Изикард A таблетки

Изикард A инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Изикард A таблетки 40 мг/5 мг, 40 мг/10 мг, 80 мг/5 мг, 80 мг/10 мг. Описание и применение Izikard A, аналоги и отзывы. Инструкция Изикард A таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: telmisartan, amlodipine;

1 таблетка содержит тельмизартана 80 мг и амлодипина бесилат 13,870 мг в пересчете на амлодипин 10 мг

или

1 таблетка содержит тельмизартана 80 мг и амлодипина бесилат 6,935 мг в пересчете на амлодипин 5 мг

или

1 таблетка содержит тельмизартана 40 мг и амлодипина бесилат 13,870 мг в пересчете на амлодипин 10 мг

или

1 таблетка содержит тельмизартана 40 мг и амлодипина бесилат 6,935 мг в пересчете на амлодипин 5 мг.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), повидон, натрия гидроксид, меглюмин, магния стеарат, лимонная кислота, краситель бриллиантовый голубой FCF (Е 133).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 80 мг / 10 мг двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «C9» с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны;

таблетки по 80 мг / 5 мг двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «C8» с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны;

таблетки по 40 мг / 10 мг двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «C7» с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны;

таблетки по 40 мг / 5 мг двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «C6» с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.

Код ATX C09D В04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Препарат Изикард® А - это комбинированный препарат, содержащий два антигипертензивные компоненты с взаимодополняющей действием, позволяющие контролировать артериальное давление у пациентов с артериальной (эссенциальных) гипертензией - антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) телмисартана и блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК ), производное дигидропиридина амлодипин. Комбинация этих компонентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Прием препарата Изикард® А в диапазоне терапевтических доз один раз в сутки ежедневно обеспечивает эффективное и устойчивое снижение артериального давления в течение 24 часов.

Телмисартан.

Тельмизартан - это эффективный специфический АРА II (тип АТ1). Тельмизартан, за счет более высокой родства, замещающим ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа АТ1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Тельмизартан не проявляет любого частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор. Тельмизартан селективно связывает АТ1-рецептор. Связывания является долговременным. Тельмизартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие, менее изучены АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестно эффект их возможного «надстимулювання» ангиотензина II, уровень которого повышается под влиянием тельмизартана. Тельмизартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не ингибируется ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Также телмисартана не ингибируется АПФ (АПФ) - кининаза II, энзим, разрушающий брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирование побочных эффектов, опосредованных брадикинином.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует повышение артериального давления, вызванное ангиотензина II. Терапевтический эффект длится в течение 24 часов и отмечается до 48 часов. После первого применения гипотензивное действие препарата проявляется постепенно в течение 3:00. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения телмисартаном и сохраняется при длительной терапии.

Антигипертензивный эффект содержится постоянно в течение 24 часов после приема одной дозы препарата, включая последние 4:00 перед следующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторинга артериального давления. Соотношение показателя снижения артериального давления перед приемом следующей дозы к максимальному снижению артериального давления составляет более 80% после приема 40 мг или 80 мг, что установлено в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Отмечено дозозависимый эффект в отношении систолического артериального давления, однако данные по диастолического давления противоречивы. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не влияя на частоту сердечных сокращений. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие все еще определяется.

В ходе исследований с другими классами антигипертензивных препаратов (амлодипином, атенололом, еналоприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом) было продемонстрировано равноценную антигипертензивную эффективность тельмизартана.

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление в течение нескольких дней постепенно возвращается к параметрам, которые наблюдались до лечения, без вероятности синдрома отмены.

По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдались значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами АПФ.

Амлодипин.

Амлодипин, который является производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) он также блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетках миокарда и гладкомышечных клетках сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Амлодипин является относительно судинноселективним, с большим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, чем в клетки сердечной мышцы. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и негидропиридиновимы местами связи.

После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

Как и в случае с другими блокаторами кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP / dt, или на конечное диастолическое давление, или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах в интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами людям.

Амлодипин не влияет на функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, была подтверждена ангиографически.

Гемодинамические исследования и основанные на упражнениях контролируемые клинические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по классификации NYHA показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению, что определялось по переносимостью упражнений, с фракцией выброса левого желудочка и клинической симптоматикой.

В связи с тем, что препарат имеет медленное начало действия, при приеме амлодипина острая артериальная гипотензия не характерна.

У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению резистентности сосудов почек, к увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного потока плазмы в почках без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

Амлодипин не ассоциируется с любыми побочными метаболическими эффектами или изменениями липидов в плазме крови, поэтому подходит для пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Тельмизартан / амлодипин.

