Пеметрексед Аккорд порошок

Пеметрексед Аккорд инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Пеметрексед Аккорд порошок 100 мг, 500 мг. Описание и применение Pemetreksed Akkord, аналоги и отзывы. Инструкция Пеметрексед Аккорд порошок утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: пеметрексед;

1 флакон содержит пеметрекседа натрия гемипентагидрату 110,29 мг, что эквивалентно пеметрекседа 100 мг.

1 флакон содержит пеметрекседа натрия гемипентагидрату 551,45 мг, что эквивалентно пеметрекседа 500 мг.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), соляная кислота, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до светло-желтого или зеленовато-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Код АТХ L01В А04.

Фармакологические свойства

Фармакологические .

Пеметрексед Аккорд является противоопухолевым антифолатним средством разнонаправленного действия, в результате которой нарушаются основные фолатзалежни метаболические процессы, необходимые для репликации клеток.

Исследования in vitro показали, что пеметрексед подавляет тимидилатсинтетазы (TS), дегидрофолатредуктазы (DHFR) и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются основными фолатзалежнимы биосинтезе тимидина и пуриновых нуклеотидов de novo. Транспортировка пеметрекседа к клетке происходит за счет редуцированного переносчика фолатов и транспортных систем мебранная протеина, который связывает фолаты. Попав в клетку, пеметрексед быстро трансформируется в полиглютаматни формы с помощью энзима фолилполиглютаматсинтетазы. Полиглютаматни формы кумулируются в клетках и даже более сильными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутамация является процессом, зависит от времени и концентрации и происходит в опухолевых клетках и в меньшей степени - в здоровых тканях. Метаболиты полиглутамата имеют более длительный внутриклеточный период полувыведения, что приводит к длительной действия препарата в малигнизированных клетках.

Опыты с клеточной линией мезотелиомы MSTO-211H продемонстрировали синергические эффекты при комбинировании пеметрекседа с цисплатином.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства пеметрекседа исследовали в онкобольных пациентов с многочисленными одиночными опухолями после применения в качестве монотерапии путем

10-минутной инфузии в дозе от 0,2 до 838 мг / м2. Пеметрексед имеет постоянный объем распределения, равный 9 л / м2. Исследования in vitro показали, что примерно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы крови. Степень почечной недостаточности не влияет на связывание. Пеметрексед подлежит ограниченном печеночному метаболизма; 70-90% введенной дозы выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов после применения. Исследования in vitro показали, что пеметрексед активно выводится ОАТ3 (транспортер органических анионов).

Общий клиренс пеметрекседа составляет 91,8 мл / мин, а период полувыведения - 3,5 ч у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 90 мл / мин).

Разница в клиренсе у пациентов умеренная и составляет 19,3%. Общий системный влияние пеметрекседа (AUC) и максимальная концентрация в плазме (max) растут пропорционально повышению дозы. Фармакокинетика пеметрекседа постоянна в течение множественных циклов лечения.

Фармакокинетические свойства пеметрекседа не влияет одновременное применение цисплатина. Перорального добавки фолиевой кислоты и применение добавки витамина В12 не влияет на фармакокинетику пеметрекседа.

Клинические характеристики

Пеметрексед Аккорд Показания

Злокачественная мезотелиома плевры.

Пеметрексед Аккорд в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов со злокачественной нерезектабельных плевральной мезотелиомы.

Немелкоклеточным раком легких.

Пеметрексед Аккорд в комбинации с цисплатином показан для лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклитинний рак легких в первой линии химиотерапии.

Пеметрексед Аккорд качестве монотерапии показан для поддерживающего лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклитинний рак легких, у которых не было прогрессирования заболевания после химиотерапии препаратами платины.

Пеметрексед Аккорд качестве монотерапии показана для лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклитинний рак легких во второй линии химиотерапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период кормления грудью.

Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки.

Особые меры безопасности.

