапии, включающей в себя Космеген и лучевую терапию. Кроме того, на здоровой коже, а также на слизистых оболочках щек и глотки, может и яви гися ранняя эритема. Меньше обычной доза облучения, примененная в комбинации с Космегеном, вызывает эритему и образование везикул, быстро прогрессируют в стадии пигмениации и десквамации. Заживление происходит через четыре-шесть недель, реже - стираешь два-три месяца.

Под влиянием монотерапии Космегеном возможна реактивация эритемы, возникшей в результате перенесенной ранее лучевой терапии, даже если лучевая терапия проводилась много месяцев назад, и особенно, если интервал между двумя формами терапии короткий. Такое усиление эффекта облучения составляет особую проблему, если лучевая терапия затрагивает слизистые оболочки. Если облучение направлено на носоглотку, вищезгаданепоеднання может вызвать тяжелое воспаление слизистых оболочек полости рта и глотки. Выраженные реакции возможны, если используются высокие дозы как Космегену, так и лучевой терапии, или если пациент особенно чувствителен к такого комбинированного лечения.

Особую осторожность требует применения Космегену течение двух месяцев после облучения с целью лечения правосторонней опухоли Вильмса, поскольку в таких случаях наблюдались гепатомегалия и повышение уровня АСТ. Как правило, Космеген не следует применять одновременно с лучевой терапией для лечения опухоли Вильмса, кроме случаев, когда польза перевешивает риски. Сообщается о повышении частоты вторичных первичных опухолей (в том числе лейкоза) после лечения облучением и антинеопластическими средствами, такими, как Космеген. Мультимодальная терапия обусловливает потребность в тщательном длительном наблюдении за пациентами с раком выживших.

Применение в период беременности или кормления грудью

Доказано, что дактиномицин тератогенным у животных, и его, как правило, не следует применять у беременных женщин. Космеген (дактиномицин) не следует применять у женщин, кормящих грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные отсутствуют. Следует учитывать возможные побочные эффекты - повышенную утомляемость и апатию (см. 3.8 «Побочные эффекты»).

Способ применения Космеген Лиовак и дозы

Токсические реакции, вызванные Космегеном, наблюдаются часто и могут быть тяжелыми (см. 4.8 «Побочные эффекты»), что во многих случаях ограничивает количество препарата, которая может быть введена. Однако тяжесть токсичности в значительной степени варьирует и только частично зависит от дозы.

Введение Дозировка Космегену различается в зависимости от переносимости препарата пациентом, размера и расположения новообразования, а также от применения других форм иерапии. Может возникнуть необходимость в уменьшении обычной дозы, как предлагается ниже, если одновременно применяют дополнительную химиотерапию или лучевую терапию, или же если их применяли ранее. Дозу Космегену рассчитывают в микрограммах.

Интенсивность дозы для двухнедельного цикла для взрослых или детей не должна превышать 15 микрограммов на килограмм в сутки АОО 400-600 микрограммов на квадратный метр поверхности тела в сутки в течение пяти суток. Расчет дозы для пациентов с ожирением или значительными отеками следует осуществлять на основе площади поверхности тела, пытаясь соотнести дозирования с безжировая массой тела. Учитывая высокую частоту токсических эффектов Космегену у детей младшего возраста, препарат следует применять у детей в возрасте до 12 месяцев только в случаях, когда польза превышает риски. Возможно применение широкого спектра монотерапии и комбинированной химиотерапии с космети- геном в составе.

Поскольку химиотерапевтические режимы непрерывно меняются, дозирования и введения препарата следует осуществлять под непосредственным наблюдением врачей, знакомых с современной онкологической практике и новыми достижениями терапии. В основу описанных ниже режимов положено обзор современной литературы, посвященной вопросам терапии Космегсном; все они разработаны по схеме на цикл. Опухоль Вильмса Режимами предусмотрено введение 45 микрограммов на килограмм внутривенно в различных комбинациях и по схемам, имеющие в составе другие химиотерапевтические средства. Рабдомиосаркома Режимами предусмотрено введение 15 микрограммов на килограмм внутривенно в сутки в течение 5 суток в различных комбинациях и по схемам, имеющие в составе другие химиотерапевтические средства.

Саркомы Юинга Режимами предусмотрено введение 1.25 мкг на кв. поверхности тела внутривенно в различных комбинациях и по схемам, имеющие в составе другие химиотерапевтические средства. Карцинома семь "деревянных желез Введение 1000 микрограммов на кв. поверхности тела внутривенно в составе ризномантних комбинированных режимов с циклофосфамидом, блеомицин, винбластином и цисплатином. Гестационная трофобластическая неоплазия Введение 12 микрограммов на килограмм в сутки в течение пяти суток в качестве монотерапии. Введение 500 микрограммов внутривенно в дни 1 и 2 в составе с этопозидом, метотрексатом, фолиновой кислотой, винкристином, циклофосфамидом и цисплатином.

Пациенты пожилого возраста приведенные выше общие положения касаются также и пожилых пациентов Введение Космегену пациентам пожилого возраста может сопровождаться повышенным риском миелосупресии по сравнению с более молодыми пациентами. Регионсирна перфузия при местных рецидивах и локорегионарних метастазах меланомы. Схемы дозирования и методика сама по себе варьирует у разных исследователей, поэтому более подробную информацию следует искать в опубликованной литературе. В большинстве случаев предлагаются такие дозы: Для нижних конечностей или таза - 50 микрограммов на килограмм массы тела. Для верхних конечностей - 35 микрограммов на килограмм массы тела. Возможные рекомендации по применению низких доз у пациентов с ожирением или у тех, кто ранее получил химиотерапию или лучевую терапию.

