Блеоцин-С лиофилизат

Блеоцин-С инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Блеоцин-С лиофилизат 15000 МО. Описание и применение Bleotsin-S, аналоги и отзывы. Инструкция Блеоцин-С лиофилизат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: блеомицина сульфат.

1 флакон содержит блеомицина сульфат в количестве, эквивалентном 15 000 МЕ блеомицина.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или пористая масса белого или желтовато-белого цвета.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Другие цитотоксические антибиотики.

Код АТХ L01D C01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Блеомицин относится к группе цитотоксических антибиотиков. Он представляет собой щелочную водорастворимую смесь структурно родственных гликопептидные антибиотики с цитостатической активностью.

Действие блеомицина объясняется интеркаляцией в одинарные и двойные цепи ДНК, приводит к образованию в них одно и двухцепочечных разрывов. В результате блокируется синтез ДНК и деление клеток. Блеомицин также действует на РНК и синтез белков, однако в меньшей степени. Важнейшим фактором, определяющим селективность действия блеомицина на различные ткани, является внутриклеточная инактивация. Клетки плоского эпителия имеют низкое содержание блеомицин-гидролазы и наиболее чувствительны к блеомицина. В чувствительных тканях (как нормальных, так и неопластических) часто отмечаются хромосомные аберрации (фрагментация, хроматидные разрывы и транслокации).

В отличие от большинства других цитостатиков, блеомицин имеет низкую миелотоксичности, не вызывает иммуносупрессии и не является нейро- и Кардиотоксическое. Такой профиль токсичности блеомицина позволяет применять его в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Фармакокинетика.

Блеомицин применяют парентерально. После болюсной инъекции препарата в дозе 15 × 103 МЕ / м2 концентрация блеомицина в плазме крови составляла 1-10 МЕ / мл. После инъекции препарата в дозе 15 × 103 МЕ / м2 максимальная концентрация блеомицина в плазме крови достигается через 30 минут и составила около 1 МЕ / мл. При введении препарата путем непрерывной инфузии в дозе 30 × 103 МЕ в сутки в течение 4-5 дней средняя равновесная концентрация блеомицина в плазме крови составляла 0,1-0,3 МЕ / мл.

Распределение. Блеомицин быстро распределяется в тканях организма, высокие концентрации отмечаются в коже, легких, брюшине и лимфатических узлах. Низкие концентрации - в костном мозге. Блеомицин не обнаруживался в цереброспинальной жидкости после введения. Объем распределения блеомицина у человека составляет около 22 л и превышает объем внеклеточной жидкости. Блеомицин связывается с белками плазмы только незначительно.

Метаболизм. Механизм биотрансформации блеомицина еще не полностью изучен. Инактивация блеомицина происходит путем ферментативного расщепления с помощью блеомицин-гидролазы, преимущественно в плазме крови, печени и других органах, и в меньшей степени - в коже и легких.

Вывод. Период полувыведения блеомицина составляет 2-3 часа. В случае непрерывной инфузии этот показатель может увеличиться до 9:00. Около двух третей дозы блеомицина выводится в неизмененном виде с мочой, вероятно, путем клубочковой фильтрации. Большая часть дозы выводится в течение 8-12 часов.

Скорость вывода очень зависит от функции почек. При введении обычных доз концентрации блеомицина в плазме крови пациентов с нарушениями функции почек значительно выше.

Опыт показывает, что блеомицин трудно удалить из организма с помощью диализа.

Клинические характеристики

Блеоцин-С Показания

• Плоскоклеточный рак головы и шеи, пищевода и шейки матки.
• Болезнь Ходжкина и неходжкинская лимфома.
• Рак яичка (несеминомных и семиномных опухоли).
• Паллиативная внутриплевральное терапия злокачественного плеврального выпота.

Блеомицин практически всегда применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и / или лучевой терапией.

Противопоказания

• Острые легочные инфекции.
• Выраженные нарушения функции легких и расстройства легочного кровообращения.
• Атаксия-телеангиэктазия.
• Повышенная чувствительность к блеомицина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При комбинированном применении блеомицина с кармустин, митомицином С, циклофосфамидом и метотрексатом возрастает вероятность легочной токсичности.

