Блеоцин порошок

Блеоцин инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Блеоцин порошок 15 мг. Описание и применение Bleotsin, аналоги и отзывы. Инструкция Блеоцин порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: bleomycin;

1 флакон (1 ампула) содержит 15 мг блеомицина гидрохлорида.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желтовато-белого цвета лиофилизированный.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Блеомицин.

Код АТХ L01D C01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Блеомицин обладает противоопухолевой активностью. Блеомицин является основным водорастворимым гликопептиды с цитотоксической активностью. Основной механизм действия заключается в подавлении синтеза ДНК и расщеплении молекул ДНК, что приводит к подавлению деления клеток.

Помимо антибактериальных и противоопухолевых свойств, блеомицин целом не имеет биологической активности. При внутривенном введении может иметь эффект, подобный гистаминовыми, на артериальное давление и может вызвать повышение температуры тела.

In vitro: было показано, что блеомицин замедляет рост и синтез ДНК / протеинов в клетках типа Hela S2, клетках карциномы Эрлиха и клетках саркомы Йоширда.

Иn vivo: блеомицин имеет противоопухолевый эффект при спонтанной лимфосаркомы у собак.

Фармакокинетика.

Концентрация блеомицина в крови пациентов, получавших препарат внутримышечно (2,5 и 10 мг / м2), росла пропорционально дозе. Период папиврозпаду составил 150 мин. независимо от дозы. 33% и 60% введенной дозы выделялось с мочой соответственно через 4 и 24 часа после введения.

Концентрация блеомицина в крови пациентов при внутришновенному введении в дозах от 15 до 30 мг в сутки в течение 4 или 5 дней была 0,13 - 0,31 мкг / мл и сохранялась в течение 12:00 после введения. Период полураспада составлял 180 минут после введения, 63% введенной дозы выделялось с мочой в течение 24 часов.

Клинические характеристики

Блеоцин Показания

Рак кожи, злокачественные опухоли головы и шеи, рак пищевода рак щитовидной железы; рак легких (особенно, первичный или метастатический сквамозный рак) рак шейки матки; болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинская лимфома; злокачественные опухоли яичка нейроглиомы; паллиативная внутриплевральное терапия злокачественного плеврального выпота.

Противопоказания

Абсолютные.

Повышенная чувствительность к блеомицина и к подобному препарата (пепломицину).

Нарушение функции легких или диффузный фиброз легочной ткани на рентгенограмме грудной клетки, острые инфекции легких. Длительная лучевая терапия грудной клетки и участки вокруг нее.

Острая почечная недостаточность, анурия или олигурия; уремия. Сердечная недостаточность. Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар). Период беременности и кормления грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Детский возраст.

Относительны.

Почечная недостаточность сердечные заболевания с риском развития сердечной недостаточности заболевания легких с выраженным нарушением дыхания по рестриктивному типу; лица в возрасте старше 70 лет; наличие герпеса zoster .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антинеопластическую эффект блеомицина потенциируется другими противоопухолевыми средствами, с которыми применяют препарат в химиотерапевтических комбинациях, преимущественно, вставки агенты (intercalators) и нуклеозидные антиметаболиты. Риск легочной токсичности повышается в случае одновременного введения других лекарственных средств с потенциальной пневмотоксичнистю, как BCNU (кармустин), митомицин C, бусульфан, метотрексат, циклофосфамид. При одновременном применении цисплатина (CDDP) почечный клиренс блеомицина может уменьшаться с последующей олигурией и повышением риска легочной токсичности.

Блеомицин может влиять на клеточную абсорбцию метотрексата.

Блеомицин выводится преимущественно почками, поэтому применение его с нефротоксическими препаратами может влиять на почечный клиренс.

Предварительное или сопутствующее облучения грудной клетки может повышать риск легочной токсичности блеомицина.

Вследствие сенсибилизации легочной ткани под действием блеомицина существует повышенный риск легочной токсичности при введении кислорода в ходе анестезии. Таким образом, рекомендуется уменьшить парциальное давление кислорода.

Особенности применения

Лечение блеомицин должен контролировать врач, опытный в проведении противораковой химиотерапии.