Как и при работе с другими потенциально ядовитыми противоопухолевыми агентами, следует уделять большое внимание мерам безопасности при приготовлении и применении раствора пеметрекседа для инфузий. Рекомендуется использовать перчатки. В случае, если раствор пеметрекседа попал на кожу, следует немедленно промыть кожу водой с мылом. Если раствор пеметрекседа попал на слизистую оболочку, промыть водой. Пеметрексед не вызывает пузырей. Не существует специфического антидота для устранения кровоизлияний в результате применения пеметрекседа. Было зарегистрировано несколько случаев кровоизлияний, вызванных пеметрекседом, которые не были отнесены исследователями к серьезным. Кровоизлияния нужно лечить в соответствии с местными стандартами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции, реже - путем клубочковой фильтрации. Одновременное применение нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, петлевых диуретиков, препаратов платины, циклоспорина) может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Подобные комбинации следует применять с осторожностью. В случае необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать.

Одновременное применение веществ, которые также выводятся путем канальцевой секреции (пробенецид, пенициллин), потенциально может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Следует с осторожностью комбинировать эти лекарственные средства с пеметрекседом. В случае необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл / мин) высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен (> 1600 мг / сут), и ацетилсалициловой кислоты (≥ 1,3 г / сут) могут снижать выведение пеметрекседа и, таким образом, повышать частоту возникновения побочных реакций. Поэтому следует с осторожностью назначать высокие дозы НПВП или ацетилсалициловой кислоты вместе с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл / мин).

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 45 - 79 мл / мин) сопутствующего применения пеметрекседа с НПВП (например, ибупрофеном) или ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах следует избегать в течение 2 дней до применения пеметрекседа его применения и в течение 2 дней после этого.

При отсутствии данных о потенциальной взаимодействия с НПВП, которые имеют длительный период полураспада, таких как пироксикам или рофекоксиб, одновременное применение этих препаратов пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует прекратить за 5 дней до применения пеметрекседа его применения и в течение 2 дней после этого. Если одновременное применение НПВП необходимо, следует тщательно контролировать состояние пациента по явлений токсичности, особенно миелосупрессии и желудочно-кишечного токсичности.

Пеметрексед подвергается незначительному метаболизму в печени. Результаты исследований in vitro с микросомах печени человека дают возможность предположить, что пеметрексед клинически значимо не ингибирует клиренс препаратов, которые метаболизируются с помощью CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 и CYP1A2.

Взаимодействия, присущие всем Цитотоксины.

-За повышенного риска тромбообразования онкобольным часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность коагуляционного статуса течение болезни и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и препаратами противоопухолевой химиотерапии требуют повышения частоты контроля МНО (международное нормализованное отношение), если было принято решение о применении пероральных антикоагулянтов таким пациентам.

Совместное применение противопоказано: вакцина против желтой лихорадки - из-за риска развития летальной генерализованной вакцинной болезни.

Совместное применение не рекомендуется: живые ослабленные вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки, для которой совместное применение противопоказано) - из-за риска системного, возможно, летального, заболевания. Риск повышается в том случае, если пациент уже имеет иммуносупрессию через имеющееся заболевание. В таком случае следует использовать инактивированную вакцину, если такая существует (полиомиелит).

Особенности применения

Пеметрексед может подавлять функцию костного мозга, которая проявляется в виде нейтропении, тромбоцитопении, анемии (или панцитопенией) миелосупрессия обычно токсичностью, которая лимитирует дозу. Миелосупрессии у пациентов нужно контролировать во время лечения. Пеметрексед не следует применять пациентам к возвращению абсолютного количества нейтрофилов (ACN) до значения ≥ 1,5 × 109 / л, а количество тромбоцитов - до значения ≥ 100 × 109 / л. Уменьшение дозы в последующих циклах базируется на таких показателях, полученных из предыдущего лечения: минимальное значение ACN, количество тромбоцитов и максимально сильные проявления негематологической токсичности.

Меньше общая токсичность и снижение гематологической и негематологической токсичности Ⅲ-Ⅳ степени, такой как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией Ⅲ-Ⅳ степени наблюдались, если предварительно применяли фолиевую кислоту и витамин В12. Поэтому пациенты, получающие терапию пеметрекседом, должны получать фолиевую кислоту и витамин В12 с профилактической целью для уменьшения токсичности, связанной с терапией.

