Кафнеа раствор

Кафнеа инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Кафнеа раствор 40 мг/2 мл. Описание и применение Kafnea, аналоги и отзывы. Инструкция Кафнеа раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: caffeine citrate;

1 флакон (2 мл) содержит кофеина цитрата 40 мг, что эквивалентно кофеина основы 20 мг.

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, свободный от каких-либо видимых частиц.

Фармакологическая группа

Психоаналептики. Психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме нарушения внимания и гиперактивности (ADHD), и ноотропные средства. Производные ксантина.

Код АТХ N06B C01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Кофеин является стимулятором дыхательной системы центрального действия. Он значительно увеличивает частоту дыхательных движений (вдохов / мин) у недоношенных младенцев, а также значимое снижает количество кратковременных и длительных приступов апноэ. Есть данные о том, что кофеин оказывает прямое влияние на миокард. Было отмечено, что у недоношенных младенцев, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), кофеин снижает сопротивление дыхательных путей и увеличивает податливость легких с сопутствующим уменьшением потребности в вдыхании кислорода.

У недоношенных младенцев с апноэ было выявлено следующее фармакодинамические эффекты кофеина.

• Кофеин повышает частоту сердечных сокращений
• кофеин увеличивал частоту дыхательных движений в некоторых исследованиях, но не у всех;
• среднее артериальное давление, TcPO2 (транскутанного парциальное давление кислорода), TcPCO2 (транскутанного парциальное давление углекислого газа) не изменяются;
• объем кровотока в брюшной артерии и верхней брыжеечной артерии, LVO (левожелудочковая выброс), PCO2 (парциальное давление углекислого газа) в значительной степени не изменяются;
• кофеин повышает мозговой кровоток в некоторых исследованиях, но не у всех.

Фармакокинетика.

абсорбция

После введения нагрузочной дозы 20 мг / кг кофеина цитрата средний пиковый уровень кофеина в плазме крови составляет 12 мг / л. После инфузии разовой дозы 10 мг / кг кофеина цитрата средняя ± СО (стандартное отклонение) концентрация кофеина в сыворотке крови составляла 14,5 ± 1,4 мкг / мл через 10 минут, 11,3 ± 0,1 мкг / мл через 24 часы и 6,1 мкг / мл через 72 часа. После применения нагрузочной дозы 10 мг / кг кофеина цитрата и перорального применения поддерживающей дозы 5 мг / кг / сут или 10 мг / кг / сут концентрация в сыворотке крови достигала равновесного состояния через 5 суток, при этом высокая концентрация наблюдалась при применении поддерживающей дозы 5 мг / кг (см. рисунок ниже). После применения поддерживающих доз кофеина цитрата 5 мг / кг уровни кофеина в плазме крови колеблются от 5 до 15 мг / л.

распределение

Кофеин быстро распределяется в организме младенцев с объемом распределения (V) 0,8-0,9 л / кг.

метаболизм

У недоношенных младенцев кофеин плохо метаболизируется. Основными метаболитами кофеина является параксантина (главный метаболит), теобромин и теофиллин. У недоношенных младенцев наблюдалось взаимопревращения между кофеином и теофиллином и ожидается, что примерно 3-8% введенного кофеина превращаться в теофиллин.

Кофеин метаболизируется в печени с помощью ферментов цитохрома Р450, главным образом CYP1A2. Этот фермент катализирует N1-, N3- и N7-деметилирования кофеина. Кроме того, CYP2E1 также катализирует N1- и N7-деметилирования, тогда как CYP3A катализирует 8-гидроксилирования. Метаболические пути N3- и N7- являются незрелыми примерно до 4 месяца после рождения, что объясняет длительный период полувыведения и низкий клиренс у младенцев в возрасте до 4 месяцев.

мкг / мл

Дни жизни.

Рисунок. Средние ± СО сывороточные концентрации кофеина после применения кофеина цитрата 10/5 (погрузочная / поддерживающая доза) мг / мл [■] 13 недоношенным новорожденным и кофеина цитрата 10 / 2,5 (погрузочная / поддерживающая доза) мг / мл [Δ] 10 недоношенным новорожденным.

