Каривалан таблетки

Каривалан инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Каривалан таблетки 6,25 мг/5 мг - 25 мг/7,5 мг. Описание и применение Karivalan, аналоги и отзывы. Инструкция Каривалан таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: карведилол (carvedilol), ивабрадин (ivabradine).

6,25 мг / 5 мг таблетка, покрытая оболочкой, содержит 6,25 мг карведилола и 5 мг ивабрадина (в виде 5,39 мг ивабрадина гидрохлорида).

6,25 мг / 7,5 мг таблетка, покрытая оболочкой, содержит 6,25 мг карведилола и 7,5 мг ивабрадина (в виде 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида).

12,5 мг / 5 мг таблетка, покрытая оболочкой, содержит 12,5 мг карведилола и 5 мг ивабрадина (в виде 5,39 мг ивабрадина гидрохлорида).

12,5 мг / 7,5 мг таблетка, покрытая оболочкой, содержит 12,5 мг карведилола и 7,5 мг ивабрадина (в виде 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида).

25 мг / 5 мг таблетка, покрытая оболочкой, содержит 25 мг карведилола и 5 мг ивабрадина (в виде 5,39 мг ивабрадина гидрохлорида).

25 мг / 7,5 мг таблетка, покрытая оболочкой, содержит 25 мг карведилола и 7,5 мг ивабрадина (в виде 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида).

Вспомогательные вещества :

ядро таблетки : лактоза, целлюлоза микрокристаллическая (E 460), мальтодекстрин, крахмал кукурузный кукурузный, натрия кроскармеллоза (E 468), кремния диоксид коллоидный (E 551), магния стеарат (E 470b).

пленочная оболочка для таблеток, содержащих 5 мг ивабрадина: глицерин (E 422), гипромеллоза (E 464), магния стеарат (E 470b), титана диоксид (Е 171), макрогол 6000 (E 1521).

пленочная оболочка для таблеток, содержащих 7,5 мг ивабрадина: глицерин (E 422), гипромеллоза (E 464), магния стеарат (E 470b), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), макрогол 6000 ( E 1521).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

6,25 мг / 5 мг таблетка шестигранной формы, покрытая оболочкой белого цвета, с тиснением «СI2» с одной стороны и « » - с другой;

6,25 мг / 7,5 мг таблетка шестигранной формы, покрытая оболочкой желтого цвета, с тиснением «СI3» с одной стороны и « » - с другой;

12,5 мг / 5 мг таблетка продолговатой формы, покрытая оболочкой белого цвета, с тиснением «СI4» с одной стороны и « » - с другой;

12,5 мг / 7,5 мг таблетка продолговатой формы, покрытая оболочкой желтого цвета, с тиснением «СI5» с одной стороны и « » - с другой;

25 мг / 5 мг таблетка восьмигранной формы, покрытая оболочкой белого цвета, с тиснением «СI6» с одной стороны и « » - с другой;

25 мг / 7,5 мг таблетка восьмигранной формы, покрытая оболочкой желтого цвета, с тиснением «СI7» с одной стороны и « » - с другой.

Фармакологическая группа

Средства для лечения сердечно-сосудистой системы. β-адреноблокаторы, другие комбинации. Карведилол и ивабрадин.

Код ATX C07F X06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Карведилол.

Механизм действия.Карведилол является неселективным β-адренорецепторов с вазодилатирующими свойствами, который снижает периферическое сопротивление сосудов путем селективной блокады α1-рецепторов и угнетает ренин-ангиотензиновую систему путем блокады β-адренорецепторов. Активность ренина плазмы снижается, и задержка жидкости в организме наблюдается редко. Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и, подобно пропранолола, обнаруживает мембраностабилизирующие свойства. Карведилол является рацемической смесью 2 стереоизомеров. В доклинических исследованиях на животных было показано, что оба энантиомера имеют α-адреноблокирующие свойства. Неселективная блокада β1- и β2-адренорецепторов связана в основном с S (-) - энантиомером. Антиоксидантные свойства карведилола и его метаболитов были продемонстрированы в ходе исследований на животных invitro и in vivo и на различных видах человеческих клеток in vitro .

Фармакодинамические эффекты. У больных артериальной гипертензией снижение артериального давления не сопровождается одновременным повышением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме истинных β-адреноблокаторов. ЧСС снижается незначительно. Ударный объем сердца остается неизмененным. Почечная перфузия, функция почек, а также периферическое кровообращение остаются в пределах нормы. Поэтому ощущение холода в конечностях (которое часто наблюдается при применении истинных β-адреноблокаторов) наблюдается редко. У пациентов с артериальной гипертензией карведилол повышает концентрацию норадреналина в плазме.

При длительном лечении пациентов со стенокардией карведилол продемонстрировал противоишемические и антиангинальные эффекты. Исследования гемодинамики показали, что карведилол уменьшает пред- и постнагрузку на сердце.

У пациентов с дисфункцией левого желудочка или застойной сердечной недостаточностью препарат благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает показатели фракции выброса левого желудочка и его размер. У пациентов с сердечной недостаточностью карведилол снижает смертность и потребность в госпитализации по кардиоваскулярных причин.

Карведилол не демонстрирует негативного эффекта на профиль липидов сыворотки или электролитов. Соотношение липопротеинов высокой плотности в липопротеинов низкой плотности остается в пределах нормы.

Ивабрадин.

Механизм действия. Ивабрадин - это вещество, которое исключительно снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), действуя на водителя ритма сердца путем селективного и специфического ингибирования Иf-потока, контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию на уровне синусового узла, регулируя ЧСС. Ивабрадин действует исключительно на синусовый узел и не влияет на внутрипредсердную, AV-и внутрижелудочковую проводимость, сократимость миокарда и реполяризацию желудочков.

Ивабрадин также может взаимодействовать с Иh-потоком сетчатки глаза, который похож по структуре с Иf-потоком синусового узла сердца. Это лежит в основе развития временного нарушения свитлосприйняття вследствие уменьшения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При появлении триггерных обстоятельств (внезапная смена освещения) частичное ингибирование ивабрадином Иh-потока может привести к неожиданному возникновения у пациентов зрительных феноменов. Зрительные феномены (фосфен) описывают как временное повышение яркости на ограниченном участке поля зрения (см. Раздел «Побочные реакции»).