Имеющиеся данные, что во время 8-недельного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого факториального с параллельными группами исследования при участии 1461 пациента с артериальной гипертензией от легкой до тяжелой степени (средний диастолическое давление крови в положении сидя ≥ 95 и ≤ 119 мм рт.ст. .) лечение комбинацией доз монопрепаратов, которые соответствуют каждому дозировке препарата Изикард® А, привело к значительно большему снижению систолического и диастолического давления крови и к более выраженному контроля АД (в процентах) по сравнению с монотерапией соответствующими компонентами.

Также отмечено дозозависимое снижение систолического / диастолического давления крови во всем диапазоне терапевтических доз: -21,8 / -16,5 мм рт.ст. (40 мг / 5 мг), -22,1 / -18,2 мм рт.ст. (80 мг / 5 мг), -24,7 / -20,2 мм рт.ст. (40 мг / 10 мг) и -26,4 / -20,1 мм рт.ст. (80 мг / 10 мг). Снижение диастолического давления крови <90 мм рт.ст. было достигнуто в 71,6%, 74,8%, 82,1%, 85,3% пациентов соответственно. Возраст и пол, а также наличие или отсутствие у пациента сахарного диабета не влияли на антигипертензивный эффект комбинации препаратов.

Исследование такой комбинации препаратов с участием пациентов других популяций, кроме больных артериальной гипертензией, не проводили. Проводили исследования тельмизартана с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Проведенные исследования амлодипина с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика фиксированной комбинации.

Скорость и объем абсорбции Изикард® А эквивалентны биодоступности тельмизартана и амлодипина, применяемые отдельными препаратами в таблетках.

Линейность. Не ожидается, что малое уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для тельмизартана приведет к снижению терапевтической эффективности. Нет ни одного линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально в дозах выше 40 мг.

Амлодипин имеет линейную фармакокинетику.

Всасывания. После приема в терапевтических дозах телмисартана быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Средняя биодоступность телмисартана составляет около 50%. При применении тельмизартана с пищей уменьшается AUC для тельмизартана от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3:00 после приема концентрация в плазме крови одинакова независимо от того, принимают телмисартана натощак или с пищей.

После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается с максимальными уровнями в крови через 6-12 часов после приема. Биодоступность составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Тельмизартан активно связывается с белками плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Объем распределения составляет около 500 л. Исследование иn vitro продемонстрировали, что примерно 97,5% амлодипина, циркулирующей в общем кровообращения, связывается с белками плазмы крови. Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л / кг.

Метаболизм. Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации в глюкуронида первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Амлодипин экстенсивно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Тельмизартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом полувыведения> 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (С max) и AUC возрастают непропорционально дозы. Нет данных о клинически значимом кумуляции тельмизартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без значимого влияния на эффективность. После приема внутрь телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном как изменена соединение. Кумулятивная почечная экскреция составляет <1% дозы. Общий клиренс из плазмы крови высокий (примерно 1000 мл / мин) по сравнению с током крови через печень (около 1500 мл / мин).

Вывод амлодипина из плазмы является бифазной с конечным периодом полувыведения около 30-50 часов, что соответствует дозировке 1 раз в сутки. Стабильные уровни в плазме крови достигается после длительного введения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Особые категории больных.

Дети.

Данные фармакокинетики тельмизартана у детей отсутствуют.

По данным некоторых исследований по фармакокинетики амлодипина, наблюдалась большая межиндивидуальная вариабельность. Данные в отношении детей до 6-ти лет ограничены.

Стать.

Наблюдалась разница в плазменных концентрациях тельмизартана зависимости от пола. С max и AUC в 2-3 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика тельмизартана у молодых и пожилых пациентов не отличается.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаков. Однако у пациентов пожилого возраста сниженный клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

Тельмизартан связывается с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. Также наблюдаются более низкие концентрации тельмизартана в плазме крови, период полувыведения не изменяется.

Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек не претерпит существенных изменений.

Пациенты с нарушением функции печени.

Исследования фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени обнаружили увеличение биодоступности тельмизартана примерно до 100%. Период полувыведения тельмизартана не меняется.

Имеющиеся ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс креатинина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60% и удлинение периода полувыведения амлодипина.

Клинические характеристики

Изикард A Показания

• Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина и тельмизартана, которые применяют двух отдельных препараты.
• Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или телмисартаном.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, к производным дигидропиридина или к вспомогательному веществу.
• Обструктивные билиарные нарушения.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Артериальная гипотензия тяжелой степени.
• Обструкция выходного тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз высокой степени).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда.
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и / или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).
• Беременность.
• Период кормления грудью.
• Детский возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, характерные для комбинации.