Способ применения Восстановленный раствор дактиномицин можно добавлять к инфузионных растворов 5% глюкозы для инъекций или хлорида натрия, или же непосредственно в катетер используемой инфузионной системы. Хотя восстановлен Космеген является химически стабильным, препарат не содержит консервантов, поэтому возможна случайная микробная контаминация. Всю неиспользованную часть раствора следует утилизировать. Сообщается о частичном задержания дактиномицин с внутривенных растворов мембранными фильтрами с эфира целлюлозы, используемых в некоторых фильтрах систем для внутривенного введения. Если Космеген вводится непосредственно в вену без использования инфузионной системы, следует применять «двухигольная» технику. Следует восстановить рассчитанную дозу и отобрать ее из флакона с помощью одной стерильной иглы после этого непосредственное введение в вену следует выполнить другой стерильной иглой. Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед введением приведены в разделе 6.6.

несовместимость

Использование воды, содержащей консерванты (бензиловый спирт или парабены), для восстановления Космегену для инъекций приводит к образованию преципитата.

Дети

Передозировка

В случае передозировки лечение дактиномицин следует немедленно прекратить. Имеющаяся информация о передозировке у человека ограничено. Проявления передозировки состояли из тошноты, рвоты, диареи, воспаления слизистых оболочек, в том числе стоматита, образование язв желудка и кишечника, тяжелых нарушениях со стороны кожи, в том числе эксфолиации кожи, экзантемой, десквамации и эпидермолиза, выраженного угнетения кроветворения, окклюзионного заболевания вен , острой почечной недостаточности, сепсиса (в том числе нейтропенического сепсиса) с летальным исходом (смерть). Лечение должно быть симптоматическим и пидтримуваль- ним. Антидот не известен. Рекомендуется часто проверять целостность кожи и слизистых оболочек, а также функцию почек, печени и красного костного мозга.

Побочные эффекты

побочные эффекты

Токсические эффекты (за исключением тошноты и рвоты), как правило, не проявляют себя, пока не пройдет две-четыре дня после окончания курса терапии, и не достигают максимума пока не пройдет 1-2 недели. Сообщалось о случаях смерти. Однако побочные эффекты в большинстве случаев проходят после прекращения терапии и являются Инфекционные и инвазивные заболевания: Сепсис (в том числе нейтропенический сепсис) с летальным исходом, инфекция, фарингит.

Метаболические и алиментарные нарушения: Анорексия. гипокальциемия. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: Пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, образование язв желудка и кишечника, хейлит, дисфагия, эзофагит, проктит, язвенный стоматит. Тошноту и рвоту, которые появляются рано в течение первых пяти часов после введения препарата, можно облегчить, применив антиэметики.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: Печеночная токсичность проявляется в виде отклонения от нормы функциональных показателей, асцита, гепатомегалии, гепатита и печеночной недостаточности (сообщается о случаях смерти). ОККЛЮЗИОННО заболевания печеночных вен, может сопровождаться нарушением внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточностью, наблюдалось у пациентов, принимавших Космеген в составе химиотерапевтического режима, включавший в себя различные лекарственные средства (см. 3.4 «Особые предостережения и меры предосторожности для применения: ОККЛЮЗИОННО заболевания вен »).

Со стороны крови и лимфатической системы:

Анемия (до апластической анемии), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопе- ния, ретикулоцитопения. нейгропения. фебрильная нейтропения. Следует часто выполнять определение количества тромбоцитов и лейкоцитов, чтобы вовремя выявить серьезное подавление гемо- стихов. Если наблюдается значительное уменьшение количества, следует приостановить лечение дакги- номицином и дать восстановиться костном мозге. Нередко восстановление занимает до трех недель. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, кожная сыпь, мультиформная эритема, акне, обострение эритемы или усиление пигментации ранее облученной кожи. В пострегистрационный период бывали случаи токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и синдрома Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Миалгия. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: эпидермолиз, эритема и отек, иногда выраженные, наблюдались после регионарной перфузии конечностей; повышенная утомляемость, задержка роста, апатия, общее недомогание. Дактино- мицин является исключительно коррозионно-активным. Если во время введения происходит экстравазация. развивается тяжелое поражение мягких тканей. По крайней мере в одном случае это привело к формированию контрактуры конечности.

Космеген и регионарная перфузионная терапия Осложнения методики перфузии связаны, в первую очередь, с количеством препарата, потра- пил в системный кровоток, и могут проявляться в виде угнетения кроветворения повышение восприимчивости к инфекциям, всасывание токсических продуктов вследствие массивной деструкции ткани новообразования, ухудшение заживление ран и образование поверхностных язв слизистой оболочки желудка. К другим побочным эффектам наиежать отек конечности, поражения мягких тканей в области перфузии и возможный венозный тромбоз.

Срок годности Космеген Лиовак

36 месяцев.

Условия хранения Космеген Лиовак

Хранить при температуре ниже 25 ° С. Не замораживать. Хранить флакон в картонной коробке, чтобы защитить от света.

Упаковка

Стеклянный флакон, содержащий 500 микрограммов дактиномицин с 20 мг маннита.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Бакстер Онколоджи ГмбХ.

Местонахождение производителя

Кантштрассе 2, 33790 Галле / Вестфален, Германия.