Предыдущая или сопутствующая лучевая терапия на область грудной клетки увеличивает частоту и тяжесть токсических поражений легких. У пациентов, лечившихся блеомицин, риск развития легочной токсичности возрастает при введении кислорода во время оперативных вмешательств. Поэтому концентрации кислорода в дыхательных смесях рекомендуется снижать как во время операции, так и в послеоперационный период.

При комбинированной терапии блеомицин и алкалоидами барвинка у пациентов с раком яичка отмечался синдром, похожий на болезнь Рейно: ишемия периферических частей тела, которая со временем могла привести к некрозу этих частей (пальцев рук и ног, носа).

Особенности применения

Лечение блеомицин следует осуществлять под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств, желательно в специализированном медицинском учреждении.

В процессе лечения блеомицин необходимо проводить систематический контроль функции легких, а также рентгенологические исследования грудной клетки.

Хотя легочная токсичность блеомицина значительно возрастает при превышении накопленной дозы 400 × 103 МЕ (225 × 103 МЕ / м2), она может отмечаться при более низких дозах, особенно у пожилых больных, пациентов с нарушениями функции почек, лиц с имеющимися легочными заболеваниями, больных, получавших лучевую терапию на область легких, а также пациентов, получающих кислород.

При появлении кашля, одышки, крепитирующих хрипов в базальных отделах легких или диффузного сетчатого рисунка на рентгенограмме грудной клетки (любого из этих симптомов) следует прекратить введение препарата до выяснения, не токсическое действие блеомицина является причиной указанных выше явлений.

Не существует специфической терапии легочных токсических эффектов, вызванных блеомицин. В некоторых случаях введение кортикостероидов дает определенный положительный эффект.

Пожилые пациенты более чувствительны к блеомицина.

Учитывая возможную тератогенным действием блеомицина, пациенты (и мужчины, и женщины) должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 3 месяцев после окончания терапии.

При работе с цитостатиками следует придерживаться общепринятых мер безопасности. Необходимо предотвращать попадание растворов блеомицина на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды.

Неиспользованные остатки препарата и отходы нужно уничтожать путем сжигания при температуре 800 ° C.

Применение в период беременности или кормления грудью

Недостаточно данных для оценки потенциального риска при применении блеомицина беременным. Блеомицин проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологические свойства блеомицина, он может повредить плода при применении в период беременности. Поэтому следует избегать назначения блеомицина в период беременности, особенно в первый триместр.

Во время лечения блеомицин кормления грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние блеомицина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами до сих пор не исследовалось. Исходя из фармакологического профиля препарата, такое влияние не ожидается.

Способ применения Блеоцин-С и дозы

Препарат применяют парентерально: путем внутримышечных, внутривенных, внутриартериальная и внутриплевральное инъекций / инфузий, а также путем подкожных инъекций.

Рекомендуется рассчитывать дозы в зависимости от площади поверхности тела пациента.

Схема лечения плоскоклеточного рака

• Препарат вводят путем внутримышечных или внутривенных инъекций в дозе 10-15 × 103 МЕ / м2 один раз в неделю.
• Препарат вводят путем внутривенных инфузий продолжительностью 6-24 часов в дозе 10-15 × 103 МЕ / м2 в сутки 4-7 дней подряд каждые 3-4 недели.

Схема лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом

• Препарат вводят путем внутримышечных или внутривенных инъекций в дозе 5-10 × 103 МЕ / м2 один раз в неделю. Из-за риска развития анафилактических реакций начальную дозу для больных лимфомой можно снизить до 2-3 × 103 МЕ. В случае отсутствия острой реакции на введение препарата дальнейшую терапию можно продолжить в обычной дозе.

Схема лечения рака яичка (несеминомных и семиномных опухоли)

• Препарат вводят путем внутримышечных или внутривенных инъекций в дозе 10-15 × 103 МЕ / м2 один или два раза в неделю.
• Препарат вводят путем внутривенных инфузий продолжительностью 6-24 часов в дозе 10-20 × 103 МЕ / м2 в сутки 5-6 дней подряд каждые 3-4 недели.

