Вазар А таблетки

Вазар А инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Вазар А таблетки 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг, 10 мг/160 мг. Описание и применение Vazar A, аналоги и отзывы. Инструкция Вазар А таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: амлодипин в виде амлодипина бесилат, валсартан;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит амлодипина в виде амлодипина бесилат 5 мг и валсартана 80 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат 5 мг и валсартана 160 мг, амлодипина в виде амлодипина бесилат 10 мг и валсартана 160 мг.

Вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный кукурузный, кросповидон (тип А), натрия крахмала (тип А), кальция гидрофосфат безводный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

оболочка (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг / 80 мг и 5 мг / 160 мг - Opadry ИИ 31 F 220007 yellow таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг / 160 мг - Opadry ИИ 31 F 32561 yellow ): лактозы моногидрат, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), макрогол 4000.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг / 80 мг круглые, темно-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, диаметром ~ 9 мм; с тиснением «5» и «80», разделены линией для разлома. Линия для разлома предназначена для разламывания таблетки для легкого проглатывания, а не для распределения на одинаковые дозы.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг / 160 мг овальные, темно-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, размером ~ 14,5 × 7,5 мм; с тиснением «5» и «160», разделены линией для разлома. Линия для разлома предназначена для разламывания таблетки для легкого проглатывания, а не для распределения на одинаковые дозы.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг / 160 мг овальные, желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, размером ~ 14,5 × 7,5 мм; с тиснением «10» и «160», разделены линией для разлома. Таблетку можно разделить на одинаковые дозы.

Фармакологическая группа

Препараты антагонистов ангиотензина II и блокаторов кальциевых каналов.

Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Вазар А содержит два антигипертензивные компоненты с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан - к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления в своем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие однократной дозы комбинированного лекарственного средства сохраняется в течение 24 часов.

амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранный проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственной расслабляющей действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридинових местах связи. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых и пожилых пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина вызывают снижение ренального сосудистого сопротивления и уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы крови без изменений фракции, фильтруется, или протеинурии.

Измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP / dt и на Левожелудочковая конечно-диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах в интактных животных и людей, даже при одновременном введении с блокаторами β-адренорецепторов.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Валсартан

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко и ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторов и имеет намного большую (примерно в
20 000 раз) сродство к АТ1-рецепторов, чем к АТ2-рецепторов.

Валсартан не ингибирует АПФ (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашель, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2:00, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не влечет к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клинических явлений.

Фармакокинетика.

линейность

Валсартан и амлодипин имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипин / валсартан

После перорального применения амлодипина / валсартана максимальная концентрация в плазме крови валсартана и амлодипина достигается через 3 и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина / валсартана эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме в форме отдельных таблеток.

амлодипин

Всасывания. После приема терапевтических доз амлодипина максимальная концентрация (max) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитана биодоступность составляет от 64% до 80%. Пища не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что примерно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Вывод амлодипина из плазмы крови двухфазное, с периодом полувыведения около 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигается после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Всасывания. После приема внутрь максимальная концентрация валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23%. Пища снижает экспозицию валсартана по показателю AUC примерно на 40%, а максимальная концентрация - на 50%, хотя через 8:00 после применения концентрация валсартана в плазме крови была одинакова в группе, принимавшей препарат натощак, и группе пациентов, принимавшей препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в ткани не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы крови (94-97%), главным образом из альбумином.

Метаболизм. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован Гидроксиметаболит, который фармакологически не активен.

Вывод. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (примерно 83% от дозы) и мочой (около 13% от дозы). После введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л / ч, а его ренальный клиренс - около 0,62 л / ч (примерно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6:00.

Фармакокинетика в различных группах пациентов

Дети (до 18 лет)

Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови примерно одинаков у пациентов младшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинение периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70% выше, чем у пациентов более молодого возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось относительно соединения, почечный клиренс которой составляет лишь 30% от общего клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушение функции печени

Имеющиеся очень ограниченные клинические данные относительно приема амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60%. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция валсартана (определенная по значениям AUC) в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массой тела). Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с заболеваниями печени.

