Истар H таблетки

Истар H инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Истар H таблетки 150 мг/12,5 мг, 300 мг/12,5 мг, 300 мг/25 мг. Описание и применение Istar H, аналоги и отзывы. Инструкция Истар H таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: irbesartan; hydrochlorothiazide;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг, ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг, ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 25 мг.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кросповидон, кремния диоксид коллоидный, полоксамер 188, повидон, магния стеарат.

оболочка:

таблетки по 150 мг / 12,5 мг или 300 мг / 12,5 мг : Opadry Brown 04F86848: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).

таблетки по 300 мг / 25 мг : Opadry Brown 04F86820: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые оболочкой 150 мг / 12,5 мг двояковыпуклые, овальной формы, светло персикового (желто-оранжевого) цвета таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой «ИT1» черным цветом с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Таблетки, покрытые оболочкой 300 мг / 12,5 мг двояковыпуклые, овальной формы, светло персикового (желто-оранжевого) цвета таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой «ИT2» черным цветом с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Таблетки, покрытые оболочкой 300 мг / 25 мг двояковыпуклые, овальной формы, розово-коричневого цвета таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой «ИT3» черным цветом с одной стороны и гладкие с другой стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТХ C09D A04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Истар H - это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II) ирбесартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Сочетание этих составляющих имеет дополнительный протигипертензивний эффект, при котором артериальное давление уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.

Ирбесартан - это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина II (подтипа АT1) селективного действия. Он может блокировать все действия ангиотензина II, которые обеспечивает рецептор АT1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) становится причиной повышения уровня ренина и уровней ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентам без риска возникновения электролитного дисбаланса существенно не влияет на уровень калия в сыворотке крови. Ирбесартан не угнетает ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (кининазу II) - фермент, который генерирует ангиотензин II, а также разлагает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не требует метаболической активации.

Гидрохлоротиазид - это тиазидный диуретик. Механизм протигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до сих пор в полном объеме не выяснен. Тиазиды влияют на механизмы повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, увеличиваются активность ренина плазмы и секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно из-за блокирования ренин-ангиотензин-при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2:00, а пиковый эффект наступает примерно через 4:00,

Сочетание гидрохлоротиазида и ирбесартана приводит дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида до 300 мг ирбесартана 1 раз в сутки для пациентов, у которых было должным образом контролировать артериальное давление отдельно взятым ирбесартаном 300 мг, приводило к корригированного плацебо уменьшение диастолического давления крови до минимального значения (через 24 часа после применения дозы ) на 6,1 мм рт. ст. и к общему снижению систолического / диастолического давления на 13,6 / 11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных при применении плацебо.

По ограниченными клиническими данными (7 пациентов из 22) предполагается, что пациенты, артериальное давление которых не контролируется при применении ирбесартана / гидрохлоротиазида 300 мг / 12,5 мг, могут ответить на лечение при титровании до 300 мг / 25 мг. У таких пациентов наблюдалось постепенное снижение артериального давления как в пределах систолического артериального давления, так и в пределах диастолического артериального давления (соответственно на 13,3 и 8,3 мм. Рт. Ст.).

