Парсабив раствор

Парсабив инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Парсабив раствор 5 мг/мл. Описание и применение Parsabiv, аналоги и отзывы. Инструкция Парсабив раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: етелкальцетид;

Парсабив, 2,5 мг, раствор для инъекций

1 флакон содержит 2,5 мг етелкальцетиду (в форме гидрохлорида) в 0,5 мл раствора.

1 мл содержит 5 мг етелкальцетиду.

Парсабив, 5 мг, раствор для инъекций

1 флакон содержит 5 мг етелкальцетиду (в форме гидрохлорида) в 1 мл раствора.

1 мл содержит 5 мг етелкальцетиду.

Парсабив, 10 мг, раствор для инъекций

1 флакон содержит 10 мг етелкальцетиду (в форме гидрохлорида) в 2 мл раствора. 1 мл 5 мг етелкальцетиду.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, янтарная кислота, вода для инъекций, соляная кислота (для корректировки pH), натрия гидроксид (для коррекции pH).

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Регуляторы кальциевого гомеостаза, антипаратиреоидни средства.

Код ATX Н05ВХ04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Кальцийчутливи рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидных желез, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Етелкальцетид является синтетическим пептидом, оказывает кальциймиметичну действие, снижает уровень ПТГ путем связывания и активации кальцийчутливих рецепторов. Снижение уровня ПТГ сопровождается снижением содержания кальция и фосфатов в сыворотке крови.

фармакодинамические свойства

После однократного (в / в) болюсного введения 5 мг етелкальцетиду происходит быстрое снижение концентрации ПТГ в течение 30 минут после введения дозы, с сохранением максимально низких уровней в течение одного часа, прежде чем вернуться к исходному уровню. Степень и продолжительность снижения уровня ПТГ усиливаются с увеличением дозы. У пациентов, находящихся на гемодиализе, снижение концентрации ПТГ коррелирует с концентрацией етелкальцетиду в плазме крови. При в / в болюсном введении етелкальцетиду раза в неделю снижение концентрации ПТГ сохранялось в течение 6 месяцев терапии.

Клиническая эффективность и безопасность

Плацебо-контролируемые исследования

Лекарственное средство у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом (ГПТ) на фоне хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе 3 раза в неделю (n = 1023), оценивался в двух 6-месячных многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых исследованиях. Пациенты получали Парсабив или плацебо в начальной дозе 5 мг 3 раза в неделю в конце гемодиализа, с повышением дозы каждые 4 недели до 17-й недели до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю для достижения целевого уровня ПТГ <300 пг / мл. Медианная средненедельным доза Парсабиву течение периода оценки эффективности (ЕАР) составляла 20,4 мг (6,8 мг на прием). Пациентам с более низкой концентрацией ПТГ при скрининга обычно требуются меньшие дозы (медианная средненедельным доза 15,0 мг, 21,4 мг, 27,1 мг соответственно для пациентов с уровнем ПТГ при скрининга < 600 пг / мл, от 600 до <1000 пг / мл и> 1000 пг / мл). У пациентов поддерживали концентрацию кальция в диализате на уровне> 2,25 мэкв. / Л.

В каждом из исследований первичная конечная точка была представлена ​​долей пациентов, достигших в течение периода оценки эффективности (EAP, определенный как неделю от 20 до 27 включительно) снижение концентрации ПТГ более чем на 30% по сравнению с исходным значением.

Вторичные конечные точки были представлены долей пациентов со средним уровнем ПТГ <300 пг / мл во время периода оценки эффективности, процентной изменением относительно исходных уровней во время периода оценки эффективности таких показателей, как концентрация ПТГ, альбумин корригированного кальция в сыворотке крови, фосфатов и продуктов кальция фосфата (Са х Р).

Демографические и исходные характеристики обеих групп в обоих исследованиях были похожими.

Средний возраст пациентов в 2-х исследованиях составлял 58,2 года (от 21 до 93 лет). Средние (стандартная ошибка [SE]) исходные концентрации ПТГ в 2-х исследованиях составили 846,9 (21,8) пг / мл и 835,9 (21,0) пг / мл для групп приема Парсабиву и плацебо соответственно, причем примерно у 21% пациентов, включенных в эти два исследования, выходной уровень ПТГ составлял> 1000 пг / мл. Средняя продолжительность гемодиализа до включения в исследование составила 5,4 лет, причем 68% пациентов получали Стеролы формы витамина D во время включения в исследование, причем 83% получали препараты, связывающие фосфаты.

