Би-Престариум N таблетки

Би-Престариум N инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Би-Престариум N таблетки 3,5 мг/2,5 мг, 7 мг/5 мг, 14 мг/10 мг. Описание и применение Bi-Prestarium N, аналоги и отзывы. Инструкция Би-Престариум N таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: периндоприл, амлодипин;

Би-ПРЕСТАРIУМ® N 3,5 мг / 2,5 мг

1 таблетка содержит периндоприла аргинина 3,5 мг (что соответствует 2,378 мг периндоприла) и амлодипина бесилат 3,4675 мг (что соответствует 2,5 мг амлодипина).

Би-ПРЕСТАРIУМ® N 7 мг / 5 мг

1 таблетка содержит периндоприла аргинина 7 мг (что соответствует 4,756 мг периндоприла) и амлодипина бесилат 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина).

Би-ПРЕСТАРIУМ® N 14 мг / 10 мг

1 таблетка содержит периндоприла аргинина 14 мг (что соответствует 9,512 мг периндоприла) и амлодипина бесилат 13,87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина).

Вспомогательные вещества : лактоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Би-ПРЕСТАРIУМ® N 3,5 мг / 2,5 мг таблетка белого цвета, круглой формы.

Би-ПРЕСТАРIУМ® N 7 мг / 5 мг таблетка белого цвета, круглой формы, с тиснением с одной стороны.

Би-ПРЕСТАРIУМ® N 14 мг / 10 мг таблетка белого цвета, круглой формы, с тиснением с одной стороны и 14/10 с другой.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин.

Код АТХ C09B B04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Би-ПРЕСТАРIУМ® N объединяет два антигипертензивных компоненты с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а периндоприл - к классу ингибиторов АПФ.

Комбинация указанных веществ имеет аддитивный антигипертензивный эффект.

фармакодинамические эффекты

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ - АПФ). Преобразовательный фермент, или киназа, это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающее ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептид. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (по механизму обратной связи) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовои системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов).

Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлата. Другие же метаболиты не демонстрируют активности в подавлении АПФ в экспериментальных условиях.

амлодипин

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и тормозит трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определены, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря тому, что:

• расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
• частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность

Периндоприл / амлодипин

В 8-недельном мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом факториального исследовании с параллельными группами с участием 1581 пациента с артериальной гипертензией легкой и средней степени применения фиксированной комбинации периндоприл / амлодипин 3,5 мг / 2,5 мг привело к статистически и клинически достоверного большего снижения среднего САД / ДАД (22,0 / 13,6 мм рт. ст.) по сравнению с плацебо (14,2 / 9,3 мм рт. ст.) или монотерапии отдельными составляющими препарата 3,5 мг периндоприла (16 3 / 9,7 мм рт. ст.) и 2,5 мг амлодипина (16,0 / 10,3 мм рт. ст.) (p <0,001 для всех сравнений).

В 6-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с параллельными группами, включавшее 837 пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени лечение комбинацией периндоприл / амлодипин 14 мг / 10 мг привело к снижению среднего АД (САД / ДАД) на 22,8 / 15 4 мм рт. ст. по сравнению с терапией 10 мг амлодипина (18,8 / 12,9 мм рт. ст.) и 16 мг периндоприла терт-бутиламину (12,7 / 9,1 мм рт. ст.), что соответствует 20 мг периндоприла аргинина. Лечение комбинацией периндоприл / амлодипин 14 мг / 10 мг привело к значительному снижению САД (p ≤ 0,0017) и ДАД (p = 0,0005) и достоверно более высокий уровень контроля АД участников (52%) по сравнению с приемом амлодипина 10 мг (38 %, p ≤ 0,001) и периндоприла тертбутиламину 16 мг (27%, p ≤ 0,001).

В 6-месячном мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании 1774 пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени получали или комбинацию периндоприл / амлодипин 3,5 мг / 2,5 мг с повышением дозы в случае необходимости до 7 мг / 5 мг, 14 мг / 10 мг и 14 мг / 10 мг в комбинации с 1,5 мг индапамида или валсартан / амлодипин (80 мг валсартана с повышением дозы до 160 мг, далее комбинация валсартана / амлодипин по 160 мг / 5 мг и 160 мг / 10 мг) .