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 97 пациентов данные, полученные во время специальных офтальмологических исследований, целью которых была документальная фиксация функции систем колбочек и палочек и восходящего визуального пути (с помощью анализа электроретинограмма, статических и кинетических зрительных полей, цветного зрения, остроты зрения ), у пациентов, получавших ивабрадин для лечения хронической стабильной стенокардии в течение 3 лет, не подтверждены любой ретинальной токсичности.

Фармакодинамические эффекты. Основной фармакодинамической свойством ивабрадина является выборочное дозозависимое снижение ЧСС. При применении ивабрадина в рекомендованных терапевтических дозах ЧСС снижается примерно на 10 уд / мин в состоянии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и потребление кислорода миокардом. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект отсутствует) и реполяризацию желудочков:

• в клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не влиял на AV-либо интравентрикулярного проводимость или на корректируемый интервал QT;
• у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] составляет 30 ̶ 45%) ивабрадин не проявлял какого-либо негативного влияния на показатели фракции выброса левого желудочка.

Фармакокинетика.

Скорость и степень абсорбции ивабрадина и карведилола при применении в фиксированной комбинации Каривалан, существенно не отличаются от таковых для ивабрадина и карведилола, принятых отдельно при монотерапии.

Карведилол.

Абсорбция. При пероральном применении биодоступность карведилола составляет примерно 25%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1:00 после приема препарата. Соотношение между дозой препарата и его концентрацией в плазме является линейным. У пациентов с медленным гидроксилированием дебризохина, концентрация карведилола в плазме увеличивается в 2 - 3 раза по сравнению с быстрыми метаболизаторами дебризохина. Прием пищи не влияет на биодоступность, однако увеличивает время до достижения максимальной концентрации карведилола в плазме.

Распределение. Карведилол является высоколипофильным составом. Связывание с белками плазмы составляет около 98 - 99%. Объем распределения составляет около 2 л / кг. Эффект первого прохождения при приеме внутрь - около 60 - 75%. В доклинических исследованиях было продемонстрировано энтерогепатическую циркуляцию родственных соединений. Карведилол метаболизируется в печени, в основном за счет окисления ароматического кольца и глюкуронизации. Деметилирования и гидроксилирования в фенольных кольце приводит к образованию 3 активных метаболитов, имеющих β-блокирующее активность. Указанные 3 активных метаболита имеют слабый сосудорасширяющий эффект по сравнению с карведилола.

R-энантиомер первично метаболизируется CYP2D6 и CYP1A2, в то время как S-энантиомер первично метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени CYP2D6. И другие ферменты цитохрома P450 участвуют в метаболизме карведилола, включая CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19. Максимальная концентрация R-карведилола в плазме примерно вдвое больше, чем концентрация S-карведилола. R-энантиомер метаболизируется в основном путем гидроксилирования. С участием медленного метаболизаторы CYP2D6 возможно повышение концентрации карведилола в плазме, преимущественно R-энантиомера, что приводит к увеличению α-блокирующей активности.

Вывод. Период полувыведения карведилола 6 - 10:00. Плазменный клиренс - около 590 мл / мин. Выделяется преимущественно с желчью, экскреция преимущественно с калом. Меньшая часть выводится почками в виде метаболитов.

Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста фармакокинетические параметры карведилола зависят от возраста. У пациентов пожилого возраста наблюдается увеличение уровня карведилола примерно на 50% по сравнению с молодыми пациентами.

Печеночная недостаточность: в исследовании с участием пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола была в 4 раза выше, а максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз выше, чем у здоровых добровольцев.

Почечная недостаточность: у некоторых пациентов с артериальной гипертензией и с умеренной (клиренс креатинина 20 - 30 мл / мин) или тяжелой (клиренс креатинина <20 мл / мин) почечной недостаточностью наблюдался рост концентрации карведилола в плазме примерно на 40 - 55% по сравнению с такой у пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек. Наблюдалась значительная вариабельность результатов.

Ивабрадин.

В физиологических условиях ивабрадин быстро высвобождается и имеет высокую растворимость в воде (> 10 мг / мл). Ивабрадин является S-энантиомером, который не показал биоконверсии in vivo . Основным активным метаболитом ивабрадина является N-десметилированный дериват.

Абсорбция и биодоступность. После приема ивабрадин быстро и почти полностью всасывается. При применении натощак максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1:00. Биодоступность составляет около 40%, что обусловлено эффектом первого прохождения через пищеварительный тракт и печень. Прием препарата одновременно с пищей замедляет абсорбцию примерно на 1:00 и повышает концентрацию в плазме на 20-30%. Чтобы избежать интраиндивидуальний колебаний концентрации ивабрадина в плазме крови, препарат рекомендуется принимать во время еды (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение. Примерно 70% ивабрадина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения в стадии стабильного равновесия составляет около 100 л. При длительном применении рекомендуемой начальной дозы 5 мг дважды в сутки Cmax в плазме составляет 22 нг / мл (CV = 29%). Средняя концентрация в плазме в стадии стабильной концентрации составляет 10 нг / мл (CV = 38%).

Метаболизм. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике только путем окисления системой цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированный дериват, концентрация которого составляет 40% от концентрации ивабрадина гидрохлорида. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохрома CYP3A4. Ивабрадин имеет низкое сродство с CYP3A4, не демонстрирует клинически значимой его активации или угнетения, а следовательно, вероятно, не будет менять метаболизм CYP3A4 или его концентрацию в плазме крови. Однако сильнодействующие ингибиторы и индукторы CYP3A4 могут в значительной степени влиять на концентрацию ивабрадина в плазме (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вывод. Основной период полувыведения ивабрадина составляет 2:00 (70-75% показателя площади под кривой на графике зависимости концентрации препарата в крови от времени наблюдения [AUC]), эффективный период полувыведения - 11:00. Общий клиренс ивабрадина - примерно 400 мл / мин, а почечный клиренс ивабрадина - примерно 70 мл / мин. Экскреция метаболитов равной степени с мочой и калом. Примерно 4% принятой дозы выводятся с мочой в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность. Кинетика ивабрадина для доз 0,5-24 мг является линейной.

