Цисплатин-Мили концентрат

Цисплатин-Мили инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Цисплатин-Мили концентрат 20 мл, 50 мл, 100 мл. Описание и применение Tsisplatin-Mili, аналоги и отзывы. Инструкция Цисплатин-Мили концентрат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: cisplatin;

1 мл раствора содержит 0,5 мг цисплатина;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства : прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Соединения платины. Противоопухолевое средство.

Код АТХ L01X A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина-II) является неорганическим соединением, содержит тяжелый металл - платину. Цисплатин связывается со всеми основаниями ДНК, особенно атомами N-7 гуанина и аденина, и ингибирует синтез ДНК в результате формирования перекрестных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также подавляются, однако в меньшей степени.

Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с ингибированием синтеза ДНК, существуют и другие механизмы его антинеопластической действия. В частности цисплатин повышает иммуногенность опухолей. Онколитических действие цисплатина сравнима с действием алкилирующих веществ. Цисплатин также иммуносупрессивные и антибактериальные свойства и повышает чувствительность к облучению.

Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла.

Фармакокинетика.

После введения в дозах 20-120 мг / м2 цисплатин быстро распределяется во всех тканях. Самая высокая концентрация платины наблюдается в печени, предстательной железе и почках, несколько ниже - в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке и самая низкая - в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге, в том числе мозжечке. Через 2:00 после введения более 90% от общего количества цисплатина в плазме крови связывается с белками. Эта связь, вероятно, имеет необратимый характер. Связан с белками цисплатин не имеет противоопухолевых свойств. Фармакокинетика цисплатина имеет нелинейный характер. Без участия ферментов он трансформируется в один или несколько метаболитов. После струйного введения в дозе 50-100 мг / м2 процесс элиминации цисплатина из плазмы крови имеет двухфазный характер. Продолжительность периода полувыведения в первой фазе (распределения) составляет 10-60 минут, а во второй (терминальной) фазе - 2-5 суток. Период полувыведения цисплатина из плазмы крови длительный у пациентов с нарушениями функции почек. Теоретически он также может быть более длительным у больных с асцитом из-за интенсивного связывания цисплатина с белками.

Вследствие значительного связывания платины с белками крови наблюдается длительное или неполное вывода цисплатина из организма. За период 84-120 часов с мочой выводится 27-45% введенной дозы. При длительных инфузии количество экскретироваться с мочой цисплатина больше. Экскреция с калом минимальная, небольшое количество платины оказывается в желчном пузыре и толстом кишечнике.

Клинические характеристики

Цисплатин-Мили Показания

• Распространенный или метастатический рак яичка
• распространенный или метастатический рак яичника;
• распространенный или метастатический рак мочевого пузыря
• распространенный или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи;
• распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких;
• распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легких;
• лечения цервикальных опухолей в сочетании с лучевой терапией.

Цисплатин можно применять как самостоятельно, так и в комбинированной терапии.

Препарат применяется для лечения взрослых и детей.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к цисплатина или к другим препаратам, которые содержат платину или к любому компоненту препарата в анамнезе.
• Нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин).
• Дегидратация организма (для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима пред- и постгидратация).
• Угнетение функции костного мозга.
• Нарушение слуха.
• Нейропатия, вызванная лечением цисплатином.
• Период беременности и кормления грудью.
• Применение вместе с вакциной против желтой лихорадки и проведение профилактической терапии фенитоином.

Особые меры безопасности.

Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с цисплатином необходимо соблюдать правила безопасности: обязательно пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками), при возможности работать под вытяжкой.

Следует избегать попадания растворов цисплатина на кожу и / или слизистые оболочки. Если это все же произошло, пораженное место промывают большим количеством воды и смазывают кремом при появлении раздражения (у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции).

Беременные не должны работать с цисплатином.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые использовались при манипуляциях с цисплатином, должны быть уничтожены в соответствии с определенной процедурой.

Дозирования (расчет дозы) цисплатина следует проводить особенно осторожно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Миелосупрессивная действие цисплатина усиливается при одновременном применении других препаратов, угнетающих функцию костного мозга, или лучевой терапии.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при одновременном лечении гипотензивными средствами, содержащими фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При одновременном применении аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы этих препаратов иногда приходится корректировать, поскольку цисплатин вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг / м2 и в которых мочеиспускания не превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием канальцевых диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усиления ототоксичности.

Симптомы ототоксического действия цисплатина (например, головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при одновременном применении таминних препаратов, буклизину, циклизину, локсапин, Меклозин, фенотиазинов, тиоксантинив или триметобензамидив.

Нефротоксические препараты (например, цефалоспорины, аминогликозиды) и ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды) потенцируют токсическое действие цисплатина на соответствующие органы. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые выводятся преимущественно почками (например, блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном применении и цисплатина наблюдается усиленная экскреция белка и усиливалась нефротоксичность. Ифосфамид также потенцирует ото действие цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид НЕ ототоксический.

Отмечалось, что ответ на терапию цисплатином пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при одновременном применении пиридоксина и гексаметилмеламину.

Установлено, что при введении в после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33% и таким образом может усиливаться нейротоксичность.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицин и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровень лития.

У пациентов с метастатическим или распространенными опухолями доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывал более тяжелый нейротоксический эффект (зависимый от дозы и сенсорный), чем обе действующие вещества в виде монотерапии в подобных дозах.

При одновременном применении цисплатина и циклоспорина следует учитывать чрезмерное угнетение иммунной системы с риском развития лимфопролиферации.

Цисплатин может уменьшать абсорбцию фенитоина и таким образом снижать эффективность противоэпилептической терапии.

Хелатирующие соединения, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

Во время и в течение трех месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания. Учитывая возникновения риска системного заболевания, рекомендуется применять инактивированные вакцины.

При одновременном применении оральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (INR).

У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтической уровней.

Особенности применения

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому следует избегать использования инструментов, которые содержат алюминий (например, системы для внутривенных инфузий, иглы, катетеры, шприцы). Подробнее см. раздел «Несовместимость».

Лечение цисплатином должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога.

Для цисплатина характерно кумулятивная ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксическое действие. Его токсичность может усиливаться при одновременном применении с другими препаратами, которые оказывают токсическое действие на указанные органы и системы.

Нефротоксичность.

Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты. Кумулятивная и дозозависимая почечная недостаточность является основным фактором токсичности, который ограничивает дозу цисплатина. Чаще всего отмечается падение уровня клубочковой фильтрации, которое проявляется подъемом уровня креатинина сыворотки крови и снижением эффективного почечного плазмотока. Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут способствовать развитию нефротоксичности. Перед введением следующей дозы необходимо убедиться в нормализации функции почек. Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных до, во время и после введения цисплатина. Диурез 100 мл / ч или более должно минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Принадлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл / м в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол).

нейропатия

Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти осложнения могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и ощущение вибраций. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.

Ототоксичность.

Симптомами ототоксичности могут быть шум в ушах и / или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000 до 8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в нормальном слуховом диапазоне (250-2000 Гц). Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в редких случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Также возможны глухота и нарушения работы вестибулярного аппарата в сочетании с системными головокружениями (вертиго). Предварительное или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Однако лишь в редких случаях пациенты теряют способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей осложнения могут быть серьезными. Не ясно, есть ли ототоксичностью, индуцированная цисплатином, обратимой. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого следующего курса терапии необходимо снимать аудиограммы.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать:

• функцию почек
• функцию печени
• функцию системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов)
• уровни электролитов сыворотки крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния).

Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином.

Следующий курс терапии нельзя начинать до нормализации основных показателей, а именно (у взрослых):

• креатинин сыворотки крови: ≤ 130 мкмоль / л (1,5 мг / дл)
• мочевина <25 мг / дл;
• количество лейкоцитов:> 4,0 '109 / л;
• количество тромбоцитов:> 100 '109 / л;
• аудиограмма: результаты в пределах нормальных показателей.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с периферической невропатией, не вызванного цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

Реакции в месте введения.

Учитывая возможность ектравазации, во время введения препарата рекомендуется тщательное наблюдение за возможными инфильтратами в месте инфузии.

В случае ектравазации необходимо:

• немедленно прекратить инфузию цисплатина;
• не двигая иглу, выполнить аспирацию экстравазата из тканей и промыть их 0,9% раствором натрия хлорида (особенно в случае применения раствора для инфузий с концентрацией цисплатина выше рекомендованной).

Тошнота и рвота ..

После введения цисплатина часто наблюдаются тошнота, рвота, диарея (обычно через 1-4 часа после введения цисплатина). Указанные симптомы у большинства пациентов проходят в течение 24 часов. Менее выражены тошнота и анорексия могут длиться до 7 дней после введения препарата. Профилактическое применение антиэметиков может помочь предотвратить тошноту и рвоту или уменьшить их интенсивность. Потери жидкости вследствие рвоты или диареи необходимо компенсировать.

Миелосупрессия и нарушения со стороны крови.

Цисплатин вызывает дозозависимое и преимущественно оборотную лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Миелосупрессия имеет кумулятивный характер. Отмечены единичные случаи развития Кумбс-позитивной гемолитической анемии (оборотной после окончания терапии). Сообщалось о гемолиз, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и / или апластической анемией). Примерно через 14 суток после введения цисплатина количество лейкоцитов у пациентов может значительно снижаться (до 1,5 '109 / л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается примерно через 21 дней (у некоторых пациентов она может зменшуваться до 50 '109 / л и ниже). Показатели нормализуются приблизительно через 39 суток.

Электролитные расстройства.

Вследствие повреждения почечной системы цисплатином в почечных канальцах уменьшается реабсорбция некоторых катионов и могут возникать электролитные расстройства (гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипокалиемия). Важен контроль электролитов.

Аллергические реакции.

Как и при применении других платиносодержащих лекарственных средств, в большинстве случаев в течение перфузии могут появляться проявления реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции). В таком случае необходимо прекратить перфузию и начать соответствующее симптоматическое лечение (антигистаминные, адреналин и / или глюкокортикоиды). Сообщалось о перекрестные реакции, иногда летальные, со всеми соединениями платины.

Потенциальная канцерогенность.

Теоретически цисплатин является канцерогенным (исходя из механизма его действия), однако практических доказательств этого нет. В единичных случаях проявления острого лейкоза на фоне терапии цисплатином, которые в целом ассоциируются и с другими лейкомогеннимы препаратами.

Мутагенность, тератогенность, эмбриотоксичность.

Цисплатин является бактериальным мутагеном и вызывает хромосомные аберрации в культурах животных клеток. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое влияние у мышей.

Инфекции.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

Фертильность.

Цисплатин может вызвать временную или постоянную бесплодие. Поэтому мужчинам, которые в будущем хотят стать родителями, необходимо посоветоваться относительно криоконсервации их спермы до начала терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Нет достаточного количества информации по применению цисплатина у беременных женщин. Цисплатин может иметь токсическое воздействие на плод и, основываясь на фармакологических свойствах, может вызвать серьезные дефекты плода. Исследования на животных показали репродукционную токсичность и трансплацентарным канцерогенность. Поэтому цисплатин не следует применять беременным, если для этого нет жизненных показаний.

И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста, принимающих цисплатин, следует пользоваться контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения во время и в течение не менее 6 месяцев после лечения. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика.

Кормления грудью. Цисплатин был обнаружен в грудном молоке, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако профиль побочных реакций (например, нефротоксичность) может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам, у которых появляются эти явления (например, сонливость или рвота), не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения Цисплатин-Мили и дозы

Цисплатин-Мили, концентрат для приготовления раствора для инфузий, перед применением следует разводить.

Приготовление раствора для инфузий.

Цисплатин-Мили перед применением необходимо развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать изделия медицинского назначения части которых содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Необходимое количество концентрата для приготовления раствора для инфузий, рассчитанную согласно приведенным рекомендациям, развести 1-2 л 0,9% раствора натрия хлорида или смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1: 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а глюкозы - 2,5%).

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат также может быть разведен смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора маннитола в соотношении 1: 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а маннитола - 2,5% ).

Растворы для инфузий с концентрацией цисплатина 0,1 мг / мл, приготовленные путем разведения цисплатин-Мили 0,9% раствором натрия хлорида, смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1: 1 физически и химически стабильными в течение 28 суток, а разведенные смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора маннитола в соотношении 1: 1 - в течение 48 часов при хранении в защищенном от света месте при температуре 2-8 ° C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал или врач. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Можно применять только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Раствор для инфузий предназначен только для одноразового использования.

Разведенный раствор можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии.

Дозы для взрослых и детей

Дозы цисплатина определять в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции пациента на терапию, а также ввиду того, применяется цисплатин в качестве монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Приведенные ниже дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:

• однократное введение дозы 50-120 мг / м2 каждые 3-4 недели;
• ежедневное введение доз 15-20 мг / м2 в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недели.

При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Стандартная доза составляет 20 мг / м2 или более однократно каждые 3-4 недели.

Начинать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек или подавленной функцией костного мозга

При развитии нарушений функции почек или угнетении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.

способ применения

Для внутривенной капельной инфузии.

Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии в течение 6-8 часов. В течение 2-12 часов до введения препарата и не менее 6:00 после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма, которая необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация осуществляется путем внутривенного вливания одного из таких растворов: 0,9% раствора натрия хлорида или смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1: 1.

Гидратация к лечению цисплатином : инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл / ч в течение 6-12 часов с общим объемом не менее 1 л.

Гидратация после введения препарата : инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл / ч в течение 6-12 часов. Если после гидратации мочеиспускания меньше 100-200 мл / ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно ввести 37,5 мг маннитола в виде 10% раствора (375 мл 10% раствора маннитола) или применять диуретики при нормальной функции почек. Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг / м2. Необходимо, чтобы пациент употреблял большое количество жидкости в течение 24 часов после вливания цисплатина для обеспечения достаточного выделения мочи.

Дети

У детей перед началом следующего курса лечения следует проверить, чтобы основные показатели (креатинин сыворотки крови, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) вернулись к соответствующих возрастных норм.

Передозировка

Острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоты, офтальмотоксичности (включая отслойку сетчатки), значительного угнетения функции костного мозга, тошноты, не поддается лечению, рвота и / или неврита. Передозировка может быть летальным. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут уменьшить токсическое воздействие цисплатина.

В случае значительной передозировки (≥ 200 мг / м2) в результате прохождения цисплатина через гематоэнцефалический барьер может наблюдаться непосредственное влияние на респираторный центр с возникновением угрожающих жизни респираторных расстройств и нарушения кислотно-щелочного баланса.

Специфического антидота в случае передозировки цисплатином нет. Даже если провести гемодиализ в течение 4:00 после передозировки, эффект от вывода цисплатина из организма будет очень незначительным, поскольку цисплатин прочно и быстро связывается с белками.

В случае передозировки показаны общие поддерживающие мероприятия.

Побочные эффекты

Нежелательные побочные эффекты зависят от доз цисплатина и могут иметь кумулятивный характер.

Инфекции и инвазии: сепсис, инфекции (иногда осложнения инфекций с летальным исходом).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нефротоксичность (имеет кумулятивный характер); нарушение функции почек острая почечная недостаточность с некрозом канальцев, проявляется уремией или анурией; почечная недостаточность (может быть как обратимой, так и необратимой) гиперурикемия (бессимптомная или с симптомами подагры) повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Гидратация до и после введения цисплатина и диурез 100 мл / ч или более уменьшают риск нефротоксических поражений. (см. разделы « Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, миелосупрессия (имеет кумулятивный характер), тяжелое угнетение функции костного мозга, включая агранулоцитоз и / или апластической анемией (после введения цисплатина в высоких дозах); Кумбс-положительная гемолитическая анемия (оборотная после окончания терапии), гемолиз (см. Раздел «Особенности применения»).

Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли: острая лейкемия, вторичный нелимфобластный лейкоз. Теоретически цисплатин является канцерогенным (см. «Особенности применения» ).

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боль в области желудка, запор, диарея, воспаление слизистых оболочек ротовой полости, металлические отложения на деснах, икота (см. Раздел « Особенности применения»).

Со стороны гепатобиларнои системы: гепатотоксичность, нарушения функции печени (с повышением уровня сывороточных трансаминаз), повышение активности печеночных ферментов и билирубина крови.

Метаболические расстройства: гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипокалиемия (с мышечными спазмами и / или изменениями ЭКГ), повышение концентрации железа в крови, снижение уровня альбумина, гиперхолестеринемия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: ототоксичностью (имеет кумулятивный характер), нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) или в обычном слуховом диапазоне (250-2000 Гц) шум в ушах, глухота, нарушение работы вестибулярного аппарата в сочетании с системными головокружениями (вертиго) (см. раздел « Особенности применения»).

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нарушение цветовосприятия, потеря зрения, неврит зрительного нерва, расплывчатый зрение, пигментация сетчатки, однобичниий ретробульбарний неврит с потерей остроты зрения, отек диска зрительного нерва с нарушениями зрения, корковая слепота. Побочные реакции со стороны зрения могут быть обратимыми и после окончания лечения зрение восстанавливается.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, периферическая невропатия (обычно двусторонняя и сенсорная), нейропатия (парестезии, арефлексия, потеря вибрационной и проприоцептивной чувствительности), потеря вкусовой функции, потеря тактильной функции, ретробульбарний неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций (спутанность сознания, смутное речи, корковое слепота , потеря памяти, паралич), симптом Лермитта, нейропатия и миелопатия спинного мозга, тяжелые поражения головного мозга (острые цереброваскулярные осложнения, церебральный артериит, окклюзия сонной артерии, энцефалопатия), судороги. Если у пациента отмечен один из указанных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином следует немедленно прекратить. Нейротоксическое действие цисплатина может быть обратимой, однако у некоторых пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут отмечаться как после длительной терапии, так и после введения первой дозы (см. Раздел «Особенности применения »).

Со стороны иммунной системы: иммуносупрессия, аллергические реакции, анафилактические реакции (с такими проявлениями как сыпь, крапивница, эритема, зуд), ангионевротический отек, артериальная гипотензия, тахикардия, одышка, бронхоспазм, отек лица, лихорадка. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами (см. Раздел « Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, эритема, зуд, алопеция.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, осиплость голоса, свистящие хрипы в легких, пневмония, дыхательная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (брадикардия, тахикардия и другие аритмии), изменения ЭКГ, остановка сердца (чрезвычайно редко при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками), тяжелая ишемическая болезнь сердца, нарушение сердечной деятельности, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, васкулярные нарушения (церебральная или коронарная ишемия, нарушение периферической циркуляции крови, подобные синдрома Рейно), тромботическая микроангиопатия (гемолитический уремический синдром), лейкоэнцефалопатия, эмболия легочной артерии, тромботическая микроангиопатия в сочетании с гемолитический уремический синдромом.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня амилазы в сыворотке крови, неадекватная секреция АДГ.

Общие нарушения и изменения в месте введения: слабость, озноб, гипертермия, астения, повышенная утомляемость. После введения препарата возможно локальный отек и боль, эритема, язвы на коже и флебит в месте инъекции. Учитывая возможность экстравазации, рекомендуется тщательно контролировать состояние места инфузии на предмет возможной инфильтрации во время введения препарата (см. Раздел « Особенности применения»).

Репродуктивные расстройства : нарушения сперматогенеза, нарушение овуляции болезненная гинекомастия, аменорея, азооспермия

Срок годности Цисплатин-Мили

2 года.

Условия хранения Цисплатин-Мили

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. НЕ переохладить.

Несовместимость.

Цисплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому при приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты с частями, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев и т.д.).

Цисплатин нельзя смешивать с любыми лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Цисплатин-Мили нельзя разводить 5% раствором глюкозы или 5% раствором маннитола, а можно только их смесями с 0,9% раствором натрия хлорида.

Антиоксиданты (например, натрия метабисульфит), бикарбонаты (натрия бикарбонат), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

Упаковка

По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Венус Ремедис Лимитед.

Местонахождение производителя

Хил Топ Индустриал Эстейт, Джармаджари, ЕРИР Фазе-1 (Екстен.), Батоли Калан, Бадди, достать. Солан, Химачал-Прадеш, 173205, Индия.

Заявитель . Мили Хелскере Лимитед

Местонахождение заявителя.

Фаирфакс Хаус 15 Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великобритания.