Взаимодействия между двумя активными компонентами, входящими в состав препарата Изикард® А, в клинических исследованиях не выявлено. Специальных исследований взаимодействия препарата Изикард® А с другими лекарственными средствами не проводили.

Следует учесть при одновременном применении.

Другие антигипертензивные лекарственные средства.

Эффект снижения артериального давления при применении препарата Изикард® А может быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств.

Лекарственные средства с потенциалом к ​​снижению артериального давления.

На основе фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные препараты могут усилить гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая Изикарда® А, например, баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты. Более того, ортостатическая гипотензия может усилиться из-за употребления алкоголя.

Кортикостероиды (системное применение).

Возможно снижение антигипертензивного эффекта.

Телмисартан.

Как и другие лекарственные средства, влияющие на РААС, телмисартана может вызвать гиперкалиемии. Этот риск может возрастать при комбинировании с другими лекарственными средствами, которые могут также провоцировать гиперкалиемию (калийсодержащими соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ИИ, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Частота гиперкалиемии зависит от ассоциированных факторов риска. Риск повышается при применении приведенных выше терапевтических комбинаций. Этот риск особенно высок при комбинировании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Сочетания, например, с ингибиторами АПФ или НПВС, создает меньший риск при строгом соблюдении осторожности при применении.

Одновременное применение противопоказано.

Комбинация тельмизартана и алискиреном противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) и не рекомендуется для других пациентов.

Калийсберегающие диуретики и добавки калия.

Калийсберегающие диуретики, например, спиринолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению калия в сыворотке крови. Если одновременное применение препаратов показано через подтвержденную гипокалиемии, то их следует принимать с осторожностью и с постоянным мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Литий.

Известны случаи обратного роста концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности во время сопутствующего приема лития с ингибиторами АПФ и АРА II, включая телмисартаном. Если назначение этой комбинации считается необходимым, во время одновременного применения следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Одновременное применение требует осторожности .

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Терапия нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в частности ацетилсалициловой кислотой в режиме противовоспалительного дозирования, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП, может уменьшить антигипертензивный эффект АРА II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение антагонистов АРА II и средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому такую ​​комбинацию следует применять осторожно, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует получать адекватное количество жидкости и следует взвесить возможность контроля функции почек после начала одновременного лечения и периодически после его окончания.

Рамиприл.

В ходе клинического исследования при приеме комбинации тельмизартана и рамиприла отмечалось увеличение AUC0-24 и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническое значение этого явления неустановленное.

другие препараты

Не выявлено клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином, ибупрофеном, парацетамолом и амлодипином. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина следует проводить мониторинг концентрации дигоксина для поддержания его в пределах терапевтического диапазона.

Амлодипин.

Одновременное применение, что требует осторожности.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиться биодоступность, что приведет к увеличению антигипертензивного эффекта препарата.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролидов: например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических проявлений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. В этом случае может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата.

Индукторы CYP3A4. Противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, Зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ).

Одновременное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. При применении индукторов фермента CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется изменение дозы амлодипина.

Дантролен.

В лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Симвастатин.

Одновременное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Иммунодепрессанты.

При одновременном применении амлодипин может увеличить системную экспозицию циклоспорина или тасонермину. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня циклоспорина или тасонермину в крови и изменение дозировки при необходимости.

Одновременное применение, которое следует учитывать.

Установлено безопасность одновременного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. При одновременном применении амлодипина и силденафила каждый препарат должен независимую гипотензивное действие.

Особенности применения

Беременность.

Специальных исследований препарата Изикард® А в период беременности и кормления грудью не проводили. Нужно учитывать влияния отдельных компонентов препарата.

Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначать альтернативную терапию (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») .

Нарушение функции печени.

Тельмизартан главным образом выводится с желчью. У пациентов с обструктивными билиарной нарушениями или печеночной недостаточностью можно ожидать снижения клиренса тельмизартана, поэтому назначение тельмизартана пациентам с обструктивными билиарной нарушениями противопоказано. Как и для всех антагонистов кальция у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, рекомендации по дозированию не разработаны. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью, при отсутствии обструктивных билиарных нарушений, препарат Изикард® А следует принимать с осторожностью.

Вазоренальная гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающих лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), существует повышенный риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Почечная недостаточность и трансплантация почки.