Особые группы пациентов. Не наблюдалось различий в фармакокинетике (AUC и Cmax) у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), пациентами старческого возраста (≥ 75 лет) и пациентами общей популяции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность: влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-60 мл / мин) на кинетику ивабрадина минимально учитывая небольшую долю почечного клиренса (около 20%) от общего клиренса ивабрадина и его основного метаболита S 18982 (см. Раздел «Способ применения и дозы »).

Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени AUC несвязанного ивабрадина и основного метаболита были на 20% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Количество данных фармакокинетики ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью недостаточно; в отношении больных тяжелой печеночной недостаточности эти данные отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Дети: фармакокинетический профиль ивабрадина у детей с хронической сердечной недостаточностью в возрасте от 6 месяцев до 18 лет совпадает с фармакокинетикой, что описана для взрослых, при применении схемы титрования дозы с учетом возраста и массы тела.

Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика. Анализ соотношения фармакокинетики и фармакодинамики продемонстрировал практически линейную зависимость уменьшения ЧСС от увеличения концентрации ивабрадина и его активного метаболита S 18982 в плазме крови для доз до 15-20 мг дважды в сутки. При применении больших доз снижение ЧСС становится непропорциональным к концентрации ивабрадина в плазме и имеет тенденцию достигать плато. Высокая концентрация ивабрадина в плазме может быть обусловлена применением ивабрадина в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4, что может привести к значительному уменьшению ЧСС, однако риск снижается при применении ивабрадина в комбинации с ингибиторами CYP3A4 умереннойдействия (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Соотношение фармакокинетики и фармакодинамики у детей с хронической сердечной недостаточностью в возрасте от 6 месяцев до 18 лет совпадает с таковым у взрослых.

Клинические характеристики

Каривалан Показания

Лечение у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом, если необходимо лечение карведилола и ивабрадином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации:

• симптомов хронической стабильной стенокардии у пациентов с ишемической болезнью сердца;
• хронической сердечной недостаточности (II-IV класс по классификации NYHA) у пациентов с систолической дисфункцией.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующим веществам или любых других β-адреноблокаторов или к любым вспомогательных веществ данного лекарственного средства;
• тяжелая печеночная недостаточность
• острая или нестабильная / декомпенсированная сердечная недостаточность
• нестабильная стенокардия
• стенокардия Принцметала;
• блокада II и III степени;
• синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду)
• симптоматическая или тяжелая брадикардия (<50 уд / мин)
• острый инфаркт миокарда
• кардиогенный шок
• наличие у пациента искусственного водителя ритма (ЧСС контролируется исключительно с помощью искусственного водителя ритма)
• тяжелое заболевание периферических сосудов (например феномен Рейно)
• тяжелая артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.)
• ХОБЛ с обструкцией бронхов
• бронхоспазм или астма в анамнезе
• метаболический ацидоз,
• нелеченная феохромоцитома;
• одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, принадлежащих к ингибиторам CYP3A4 умеренного действия и обладают свойствами снижать ЧСС;
• комбинация с ингибиторами P450 3A4 сильного действия противогрибковые препараты - производные азола (кетоконазол, итраконазол), антибиотики класса макролидов (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон;
• беременность, период кормления грудью. Препарат противопоказан репродуктивного возраста, не использующие надлежащие средства контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В исследованиях по взаимодействию, проведенных с участием здоровых добровольцев, взаимодействия между карведилола и ивабрадином не обнаружено. Информацию о взаимодействии с другими лекарственными средствами каждой из действующих веществ приведены далее.

Ивабрадин метаболизируется только CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин показал отсутствие влияния на метаболизм и концентрацию в плазме других субстратов CYP3A4 (ингибиторов слабой, умеренной и сильной действия). Ингибиторы и индукторы CYP3A4 склонны к взаимодействию с ивабрадином, что имеет клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетику. Исследования по взаимодействию доказали, что ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ивабрадина в плазме, а индукторы - снижают ее. Увеличение концентрации ивабрадина в плазме может повысить риск развития чрезмерной брадикардии (см. Раздел «Особенности применения»).

Карведилол является одновременно субстратом и ингибитором Р-гликопротеина. В связи с этим при одновременном применении с карведилолом лекарственных средств, которые переносятся
P-гликопротеин, их биодоступность может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может нарушаться при применении индукторов или ингибиторов P-гликопротеина. Ингибиторы, а также индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут изменять метаболизм карведилола с стереоселективность, что приводит к уменьшению или увеличению плазменных концентраций R- и S-энантиомеров карведилола (см. Раздел «Фармакокинетика»). Некоторые примеры таких взаимодействий, которые наблюдались у пациентов и здоровых добровольцев, указано ниже, но этот перечень не является исчерпывающим.

Одновременное применение противопоказано (см. «Противопоказания»)

Ивабрадин. Одновременное применение с ингибиторами CY P3A4 сильного действия , такими как противогрибковые препараты - производные азола ( кетоконазол, итраконазол ), антибиотики класса макролидов ( кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин ), ингибиторы ВИЧ-протеазы ( нелфинавир, ритонавир ) и нефазодон , противопоказано. Такие сильнодействующие ингибиторы CYP3A4, как кетоконазол (200 мг один раз в сутки) и джозамицин (1 г два раза в день), повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.

Ивабрадин. Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (дилтиазем или верапамил): фармакокинетические и фармакодинамические исследования взаимодействия показали, что комбинация ивабрадина с препаратами, снижающими ЧСС, такими как дилтиазем или верапамил , приводит к повышению концентрации ивабрадина (в 2-3 раза по показателю AUC) и дополнительного снижение ЧСС на 5 уд / мин.

Не рекомендуется одновременное применение

Ивабрадин. Препараты, удлиняющие интервал QT:

• кардиоваскулярные: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон ;
• некардиоваскулярни: пимозид, зипразидон, сертиндол, Мефлоквин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин внутривенный .

Следует избегать одновременного применения ивабрадина и кардиоваскулярных и некардиоваскулярних препаратов, удлиняющих интервал QT, поскольку уменьшение ЧСС может усилить пролонгации интервала QT. При необходимости применения такой комбинации следует обеспечить тщательный мониторинг сердечной деятельности.

Карведилол. Внутривенные антиаритмические препараты (кроме верапамила и дилтиазема) : в случае одновременного применения с карведилола указанных препаратов класса Iа или Ис возникает риск развития сердечной недостаточности. Одновременный прием β-блокаторов с таким типом препаратов должен происходить под тщательным контролем.