Через 3 месяца лечения среднее снижение САД / ДАД было клинически и статистически большим в группе препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N (25,9 / 16,9 мм рт. Ст.), Чем в группе комбинации валсартан / амлодипин (23,6 / 15 5 мм рт. ст.) (p <0,001 для всех сравнений). Артериальное давление контролировался в 56,4% пациентов, принимавших Би-ПРЕСТАРIУМ® N по сравнению с 49,0% пациентов, принимавших валсартан / амлодипин (p = 0,002). Процент больных, ответивших на терапию составил 87,4% vs 81,6% соответственно (p <0,001). Преимущество лечения Би-ПРЕСТАРIУМ® N над стратегией лечения комбинацией валсартан / амлодипин по снижению АД и количества пациентов, ответивших на терапию, наблюдалась с 1-го месяца и сохранялась на каждом визите к врачу (до 6-го месяца). Эти результаты были подтверждены во время круглосуточного автоматического мониторинга артериального давления (ABPM), который проводился в подгруппе 1029 пациентов. На 3-м и 6-м месяцах лечения суточное снижение среднего САД / ДАД было большим при применении препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N (15,5 / 9,4 мм рт. Ст. И 17 / 10,4 мм рт. Ст. соответственно) по сравнению с комбинацией валсартана / амлодипин (12,7 / 8,0 мм рт. ст. и 14,7 / 9,2 мм рт. ст. соответственно) (p ≤ 0,001).

В течение 8-ми открытого наблюдения в 1554 пациентов профиль безопасности препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N соответствовал профилю безопасности периндоприла и амлодипина.

В 9-месячном мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с участием 3270 пациентов с артериальной гипертензией от умеренной до тяжелой степени получали или комбинацию периндоприл / амлодипин 3,5 мг / 2,5 мг с постепенным повышением дозы в случае необходимости до 7 мг / 5 мг, 14 мг / 5 мг и 14/10 мг, или комбинацию ирбесартан / гидрохлоротиазид (ирбесартан 150 мг, далее ирбесартан / гидрохлоротиазид 150 мг / 12,5 мг, 300 мг / 12,5 мг и 300 мг / 25 мг). Процент пациентов с контролируемым АД статистически достоверно возрастал с каждым повышением дозы фиксированной комбинации периндоприл / амлодипин в каждом отчетном периоде до 6 месяцев наблюдения (p <0,001 в период до 3 месяцев и p ≤ 0,003 в течение периода до 6 месяцев). Через 6 месяцев лечения среднее снижение АД было подобным как у пациентов,

В клинических исследованиях часто наблюдались такие побочные реакции: головокружение, кашель и отек (см. Раздел «Побочные реакции»). Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований, отвечали побочным реакциям, указанным в профилях безопасности монокомпонентов ̶ периндоприла и амлодипина.

Фармакокинетика.

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина в составе препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N существенно не отличаются от скорости и степени всасывания периндоприла и амлодипина при применении отдельно.

Периндоприл

После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.

Периндоприл относится к пролекарства. В кровоток попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать внутрь в однократной дозе утром перед едой.

Существует линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном из АПФ, и является дозозависимым.

Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

амлодипин

При пероральном применении в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. С мочой выводится 10% амлодипина в неизмененном виде и 60% - в виде метаболитов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у больных пожилого возраста и более молодых пациентов одинаков. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению и, соответственно, увеличивается показатель AUC и период полувыведения. У пациентов пожилого возраста инициацию лечения и повышение дозы следует проводить с осторожностью в зависимости от функции почек. Вывод периндоприлата снижается у пациентов литньго возраста. Перед повышением дозы необходимо контролировать функцию почек. Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать мониторинг уровня креатинина и калия.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина - 30-60 мл / мин) рекомендуемая начальная доза препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N составляет 3,5 мг / 2,5 мг через день.

При нарушении функции почек не наблюдается значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Амлодипин не выводится путем диализа.

