Квентиакс таблетки

Квентиакс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Квентиакс таблетки 25 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг. Описание и применение Kventіaks, аналоги и отзывы. Инструкция Квентиакс таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 25 мг или 100 мг, или 200 мг или 300 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).

Вспомогательные вещества: лактоза, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, повидон, натрия крахмала (тип А), гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, железа оксид желтый (Е172) - содержится в таблетках по 25 мг и 100 мг, железа оксид красный (Е172) - содержится в таблетках по 25 мг.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

· Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг: круглые, бледно-красного цвета, покрытые оболочкой таблетки, со скошенным краем;

· Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: круглые, желто-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки;

· Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг: круглые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки;

· Таблетки, покрытые оболочкой 300 мг белого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы.

Фармакологическая группа

Антипсихотические средства. Кветиапин.

Код АТХ N05A H04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Кветиапин является производной веществом дибензотиазепину, что делает нейролептические действие. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с целым рядом рецепторов нейромедиаторов. Остается невыясненным, какой вклад в фармакологический эффект препарата делает N-дезалкильований метаболит.

Кветиапин проявляет сродство к серотониновых рецепторов головного мозга 5НТ2 и 5НТ1 ( in vitro Ki равна 288 и 557 нМ соответственно) и дофаминовых рецепторов D1 и D2 ( in vitro Ki равна 558 и 531 нМ соответственно). Считают, что это сочетание рецепторного антагонизма при относительной избирательности взаимодействия с рецепторами 5НТ2 по сравнению с D2, лежит в основе клинических антипсихотических свойств препарата, а также относительно низкой частоты развития экстрапирамидных симптомов. Кветиапин также проявляет высокую аффинность к рецепторам гистамина Н1 ( in vitro Ki равна 10 нМ) и адренорецепторов альфа 1 ( in vitro Ki равен 13 нМ) при более низкой аффинностью к адренорецепторов альфа 2 ( in vitroKi равна 782 нМ). Кветиапин не связывается с холинергическими мускариновыми и бензодиазепиновым рецепторами.

N-дезалкилкветиапин аналогично кветиапина проявляет сродство к серотониновых рецепторов головного мозга 5НТ2 и дофаминовых рецепторов D1 и D2.

Кроме того, подобно кветиапина N-дезалкилкветиапин проявляет высокую аффинность к серотониновых рецепторов 5НТ1 и гистаминергическим и адренорецепторов альфа 1 при более низкой аффинностью к адренорецепторов альфа 2.

Фармакокинетика.

В клинически значимом диапазоне доз фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапину является линейной. Кинетика кветиапина у мужчин и женщин, в курящих и некурящих не отличается.

Всасывания . Кветиапин при пероральном применении хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность кветиапина практически не изменяется при приеме препарата с пищей, при этом значение С max и AUC увеличиваются на 25% и 15% соответственно. Максимум содержания препарата в плазме крови достигается через 2:00 после перорального применения. Молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапину в равновесном состоянии составляет 35% от такой кветиапина.

Распределение . Объем распределения кветиапина составляет 10 ± 4 л / кг, связывание с белками плазмы крови - 83%.

Выведение и метаболизм . Период полувыведения кветиапина - примерно 6-7 часов при многократном приеме препарата в клинически рекомендованных дозах. Этот показатель для N-дезалкилкветиапину составляет примерно 12:00. В среднем молярная доля свободного кветиапина и его активного метаболита, который выделяется с мочой, составляет менее 5%.

При исследовании препарата с радиоактивными изотопами показано, что около 73% выводится с мочой и 21% - с калом в течение одной недели.

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом доля исходного соединения в моче и кале через неделю после приема меченого кветиапина составляет менее 5% от дозы. С учетом интенсивной метаболизма кветиапина в печени следует ожидать, что у лиц с нарушением функции печени содержание препарата в плазме крови будет выше, поэтому может потребоваться корректировка дозы.

Основные реакции метаболизма кветиапина заключаются в окислении бокового алкильной цепи, гидроксилировании дибензотиазепинового кольца, сульфоксилюванни и конъюгации (фаза 2). Основными метаболитами кветиапина в плазме крови человека являются продукты окисления и сульфоокиснення, ни один из которых не обладает фармакологической активностью.

Основным ферментом системы цитохрома Р450, отвечающим за метаболизацию кветиапина, есть Р450 3А4. Образование N-дезалкилпохиднои и элиминация кветиапина происходят, главным образом, под действием этого фермента.

