Конфундус Трио таблетки

Конфундус Трио инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Конфундус Трио таблетки 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг. Описание и применение Konfundus Trio, аналоги и отзывы. Инструкция Конфундус Трио таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: леводопа, карбидопа, энтакапон;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг леводопы, 12,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона

или 100 мг леводопы, 25 мг карбидопы, 200 мг энтакапона,

или 150 мг леводопы, 37,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона,

или 200 мг леводопы , 50 мг карбидопы, 200 мг энтакапона;

вспомогательные вещества : крахмал кукурузный, манит (Е 421), натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, сахароза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), полисорбат 80, глицерин 85%.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства :

таблетки, покрытые оболочкой, по 50 / 12,5 / 200 мг коричнево-красного, серовато-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с пометкой LCE 50 с одной стороны;

таблетки, покрытые оболочкой 100/25/200 мг коричнево-красного, серовато-красного цвета, овальные, с пометкой LCE 100 с одной стороны;

таблетки, покрытые оболочкой 150 / 37,5 / 200 мг коричнево-красного, серовато-красного цвета, формы продолговатого эллипса, с пометкой LCE 150 с одной стороны;

таблетки, покрытые оболочкой 200/50/200 мг темного коричнево-красного цвета, овальные, с пометкой LCE 200 с одной стороны.

Фармакологическая группа

Лекарственные средства для лечения заболеваний нервной системы. Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. ДОФА и его производные. Леводопа, ингибитор декарбоксилазы и ингибитор КOMT.

Код АТХ N04B A03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Согласно современным представлениям, симптомы болезни Паркинсона связаны со снижением количества допамина в полосатом теле. Допамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. Леводопа, предшественник допамина, проходит через гематоэнцефалический барьер и ослабляет симптомы болезни. Если леводопу принимать без ингибиторов метаболических ферментов, она в большей степени метаболизируется на периферии и лишь небольшая часть принятой дозы достигает центральной нервной системы.

Карбидопа и бенсеразид, ингибиторы ДДК, уменьшают периферическое метаболизм леводопы к допамина, поэтому большее количество леводопы достигает мозга. Когда подавление декарбоксилирование леводопы снижается при одновременном применении ингибиторов ДДК, можно применять меньшую дозу леводопы, что снижает развитие таких побочных реакций, как тошнота.

В случае угнетения декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим метаболическим путем, что ускоряет превращение леводопы в 3-О-метилдопу (3-ОМД), которая является потенциально вредным метаболитом леводопы. Энтакапон является обратным специфическим ингибитором КОМТ, который главным образом действует периферически и который был разработан для приема вместе с леводопой. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровообращения, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в фармакокинетическом профили леводопы. Итак, клинический ответ на каждую дозу леводопы усиливается и становится продолжительнее.

Действие препарата подтверждается результатами клинических исследований, основанные на двойном слепом методе.

Фармакокинетика.

Общие характеристики активных компонентов.

Абсорбция / распределение. Существуют существенные межгрупповые и внутригрупповые различия всасывания леводопы, карбидопы и энтакапона. Леводопа и энтакапон быстро всасываются и выводятся. По сравнению с леводопой карбидопа всасывается и выводится несколько медленнее. Биодоступность леводопы составляла 15-33% в случае приема отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы составляла 40-70%, а энтакапона - 35% после приема дозы 200 мг перорально. Пища, богатая многочисленные нейтральные аминокислоты, может приводить к задержке и снижению абсорбции леводопы. На всасывание энтакапона пища значительно не влияет. Объем распределения леводопы (0,36-1,6 л / кг) и энтакапона (0,27 л / кг) незначительный, данные об объеме распределения карбидопы отсутствуют.

Леводопа связывается с белками плазмы лишь незначительно, примерно на 10-30%, а карбидопа - приблизительно на 36%, тогда как энтакапон значительно связывается с белками плазмы (98%), главным образом с альбумином сыворотки крови. В терапевтических концентрациях энтакапон НЕ замещает другие лекарства, которые связываются экстенсивно (например, варфарин, салициловая кислота, бутадион или диазепам), и не замещается значительной мере одним из этих препаратов в терапевтических или более высоких концентрациях.