В обоих исследованиях было продемонстрировано, что Парсабив снижал концентрации ПТГ на фоне снижения уровней кальция, фосфата и Са х Р. Результаты всех первичных и вторичных конечных точек были статистически значимыми и согласовывались в обоих исследованиях, как показано в таблице 1.

Таблица 1. Влияние Парсабиву на уровень ПТГ, альбумин корригированного кальция в сыворотке крови, фосфатов и продуктов Са х Р в 6-месячных плацебо-контролируемых исследованиях

а р <0,001 по сравнению с плацебо

b р = 0,003 по сравнению с плацебо

Парсабив вызвал снижение концентрации ПТГ независимо от начального значения, продолжительности диализа, а также применение стеролов форм витамина D. Пациенты с низким уровнем ПТГ при скрининга быстрее достигали концентрации ПТГ <300 пг / мл при ЕАР.

В конце исследования (неделя 27) прием Парсабиву был связан со снижением маркеров костного метаболизма (костная щелочная фосфатаза и с-телопептида коллагена 1-го типа) и фактора роста фибробластов 23 (поисковые конечные точки) по сравнению с плацебо.

Исследования с активным контролем

В 6-месячном двойном слепом исследовании с активным контролем сравнивали эффективность и безопасность Парсабиву с цинакальцета в 683 пациентов с вторичным ГПТ с ХПН, находящихся на гемодиализе. Режим дозирования Парсабиву был подобен режиму, который использовался в плацебо-контролируемых исследованиях (начальная доза 5 мг с повышением дозы на 2,5-5 мг каждые 4 недели до достижения максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю). Начальная доза цинакальцета составляла 30 мг в сутки, с повышением дозы на 30 мг или 60 мг каждые 4 недели до достижения максимальной дозы 180 мг в сутки при последнем титровании соответствии с инструкцией по применению цинакальцета. Медианная средненедельным доза Парсабиву во время ЕАР составляла 15,0 мг (5,0 мг на прием), а цинакальцета - 360,0 мг (51,4 мг на прием). Первичная конечная точка представляла собой не меньшую эффективность по доли пациентов, достигших в течение периода оценки эффективности (недели от 20 до 27) снижение средней концентрации ПТГ на> 30% по сравнению с исходным значением. Основные вторичные конечные точки были представлены долей пациентов, достигших в течение периода оценки эффективности снижения средней концентрации ПТГ на> 50% и> 30% по сравнению с исходным уровнем, и средним количеством дней с эпизодами рвоты или тошноты в неделю в течение первых 8 недель, для исследования в дальнейшем лучшей эффективности. Средние (SE) исходные концентрации ПТГ составили соответственно 1092,12 (33,8) и 1138,71 (38,2) пг / мл для групп Парсабиву и цинакальцета. Демографические и другие исходные характеристики были подобны таковым в плацебо-контролируемых исследованиях.

Лекарственное средство Парсабив проявил не меньшую эффективность по сравнению с цинакальцета по первичной конечной точки и продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с цинакальцета по вторичных конечных точек, представленных долей пациентов, достигших течение ЕАР снижение средней концентрации ПТГ на> 30% (68,2% в группе Парсабиву по сравнению с 57,7% в группе цинакальцета; р = 0,004) и долей пациентов, достигших течение ЕАР снижение средней концентрации ПТГ на> 50% (52,4% в группе Парсабиву по сравнению с 40,2% в группе цинакальцета; р = 0,001). Не наблюдалось статистически значимой разницы между двумя группами для вторичной конечной точки, оценивает среднее количество дней с эпизодами рвоты или тошноты в неделю в течение первых 8 недель.

Исследование ответы пациентов при переходе с одного лекарственного средства на другое

Результаты исследования, в котором оценивали изменения в уровнях альбумин корригированного кальция в сыворотке крови при переводе пациентов с цинакальцета на Парсабив, показали, что лечение лекарственным средством Парсабив при начальной дозе 5 мг можно безопасно начинать через 7 дней после отмены цинакальцета при концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови> 8,3 мг / дл (2,08 ммоль / л).