Паллиативная внутриплевральное терапия злокачественного плеврального выпота

• При монотерапии блеомицин препарат вводят внутриплевральное однократно в дозе до 60 × 103 МЕ. Подробная информация по лечению содержится в специальной литературе (есть разные протоколы терапии, некоторые рекомендуют применение высоких доз блеомицина).

Общая доза блеомицина не должна превышать 400 × 103 МЕ (225 × 103 МЕ / м2). Превышение этой дозы возможно лишь в случае, когда тщательное исследование функции легких показывает возможность продолжения терапии.

Рекомендации по коррекции доз для пожилых пациентов приведены в таблице.

В случае одновременного проведения лучевой терапии дозы блеомицина необходимо уменьшать, поскольку облученные ткани более чувствительны к блеомицина.

Дозы препарата также необходимо корректировать при комбинированной химиотерапии.

При наличии у пациента нарушений функции почек дозы корректируют следующим образом:

• При концентрации креатинина в сыворотке крови 177-354 мкмоль / л (2-4 мг / 100 мл) дозы снижают на 50%.
• При концентрации креатинина в сыворотке крови более 354 мкмоль / л (4 мг / 100 мл) дозы снижают более чем на 50%.

внутримышечные инъекции

Содержимое флакона растворяют в 1-5 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Повторные внутримышечные инъекции в одно место могут вызвать местные реакции. Поэтому рекомендуется менять места введения блеомицина.

внутривенные инъекции

Содержимое флакона растворяют в 5-10 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят медленно внутривенно в течение 5-10 минут.

Не следует вводить препарат быстрее, так как при этом создаются высокие концентрации блеомицина в крови и риск поражения легких при прохождении крови с высоким содержанием блеомицина через легкие.

внутривенные инфузии

Необходимую дозу препарата растворяют в 200-1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят путем короткой инфузии продолжительностью около 30 минут путем непрерывной инфузии продолжительностью несколько дней.

внутриартериальная инъекции

Содержимое флакона растворяют в 5 мл или большем количестве 0,9% раствора натрия хлорида и вводят внутриартериально в течение 5-10 минут.

инфузии

Необходимую дозу препарата растворяют в 200-1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят путем инфузии продолжительностью от нескольких часов до нескольких дней. Для предотвращения тромбоза в месте введения применяют гепарин, особенно в случае длительной инфузии.

Инъекции или инфузии блеомицина в артерию, питающую опухоль, являются более эффективными по сравнению с другими способами системного применения. Токсические эффекты при этом такие же, как и при внутривенных инъекциях или инфузии.

Внутриплевральное инъекции и инфузии

60 × 103 МЕ блеомицина растворяют в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят внутриплевральное однократно. При необходимости введение повторяют.

подкожные инъекции

Содержимое флакона растворяют не менее чем в 15 мл 0,9% раствора натрия хлорида (концентрация раствора не должна превышать 1000 МЕ / мл).

Повторные подкожные инъекции в одно место могут вызвать местные реакции. Поэтому рекомендуется менять места введения блеомицина.

В большинстве случаев внесосудистое попадания блеомицина не требует принятия специальных мер. В сомнительных случаях (например, когда вводился концентрированный раствор или при наличии склерозированных тканей) следует обколоть пораженный участок 0,9% раствором натрия хлорида.

Дети

Поскольку до сих пор нет достаточной информации по применению блеомицина в педиатрической практике препарат назначают детям только в особых случаях; дозы рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела пациента.

Передозировка

Учитывая способ применения и меры предосторожности, передозировка блеомицина случается редко. Острая реакция на передозировку проявляется артериальной гипотонией, повышением температуры тела, тахикардией и общими признаками шока. Лечение - симптоматическое. При развитии осложнений со стороны дыхательной системы применяют кортикостероиды и антибиотики широкого спектра действия.

Побочные эффекты

Как и большинство противоопухолевых препаратов, блеомицин может вызывать острые и отсроченные токсические эффекты. Могут отмечаться такие симптомы острой токсичности, как анорексия и повышенная утомляемость. Возможна боль в месте инъекции или в области опухоли, а также артериальная гипотензия и окклюзия вен при внутривенном введении.

