Икервис капли

Икервис инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Икервис капли 1 мг/мл. Описание и применение Ikervis, аналоги и отзывы. Инструкция Икервис капли утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: циклоспорин;

1 мл эмульсии содержит 1 мг циклоспорина;

Вспомогательные вещества: цеталконию хлорид, триглицериды средней цепи, тилоксапол, глицерин, полоксамер 188, натрия гидроксид 0,1 N, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные, эмульсия.

Основные физико-химические свойства: молочно-белая жидкость.

Фармакологическая группа

Другие офтальмологические средства.

Код ATH S01X A18.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Циклоспорин (также известный как циклоспорин А) ̶ это циклический полипептид, который является иммуномодулятором и имеет иммуносупрессивную действие. Было показано, что препарат увеличивает выживаемость аллогенных трансплантатов у животных и значительно увеличивает выживаемость любых трансплантатов всех органов у человека.

Было показано, что циклоспорин также обладает противовоспалительным эффектом.

Исследования на животных показали, что циклоспорин подавляет развитие клеточно-опосредованных реакций. Было показано, что циклоспорин подавляет выработку и высвобождение провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин 2 (IL-2) или фактор роста Т-клеток (TCGF). Также было показано, что он повышает высвобождение противовоспалительных цитокинов. Было показано, что циклоспорин блокирует лимфоциты в покое в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Все имеющиеся данные показывают, что циклоспорин оказывает специфическое оборотную действие на лимфоциты и не подавляет гематопоэза, а также не влияет на фагоциты. У пациентов с синдромом сухого глаза заболевание связано с аутоиммунным механизмом и развивается при местном применении циклоспорина. Циклоспорин пассивно всасывается в инфильтраты из Т-лимфоцитов в роговице и конъюнктиве и инактивирует фосфатазу кальцинейрину.

Кинической эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность лекарственного средства ИКЕРВИС ® исследовались в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов с сухим кератоконъюнктивитом (синдром сухого глаза).

В 12-месячном слепом двойном, контролируемом клиническом исследовании (SANSIKA) 246 пациентов с синдромом сухого глаза (DED) с тяжелым кератитом (выраженность которого оценивалась с помощью окраски роговицы флуоресцеином (CFS)) оценкой 4 по модифицированной шкале Oxford) были рандомизированы для ежедневного применения 1 капле лекарственного средства ИКЕРВИС ® или вещества проводника перед сном в течение 6 месяцев. Пациенты группы приема вещества проводника были переведены на лекарственное средство ИКЕРВИС ®через 6 месяцев. Основная группа исследования состояла из пациентов, достигали облегчения симптомов в течение 6 месяцев (две стадии кератита по шкале определения окраски роговицы флуоресцеином (CFS)) у 30% испытуемых наблюдалось улучшение симптомов, измерялось с помощью Индекса заболевания поверхности глаз (OSDI). У участников группы, приняли участие в исследовании, где применялся препарат ИКЕРВИС ® , улучшение отмечалось у 28,6% по сравнению с результатом ̶ 23,1% в контрольной группе. Разница не была статистически значимой (р = 0,326).

Тяжесть кератита оценивали с учетом шкалы определения окраски роговицы флуоресцеином (CFS), состояние значительно улучшилось по сравнению с начальным через 6 месяцев применения лекарственного средства ИКЕРВИС ® по сравнению с контрольным (среднее отклонение от первоначальной линии было ̶ 1,764 с препаратом ИКЕРВИС ® против ̶ 1,418 в контрольной группе р = 0,037). Часть пациентов, лечившихся лекарственным средством ИКЕРВИС ®и имели улучшения 3 класса по шкале определения окраски роговицы флуоресцеином (CFS) через 6 месяцев (от 4 до 1), составила 28,8% по сравнению с 9,6% пациентов, получавших вещество-проводник, но это было определено после вторичного анализа , который ограничивает надежность этого результата. Благоприятное влияние на лечение кератита поддерживался в открытом этапе исследования от 6 до 12 месяцев.

Среднее изменение от начальной линии по 100-балльной шкале OSDI составила 13,6 при применении препарата ИКЕРВИС ® и 14,1 в случае применения вещества проводника через 6 месяцев (р = 0,858). Кроме того, никаких улучшений не наблюдалось в течение применения лекарственного средства ИКЕРВИС ® по сравнению с веществом-проводником через 6 месяцев в соответствии с другими вторичных конечных точек, в том числе оценки глазного дискомфорта, теста Ширмера (Schirmer test), применение сопутствующих искусственных слез, общей оценки исследования эффективности, теста Норна, лисаминового зеленого цвета глаза, показателя качества жизни и осмолярности слезы.