Вывод периндоприлата замедляется у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать мониторинг уровня креатинина и калия. Пациенты с нарушением функции печени

Препарат следует назначать с осторожностью. Существует очень ограниченное количество клинических данных относительно назначения амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к увеличению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40-60%.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл / мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно подбирать дозу.

Клинические характеристики

Би-Престариум N Показания

Эссенциальная гипертензия у взрослых.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, к ингибиторам АПФ, к производным дигидропиридина или к любым вспомогательных веществ лекарственного средства
• почечная недостаточность тяжелой степени;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек
• беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• тяжелая артериальная гипотензия
• шок, включая кардиогенный шок
• обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);
• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда
• одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2)
• экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность ), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут повышать риск возникновения гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств с препаратом Би-ПРЕСТАРIУМ® N повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано.

Алискирен. У больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается.

экстракорпоральное лечение

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточных мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза ​​липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактических реакций (см. Раздел «Противопоказания »). В случае необходимости такого лечения, следует рассмотреть возможность использования диализных мембран различного типа или назначения различных классов антигипертензивных препаратов.

Не рекомендуется одновременное применение.

Эстрамустин. Существует риск увеличения побочных реакций, таких как возникновение ангионевротического отека (ангиоэдемы).

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид), соли калия.

Возникновение гиперкалиемии (возможно летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект). Ингибиторы АПФ следует назначать с препаратами, которые могут привести к гиперкалиемии, за исключением состояния гипокалиемии.

Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с препаратом Би-ПРЕСТАРIУМ® N (см. Раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови. О применении спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.

Литий. Сообщалось о возникновении обратного увеличение концентрации лития в сыворотке крови и увеличение его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременное назначение препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N и препаратов лития не рекомендуется. Однако если необходимость такой комбинации является обоснованной, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Дантролен (инфузии). В экспериментальных исследованиях наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после применения верапамила и внутривенно дантролена. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N, содержащий амлодипин (блокатор кальциевых каналов), пациентам со злокачественной гипертермией и тем, у кого есть предположение о наличии злокачественной гипертермии.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания.

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства).

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Нужно контролировать артериальное давление и, в случае необходимости провести коррекцию дозы.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно тех, у кого нарушен водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается вследствие отмены диуретика, повышение объема циркулирующей крови или потребления соли до начала терапии препаратом Би-ПРЕСТАРIУМ® N.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения Би-ПРЕСТАРIУМ® N (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем).

Необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения Би-ПРЕСТАРIУМ® N.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон).

В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в день с низкими дозами ингибиторов АПФ при несоблюдении рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса <40%, которые предварительно лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе аспирин в дозе ≥ 3 г / сут.

Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторами циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективными НПВС, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N и НПВС повышает риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в крови, особенно у пациентов с предварительно установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В последних необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть вопрос о контроле функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Индукторы CYP 3A 4. Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, Гиперикум перфоратум, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Назначать Би-ПРЕСТАРIУМ® N в комбинации с индукторами CYP3A4 следует с осторожностью.

Ингибиторы CYP 3A 4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N.

Симвастатин. Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% -го увеличения концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в монотерапии. Пациентам, принимающим препарат Би-ПРЕСТАРIУМ® N 14 мг / 10 мг, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Одновременное применение, требующее внимания.

Антигипертензивные средства (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры.

Одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект лекарственного средства Би-ПРЕСТАРIУМ® N. одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может вызвать снижение артериального давления. Поэтому одочасно назначать указанные препараты следует с осторожностью.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин).

У пациентов, которым суждено комбинацию глиптину и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП- iv).

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические средства / анестетики.

Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с препаратом Би-ПРЕСТАРIУМ® N может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N.

Кортикостероиды, тетракозактид ослабляют антигипертензивный эффект (из-за задержки воды и солей ГКС).

Альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

Амифостин может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.

Золото. Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Грейпфруты. Одновременный прием препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N с употреблением грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется из-за возможности повышения биодоступности амлодипина, в результате чего у некоторых пациентов происходит усиление гипотензивного эффекта.

Особенности применения

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N и установить необходимый контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения, назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятным возникновением обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и / или поддержания проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N.