Опыт применения препарата Изикард® А у пациентов после перенесенной трансплантации почки отсутствует. Амлодипин и телмисартана не удаляются при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Снижен объем циркулирующей крови (ОЦК) и / или гипонатриемия

Вследствие ограничения потребления поваренной соли, интенсивной терапии диуретиками, диареи или рвоты может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед применением препарата Изикард® А такие состояния требуют коррекции.

Двойная блокада РААС.

У некоторых пациентов вследствие угнетения РААС особенно при применении комбинации средств, действующих на эту систему (например, добавление ингибиторов АПФ или алискиреном, прямого ингибитора ренина в АРА II), нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Терапия, сопровождается подобной двойной блокадой РААС, не рекомендуется и поэтому должна быть ограничена и проводиться строго индивидуально при тщательном контроле функции почек.

Комбинация тельмизартана и алискиреном противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).

Другие состояния, требующие стимуляции РААС.

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и, в отдельных случаях, острой почечной недостаточностью.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным альдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых заключается в подавлении РААС, как правило, неэффективны. Поэтому применение тельмизартана в таких случаях не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

У пациентов с аортальным или митральным стенозом, или при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии применение препарата Изикард® А, также, как и других вазодилататоров, требует особой осторожности. При наличии аортального стеноза высокой степени препарат противопоказан.

Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Нет никаких данных относительно применения препарата Изикард® А при нестабильной стенокардии и во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.

Как и при приеме других антигипертензивных препаратов, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью ишемической этиологии III и IV функционального класса по классификации NYHA сопровождалось более частым развитием отека легких несмотря на отсутствие существенной разницы в частоте ухудшение сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Пациенты с сахарным диабетом, получающих инсулином или гипогликемическими препаратами.

Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Поэтому у таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови, а также это следует учитывать при коррекции дозы инсулина или противодиабетических лекарственных средств.

У больных сахарным диабетом, кардиоваскулярными рисками (пациенты, больные сахарным диабетом, с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапного кардиоваскулярного летальному исходу может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как АРА II и ингибиторы АПФ. У больных сахарным диабетом, течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным и поэтому они могут быть недиагностированными. Перед началом лечения Изикард® А пациентов, больных сахарным диабетом, следует тщательно обследовать с целью диагностики и лечения сопутствующих заболеваний коронарных артерий (например, стрессовым тестированием).

Гиперкалиемия.

Во время лечения лекарственными препаратами, которые влияют на РААС, особенно при наличии нарушений функции почек и / или сердечной недостаточности, может возникать гиперкалиемия. Гиперкалиемия может иметь летальный исход у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом, у пациентов, попутно принимают другие лекарственные препараты, которые могут повысить уровень калия в крови, и / или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями.

Перед рассмотрением вопроса об одновременном применении лекарственных средств, угнетающих РААС, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует принять во внимание:

- сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст более 70 лет;

- комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на РААС, и / или пищевыми добавками, содержащими калий. К препаратам или терапевтических групп лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, принадлежат заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

- интеркуррентные проявления, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, обширная травма).

Больным группы риска необходимо проходить тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Симвастатин.

Имеющиеся данные, что одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Поэтому у пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Этнические различия.

Как и все другие АРА II, телмисартан явно менее эффективным для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением низких рениновой состояний у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Применение в период беременности или кормления грудью

Специальных исследований по применению препарата Изикард® А в период беременности и кормления грудью не проводилось. Влияния комбинации, связанные с воздействиями отдельных компонентов препарата.

Беременность.

Телмисартан .

Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости, следует назначать альтернативную терапию.

Доклинические исследования тельмизартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности.

Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности имеет фетотоксичний влияние (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).

У пациенток, которые планируют беременность, АРА II следует заменяться на другие гипотензивные средства, которые характеризуются установленным профилем безопасности при применении во время беременности.

Амлодипин.

Безопасность применения амлодипина для лечения беременных женщин не установлена. Данные по ограниченного применения в период беременности не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако может существовать риск удлинения родов.

Период кормления грудью.

Специальных исследований о выделении тельмизартана и / или амлодипина в грудное молоко у женщин не проводилось. В исследованиях на животных обнаружено, что телмисартана выделяется в молоко при лактации. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, принимать препарат Изикард® А не рекомендуется. Следует перейти на альтернативную терапию с лучше установленным профилем безопасности.

Фертильность.

Данные о влиянии фиксированной комбинации отдельных компонентов препарата на фертильность человека отсутствуют. Исследование влияния препарата Изикард® А на фертильность человека не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако следует учитывать, что во время лечения могут возникать такие побочные эффекты как сонливость, головокружение или обморок, поэтому во время управления автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти эффекты, им следует избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения Изикард A и дозы

Препарат Изикард® А предназначен для длительного лечения.