Со стороны кожи наблюдались у пациентов, не получавших кортикостероиды. Предварительное лечение дексаметазоном (или эквивалентом) может уменьшать количество случаев и серьезность реакций.

Клинический опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина ˂ 45 мл / мин ограничен, поэтому таким пациентам не следует применять пеметрексед.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуется избегать приема НПВП, таких как ибупрофен и ацетилсалициловая кислота (> 1,3 г / сутки) в течение 2 дней до применения пеметрекседа его применения и в течение 2 дней после этого.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, которым назначена терапия пеметрекседом, терапию НПВП с длительным периодом полувыведения нужно прекратить за 5 дней до лечения, в день его применения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа.

Серьезные почечные расстройства, в том числе острая почечная недостаточность, наблюдались как при монотерапии пеметрекседом, так и при применении в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Большинство пациентов, у которых возникали такие расстройства, имели фактор риска возникновения почечных расстройств, в том числе обезвоживания, артериальную гипертензию или диабет. В постмаркетинговый период также сообщали о нефрогенный несахарный диабет и тубулярный некроз почек при применении пеметрекседа отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Большинство из этих явлений регрессировали после отмены пеметрекседа. Пациентов следует регулярно мониторить по поводу острого тубулярного некроза, снижение функции почек и признаков и симптомов нефрогенного несахарного диабета (например, гипернатриемии).

Влияние на пеметрексед полостных жидкостей, таких как плевральный выпот, асцит не установлен в полной мере. В ходе исследования 2-й фазы пеметрекседа с участием 31 пациента с редкими опухолями со стабильными уровнями жидкости в серозных полостях, была обнаружена отсутствие разницы в нормализованной по дозе концентрации в плазме крови или клиренса пеметрекседа по сравнению с пациентами, у которых отсутствовала жидкость в серозных полостях . Таким образом, перед назначением пеметрекседа пациентам со значительным объемом жидкости в полостях следует рассмотреть вопрос о целесообразности дренирования.

Наблюдалось серьезное обезвоживание, связанное с желудочно-кишечным токсичностью пеметрекседа в комбинации с цисплатином. Поэтому пациенты должны получить адекватную противорвотным терапию и соответствующую гидратацию до и / или после лечения.

Серьезные кардиоваскулярные случаи, включая инфаркт миокарда, и цереброваскулярные нарушения нечасто наблюдали в процессе клинических исследований пеметрекседа, обычно при назначении комбинации пеметрекседа с другими цитотоксическими агентами. Большинство пациентов, у которых такие случаи были зарегистрированы, имели предыдущие кардиоваскулярные факторы риска.

Большинство онкобольных пациентов имеют иммунодепрессивное статус, поэтому совместное применение ослабленных вакцин Не рекомендуется.

Пеметрексед может вызвать генетические нарушения. Поло зрелым мужчинам не рекомендуется планировать отцовство во время лечения пеметрекседом и в течение

6 месяцев после терапии. Рекомендуется использовать средства контрацепции или воздержаться от половых контактов. Учитывая свойство пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Женщины, которые могут забеременеть, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения пеметрекседом.

Сообщалось о случаях «радиационной памяти» у пациентов, получавших лечение в предыдущие недели или годы.

вспомогательные вещества

Флакон по 100 мг лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия .

Флакон по 500 мг лекарственного средства содержит 2,35 ммоль (или 54 мг) / дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, применяют натрий-контролируемую диету .

Применение в период беременности или кормления грудью

Контрацепция.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения пеметрекседом. Пеметрексед может вызвать генетические нарушения.

Беременность.

Нет данных относительно применения пеметрекседа беременным, но, как и другие антиметаболиты, пеметрексед может вызвать серьезные врожденные дефекты при применении в период беременности. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Не следует применять пеметрексед в период беременности, кроме случаев крайней необходимости и после тщательной оценки пользы для беременной и риска для плода.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает пеметрексед в грудное молоко. Не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения пеметрекседом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Никаких исследований о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако сообщалось, что пеметрексед может вызывать усталость, поэтому пациентам следует быть внимательными во время управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения Пеметрексед Аккорд и дозы

Препарат следует применять под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми препаратами.