Метаболизм и выведение: леводопа экстенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов, важнейшие пути - это декарбоксилирование ДОФА-декарбоксилазы (ДДК) и О-метилирования катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ).

Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов, которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Изменена карбидопа составляет 30% общего выведение с мочой.

Энтакапон почти полностью метаболизируется перед выведением с мочой (10-20%) и желчью / фекалиями (80-90%). Основной метаболический путь - глюкуронизация энтакапона, а его активный метаболит - цис-изомер - составляет примерно 5% от общего количества Энтакапон в плазме крови.

Общий клиренс леводопы находится в пределах 0,55-1,38 л / кг / ч, а энтакапона - в пределах 0,70 л / кг / ч. Период полувыведения (t1 / 2el) леводопы составляет 0,6-1,3 часа, карбидопы - от 2 до 3:00 и энтакапона - от 0,4 до 0,7 часа для каждого ингредиента отдельно.

Благодаря короткому периоду полувыведения при повторном приеме стабильного накопления леводопы или энтакапона не происходит.

Данные исследований in vitro с использованием микросомних препаратов печени человека показывают, что энтакапон ингибирует цитохром Р450 2С9 (IC 50 ~ 4μМ). Энтакапон незначительно или вообще не ингибирует другие типы изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3A и 2С19).

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста если леводопу принимать без карбидопы и энтакапона, ее всасывание у пациентов пожилого возраста интенсивнее, а вывод - медленнее, чем у молодых субъектов. Однако при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы у молодых субъектов и лиц пожилого возраста является подобным, хотя AUC у субъектов пожилого возраста в 1,5 раза выше благодаря сниженной активности ингибитора ДДК и более низкому клиренсу, на что влияет возраст. Фармакокинетика энтакапона не зависит от возраста.

Не существует значительной разницы между AUC леводопы, карбидопы или энтакапона у более молодых пациентов (45-60 лет) и субъектов летнего возраста (60-75 лет).

Пол: биодоступность леводопы значительно выше у женщин, чем у мужчин, из-за разницы в массе тела. На биодоступность карбидопы и энтакапона пол не влияет.

Нарушение функций печени метаболизм энтакапона медленнее у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести (Чайлд - Пью, класс А и Б), что приводит к повышенным концентрациям энтакапона в плазме крови в фазах всасывания и выведения. Не сообщалось об особых исследования фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью, но предупреждается, что пациентам с непроходимостью желчных путей или тяжелой печеночной патологией следует принимать Конфундус® Трио с осторожностью.

Нарушение функции почек: нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Не сообщалось о специальных исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с нарушением функции почек. Однако для пациентов, находящихся на диализе, могут потребоваться более длинные интервалы дозирования Конфундус® Трио.

Клинические характеристики

Конфундус Трио Показания

Болезнь Паркинсона. Двигательные нарушения (неустойчивость), вызванные неэффективностью дозирования, при лечении леводопой / ингибиторами допа-декарбоксилазы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леводопы, карбидопы, энтакапона или к любому другому компоненту препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Узкоугольная глаукома.

Феохромоцитома.

Сопутствующий прием препарата Конфундус® Трио вместе с неселективными ингибиторами МАО (МАО-А и МАО-В) (например с фенелзин, транилципромин).

Сопутствующий прием селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В с препаратом Конфундус® Трио.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и / или нетравматический рабдомиолиз в анамнезе.

Недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе.

Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая сердечная аритмия.

Тяжелые психозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие противопаркинсонические препараты

Информации о взаимодействии других противопаркинсонических препаратов и лекарственного средства Конфундус® Трио нет. Высокие дозы энтакапона могут повлиять на всасывание карбидопы. Однако при рекомендуемой дозировке взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). Взаимодействия между энтакапона и селегилином у пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших леводопу / ингибитор ДДК, не наблюдалось. При применении препарата Конфундус® Трио суточная доза селегилина не должен превышать 10 мг.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Конфундус® Трио и нижеуказанных лекарственных средств.