В опытах in vitro показано, что кветиапин и некоторые из его метаболитов (включая N-дезалкил-кветиапин) являются слабыми ингибиторами ферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Однако такое ингибирование in vitro отмечается только в концентрациях, в 5-50 раз превышают концентрации в организме человека при приеме препарата в дозе 300-800 мг / день.

Клинические характеристики

Квентиакс Показания

• • • • • Лечение шизофрении.
  • Лечение биполярного расстройства, в частности:

• • лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
  • лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
  • профилактика рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Несмотря на то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Квентиакс® следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладают подобным действием, и с алкоголем.

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечает за метаболизм кветиапина. Во время исследования взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который составлял в среднем 13% от экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут образовываться низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Квентиакс®.

Одновременное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 450%. Начинать терапию препаратом Квентиакс® пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс® преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом) (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Одновременное применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений фармакокинетики кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70%.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина без изменений.

Фармакокинетика лития не менялась при одновременном применении с кветиапином.

В рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с препаратом Квентиакс® и плацебо и препарата Квентиакс® у взрослых пациентов, страдающих острой мании, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличение массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»).

В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно.

Исследование взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QT.

У пациентов, получавших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения

Поскольку Квентиакс® показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами (ТИР), следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТИР не оценивали, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

дети

Квентиакс® не рекомендуется для применения у детей из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также обнаружено одно явление, ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Отсроченный влияние лечения Квентиакс® на рост и половое созревание не изучали в течение периода более 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестен.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований препарата Квентиакс® с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, леченных по поводу шизофрении и биполярной мании (см. Раздел «Побочные реакции») .

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общим клиническим опытом, риск суицида может расти на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Квентиакс®, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, как при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых есть события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под пристальным наблюдением в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, в том числе теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и их смотрителей) нужно предупредить о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом наблюдали у молодых больных (до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили плацебо ( 3,0% против 0% соответственно). В клинических исследованиях, участие в которых принимали пациенты с ТИР, частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет) составляла 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1 3% (1/75) в группе плацебо.

сонливость

Лечение кветиапином ассоциированное с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. Раздел «Побочные действия»). В ходе клинических исследований у пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были в основном от легких до умеренных по интенсивности. Пациенты с биполярной депрессией и пациенты с депрессивными эпизодами при ТИР, в которых возникает сонливость, могут потребовать наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы, или прекращения лечения.

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензии и сопутствующим головокружением что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падение), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока они не привыкнут к возможным эффектов лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Квентиакс® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызвать ортостатической гипотензии, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрования.

судом и

Во время контролируемых клинических исследований не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе (см. Раздел «Побочные действия»).

экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах Великой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством.

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким, что вызывает дистресс, беспокойством и потребностью двигаться, нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с высшим вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Поздняя дискинезия

При появлении симптомов тардитивнои дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или отмены препарата Квентиакс®. Симптомы тардитивнои дискинезии могут ухудшаться и даже возникать после прекращения терапии (см. Раздел «Побочные действия»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В таком случае следует прекратить применение препарата Квентиакс® и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5 × 109 / л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Редко сообщалось о агранулоцитоз (тяжелую нейтропению с инфекцией) у пациентов, получавших кветиапин при клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период (в том числе случаи с летальным исходом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода нормализация количества лейкоцитов и / или нейтрофилов происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении - снижение количества лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов, при отсутствии факторов риска.

Рекомендуется прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови <1,0 × 109 / л. Рекомендуется контролировать состояние пациентов на предмет появления симптомов инфекции и уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень <1,5 × 109 / л (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

взаимодействия

См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Одновременное применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может сказаться на эффективности терапии кветиапином. Лечение препаратом Квентиакс® пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс® преобладает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор (например натрия вальпроат).

Влияние на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать.

гипергликемия

Гипергликемия развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или запятой, редко наблюдались, включая несколько случаев с летальным исходом (см. Раздел «Побочные действия»). В нескольких случаях у пациентов была увеличена масса тела, может быть фактором риска. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить в соответствии с действующими инструкциями по применению антипсихотических средств. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, нуждаются в присмотре о возникновении симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, страдающие сахарным диабетом или имеющих факторы риска сахарного диабета должны регулярно проверяться относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Вес следует постоянно контролировать.

липиды

Повышение уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина и снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) наблюдали в клинических исследованиях кветиапина (см. Раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

метаболических нарушений

Учитывая изменения показателей массы тела, глюкозы крови (см. «Гипергликемия») и липидов, которые наблюдались во время клинических исследований, существует вероятность усиления метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и при применении согласно инструкции по применению кветиапин не вызывало устойчивого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность, назначая кветиапин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, или нейролептиками, особенно у пациентов пожилого возраста, больным с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. Раздел « взаимодействие с другими лекарственными средствами »).