Открытое дополнительное исследование

52-недельное несравнимых дополнительное исследование в плацебо-контролируемых исследований и исследования ответы пациентов при переходе с одного лекарственного средства на другое, описанных выше, проводилось для описания безопасности и эффективности Парсабиву при длительном применении в 891 пациента с вторичным ГПТ на фоне ХПН на гемодиализе. Все пациенты получали Парсабив в начальной дозе 5 мг 3 раза в неделю. Дозу Парсабиву можно было повышать на неделях 5, 9, 17, 25, 33, 41 и 49 до максимальной 15 мг для достижения целевых уровней ПТГ <300 пг / мл при сохранении концентрации КСА в сыворотке крови.

В конце 52 недель применения Парсабиву не было обнаружено никаких новых данных безопасности и наблюдалось сохранение эффекта лечения, о чем свидетельствует снижение уровня ПТГ к проведению диализа на> 30% по сравнению с исходным уровнем в 2 из 3 пациентов. Кроме того, терапия Парсабивом снижала уровне ПТГ к проведению диализа до <300 пг / мл в более чем 50% пациентов и снижала средние уровни ПТГ, КСА, КСА х Р и фосфата по сравнению с исходным уровнем.

дети

Европейское агентство по оценке лекарственных средств отложило обязательства представлять результаты исследований Парсабиву в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции при лечении гиперпаратиреоза (см. Информацию о применении детям в разделе «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

распределение

В популяционного фармакокинетического модели объем распределения в равновесном состоянии составлял примерно 796 л. Етелкальцетид преимущественно связывается с альбумином сыворотки крови с помощью обратного ковалентного связывания. Способность к нековалентно связывания с белками плазмы в етелкальцетиду низкая, а коэффициент несвязанной фракции составляет 0,53.

Соотношение между концентрациями [14С] -етелкальцетиду в крови и в плазме крови составляет примерно 0,6.

Метаболизм

Етелкальцетид не метаболизируется изоферментами системы цитохрома CYP450. В крови етелкальцетид подвергается биотрансформации с помощью обратного дисульфидного обмена с эндогенными тиолами с преимущественным образованием конъюгатов с альбумином. Экспозиция продуктов биотрансформации в плазме крови была примерно в 5 раз выше, чем экспозиция етелкальцетиду, а профиль «концентрация-время» продуктов биотрансформации был сопоставим с профилем етелкальцетиду. Преобладающий продукт биотрансформации (связанный с альбумином) характеризовался минимальной активностью in vitro.

вывод

В результате введения 3 раза в неделю в конце сеанса гемодиализа эффективный период полувыведения составлял от 3 до 5 дней. Етелкальцетид быстро выводится из организма у пациентов с нормальной функцией почек, тогда как у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым потребовалось проведение гемодиализа, гемодиализ становился основным путем элиминации етелкальцетиду. Эффективное выведение етелкальцетиду происходило при клиренсе гемодиализа 7,66 л / час. После введения одной дозы етелкальцетиду, меченого радиоактивным изотопом, пациентам с хронической почечной недостаточностью и вторичным ГПТ, которым потребовалось проведение гемодиализа, в диализате выявлено примерно 60% [14С] -етелкальцетиду, а суммарно в моче и кале - 7% в течение 175 дней периода сбора.

Линейность / нелинейность

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и вторичным ГПТ, которым требуется проведение гемодиализа фармакокинетика етелкальцетиду характеризовалась линейностью и не менялась со временем как после в / в введения одной дозы (5-60 мг), так и после в / в введения повторных доз (2 , 5-20 мг). На фоне в / в введения 3 раза в неделю в конце 3-4-часовой процедуры гемодиализа концентрации етелкальцетиду в плазме крови достигали практически равновесного состояния у пациентов с хронической почечной недостаточностью через 4 недели после начала лечения, при этом наблюдаемая кумуляции увеличивалась в 2-3 раза.

Нарушение функции почек

Специальные фармакокинетические исследования по применению етелкальцетиду у пациентов с почечной недостаточностью легкой и тяжелой степени тяжести не проводились.

Фармакокинетика етелкальцетиду была описана у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Етелкальцетид предназначен для использования у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

Нарушение функции печени

Специальные исследования по применению етелкальцетиду у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Масса тела, пол, возраст, расовая принадлежность

Проведенные исследования не выявили влияния массы тела, пола, возраста и расы на фармакокинетику етелкальцетиду у взрослых пациентов.

