Кандекор Н таблетки

Кандекор Н инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Кандекор Н таблетки 8 мг/12,5 мг - 32 мг/25 мг. Описание и применение Kandekor N, аналоги и отзывы. Инструкция Кандекор Н таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: кандесартана цилексетил и гидрохлоротиазид;

Кандекор® Н 8: 1 таблетка содержит 8 мг кандесартана цилексетила 12,5 мг гидрохлоротиазида;

Кандекор® Н 16: 1 таблетка содержит 16 мг кандесартана цилексетила 12,5 мг гидрохлоротиазида;

Кандекор® Н 32: 1 таблетка содержит 32 мг кандесартана цилексетила 12,5 мг гидрохлоротиазида;

Кандекор® НD 32: 1 таблетка содержит 32 мг кандесартана цилексетила и 25 мг гидрохлоротиазида;

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, кальция кармеллоза, магния стеарат.

дополнительные ингредиенты: таблетки Кандекор® Н 16 и Кандекор® HD 32 содержат железа оксид красный (Е172) таблетки Кандекор® Н 32 содержат железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства :

Кандекор® Н 8: таблетки белого цвета, двояковыпуклые, овальные, с насечкой с одной стороны;

Кандекор® Н 16 и Кандекор HD 32: таблетки бледно-розового цвета, двояковыпуклые, овальные, с насечкой с одной стороны;

Кандекор® Н 32: таблетки бледно-желтого цвета, двояковыпуклые, овальные, с насечкой с одной стороны.

Фармакологическая группа

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему , антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики.

Код ATХ C09D A06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ангиотензин II является главным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензиновой системы (РАС), а также решающим патофизиологическим фактором развития артериальной гипертензии и других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Он играет важную роль в патогенезе гипертрофии органов и в патологии органов-мишеней. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция высвобождения альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция роста клеток. Эффекты опосредованные рецепторами типа 1 (AT1-рецепторы).

Кандесартана цилексетил является пролекарством, быстро превращаются в активное вещество - кандесартан - путем сложноэфирной гидролиза во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II с крепким связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не имеет активности агониста.

Кандесартан не влияет на АПФ (АПФ) и другие ферментные системы, обычно ассоциируется с применением ингибиторов АПФ. Поскольку нет влияния на распад кининов или на метаболизм таких других вещество как вещество Р, антагонисты рецепторов ангиотензина II фактически не влекут кашель. В ходе контролируемых клинических исследований, в ходе которых сравнивали кандесартана цилексетил с ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля была ниже у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, о которых известно, что они важны в регулировании сердечно-сосудистой системы. Антагонизм рецепторов АТ1 приводит к дозозависимому повышение уровня ренина плазмы крови, ангиотензина I и ангиотензина II,

Влияние кандесартана цилексетила в суточной дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) на уровень сердечно-сосудистых заболеваний и летальности оценивали при проведении рандомизированного клинического исследования с участием пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией легкой и средней степени тяжести. Пациенты получали кандесартан или плацебо, в случае необходимости, в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В группе больных, получавших кандесартан, отмечено снижение артериального давления с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. и в контрольной группе - с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. Гидрохлоротиазид блокирует активное реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлорида и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и артериальное давление. При длительной терапии снижен периферическое сопротивление способствует снижению артериального давления.

Крупномасштабные клинические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и летальности.

Немеланомного рак кожи

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивный дозозависимый связь между ГХТЗ и НМРШ. Одно исследование включало в себя 71533 случаи базально-клеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоско-клеточного рака (ПКР), которые отвечали 1430833 и 172462 подконтрольным лицам, соответственно. Высокое использования ГХТЗ (≥ 50000 мг кумулятивно) было связано с скорректированным ОR 1,29 (95% CI: 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% CI: 3,68-4,31 ) для ПКР. Четкое соотношение кумулятивной дозовой реакции наблюдалось как для БКК, так и для ПКР. Другое исследование показало возможную связь между раком губ (ПКР) и экспозицией ГХТЗ: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63067 контрольными группами населения, используя стратегию случайной выборочной совокупности.

Кандесартан и гидрохлоротиазид проявляют аддитивный антигипертензивный эффект.