Клинические характеристики

Вазар А Показания

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или вальзартаном.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активной субстанции, производных дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Одновременное применение амлодипина / валсартана с лекарственными средствами, содержащими алискирен, больным с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл / мин / 1,73 м2).

Противопоказано беременным и женщинам планирующим беременность (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Артериальная гипотензия тяжелой степени.

Шок (в том числе кардиогенный шок).

Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействий с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации .

Взаимодействие, связанное с амлодипином

Не рекомендуется одновременное применение

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применение амлодипина с употреблением грейпфрута или грейпфрутового сока, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приводит к усилению влияния на повышенное артериальное давление.

Необходимые меры безопасности при одновременном применении

ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильной и средней действия (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может приводить к значительному увеличению действия амлодипина. Клинические характеристики таких фармакокинетических вариаций могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. При одновременном назначении амлодипина с кларитромицином рекомендуется внимательное наблюдение пациентов.

При одновременном назначении амлодипина с такролимусом существует риск увеличения уровней такролимуса в крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при назначении амлодипина пациенту, принимает такролимус, следует контролировать уровень такролимуса в крови и регулировать дозы такролимуса при необходимости.

Индукторы CYP3A4 [противосудорожные средства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)]

Нет доступных данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 [рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)] может дать более низкую концентрацию амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует использовать с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.

Симвастатин

При одновременном многократном применении амлодипина 10 мг с симвастатином 80 мг приводит к увеличению действия симвастатина на 77% по сравнению с применением симвастатина отдельно. Больным, принимающим амлодипин, рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Дантролен (инфузия)

У животных наблюдали летальную фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистый коллапс вследствие гиперкалиемии после приема верапамила и введения дантролена. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

При одновременном применении учитывать нижеследующее

Согласно результатам исследований клинического взаимодействия, амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Взаимодействия, связанные с вальзартаном

Не рекомендуется одновременное применение

литий

Во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина II, в том числе с вальзартаном, зарегистрировано токсическое воздействие и повышение концентрации лития в плазме крови. Поэтому во время сопутствующего применения рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови. Если больной принимает диуретик увеличивается риск токсичности лития при приеме амлодипина / вальзартаном.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, повышающие уровень калия

Рекомендуется проверять уровень калия в плазме крови, если в комбинации с валсартаном нужно назначить препарат, который влияет на уровень калия.

Необходимые меры безопасности при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г / сут), и неселективные НПВП

Когда антагонисты ангиотензина II применяют одновременно с НПВП возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения функции почек и увеличение уровня калия в плазме крови. Таким образом, в начале лечения рекомендуется проверка функции почек, а также адекватная гидратация пациента.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир)

Результаты исследования in vitro свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом обратного транспортера OATP1B1 печени и ефлюксного переносчика MRP2 печени. Одновременное введение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системное воздействие валсартана.

Двойная блокада РААС с БРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Сообщалось, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРА или алискиреном связана с более высокой частотой побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с использованием одного лекарственного средства с воздействием на РААС.

другие

Установлено отсутствие значимой клинической взаимодействия в монотерапии валсартаном с такими веществами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Особенности применения

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертонического криза не установлено.

Пациенты с обезвоживанием и / или со значительно сниженным уровнем натрия

Сообщалось о чрезмерной артериальной гипотензии в 0,4% пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получавших амлодипин / валсартан в плацебо-контролируемых исследованиях. У больных с активированной ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с обезвоживанием и / или со значительно сниженным уровнем натрия, которые принимают диуретики в высоких дозах), получающих блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Перед назначением амлодипина / валсартана рекомендуется провести коррекцию этого состояния и в начале лечения рекомендуется тщательное медицинское наблюдение.

При появлении артериальной гипотензии на фоне приема амлодипина / валсартана пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости провести внутривенное вливание физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить.

гиперкалиемия

Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать уровень калия (гепарин и т.п.), следует проводить с осторожностью и часто проверять уровень калия.

Стеноз почечной артерии

Амлодипин / валсартан следует с осторожностью применять для лечения артериальной гипертензии у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может повышаться уровень мочевины и креатинина в плазме крови.