Ивабрадин. Грейпфрутовый сок : одновременный прием грейпфрутового сока и ивабрадина вдвое увеличивает концентрацию последнего в плазме крови. Должны избегать употребления грейпфрутового сока.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Карведилол. При одновременном применении с препаратами, ингибируют ферменты цитохрома Р450 (циметидин, флуоксетин, верапамил, кетоконазол, галоперидол, эритромицин) пациенты должны находиться под тщательным контролем.

Карведилол. Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (дилтиазем, верапамил) : наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (реже - с гемодинамическим нарушением), когда карведилол назначали с дилтиаземом, верапамилом. Как и в других β-блокаторов, при необходимости назначения карведилола перорально с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ и артериального давления, поскольку одновременное применение карведилола с такими действующими веществами может увеличивать риск нарушения AV-проводимости.

Карведилол. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения амиодаронаклиренс S-карведилола снижается, вероятно, из-за ингибирования фермента CYP2C9. Средняя концентрация R-карведилола в плазме крови не меняется. Таким образом, существует потенциальный риск увеличения блокады β-адренорецепторов, вызванный увеличением концентрации S-карведилола в плазме крови. Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко - с гемодинамическими проявлениями) в случае одновременного назначения карведилола с амиодароном. Пациенты, которые одновременно принимают карведилол и амиодарон (перорально), должны находиться под тщательным контролем: вскоре после начала лечения β-блокаторами (такими как карведилол) сообщалось о развитии брадикардии, остановки сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, одновременно принимающих амиодарон и карведилол.

Ивабрадин. Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (кроме дилтиазема и верапамила, например флуконазол ): одновременное применение с ивабрадином может быть начато с дозы 2,5 мг дважды в день, если ЧСС в состоянии покоя> 70 уд / мин. Необходимо проводить мониторинг ЧСС.

Ивабрадин. Индукторы CYP3A4 - рифампицин, барбитураты, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum) могут снижать концентрацию ивабрадина и его эффективность. Одновременное применение этих препаратов с ивабрадином может вызвать потребность в коррекции дозы ивабрадина. Применение комбинации 10 мг ивабрадина дважды в день с препаратами зверобоя показало снижение AUC ивабрадина наполовину. Поэтому применение зверобоя необходимо ограничить во время лечения ивабрадином.

Карведилол. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев назначения рифампицина ( индуктор CYP3A4 ) снижало концентрацию карведилола в плазме примерно на 70%, наиболее вероятно, путем индукции P-гликопротеина, что вызвало уменьшение абсорбции карведилола в кишечнике и снижение антигипертензивного эффекта.

Карведилол. Циметидин увеличивает AUC карведилола примерно на 30%, но не вызывает никаких изменений Cmax. Особое внимание может потребоваться тем, кто принимает ингибиторы оксидаз смешанной функции, например циметидин, поскольку уровень карведилола в сыворотке крови может быть повышенным. Однако основываясь на относительно незначительном влиянии циметидина на уровень карведилола вероятность любой клинически важной взаимодействия минимальна.

Карведилол. В ходе рандомизированного перекрестного исследования с участием 10 пациентов с сердечной недостаточностью на фоне одновременного применения с флуоксетином , который является мощным ингибитором CYP2D6, наблюдалось стереоселективного ингибирования метаболизма карведилола, при этом среднее значение AUC для R (+) - энантиомеров увеличивалось на 77%. Однако любой разницы в профиле нежелательных реакций, значениях артериального давления или ЧСС между группами лечения не наблюдалось.

Карведилол. При одновременном применении карведилола и дигоксина наблюдалось повышение концентраций дигоксина и дигитоксину . Дигоксин, дигитоксин и карведилол замедляют AV-проводимость, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг концентрации дигоксина при инициации терапии, подборе доз или прекращении лечения Кариваланом.

Карведилол. В ходе двух исследований с пероральным применением циклоспоринас участием пациентов, перенесших трансплантацию сердца и почек, отмечалось, что после начала терапии карведилолом плазменные концентрации циклоспорина у таких пациентов увеличивались. При пероральном приеме циклоспорина добавления карведилола увеличивает абсорбцию циклоспорина путем ингибирования активности Р-гликопротеина в кишечнике. Примерно 30% этих пациентов требовалась коррекция дозы циклоспорина для того, чтобы удержать его плазменную концентрацию в пределах терапевтического диапазона, тогда как в остальных пациентов коррекции дозы необходимости не было. В среднем дозу циклоспорина для таких пациентов приходилось уменьшать примерно на 20%. Учитывая широкую вариабельность доз у пациентов рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина после начала лечения Кариваланом и при необходимости откорректировать дозу циклоспорина должным образом.

Карведилол. Лекарственные средства с β-блокирующими свойствами могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и пероральных противодиабетических средств . Симптомы гипогликемии (особенно тахикардия и пальпитация) могут быть замаскированы или ослаблены. Поэтому пациентам, которые получают инсулин или пероральные противодиабетические средства, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Карведилол. При одновременном применении β-блокаторов (таких как карведилол) и лекарственных средств, влияющих на секрецию катехоламинов ( резерпин, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B)) , пациенты должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления возможного развития признаков артериальной гипотензии и / или тяжелой брадикардии. Одновременное назначение клонидина с β-блокаторами (такими как карведилол) может усилить снижение артериального давления и ЧСС. Когда возникнет необходимость прекратить одновременное лечение β-блокаторами и клонидином, первым следует отменять β-блокатор. Прием клонидина можно отменять через несколько дней и с постепенным снижением дозы.

Карведилол. Одновременное применение дигидропиридинов и карведилола требует тщательного медицинского наблюдения, поскольку при применении такой комбинации наблюдались случаи развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии.

Карведилол. При проведении анестезии следует тщательно контролировать основные показатели жизнедеятельности, принимая во внимание возможность синергизма, отрицательного инотропного и гипотензивного эффектов карведилола и средств для анестезии.

Карведилол. Некардиоселективные β-блокаторы противодействуют бронходилатирующим эффектам агонистов β-рецепторов . Пациентам следует находиться под тщательным контролем.