При применении 1 раз в сутки дозы 150 мг ирбесартана и 12,5 гидрохлоротиазида давали уменьшение среднего систолического / диастолического артериального давления с корректировкой данных по результатам приема плацебо на 12,9 / 6,9 мм рт. ст. (Через 24 часа после применения) у пациентов с гипертензией легкой и умеренной степени. Пиковый эффект наблюдался через 3 - 6:00. При оценке путем амбулаторного мониторинга артериального давления сочетание 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида при применении 1 раз в сутки давало последовательное снижение артериального давления в течение 24 часов при среднем значении уменьшение систолического / диастолического АД в течение 24 часов без учета данных, полученных в результате применение плацебо, на 15,8 / 10,0 мм рт. ст. При определении путем амбулаторного мониторинга артериального давления переход эффекта препарата и старые H 150 мг / 12,5 мг от минимального до максимального значений составлял 100%. Эффекты от минимального до пикового значения, которые определялись с помощью тонометра во время посещений пациентом врача, составляли 68% и 76% соответственно для препаратов и старые H 150 мг / 12,5 мг и Истар H 300 мг / 12,5 мг. Эти эффекты в течение 24 часов наблюдались без чрезмерного снижения артериального давления относительно максимального значения и составляют безопасное и эффективное снижение артериального давления в течение промежутка времени применения 1 суточной дозы. составляли 68% и 76% соответственно для препаратов и старые H 150 мг / 12,5 мг и Истар H 300 мг / 12,5 мг. Эти эффекты в течение 24 часов наблюдались без чрезмерного снижения артериального давления относительно максимального значения и составляют безопасное и эффективное снижение артериального давления в течение промежутка времени применения 1 суточной дозы. составляли 68% и 76% соответственно для препаратов и старые H 150 мг / 12,5 мг и Истар H 300 мг / 12,5 мг. Эти эффекты в течение 24 часов наблюдались без чрезмерного снижения артериального давления относительно максимального значения и составляют безопасное и эффективное снижение артериального давления в течение промежутка времени применения 1 суточной дозы.

У пациентов, у которых артериальное давление должным образом не контролировался применением 25 мг гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана давало дополнительное среднее уменьшение систолического / диастолического давления без учета данных, полученных при применении плацебо, на 11,1 / 7,2 мм рт. ст.

Эффект уменьшения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и продолжается в течение 1 - 2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6 - 8 недель. Во время длительных сопроводительных исследований антигипертензивный эффект ирбесартана / гидрохлоротиазида длился свыше 1 года. Восстановление гипертензии при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не наблюдалось.

Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и летальности не изучали. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида уменьшается риск заболеваемости и летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.

Есть зависимой от возраста или пола разницы в ответе на применение препарата и старые H. У пациентов негроидной расы с гипертензией ответ на монотерапию ирбесартаном значительно меньше. Если ирбесартан применять одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки), антигипертензивная ответ у чернокожих пациентов приближается к ответу нечорношкирих пациентов.

Эффективность и безопасность применения препарата и старые H как начальной терапии при тяжелой степени артериальной гипертензии (определяется как диастолическое артериальное давление в положении сидя (ДАТС) ≥ 110 мм рт. Ст.) Оценивалась в рамках многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, активно контролируемого 8-недельного исследования по нескольким направлениям. В общем 697 пациентов были в случайном порядке разделены на группы в соотношении 2: 1 для применения ирбесартана / гидрохлоротиазида в дозе 150 мг / 12,5 мг и для применения ирбесартана в дозе 150 мг. Через неделю (перед оценкой ответа на меньшую дозу) обе группы перевели на более высокую дозу - 300 мг / 25 мг и 300 мг соответственно.

В исследовании принимали участие 58% мужчин. Средний возраст пациентов составил 52,5 года, из которых в 13% возраст составлял ≥ 65 лет, 2% пациентов были в возрасте ≥ 75 лет. 12% пациентов были больны диабетом, 34% - на гиперлипидемией, а среди сердечно-сосудистых заболеваний, которые встречались чаще, была стенокардия в стабильной форме, которая наблюдалась в 3,5% участников.

Главной целью этого исследования было сравнение соотношения пациентов, ДАТС которых контролировался (ДАТС <90 мм. Рт. Ст.) На 5-й неделе лечения. 47% пациентов, принимавших комбинированное средство, достигли минимального значения ДАТС <90 мм. рт. ст. по сравнению с 33,2% пациентов, принимавших ирбесартан (р = 0,0005). Средний начальный артериальное давление составляло примерно 172/113 мм рт. ст. в каждой группе участников, и уменьшение систолического / диастолического (что оценивались в положении сидя) на 5-й неделе составило 30,8 / 24,0 мм рт. ст. и 21,1 / 19,3 мм рт. ст. при применении ирбесартана / гидрохлоротиазида и ирбесартана соответственно (р <0,0001).

Типы и количество случаев побочных реакций у пациентов, проходивших лечение с применением комбинированного средства, были подобны профиля побочных действий у пациентов, получавших монотерапию. В течение 8-недельного периода лечения в группах участников не было ни одного сообщения о случаях потери сознания. В 0,6% и 0% пациентов наблюдалось снижение артериального давления и в 2,8% и 3,1% пациентов - головокружение как побочные реакции соответственно в группе, принимавшей комбинированное средство, и в группе, применяла монотерапии.

