Кальция Фолинат раствор

Кальция Фолинат инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Кальция Фолинат раствор 10 мг/мл. Описание и применение Kal'tsija Folinat, аналоги и отзывы. Инструкция Кальция Фолинат раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: calcium folinate;

1 мл раствора содержит кислоты фолиевой 10 мг (в виде кальция фолината гидрата).

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Код ATH V03A F03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Кальциумфолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиевои кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот.

Кальциумфолинат часто применяется для профилактики токсических эффектов или нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты (в частности метотрексата). Кальциумфолинат и антагонисты фолатов конкурируют за один мембранный транспортер, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальциумфолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря пополнению пониженного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и служить источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.

Кальциумфолинат также часто применяется как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила. 5-фторурацил ингибирует тимидилатсинтазу (ключевой фермент, который участвует в биосинтезе пиримидина), а кальция фолинат усиливает ингибирование тимидилатсинтазы благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, вследствие чего стабилизируется комплекс 5-фторурацил-тимидилатсинтаза и повышается цитотоксическое активность.

Фармакокинетика.

абсорбция

При введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сравнима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при этом ниже.

метаболизм

Кальциумфолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом фолиевой кислоты является 5-метилтетрагидрофолиева кислота, трансформация происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

распределение

Объем распределения кальция фолината неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения (фолиевой кислоты, D / L-формилтетрагидрофолиевои кислоты) в плазме крови достигается через 10 минут после введения.

После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой L-5-формилтетрагидрофолату и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4 ± 3,5 мг ∙ мин / л и 129 ± 11 мг ∙ мин / л. Неактивный D-изомер присутствует в высокой концентрации, чем L-5-формилтетрагидрофолат.

Выведение

Период полувыведения составляет 32 - 35 минут для активной L-формы и 352 - 485 минут для неактивной D-формы.

Период полувыведения активных метаболитов составляет примерно 6:00 (при внутривенном и внутримышечном введении).

Экскреция

80-90% дозы выводится с мочой (в виде 10-формилтетрагидрофолату и других неактивных метаболитов), 5-8% дозы выводится с калом.

Клинические характеристики

Кальция Фолинат Показания

· Для уменьшения токсичности и для противодействия антагонистам фолиевой кислоты, таким как метотрексат, в цитотоксической терапии и при передозировке у взрослых и детей. В цитотоксической терапии эта процедура широко известна как «Кальциумфолинатний защиту».

· В составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кальция фолината или другим компонентам препарата.

Пернициозная анемия или другие виды анемий, обусловленные дефицитом витамина В12.

Особые меры безопасности.

Кальциумфолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно. Запрещается интратекальное применения препарата.

Было сообщение о летальный исход при интратекальном введении фолиевой кислоты после интратекального передозировки метотрексатом.

Перед применением необходимо визуально проверять внешний вид продукта. Он должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтого цвета. Если раствор мутный или в нем есть видимые механические включения, применять такой препарат нельзя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кальциумфолинат может снижать эффективность или полностью нейтрализовать действие антагонистов фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазола, пириметамину).

Кальциумфолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, фенитоина, примидона, сукцинамидив), вследствие чего может увеличиваться частота эпилептических припадков (поскольку фолат является одним из кофакторов, что интенсифицируют печеночный метаболизм, уровне ферментных индукторов антиконвульсантов в плазме крови могут снижаться).

При комбинированном применении кальция фолината и 5-фторурацила усиливается терапевтическая, так и токсическое действие 5-фторурацила.

Особенности применения

Лечение Кальциумфолинат в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно осуществляться под контролем опытного врача-онколога.

Кальциумфолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В12.

Многие цитотоксических препаратов, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой.

У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиды, при терапии Кальциумфолинат может повышаться частота эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное клиническое наблюдение, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз в период лечения Кальциумфолинат и после его отмены.

Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом

Кальциумфолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно на летних и ослабленных больных. Частыми проявлениями токсического действия является лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитувальнимы. При необходимости снижения доз вследствие токсических эффектов при комбинированном применении 5-фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила надо снижать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.

Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечного токсичности (которая может привести к быстрому клинического ухудшения состояния пациента до летального исхода), пациенты с диареей должны находиться под пристальным наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов. Если наблюдается диарея и / или стоматит, рекомендуется уменьшить дозы 5-фторурацила до полного устранения симптомов. Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и лиц пожилого возраста.

Рекомендуется назначать более низкие начальные дозы 5-фторурацила пожилым пациентам и тем, которые ранее получали лучевую терапию. Кальциумфолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно.

При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровень кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция.

Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом

Рекомендации для предотвращения токсическим эффектам при терапии метотрексатом приведены в инструкции для медицинского применения метотрексата.

Кальциумфолинат не защищает от токсических эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе выше вероятность развития оборотной почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность (которая развилась в процессе терапии метотрексатом или присутствовала до начала лечения) потенциально ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может быть необходимым применение кальция фолината в повышенных дозах или длительное время.

Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляции кальция фолината после нескольких курсов лечения.

При развитии резистентности к метотрексата вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолината, поскольку оба вещества переносятся одной и той же системе.