Ивабрадин. Тиазидные и петлевые диуретики гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Ивабрадин может вызвать брадикардии, сочетание которой с гипокалиемии может спровоцировать аритмию тяжелой степени, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденного, так и вызванного лекарственными средствами.

Комбинации, которые следует принимать во внимание ( повязкам связанные с карведилола )

Карведилол, как и другие препараты с β-блокирующими свойствами, может усиливать действие препаратов, обладающих антигипертензивный эффект (например антагонистов α1-рецепторов), или препаратов, которые могут вызвать гипотонию как побочный эффект.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и β-блокаторов может привести к повышению артериального давления и к ухудшению его контроля. Антигипертензивный эффект карведилола снижается в случае задержки натрия и воды в организме.

Антигипертензивная активность карведилола может снижаться в случае задержки воды и натрия у пациентов со стабилизированным артериальным давлением, которые получают дополнительное лечение эстрогенами или ГКС .

Нитраты увеличивают гипотензивное действие.

Симпатомиметики с α- и β-миметичних активностью увеличивают риск возникновения артериальной гипотензии и чрезмерной брадикардии.

При одновременном применении с эрготамином усиливается вазоконстрикторный эффект.

Применение с миорелаксантами усиливает блокаду нервно-мышечной проводимости.

Одновременное применение карведилола с другими β-блокаторами в форме глазных капель может привести к усилению побочных реакций и возникновения риска развития чрезмерной брадикардии.

Назначение карведилола с барбитуратами может привести к снижению эффективности карведилола благодаря индукции ферментов цитохрома Р450.

Исследование взаимодействия показали отсутствие клинически значимого влияния следующих лекарственных средств на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипином), дигоксин и варфарин. Также было доказано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина, а также на фармакодинамику аспирина.

Клинические исследования подтвердили безопасность применения ивабрадина с препаратами, которые применяются в общей практике: ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, β-блокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и длительного действия, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, пероральных противодиабетических средств, аспирином и другими антикоагулянтами.

Особенности применения

Особые предостережения.

Недостаточный благоприятное влияние на клинические исходы заболевания у пациентов с симптоматической хронической стабильной стенокардией. Каривалан показан только для лечения симптомов хронической стабильной стенокардии, так как лечение ивабрадином не продемонстрировали благоприятного влияния на снижение риска развития сердечно-сосудистых событий (таких как инфаркт миокарда или смерть в результате сердечно-сосудистых событий).

Измерение ЧСС. Учитывая возможность существенного колебания ЧСС во времени, при определении ЧСС в состоянии покоя следует постоянно контролировать ЧСС, ЭКГ или проводить круглосуточный амбулаторный мониторинг состояния пациентов, получающих лечение ивабрадином и требуют титрования дозы. Это также касается пациентов с низким уровнем ЧСС, особенно если ЧСС снижается до <50 уд / мин, или после уменьшения дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Аритмии. Ивабрадин неэффективен при лечении или профилактике аритмий. Если во время терапии ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (желудочковая или суправентрикулярная), прием ивабрадина уже не целесообразно. Поэтому Каривалан не следует назначать пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, которые влияют на функцию синусового узла. У пациентов, принимающих ивабрадин, повышается риск развития фибрилляции предсердий (см. Раздел «Побочные реакции»). Фибрилляция предсердий возникает чаще у пациентов, которые одновременно принимают амиодарон или сильнодействующие антиаритмические лекарственные средства I класса. Во время лечения ивабрадином рекомендуется клинический мониторинг состояния пациентов с целью своевременной диагностики развития мерцательной аритмии (пароксизмальной или персистирующей) с проведением ЭКГ-мониторинга, если это клинически обосновано (ухудшение симптомов стенокардии, пальпитация, нерегулярный пульс). Пациентов следует предупредить о симптомах фибрилляции предсердий и проинформировать о необходимости сообщать врачу о их возникновения. Если во время лечения возникает фибрилляция предсердий, следует тщательно взвесить целесообразность продолжения терапии препаратом Каривалан с учетом соотношения польза / риск.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса) и желудочковой десинхронизацией должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты с низкой ЧСС. Не следует назначать Каривалан пациентам, у которых ЧСС в состоянии покоя до начала лечения составляет <50 уд / мин (см. Раздел «Противопоказания»). Если во время терапии лекарственным средством Каривалан ЧСС в состоянии покоя снижается до <50 уд / мин или пациент испытывает симптомы брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), дозу необходимо постепенно уменьшить, применяя отдельные компоненты препарата и обеспечивая пациенту оптимальные дозы карведилола и ивабрадина, или прекратить прием препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинация с блокаторами кальциевых каналов. Применять препарат Каривалан вместе с блокаторами кальциевых каналов, которые уменьшают ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Беспокойств безопасности при применении ивабрадина с нитратами и дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (такими как амлодипин) не выявлено. Дополнительную эффективность ивабрадина в комбинации с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов не установлено.

Хроническая сердечная недостаточность. Лечение Кариваланом возможно только при условии, если СН является стабильной. Каривалан не следует назначать пациентам с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA за ограниченного количества данных о применении ивабрадина таким пациентам. Каривалан применяется с осторожностью в комбинации с сердечными гликозидами, поскольку эти препараты, как и карведилол, могут замедлять AV-проводимость (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Инсульт . Каривалан не следует назначать больным сразу же после перенесенного инсульта, потому что исследования по ивабрадином с участием таких пациентов не проводились.

Функция зрения. Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза. На сегодняшний день нет доказательств токсического действия ивабрадина на сетчатку при длительном применении (см. Раздел «Фармакологические свойства»). В случае возникновения каких-либо непредвиденного нарушения визуальной функции лечения необходимо прекратить. С осторожностью следует назначать пациентам с пигментным ретинитом.

Меры предосторожности при применении.

Прекращения лечения. При необходимости прием ивабрадина можно прекратить, однако необходимо избегать резкой отмены лечения β-адренорецепторов, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС). Отмена препарата Каривалан должна сопровождаться немедленным переводом пациента на оптимальную дозу карведилола. Далее дозу карведилола следует снижать постепенно, например уменьшая дозу наполовину каждые 3 дня. При необходимости следует одновременно начать заместительную терапию для предотвращения обострения симптомов стенокардии. Если у пациента появляются какие-либо симптомы, необходимо снижать дозу более медленно.

