Изониазид таблетки

Изониазид инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Изониазид таблетки 100 мг, 200 мг. Описание и применение Izoniazid, аналоги и отзывы. Инструкция Изониазид таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: изониазид;

1 таблетка содержит изониазида (в пересчете на сухое вещество) 100 мг или 200 мг.

Вспомогательные вещества: повидон, крахмал кукурузный, кросповидон, кальция стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 100 мг таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с фаской;

таблетки по 200 мг таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, со скошенными краями (с фаской) и риской.

Фармакологическая группа

Противотуберкулезные средства.

Код АТХ J04A C01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Изониазид имеет высокую бактериостатической активностью в микобактерий туберкулеза, активно размножаются, менее эффективен до бактерий, находящихся в покое. Механизм его действия связан с подавлением синтеза миколиевых кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Препарат задерживает рост микобактерий у человека в концентрации 0,03 мкг / мл. На другие распространенные возбудители инфекционных заболеваний препарат выраженного химиотерапевтического воздействия не оказывает.

Фармакокинетика.

Хорошо всасывается из пищеварительного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер и проявляется в различных тканях и жидкостях организма. После приема внутрь максимальная концентрация в крови достигается через 1-4 часа, туберкулостатических концентрация в крови после приема в разовой дозе содержится 6-24 часа.

Выводится в основном почками. По количеству выделенного с мочой активного изониазида относительно принятой дозы пациентов разделяют на «медленных» и «быстрых» инактиваторов. К первой категории относят пациентов, у которых с мочой выделяется до 10% изониазида в сутки, во вторую - более 10% в сутки.

Период полувыведения изониазида в плазме крови при быстром ацетилировании - 0,5-1,6 часа, при медленном - 2-4 часа, при почечной недостаточности - 2-5 часов, при тяжелой почечной недостаточности - 5-7 часов.

Клинические характеристики

Изониазид Показания

• В сочетании с 3-4 другими противотуберкулезными препаратами - для лечения активного туберкулеза всех форм и локализаций;
• в качестве монотерапии - для лечения латентной туберкулезной инфекции и профилактики туберкулеза у лиц, которые были или есть в близком контакте с больными туберкулезом.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к изониазиду или другим компонентам препарата
• эпилепсия, склонность к судорожным припадкам;
• тяжелые психозы (в т.ч. в анамнезе);
• полиомиелит (в т.ч. ранее перенесенный)
• токсический гепатит в анамнезе результате применения производных гидразина изоникотиновой кислоты (фтивазид)
• острая печеночная и / или почечная недостаточность
• выраженный атеросклероз;
• в дозах более 10 мг / кг массы тела при легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печени, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, микседеме.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих парааминосалициловая кислоту , тканевая концентрация препарата может быть повышена, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.

Для усиления эффективности Изониазид следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (например, рифампицин, этамбутол, пиразинамид) , а при смешанной инфекции - одновременно с антибиотиками широкого спектра действия фторхинолонами (например, офлоксацин, ципрофлоксацин) , сульфаниламидами (например, ко тримоксазол), макролидами (например, кларитромицин, азитромицин, рокситромицин) .

Изониазид замедляет печеночный метаболизм некоторых лекарственных препаратов, что может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам относятся: карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам .

Потенциально гепатотоксичные и нейротоксические средства (в том числе этанол, рифампицин, парацетамол) - повышается вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (с парацетамолом увеличивается риск развития гепатотоксического действия).

Длительное применение изониазида может снижать клиренс и увеличивать продолжительность действия алфетанилу.