Контроль легочной токсичности и рентгенография грудной клетки должна проводиться каждые 1-2 недели. Для пациентов с сопутствующим заболеванием легких и пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) целесообразно наблюдения (pAO2) с недельным интервалом.

Рекомендуется наблюдение в течение 2 месяцев после завершения лечения.

В ходе лечения блеомицин рекомендуется наблюдение за результатами легочного осмотра, рентгенографии грудной клетки, парциального давления кислорода в артериальной крови (pAO2) и способности легких к диффузии CO (DLCO). Не следует проводить тестирование дыхательной функции с применением 100% кислорода, как альтернатива - нужно использовать 21% кислород. В случае уменьшения более чем на 10 мм рт. ст. в течение 2 недель подряд, лечение блеомицин должно быть прекращено немедленно, и необходимо начать лечение кортикостероидами. Такие же меры необходимо принимать в случае уменьшения способности легких к диффузии DLCO (уменьшение более чем на 15%).

Основанием для прерывания лечения и дальнейшего обследования также появление хрипов, непродуктивного кашля и лихорадки, длящиеся более 24 часов после введения блеомицина или не имеют очевидной связи с введением препарата как прямой побочный эффект, то есть в пределах 45 часов.

С учетом легочной токсичности необходимо уменьшить дозы блеомицина для пациентов в возрасте старше 60 лет и пациентов с скомпрометированной функцией почек (см. "Способ применения и дозы»).

Риск легочной токсичности увеличивается также в случае быстрого повышения уровня в плазме. Таким образом, всегда более безопасным является медленное введение блеомицина в виде непрерывной инфузии, чем в виде большого внутривенного болюса. Менее рискованным является также внутримышечное введение.

В случае различных путей введения блеомицина (например, внутривенно и внутриартериально) все дозы вычисляют в 1 кумулятивную дозу, которая служит основой для оценки риска легочной токсичности.

В случае предварительного введения пепломицину дозу включают в 1 кумулятивной дозы с блеомицин вследствие аддитивного действия на паренхиму легких. Максимальная кумулятивная доза не будет меняться.

Вследствие потенциального тератогенного действия блеомицина необходимо соблюдать надлежащие меры контрацепции в течение курса лечения и 3 месяцев после окончания лечения.

В случае введения нельзя повторять введение в одном и том же месте. Выбирают участок тела, удаленную от расположения нервов. М введение может вызвать уплотнение в месте введения. В случае образования болезненных подкожных затвердений после введения дальнейшего введения в той же точке необходимо избегать. Экстравазация блеомицина не требует принятия специальных мер.

После интраплеврального введение блеомицина необходимо часто менять положение пациента, чтобы обеспечить гомогенное распределение блеомицина.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам со следующими состояниями: нарушением функции печени (возможность возникновения серьезных побочных реакций) ветряной оспой (возможность возникновения летальных системных дисфункций).

При длительном применении побочные реакции могут становиться сильнее и пролонгированным, поэтому такое применение должно осуществляться с осторожностью.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с обострениями инфекций и склонностью к кровотечениям.

Назначение лицам пожилого возраста.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста.

Токсичность препарата увеличивается при достижении кумулятивной дозы 400 ЕД, однако токсическая доза может быть значительно ниже у больных пожилого возраста, больных с нарушением функции легких и почек, в случаях ранее проведенного облучения грудной клетки, головы, шеи.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин следует применять блеомицин с осторожностью и необходим тщательный контроль за функцией почек. Возможно назначение низких доз, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Поскольку при внутривенном введении возможны болевые ощущения, необходимо уделять внимание концентрации и скорости введения. Введение необходимо проводить медленно.

Препарат является сильнодействующим средством. После разведения препарат следует применять как можно быстрее. Обычных мер следует придерживаться в процессе приготовления раствора препарата и его введения. Медицинскому персоналу в работе с препаратом необходимо пользоваться защитной одеждой (перчатки, халат, маска). При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

Применение в период беременности или кормления грудью

Из-за возможной тератогенность желательно избегать назначения беременным или женщинам с подозрением на беременность.