Со стороны легких

Наиболее серьезным нежелательным эффектом (который может отмечаться во время или после окончания лечения блеомицин в 2-10% пациентов) является интерстициальная пневмония. Если она вовремя не диагностирована и не предназначено соответствующее лечение, это может привести к необратимый фиброз легких. Риск развития легочной токсичности растет с увеличением кумулятивной дозы блеомицина, однако она может проявляться даже при низких кумулятивных дозах, особенно у пожилых больных, пациентов, получавших лучевую терапию на область грудной клетки, а также пациентов, получающих кислород.

Могут развиваться изменения в кровеносных сосудах легких, в частности может снижаться эластичность стенок сосудов.

При появлении кашля, одышки, крепитирующих хрипов в базальных отделах легких или диффузного сетчатого рисунка на рентгенограмме грудной клетки (любого из этих симптомов) следует прекратить введение препарата до выяснения, не токсическое действие блеомицина является причиной указанных выше явлений.

Не существует специфической терапии легочных токсических эффектов, вызванных блеомицин. В некоторых случаях введение кортикостероидов дает определенный положительный эффект.

гипертермическая реакция

Через 2-6 часов после первого введения блеомицина может повышаться температура тела. При персистирующей лихорадки может потребоваться применение жаропонижающих средств. Частота случаев гипертермической реакции уменьшается при последующих введениях блеомицина.

Со стороны кожи и слизистых оболочек

Наиболее распространенными побочными эффектами при терапии блеомицин (которые отмечаются примерно у половины пациентов) является реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (утолщение и уплотнение кожи, гиперкератоз, покраснение, повышение чувствительности и отек кожных покровов кончиков пальцев, изменения цвета ногтей, отек кожи в местах, которые подвергаются давлению, например на локтях, алопеция, стоматит). Эти побочные эффекты редко являются серьезными и обычно проходят после завершения курса лечения. Тяжесть поражений слизистых оболочек может расти при комбинированной химиотерапии или сопутствующий лучевой терапии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Могут отмечаться тошнота и рвота, особенно при высокодозной терапии. В таких случаях назначают антиэметики.

Со стороны системы кроветворения

При терапии блеомицин отмечается лишь незначительное угнетение функции костного мозга.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

У пациентов с болезнью Ходжкина, получавших высокие начальные дозы блеомицина, были отмечены эпизоды артериальной гипотензии.

У пациентов с опухолями яичка, которые получали блеомицин, отмечалось поражения коронарных артерий.

Срок годности Блеоцин-С

Лекарственный препарат в оригинальной упаковке - 3 года.

Восстановленный раствор физически и химически стабилен на протяжении 7 суток в случае хранения при температуре не выше 25 ° C.

С микробиологической точки зрения восстановлен раствор или раствор для инъекций / инфузий следует использовать немедленно. Если препарат не использовали сразу же, по продолжительности и условиями его хранения должно следить ответственное лицо. Обычно срок хранения растворов не должна превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 ° C, за исключением тех случаев, когда приготовления и разведения растворов проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Условия хранения Блеоцин-С

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Растворы блеомицина нельзя смешивать с растворами, содержащими эссенциальные аминокислоты, рибофлавин, аскорбиновую кислоту, дексаметазон, аминофиллин или фуросемид.

Упаковка

По 15000 МЕ во флаконе из бесцветного стекла, закупоренной пробкой с бутилового каучука и алюминиевым колпачком; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Люмьер Фарма», Украина (производство с продукции in bulk фирмы-производителя Ниппон каяках Ко., Лтд., Такасаки Плант, Япония).

Местонахождение производителя

Украина, 04073, г.. Киев, проспект Степана Бандеры, дом 13.

Заявитель.

Зайлотек Лимитед / Zylotech Limited.

Местонахождение заявителя.

Несторос 42 Каймакли, 1026, Никосия, Кипр.

Nestoros 42, Kaimakli, 1026, Никосия, Кипр.