Функция почек у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Во время терапии карведилола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое артериальное давление <100 мм рт. Ст.), С ишемической болезнью сердца и диффузными заболеваниями сосудов и / или у пациентов с существующей почечной недостаточностью наблюдалось обратимое снижение функции почек.

Пациенты с артериальной гипотонией. Из-за отсутствия достаточного количества данных, пациентам с артериальной гипотонией легкой и средней степени ивабрадин следует применять с осторожностью. Каривалан противопоказан пациентам с тяжелой степенью артериальной гипотензии (<90/50 мм рт. Ст.).

Фибрилляция предсердий. Кардиоаритмии. Доказательств риска возникновения тяжелой брадикардии при восстановления синусового ритма при проведении фармакологической кардиоверсии у пациентов, лечившихся ивабрадином, нет. Однако в связи с отсутствием достаточного количества данных проводить DC-кардиоверсию (которая не является неотложной) рекомендуется не ранее чем через 24 часа после последнего приема Каривалану.

Пациенты, имеющие пролонгированный интервал QT врожденного генеза или принимающих препараты, которые удлиняют интервал QT. Таким больным следует избегать применения лекарственного средства Каривалан (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае необходимости назначения Каривалану вышеупомянутым пациентам рекомендуется проводить тщательный кардиологический мониторинг. Уменьшение ЧСС в результате применения ивабрадина может усилить удлинение интервала QT, что может вызвать аритмии тяжелой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Пациенты с артериальной гипертензией, требующих изменений в лечении. В ходе клинических исследований у пациентов, получавших ивабрадин, наблюдались эпизоды повышения артериального давления (АД), что чаще возникали вскоре после изменений в лечении артериальной гипертензии. Они были временными и не влияли на терапевтический эффект ивабрадина. В случае внедрения изменений в терапии пациентов с ХСН при применении ивабрадина АО следует контролировать через определенные промежутки времени.

Сахарный диабет . Карведилол может маскировать симптомы острой гипогликемии. У пациентов с сахарным диабетом и сердечной недостаточностью при применении карведилола время от времени может ухудшаться контроль уровня глюкозы в крови. Таким образом, пациентам, больным сахарным диабетом, принимающих Каривалан, необходимо постоянно тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозы противодиабетических препаратов при необходимости (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Заболевания периферических сосудов. Пациентам с заболеванием периферических сосудов Каривалан следует применять с осторожностью, поскольку β-блокаторы могут провоцировать или усиливать симптомы заболевания. Это также применимо к пациентам с синдромом Рейно в связи с возможным обострением или усилением симптомов. Каривалан противопоказан пациентам с заболеванием периферических сосудов тяжелой степени.

Анестезия и хирургические вмешательства. β-блокаторы снижают риск возникновения аритмии во время проведения анестезии, но может повыситься риск развития артериальной гипотензии. Поэтому необходимо с осторожностью применять некоторые анестетики в связи с наличием синергизма негативных инотропных эффектов карведилола и средств для анестезии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тиреотоксикоз. Гипертиреоз. β-блокаторы, такие как карведилол, могут маскировать признаки гипертиреоза и симптомы тиреотоксикоза.

Контактные линзы. Пациентов, пользующихся контактными линзами и которым суждено Каривалан, необходимо предупредить о возможности уменьшения слезоотделения, что связано с применением карведилола.

Гиперчувствительность. Препарат рекомендуется с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее были реакции гиперчувствительности тяжелой степени, и пациентам, которые проходят курс десенсибилизации, поскольку β-блокаторы, такие как карведилол, могут повышать чувствительность к аллергенам и степень серьезности анафилактоидных реакций.

Псориаз. Пациентам с индивидуальным или семейным анамнезом псориаза, который был связан с лечением β-блокаторами, Каривалан следует назначать только после тщательного определения преимуществ лечения над существующими рисками из-за возможного обострения кожных реакций на фоне приема β-блокаторов.

Феохромоцитома. У пациентов с феохромоцитомой лечения любым β-блокатором необходимо начинать после предварительного назначения α-блокатора. Несмотря на то, что карведилол имеет как α-, так и β-блокирующие фармакологические свойства, опыт его применения у пациентов с феохромоцитомой отсутствует. Поэтому пациентам с подозрением на феохромоцитомой назначать Каривалан рекомендуется с осторожностью.

Дополнительные оговорки. Карведилол не следует назначать пациентам с лабильной или вторичной артериальной гипертензией, ортостатической гипотензии, острым миокардитом, гемодинамически значимой обструкцией сердечных клапанов или выхода желудочка, конечной стадией заболевания периферических артерий или при одновременном применении антагонистами α1- рецепторов или агонистами α2-рецепторов, поскольку клинический опыт применения карведилола при наличии вышеупомянутых состояний недостаточен.

Вспомогательные вещества. Поскольку таблетки лекарственного средства содержат лактозу, пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы рекомендуется его назначать.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста. Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует применять соответствующие средства контрацепции.

Беременность . Учитывая имеющиеся данные по каждому из компонентов фиксированной комбинации Каривалан противопоказан в период беременности.

Кормления грудью. Каривалан противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность . Клинические данные о влиянии лекарственного средства Каривалан на фертильность отсутствуют. Исследования на животных негативное влияние карведилола на фертильность. Исследования на животных не показали влияния ивабрадина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Согласно имеющимся данным по каждому из компонентов, Каривалан может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность возникновения побочных реакций при применении карведилола, таких как головокружение, астения или снижение бдительности, способность управлять транспортными средствами и другими механизмами может снижаться. Особенно это касается периодов начала терапии, увеличение дозы, перевод пациента на другие препараты и случаев употребления алкоголя на фоне приема препарата.

Ивабрадин может влиять на способность пациента управлять транспортным средством. Пациентов следует предупредить о том, что ивабрадин может вызвать временное возникновение зрительных феноменов, преимущественно в виде фосфен, которые обычно появляются в результате внезапного изменения интенсивности света. Это необходимо учитывать при управлении автомобилем, особенно ночью. Ивабрадин не влияет на способность работать с другими механизмы.

Способ применения Каривалан и дозы

Каривалан следует принимать перорально дважды в сутки во время еды (см. Пункт « Фармакокинетика »).

Каривалан назначают.

Каривалан рекомендуется принимать по одной таблетке два раза в сутки: утром и вечером.