У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов отмечался боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы было установлено во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциального диагноза абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоэдемы.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии

Сообщалось о возможности возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации (например, препаратами, содержащими пчелиный яд). Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном возобновлении лечения.

Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Би-ПРЕСТАРIУМ® N следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов отмечался развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях ̶ резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любое проявление инфекционного заболевания (боль в горле,

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечать на лечение антигипертензивными пре, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому, назначение данного лекарственного средства не рекомендуется.

Назначение пациентам с нарушенной функцией почек

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин) лечение препаратом Би-ПРЕСТАРIУМ® N противопоказано.

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) рекомендуемая начальная доза препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N составляет 3,5 мг / 2,5 мг через день. Обычное медицинское наблюдение таких пациентов должно включать контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

На фоне приема ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения показателей носят обратимый характер после прекращения лечения. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с гипертензией, у которых до начала лечения был диагностирован реноваскулярная заболеваний, отмечалось незначительное и временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, особенно при назначении периндоприла вместе с диуретиком. Возникновение такого состояния более вероятно у пациентов с существующим нарушением функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.

трансплантация почек

Опыт по назначению препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует, поэтому лечение данным лекарственным средством не рекомендуется.

реноваскулярная гипертензия

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. Раздел «Противопоказания»). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Нарушение функции печени

Редко прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в скоротечный некроз печени, иногда ̶ с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приема препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить его прием, пройти соответствующее медицинское обследование и получить необходимое лечение.

У пациентов с нарушением функции печени удлиняется период полувыведения амлодипина и повышается показатель AUC.

Применение у пациентов пожилого возраста

Начинать лечение и повышать дозу пациентам пожилого возраста нужно с осторожностью, с учетом функции почек.

Перед повышением дозы необходимо проверить функцию почек. Итак, медицинское обследование должно включать контроль калия и креатинина.

гипертонический криз

Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического кризиса не изучались.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечной недостаточностью лечение следует назначать с осторожностью.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью амлодипин может повышать риск возникновения кардиоваскулярных событий и смерти в будущем.

гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертензией и чаще возникает у пациентов с гиповолемией, например, при терапии диуретиками, при бессолевой диеты, при гемодиализе, диареи или рвоты, или у пациентов с тяжелой ренинозалежною гипертензией. У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а также пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных событий, во время лечения Би-ПРЕСТАРIУМ® N следует тщательно контролировать артериальное давление , функцию почек, а также концентрацию калия в сыворотке крови.

При возникновении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% раствор хлорида натрия (9 мг / мл). Транзиторная гипотензия в начале лечения не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно продолжать после восстановления ОЦК и нормализации артериального давления.

Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Расовий фактор

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

Ингибиторы АПФ менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля во время приема препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N. Этот кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия

При хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии веществом, вызывает гипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Препарат Би-ПРЕСТАРIУМ® N следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием; или других препаратов, приводят к повышению концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина, других ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II, ацетилсалициловой кислоты ≥ 3 г / сут, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС, иммуносупрессоров как циклоспорин или такролимус, триметоприма). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезный, иногда летальной, аритмии. Если одновременное применение Би-ПРЕСТАРIУМ® N и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

Больным сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии препаратом Би-ПРЕСТАРIУМ® N.

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием Одновременное применение препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется.

вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза , поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа назначения лекарственного средства не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Применение ингибиторов АПФ противопоказано при беременности. Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности неокончательные, так незначительного повышения риска нельзя исключать. Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности. Если женщина принимала ингибиторы АПФ с ИИ триместра беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. дети,

кормление грудью

Периндоприл

Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

амлодипин

Неизвестно, проникает амлодипин в грудное молоко. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или продолжение / прекращение лечения амлодипином следует принимать принимая во внимание пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения амлодипином для матери.

фертильность

Периндоприл

Влияние на репродуктивную функцию или фертильность отсутствует.

амлодипин

Сообщалось о оборотные биохимические изменения в головке сперматозоида в некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточны. Известно, что при проведении исследования на животных было выявлено побочного действия препарата на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования о влиянии препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Периндоприл и амлодипин могут обнаружить незначительный или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции водителя в случае возникновения головокружения, головной боли, слабости, усталости или тошноты. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения Би-ПРЕСТАРIУМ® N.