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, препарат Кандекор® H или Кандекор® HD приводит к дозозависимому и длительного снижения артериального давления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информация о серьезной или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены отсутствует. После приема разовой дозы препарата Кандекор® H или Кандекор® HD начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2:00. При постоянном лечении оптимальное снижение артериального давления достигается в течение 4 недель и сохраняется при длительном лечении. Препарат Кандекор® H или Кандекор® HD при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение> 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами доз.

В ходе двойного слепого рандомизированного исследования после приема разовой дозы препарата Кандекор® H или Кандекор® HD отмечалось более значительное снижение артериального давления и контроль состояния пациентов, чем при применении комбинации лозартан / гидрохлоротиазид в дозе 50 мг / 12,5 мг 1 раз в сутки. В двойных слепых рандомизированных исследованиях частота возникновения побочных реакций, особенно кашля, была ниже после применения кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида, чем после применения комбинации ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.

В ходе двух клинических исследований комбинация кандесартана цилексетил / гидрохлоротиазид в дозе 32 мг / 12,5 мг и 32 мг / 25 мг приводила к снижению артериального давления до 22/15 мм рт.ст. и 21/14 мм рт.ст., соответственно, и была значительно более эффективной, чем каждое вещество в отдельности.

В ходе рандомизированного двойного слепого клинического исследования с использованием пациентов, у которых оптимальный контроль не достигался при применении кандесартана цилексетила в дозе
32 мг 1 раз в сутки, дополнительные 12,5 мг или 25 мг гидрохлоротиазида приводили к дополнительному снижению артериального давления.

Эффективность комбинации кандесартана цилексетил / гидрохлоротиазид не зависит от возраста и пола пациента.

В настоящее время отсутствуют данные о применении кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида пациентам с заболеванием почек / нефропатией, снижением функции левого желудочка / застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Одновременное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида не оказывает значимого влияния на фармакокинетику любого из компонентов препарата.

Абсорбция и распределение

Кандесартан цилексетил

После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Биодоступность кандесартана после приема раствора для приема внутрь составляет примерно 40%. Относительная биодоступность кандесартана цилексетила в таблетках по сравнению с раствором для приема внутрь составляет примерно 34% с незначительной степенью вариации. Максимальная концентрация в сыворотке крови (max) достигается через 3-4 часа после приема. Концентрации кандесартана в сыворотке крови растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Разницы в фармакокинетике кандесартана, которая была бы связана с полом, не наблюдалось. Прием пищи не оказывает существенного влияния на такой показатель фармакокинетики кандесартана как площадь под кривой «концентрация в сыворотке - время» (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта с абсолютной биодоступностью около 70%. Одновременный прием пищи улучшает абсорбцию примерно на

15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет около 60%. Видимый объем распределения составляет примерно 0,8 л / кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан цилексетил

Кандесартан главным образом выводится в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в незначительной степени метаболизируется печенью (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. Основываясь на данных in vitro , не ожидается взаимодействия in vivoс лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения (t½) кандесартана составляет примерно 9:00. Кумуляции препарата после повторного многоразового приема доз не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом остается неизменным (примерно 9:00). Дополнительной кумуляции кандесартана после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, а почечный клиренс - около 0,19 мл / мин / кг. Вывод кандесартана почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После приема внутрь 14С-маркированного кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56% дозы в кале в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения t½ составляет 8:00. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в течение

48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным (примерно 8:00) при комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика в особых категорий пациентов

Кандесартан цилексетил

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышены соответственно примерно на 50% и 80% по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных реакций после приема препарата Кандекор® H или Кандекор® HD одинаковые у молодых пациентов и лиц пожилого возраста (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек максимальная концентрация и площадь под кривой «концентрация - время» (Cmax и AUC) для кандесартана повышались после многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно , однако период полувыведения t½ оставался без изменений. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный период полувыведения t½ кандесартана был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

В двух исследованиях с участием пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести отмечалось увеличение средней площади под кривой «концентрация - время» (AUC) кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и 80% в другом (см. Раздел «Способ применения и дозы »). Опыт применения пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

