Вазапростан порошок

Вазапростан инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Вазапростан порошок 60 мкг. Описание и применение Vazaprostan, аналоги и отзывы. Инструкция Вазапростан порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: аlprostadil;

1 ампула содержит 60 мкг алпростадила;

Вспомогательные вещества: альфадекс, лактоза.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

содержимое ампулы: белый лиофилизат, сосредоточен на дне ампулы;

ампула : бесцветная ампула, 5 мл «OPC» (one-point-cut) ампула из стекла типа I с голубой точкой над линией распила на горловине и одним голубым кодовым кольцом.

Фармакологическая группа

Кардиологические препараты. Простагландины.

Код ATH S01E A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Вазапростан® содержит активное вещество алпростадил, связанный в форме клатратов с ɑ-циклодекстрином.

Механизм действия.

Вазапростан® улучшает нарушенную микроциркуляцию. После внутривенного применения у здоровых добровольцев или у пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и уменьшение их агрегации. У животных разных видов Вазапростан® подавляет активацию тромбоцитов in vitro . Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, высвобождение веществ, содержащихся в гранулах, и образование тромбоксана - вещества, способствующего агрегации. Вазапростан® приводит к подавлению образования тромбов in vivo в исследованиях на животных моделях.

В низких наномолярных концентрациях in vitro Вазапростан® ингибирует стимулированную пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток. В терапевтических дозах алпростадил уменьшает экспериментально вызванную митотическую активность сосудистых гладкомышечных клеток кроликов, и у человека в периферических сосудах уменьшает количество активированных сосудистых гладкомышечных клеток.

Кроме того, в зависимости от дозы Вазапростан® подавляет синтез холестерина в изолированных моноцитах человека. Данные свидетельствуют, что препарат уменьшает захват холестерина атеросклеротической сосудистой стенкой кролика и увеличивает активность рецептора липопротеина низкой плотности в печени крыс, свиней и людей.

Вазапростан® доказал улучшение клеточного метаболизма вследствие увеличения поставок и применения кислорода и глюкозы в ишемических тканях.

In vivo и in vitro алпростадил ингибирует активацию нейтрофилов, что приводит к снижению высвобождения токсичных метаболитов. Таким образом, препарат противодействует одном из механизмов, вызывает повреждение тканей в воспалительном процессе и, возможно, при ишемии.

Алпростадил усиливает кровоток путем дилатации артерий и передкапилярни сфинктеров.

Фармакокинетика.

абсорбция

После приготовления раствора алпростадил (ПГЕ1) не связан с ɑ-циклодекстрином. После введения оба компонента остаются раздельными.

После внутривенного применения плацебо в течение 2:00 и после завершения ввода средняя концентрация эндогенного ПГЕ1 в плазме крови здоровых добровольцев составляла 1-2 пг / мл. В течение 2-часовой инфузии 60 мкг алпростадила концентрация ПГЕ1 в плазме крови быстро росла, достигая плато 6 пг / мл. После окончания инфузии концентрация ПГЕ1 в плазме крови возвращалась к исходным значениям в течение нескольких минут.

распределение

Примерно 90% плазменных ПГЕ1 связаны с белками плазмы крови.

метаболизм

Ферментативное окисление гидроксильной группы С15 и снижение двойных связей С13, 14 приводит к формированию первичных метаболитов - 15-кето-ПГЕ1, ПГЕ0 (13,14-дигидро-ПГЕ1) и 15-кето-ПГЕ0. Только ПГЕ0 и 15-кето-ПГЕ0 определяются в плазме крови человека. Потенциальная действие ПГЕ0 близка к ПГЕ1 отношении большинства параметров, оценивались, в отличие от 15-кето-метаболитов, характеризующихся более низкой фармакологической активностью, чем в начальной соединения. Средняя концентрация ПГЕ0 в плазме крови, измеряли у здоровых добровольцев в течение и после 2-часовой инфузии плацебо, составляла примерно 1 пг / мл. В течение внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг / 2:00, наблюдалось увеличение концентрации ПГЕ0 в плазме крови до 13 пг / мл.

вывод

После дальнейшего распада основных метаболитов путем бета-окисленных и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов, главным образом с мочой (88%) и калом (12%). 92% выводится в течение 24 часов после введения.

В моче не было обнаружено неизмененный ПГЕ1. Кроме того, нет никаких доказательств накопления алпростадила или его метаболитов в тканях.