Уменьшение поверхности глазного воспаления оценивали с помощью выражения человеческого лейкоцитарного антигена-DR (HLA-DR) (разведывательная конечная точка), наблюдавшиеся через 6 месяцев в пользу применения лекарственного средства ИКЕРВИС ® (р = 0,021).

В 6-месячном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (SICCANOVE) с участием 492 пациентов с синдромом сухого глаза с умеренным или тяжелым кератитом (который определяется по значениям CFS от 2 до 4) исследования были рандомизированы в пользу препарата ИКЕРВИС ® или вещества проводника , после ежедневного применения перед сном в течение 6 месяцев. В первичной конечной точке были изменения в оценке CFS, а изменение общей оценки глазного дискомфорта не была связана с исследуемым препаратом, как было определено через 6 месяцев. Небольшая, но статистически значимое различие в улучшении CFS наблюдалась группами лечения в течение 6 месяцев в пользу лекарственного средства ИКЕРВИС ® (среднее изменение начальной линии в CFS ̶ 1.05 с ИКЕРВИС ® и ̶ 0,82 с контрольным средством, р = 0,009).

Имеется в виду среднее изменение от базовой линии по глазного дискомфорта (оценивали с помощью визуальной шкалы Analogic), что составляло ̶ 12,82 с ИКЕРВИС ® и ̶ 11,21 с проводником (р = 0,808). В обоих исследованиях не наблюдалось значительного улучшения симптомов с ИКЕРВИС ® по сравнению с контрольной группой после 6 месяцев лечения, определялось с помощью визуальной аналоговой шкалы или OSDI. В обоих исследованиях в среднем треть пациентов страдала синдромом Шегрена; в популяции в целом отмечено статистически значимое улучшение CFS при применении препарата ИКЕРВИС ® в этой группе пациентов.

По завершению исследования SANSIKA (12 месяцев исследования) пациентам было предложено вступить в исследования Post SANSIKA. Это исследование было открытой, не рандомизированное, односторонним, 24-месячным расширением исследования SANSIKA. В исследовании SANSIKA пациенты получали лечение как альтернативу препарата ИКЕРВИС ® или не получавших лечения в зависимости от оценки CFS (пациенты получали ИКЕРВИС ® , когда наблюдалось усиление кератита). Это исследование было разработано для мониторинга долгосрочной эффективности и частоты рецидивов у пациентов, ранее получавших ИКЕРВИС ® .

Основная цель исследования состояла в том, чтобы оценить продолжительность после улучшения прекращения лечения лекарственным средством ИКЕРВИС ® , как только состояние пациента улучшалось по начальной линии исследования SANSIKA (то есть как минимум 2 уровня улучшения по модифицированной шкале Oxford).

67 пациентов были включены в исследование (37,9% из 177 пациентов закончили исследование SANSIKA). После 24-месячного периода 61,3% из 62 пациентов в основной популяции эффективности не имели рецидива по оценке CFS. Процент пациентов, перенесших тяжелый рецидив кератита, составил 35% и 48% пациентов, получавших лечение препаратом ИКЕРВИС ® в течение 6 и 12 месяцев соответственно в исследовании SANSIKA.

На основе данных первого квартала (средний показатель не может быть оценено через небольшое число рецидивов), время до рецидива (возврата к CFS 4 класса) составлял ≤ 224 дня и ≤ 175 дней у пациентов, ранее получавших ИКЕРВИС ® в течение 12 и 6 месяцев соответственно . Пациенты потратили больше времени на CFS 2 класса (медиана 12,7 недели / год) и 1 класса (медиана 6,6 недели / год), чем CFS 3 класса (медиана 2,4 недели / год), CFS 4 и 5 классов ( среднее время 0 недель / год).

Оценка симптомов сухого глаза (DED) по визуальной аналоговой шкале (VAS), показала усиление дискомфорта пациента от лечения, после того как лечение впервые было приостановлено и заново начато, за исключением боли, который оставался относительно слабым и стабильным.

Общий средний показатель по визуальной шкале (VAS), увеличился с момента прекращения (23,3%) до момента возобновления лечения (45,1%). Никакие существенные изменения не наблюдались и в других вторичных конечных точках (TBUT, лисаминове окраски глаза и тест Ширмера, NEI-VFQ и EQ-5D) в течение расширенного исследования.

Фармакокинетика.