При передозировке антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего в качестве антидота снижается.

При обнаружении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает пациент другие лекарственные средства, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, влияют на элиминацию метотрексата или его связывания с белками плазмы крови).

Лекарственное средство содержит натрий, следует принимать во внимание при лечении пациентов, придерживающихся диеты с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Нет свидетельств того, что кальция фолинат может оказывать вредное воздействие в случае применения в период беременности, однако адекватные данные по применению кальция фолината для лечения беременных женщин отсутствуют.

Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначаются в период беременности и кормления грудью (что возможно только когда ожидаемая польза терапии для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода), нет ограничений по применению кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.

Применение 5-фторурацила в период беременности и кормления грудью противопоказано. Это же касается и комбинированной терапии 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом.

Подробная информация по этому поводу приведена в инструкции для медицинского применения метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-фторурацила.

Неизвестно, выводится кальция фолинат в грудное молоко. При необходимости кальция фолинат может применяться в период кормления грудью в соответствии с терапевтических показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет сведений о влиянии.

Способ применения Кальция Фолинат и дозы

Кальциумфолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно.

Не допускается интратекальное применения препарата.

Все указанные ниже дозы приведены в расчете на фолиновую кислоту.

Скорость введения не должен превышать 160 мг / мин, учитывая содержание кальция в препарате.

Растворы для инфузий готовят путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Кальциумфолинатний защиту при терапии метотрексатом

Поскольку дозы и схемы применения кальция фолината зависят от доз и схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, за соответствующей информацией целесообразно обращаться в протокол лечения метотрексатом.

Кальциумфолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда не гарантирована кишечная абсорбция препарата. Дозы более 25 - 50 мг необходимо вводить только парентерально, учитывая эффект насыщения при абсорбции кальция фолината в желудочно-кишечном тракте.

Кальциумфолинатний защиту необходимо в случае применения метотрексата в дозах 500 мг / м2 и целесообразным - при дозах метотрексата 100-500 мг / м2.

Ниже приведены рекомендации по применению кальция фолината взрослыми, у пациентов пожилого возраста и детьми.

Дозы и длительность терапии Кальциумфолинат определяются прежде всего с учетом норм и схемы лечения метотрексатом, наличии симптомов токсического действия, а также индивидуальных показателей экскреции метотрексата. Обычно кальция фолинат вводят в дозе 15 мг (6-12 мг / м2) через 12-24 часа (не позднее чем через 24 часа) после начала инфузии метотрексата. Затем такие же дозы кальция фолината вводят каждые 6:00 в течение 72 часов. После нескольких парентеральных введений можно перейти на пероральный прием препарата в виде капсул.

Через 48 часов после начала инфузии метотрексата измеряют остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если она меньше 0,5 мкмоль / л, терапию Кальциумфолинат можно прекратить. Если же концентрация метотрексата превышает 0,5 мкмоль / л, защитную терапию необходимо продолжить и интенсифицировать. Кальциумфолинат вводят в указанных ниже дозах каждые 6:00 еще в течение 48 часов или до достижения концентрации метотрексата <0,05 мкмоль / л

при концентрации метотрексата ≥0,5 мкмоль / л - в дозе 15 мг / м2;

при концентрации метотрексата ≥1,0 ​​мкмоль / л - в дозе 100 мг / м2;

при концентрации метотрексата ≥2,0 мкмоль / л - в дозе 200 мг / м2.

В дополнение к терапии Кальциумфолинат необходимо принимать меры для ускорения экскреции метотрексата (поддержание высокого диуреза, заложенные мочи), а также ежедневно определять уровень креатинина в сыворотке крови для контроля функции почек.

Комбинированная терапия в сочетании с 5-фторурацилом

Применяют различные схемы терапии 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом, однако преимущество какой-то из них до сих пор не доказана. Ниже описаны некоторые схемы лечения взрослых и пациентов пожилого возраста с распространенным или метастатическим колоректальным раком. Данные о применении этих комбинаций для лечения детей отсутствуют.

Схема с повторением курсов каждые две недели: в первый и второй дни курса вводят кальция фолинат в дозе 200 мг / м2 путем двухчасовой инфузии, а затем - 5-фторурацил в дозе 400 мг / м2 путем болюсной инъекции и 5-фторурацил в дозе 600 мг / м2 путем 22-часовой инфузии в течение следующих 2 дней каждые 2 недели в день 1 и 2.

Схема с повторением курсов еженедельно: кальция фолинат вводят в дозе 20 мг / м2 путем болюсной инъекции или в дозе 200-500 мг / м2 путем двухчасовой инфузии; 5-фторурацил в дозе 500 мг / м2 вводят путем болюсной инъекции в середине или в конце инфузии кальция фолината.

Схема с повторением курсов ежемесячно: в первые 5 дней курса ежедневно вводят кальция фолинат в дозе 20 мг / м2 путем болюсной инъекции или в дозе 200-500 мг / м2 путем двухчасовой инфузии, а затем сразу же вводят 5-фторурацил в дозе 425 или 370 мг / м2 путем болюсной инъекции.