Фармакокинетика.

Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику отдельных лекарственных средств.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид составляют собой перорально активные препараты, которые не испытывают биологического преобразования для проявления своей активности. После перорального применения препарата и старые H абсолютная пероральная биодоступность ирбесартана и составляет 60 - 80%, гидрохлоротиазида 50 - 80%. На биодоступность препарата и старые H пища не влияет. Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1,5 - 2:00 после перорального применения для ирбесартана и через 1 - 2,5 часа для гидрохлоротиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет примерно 96%, причем связывание с клеточными составляющими крови низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53 - 93 литра. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, и его подтвержден объем распределения составляет 0,83 - 1,14 л / кг.

Ирбесартан показывает линейную и пропорциональное дозы фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах, меньших 600 мг механизм этого явления не выяснен. Общий вывод из организма почками составляет соответственно 157 - 176 и 3,0 - 3,5 мл / мин. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11 - 15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала режима приема 1 дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (<20%) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с гипертензией. Однако различия между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана обнаружено не было. Для пациентов женского пола коррекция дозы не требуется. Значение AUC и максимальной концентрации ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18 - 40 лет). Однако конечное значение периода полувыведения существенно не отличалось. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови составляет 5 - 15 часов.

После приема или внутривенного применения 14С-меченого ирбесартана 80 - 85% радиоактивности плазмы циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени благодаря сочетанию с глюкуронидами и окислению. Основной метаболит, который находится в циркуляции, - ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Исследования in vitroпоказывают, что ирбесартан прежде всего окисляется цитохрома ферментом 450 CYP2C9; изофермент CYP3А4 имеет незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и почками. После приема или внутривенного применения 14С-меченого ирбесартана около 20% радиоактивности выводится с мочой, а остальные - с калом. Менее 2% дозы выводится с мочой в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. По крайней мере 61% перорально применяемой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, однако не преодолевает гематоэнцефалический барьер, а также проникает в грудное молоко.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл / мин период полувыведения гидрохлоротиазида рос до 21 часа.

Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследование с привлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.

Клинические характеристики

Истар H Показания

Лечение эссенциальной гипертензии.

Эта комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых нельзя должным образом контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активным веществам, к любой из вспомогательных веществ или к любым веществ, которые являются производными сульфонамидов (гидрохлоротиазид - вещество, производное сульфонамидов).
• Тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин).
• Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
• Тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз.
• Противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность.
• Противопоказано одновременное применение Истар H с ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
• Анурия.
• Детский возраст (до 18 лет).

Противопоказано одновременное применение Истар H с препаратами, содержащими алискирен, пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект препарата и старые H может усиливаться за счет одновременного применения других антигипертензивных препаратов. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана / 25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применяли с другими протигипертензивнимы препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объема крови и риска снижение артериального давления с началом применения ирбесартана с тиазидными диуретиками, если только к лечению не было восстановлено объем крови.

Препараты, содержащие алискирен . Одновременное применение препарата и старые H с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2) и не рекомендован всем другим пациентам.

Препараты лития . Сообщалось о обратимое повышение уровня концентрации лития в сыворотке крови и токсических эффектов лития при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. На сегодняшний день сообщалось об очень редких случаях развития подобных эффектов при применении ирбесартана. Таким образом, эта комбинация не рекомендуется. Если эта комбинация необходима, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, которые выводят калий.Эффект выведение калия за счет гидрохлоротиазида смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартана. Однако влияние гидрохлоротиазида на уровень калия может усиливаться за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например, других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калий, пищевых добавок, содержащих калий, заменителей солей, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Лекарственные средства, действие которых зависит от уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови, если и старые H применять одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при изменении уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).

Нестероидные противовоспалительные средства. Если антагонисты ангиотензина II применять одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление протигипертензивного эффекта.

Одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать жидкость в должном количестве, также следует проводить мониторинг функции почек, особенно в начале такой комбинированной терапии.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. По данным клинических исследований, фармакокинетика ирбесартана не меняется под влиянием гидрохлоротиазида. Ирбесартан главным образом выводится CYP2С9 и в меньшей степени - за счет глюкуронизации. Существенной фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, когда ирбесартан применяли вместе с варфарином, лекарственным средством, которое метаболизируется CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не определен. В случае параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном приеме ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия или ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением однокомпонентного РААС.

Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида. При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно взаимодействие с такими лекарственными средствами:

Алкоголь: может повлечь ортостатической гипотензии.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины): может потребовать корректировки дозы противодиабетических лекарственных средства.

Холестирамином и колестиполом смолы : в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида. Препарат Истар H следует принимать не менее чем за 1:00 до или через 4:00 после приема этих лекарственных средств.

Кортикостероиды, АКТГ (АКТГ): уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.

Гликозиды наперстянки: индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки.

Нестероидные противовоспалительные средства : применение НПВП может в некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и протигипертензивний эффект тиазидных диуретиков.

Прессорные амины (например, норадреналин): действие прессорных аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применения.

Недеполяризувальни миорелаксанты (например, тубокурарин): действие недеполяризувальних миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства от подагры может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринола.

Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за уменьшения вывода. Если необходимо назначать дополнительные средства, содержащие кальций, или лекарственные средства, которые не выводят кальция (например, терапия с применением витамина D), то следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.

Карбамазепин одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида было ассоциировано с возникновением симптомной гипонатриемии. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать уровень электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (такими как гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и нижеприведенными препаратами, вызывающими полиморфное тахикардию пируэт типа ( желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры.

Алкоголь, барбитураты, наркотики и антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Бета-блокаторы и диаксозида. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, увеличивают риск побочных эффектов, амантадина.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых, а также на другие аллергены.

Йодсодержащие контрастные средства . В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.

Другие формы взаимодействия. Гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды повышают риск неблагоприятных эффектов, амантадина. Тиазиды могут уменьшать почечный клиренс цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексану) и усиливать их эффект угнетения функции костного мозга.

Особенности применения

Пониженное артериальное давление. Пациенты с низким объемом крови . Истар H редко ассоциируется с симптоматическим уменьшением артериального давления у пациентов с гипертензией без присутствия других факторов риска возникновения уменьшенного артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшено объем крови и / или содержание натрия. Такие состояния нужно корректировать до начала лечения и старые H .

Стеноз почечных артерий - реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой формы артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки лечат ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II. Хотя такие случаи не были документированы при применении комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид, подобный эффект следует ожидать.

Почечная недостаточность и трансплантация почек.Когда Истар H применяют пациентам с нарушением функции почек, рекомендуется периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения препарата и старые H пациентам, которым недавно было совершено трансплантации почек. Истар H не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциированная с тиазидными диуретиками. Корректировка дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл / мин. Однако пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин, но <60 мл / мин) эту комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность . С осторожностью тиазиды следует применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Имеет клинического опыта применения препарата и старые H пациентам с печеночной недостаточностью.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры предосторожности необходимо применять по пациентов, страдающих стеноз аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивный эффект при применении средств, которые действуют путем подавления ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему . При терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает потребность в корректировке дозировки инсулина или перорально применяемых противодиабетических препаратов для пациентов, больных диабетом. Во время терапии тиазидными диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, который находился в латентной стадии. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с применением тиазидных диуретиков; однако при применении дозы 12,5 мг, содержащейся в препарате и старые H, сообщалось о минимальный эффект или об отсутствии какого-либо эффекта.

У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или проявляться признаки подагры.

Нарушение электролитного баланса. Следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови у пациентов.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обратить внимание: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно кишечные расстройства, как тошнота или рвота.

Хотя гипокалиемия и может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемии, которая возникает при применении диуретиков. Самый высокий риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов перорально, и у пациентов, получающих терапию кортикостероидами или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе препарата и старые H, особенно при наличии почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, у которых существует такой риск. С препаратом и старые Hс осторожностью следует применять диуретики, которые не выводят калий, дополнительные препараты калия или заменители солей, содержащих калий.