Применение комбинации с цисплатином.

Рекомендуемая доза лекарственного средства Пеметрексед Аккорд составляет 500 мг / м2 площади поверхности тела (ППТ) в виде внутривенной инфузии, вводится в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендуемая доза цисплатина составляет 75 мг / м2 ППТ в виде инфузии, вводится в течение 2:00, примерно через 30 минут после завершения инфузии пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациент должен получать адекватную противорвотным терапию. Надлежащую гидратацию пациента следует проводить до и / или после введения цисплатина.

Применение в качестве монотерапии.

Для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) после предварительно проведенной химиотерапии рекомендуемая доза лекарственного средства Пеметрексед Аккорд составляет 500 мг / м2 ППТ в виде внутривенной инфузии, вводится в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.

Режим премедикации

С целью снижения частоты и тяжести реакций со стороны кожи следует применять кортикостероиды за день до назначения пеметрекседа, в день его назначения и в день после его введения. Доза ГКС должна быть эквивалентна 4 мг дексаметазона внутрь 2 раза в сутки.

Для уменьшения токсичности у пациентов, получающих лечение пеметрекседом, необходимо назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту

(350 - 1000 мкг), ежедневно. В течение семидневного периода перед введением первой дозы пеметрекседа следует принять не менее 5 суточных доз фолиевой кислоты, прием фолиевой кислоты следует продолжать в течение всего курса терапии и в течение 21 дня после введения последней дозы пеметрекседа. Пациентам также следует применять витамин В12 внутримышечно 1 раз в сутки в течение недели перед введением первой дозы пеметрекседа и 1 раз через каждые 3 цикла после этого. Следующие инъекции витамина В12 можно проводить в день введения пеметрекседа.

Мониторинг.

У пациентов, получающих пеметрексед, перед каждым введением следует проверять показатели общего анализа крови, включая дифференцированные значения лейкоцитов (WCC) и тромбоцитов. Перед каждым проведением химиотерапии следует проводить биохимический анализ крови для оценки функции печени и почек. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) должна составлять ³ 1,5х109 / л, а тромбоцитов - ³ 100х109 / л перед проведением любого цикла химиотерапии.

КК должен составлять ≥ 45 мл / мин.

Уровень общего билирубина должен не более чем в 1,5 раза превышать норму. Уровень щелочной фосфатазы (АР), АлАт и АсАт не должен превышать норму больше чем в 3 раза. Приемлемым считается превышение уровней ферментов АР, АлАт и АсАт до 5 раз выше нормы при условии наличия опухоли печени.

Модификация дозы .

Модификация дозы перед началом следующего цикла должна основываться минимальных значений гематологических показателей или на максимальной негематологических токсичности после предыдущего цикла терапии. Лечение можно прекратить с учетом достаточного времени для восстановления. После восстановления пациенты должны получать терапию в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1 - 3, соответствующие применению Пеметрексед Аккорд качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Таблица 1

Модификация дозы Пеметрексед Аккорд (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

гематологическая токсичность

а Критерии по версии общих критериев токсичности Национального института рака США (СТС v2.0; NCI 1998), соответствуют определению кровотечения ³ CTC II-степени.

В случае возникновения у пациента признаков негематологической токсичности (за исключением нейротоксичности) ³ Ⅲ степени введения препарата Пеметрексед Аккорд следует прекратить до достижения более низких значений или таких значений, соответствующих исходным перед началом терапии у данного пациента. Продолжать терапию следует в соответствии с рекомендациями, изложенными в таблице 2.

Таблица 2

Модификация дозы Пеметрексед Аккорд (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

Негематологическая токсичность a, b

a Критерии по версии общих критериев токсичности Национального института рака США (СТС v2.0; NCI 1998).

b Кроме нейротоксичности.

Рекомендуемая модификация дозы Пеметрексед Аккорд и цисплатина при нейротоксичности приведена в таблице 3. При нейротоксичности Ⅲ или Ⅳ степени терапию следует прекратить.

Таблица 3

Модификация дозы Пеметрексед Аккорд (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

нейротоксичность

a Критерии по версии общих критериев токсичности Национального Института Рака США (СТС v2.0; NCI 1998).