Каривалан рекомендуется назначать пациентам, состояние которых контролируется применением стабильных оптимальных доз карведилола и ивабрадина как отдельных препаратов. Фиксированная комбинация не предусмотрена для начальной терапии.

В случае необходимости коррекции дозы рекомендуется проводить титрование отдельно карведилола и ивабрадина к установлению оптимальной дозы карведилола и ивабрадина. Решение о титрации дозы рекомендуется принимать при возможности проведения постоянного контроля ЧСС, ЭКГ или 24-часового амбулаторного мониторинга. Если во время лечения ЧСС снижается до <50 уд / мин в состоянии покоя или пациент испытывает симптомы, которые являются проявлениями брадикардии, такие как головокружение, слабость или артериальная гипотензия, необходимо уменьшить дозу карведилола и ивабрадина путем применения монопрепаратов карведилола и ивабрадина, убедившись, что пациент получает оптимальную дозу карведилола и ивабрадина. После снижения дозы следует контролировать ЧСС (см. Раздел «Особенности применения»). Прием препарата необходимо прекратить, если ЧСС остается <

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина> 15 мл / мин (см. Пункт «Фармакокинетика» ) и систолическое артериальное давление (САД)> 100 мм рт. ст., не нуждаются в коррекции дозы.

Каривалан следует назначать с осторожностью больным с клиренсом креатинина <15 мл / мин. Данные отсутствуют.

Рекомендуется проводить мониторинг функции почек у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с САТ <100 мм рт. ст.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени может потребоваться коррекция дозы. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью препарат назначают с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения» и пункт « Фармакокинетика» ).

Каривалан противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. Разделы «Противопоказания» и пункт « Фармакокинетика» ).

Пациенты пожилого возраста

Каривалан может быть назначен пациентам пожилого возраста с осторожностью (см. Пункт « Фармакокинетика» ).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Каривалан данной популяции пациентов установлено не было. Данные отсутствуют.

Передозировка

Информация о передозировке человека лекарственным средством Каривалан отсутствует.

Симптомы.

Эт ' связаны с карведилола. В случае передозировки может развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца. Также может возникнуть затруднение дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания и генерализованные судороги.

Эт ' связаны с ивабрадином. Передозировка ивабрадином может привести к тяжелой и продолжительной брадикардии (см. Раздел «Побочные реакции»).

Лечение. Кроме проведения общего мероприятий (промывание желудка, которое может быть целесообразным в течение 4:00 после приема, прием активированного угля, индукция рвоты), необходимо контролировать и корректировать жизненно важные показатели пациента, в случае необходимости - в условиях отделения интенсивной терапии.

Пациенту следует принять горизонтальное положение. Для лечения выраженной брадикардии может быть применен атропин (0,5-2,0 мг) и / или при необходимости глюкагон (1-10 мг внутривенно струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии). Для поддержания функции желудочков сердца следует применять глюкагон внутривенно или назначать симпатомиметики (например добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) с учетом массы тела и ответа. При наличии брадикардии с низкой гемодинамической толерантности можно рассмотреть симптоматическое лечение, включая введение препаратов, стимулирующих β-адренорецепторы, как изопреналин. При необходимости проводят временную электрическую стимуляцию сердца. При выраженной артериальной гипотензии возможно назначение внутривенной инфузионной терапии. Если необходимо достичь положительного инотропного эффекта, целесообразно применить ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ). В случае брадикардии, резистентной к медикаментозному лечению, показано применение искусственного водителя ритма сердца. Если в клинической картине передозировки доминирует периферическая вазодилатация, тогда необходимо ввести норфенефрин или норадреналин под постоянным контролем состояния сердечно-сосудистой системы пациента (5 или 10 мкг внутривенно с возможностью повторного введения с учетом показателей артериального давления или капельно 5 мкг / мин, титруя в зависимости от артериального давления).

При возникновении бронхоспазма показано введение бета-симпатомиметиков (в виде аэрозоля или внутривенно) или применения аминофиллина внутривенно путем медленной инъекции или инфузии. При судорогах рекомендуется введение диазепама или клоназепама путем медленной инъекции.

Поскольку при тяжелом передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.

Действующие вещества лекарственного средства имеют высокий уровень связывания с белками плазмы, поэтому не могут быть выведены из организма методом диализа. Карведилол не выводится из организма методом диализа.

Побочные эффекты

Для карведилола частота побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении ивабрадина были зрительные феномены (фосфен) и брадикардия, которые дозозависимы и связанные с фармакологическими свойствами препарата.

Во время лечения карведилола и ивабрадином отдельно наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые классифицированы в соответствии со словарем стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам организма с такой частотой возникновения: очень часто (³ 1/10) часто (³ 1/100, <1/10); нечасто (³ 1/1000, <1/100) редко (³ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии: бронхит: карведилол - часто; пневмония: карведилол - часто; инфекции верхних дыхательных путей: карведилол - часто; инфекции мочевыводящих путей: карведилол - часто.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия: карведилол - часто; эозинофилия: ивабрадин - нечасто; тромбоцитопения: карведилол - редко; лейкопения: карведилол - очень редко.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (гиперчувствительность): карведилол - очень редко.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: гиперхолестеринемия: карведилол - часто; нарушение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с существующим сахарным диабетом: карведилол - часто; сахарным диабетом карведилол - часто; повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови: ивабрадин - редко.

Со стороны психики: депрессивное настроение, депрессия: карведилол - часто; расстройства сна, кошмары: карведилол - нечасто; спутанность сознания: карведилол - редко.

Со стороны нервной системы: головная боль: карведилол - оченьчасто, ивабрадин - часто; головокружения карведилол - оченьчасто, ивабрадин - часто; синкопе: карведилол - нечасто, ивабрадин - нечасто; пресинкопе: карведилол - нечасто; парестезии: карведилол - редко.