Одновременное применение изониазида:

с леводопой - уменьшение ее терапевтического эффекта;

с рифампицином - повышение риска поражения печени

с ГКС - повышается метаболизм и элиминация изониазида;

с итраконазолом - возможно существенное снижение его концентрации в сыворотке крови и отсутствие его терапевтического эффекта. Одновременное применение не рекомендуется;

с кетоконазолом - возможно уменьшение уровня кетоконазола в сыворотке крови: следует контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозировку;

с ацетаминофеном - увеличивает токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям;

с теофиллином - растет концентрация теофиллина в плазме крови: нужно контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозы препарата

с вальпроатом - растет концентрация вальпроата в плазме крови: дозы вальпроата следует корректировать;

со ставудином - повышенный риск дистальной сенсорной нейропатии;

с циклосерином - повышенный риск токсического воздействия на центральную нервную систему (ЦНС)

с этосуксимида - угнетение метаболизма этосуксимида (повышение концентрации в плазме крови и риск токсичности);

с изофлураном - повышенный риск гепатотоксичности;

с зальцитабином - у ВИЧ-инфицированных пациентов клиренс изониазида удваивается, поэтому надо контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения;

с витамином В6 и глутаминовой кислотой - снижается вероятность побочных эффектов изониазида;

с дифенином - усиливаются антиаритмические свойства дифенина;

с антацидными средствами - уменьшение абсорбции изониазида (интервал между их приемом должен составлять не менее 1:00)

с непрямыми антикоагулянтами, ингибиторами МАО (МАО) - изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т.ч. токсичные)

с фенобарбиталом - возможно усиление гепатотоксичности;

с аминазином - возможно ухудшение метаболизма изониазида. Состояние пациентов следует контролировать по токсического действия со стороны изониазида;

с галоперидолом - возможно повышение плазменного уровня галоперидола. Необходимо корректировать дозу галоперидола;

с антикоагулянтами (кумарин- или индандионпохидни , например варфарин) - возможно угнетение ферментативного метаболизма антикоагулянтов, что приводит к увеличению концентрации в плазме крови с повышенным риском кровотечения. Следует тщательно контролировать протромбиновое время;

с энфлюран - изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксических неорганических фторидов - метаболитов энфлюран;

с прокаинамидом - увеличивается плазменная концентрация изониазида. Необходим мониторинг состояния пациентов по токсического действия со стороны изониазида;

с кортикостероидами (например, преднизолон ) - необходимо корректировать дозу изониазида;

с гидроксидом алюминия - ухудшается всасывание изониазида. Во время терапии изониазидом необходимо применять кислотопригничувальни лекарственные средства или антациды, не содержащие гидроксид алюминия.

Метаболизм изониазида и его метаболита ацетилизониазиду не изменяется при потреблении алкоголя , но возможно его увеличение в хронических алкоголиков.

Также возможно взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащих гистамин и тирамин (сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.

Особенности применения

В результате монотерапии изониазидом образуются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в способности инактивировать изониазид. Перед назначением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид следует назначать в более высоких дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксина гидрохлорид (перорально или внутримышечно) или глутаминовая кислота, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.

При смешанной инфекции одновременно с изониазидом назначают антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды.

Во время лечения необходим контроль врача, регулярное проведение офтальмологического обследования. В первый месяц обследование необходимо проводить не реже 2 раз, затем - 1 раз в месяц.

У всех пациентов во время лечения необходимо контролировать функцию печени.

Пациентам с нарушениями функции печени следует соблюдать специальные меры предосторожности. Любое ухудшение функции печени у этих пациентов является показанием для прекращения лечения. Если уровень АСТ в сыворотке крови возрастет более чем в три раза или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.

При появлении первых симптомов гепатита (недомогание, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение должно быть немедленно прекращено.

Следует с осторожностью назначать изониазид пациентам, страдающим сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом; при тяжелых нарушениях функции печени или почек; пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксических препараты.

Риск изониазидиндукованои гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией.

Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуковани заболевания печени.

У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.

Пациентам, у которых риск развития нейропатии или пиридоксиновая недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.

Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается при применении с пищей.

Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение изониазида в период беременности возможно с учетом соотношения польза / риск в дозе до 10 мг / кг массы тела в сутки. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода.

Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения Изониазид и дозы

Суточную и курсовую дозы устанавливать индивидуально, в зависимости от течения и формы заболевания, степени инактивации изониазида, эффективности терапии и переносимости препарата. Изониазид применять внутрь до еды или через 30-40 минут после приема пищи.