Клинические характеристики

Парсабив Показания

Парсабив предназначен для лечения вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на гемодиализе.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Не следует начинать лечение лекарственным средством Парсабив при концентрации альбумин- корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижней границы нормальных значений (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Отсутствуют данные о фармакокинетических лекарственные взаимодействия етелкальцетиду.

In vitro етелкальцетид не подавлял и не индуцировал активность ферментов системы цитохрома CYP450 и не был их субстратом при метаболизме. In vitro етелкальцетид ни был субстратом еффлюксних белков-транспортеров и белков-транспортеров захвата; и не был ингибитором распространенных белков-транспортеров.

Одновременное применение лекарственных средств, снижающих концентрацию кальция в сыворотке крови, и лекарственного средства Парсабив может привести к повышению риска развития гипокальциемии (см. Раздел «Особенности применения»). Пациентам, получающим препарат Парсабив, не следует назначать цинакальцета (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

гипокальциемия

Лечение лекарственным средством Парсабив не следует начинать при концентрации альбумин- корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижней границы нормальных значений (см. Раздел «Противопоказания»).

Возможны клинические проявления гипокальциемии включают парестезии, миалгия, мышечные спазмы и судороги.

Поскольку етелкальцетид снижает уровень кальция в сыворотке крови, пациенту следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления симптомов гипокальциемии, а также необходимо наблюдать за его состоянием для выявления гипокальциемии (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Контроль концентрации кальция в сыворотке крови следует проводить перед началом терапии, в течение одной недели после начала терапии или коррекции дозы Парсабиву, а также каждые 4 недели в течение лечения. При клинически значимом снижении концентрации альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови необходимо провести мероприятия, направленные на повышение концентрации кальция в сыворотке крови (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Желудочковая аритмия и удлинение интервала QT, обусловлено гипокальциемией

Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может привести к удлинению интервала QT, что, в свою очередь, может сопровождаться развитием желудочковой аритмии (см. Раздел «Побочные реакции»), у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, удлинением интервала QT в анамнезе, удлинением интервала QT или внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, а также другими состояниями, повышают склонность к удлинению интервала QT и развития желудочковой аритмии, необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови при лечении лекарственным средством Парсабив.

судороги

Сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, получавших лечение Парсабивом (см. Раздел «Побочные реакции»). Порог судорожной готовности может быть снижен при значительном уменьшении концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови при лечении лекарственным средством Парсабив.

Декомпенсация хронической сердечной недостаточности

Снижение функции миокарда, гипотензия и хроническая сердечная недостаточность (ХСН) могут быть связаны со значительным уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в анамнезе, которая может ассоциироваться с уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови, необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови при лечении лекарственным средством Парсабив (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Лекарственное средство Парсабив следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают любые другие лекарственные средства, снижающие концентрацию кальция в сыворотке крови. Следует обеспечить тщательный контроль кальция в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, получающим препарат Парсабив, не следует назначать цинакальцета. их одновременное применение может привести к развитию тяжелой гипокальциемии.

Адинамическая болезнь костей

При длительном угнетении концентрации ПТГ ниже ИООпг / мл возможно развитие адинамическая болезни костей. При снижении концентрации ПТГ ниже рекомендованного целевого диапазона необходимо уменьшить дозы или отменить терапию стеролов формами витамина D и / или лекарственным средством Парсабив. После отмены терапию можно восстановить в низких дозах для поддержания концентрации ПТГ в пределах диапазона целевых значений (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

иммуногенность

В клинических исследованиях в 7,1% пациентов с вторичным ГПТ, которые получали Парсабив в период до б месяцев, оказывались антитела, связывающие лекарственное средство. В 80,3% из них антитела были обнаружены при исходном обследовании. Не отмечено изменения фармакокинетического профиля, клинического ответа или профиля безопасности, вызванных наличием антител к етелкальцетиду, присутствующих на исходном уровне или таких, которые образовались во время лечения.

При подозрении на образование антител к етелкальцетиду, которое сопровождается клинически значимыми эффектами, свяжитесь с владельцем регистрационного удостоверения для решения вопроса о проведении лабораторного исследования для выявления антител.

Содержание натрия Парсабив содержит менее 1 ммоль натрия в 1 флаконе, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Отсутствуют достаточные данные о применении етелкальцетиду во время беременности. Данные, полученные в исследованиях на животных, не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную функцию. В качестве меры пресечения, желательно избежать использования лекарственного средства Парсабив во время беременности.