При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом может возникать необходимость в коррекции доз 5-фторурацила и интервалов между его введением, в зависимости от состояния пациента, клинической реакции на терапию и дозолимитирующим токсических эффектов. Соответствующие рекомендации приведены в инструкции по медицинскому применению 5-фторурацила. Снижение доз кальция фолината не нужно.

Необходимое количество курсов терапии определяет врач.

Применение кальция фолината в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты триметрексата, триметоприма и пириметамину

Профилактика токсических эффектов триметрексата: кальция фолинат вводят ежедневно во время лечения Триметрексат и еще в течение 72 часов после введения последней дозы триметрексата. Кальциумфолинат можно вводить в течение 5-10 минут в дозе 20 мг / м2 каждые 6:00 (суточная доза 80 мг / м2) или принимать внутрь по 20 мг / м2 4 раза в сутки через равные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолината корректируют в зависимости от симптомов гематологической токсичности триметрексата.

Лечение передозировки триметрексата: в случае передозировки (которое возможно при дозах триметрексата более 90 мг / м2 без сопутствующего применения кальция фолината) терапию Триметрексат прекращают и вводят внутривенно кальция фолинат в дозе 40 мг / м2 каждые 6:00 в течение 3 суток.

Профилактика токсических эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом вводят кальция фолинат в дозе 3-10 мг / сут до нормализации гематологических показателей.

Профилактика токсических эффектов пириметамину: при терапии высокими дозами пириметамину или длительном лечении низкими дозами назначают сопутствующую терапию Кальциумфолинат в дозах от 5 до 50 мг / сут, в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.

Дети

Кальциумфолинат применяют детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.

Передозировка

При применении кальция фолината в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, негативных последствий не отмечалось. Однако кальция фолинат в чрезмерных дозах может нейтрализовать химиотерапевтические действие антагонистов фолиевой кислоты.

При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендуемые при передозировке 5-фторурацила.

Побочные эффекты

Нежелательные побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) единичные (≥ 1/10 000, <1/1000); редкие (<1/10 000) частота неизвестна (нельзя оценить на основе доступных данных).

При применении по всем показаниям

Со стороны нервной системы: единичные - увеличение частоты эпилептических припадков.

Со стороны пищеварительного тракта: единичные - желудочно-кишечные расстройства при применении кальция фолината в высоких дозах.

Эффекты общего характера и местные реакции: нечасто - лихорадка.

Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции, в том числе крапивница, анафилактоидные реакции.

Психические нарушения: единичные - бессонница, ажитация и депрессия при применении кальция фолината в высоких дозах.

При комбинированной терапии с 5-фторурацилом

В общем профиль безопасности зависит от схемы лечения 5-фторурацилом, поскольку при таком комбинированном применении усиливается токсичность 5-фторурацила.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - недостаточность костного мозга, включая летальные исходы.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипераммониемия.

Общие нарушения и состояние места введения: очень часто - воспаление слизистых оболочек, включая стоматит и хейлит. Были летальные случаи в результате воспаления слизистых оболочек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Побочные эффекты при схеме лечения с ежемесячным введением препаратов

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота и рвота.

Общие нарушения и состояние места введения: очень часто - (тяжелые) воспаление слизистых оболочек.

Побочные эффекты при схеме лечения с еженедельным введением препаратов

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тяжелая диарея и дегидратация, требующих госпитализации пациента, в редких случаях даже с летальным исходом.

Срок годности Кальция Фолинат

Лекарственное средство в оригинальной упаковке - 2 года.

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильными в течение не менее 24 часов при хранении при температуре не выше 25 ° C.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должна превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Условия хранения Кальция Фолинат

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 ° С.

Несовместимость.

Была обнаружена несовместимость (выпадение осадка) при смешивании растворов кальция фолината с растворами дроперидола, фторурацила, Фоскарнет и метотрексата.

Дроперидол

- При непосредственном смешивании 1,25 мг / 0,5 мл дроперидола и 5 мг / 0,5 мл кальция фолината в шприце в течение 5 минут при температуре 25 0C с последующим центрифугированием в течение 8 минут наблюдалось образование осадка.

- При смешивании 2,5 мг / 0,5 мл дроперидола с 10 мг / 0,5 мл кальция фолината наблюдалось образование осадка сразу после последовательного введения препаратов в V-образный разветвитель, без промывки бокового увода V-образного разветвления между инъекциями.

Фторурацил

Кальциумфолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно, поскольку при их смешивании может образовываться осадок. Была обнаружена несовместимость 5-фторурацила в дозе 50 мг / мл и кальция фолината в дозе 20 мг / мл с или без 5% раствора глюкозы в воде при смешивании в различных количествах и хранении в контейнерах из поливинилхлорида при температуре 4 0C, 23 ° C или 32 ° С.

Фоскарнет

При смешивании раствора Фоскарнет 24 мг / мл с раствором кальция фолината 20 мг / мл наблюдалось появление мутного желтого цвета раствора.

Кальциумфолинат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 3 мл или 5 мл в ампуле; по 5 или 100 ампул в пачке, или по 5 ампул в блистере, по 1 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя

Украина, 61115, Харьковская обл., Город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.