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность, были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенная отмена приема препарата в период минимум от одной до двух недель (см. Раздел «Побочные действия»).

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Квентиакс® не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение приблизительно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен в случае применения других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Квентиакс® следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающих психозом, связан с деменцией, имеют повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований по изучению кветиапина у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией, причинной связи между лечением кветиапином и летальным исходом установлено не было.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым грозит риск аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор - фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. Раздел «Побочные реакции»), в частности летальные случаи у пациентов, имели более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника и / или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщение о том, что они вызывают запор.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, которые применяют нейролептики, часто имеют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять меры.

Влияние на печень

Лечение препаратом Квентиакс® следует прекратить при развитии желтухи.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита во время клинических испытаний и постмаркетингового применения, но взаимосвязь ни был установкой. В сообщениях о постмаркетингового применения многие пациенты имели такие факторы риска развития панкреатита, как увеличение уровня триглицеридов (см. Раздел «Особенности применения. Липиды»), желчные камни и употребление алкоголя.

Кардиомиопатия и миокардит

Во время проведении клинических исследований, а также постмаркетингового периода сообщалось о кардиомиопатией и миокардит, однако причинно-следственная связь с применением кветиапина не было установлено. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам при подозрении на кардиомиопатию или миокардит.

Дополнительная информация

Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены, однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Наблюдался аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки Квентиакс® содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Безопасность и эффективность применения кветиапина у беременных женщин не установлены. Возможное влияние на органы зрения плода не изучали. Согласно информации по нескольким беременностей, в течение которых применялся кветиапин, наблюдалось развитие симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Квентиакс® можно назначать, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и / или симптомы отмены, которые могут изменяться по степени тяжести и длительности после родов. Наблюдались такие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, нарушения дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под пристальным наблюдением.

кормление грудью

Имеются сообщения о том, что кветиапин проникает в грудное молоко, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестен. Кормления грудью, желательно прекратить кормление во время лечения кветиапином или прекратить лечение на период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая то, что кветиапин главным образом действует на центральную нервную систему, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определено индивидуальной чувствительности к такому воздействию.

Способ применения Квентиакс и дозы

Для каждого показания назначают различные схемы дозирования. Следует убедиться, что предназначено пациенту дозировка соответствует его состояния.

Л икування шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Квентиакс® следует применять дважды в сутки. Суточная доза в первые четверо суток составляет 50 мг (первые сутки), 100 мг (вторые сутки), 200 мг (третьи сутки) и 300 мг (четвертые сутки). После 4 дней лечения дозу необходимо титровать до конечно эффективных 300-450 мг / сут. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно корректировать в рамках диапазона от 150 мг до 750 мг в сутки.

Л икування маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Квентиакс® следует применять дважды в сутки. Суточная доза в первые четверо суток составляет 50 мг (первые сутки), 100 мг (вторые сутки), 200 мг (третьи сутки) и 300 мг (четвертые сутки). Дальнейшая корректировка дозы до 800 мг / сут следует проводить с приростом не более чем на 200 мг в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно корректировать в рамках диапазона от 200 мг до 800 мг в сутки. Конечно эффективная доза находится в диапазоне 400-800 мг / сут.

Л икування депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Квентиакс® следует применять один раз перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (первые сутки), 100 мг (вторые сутки), 200 мг (третьи сутки) и 300 мг (четвертые сутки). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для некоторых пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае плохой непереносимости препарата следует рассмотреть целесообразность снижения дозы до минимальной - 200 мг.

П рофилактик а рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Квентиакс® SR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Квентиакс® в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Квентиакс® можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг / сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотические и антидепрессанты, Квентиакс® следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, особенно в начале лечения и в период подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Квентиакс®, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяют младшим пациентам. Средний клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами.

У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовались.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Квентиакс® следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, особенно в начальный период подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 25 мг / сут. Дозу можно увеличивать с шагом 25-50 мг / сут до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента.

Дети

Безопасность и эффективность применения кветиапина у детей не исследовались, поэтому препарат не назначают детям и подросткам (до 18 лет). (См. Раздел «Особиливости применения»).

Передозировка

Во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальный исход в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Во время постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, которые приводили к летальному исходу, запятые или удлинение интервала QT, были очень редкими.

Симптомы

Следующие явления были зарегистрированы в условиях монотерапии передозировки кветиапина: удлинение интервала QT, судорожные припадки, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и / или ажитация.

У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. Раздел «Особенности применения»).