Терапию Пеметрексед Аккорд следует прекратить, если у пациента наблюдается любая гематологическая или негематологическая токсичность Ⅲ или Ⅳ степени после снижения 2 доз, или немедленно прекратить, если наблюдается нейротоксичность Ⅲ или Ⅳ степени.

Пациенты пожилого возраста. В процессе клинических исследований не было никаких свидетельств о том, что пациенты в возрасте от 65 лет имеют более высокий риск развития побочных эффектов, чем пациенты в возрасте до 65 лет. Отсутствует необходимость в снижении дозы у для всех пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью (при использовании стандартной формулы Кокрофта-Хольта или скорости клубочковой фильтрации (СКФ), определенной методом клиренса Tc 99 m - DPTA ). Пеметрексед преимущественно выводится почками в неизмененном виде. В процессе клинических исследований не было необходимости корректировать дозы для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 45 мл / мин, кроме рекомендованных для всех пациентов. Количество пациентов с клиренсом креатинина ˂ 45 мл / мин была недостаточной для рекомендаций относительно дозирования для этой группы пациентов. Таким образом, применение пеметрекседа пациентам, у которых клиренс креатинина <45 мл / мин, не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Не установлена связь между уровнями АсАТ, АлАТ, общего билирубина и фармакокинетикой пеметрекседа. Однако влияние препарата у пациентов с нарушениями функции печени, такими как повышение уровня билирубина в> 1,5 раза от (ВМН) или аминотрансфераз в> 3 раза от верхней границы нормы (при отсутствии метастазов в печени), или в> 5 раз от верхней границы нормы (наличие метастаз в печени), по отдельности не изучали.

Метод применения.

Предостережение по приготовлению и применению лекарственного средства Пеметрексед Аккорд изложенные в разделе «Особые меры безопасности». Пеметрексед Аккорд следует вводить в виде инфузии в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендации по растворения и разведения препарата Пеметрексед Аккорд приведены ниже.

Рекомендации по применению

1. Следует использовать соответствующую асептическую технику во время растворения и дальнейшее разведение пеметрекседа для внутривенной инфузии.

2. Рассчитать дозу и необходимое количество флаконов Пеметрексед Аккорд. Один флакон содержит избыток пеметрекседа для обеспечения получения дозы, указанной на маркировке.

3. Растворить содержимое 100 мг флакона с помощью 4,2 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов) для получения раствора, содержащего 25 мг / мл пеметрекседа.

Растворить содержимое флакона 500 мг в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов) для получения раствора, содержащего 25 мг / мл пеметрекседа. Осторожно встряхивать флакон до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачный, от бесцветного до желтого или желто-желтого цвета без посторонних включений. рН полученного раствора составляет 6,6-7,8. Необходимо дальнейшее РАЗБАВЛЕНИЕ.

4. Необходимый объем полученного раствора пеметрекседа дальше нужно развести до 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида (без консервантов) и вводить в виде инфузии в течение 10 минут.

5. Раствор пеметрекседа для инфузий, приготовленный, как описано выше, совместим с инфузионными пакетами и наборами для ввода инфузий из поливинилхлорида и полиолефина.

6. Препараты для введения следует проверять визуально для выявления твердых частиц и изменения цвета. При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять.

7. Раствор пеметрекседа предназначен для индивидуального использования. Неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Дети

Отсутствуют релевантные данные по применению препарата Пеметрексед Аккорд в педиатрической практике для лечения злокачественной мезотелиомы плевры и немелкоклеточного рака легких.

Передозировка

Симптомы. Сообщалось о таких симптомах: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, мукозит, сенсорная полинейропатия и высыпания. Предполагаемые осложнения при передозировке включают угнетение функции костного мозга, проявляется как нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Кроме того, возможны инфекция как с лихорадкой, так и без нее, диарея и / или мукозит.

Лечение . Если есть подозрение на передозировку необходимо контролировать состояние пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию. Следует рассмотреть возможность применения кальция фолината / фолиевой кислоты.

Побочные эффекты

Побочные реакции при применении пеметрекседа в качестве монотерапии, так и при комбинированном применении, о которых чаще всего сообщали: угнетение костного мозга, проявляющееся в виде анемии, нейтропении, лейкопении и тромбоцитопении, а также желудочно-кишечное токсичность, что проявляется как анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, фарингит, мукозит и стоматит. Другие побочные реакции включают нефротоксичность, повышение уровня аминотрансфераз, алопеции, слабость, дегидратации, сыпь, инфекцию / сепсис, нейропатии. Редко сообщали о синдроме Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Побочные реакции предоставлены в порядке убывания серьезности, с частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко ( от ≥1 / 10000 до
<1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов с мезотелиомы, получавших цисплатин с пеметрекседом или монотерапии цисплатином.

Все пациенты получали фолиевую кислоту и витамин В12 в полном объеме.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем.

Очень часто нейтропения / гранулоцитопения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня тромбоцитов.

Со стороны метаболизма и питания.

Часто обезвоживания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто сенсорная нейропатия.

Часто нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения.

Часто конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто диарея, рвота, стоматит / фарингит, тошнота, анорексия, запор.

Часто диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто высыпания, алопеция.

Со стороны почек.

Очень часто: повышение уровня креатинина, снижение клиренса креатинина *.

Общие расстройства.

Очень часто усталость.

Клинически значимая CTC-токсичность включает почечную недостаточность, инфекции, лихорадку, фебрильной нейтропенией, повышение уровня АсАТ, АлАТ и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), крапивницу и боль в груди, аритмии и двигательную нейропатии.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких, которые получали монотерапию пеметрекседом с применением фолиевой кислоты и витамина В12 или монотерапии доцетакселом.

Все пациенты получали химиотерапию.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем.

Очень часто нейтропения / гранулоцитопения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина.

Часто снижение уровня тромбоцитов.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто тошнота, анорексия, рвота, стоматит / фарингит, диарея.

Часто: запор.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто повышение уровня АлАТ, повышение уровня АсАТ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто высыпания / десквамация.

Часто зуд, алопеция.

Общие расстройства.

Очень часто усталость.

Часто: лихорадка.

Клинически значимая CTC-токсичность, которая наблюдалась у пациентов, включая инфекцию без нейтропении, фебрильной нейтропении, аллергические реакции / гиперчувствительность, повышение уровня креатинина, двигательную нейропатии, сенсорную нейропатии, мультиформную эритема, боль в животе, наджелудочковые аритмии.

Ниже приведены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких, которые получали пеметрексед и цисплатин или цисплатин и гемцитабин.

Все пациенты получали фолиевую кислоту и витамин В12 в полном объеме.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем .

Очень часто: снижение уровня гемоглобина, нейтропения / гранулоцитопения, лейкопения, снижение уровня тромбоцитов.

Со стороны нервной системы .

Часто сенсорная нейропатия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительной системы .

Очень часто: тошнота, рвота, анорексия, запор, стоматит / фарингит, диарея без колостомы.

Часто диспепсия / изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки .

Очень часто алопеция.

Часто высыпания / десквамация.

Почечные расстройства .

Очень часто: повышение креатинина.

Общие расстройства .

Очень часто усталость.

Клинически значимая токсичность, которая наблюдалась у пациентов, включая повышение уровня АсАТ, повышение АлАТ, инфекцию, фебрильной нейтропенией, почечную недостаточность, лихорадку, дегидратацию, конъюнктивит, снижение клиренса креатинина, повышение уровня ГГТ, боль за грудиной, аритмию, двигательную нейропатии.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, отобранных для терапии исключительно пеметрекседом, а также пациентов, отобранных для получения терапии плацебо. У всех пациентов был диагностирован немелкоклеточным раком легких IIIB или IV степени, им предварительно применялась химиотерапия препаратами платины. Пациенты получали фолиевую кислоту и витамин В12 в полном объеме.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем.

Очень часто: снижение уровня гемоглобина.

Часто лейкопения, нейтропения.

Со стороны нервной системы.

Часто сенсорная нейропатия.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто тошнота, анорексия.

Часто рвота, стоматит / мукозит.