Антигипертензивные препараты : при совместном применении леводопы с антигипертензивными препаратами возможно развитие симптоматической ортостатической гипотензии и может потребоваться корректировка дозы антигипертензивного средства.

Антидепрессанты : редко при одновременном приеме трициклических антидепрессантов и леводопы / карбидопы возникали такие побочные реакции, как артериальная гипертензия и дискинезия. Не наблюдалось взаимодействий между энтакапона и имипрамином и между энтакапона и моклобемидом. При лечении соединениями леводопы, карбидопы и энтакапона с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина, такими как дезипрамин, мапротилин и венлафаксин, и лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью КОМТ (например, катехол-структурированные соединения, пароксетин), фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, но следует соблюдать осторожность при их одновременном применении с препаратом Конфундус® Трио.

Другие препараты : антагонисты допаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические и противорвотные препараты), фенитоин и папаверин могут ослаблять терапевтический эффект леводопы, поэтому необходимо следить, чтобы у пациентов, принимающих эти препараты вместе с препаратом Конфундус® Трио, не снижался терапевтический эффект.

Конфундус® Трио потенциально может влиять на препараты, метаболизм которых зависит от фермента цитохрома Р450 2С9, например, S-варфарин. Поэтому при одновременном применении Конфундус® Трио с варфарином рекомендуется контроль времени свертывания крови.

Одновременное применение анестетиков может вызвать аритмию.

Возможно одновременное применение препарата и средств, содержащих пиридоксина гидрохлорид.

Совместная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии.

Антихолинергические средства могут действовать синергично вместе с леводопой для снижения тремора, и эта особенность часто используется для повышения терапевтического эффекта; однако они могут обострить неконтролируемые движения. В больших дозах они также могут снизить положительный эффект леводопы вследствие замедления ее абсорбции, таким образом увеличивая желудочный метаболизм препарата.

Симпатомиметики могут усиливать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.

Другие формы взаимодействия : поскольку леводопа обладает способностью конкурировать с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на высокобелковой диете, могут возникнуть нарушения всасывания лекарственного средства Конфундус® Трио.

В желудочно-кишечном тракте леводопа и энтакапон могут образовывать хелатные соединения с железом. Интервал между приемом лекарственного средства Конфундус® Трио и препаратов железа должен составлять не менее 2-3 часа.

In vitro : энтакапон связывается с человеческим альбумином во II позиции, в которой также связываются несколько других лекарственных средств, включая диазепам и ибупрофен. Согласно исследованиям in vitro , при терапевтических концентрациях препаратов существенного замещения не ожидается. Никаких признаков таких взаимодействий не выявлено.

Особенности применения

Конфундус® Трио не рекомендуется для лечения медикаментозных экстрапирамидных реакций, а также для лечения хореи Гентингтона.

Терапию следует назначать с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем, бронхиальной астмой, болезнями почек или желез внутренней секреции, язвенной болезнью желудка или судорогами в анамнезе.

Пациентам с инфарктом миокарда с поврежденным атриального узлом или пациентам с желудочковой аритмией в анамнезе необходим мониторинг сердечной деятельности, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.

У всех пациентов, которые применяют Конфундус® Трио, необходимо контролировать развитие психических изменений, депрессии с суицидальными тенденциями и другими формами антисоциального поведения. Необходимо с осторожностью лечить больных, у которых психоз или имеющийся в настоящее время.

Необходимо принимать меры безопасности при одновременном применении антипсихотических средств со свойствами блокировки допаминовых рецепторов, в частности, особое внимание следует уделять антагонистам D2-рецепторов и наблюдать за пациентом на случай потери противопаркинсонического эффекта или ухудшение паркинсоническое симптомов.

При усилении психотической симптоматики препарат необходимо отменить.

Нужно осторожно применять Конфундус® Трио для лечения больных с хронической широкоугольным глаукомой, внутриглазное давление должно быть хорошо контролируемым, а за состоянием пациента необходимо наблюдать для выявления изменений внутриглазного давления.