гидрохлоротиазид

Конечный период полувыведения t½ гидрохлоротиазида удлиненный у пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Кандекор Н Показания

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно для оптимального контроля артериального давления.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или любых вспомогательных веществ или к другим производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид является производным сульфонамида).
• Период беременности и кормления грудью.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,73 м2 ППТ).
• Тяжелая печеночная недостаточность и / или холестаз.
• Стойка гипокалиемия и гиперкальциемия.
• Подагра.
• Период кормления грудью.
• Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Соединения, которые изучали в клинических фармакокинетических исследований, включавших варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. Эти исследования клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не обнаружили.

Можно ожидать, что снижение уровня калия, что характерно для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например другими одновременном назначении салуретиков, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты, стероиды, АКТГ ).

Одновременное применение препарата Кандекор® H или Кандекор® HD и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей или других средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке (например гепарина натрия), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. В случае необходимости необходим контроль уровня калия в крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным Кардиотоксическое эффектам гликозидов наперстянки и противоаритмических средств. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови при применении препарата Кандекор® H или Кандекор® HD с этими лекарственными средствами, а также с препаратами, приведенным ниже, которые могут вызвать torsade de points (пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»):

• антиаритмические препараты класса Iа (например хинидин, гидроквинидин, дизопирамид)
• антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• некоторые антипсихотические препараты (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амилсульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, Кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенный).

Имеются сообщения о обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови и токсичность при сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ (АПФ) или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Применение кандесартана и гидрохлоротиазида с препаратами лития не рекомендуется. Если такая комбинация необходима, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (а именно - селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВП) может ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может повысить риск нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек в анамнезе. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и последующего периодического мониторинга.

НПВС уменьшают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.

Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать эффект неполяризуючих релаксантов скелетных мышц (например тубокурарином).

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке из-за пониженного вывода. При назначении кальциевых добавок или витамина D следует следить за уровнями кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозу.

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические препараты (атропин, биперидена) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тиазиды может повысить риск побочных эффектов, амантадина.

Тиазиды могут уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может обострить постуральной гипотензии.

Лечение тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы противодиабетических средств, включая инсулин.

Метформин следует применять с осторожностью, поскольку повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью на фоне применения гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (например, адреналин), но недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлоротиазид может повысить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодированной контрастного вещества.

Одновременное применение циклоспорина может повысить риск гиперурикемии и обострения подагры.

Одновременное применение баклофена, амифостин, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и вызвать появление артериальной гипотензии.

Особенности применения

Почечная недостаточность / трансплантация почек

Для этой группы пациентов предпочтительно применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. При применении препарата Кандекор® H или Кандекор® HD пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в крови.

Опыт применения препарата Кандекор® H или Кандекор® HD у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), включая ингибиторы АПФ (АПФ), могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Уменьшение объема циркулирующей жидкости

У пациентов с уменьшением объема циркулирующей жидкости и / или недостаточностью натрия может возникнуть симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применять препарат Кандекор® H или Кандекор® HD, пока это состояние не будет скорректировано.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств из-за блокады ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Очень редко артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение внутривенных жидкостей и / или вазопрессоров.

печеночная недостаточность

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водного или электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинический опыт применения препарата Кандекор® H или Кандекор® HD пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует.

Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем подавления РААС. Поэтому применение препарата Кандекор® H или Кандекор® HD не рекомендуется для этой группы пациентов.

Нарушение электролитного баланса

Через соответствующие промежутки времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемии, гипонатриемии, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение концентраций кальция в сыворотке крови. Заметная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением проверки функции паращитовидных желез применение тиазидов следует прекратить.

Гидрохлоротиазид дозозависимо усиливает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его комбинации с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышенным у пациентов с циррозом печени, с усиленным диурезом, с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (АКТГ).

Лечение кандесартана цилексетилом может привести к гипокалиемии, особенно при наличии сердечной и / или почечной недостаточности. Одновременное применение препарата Кандекор® H или Кандекор® HD и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, или других средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке (например, гепарина натрия), может привести к повышению уровня калия в сыворотке.