Формальных фармакокинетических исследований по применению препарата ИКЕРВИС ® на людях не проводилось.

Концентрация ИКЕРВИС ® в крови измерялась с помощью специфической жидкостной хроматографии высокого давления / масс-спектрометрии. В 374 пациентов в двух исследованиях эффективности измерялась концентрация циклоспорина в плазме перед назначением препарата и через 6 месяцев (исследование SICCANOVE и SANSIKA) и 12 месяцев (исследование SANSIKA) лечение. После применения препарата ИКЕРВИС ®в течение 6 месяцев 1 раз в сутки в 327 пациентов этот показатель был ниже нижнего предела обнаружения (0,050 нг / мл), а у 35 пациентов ̶ ниже нижнего предела количественного определения (0,100 нг / мл). У 8 пациентов определялись измеряемые значения, не превышающие 0,206 нг / мл, которые можно считать допустим малыми. У 4 пациентов показатели превышали верхнюю границу обнаружения (5 нг с / мл), однако они уже применяли циклоспорин внутрь в постоянной дозе, допускалось протоколом исследования. После 12 месяцев лечения значения были ниже предела обнаружения в 56 пациентов и ниже нижней границы количественного определения у 19 пациентов. У 7 пациентов определялись значения от 0,105 до 1,27 нг / мл. У 2 пациентов показатели превышали верхнюю границу обнаружения, однако они также применяли циклоспорин внутрь в постоянной дозе с момента вступления в исследование.

Клинические характеристики

Икервис Показания

Лечение тяжелой кератита у взрослых пациентов с синдромом сухого глаза при отсутствии улучшения на фоне терапии препаратами искусственной слезы.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Инфекции глаз или окружающих тканей или подозрение на них.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

ИКЕРВИС ® не изучали в исследованиях по взаимодействию.

Одновременное применение препарата ИКЕРВИС ® с глазными каплями, содержащими кортикостероиды, может усилить действие циклоспорина на иммунную систему.

Особенности применения

Применение лекарственного ИКЕРВИС ® у пациентов с герпетической поражением глаз в анамнезе изучали, поэтому его следует с осторожностью применять таким пациентам.

контактные линзы

Применение препарата пациентам, которые носят контактные линзы, не изучали. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов с тяжелым кератитом. Перед сном при применении препарата следует снимать контактные линзы и надевать их после пробуждения.

сопутствующая терапия

Есть ограниченный опыт применения препарата ИКЕРВИС ® пациентам с глаукомой. Следует с осторожностью применять ИКЕРВИС ® таким пациентам одновременно с другими препаратами, особенно с бета-адреноблокаторами, которые, как известно, снижают слезотечение.

Влияние на иммунную систему

Лекарственные средства, влияющие на иммунную систему, в том числе циклоспорин, могут снизить защиту организма хозяина по инфекций и злокачественных новообразований.

Одновременное применение препарата ИКЕРВИС ® с глазными каплями, содержащими кортикостероиды, может усилить действие препарата ИКЕРВИС ® на иммунную систему.

вспомогательные вещества

ИКЕРВИС ® содержит цеталконию хлорид, который может вызвать раздражение глаз.

Применение в период беременности или кормления грудью

ИКЕРВИС ® не рекомендуется применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективную контрацепцию.

беременность

Данные по применению препарата ИКЕРВИС ® беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных показали репродуктивной токсичности при системном применении циклоспорина, когда препарат был существенно более сильное влияние по сравнению с влиянием в максимальной дозе у человека. Таким образом этот факт имеет минимальное значение для клинического применения препарата ИКЕРВИС ® .

Лекарственное средство ИКЕРВИС ® не рекомендуется применять в период беременности, если только польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Г в ления грудью

После приема внутрь циклоспорин выводится с грудным молоком. Отсутствует достаточная информация о действии циклоспорина у новорожденных / грудных детей. Вместе с тем при применении циклоспорина в терапевтических дозах в глазных каплях маловероятно, что препарат будет выводиться в значительном количестве с грудным молоком. Следует принять решение о необходимости продолжения кормления грудью или прекращения терапии препаратом ИКЕРВИС ® , учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу проведения терапии для матери.

репродуктивная функция

Данные о влиянии препарата ИКЕРВИС ® на организм человека отсутствуют.

У животных, которым вводили циклоспорин внутривенно, не наблюдалось нарушение способности к оплодотворению.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

ИКЕРВИС ® проявляет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат может вызвать временное двоение в глазах или другие нарушения зрения, что может влиять на способность управлять транспортным средством или работать с механизмами. Пациентам рекомендуется не управлять транспортными средствами и не работать с другими механизмами, пока не восстановится нормальное зрение.