Способ применения Би-Престариум N и дозы

Для перорального применения.

Одна таблетка Би-ПРЕСТАРIУМ® N в сутки однократно, желательно утром перед едой.

Би-ПРЕСТАРIУМ® N 3,5 мг / 2,5 мг назначается пациентам с артериальной гипертензией в качестве терапии первого ряда. Рекомендуемая начальная доза - 1 таблетка Би-ПРЕСТАРIУМ® N 3,5 мг / 2,5 мг в сутки.

Пациентам в случае недостижения контроля артериального давления на фоне приема препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N 3,5 мг / 2,5 мг через минимум 4 недели лечения дозу можно повысить до 1 таблетки препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N 7 мг / 5 мг в сутки.

Взрослым пациентам при необходимости дополнительного снижения АД после не менее 4 недель лечения Би-ПРЕСТАРIУМ® N 7 мг / 5 мг дозу можно повысить до 1 таблетки препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N 14 мг / 10 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Би-ПРЕСТАРIУМ® N противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина - 30-60 мл / мин) рекомендуется начинать лечение с препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N 3,5 мг / 2,5 мг через день. Пациентам, у которых не было достигнуто контроля АД, рекомендуется принимать препарат Би-ПРЕСТАРIУМ® N 3,5 мг / 2,5 мг ежедневно. При необходимости пациентам с недостаточно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить. Обычное медицинское наблюдение должно включать контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Би-ПРЕСТАРIУМ® N следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность применения препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N было доказано для пациентов пожилого возраста. Учитывая ограниченные данные по безопасности у пациентов в возрасте 75 лет и старше, Би-ПРЕСТАРIУМ® N 14 мг / 10 мг следует назначать основываясь на индивидуальной оценке соотношения польза / риск. Следует проявлять осторожность в зависимости от функции почек пациента.

После начала лечения в случае необходимости повышения дозы следует провести мониторинг функции почек, в частности у пациентов в возрасте 75 лет и старше. Обычное медицинское наблюдение должно включать контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N для детей (в возрасте до 18 лет) не установлено. Данные отсутствуют.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N отсутствуют.

Информация о сознательной передозировки амлодипина ограничено.

Согласно имеющимся данным можно предположить, что прием очень больших доз, вероятно, приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, вероятно, длительную системную гипотезию и шок с летальным исходом.

Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активного кардиоваскулярной помощи, в частности частого мониторинга функции сердца и дыхательной функции, предоставление пациенту горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеиспускания.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствуют противопоказания. Введение кальция глюконата может способствовать устранению последствий блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях промывание желудка уместно. Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что в результате применения активированного угля через 2:00 после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Информация о передозировке периндоприла ограничена. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникнуть гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель и тому подобное.

При передозировке рекомендуется введение раствора хлорида натрия 0,9%. В случае возникновения гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. Следует рассмотреть возможность проведения инфузии с ангиотензина II и / или введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа. При возникновении устойчивой к лечению брадикардии можно рекомендовать применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, уровнем концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные эффекты

В клинических исследованиях с участием 1415 пациентов, принимавших препарат Би-ПРЕСТАРIУМ® N, не обнаружено новых важных побочных реакций, кроме уже известных побочных эффектов, характерных для отдельных компонентов препарата. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, были головокружение, кашель и отек.

При применении препарата Би-ПРЕСТАРIУМ® N, периндоприла или амлодипина отдельно наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые классифицированы в соответствии со словарем стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам организма с такой частотой возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто ( > 1/1000 до <1/100); редко ( > 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

* Частоту было рассчитано по данным клинических исследований для побочных реакций, выявленных на основе спонтанных сообщений.

Срок годности Би-Престариум N

3 года.

Условия хранения Би-Престариум N

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 или по 3 контейнера для таблеток в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд / Servier (Ireland) Industries

Местонахождение производителя

Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия / Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель.

ЛЕ Лаборатуар СЕРВЬЕ / Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Cедекс, Франция / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.