В случае необходимости необходим контроль уровня калия в крови. Как было продемонстрировано, тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Лечение тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровня холестерина и триглицеридов. Однако при дозах, содержится в препарате Кандекор® H или Кандекор® HD, сообщали о минимальных метаболические эффекты гидрохлоротиазида. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке и могут спровоцировать подагру у предрасположенных к ней пациентов.

светочувствительность

Во время терапии тиазидными диуретиками отмечались случаи появления реакций светочувствительности (см. Раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакций светочувствительности рекомендуется прекратить. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от воздействия солнца или источников искусственного ультрафиолета.

общие сведения

У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензии , азотемией, олигурией или изредка острой почечной недостаточностью. Как и в случае с любыми другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазида могут возникнуть у пациентов с или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.

Сообщалось об обострении или активацию системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Гипотензивный эффект препарата Кандекор® H или Кандекор® HD усиливается при одновременном приеме с другими антигипертензивными препаратами.

беременность

Начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II к период беременности не следует. Кроме случаев, когда длительное лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативные антигипертензивные средства, применение которых безопасно в период беременности. При обнаружении беременности следует немедленно прекратить лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II и в случае необходимости начать альтернативное лечение (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Немеланомного рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРШ) (базально-клеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида (ГХТЗ) наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях на основе Датского Национального Реестра Рака. Фотосенсибилизирующее действия ГХТЗ могут выступать в качестве возможного механизма для НМРШ.

Пациенты, принимающие ГХТЗ, должны быть проинформированы о риске НМРШ, необходимость регулярно проверять их кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. Возможны профилактические мероприятия, такие как ограничение влияния солнца и ультрафиолетовых лучей, а также в случае воздействия, следует предоставить пациентам защитой, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно изучать, включая гистологические исследования биопсий. Использование ГХТЗ также может быть пересмотрен в пациентов, переживших предыдущий НМРШ (см. Также раздел «Побочные реакции»).

Препарат Кандекор® H или Кандекор® HD в таблетках содержит лактозу. Поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Лекарственный препарат противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Результаты экспериментов на животных недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применения в течение II и III триместров беременности может нарушить фетоплацентарный кровообращение и может вызвать такие фетальные и неонатальные осложнения как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, гестационный гипертензии у беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов по течения заболевания.

Не следует применять гидрохлоротиазид при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда для таких пациентов нет других альтернатив лечения.

кормление грудью

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Из-за отсутствия данных о применении препарата Кандекор® H или Кандекор® HD в период кормления грудью применять препарат Кандекор® H или Кандекор® HD противопоказано. Следует перейти на альтернативные средства, применение которых безопасно в период кормления грудью, особенно новорожденным и недоношенным детям.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в небольшом количестве проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывающих усиленный диурез, могут уменьшать количество грудного молока. Противопоказано применять препарат Кандекор® H или Кандекор® HD в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Пациентов нужно проинформировать о возможном головокружение или утомляемость при управлении автотранспортом или другими механизмами во время лечения Кандекор® H или Кандекор® HD.

Способ применения Кандекор Н и дозы

дозировка

Рекомендуемая доза Кандекор® H или Кандекор® HD составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

Рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам (кандесартана цилексетил и гидрохлоротиазид). При наличии соответствующих клинических оснований следует учитывать возможность прямого перехода с монотерапии на прием препарата Кандекор® H или Кандекор® HD. Рекомендуется титрования дозы кандесартана цилексетила при переходе с монотерапии гидрохлоротиазидом. Препарат Кандекор® H или Кандекор® HD можно применять пациентам, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом или препаратом Кандекор® H или Кандекор® HD в низких дозах недостаточно для оптимального контроля артериального давления.

Наиболее выраженные антигипертензивный эффект достигается через 4 недели после начала лечения.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Корректировка доз не требуется.

Пациенты с уменьшением объема циркулирующей жидкости

Рекомендуется титрования дозы кандесартана цилексетила для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей жидкости (следует рассматривать начальную дозу 4 мг кандесартана цилексетила для таких пациентов).

Таким пациентам не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16 / 12,5 мг.