вывод

Более 85% кофеина выводится с мочой в неизмененном виде. У недоношенных новорожденных (гестационный возраст от 28 до 32 недель) 85-97% кофеина выводится в неизмененном виде. Конечный период полувыведения у новорожденных уменьшается от рождения и достигает значения, характерного для взрослых, примерно через 60 недель. Период полувыведения кофеина у недоношенных новорожденных значительно больше, чем у новорожденных, родившихся в срок. Средний конечный период полувыведения у новорожденных колеблется от 65 до 102 часов. Вывод кофеина у недоношенных младенцев медленное, а период полувыведения составляет от 80 до 120 часов. После прекращения лечения сывороточные концентрации кофеина, вероятно, остаются повышенными в результате длительного периода полувыведения препарата (см. Рисунок выше).

Особые группы пациентов

Новорожденные азиатского происхождения хорошо переносили внутривенную нагрузочную дозу 20 мг / кг кофеина цитрата с внутривенным применением поддерживающей дозы 5 мг / кг / сут кофеина цитрата. Применение высшей поддерживающей дозы приводило к повышению частоты возникновения гипергликемии и тахикардии.

В других исследованиях не было установлено влияния пола или расовой принадлежности на объем распределения кофеина. Нарушение функции печени, определенное по уровням креатинина или мочевины в сыворотке крови, не влияет на объем распределения.

Клинические исследования.

исследование эффективности

В рандомизированном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, проведенном Erenberg и др., Оценивали эффективность и безопасность применения кофеина цитрата для лечения апноэ у недоношенных новорожденных. В исследовании в общей сложности участвовали 87 недоношенных младенцев в возрасте от 28 до 32 недель с момента оплодотворения. Младенцы, которых рандомизировали в группу кофеина, получали внутривенно нагрузочную дозу 20 мг / кг кофеина цитрата. Суточную поддерживающую дозу кофеина цитрат 5 мг / кг вводили в лекарственной форме раствора для инъекций внутривенно или в виде раствора для приема внутрь в течение 10 дней.

Первичной конечной точкой было снижение минимум на 50% частоты эпизодов апноэ по сравнению с исходным уровнем и устранения апноэ. Кофеина цитрат был значительно более эффективным, чем плацебо, по показателю снижения частоты эпизодов апноэ минимум на 50% за 6 дней (р <0,05). Процент пациентов, у которых частота эпизодов апноэ снизилась на 50%, составил 68,9% в группе активного лечения по сравнению с 43,2% в группе плацебо (р = 0,02). Кофеина цитрат также был значительно эффективнее для устранения апноэ за 5 дней (р <0,05). Процент пациентов, у которых эпизоды апноэ были устранены, составил 24,4% в группе активного лечения по сравнению с 0% в группе плацебо (р = 0,005).

исследование безопасности

Долгосрочное исследование безопасности, проведенное Schmidt и др., Представляло собой крупномасштабное международное исследование с участием 2006 рандомизированных недоношенных младенцев с массой тела при рождении от 500 до 1250 г, в котором сравнивали кофеин с плацебо с целью установления краткосрочной и долгосрочной безопасности кофеина при лечении апноэ в недоношенных младенцев, профилактике апноэ у недоношенных младенцев или содействии экстубации. Младенцы в группе лечения получали внутривенную нагрузочную дозу 20 мг / кг кофеина цитрата с последующим применением суточной поддерживающей дозы 5 мг / кг в лекарственной форме раствора для инъекций внутривенно или в виде перорального раствора. Если апноэ сохранялось, суточная поддерживающая доза могла быть увеличена максимум до 10 мг / кг.

Таблица 1

Первичные и вторичные результаты из клинического исследования Schmidt и др.

Доклинические данные по безопасности.

Генотоксичность

Исследование мутагенности у бактерий и млекопитающих in vitro , а также исследования кластогенности in vitro и in vivo целом не продемонстрировали мутагенности и кластогенности кофеина. В некоторых исследованиях наблюдались положительные результаты, но в этих исследованиях применяли чрезвычайно высокие концентрации, летальные дозы или невалидизовани методы. Считается, что препарат Кафнеа не представляет генотоксического опасности для пациентов.