Свидетельств о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида целом возникает в легкой форме и, как правило, лечения не требует.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентную стадию гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидных желез применение тиазидов следует прекратить.

Было показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к возникновению гипомагниемии.

Препараты лития. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития и Истар H.

Антидопинговый контроль. Гидрохлоротиазид, который содержится в этом лекарственном средстве, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Доказано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и вызывает изменения в функции почек (в том числе острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС при сочетании ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимым - терапия должна проходить только под наблюдением специалиста с тщательным мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Общие предостережения.У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-(например у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II , которые оказывают влияние на эту систему, может вызвать острую артериальную гипотонию, азотемию, олигурии или изредка - и острую почечную недостаточность. Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида могут возникать в любых пациентов, однако чаще они возникают у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.

Сообщалось о фотосенсибилизация при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается нужным, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения спектра А.

Острая миопия и вторичная острая глаукома.Лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкратический реакцию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов, однако до сих пор сообщалось только об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольной глаукомой без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При обнаружении такого симптома прежде всего следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, нужно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы включают наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

В период беременности применение лекарственного средства противопоказано. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить лечение с применением АРА ИИ, и, если нужно, альтернативную терапию.

Кормления грудью.

АРА II в. Поскольку информация по применению препарата и старые H женщинам в период кормления грудью отсутствует, его прием таким пациенткам не рекомендуется. Предпочтение следует отдавать альтернативным лекарственным средствам с лучше изученным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Неизвестно, выводится в грудное молоко ирбесартан или его метаболиты.

Доступные фармакодинамические / токсикологические данные исследований у крыс свидетельствуют, что ирбесартан или его метаболиты проникают в грудное молоко.

Гидрохлоротиазид выводится в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в больших дозах вызывают интенсивный диурез и могут подавлять выработку грудного молока, поэтому применение препарата и старые H в период кормления грудью не рекомендуется. Если применение препарата и старые H в период кормления грудью избежать невозможно, следует применять как можно более низкие дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Исходя из фармакодинамических свойств препарата и старые H, его влияние на эту способность маловероятен. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения гипертензии может возникать сонливость, головокружение или утомляемость.

Способ применения Истар H и дозы

Истар H применяют 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Рекомендовано титрования доз отдельных составляющих (т.е. ирбесартана и гидрохлоротиазида).

При клинической целесообразности можно непосредственно перейти от монотерапии к фиксированным комбинаций:

Истар H 150 мг / 12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых невозможно должным образом контролировать только ирбесартаном в дозе 150 мг или гидрохлоротиазидом;

Истар H 300 мг / 12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг препарата и старые H 150 мг / 12,5 мг.

Истар H 300 мг / 25 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется препаратом и старые H 300 мг / 12,5 мг.

Дозы более 300 мг ирбесартана / 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки не рекомендуются.

При необходимости Истар H можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Почечная недостаточность. Из-за присутствия в составе препарата и старые H гидрохлоротиазида он не рекомендуется пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин). В таких случаях предпочтение отдается применению петлевых диуретиков, а не тиазидов. Для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл / мин, коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Истар H не рекомендуется пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиды следует применять с осторожностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата и старые H не нужно.

Пациенты пожилого возраста пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Дети

Препарат не рекомендуется для применения детям и подросткам из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Нет специальной информации о лечении передозировки препаратом и старые H.

Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, прошедшего с момента применения средства, и тяжести симптомов. Нужно вызвать рвоту и / или промыть желудок. При лечении передозировки полезным может быть активированный уголь. Нужно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении гипотензии пациента нужно разместить в лежачем положении и быстро применить солевые растворы и провести восполнения объема жидкости.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются гипотензия и тахикардия может возникать брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазида связано с нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия) и обезвоживанием организма в результате чрезмерного диуреза. Чаще симптомы передозировки - тошнота и сонливость. Также признаками передозировки является спутанность сознания, шок, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда. Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и / или усиливать сердечную аритмию при параллельного применения гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в котором гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.