Таким пациентам следует назначить моно препарат кандесартана цилексетил в дозе 4 или 8 мг в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением соответствующей дозы гидрохлоротиазида в случае необходимости.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для этой группы пациентов предпочтительно применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. Рекомендуется титрования дозы кандесартана цилексетила для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин / 1,73 м2 площади поверхности тела (ППТ)) до начала лечения Кандекор® H или Кандекор® HD (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг для этих пациентов).

Препарат Кандекор® H или Кандекор® HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,73 м2 ППТ) (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Рекомендуется титрования дозы кандесартана цилексетила для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести до начала лечения Кандекор® H или Кандекор® HD (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг для этих пациентов).

Препарат Кандекор® H или Кандекор® HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и / или холестазом (см. Раздел «Противопоказания»).

применение детям

Безопасность и эффективность препарата Кандекор® H или Кандекор® HD для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.

способ применения

Для перорального применения.

Препарат Кандекор® H или Кандекор® HD применяют независимо от приема пищи.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Клинически значимых взаимодействий гидрохлоротиазида с пищей обнаружено не было.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Кандекор® H или Кандекор® HD для детей (от рождения до 18 лет) не установлены. Информация отсутствует.

Передозировка

Симптомы

Опираясь на фармакологический анализ, в основных проявлений передозировки кандесартана цилексетила, вероятно, можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В сообщении об индивидуальном случае передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) говорится о выздоровлении пациента без последствий.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также наблюдаться такие симптомы как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация / потеря сознания и судороги мышц.

лечение

Специфической информации по лечению передозировки препаратом Кандекор® H или Кандекор® HD нет. Однако в случае передозировки предлагаются следующие меры.

Необходимо вызвать рвоту или провести промывание желудка. При возникновении симптоматической гипотензии следует начать симптоматическое лечение и контроль жизненно важных функций. Пациента следует положить в горизонтальное положение с приподнятыми конечностями. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и откорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки крови. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства.

Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Неизвестно, до какой степени удаляется гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.

Побочные эффекты

При проведении контролируемых клинических исследований с применением кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида побочные реакции были легкими и имели преходящий характер. Частота отказа от терапии из-за побочных реакций при применении кандесартана цилексетила /

гидрохлоротиазида (2,3-3,3%) была сходной с таковой при применении плацебо (2,7-4,3%).

При проведении клинических исследований при применении кандесартана цилексетила /

гидрохлоротиазида побочные реакции ограничивались такими, о которых сообщали ранее при применении кандесартана цилексетила и / или гидрохлоротиазида.

Указанные ниже в таблице побочные реакции определены по данным клинических и постмаркетинговых исследований. В объединенном анализе данных клинических исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией побочные реакции при применении кандесартана цилексетила определялись на основании частоты, которая минимум на 1% превышала частоту возникновения таких эффектов при применении плацебо.

Частота возникновения, приведенная в таблицах в разделе «Побочные реакции», включает:

• очень часто (³1 / 10);
• часто (³1/100 до <1/10);
• иногда (³1 / 1000 до <1/100);
• редко (³1 / 10000 до <1/1000);
• очень редко (<1/10000).

Побочные реакции, которые обычно наблюдались при монотерапии кандесартана цилексетилом:

Инфекции и инвазии

Часто респираторные инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, артериальная гипотензия.

Со стороны метаболизма и питания

Очень редко гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение / вертиго, головная боль.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения

Очень редко кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Очень редко ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевых путей

Очень редко почечная недостаточность, включая почечную недостаточность у предрасположенных к ней пациентов (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, которые обычно наблюдались при монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг или выше.

1 немеланомного рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивный дозозависимый связь между ГХТЗ и НМРШ (см. Также разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Срок годности Кандекор Н

2 года.

Условия хранения Кандекор Н

Блистеры из фольги алюминиевой и пленки ПВХ

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги при температуре не выше 30 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте .

Блистеры из фольги ламинированной ОПА / Ал / ПВХ и фольги алюминиевой

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте .

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке

по 14 таблеток в блистере, по 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения /

КRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /

Smarjeska cesta 6, 8501 Ново место, Словения.