Безопасность применения Блеоцину женщинам в период кормления грудью не установлена, поэтому не следует назначать препарат в этот период, а при необходимости применения - прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, требующими внимания, поскольку у некоторых пациентов могут возникать головные боли и головокружение.

Способ применения Блеоцин и дозы

Блеомицин применяют в составе комбинированной системной химиотерапии злокачественных опухолей.

Блеомицин включают в схемы комбинированной химиотерапии, которые вводят как с лечебной, так и с паллиативной целью, в зависимости от стадии заболевания.

Блеомицин применяют в виде внутриартериальной химиотерапии злокачественных опухолей.

Блеомицин включают в схемы комбинированной регионарной химиотерапии неоперабельных опухолей, которую осуществляют к проведению радиотерапии.

В виде инстилляции в плевральной полости или полости перикарда в ходе лечения выпота, который является результатом злокачественного заболевания - плевродеза, перикардиодез.

Блеомицин применяют как средство симптоматического лечения в случаях, когда выпот вызывает появление субъективных симптомов и не поддается лечению средствами системной химиотерапии. Данное показания не зависит от гистологического типа первичной опухоли.

Блеоцин применяется системно в виде болюсной или инъекции, или как непрерывное подкожное вливание; внутриартериально как кратковременная или непрерывная инфузия; внутриполостной как кратковременная инфузия.

Блеоцин предоставляется как сухое вещество, которое следует разводить в растворе натрия хлорида.

1 флакон (15 мг) Блеоцину разводят в объеме 5 - 20 мл для внутривенного введения и в объеме 5 мл для внутримышечного или подкожного применения.

Поскольку м введение блеомицина является мучительным, препарат может быть смешан с 1,5 - 2 мл 1% раствора тримекаина.

Для внутриартериального введения Блеоцин разводят в 200 - 1000 мл раствора.

Для внутриполостного введения Блеоцин применяют как кратковременную инфузию и растворяют в физиологическом растворе (см. Таблицу дозирования).

Дозировка Блеоцину обычно проводится в химиотерапевтическом режиме. Блеоцин применяется каждую неделю в течение 2 недель или ежемесячными перерывами. Стандартные дозы приведены в таблице.

Не следует превышать установленных врачом максимальных доз:

При почечной недостаточности дозы следует корректировать в зависимости от серологической концентрации креатинина. При проведении лучевой терапии доза блеомицина должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани чувствительны к препарату. В случае применения блеомицина с другими антинеопластическими препаратами может появляться легочная токсичность при низких дозах.

Дети

Препарат противопоказан детям.

Передозировка

Специфического антидота нет. Острая реакция на передозировку проявляется артериальной гипотонией, лихорадкой, тахикардией и общими признаками шока. Лечение - симптоматическое. В случаях осложнений со стороны дыхательной системы рекомендуется применять кортикостероиды и антибиотики широкого спектра действия.

Побочные эффекты

Со стороны дыхательной системы:

Для предотвращения интерстициальной пневмонии, пневмофиброзу нужен тщательный контроль за состоянием больного. При ухудшении показателей градиента парциального давления кислорода в альвеолярном воздухе и артериальной крови (A-aDo2), парциального давления кислорода в артериальной крови (РаО2) и способности к диффузии оксида углерода (DLcо), аномалий на рентгенограмме грудной клетки, а также при возникновении кашля, затрудненного дыхания, хрипов и других симптомов нарушения функции легких прекращают введение и проводят лечение ГКС, антибиотиками и др.

Больший риск возникновения этого эффекта наблюдается у пациентов, ранее получавших радиотерапию, с легочной болезнью в анамнезе которые получали кислород в высоких концентрациях; у пациентов старше 70 лет; у пациентов, получавших отдельные дозы более 24 ЕД / м2, или кумулятивные дозы более 400 ЕД. Сообщалось о плевроперикардит с болевым синдромом при инфузии блеомицина.

Пневмонит, плеврит с болевым синдромом.