канцерогенность

В небольшом количестве исследований на животных кофеин не продемонстрировал канцерогенности или онкогенности. В двухлетних исследованиях канцерогенности, проведенных на крысах, кофеин (введен в чистом виде) не увеличивал частоту образования опухолей при применении доз перорального раствора до 102 мг / кг / сут самцам и 170 мг / кг / сут самкам. Системная экспозиция у животных при применении таких доз по расчетам в 2-6 раз выше таковой у новорожденных при применении рекомендуемой поддерживающей дозы 5 мг / кг / сут кофеина цитрата.

Клинические характеристики

Кафнеа Показания

Краткосрочное лечение апноэ у недоношенных младенцев гестационного возраста от 28 до 33 недель.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Существует мало данных о взаимодействии лекарственных средств с кофеином у недоношенных новорожденных. Однако CYP1A2 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кофеина, поэтому кофеин имеет потенциал к взаимодействию с препаратами, которые являются субстратами для этого фермента или ингибируют его, или снижают его количество. Исследование с участием взрослых пациентов показали, что одновременное применение мексилетина, циметидина, флувоксамина, идроциламиду для перорального применения, Метоксален для перорального применения и 5-метоксипсорален, эноксацином, Тиабендазол, артемизинином, флуконазола и тербинафина, верапамила может снижать выведение кофеина. Одновременное применение фенитоина может увеличивать выведение кофеина. Кофеин подавляет эффекты бензодиазепинов. Кофеин повышает уровни как эндогенного, так и введенного перорально мелатонина, а также клозапина.

При одновременном применении антибактериальных средств, таких как ципрофлоксацин, эноксацин и пипемидовая кислота, ломефлоксацин, норфлоксацин и офлоксацин, сообщали об увеличении периода полувыведения и снижение клиренса кофеина.

Не следует одновременно применять другие метилксантины (теофиллин, аминофиллин).

Особенности применения

Перед началом лечения необходимо исключить другие причины возникновения апноэ (например нарушения со стороны ЦНС, первичное заболевание легких, анемия, сепсис, метаболические нарушения, сердечно-сосудистые нарушения или обструктивное апноэ) или провести их лечение до начала терапии кофеина цитратом.

Кофеин является стимулятором ЦНС, и в случае передозировки кофеина сообщали о судорожные припадки. Препарат Кафнеа, раствор для инъекций, следует применять с осторожностью младенцам с эпилепсией.

В клинических исследованиях было отмечено, что во время лечения у новорожденных может развиваться некротизирующий энтероколит. Пациентам следует проводить тщательный мониторинг развития некротизирующего энтероколита.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Новорожденным с сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат Кафнеа следует применять с осторожностью, поскольку было отмечено, что кофеин увеличивает частоту сердечных сокращений, Левожелудочковая выброс и ударный объем.

Нарушение функции почек и печени

Младенцам с нарушением функции почек или печени препарат Кафнеа следует применять с осторожностью. В таких случаях следует контролировать концентрацию кофеина в сыворотке крови и корректировать дозу во избежание потенциальной токсичности.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Препарат Кафнеа может расслаблять нижний пищеводный сфинктер и увеличивать выделение желудочной кислоты, что приводит к увеличению частоты эпизодов гастроэзофагеального рефлюкса у новорожденных.

Применение в период беременности или кормления грудью

Влияние на репродуктивную функцию

Данные по исследованиям на животных ограничены, но свидетельствуют об отсутствии опасности для репродуктивной функции у дальнейшем при применении кофеина новорожденным.

Применение в период беременности

Не применяется.

Применение в период кормления грудью

Кормления новорожденных детей, получающих терапию кофеина цитратом, следует избегать употребления пищи, напитков и лекарственных средств, содержащих кофеин. Если женщины употребляют напитки, содержащие кофеин, это следует учитывать при определении дозы препарата для новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применяется в условиях стационара.

Способ применения Кафнеа и дозы

Лекарственное средство Кафнеа, раствор для инъекций, предназначенный для применения в специализированных неонатологичних отделениях. Препарат предназначен только для однократного применения одному пациенту. Следует утилизировать любые остатки.

Перед применением препарата необходимо убедиться, что ни один другой метилксантин (например, теофиллин и аминофиллин) не применяется.