трансплантация почки

На сегодня опыт безопасного применения амлодипина / валсартана больным, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Применение больным с нарушением функции печени

В основном валсартан выводится с желчью в неизмененном виде. Период полувыведения амлодипина и показатели AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени) увеличиваются у больных с нарушением функции печени, однако рекомендации относительно дозирования препарата не разработаны. Следует соблюдать особую осторожность при назначении амлодипина / валсартана у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендованная доза валсартана для больных с нарушением функции печени легкой и средней степени без холестаза составляет 80 мг.

Применение больным с почечной недостаточностью

Коррекция дозы амлодипина / валсартана у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (СКФ> 30 мл / мин / 1,73 м2) не нужна. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проверять уровень калия и креатинина.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).

первичный гиперальдостеронизм

Больным с первичным гиперальдостеронизмом нельзя назначать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку ренин-ангиотензиновой системы у таких пациентов находится под влиянием первичного заболевания.

ангионевротический отек

Сообщалось о отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовых связок с обструкцией дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих больных в анамнезе ангионевротический отек при лечении другими лекарственными средствами, в том числе ингибиторами АПФ.

Если, у больного развивается отек Квинке, следует немедленно прекратить лечение амлодипином / валсартаном и повторно не назначать.

Применение больным с сердечной недостаточностью / после перенесенного инфаркта миокарда

В результате подавления ренин-ангиотензин-, можно ожидать изменения функции почек у пациентов с факторами риска. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-, применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией и (редко) с острой почечной недостаточностью и / или летальным следствием. Аналогичные явления наблюдались при применении валсартана. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должна включать проверку функции почек.

Сообщалось, что у больных с сердечной недостаточностью ишемической этиологии (класс III и IV по Функциональной классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA) при применении амлодипина отек легких проявлялся чаще, несмотря на отсутствие значимой разницы ухудшение сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью назначать больным с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они увеличивают риск будущих сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, нужно соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, страдающих от митрального стеноза или значимого аортального стеноза нетяжкие степени.

Двойная блокада РААС

Есть данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, БРА или алискиреном увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРА или алискиреном.

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, такое лечение должно проходить только под наблюдением специалиста с частыми тщательными проверками функции почек, электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и БРА не следует назначать одновременно.

Действие амлодипина / валсартана изучали только при артериальной гипертензии.

Вазар А содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность.

амлодипин

Безопасность применения амлодипина женщинами в период беременности не установлена. В исследованиях на животных установлено репродуктивной токсичности при применении в высоких дозах. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не рекомендуется в течение I триместра беременности. Применение АРА II противопоказано во II и III триместр беременности.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенного действия после применения ингибиторов АПФ в I триместр беременности, не являются окончательными. Однако нельзя исключать некоторое увеличение риска. Пока нет данных контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), подобные риски могут существовать для данного класса препаратов. Также при необходимости продолжать прием АРА II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на другие антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности применения во время беременности. В случае установления беременности следует немедленно прекратить прием АРА II и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение АРА II во II и III триместр беременности вызывает токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применялись во II триместр беременности, рекомендуется проводить УЗИ функции почек и черепа.

Младенцы, чьи матери принимали АРА II, требуют внимательного надзора по поводу артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Амлодипин выводится в грудное молоко. Для младенца доля от дозы получила мать, оценивалась в пределах 3-7%, с максимумом 15%. Эффект амлодипина на младенца неизвестен.

Нет никакой информации по применению амлодипина / валсартана в период кормления грудью, поэтому амлодипин / валсартан не рекомендуется для этой группы пациентов. Зато желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности применения в период кормления грудью, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.

фертильность

Нет клинических исследований относительно влияния амлодипина / валсартана на фертильность.

Валсартан

Не установлено никакого негативного влияния на репродуктивные характеристики самцов и самок крыс при пероральном введении валсартана в дозе до 200 мг / кг / сут. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в расчете на мг / м2 (расчеты включают пероральный прием в дозе 320 мг / сут и вес пациента 60 кг).

амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, зарегистрированные обратно биохимические изменения в головке сперматозоидов. Недостаточно клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах выявлены побочные эффекты на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, принимающим амлодипин / валсартан и управляющими транспортными средствами или работают с машинами, следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или усталость.

Амлодипин может иметь легкий или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и машинами. Если пациенты, принимающие амлодипин, страдают от головокружения, головной боли, усталости или тошноты, возможно нарушение скорости реакции.

Способ применения Вазар А и дозы

Пациентам, у которых артериальное давление не регулируется должным образом монопрепарата амлодипина или валсартана, можно применять комбинированную терапию препаратом Вазар А.

Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки. Таблетки Вазар А можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Перед переходом на фиксированную комбинацию рекомендуется провести титрование доз отдельных компонентов (амлодипина и валсартана). При наличии клинической целесообразности можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Для удобства пациентов, получавших валсартан и амлодипин в отдельных таблетках / капсулах, можно перевести на прием препарата Вазар А, содержащий те же дозы компонентов.

Максимальная суточная доза - 1 таблетка 5 мг / 80 мг или 1 таблетка 5 мг / 160 мг, или 1 таблетка 10 мг / 160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата - 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Применение больным с почечной недостаточностью

Клинические данные о больных с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени не нужна. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проводить проверку уровня калия и креатинина.

Применение больным с печеночной недостаточностью

Препарат Вазар А противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вазар А больным с печеночной недостаточностью или обструкцией желчных путей. Для больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Рекомендации по дозировке амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не установлены. При переводе пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции печени на прием амлодипина или препарата Вазар А необходимо назначать по лучшей дозу амлодипина в качестве монотерапии или в качестве компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

сахарный диабет

Одновременное применение препарата Вазар А с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Увеличение дозы у больных пожилого возраста следует проводить с осторожностью. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции печени на прием амлодипина или препарата Вазар А необходимо назначать по лучшей дозу амлодипина как монопрепарата или в качестве компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Дети

Безопасность и эффективность применения терапии комбинацией амлодипин / валсартан для детей до 18 лет не установлены. Доступные данные по этому вопросу отсутствуют. Не рекомендуется применять у детей (в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Симптомы

Опыт передозировки амлодипина / валсартана отсутствует. Основным признаком передозировки валсартана является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

лечение

Если после приема препарата внутрь прошло немного времени, можно вызвать рвоту или промыть желудок. Применение активированного угля здоровым добровольцам сразу или в течение двух часов после приема амлодипина значительно уменьшило поглощения амлодипина. Клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина / валсартана, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхания, объема циркулирующей жидкости и мочеотделение. Пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению.

Валсартан и амлодипин не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Побочные эффекты

Безопасность амлодипина / валсартана была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований. Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего либо были значительными или тяжелыми: назофарингит, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время приема препарата, классифицированы по частоте: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация по комбинации

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина у пациентов, получавших комбинацию амплодипина / валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно распределена во всем интервале доз, составила 5,1% при приеме комбинации амлодипина / валсартана.

Дополнительная информация по компонентам препарата

Нежелательные реакции, ранее отмечались при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут возникать и при применении препарата Вазар А, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

амлодипин

Часто

• Сонливость, головокружение, сердцебиение, боль в животе, тошнота, припухлость лодыжки.

Нечасто

• Бессонница, изменения настроения (включая беспокойство), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушение зрения (включая диплопии), шум в ушах, артериальная гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз , зуд, сыпь, миалгия, мышечные судороги, боль, расстройство мочеиспускания, увеличение частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или уменьшение массы тела.

редко

• Спутанность сознания.

Очень редко

• Лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени, обычно повязкам связано с холестазом, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром
  Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.

Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

частота неизвестна

• Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в плазме крови, повышение значения печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в плазме крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в плазме крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, в том числе сывороточная болезнь.

Срок годности Вазар А

3 года.

Условия хранения Вазар А

Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

PLÍVA Hrvatska d.o.o.

Местонахождение производителя

Прилаз Баруна Филипповича 25 10000 Загреб, Хорватия.