Шок:

Реже возможен шок. Поскольку шок может наблюдаться у больных со злокачественной лимфомой, при первом или втором введении препарат применяют в начальной дозе 5 мг или меньше. Затем, убедившись в отсутствии острой реакции, дозу увеличивают до нормального уровня.

Риск кровотечений :

Необходимо учесть, что быстрая некротизации опухоли может вызвать кровотечение.

Гипертермическая реакция :

Температура может повышаться через 45 часов или позже после начала введения. Поскольку отмечается дозозависимая корреляция между повышенной температурой и разовыми дозами, при сильно выраженной лихорадке рекомендуется уменьшить дозу препарата при сокращении интервала между приемами, или же при необходимости применяют антигистаминные средства или жаропонижающие средства до и после введения препарата.

Инфузионные реакции и местные реакции:

Интраплевральный ввода - локальная боль, артериальная гипотензия с летальным исходом (очень редко).

Внутривенная инъекция: флебиты и тромбозы (при превышении скорости введения).

Многократное введение препарата может привести к уплотнению стенки вены в месте введения, а также к сужению просвета вены. При возникновении таких признаков препарат вводят в место или внутримышечно.

Может возникать боль в месте введения препарата или опухоли, флебиты, а также артериальная гипотензия и венозная окклюзия при внутривенной инъекции.

Инъекция - уплотнение тканей в месте введения, постинъекционных абсцессы.

Со стороны иммунной системы:

Аллергические и анафилактоидные реакции, сыпь, образование пузырьков на коже, зуд, крапивница с повышенной температурой. В этом случае лечение следует прекратить.

У пациентов с лимфомой при лечении блеомицин наблюдались реакции идиосинкразии немедленного типа или через несколько часов после введения, обычно после применения первой или второй дозы.

Это такие реакции как гипотензия, спутанность сознания, лихорадка, озноб и хрипы. Лечение симптоматическое, включает в себя пополнения жидкости, введение препаратов, повышающих давление, антигистаминных средств и кортикостероидов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипертрофические изменения кожи, покраснение, уплотнение кожи, склеродермия, гиперпигментация кожи, Scratch dermatitis, гиперкератоз; гиперестезия и набухания дистальных (ногтевых) фаланг пальцев, стрии, изменение формы и цвета ногтей, алопеция. Конъюнктивит, вульвит. У пациентов, получающих лечение блеомицин может развиться поражения кожи или слизистой оболочки. Такие побочные эффекты могут возникнуть на 2 или 3 нед лечения и обычно, но не всегда, являются обратимыми.

Со стороны нервной системы:

Цереброваскулярные нарушения, включая церебральные артерииты, ангиалгии.

Может наблюдаться слабость, а иногда - головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови:

Редко встречается токсическое действие на сосуды, включая церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическую микроангиопатию, синдром Рейно, кровотечение. Иногда возможна лейкопения и другие изменения формулы крови. Гипертрофия венозной стенки.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, стоматит, в т.ч. ангулярный, гепатотоксическое действие, гепатоцеллюлярные повреждения.

Язвенные поражения слизистой оболочки может усиливаться при комбинированной терапии с лучевой терапией или другими химиопрепаратами имеющих токсическое воздействие на слизистые оболочки. Подобные симптомы во многих случаях могут возникнуть до или после достижения суммарной дозы 150 мг.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания (дизурия, олигурия, болезненное мочеиспускание, поллакиурия, чувство остаточной мочи, задержка мочи и др.).

Общие расстройства:

Недомогания. Возможно усиление боли в месте опухоли. Инфекционные заболевания и уменьшение массы тела (при длительном применении).

Срок годности Блеоцин

2 года.

Условия хранения Блеоцин

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Блеоцин нельзя применять одновременно с растворами аминокислоты, аскорбиновой кислоты, дексаметазона, рибофлавина, аминофиллина, фуросемида.

5% раствор глюкозы нельзя использовать в качестве растворителя.

Упаковка

Порошок для приготовления раствора для инъекций в ампулах или флаконах по 15 мг № 1.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ниппон каяках Kо., Лтд., Такасаки Плант.

Местонахождение производителя

239, Иваханамачи, Такасаки-вые, Гунма, 370-1208, Япония.