Конфундус® Трио может привести к ортостатической гипотензии. Поэтому необходимо с осторожностью назначать Конфундус® Трио пациентам, которые принимают другие лекарственные препараты, которые могут вызвать ортостатической гипотензии.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом Кушинга, пациентам, которые имели в анамнезе ортостатической гипотензии.

Энтакапон вместе с леводопой может вызвать сонливость и эпизоды внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона, поэтому следует быть осторожным при управлении автотранспортом или работе, требующей быстроты реакции.

В клинических исследованиях было отмечено, что нежелательные допаминергические эффекты, например дискинезия, встречались чаще у пациентов, получавших энтакапон и агонисты допамина (такие как бромокриптин), селегилин или амантадин, по сравнению с пациентами, получавшими одновременно энтакапона плацебо. Может возникнуть необходимость корректировки доз других противопаркинсонических препаратов при назначении лекарственного средства Конфундус® Трио пациентам, которые в данный момент не принимают энтакапон.

У пациентов, которых предварительно лечили только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Появление дискинезии требует уменьшения дозы.

Редко возможно возникновение вторичного рабдомиолиза при тяжелых дискинезиях или злокачественном нейролептическом синдроме (СНН). Поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг при внезапной отмене или снижении дозы леводопы, особенно у пациентов, применяющих нейролептики. ЗНС, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического состояния (например, возбуждение, спутанность сознания, кома), гипертермией, автономной дисфункцией (тахикардия, неустойчив артериальное давление) и повышенным уровнем КФК в сыворотке крови . В отдельных случаях встречаются только некоторые из приведенных симптомов. Ранний диагноз важен для надлежащей терапии ЗНС. После резкого прекращения приема противопаркинсонических средств сообщалось о синдром, подобный нейролептического злокачественного синдрома,

У пациентов с болезнью Паркинсона иногда наблюдался рабдомиолиз, вторичный по тяжелой дискинезии или ЗНС. Таким образом, необходимо наблюдать за любым резким уменьшением дозы или прекращением приема леводопы, особенно у тех пациентов, которые также принимают нейролептики.

Сообщалось, что при наличии болезни Паркинсона пациенты имеют повышенный риск развития меланомы. Неизвестно, связан ли этот риск с болезнью Паркинсона или с другими факторами, такими как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона. Поэтому рекомендуется постоянно наблюдать за состоянием кожи для выявления возможной меланомы и периодически проходить обследование кожи у квалифицированного специалиста.

В случае необходимости замена препарата Конфундус® Трио на леводопу и ингибитор ДДК должно происходить медленно, может потребоваться увеличение дозы леводопы.

В случае необходимости общей анестезии лечения Конфундус® Трио может продолжаться до тех пор, пока больному разрешено перорально принимать жидкость и лекарство. Если необходимо на некоторое время приостановить лечение, прием препарата Конфундус® Трио можно восстановить в той же дозе сразу после того, как больной сможет принимать лекарства внутрь.

При назначении лекарственного средства Конфундус® Трио рекомендуется периодически оценивать состояния функции печени, гематопоэтической, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем.

Пациентам с диареей в анамнезе необходим мониторинг массы тела во избежание чрезмерной потери массы тела. Длительная или постоянная диарея, возникающая при применении энтакапона, может быть признаком колита. В этом случае применение препарата необходимо прекратить и назначить соответствующую медикаментозную терапию.

Патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность могут наблюдаться в течение терапии агонистами допамина или другими допаминергическими препаратами, например, Конфундус® Трио.

Пациентов и их окружения следует предупредить о возможных изменениях в поведении, которые свидетельствуют о нарушении импульсного управления, включая также импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное еды. В этом случае следует уменьшить дозу препарата или прекратить прием препарата.