В общем симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

лечение

Специфического антидота к кветиапина нет. В случаях тяжелых осложнений следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Описаны случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, при внутривенном введении физостигмина (1-2 мг) с мониторингом сердечной деятельности с помощью ЭКГ.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как введение жидкости и / или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренореципторив может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалось, следует учитывать необходимость промывание желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные эффекты

При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (отмены) препарата, повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП , увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и применения других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, обмороки, злокачественный нейролептический синдромом, лейкопения и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином приведена ниже такой классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко ( ≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестная частота (невозможно оценить, исходя из существующих данных).

1. См. «Особенности применения».
2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапина.
3. Асимптоматическое повышение (отклонение от нормы в> 3 × высший предел нормы (ВПН) в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были обычно обратимыми при продолжении лечения кветиапином.
4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа 1 адренорецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатической гипотензии, что сопровождается головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов - обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. Раздел «Особенности применения»).
5. Очень редко сообщалось об обострении уже имеющегося сахарного диабета.
6. Подсчет частоты этих побочных реакций проводился только на основе постмаркетинговых данных применение кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.
7. Уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг / дл (≥ 7,0 ммоль / л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥ 200 мг / дл (≥ 11,1 ммоль / л) как минимум в одном случае.
8. Рост частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.
9. > 7% увеличении массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.
10. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю после прекращения лечения.
11. Уровень триглицеридов ≥ 200 мг / дл (≥ 2,258 ммоль / л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 150 мг / дл (≥ 1,694 ммоль / л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае.
12. Уровень холестерина ≥ 240 мг / дл (≥ 6,2064 ммоль / л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 200 мг / дл (≥ 5,172 ммоль / л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥ 30 мг / дл (≥ 0,769 ммоль / л) наблюдалось очень часто. Среднее значение у пациентов с таким повышением уровня холестерина ЛПНП было 41,7 мг / дл (1,07 ммоль / л).
13. См. ниже.
14. Тромбоциты ≤ 100 × 109 / л как минимум в одном случае.
15. Согласно данным клинических исследований по побочных реакций повышение уровня КФК в крови не связанные со злокачественным нейролептическим синдромом.
16. Уровень пролактина (пациенты в возрасте> 18 лет)> 20 мкг / л (> 869,56 пкмоль / л) у мужчин; > 30 мкг / л (> 1304,34 пкмоль / л) у женщин в любое время.
17. Может привести к падению.
18. Холестерин ЛПВП <40 мг / дл (1,025 ммоль / л) у мужчин; <50 мг / дл (1,282 ммоль / л) у женщин в любое время.
19. Количество пациентов, у которых менялась продолжительность интервала QTC с <450 мс до ≥ 450 мс с повышением на ≥ 30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение количество пациентов, которые имели отклонения клинически значимого уровня, подобные в группах кветиапина и плацебо.
20. Отклонение с> 132 ммоль / л до ≤ 132 ммоль / л по крайней мере при одном обследовании.
21. О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).
22. См. раздел «Фармакологические свойства».
23. Снижение уровня гемоглобина в ≤ 13 г / дл (8,07 ммоль / л) у мужчин, ≤ 12 г / дл (7,45 ммоль / л) у женщин по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11% пациентов, леченных кветиапином во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г / дл.
24. Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружение, ортостатической гипотензии и / или основных сердечных / респираторных заболеваний.
25. Отклонение от нормального начального до потенциально клинически важное значение в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло <0,8 × нижняя граница нормы (НМН) (пкмоль / л), а отклонение ТТГ составил> 5 мМЕ / л в любое время.
26. Увеличение частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).
27. Отклонение уровня нейтрофилов от базового ≥ 1,5 × 109 / л до <0,5 × 109 / л в любое время в течение лечения.
28. Отклонение от нормального начального до потенциально клинически важное значение в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло> 1 × 109 клеток / л в любое время.
29. Отклонение от нормального начального до потенциально клинически важное значение в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤ 3 × 109 клеток / л в любое время.
30. Согласно сообщениям о побочных реакциях по метаболического синдрома, полученными во всех клинических исследованиях кветиапина.
31. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось больше, чем однократное усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. Раздел «Особенности применения»).
32. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
33. Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и / или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о возникновении брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.

Случаи удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного неясного летальному исходу, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes» были зафиксированы при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими для этого класса препаратов.

Срок годности Квентиакс

5 лет.

Условия хранения Квентиакс

Препарат не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

КРКА-ФАРМА д.о.о., Хорватия.

Местонахождение производителя

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

В. Холевца 20 / Е, 10450 Ястребарско, Хорватия.