Пациенты, у которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепарата амлодипина или тельмизартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Изикард® А. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки.

Таблетки Изикард® А можно принимать независимо от приема пищи, рекомендуется запивать небольшим количеством жидкости.

Пациентов, принимающих амлодипин и телмисартана отдельно, можно перевести на Изикард® А, который содержит те же дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов (т.е. амплодипина и тельмизартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Суточная доза составляет 1 таблетку Изикард® А в сутки в назначенном врачом дозировке (80/10 или 80/5, или 40/10, или 40/5).

Максимально допустимые дозы компонентов препарата составляют 80 мг тельмизартана и 10 мг амлодипина в сутки.

Дозировка для отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста рекомендованы обычные дозовые схемы лечения.

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста. Существует ограниченная информация о применении препарата у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, коррекции дозы препарата не требуется. Амлодипин и телмисартана не удаляются из организма при проведении гемодиализа. Противопоказано одновременное применение тельмизартана и алискиреном пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени препарат Изикард® А применять с осторожностью. Доза тельмизартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки. Препарат Изикард® А противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Дети

Не применять в педиатрической практике.

Безопасность и эффективность препарата Изикард® А для детей в возрасте до 18 лет не исследовали.

Передозировка

Симптомы.

Опыт передозировки Изикард® А отсутствует. Возможны симптомы передозировки состоят из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.

Тельмизартан - тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.

Амлодипин - выраженное снижение артериального давления с развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и устойчивой гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение.

Терапевтические мероприятия зависят от времени введения и тяжести симптомов.

Контроль за состоянием больного. Терапия должна быть симптоматической и поддерживающей. Предложенные меры включают стимуляцию рвоты и / или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезным при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином. Необходимо перевести пациента в положение «с поднятыми ногами» и начать введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения АД.

С целью противодействия блокаде кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ не эффективен.

Побочные эффекты

Побочные реакции, ранее определенные для одного из компонентов препарата (тельмизартана или амлодипина), могут быть потенциальными побочными реакциями также на препарат Изикард® А.

Следующие побочные реакции классифицировались по органам и системам в соответствии со сроками MedDRA.

Кардиальные нарушения: брадикардия, тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, васкулит.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, обмороки, мигрень, головная боль, парестезии, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, экстрапирамидные симптомы.

Психические расстройства: бессонница, изменение настроения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности включая анафилактические реакции ангионевротический отек (в т.ч. с летальным исходом).

С стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ринит, одышка, одышка, кашель, интерстициальная болезнь легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту, дискомфорт в области желудка, дисгевзия, гастрит, нарушение перистальтики кишечника, метеоризм, панкреатит, гиперплазия десен.

Со стороны пищеварительной системы : нарушение функции печени / печеночные расстройства, гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени (в большинстве случаев соответствует холестаза).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : облысение, зуд, усиленное потоотделение, сыпь, крапивница, экзема, эритема, полиморфная эритема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи , сыпь.

Со стороны костно-мышечного аппарата : боль в спине (например, ишиас), судороги мышц, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии (симптомы, подобные тендинита).

Со стороны мочевыделительной системы : нарушение мочеиспускания, повышение частоты мочеиспускания, никтурия, нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: гинекомастия, нарушение эрекции.

Инфекционные заболевания и инвазии: инфекционные заболевания мочевых путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит) сепсис, в т.ч. с летальным исходом.

Метаболические изменения и нарушения питания: гипергликемия , гиперкалиемия; гипогликемия (у больных диабетом).

Общие нарушения : боль в груди, астения (слабость), симптомы, подобные гриппу, периферический отек, усталость, слабость.

Исследование : повышение креатинина в крови, снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных ферментов, повышение уровня КФК в крови, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис . В исследовании PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался высокий уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

Нарушение функции печени . Согласно постмаркетинговый данным, большинство случаев нарушений функции печени наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более подвержены этим побочных реакций.

Интерстициальная болезнь легких . Случаи интерстициальной болезни легких наблюдались временно при применении тельмизартана в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная взаимосвязь не была установлена.

Срок годности Изикард A

3 года.

Условия хранения Изикард A

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в алюминиевом блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Евертоджен Лайф Саенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя

Плот №: Эс-8, Эс-9, Эс-13 / Пи и Эс-14 / Пи Те Ec Ай Ай Си, Фарма Эс И Зет, Грин Индастриал Парк Полепалли (Ви), Едчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана , ИH-509301, Индия /

Номер участка: S-8, S-9, S-13 / P & S-14 / P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия.