Костарокс таблетки

Костарокс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Костарокс таблетки 30 мг, 60 мг, 90 мг, 120 мг. Описание и применение Kostaroks, аналоги и отзывы. Инструкция Костарокс таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: эторикоксиб;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 30 мг или 60 мг, 90 мг, или 120 мг эторикоксиба;

вспомогательные вещества : кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, натрия кроскармеллоза (Е 468), смесь для покрытия * (гипромеллоза 15 сПз (Е 464), лактоза, титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518) , индиго (Е 132) (11-14) (3-5%) **, железа оксид желтый (Е172) **).

* Смесь для покрытия:

** не содержится в дозировке 90 мг.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 30 мг : круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, сине-зеленого цвета.

таблетки по 60 мг : круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-зеленого цвета.

таблетки по 90 мг : круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

таблетки по 120 мг : круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно -зеленого цвета .

Фармакологическая группа

Нестероидные противовоспалительные препараты. Коксибы.

Код ATХ M01A H05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эторикоксиб является пероральным, селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в рамках клинического диапазона доз.

Есть данные о том, что эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибируется синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируется импульсом прозапалення и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция). Он также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 был идентифицирован в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

эффективность

У пациентов с остеоартритом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациента о состоянии заболевания. Благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день после начала лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследование применения эторикоксиба в дозе 30 мг в сутки продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с плацебо в течение 12 недель лечения. Эторикоксиб в дозе 60 мг продемонстрировал значительно лучшую положительную динамику, чем в дозе 30 мг для всех 3 первичных предельных значений в течение 6 недель лечения. Исследование применения эторикоксиба в дозе 30 мг с участием пациентов с остеоартритом рук не проводилось.

У пациентов с ревматоидным артритом эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг один раз в сутки значительно улучшал состояние относительно выраженности боли, воспаления, а также подвижность. В ходе исследований по оценке доз 60 мг и 90 мг положительные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. В сравнительном исследовании эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки оба дозирования были более эффективны, чем плацебо. Доза 90 мг 1 раз в сутки была эффективна в соответствии с методом общей оценки боли пациентов (0 - 100 мм визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением -2,71 мм (95% ДИ: -4,98 мм, -0,45 мм ).

У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаление сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдается через 4:00 после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг один раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении, ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на второй день после начала терапии и хранились в течение 52-недельного периода лечения. В ходе второго исследования по оценке дозы 60 мг по сравнению с 90 мг эторикоксиб в дозе 60 мг ежедневно и 90 мг ежедневно продемонстрировали похожую эффективность по сравнению с напроксеном 1000 мг ежедневно. У пациентов, не демонстрировали адекватного ответа при применении дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине (0 -100 мм визуальная аналоговая шкала) по сравнению с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением -2,70 мм (95% ДИ: -4,88 мм, -0,52 мм).

Во время исследования послеоперационного зубной боли эторикоксиб, что применялся в дозе 90 мг один раз в сутки до трех дней, имел более выраженную анальгезирующее действие, чем плацебо. В подгруппе пациентов с умеренной болью в начальном состоянии эторикоксиб в дозе 90 мг демонстрировал обезболивающий эффект, подобный такого в ибупрофена 600 мг (16,11 против 16,39; P = 0,722), и превышал эффект парацетамола / кодеина 600 мг / 60 мг (11,00; P <0,001) и плацебо (6,84; P <0,001), что определялось по показателю полного облегчения боли через первые 6:00 (TOPAR6). Количество пациентов, которые сообщали о применении препаратов экстренного обезболивания в течение 24 часов, составила 40,8% в группе применения эторикоксиба 90 мг, 25,5% в группе ибупрофена 600 мг каждые 6:00 и 46,7% в группе применения парацетамола / кодеина 600 мг / 60 мг каждые 6:00 по сравнению с 76, 2% пациентов, принимавших плацебо. В этом исследовании начало анальгезирующего действия (ощутимое облегчение боли) 90 мг эторикоксиба наблюдалось уже через 28 минут после приема препарата.