Синдром дисрегуляции дофамина - это аддиктивный расстройство, вызывающее чрезмерное применение средства у некоторых пациентов, которые получали карбидопу / леводопу. Перед началом лечения пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития синдрома дисрегуляции дофамина (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациентам с анорексией, астенией и снижением массы тела за короткий промежуток времени необходимо медицинское обследование и мониторинг функции печени.

Леводопа / карбидопа могут быть причиной ложноположительные результаты экспресс-теста кетонов в моче, при кипячении образца мочи эта реакция не меняется. Использование методики оксидазы глюкозы может дать ложноотрицательные результаты по глюкозурии.

Конфундус® Трио содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозы мальабсорбцией или цукразо-изомальтазною недостаточностью не рекомендуется применять этот препарат.

Наблюдается снижение гемоглобина, гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови и увеличение белых кровяных телец, увеличение количества бактерий и крови в моче. Отмечаются положительные тесты на антитела эритроцитов, но гемолитическая анемия практически не наблюдается.

Лабораторные исследования: преходящие изменения включают увеличение содержания мочевины, креатинина в крови, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, билирубина, алкалаинфосфатазы, протеинозвьязаного йода.

В состав препарата Конфундус® Трио как вспомогательное вещество входит манит, который может оказать слабительное действие.

Препарат содержит глицерин, который может вызвать головную боль, раздражение слизистой оболочки желудка и диарею.

Это лекарственное средство содержит в качестве вспомогательного вещества натрия кроскармеллоза. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Леводопа и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на животных.

Препарат противопоказан при беременности и кормления грудью. Все женщины репродуктивного возраста, получающих препарат, должны применять эффективные методы контрацепции.

Информации об эффективности и безопасности применения препарата беременным женщинам недостаточно, поэтому не следует застосуваваты в период беременности.

Препарат может быть назначен в период беременности, только если ожидаемая польза для матери выше, чем потенциальные риски для плода. Леводопа выводится в грудное молоко. Вероятно, что в течение терапии леводопой возникает угнетение способности к кормлению грудью. Данные по экскреции карбидопы и энтакапона в грудное молоко отсутствуют. Информации о безопасности леводопы, карбидопы и энтакапона для ребенка не существует, поэтому при применении препарата Конфундус® Трио женщины не должны кормить грудью.

При доклинических исследованиях энтакапона, карбидопы или леводопы не наблюдалось никаких негативных реакций по фертильности. Исследование влияния комбинации данных препаратов на репродуктивную функцию животных не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прием энтакапона вместе с леводопой и карбидопой может привести к головокружению и симптоматического ортостатизму. Прием препарата связывают с сонливостью и случаями неожиданного засыпания, поэтому нужно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Способ применения Конфундус Трио и дозы

Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.

В одной таблетке содержится одна лечебная доза, поэтому необходимо принимать целую таблетку.

Оптимальная суточная доза Конфундус® Трио для каждого пациента должно быть тщательно подобрана. Суточную дозу этого препарата необходимо оптимизировать путем применения одного из таких дозировок 50 / 12,5 / 200 мг, 100/25/200 мг, 150 / 37,5 / 200 мг или 200/50/200 мг леводопы / карбидопы / энтакапона .

Пациентов следует предупредить о приеме только одной таблетки препарата Конфундус® Трио подобранного дозирования. У пациентов, получающих менее 70-100 мг карбидопы в сутки, могут возникать тошнота и рвота. Поскольку опыт применения суточной дозы карбидопы более 200 мг ограничен, а максимальная рекомендуемая суточная доза энтакапона составляет 2000 мг, максимальная суточная доза Конфундус® Трио составляет
10 таблеток для дозировок 50 / 12,5 / 200 мг, 100/25/200 мг, 150 / 37,5 / 200 мг и 7 таблеток для дозирования 200/50/200 мг.

Обычно Конфундус® Трио применяют пациентам, которые в данный момент принимают соответствующие дозы леводопы или ингибиторов допа-декарбоксилазы со стандартным высвобождением и энтакапона.

Режим перевода пациентов, принимающих препараты с леводопой / ингибитором ДДК (карбидопа или бенсеразид) и таблетки энтакапона, на Конфундус® Трио.