Линейность / нелинейность

Концентрация в плазме крови возрастает пропорционально введенной дозе (оценивались дозы 30 мкг / 2:00, 60 мкг / 2:00, 120 мкг / 2:00).

Клинические характеристики

Вазапростан Показания

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III стадии (по классификации Фонтейна), которые не подлежат реваскуляризации или у которых реваскуляризация не имела успеха.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к алпростадила или к любой из вспомогательных веществ препарата

- сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)

- аритмии, которые вызывают гемодинамические нарушения;

- нестабильная ишемическая болезнь сердца;

- недостаточность и / или стеноз аортального и / или митрального клапанов;

- недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);

- острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью

- тяжелые хронические обструктивные заболевания легких или тромбоз заболевания легких;

- диссеминированные инфильтраты в легких;

- пациентам с геморрагическим диатезом. Активное или потенциальный источник кровотечения, такое как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и / или двенадцатиперстной кишки или подозрение на внутричерепное кровоизлияние;

- беременность и кормление грудью;

- пациентам с признаками острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или с задокументированной недостаточностью печени тяжелой степени (включая в анамнезе);

- тяжелая почечная дисфункция (олигоанурия) (СКФ ≤ 29 мл / мин / 1,73 м2)

- инсульт в анамнезе в течение последних 6 месяцев

- артериальная гипотензия тяжелой степени;

- общие противопоказания против инфузионной терапии (например застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алпростадил может усиливать действие лекарственных средств, снижающих артериальное давление, включая препараты, применяемые для лечения ишемической болезни сердца. Препарат Вазапростан® можно применять одновременно с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, только под контролем артериального давления.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорного действие препарата.

Поскольку Вазапростан® вызывает слабое ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов in vitro , его следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно получают антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазапростан®.

Особенности применения

В течение каждой инфузии пациенты, которых лечат препаратом Вазапростан®, должны оставаться под плотным наблюдением. Следует контролировать функцию сердечно-сосудистой системы (включая артериальное давление и измерения частоты сердечных сокращений, баланса жидкости).

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за пациентом в течение введение каждой дозы.

Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по своему возрасту, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения лечения. С осторожностью назначать препарат при легкой или умеренной артериальной гипотензии.

Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Для предотвращения возникновения избыточного гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий) и следует строго придерживаться рекомендаций, приведенных в разделе «Способ применения и дозы». Необходимы мониторинг массы тела, центрального венозного давления и эхокардиография. После завершения лечения пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же надзор нужен пациентам с периферическими отеками.

Следует тщательно наблюдать за функцией почек и сердечно-сосудистой системы у пациентов с легкой (скорость клубочковой фильтрации ˂ 89 мл / мин / 1,73 м2) и умеренной (скорость клубочковой фильтрации ˂ 59 мл / мин / 1,73 м2) почечной дисфункцией, которых лечат препаратом Вазапростан® (например контроль баланса жидкости и показателей почечной функции).

С осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в пислядиализний период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Вазапростан® должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеют для этого соответствующее оборудование.

Алпростадил не следует вводить в виде болюсной инъекции. Алпростадил не следует применять женщинам, которые могут забеременеть. Следует рекомендовать женщинам детородного возраста, которые собираются применять алпростадил, использовать надежные методы контрацепции во время лечения.

Алпростадил следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительной системы в анамнезе (включая эрозивный гастрит, кишечные кровотечения и язву желудка и / или двенадцатиперстной кишки) или с подозреваемым внутримозгового кровоизлияния в анамнезе и другими заболеваниями, сопровождающимися кровотечением (см. Раздел «Противопоказания») .

Рекомендуется осторожность при лечении пациентов, получающих терапию лекарственными средствами, которые могут повысить риск кровотечения, такими как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует внимательно наблюдать относительно возникновения признаков и симптомов кровотечения у таких пациентов.

дети

Алпростадил не рекомендуется для применения у детей.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат Вазапростан® строго противопоказан в период беременности, при планировании беременности и в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении терапевтических доз лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Вазапростан® может вызвать снижение систолического артериального давления и поэтому может умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Следует сообщить пациентов о возможном влиянии препарата и соблюдение осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения Вазапростан и дозы

дозировка взрослым

Согласно современным знаниям в случае применения внутривенных инфузий препарата использовать следующее дозирования

1 раз в сутки 60 мкг алпростадила (1 ампула), содержание которой растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Продолжительность инфузии - 2:00.

Раствор препарата Вазапростан® необходимо готовить непосредственно перед инфузией. Ампула не требует дальнейшего надпилювання: место надпилювання находится под голубой точкой. Ампулу следует открывать обычным способом.