Взрослым и детям старше 4 лет назначать в суточной дозе 5 мг / кг массы тела 1 раз в сутки при ежедневном применении или 10 мг / кг массы тела при интермиттирующем приеме (3 раза в неделю). Максимальная суточная доза - 600 мг, для детей - 500 мг.

Лечение активного туберкулеза длится 6-8 месяцев, с целью профилактики принимать 2-3 месяца.

Дети

В данной лекарственной форме Изониазид назначать детям в возрасте от 4 лет.

Передозировка

Симптомы: при передозировке в течение от 30 минут до 3:00 после приема препарата могут появиться: нарушение функции пищеварительного тракта (в том числе печени) - тошнота, рвота, анорексия; нейротоксические проявления - головокружение, лихорадка, головная боль, судороги, нарушения зрения и слуха, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, смутное речи, ступор, зрительные галлюцинации. Со временем может развиться респираторный дистресс-синдром, кома. При лабораторных исследованиях типичны: наличие ацетона в моче, тяжелый метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия.

Лечение: вызывание рвоты, промывание желудка с помощью зонда, введение активированного угля в течение 2-3 часов после приема. В дальнейшем проводить поддерживающее лечение: вводить пиридоксин, повторяя при необходимости введение каждые 5-30 минут. Гемодиализ эффективно выводит изониазид из крови (до 73% изониазида в течение одного пятичасового сеанса). При судорогах следует применять диазепам, раствор магния сульфата, витамин В6, при нарушении функции печени - метионин, липамид, АТФ, витамин В12.

Дальнейшее лечение должно предусматривать особое внимание мониторингу / поддержки вентиляции легких и коррекции метаболического ацидоза бикарбонатом натрия. Также эффективны форсированный диурез и перитонеальный диализ. Специфического антидота нет.

Побочные эффекты

У пациентов с замедленной инактивацией изониазида значительно повышается риск токсических проявлений препарата.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, сухость во рту, дискомфорт в области живота, анорексия, запор, метеоризм, острый панкреатит.

Иммунная система: аллергические реакции, в т.ч. реакции гиперчувствительности, такие как лекарственная лихорадка, кожная сыпь (кореподобная, макулопапулезная дерматиты, пурпура или эксфолиативный дерматит), кожный зуд, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия и васкулит возможно обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчаночноподобного синдрома. Кожа и подкожная клетчатка: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нервная система: головная боль, головокружение, раздражительность, нервозность, нарушения сна, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия / невриты, нарушения чувствительности.

Психические расстройства: психотические реакции (токсические психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психических расстройств, которые, как правило, исчезали при отмене препарата, увеличение частоты приступов у больных эпилепсией, мышечные подергивания и судороги, гиперрефлексия, токсическая энцефалопатия, расстройства памяти, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации.

Органы чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, звон в ушах и потеря слуха у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Респираторная система, органы грудной клетки и средостения: пневмонит (аллергический).

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, сердцебиение, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.

Почек и мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание, задержка мочи нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит.

Гепатобилиарной системы: повреждение печени, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ), желтуха, гепатит, изониазид-ассоциированный гепатит (особенно у лиц с хроническими заболеваниями печени или у тех, кто злоупотребляет алкоголем), фульминантная печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза печени (особенно у пациентов в возрасте от 35 лет), билирубинемия, билирубинурия.

Эндокринная система и метаболические расстройства: дефицит пиридоксина, что влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра, синдром Кушинга, гипергликемия, метаболический ацидоз.

Репродуктивная система и функции молочных желез: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин.

Кровь и лимфатическая система: гемолитическая и апластическая анемии, сидеробластична анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, нейтропения.

Опорно-двигательный аппарат: ревматоидный синдром, мышечные подергивания.

Другие: недомогание, слабость, «Синдром отмены», включающий головная боль, бессонница, раздражительность, нервозность, отек слизистой оболочки бронхов.

Обычно побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в применении лекарственного средства.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза / риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности Изониазид

6 лет.

Условия хранения Изониазид

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.