Безопасность

Дополнительные данные по безопасности для сердечно-сосудистой системы по тромботических осложнений

Во время исследований примерно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозе ≥ 60 мг в сутки в течение 12 недель и дольше. Не было значимой различия в показателе подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе ≥ 60 мг, плацебо или другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), за исключением напроксена. Однако частота таких реакций была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Отличие антитромботической активности между некоторыми НПВС, ингибирующих ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимым у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и поэтому, возможно, эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Дополнительные данные по безопасности для желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Частота развития гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших лечение Эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, получавших лечение напроксеном в дозе 500 мг 2 раза в сутки или ибупрофеном в дозе 800 мг 3 раза в сутки. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба, чем плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста

Существуют данные исследований с параллельными группами оценки влияния 15-дневного лечения Эторикоксиб (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза в сутки), напроксен (500 мг 2 раза в сутки) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели функции почек у пациентов от 60 до 85 лет, придерживающихся диеты с содержанием соли 200-мЭкв / сутки. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен имели подобное воздействие на выведение натрия с мочой при 2-недельном лечении. Все активные препараты сравнения вызвали повышение относительно плацебо систолического артериального давления однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического давления по сравнению с исходным уровнем: эторикоксиб - 7,7 мм рт. ст., целекоксиб -2,4 мм рт. Ст., Напроксен - 3,6 мм рт. ул.).

Фармакокинетика.

всасывания

Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Биодоступность составляет около 100%.

После приема 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение Cmax = 3,6 мкг / мл) наблюдается примерно через 1:00 (Tmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC0 - 24 составляет 37,8 мкг ∙ ч / мл. В рамках клинического дозирования фармакокинетика эторикоксиба является линейной.

При приеме препарата в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции менялась, что характеризовалось снижением Cmax на 36% и увеличением Tmax на 2:00. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. Во время клинических исследований эторикоксиб применяли независимо от приема пищи.

распределение

Эторикоксиб примерно на 92% связывается с белками плазмы крови человека с концентрациями от 0,05 до 5 мкг / мл. Объем распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет примерно 120 л у человека.

Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры у животных.

метаболизм

Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выделяется с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма - это формирование производной 6'-гидроксиметил путем катализации ферментами цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo . Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo .

У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6'-карбоксиловой кислоты дериват эторикоксиба, который образуется при дальнейшей оксидации производной 6'-гидроксиметил. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, или есть слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибируется ЦОГ-1.

вывод

После однократного введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом, 70% радиоактивного препарата выводится с мочой и 20% - с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2% выводится в неизмененном виде.

Вывод эторикоксиба происходит почти полностью за метаболизм с последующим выводом почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг один раз в сутки с показателем кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения примерно 22 часов. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг препарата составляет около 50 мл / мин.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) аналогична таковой у молодых пациентов.

Стать

Фармакокинетика эторикоксиба аналогична у мужчин и женщин.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой формой нарушения функции печени (5 - 6 баллов по шкале Чайлд - Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC примерно на 16% больше, чем у здоровых лиц при такой же дозировке препарата . У пациентов с умеренной формой нарушения функции печени (7 - 9 баллов по шкале Чайлд - Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг через сутки средний показатель AUC был подобен показателя у здоровых лиц, принимавших препарат в дозе 60 мг один раз в сутки ежедневно применение эторикоксиба в дозе 30 мг не изучали в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных о больных с тяжелыми формами нарушения функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлд -Пью).

Нарушение функции почек

Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не отличается значительным образом от таковой у здоровых лиц. При гемодиализе препарат практически не выводится (клиренс диализа около 50 мл / мин).

дети

Фармакокинетика эторикоксиба у детей (до 12 лет) не изучалась.

В исследовании фармакокинетики (n = 16), проведенного с участием подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с массой тела 40 - 60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у пациентов с весом тела более 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была подобна таковой у взрослых, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба у детей не установлены.

Клинические характеристики

Костарокс Показания

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острый подагрический артрит.

Непродолжительное лечение умеренного послеоперационной боли, связанного со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

- Активная язва или активное желудочно-кишечное кровотечение.

- бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2).

- период беременности и кормления грудью.

- тяжелые нарушения функции печени (альбумин сыворотки крови <25 г / л или ≥ 10 баллов по шкале Чайлд - Пью).

- Рассчитан почечный клиренс креатинина <30 мл / мин.

- Возраст пациента до 16 лет.

- воспалительные заболевания кишечника.

- застойная сердечная недостаточность (NYHA II - IV).

- артериальная гипертензия, при которой показатели артериального давления постоянно превышают 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются.

- Диагностирована ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и / или цереброваскулярные заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

фармакодинамические взаимодействия

пероральные антикоагулянты

У пациентов, состояние которых стабилизированный постоянным применением варфарина, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением примерно на 13% международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели МНО, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозы.

Диуретики, ингибиторы АПФ (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II

НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, обычно имеет обратимый характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, применяющих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста.

Ацетилсалициловая кислота

В исследовании с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применения эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантной активностью ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к увеличению частоты возникновения язвы ЖКТ и других осложнений по сравнению с монотерапией Эторикоксиб. Не рекомендуется одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой выше установленных для профилактики, а также с другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Циклоспорины и такролимус

Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, одновременное назначение НПВП циклоспорина или такролимусом может усиливать нефротоксическое влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов

литий

Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют выведения лития почками, тем самым повышая уровне лития в плазме крови. Если необходимо, проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития во время одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения НПВП.

Метотрексат

В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба при применении в дозах 60, 90 или 120 мг один раз в сутки в течение 7 дней пациентам, которые получали один раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата, тогда как в другом исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг относительно появления токсического воздействия метотрексата.

пероральные контрацептивы

Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с оральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,5-1 мг норэтиндрона в течение 21 дня приводил к повышению AUC0 - 24 этинилэстрадиола на 37%. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными оральными контрацептивами одновременно или через 12:00 повышал в равновесном состоянии значения AUC0 -24 этинилэстрадиола на 50-60%. О таком повышении концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива с различным содержанием этинилэстрадиола, который будет применяться одновременно с Эторикоксиб. Повышение экспозиции етинилестрадиолу может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболия вен у женщин группы риска).

Гормонозаместительной терапии (ГЗТ)

Прием 120 мг эторикоксиба с гормонозаместительными препаратами, включают конъюгированные эстрогены (0,625 мг конъюгированных эстрогенов), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC0 - 24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41%), еквилину (на 76% ) и 17-β-эстрадиола (на 22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучали. Влияние эторикоксиба в дозе 120 мг в экспозицию (AUC0 -24) эстрогенных компонентов конъюгированных эстрогенов был наполовину меньше по сравнению с наблюдаемым при монотерапии конъюгированными эстрогенами и при увеличении дозы от 0,625 до 1,25 мг. Применение высоких доз конъюгированных эстрогенов одновременно с Эторикоксиб не изучались. Следует принимать во внимание увеличение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы одновременно с Эторикоксиб, поскольку рост экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии.

Преднизон / преднизолон

В исследованиях взаимодействия с препаратами эторикоксиб не проявлял клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона / преднизолона.

Дигоксин

При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC0 - 24 в равновесном состоянии или на вывод дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя максимальной концентрации дигоксина (примерно на 33%). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском относительно токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, которые метаболизируются сульфотрансферазамы

Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также способен повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку на сегодня данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов изучаются, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, которые метаболизируются главным образом человеческими сульфотрансферазамы (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, которые метаболизируются изоферментами CYP

По данным исследований in vitro , не ожидается угнетение цитохрома Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность печеночного CYP3A4, что установлено по эритромициновую дыхательным тестом.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь обмена эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo . Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь обмена эторикоксиба, но их количественные характеристики не изучались in vivo .

Кетоконазол

Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровыми добровольцами в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически важного влияния на фармакокинетику эторикоксиба в разовой дозе 60 мг (увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол

Одновременное применение перорального вориконазола или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с Эторикоксиб вызвало небольшое повышение экспозиции эторикоксиба, что, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампицин

Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65% и может сопровождаться рецидивом заболевания. Несмотря на то, что такие данные могут указывать на необходимость увеличения дозы эторикоксиба, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку одновременное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

Антациды

Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Особенности применения

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших эторикоксиб.

С осторожностью следует назначать нестероидные противовоспалительные средства пациентам с повышенным риском осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта: пациентам пожилого возраста, пациентам, которые применяют любой другой НПВП или ацетилсалициловую кислоту одновременно, пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, а именно язвами и желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе.

Существует дополнительный риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечное язва или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях не наблюдалось выраженной различия по безопасности для желудочно-кишечного тракта при применении комбинаций селективного ингибитора ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислоты и нестероидных противовоспалительных средств и ацетилсалициловой кислоты.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Клинические исследования показывают, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с возникновением тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта). Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает при увеличении дозы и длительности применения эторикоксиба, препарат следует назначать в течение кратчайшего периода времени и в низких эффективных суточных дозах. Следует периодически просматривать потребность в симптоматическом облегчении боли и выраженность реакции на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать эторикоксиб следует только после тщательной оценки риска развития осложнения.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применения ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают антиагрегантного действия. Таким образом, не следует отменять антиагрегантными препараты.

Влияние на почки

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся ухудшением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к ослаблению образования простагландинов и, как следствие, почечного кровотока, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции - у пациентов с выраженным нарушением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и гипертензия наблюдались у пациентов, применяющих эторикоксиб. Все нестероидные противовоспалительные средства, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о реакции в зависимости от дозы см. в разделе «Фармакологические». С осторожностью назначают пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции левого желудочка или гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, которые возникли по любым другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и более тяжелой гипертензии по сравнению с некоторыми другими нестероидными противовоспалительными средствами и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Поэтому АГ следует контролировать до начала лечения Эторикоксиб и особое внимание следует уделить контролю за артериальным давлением во время лечения Эторикоксиб. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем - периодически. Если артериальное давление существенно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние на печень

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и / или аспартатаминоторансферазы (АСТ) (примерно в 3 или более раз по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось примерно у 1% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях и применяли эторикоксиб в дозе 30, 60 и 90 мг в сутки.

Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в 3 раза выше верхней границы нормы) эторикоксиб следует отменить.

общие указания

Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, указанных выше, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Следует обеспечить соответствующее медицинское наблюдение при применении эторикоксиба пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печени или сердца.

С осторожностью следует начинать лечение Эторикоксиб пациентов с дегидратацией. Рекомендуется провести регидратацию до начала применения эторикоксиба.

О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса -Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, очень редко сообщалось при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 при постмаркетингового наблюдения (см. Раздел «Побочные реакции»). Самый высокий риск развития таких реакций у пациентов наблюдается в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия и ангионевротический отек) наблюдались у пациентов, которые применяют эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышают риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на любого препарата в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности.

При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, Не рекомендуется женщинам, планирующим беременность .

Препарат Костарокс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск применения препарата в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременного закрытия артериального протока. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб следует отменить.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает эторикоксиб в грудное молоко. У животных эторикоксиб выделяется с молоком. Женщины, которые применяют эторикоксиб, не должны кормить грудью.

фертильность

Применение эторикоксиба, как и других лекарственных средств, угнетающих ЦОГ-2, не рекомендуется для женщин, планирующих беременность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты, у которых при применении эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения Костарокс и дозы

Эторикоксиб применяется перорально независимо от приема пищи. Начало действия лекарственного средства наступает быстрее при приеме натощак. Это надо учитывать при необходимости быстрого ослабления симптомов.

Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба возрастает при повышении дозы и экспозиции, следует проводить менее длительные курсы лечения, применяя самые низкие эффективные суточные дозы. Необходимость облегчения симптомов и эффективность симптоматического лечения пациентов надо периодически анализировать, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартроз

Рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем ослабления симптомов повышение дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. В случае отсутствия терапевтического пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем ослабления симптомов повышение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. После того, как состояние пациента стабилизируется с клинической точки зрения, может потребоваться уменьшение дозы до 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтического пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Анкилозирующий спондилоартрит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем ослабления симптомов повышение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. После того, как состояние пациента стабилизируется с клинической точки зрения, может потребоваться уменьшение дозы до 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтического пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

острая боль

В случае появления острой боли эторикоксиб применяется только в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. В клинических исследованиях острого подагрического артрита эторикоксиб применялся в течение 8 дней.

Послеоперационная боль, эт ' связан с стоматологическим оперативным вмешательством

Рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Некоторые пациенты могут потребовать дополнительного послеоперационного обезболивания, кроме применения эторикоксиба, в течение 3 дней лечения.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не имеют дополнительной эффективности, либо не изучались. Поэтому:

• Дозировка при остеоартрите не должен превышать 60 мг 1 раз в сутки.
• Дозирование при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должен превышать 90 мг 1 раз в сутки.
• Дозирование при острой подагре не должен превышать 120 мг 1 раз в сутки в течение максимального периода лечения 8 дней.
• Дозировка при острой боли после стоматологического оперативного вмешательства не должно превышать 90 мг 1 раз в сутки в течение максимального 3-дневного периода.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Несмотря на показания, пациентам с незначительным нарушением функции печени (5 - 6 баллов по шкале Чайлд - Пью) не следует превышать дозу 60 мг / сут. Пациентам с умеренным нарушением функции печени (7 - 9 баллов по шкале Чайлд - Пью), несмотря на показания, не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки.

Опыт применения препарата ограничен, особенно у пациентов с умеренным нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Клинический опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлд - Пью) отсутствует, поэтому применение препарата этим пациентам противопоказано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30 мл / мин. Применение эторикоксиба пациентам с клиренсом креатинина <30 мл / мин противопоказано.

Дети

Эторикоксиб противопоказан детям до 16 лет.

Передозировка

Применение разовой дозы эторикоксиба до 500 мг или многократный прием до 150 мг в сутки в течение 21 дня не вызывало существенных токсических эффектов. Сообщалось о острая передозировка Эторикоксиб, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, которые наблюдались чаще, были сопоставимыми с профилем безопасности эторикоксиба (например, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, со стороны сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно принять обычных поддерживающих мероприятий, например удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, ведение клинического наблюдения и в случае необходимости - проведение поддерживающего лечения.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится препарат при проведении перитонеального диализа.

Побочные эффекты

Побочные реакции определяются по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000 до <1 / 1000), редкие (<1/10000).

Инфекции и инвазии

Часто: альвеолярный остит

Нечасто: гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевых путей

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность ‡ ß

Редкие: ангионевротический отек / анафилактические / анафилактоидные реакции, в том числе шок ‡

Расстройства метаболизма и питания

Часто: отеки / задержка жидкости

Нечасто: снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела

Со стороны психики

Нечасто: тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации ‡

Редкие: спутанность сознания ‡, беспокойство ‡

Со стороны нервной системы

Частые: головокружение, головная боль

Нечасто: дисгевзия, бессонница, парестезии / гипестезия, сонливость

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения, конъюнктивит

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: шум в ушах, головокружение

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые: сердцебиение, аритмия ‡, артериальная гипертензия

Нечасто: фибрилляция предсердий, тахикардия ‡, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия ‡, инфаркт миокарда§, приливы крови, инсульт§, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз ‡, васкулит ‡

Со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Часто: бронхоспазм ‡

Нечасто: кашель, одышка, носовое кровотечение

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: боль в животе

Часто: запор, метеоризм, гастрит, изжога / кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия / дискомфорт в области эпигастрия, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в ротовой полости

Нечасто: вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальной язвы, пептические язвы, в том числе перфорация и кровотечение ЖКТ, синдром раздраженного кишечника, панкреатит ‡

Со стороны пищеварительной системы

Часто: повышение уровня АЛТ, повышение ривняАСТ

Редкие: гепатит ‡

Одиночные †: печеночная недостаточность ‡, желтуха ‡

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: экхимоз

Нечасто: отек лица, зуд, сыпь, эритема ‡, крапивница ‡

Одиночные †: синдром Стивенса - Джонсона ‡, токсический эпидермальный некролиз ‡, стойка медикаментозная эритема ‡

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Нечасто: спазмы / судороги мышц, скелетно-мышечная боль / скованность

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность / дисфункция ‡

Нарушение общего состояния

Часто: астения / усталость, гриппоподобные симптомы

Нечасто: боль в грудной клетке

лабораторные исследования

Нечасто: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня КФК, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты

Редкие: снижение уровня натрия в крови

‡ Эта побочная реакция идентифицирована в ходе посмаркетингового применения эторикоксиба. Частота определялась по максимальной частотой в клинических исследованиях (данные собраны по показаниям и утвержденной дозой).

† Категория частоты возникновения побочных реакций "Жидкие" определялась в соответствии с требованиями к краткой характеристике препарата (SmPC) (2-й пересмотр, сентябрь 2009 года) на основании рассчитанной верхней границы 95% доверительного интервала для 0 явлений с учетом количества участников, принимавших эторикоксиб в анализе данных III фазы, объединенных по дозе и показаниям (n = 15470).

ß Гиперчувствительность включает понятия: аллергия, лекарственная аллергия, лекарственная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточненная, реакция гиперчувствительности и неуточненная аллергия.

§ По результатам анализа длительных, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата сравнения исследований, селективные ингибиторы ЦОГ-2 были связаны с увеличением риска возникновения серьезных артериальных тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Маловероятно, что абсолютный риск возникновения таких явлений превышает 1% в год (редкие).

При применении НПВП сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром. Поэтому нельзя исключать их возникновения при применении эторикоксиба.

Срок годности Костарокс

3 года.

Условия хранения Костарокс

Не нужны какие-либо специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 30 мг : 7 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 4 блистера.

Таблетки по 60 мг : 4 или 7, или 10 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 блистер по 4 таблетки или 4 блистера по 7 таблеток или 10 блистеров по 10 таблеток.

Таблетки по 90 мг : 7 или 10 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 или 4 блистера по 7 таблеток или 10 блистеров по 10 таблеток.

Таблетки по 120 мг : 7 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 или 4 блистера.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Салютас Фарма ГмбХ ( выпуск серий ).

Местонахождение производителя

Отто-она-Гюрике-алле 1, 39179, Барлебен, Саксония-Анхальт, Германия.