Со стороны органа зрения: уменьшение слезоотделения (сухость глаз): карведилол - часто; зрительные феномены (фосфен): ивабрадин - очень часто; нарушения зрения: карведилол - часто, ивабрадин - нечасто; раздражение глаз: карведилол - часто; размытое зрение: ивабрадин - часто; диплопия: ивабрадин - редко.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго: ивабрадин - редко.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность: карведилол - оченьчасто; брадикардия: карведилол - часто, ивабрадин - часто; отек легких: карведилол - часто; отек (в том числе генерализованный и периферический отек, отек гениталий и стоп, гиперволемия и задержка жидкости): карведилол - часто; AV-блокада: карведилол - нечасто; AV-блокада I степени (на ЭКГ - удлинение интервала РQ): ивабрадин - часто; AV-блокада II степени: ивабрадин - очень редко; AV-блокада III степени: ивабрадин - очень редко; желудочковая экстрасистолия: ивабрадин -часто; фибрилляция предсердий ивабрадин - часто; стенокардия: карведилол - нечасто; пальпитация: ивабрадин - нечасто; суправентрикулярная экстрасистолия: ивабрадин - нечасто; синдром слабости синусового узла: ивабрадин - очень редко.

Со стороны сосудов: гипотензия: карведилол - оченьчасто, ивабрадин - нечасто (возможно, связана с брадикардией) постуральная гипотензия: карведилол - часто; расстройства периферического кровообращения (холодные конечности, заболевания периферических сосудов, обострение Интермиттирующая эпизодов прихрамывание и феномена Рейно): карведилол - часто; неконтролируемый артериальное давление: ивабрадин - часто.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка: карведилол - часто, ивабрадин - нечасто; бронхиальная астма у предрасположенных пациентов: карведилол - часто, заложенность носа: карведилол - редко; свистящее дыхание: карведилол - редко.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота: карведилол - часто, ивабрадин - нечасто; запор: карведилол - нечасто, ивабрадин - нечасто; диарея: карведилол - часто, ивабрадин - нечасто; боль в животе: карведилол - часто, ивабрадин - нечасто *; рвоты: карведилол - часто; сухость во рту: карведилол - редко; диспепсия: карведилол - часто.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции кожи (например, аллергическая сыпь, дерматит, крапивница, зуд и повышенная потливость): карведилол - нечасто; реакции, подобные красного плоского лишая, псориаза или псориазмичнои экзантемой (возникают через несколько недель-лет после начала лечения). Существующие расстройства могут обостриться: карведилол - нечасто; алопеция: карведилол - нечасто; ангионевротический отек: ивабрадин - нечасто; сыпь: ивабрадин - нечасто; эритема: ивабрадин - редко; серьезные кожные реакции (например полиморфная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз):карведилол - очень редко; зуд: ивабрадин - редко; крапивница: ивабрадин - редко.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в конечностях: карведилол - часто; подагра: карведилол - часто; мышечные судороги: ивабрадин - редко.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным сосудистым заболеванием и / или имеющейся почечной недостаточностью карведилол - часто; расстройства мочеиспускания: карведилол - часто; недержания мочи у женщин: карведилол - очень редко.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, усталость: карведилол - оченьчасто, ивабрадин - нечасто; боль: карведилол - часто; недомогания (возможно, связано с брадикардией): ивабрадин - редко.

Исследование: увеличение массы тела: карведилол - часто; повышение уровня креатинина в плазме крови: ивабрадин - нечасто; удлинение интервала QT на ЭКГ: ивабрадин - нечасто; повышение уровня трансаминаз ALT, AST и GGT: карведилол - оченьредко.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, эректильная дисфункция: карведилол - редко.

Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитанная по данным клинических исследований.

Описание некоторых побочных реакций

Карведилол

Головокружение, обмороки, головная боль и астения обычно легкая степень и с большей вероятностью возникают в начале терапии.

Сердечная недостаточность является нежелательной реакцией, которая часто возникала у пациентов как в группе плацебо, так и в группе карведилола (14,5% и 15,4% соответственно у пациентов с дисфункцией левого желудочка сердца после перенесенного острого инфаркта миокарда).

Во время терапии карведилола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузным заболеванием сосудов и / или у пациентов, которые уже имели почечную недостаточность на начальном уровне, наблюдалось обратимое нарушение функции почек (см. Раздел «Особенности применения »).

В частности, неселективные бета-блокаторы могут вызвать переход латентной формы сахарного диабета в манифестную, привести к ухудшению течения манифестного сахарного диабета и нарушения контроля уровня глюкозы в крови, но это не происходит часто.

Карведилол может вызвать недержание мочи у женщин, которое исчезает после отмены препарата.

Ивабрадин

Зрительные феномены (фосфен) наблюдались в 14,5% пациентов в виде временного повышения яркости на ограниченном участке поля зрения. Обычно их возникновения обусловлено внезапным изменением интенсивности света. Фосфен также описывают как ореол, декомпозиции изображения (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), яркие цветные вспышки или многократное изображение (персистенция сетчатки). Фосфен возникают преимущественно в течение двух первых месяцев лечения и могут повторяться позже. Сообщалось основном о легкой или умеренной интенсивности фосфен. Все фосфен проходили во время лечения или после его прекращения, большинство (77,5%) - в течение терапии. Менее 1% пациентов нуждались изменений обычной деятельности или отмены лечения из-за возникновения фосфен.

Брадикардия наблюдалась у 3,3% пациентов, особенно в течение первых 2-3 месяцев от начала лечения. Тяжелой формой брадикардии с ЧСС ≤ 40 уд / мин имели 0,5% пациентов.

В исследовании SIGNIFY фибрилляция предсердий наблюдалась в 5,3% пациентов, принимавших ивабрадин по сравнению с 3,8% пациентов группы плацебо. Сводный анализ результатов всех двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований II и III фаз продолжительностью не менее 3 месяцев с участием более 40 000 пациентов показал, что частота возникновения фибрилляции предсердий составляла 4,86% у пациентов, принимавших ивабрадин по сравнению с 4,08 % у пациентов группы плацебо, что соответствует относительному риска (ОР) в 1,26; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,15-1,39.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции .

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза / риск применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему сообщений о любых случаях возникновения подозреваемых побочных реакций.

Срок годности Каривалан

2 года.

Условия хранения Каривалан

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ / ПВДХ-пленки; по 4 блистера в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лаборатории Сервье Индастри / Les Laboratoires Servier Иndustrie.

Местонахождение производителя

905 рут де Саран, 45520 Жиди, Франция / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель.

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд / Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия / Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель.

Ле Лаборатуар Сервье / Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сedex, France.

Для получения любой информации относительно лекарственного средства просим обращаться в ООО «Сервье Украина» по тел. (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.