а. Пациенты, в данный момент принимают энтакапон и леводопа / карбидопу со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных таковым в таблетках препарата Конфундус® Трио, могут быть прямо переведены на соответствующие таблетки этого препарата. Например, пациент, который принимает одну таблетку 50 / 12,5 мг леводопы / карбидопы и одну таблетку энтакапона 200 мг 4 раза в сутки, может принимать одну таблетку 50 / 12,5 / 200 мг Конфундус® Трио 4 раза в сутки вместо своих обычных доз леводопы / карбидопы и энтакапона.

б. Начиная лечение пациентов, которые на данный момент принимают дозы энтакапона и леводопы / карбидопы, не эквивалентны таковым в таблетках препарата Конфундус® Трио 50 / 12,5 / 200 мг (или 100/25/200 мг или 150 / 37,5 / 200 мг, 200/50/200 мг), дозу лекарственного средства нужно тщательно подобрать для получения оптимального клинического ответа. Сначала необходимо откорректировать дозу Конфундус® Трио так, чтобы она больше соответствовала общей суточной дозе леводопы.

в. Начиная лечение пациентов, которые сейчас принимают энтакапон и леводопа / бенсеразид в лекарственных формах со стандартным высвобождением, прием леводопы / Бенсеразид необходимо прекратить накануне вечером и начать прием препарата Конфундус® Трио следующее утро. Следует начать с дозы Конфундус® Трио, которая содержит такое же количество леводопы или немного больше (5-10%).

Режим перевода на препарат Конфундус® Трио пациентов, которые сейчас не лечатся энтакапона.

Возможность терапии препаратом Конфундус® Трио в соответствующих дозах может быть рассмотрена в некоторых пациентов с болезнью Паркинсона и нарушениями движений, связанными с окончанием эффекта дозы, состояние которых не стабилизируется текущим лечением с применением ингибиторов леводопы / ДДК со стандартным высвобождением. Однако непосредственный переход с ингибитора леводопы / ДДК на Конфундус® Трио не рекомендуется пациентам с дискинезией или тем, кто получает дозы леводопы выше 800 мг в сутки. Таким пациентам рекомендуется вводить лечения энтакапона отдельно и при необходимости корректировать дозу леводопы перед переводом на Конфундус® Трио.

Энтакапон усиливает действие леводопы. Пациентам с дискинезией может потребоваться снижение дозы леводопы на 10-30% в начале применения препарата Конфундус® Трио. Суточная доза леводопы может быть снижена путем удлинения интервалов между применением препарата и / или снижения дозы леводопы в зависимости от клинического состояния пациента.

Корректировка дозы в течение курса лечения.

Если требуется большая доза леводопы, нужно рассмотреть увеличение частоты приема и / или применения альтернативного дозирования Конфундус® Трио в пределах рекомендаций по дозировке.

Если нужна меньшая доза леводопы, суточную дозу препарата Конфундус® Трио необходимо снизить путем уменьшения частоты приема, увеличивая время между приемами дозы, или путем применения препарата Конфундус® Трио в меньшей дозировке.

Если вместе с таблетками Конфундус® Трио принимать другие препараты леводопы, следует придерживаться рекомендаций по максимальной дозировки.

Прекращение терапии препаратом Конфундус® Трио .

Если лечение препаратом Конфундус® Трио (леводопа / карбидопа / энтакапон) нужно прекратить и пациента перевести на терапию леводопой / ингибитором ДДК без энтакапона, для адекватного контроля за паркинсонизма симптомами необходимо увеличить дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы.

Применение у детей.

Безопасность и эффективность применения препарата Конфундус® Трио для лечения пациентов, не достигших 18 лет, не установлены. Таким образом, не рекомендуется применение этого медицинского препарата детям.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не требуется специального подбора дозы препарата Конфундус® Трио.

Пациенты с нарушением функции печени.

Больным с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести препарат следует назначать с осторожностью. Может возникнуть необходимость снижения дозы.