Необходимо определить исходные сывороточные уровни кофеина, если мать ребенка во время беременности употребляла жидкости, содержащие кофеин, поскольку кофеин легко проникает через плаценту.

Доза, выраженная в пересчете на кофеин в чистом виде, составляет половину от дозы кофеина цитрата (например 20 мг кофеина цитрата эквивалентно 10 мг кофеина).

Нагрузочная доза: 20 мг / кг массы тела кофеина цитрата внутривенно с помощью шприцевого инфузомата течение 30 минут.

Поддерживающая доза 5 мг / кг кофеина цитрата один раз в сутки до исчезновения апноэ или до тех пор, пока лечение будет считаться больше не нужен. Если апноэ сохраняется, поддерживающую дозу можно увеличить максимально до 10 мг / кг кофеина цитрата один раз в сутки. Следует корректировать поддерживающую дозу еженедельно в соответствии с изменением массы тела. Если наблюдаются симптомы, свидетельствующие о токсичности кофеина, а именно тахикардия, тахипноэ (учащенное дыхание), синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, тремор, судороги неизвестной этиологии и рвота, следует уменьшить дозу кофеина цитрата или прекратить лечение. Следует уменьшить дозу кофеина цитрата или прекратить лечение из других клинических причин.

Поддерживающую дозу следует вводить (в течение 10 минут). Поддерживающую дозу начинают применять через 24 часа после нагрузочной дозы.

Синдром отмены кофеина: о симптомах абстинентного синдрома после краткосрочной терапии (менее трех недель) не сообщалось.

Дети

Препарат применяют недоношенным новорожденным гестационного возраста от 28 до 33 недель.

Передозировка

Симптомы

При применении дозы, превышающей обычную дозу в три раза, не отмечалось заметных побочных эффектов, кроме повышения частоты возникновения синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости и уменьшение массы тела, которая нормализовалась после прекращения лечения. Применение высоких доз может вызвать лихорадку, раздражительность, плохое питание, сонливость, тахипноэ, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, мелкий тремор конечностей, артериальной гипертензией, опистотонуса, тонико-клонические движения, нецеленаправленные (неконтролируемые) движения челюсти и губ, рвота, гипергликемия, повышенный уровень азота мочевины в крови, повышение общего количества лейкоцитов, судороги, неврологические осложнения, тахикардию, респираторный дистресс-синдром, сердечную недостаточность, вздутие живота и ацидоз.

лечение

В случае передозировки кофеина проводится преимущественно симптоматическое и поддерживающее лечение. Было отмечено, что уровни кофеина в плазме крови снижаются после заменяемого переливания крови. Лечение судорог может проводиться с помощью внутривенного применения диазепама или барбитуратов, таких как пентобарбитал натрия.

Побочные эффекты

Некротизирующий энтероколит является распространенным явлением у недоношенных младенцев, а поэтому, независимо от того, получает новорожденный кофеин, необходимо проводить обследование по развитию некротизирующего энтероколита.

Таблица 2

Процентная доля побочных явлений, о которых чаще всего сообщали в ходе исследования Erenberg и др.

В ходе неконтролируемых исследований сообщали о приведенных ниже эффекты.

Стимуляция ЦНС : раздражительность, возбудимость, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : тахикардия, увеличен Левожелудочковая выброс и увеличенный ударный объем.

Со стороны пищеварительной системы : увеличена аспирация содержимого желудка, желудочно-кишечное непереносимость.

Изменения уровня глюкозы в сыворотке крови : гипогликемия и гипергликемия.

Со стороны почек : повышение мочеиспускания, увеличение клиренса креатинина и повышение выведение натрия и кальция.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях Schmidt и др., Включали тахикардию, тахипноэ (учащенное дыхание), синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, тремор, судороги неизвестной этиологии и рвота. Кофеин временно уменьшал прирост массы тела.

Срок годности Кафнеа

3 года.

Условия хранения Кафнеа

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.

Несовместимость.

Исследование совместимости не проводились, поскольку препарат не восстанавливается и не распространяется перед применением.

Упаковка

По 2 мл во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фебра Пти Лтд.

Местонахождение производителя

19 Орион Роуд ЛЕЙН КЭВ Новый Южный Уэльс 2066, Австралия.