особые популяции

Нарушение функции почек

Следует тщательно наблюдать за функцией почек у пациентов с легкой (СКФ ˂ 89 мл / мин / 1,73 м2) и умеренной (СКФ ˂ 59 мл / мин / 1,73 м2) почечной дисфункцией (например контроль баланса жидкости и показателей почечной функции) .

Пациентам с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина> 1,5 мг / дл) внутривенное применение препарата начинать с 20 мкг 2 раза в сутки, каждая инфузия продолжается 2:00. В зависимости от клинической картины дозу можно постепенно, за 2-3 дня, довести до дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам с сердечно-сосудистой недостаточностью объем инфузии следует уменьшить путем ограничения объема вводимой жидкости с препаратом Вазапростан®, до 50-100 мл в сутки, и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий.

Женщины детородного возраста

Алпростадил не следует применять женщинам, которые могут забеременеть.

дети

Алпростадил не рекомендуется для применения у детей.

продолжительность лечения

После трехнедельного курса лечения следует оценить эффективность применения препарата. В случае отсутствия у пациента терапевтического успеха лечения следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.

ввод

Содержимое ампулы - сухой белый порошок, образует твердый слой толщиной 3 мм. На этом слое могут быть небольшие трещины и крошки, не влияет на качество препарата. Сухое вещество растворяется сразу же после добавления 0,9% раствора натрия хлорида. Сначала раствор может стать немного мутным, что объясняется образованием воздушных пузырьков. За короткое время пузырьки исчезают, и раствор становится прозрачным.

Раствор для инфузий следует готовить непосредственно перед введением.

При повреждении ампулы обычно сухое вещество становится влажной и клейкой и теряет в объеме. В таком случае препарат применять нельзя!

Дети

Не применять детям.

Передозировка

Симптомы.

Передозировка препарата может привести к таким системным симптомов: снижение артериального давления с тахикардией, другие возможные симптомы, связанные с вагусной стимуляцией: синкопе с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота. Возможны местные реакции: боль, отек и покраснение вдоль вены, в которую проводилась инфузия.

В случаях передозировки с симптомами следует уменьшить скорость введения инфузии или немедленно ее прекратить. При снижении артериального давления прежде всего нужно положить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить / контролировать функцию сердечно-сосудистой системы. При необходимости следует применить лекарственные средства для стабилизации кровообращения (например симпатомиметики). При тяжелых явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (например ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить и начать безотлагательное лечение.

Побочные эффекты

Побочные явления классифицированы по классам систем органов и частотой следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), неизвестна частота (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия.

С стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезии конечности, на которой проводилась манипуляция; редко - спутанность сознания, церебральные судороги неизвестна частота - инсульт.

С стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия редко - аритмия, бивентрикулярна сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности неизвестна частота - инфаркт миокарда, геморрагии.

С стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - отек легких; неизвестна частота - одышка.

С стороны желудочно-кишечного тракта: редко - желудочно-кишечные реакции, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики, что является свойством алпростадила (диарея, тошнота, рвота) неизвестна частота - гастроинтестинальные геморрагии.

С стороны пищеварительной системы: редко - нарушение уровня печеночных ферментов.

Исследование: нечасто - повышение функциональных показателей печени (трансаминаз) повышение температуры; изменения показателя СРБ (С-реактивного белка), после завершения лечения происходит быстрая нормализация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - покраснение, отек, приливы; нечасто - аллергические реакции (гиперчувствительность кожи, а именно - высыпания на коже, суставная боль, фебрильная реакция, потливость, озноб).

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто - боль, эритема или отеки конечности, в которую вводили инфузии; часто - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии, при внутривенном введении дополнительно - покраснение вен в месте введения инфузии, боль, головная боль после внутриартериального введения - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии; нечасто - повышенная потливость, озноб, лихорадка, после введения - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии; очень редко - анафилактические или анафилактоидные реакции; неизвестна частота - флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая сыпь, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб) очень редко - анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто - суставные симптомы; очень редко - обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель.

Неизвестная частота - ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.

Отчетность по побочных реакций

Отчетность в отношении подозреваемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Срок годности Вазапростан

4 года.

Условия хранения Вазапростан

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не установлена.

Упаковка

По 60 мкг алпростадила в ампулах объемом 5 мл. По 10 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ейсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя

Альфред-Нобель-штр. 10 40789 Монхайм на Рейне, Германия.