Гепатобилиарной системы.

Часто: повышение уровня АлАТ, повышение уровня АсАТ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто высыпания / десквамация.

Общие расстройства .

Очень часто усталость.

Часто боль, отеки.

Со стороны почек .

Часто почечные расстройства **.

** Обобщенный термин, включающий повышение уровня креатинина в крови / сыворотке, снижение уровня клубочковой фильтрации, почечную недостаточность, другие явления со стороны почек и мочеполовой системы

Клинически значимая токсичность, которая наблюдалась у пациентов, включая фебрильной нейтропенией, инфекцию, снижение количества тромбоцитов, диарею, запор, алопеции, высыпания / зуд, лихорадка (без нейтропении), заболевания глаз (включая конъюнктивит), повышенную слезотечение, головокружение, двигательную нейропатии, аллергические реакции / гиперчувствительность, мультиформную эритема, наджелудочковой аритмии и легочную эмболию.

Сообщалось о серьезных кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений, включая инфаркт миокарда, стенокардию, нарушения мозгового кровообращения и транзиторную ишемическую атаку, обычно в случаях комбинации пеметрекседа с другими цитотоксическими агентами. Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы такие случаи имели факторы кардиоваскулярного риска в анамнезе.

Также сообщалось о случаях потенциально серьезных гепатитов, панцитопенией, колитов (включая кишечные и ректальные кровотечения (иногда летальные), кишечные перфорации, кишечные некрозы и воспаление слепой кишки), интерстициального пневмонита с респираторной недостаточностью, иногда летальной, отеков, эзофагит / радиационного эзофагита, сепсиса (иногда летального).

В течение постмаркетингового периода пеметрекседа наблюдались нижеприведенные побочные реакции.

Нечасто сообщали о случаях острой почечной недостаточности как при монотерапии пеметрекседом, так и при комбинированной терапии с другими химиотерапевтическими агентами (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о нефрогенный несахарный диабет и тубулярный некроз почек (частота неизвестна).

Нечасто сообщали о случаях радиационного пневмонита у пациентов, получавших радиационную терапию до, во время или после лечения пеметрекседом (см. Раздел «Особенности применения»).

Редко сообщали о случаях «радиационной памяти» у пациентов, ранее получавших радиационную терапию (см. Раздел «Особенности применения»).

Нечасто сообщали о случаях периферической ишемии, иногда приводило к некрозу конечности.

Редко сообщали о буллезные состояния, в т. Ч. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые в некоторых случаях были летальными.

Редко сообщали о иммуноопосредованных гемолитической анемии у пациентов, получавших пеметрексед.

Редко сообщали о случаях анафилактического шока.

Часто сообщали о случаях гиперпигментации.

Имеются сообщения о эритематозная отек преимущественно нижних конечностей (частота неизвестна).

Сообщалось о инфекционные и неинфекционные заболевания дермы, гиподермы и / или подкожной клетчатки (например, острый бактериальный дермогиподермит, псевдоцелюлит, дерматит) - частота неизвестна.

Срок годности Пеметрексед Аккорд

3 года.

Приготовленный раствор. При приготовлении в соответствии с инструкциями восстановлен и инфузионный растворы препарата Пеметрексед Аккорд не содержат противомикробных консервантов. После вскрытия флакона химическая и физическая стабильность восстановленного и инфузионных растворов пеметрекседа была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре охлаждения. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если он не используется сразу после открытия флакона, то ответственность за время и условия дальнейшего хранения перед использованием несет пользователь, и желательно, чтобы он не превышал 24 часа при температуре от 2 до 8 ° C.

Условия хранения Пеметрексед Аккорд

Препарат не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор хранить при температуре 2-8 ° C не более 24 часов.

Несовместимость.

Пеметрексед несовместим с растворителями, содержащими кальций, например, с раствором Рингера. Исследования относительно несовместимости пеметрекседа отсутствуют, поэтому его нельзя смешивать с любым другим препаратом.

Упаковка

Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий в стеклянном флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Аккорд Хелскеа Лимитед.

Местонахождение производителя

Первый этаж, Сэйдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4HF, Великобритания.