Побочные эффекты

Комбинация ирбесартан / гидрохлоротиазид . Среди 898 пациентов с артериальной гипертензией, получавших различные дозы ирбесартана / гидрохлоротиазида (диапазон: от 37,5 мг / 6,25 мг до 300 мг / 25 мг) в ходе плацебо исследований, нежелательные реакции наблюдались в 29,5% пациентов. Чаще всего регистрировались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР): головокружение (5,6%), повышенная утомляемость (4,9%), тошнота / рвота (1,8%) и нарушение мочеиспускания (1,4%). Кроме того, в ходе исследований также часто наблюдались повышение уровня азота мочевины крови (АСУ) (2,3%), КФК (1,7%) и креатинина (1,1%).

Ниже перечислены нежелательные реакции, информация о которых получена из спонтанных сообщений и в ходе плацебо исследований.

Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но <1/10); нечасто (≥ 1/1000, но <1/100); редко (≥ 1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000).

Побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Побочные реакции по данным плацебо исследований и спонтанных сообщений.

Результаты клинических исследований: часто - повышение содержания азота мочевины крови (АСУ), креатинина и КФК; нечасто - уменьшение содержания калия и натрия в сыворотке крови.

Со стороны сердца: нечасто - потеря сознания, артериальная гипотензия, тахикардия, отеки, изменения на ЭКГ.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение нечасто - ортостатическое головокружение частота неизвестна - головная боль.

Со стороны органов слуха и лабиринта : частота неизвестна - звон в ушах, вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота / рвота нечасто - диарея частота неизвестна - диспепсия, дисгевзия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд частота неизвестна - лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : часто - нарушение мочеиспускания; частота неизвестна - нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов, у которых существует такой риск.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани : нечасто - отек конечностей; частота неизвестна - артралгия, миалгия.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - гиперкалиемия.

Со стороны сосудов : нечасто - гиперемия.

Общие нарушения : часто - повышенная утомляемость.

Со стороны иммунной системы : частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сыпь, крапивницу.

Со стороны пищеварительной системы: редко - желтуха частота неизвестна - гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - нарушение половой функции, изменения либидо.

Отдельные компоненты.

Ниже указаны побочные реакции, связанные с отдельными компонентами препарата и старые H, ирбесартаном и гидрохлоротиазидом, которые применяли отдельно.

Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только ирбесартана.

Общие нарушения и состояние места введения: нечасто - боль в грудной клетке.

В 1,7% пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией поздних стадий, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина, которое не было клинически значимым.

Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только гидрохлоротиазида.

Результаты клинических исследований : частота неизвестна - нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемии), гиперурикемия, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов.

Со стороны сердца: частота неизвестна - аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия.

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: частота неизвестна - апластическая анемия, угнетение костного мозга, нейтропения / агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы : частота неизвестна - вертиго, парестезии, взвешенные действия, беспокойство, головная боль, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения : частота неизвестна - временное помутнение зрения, ксантопсия, острая миопия и вторичная острая глаукома.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - панкреатит, анорексия, диарея, запоры, раздражение слизистой оболочки желудка, сиалоденит, потеря аппетита.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна - интерстициальный нефрит, нарушение функции почек.

Со стороны кожной и подкожной ткани: частота неизвестна - анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангииты (васкулит, кожный васкулит) кожные реакции, подобные заболевания красная волчанка рецидив кожного красной волчанки, фотосенсибилизация, сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани : частота неизвестна - слабость, мышечные спазмы и боль.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - постуральная гипотензия, некротический ангииты.

Общие нарушения: частота неизвестна - лихорадка, истощение, половые расстройства.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха).

Со стороны психики: частота неизвестна - депрессия, нарушение сна, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Дозозависимы побочные эффекты гидрохлоротиазида (в частности нарушение электролитного баланса) могут усиливаться при подборе дозы гидрохлоротиазида.

Срок годности Истар H

2 года.

Условия хранения Истар H

Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке.

По 15 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Люпин Лимитед.

Местонахождение производителя

Плот № 2, Фейз II, Спесиаль Экономик Зон Индор, Питхампур, Дхар, Мадхья Прадеш, ИН - 454775, Индия.