Пациенты с нарушением функции почек.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Больным с нарушением функции почек тяжелой степени и тем, кто находится на диализе, терапию лекарственным средством Конфундус® Трио нужно назначать с осторожностью.

Дети

Применение препарата данной категории пациентов не показано.

Передозировка

Симптомы: ранние признаки - подергивание мышц, блефароспазм, артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, ухудшение аппетита, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.

Имеются сообщения о применении суточной дозы леводопы и энтакапона 10000 мг и 40000 мг соответственно. Острые симптомы в таких случаях включают ажитации, психоз, кому, брадикардия, желудочковая тахиаритмии, дыхания по типу Чейна-Стокса, изменение цвета кожи, языка, конъюнктивы, хроматурия.

Терапия при острой передозировке препаратом Конфундус® Трио подобная терапии при острой передозировке леводопой. Однако пиридоксин неэффективный для прекращения действия препарата Конфундус® Трио. Рекомендуется госпитализация; нужно принять общих поддерживающих мер с немедленным промыванием желудка и применением активированного угля. Это может ускорить выведение энтакапона, в частности, вследствие снижения его всасывания / повторного всасывания из желудочно-кишечного тракта.

Необходим тщательный контроль состояния дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, должны быть приняты соответствующие поддерживающих мероприятий. Нужно начать ЭКГ-мониторинг, внимательно наблюдать относительно возможного развития аритмий. В случае необходимости применить надлежащую противоаритмическое терапию. Следует принять во внимание, что, кроме лекарственного средства Конфундус® Трио, больной, возможно, принимал другие препараты. Значение диализа при лечении передозировки неизвестно.

Побочные эффекты

Выводы относительно профиля безопасности препарата.

Чаще всего возникают такие побочные реакции, как дискинезия (19% пациентов) желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею (15% и 12% соответственно); скелетно-мышечные боли и боли в мышцах и соединительной ткани (12%); изменение цвета мочи до красно-коричневого цвета (10%). При клинических испытаниях препарата Конфундус® Трио или энтакапона в сочетании с леводопой / ингибитором ДДК были выявлены случаи желудочно-кишечного кровотечения и отека Квинке. Гепатит с признаками холестаза, рабдомиолиз и злокачественный нейролептический синдром могут возникать при приеме препарата Конфундус® Трио, хотя ни одного такого случая во время клинических испытаний обнаружено не было.

Сводные данные о побочных реакциях.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто анемия.

Нечасто тромбоцитопения.

Лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны метаболизма.

Часто потеря массы тела *, потеря аппетита *.

Со стороны психики.

Часто депрессия, галлюцинации, спутанность сознания *, ночные кошмары *, тревожность, бессонница.

Нечасто психоз, возбуждение *.

Частота неизвестна : суицидальное поведение, синдром дисрегуляции дофамина.

Мании, истощение, эйфория, деменция, изменение психического статуса (включая параноидальные мысли и преходящий психоз), бред, беспокойство, возбуждение, страх, нарушение мышления, дезориентация, оцепенение, внезапные приступы сонливости.

Со стороны нервной системы.

Очень часто дискинезия *

Часто обострение паркинсонизма (например брадикинезия) *, тремор, феномен «включения-выключения» (on-off), головокружение, дистония, психические нарушения, включая деменцию и ухудшение памяти, сонливость, головокружение *, головная боль.

Частота неизвестна : злокачественный нейролептический синдром *.

Атаксия, брадикинезия, хорея, повышенный тремор рук, подергивание мышц, мышечные спазмы, тризм, парестезии, судороги, склонность к обморокам, потеря сознания, активация скрытого синдрома Бернара - Горнера.

Блефароспазм, активация латентного синдрома Горнера.

Со стороны органов зрения.

Часто расплывчатое зрение.

Диплопия, мидриаз, окуломоторный кризисов, судорога взора.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто ишемическая болезнь сердца, кроме инфаркта миокарда (например стенокардия) **, нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гипертензия.

Нечасто инфаркт миокарда **, желудочно-кишечные кровотечения.

Пальпитация.

Со стороны органов дыхания.

Часто: диспное.

Нарушение дыхания, охриплость голоса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто диарея *, тошнота *.

Часто запор *, рвота *, диспепсия, боль в животе *, сухость во рту *.

Нечасто колиты *, дисфагия.

Горький привкус во рту, гиперсаливация, бруксизм, икота, метеоризм, глоссалгия, темную окраску слюны, ощущение жжения на языке, язва двенадцатиперстной кишки, увеличение массы тела, отеки. Дискомфорт в животе.

Со стороны печени.

Нечасто изменение показателей функции печени *.

Частота неизвестна гепатит с признаками холестаза *.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки .

Часто высыпания *, повышенное потоотделение.

Нечасто изменение цвета кожи, ногтей, волос и пота *.

Редко ангионевротический отек.

Частота неизвестна : крапивница *.

Выпадение волос.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Очень часто скелетно-мышечные боли и боли в мышцах и соединительной ткани *.

Часто мышечный спазм, боль в суставах.

Частота неизвестна : рабдомиолиз *.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень часто хроматурия *.

Часто инфекции мочевыводящих путей.

Нечасто задержка мочеиспускания.

Недержание мочи.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности, пурпура Геноха - Геноха.

Лабораторные показатели.

Повышение АлАТ, АсАТ, ЛДГ, билирубина, азота мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты, положительный тест Кумбса. Снижение гемоглобина и гемокриту, повышение уровня глюкозы в сыворотке, лейкоцитоз, бактериурия, гематурия.

Другие побочные реакции.

Общая слабость, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, приливы крови к лицу, злокачественная меланома. Импульсивное желание совершить покупку, тяга к расходов, переедание, импульсивное еды. Приапизм.

Общие нарушения.

Часто боль в груди, периферические отеки, падение, нарушение походки, астения, повышенная утомляемость.

Нечасто общее недомогание.

* Побочные реакции, чаще ассоциированные энтакапона, чем с леводопой / ингибитором ДДК
(в клинических испытаниях разница в частоте не менее 1%).

** Показатели инфаркта миокарда и других ишемических болезней сердца (0,43% и 1,54% соответственно) были получены на основании анализов 13 двойных слепых исследований с участием 2082 пациентов с end-of-dose двигательными флуктуациями, получавших энтакапон.

Описание отдельных побочных реакций.

Часто нежелательные реакции, вызванные энтакапона, связанные с повышением допаминергической активности и в большинстве случаев возникают в начале лечения. Уменьшение дозы леводопы приводит к снижению тяжести и частоты реакций.

Несколько побочных реакций, в частности диарея и изменение цвета мочи до красно-коричневого цвета напрямую связаны с активным веществом энтакапона. Энтакапон также может изменять цвет кожи, ногтей, волос, пота.

Во время лечения леводопой / карбидопой редко случаются судороги, но казуальный связь их не установлен.

У пациентов, принимающих агонисты допамина или другие допаминергические средства, например Конфундус® Трио, особенно в больших дозах, отмечались патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, которые обычно обратимы после снижения дозы или отмены препарата.

Синдром дисрегуляции дофамина - это аддиктивный расстройство, наблюдаемое у некоторых пациентов, которые получали карбидопу / леводопу. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивное паттерн злоупотребления допаминергическими средствами в дозах, превышающих тех, которые нужны для адекватного контроля моторных симптомов, может в некоторых случаях привести к развитию тяжелой дискинезии (см. Раздел «Особенности применения»).

Энтакапон, ассоциированный с леводопой может привести к повышенной дневной сонливости и к случаям внезапного засыпания.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции позволяет постоянно контролировать соотношение польза / риск применения лекарственного средства. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему отчетности.

Срок годности Конфундус Трио

3 года.

Условия хранения Конфундус Трио

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 или по 100 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «Кусум Фарм» / Limited liability company «KUSUM PHARM».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

40020, Украина, Сумская область, м. Суми, ул. Скрябина, 54/40020, Ukraine, Sumy region, Sumy, Skryabina str., 54.