Способ применения Икервис и дозы

ИКЕРВИС ® должен назначать офтальмолог или специалист здравоохранения, имеющий квалификацию в офтальмологии.

Лекарственное средство следует закапывать в конъюнктивальный мешок.

Перед применением препарата пациенты должны вымыть руки.

Перед введением необходимо осторожно встряхнуть упаковку для однодозового применения.

Только для одноразового применения. Одной упаковки для однократного применения достаточно для закапывания в оба глаза. Неиспользованный эмульсию следует немедленно утилизировать.

Пациентам следует рекомендовать проводить Носослезный окклюзии и закрыть глаза на 2 минуты после применения препарата с целью снижения системного всасывания. Это снизит вероятность системных побочных эффектов и повышение местной активности заболевания.

При применении более одного местного офтальмологического лекарственного средства следует соблюдать как минимум с 15-минутного интервала. ИКЕРВИС ® следует применять последним.

дозировка

взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1 каплю препарата ИКЕРВИС ® один раз в сутки в пораженный глаз перед сном.

Эффективность лечения следует оценивать не реже 1 раза в 6 месяцев.

В случае пропуска дозы лечения следует продолжить со следующего дня в обычном режиме. Необходимо рекомендовать пациентам не закапывать больше одной капли в пораженный глаз.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Действие препарата ИКЕРВИС ® не изучалось у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Вместе с тем этим пациентам никаких специальных мер не требуется.

Дети

Отсутствует достаточный опыт применения препарата ИКЕРВИС ® детям (в возрасте до 18 лет) для лечения тяжелого кератита с синдромом сухого глаза при отсутствии улучшения на фоне терапии препаратами искусственной слезы.

Передозировка

Местное передозировки при закапывании лекарственного препарата в глаза маловероятно. В случае возникновения передозировки при применении препарата ИКЕРВИС ® необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии.

Побочные эффекты

В пяти клинических исследованиях приняли участие 532 пациента, которые получали ИКЕРВИС ® , и 398 пациентов, получавших плацебо (контрольная группа). ИКЕРВИС ® применяли менее 1 раз в сутки в оба глаза в течение 1 года. Среди побочных эффектов чаще отмечались боли в месте применения (15%), раздражение глаз (8%), раздражение в месте введения (8%) и боль в глазу (3%), которые обычно носили временный характер и возникали после закапывания препарата.

В большинстве случаев побочные эффекты при применении лекарственного препарата ИКЕРВИС ® в клинических исследованиях имели локальный характер и были легкой или умеренной степени тяжести.

В клинических исследованиях были отмечены, приведенные ниже нежелательные реакции. Они упорядочены в соответствии с систем-органов и классифицируются по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до <1/100), редкие (от ≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

По результатам проведения клинических исследований часто сообщалось о возникновении боли в месте применения при

По результатам проведения клинических исследований часто сообщалось о возникновении боли в месте применения при лечении препаратом ИКЕРВИС ® . Вероятно, это связано с действием циклоспорина.

Сообщалось об одном случае тяжелого эрозивного поражения роговицы, который был расценен исследователем как декомпенсация роговицы.

Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, в том числе циклоспорин, имеют повышенный риск развития инфекций. Могут развиваться как генерализованные, так и локальные инфекции. Возможно также нарастание тяжести уже имеющихся инфекций. Сообщалось о том, что случаи инфекций нечасто возникали при применении лекарственного препарата ИКЕРВИС ® .

Срок годности Икервис

3 года.

Условия хранения Икервис

Хранить при температуре не выше 25 ° C. Не замораживать.

После открытия алюминиевых пакетов однодозовые контейнеры хранить в темном месте, чтобы избежать испарения.

Открытый однократной контейнер, содержащий эмульсию, следует выбросить сразу же после использования.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№30 (5х6) тюбик-капельниц для однократного применения по 0,3 мл в ламинированных алюминиевых пакетах, по 5 тюбик-капельниц в пакете, по 6 пакетов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сантен АО, Финляндия.

ЕКСЕЛЬВИЖЕН, Франция.

Местонахождение производителя

Нииттихаанкату 20 33720 Тампере, Финляндия.

27 рю де ля Ломбардиер, Аннонэ, 07100, Франция.

Заявитель.

Сантен АО, Финляндия.

Нииттихаанкату 20 33720 Тампере, Финляндия.