грудное вскармливание

Неизвестно, проникает етелкальцетид в человеческое грудное молоко. Исследования на крысах показали, что етелкальцетид попадает в молоко.

Невозможно исключить риск для новорожденных / младенцев на грудном вскармливании.

Следует принять решение об отмене лекарственного средства Парсабив или прекращения грудного вскармливания, оценив возможный риск негативного влияния на новорожденного и возможную пользу продолжения терапии для матери.

фертильность

Отсутствуют данные о влиянии етелкальцетиду на фертильность человека. Данные, полученные в исследованиях на животных, не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Парсабив не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако определенные потенциальные проявления гипокальциемии могут повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами (см. Раздел «Особенности применения»).

Способ применения Парсабив и дозы

Парсабив нельзя разводить.

Перед применением препаратов для парентерального введения необходимо предварительно провести визуальный осмотр для выявления посторонних частиц и изменения цвета.

Лекарственное средство Парсабив вводят через венозный катетер диализной системы в период промывки в конце процедуры гемодиализа или в после промывания катетера. При введении во время промывки следует вводить не менее 150 мл объема промывки после инъекции. Если промывание завершено, а лекарственное средство Парсабив не было введено, то его можно вводить внутривенно, с последующим введением менее 10 мл физиологического раствора, используемого для промывания.

Дозы.

Рекомендованная начальная доза етелкальцетиду у взрослых составляет 5 мг в виде болюсного введения 3 раза в неделю. Концентрация альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови должна быть на уровне или выше нижней границы нормальных значений до введения первой дозы лекарственного средства Парсабив, увеличение дозы или повторного назначения лекарственного средства после временного прекращения лечения (см. Также информацию о коррекции дозы на основе уровней кальция в сыворотке крови). Лекарственное средство Парсабив не следует вводить чаще, чем 3 раза в неделю.

титрования дозы

Дозу следует подбирать индивидуально в диапазоне от 2,5 мг до 15 мг. Для достижения целевой концентрации паратиреоидного гормона (ПТГ) дозу лекарственного средства Парсабив можно увеличивать до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю с шагом 2,5 мг или 5 мг, но не чаще чем каждые 4 недели.

Корректировка дозы на основе уровней ПТГ

Уровень ПТГ следует измерять через 4 недели после начала терапии или коррекции дозы Парсабиву, а также примерно каждые 1-3 месяца при поддерживающей терапии. Корректировка дозы может понадобиться в любое время во время лечения, включая поддерживающей фазе.

Если уровень ПТГ ниже ЮОпг / мл (10,6 пмоль / л), дозу следует уменьшить или временно прекратить лечение. Если после уменьшения дозы уровень ПТГ не вернется к значению> 100 пг / мл, терапию следует прекратить. У пациентов после временного прекращения лечения лекарственное средство Парсабив можно повторно назначить в меньшей дозе при возвращении уровня ПТГ до значений> 150 пг / мл (15,9 пмоль / л), а уровня альбумин корригированного кальция в сыворотке крови (КСА) к проведению диализа - до значений> 8,3 мг / дл (2,08 ммоль / л). Если последняя доза у пациента составляла 2,5 мг, терапию Парсабивом можно повторно начать на уровне дозы 2,5 мг, если уровень ПТГ> 300 пг / мл (31,8 пмоль / л), а последние показатели КСА к проведению диализа составляют> 8,3 мг / дл (2,08 ммоль / л).

Дополнительные рекомендации, касающиеся управления низким уровнем кальция, приведены в таблице ниже.

Лекарственное средство Парсабив можно использовать как часть терапевтического режима, включая препараты, связывающие фосфаты и / или стеролы формы витамина D (см. Раздел «Фармакологические»).

пропущенные дозы

В случае пропуска запланированной процедуры гемодиализа не следует вводить пропущенную дозу.

Введение лекарственного средства Парсабив следует осуществить во время следующей процедуры гемодиализа в аналогичной дозе. Если введение лекарственного средства Парсабив было пропущено более 2 недель подряд, то терапию следует восстанавливать в дозе 5 мг (или 2,5 мг, если такова была последняя введенная доза) и титровать дозу до достижения целевой концентрации ПТГ.

Корректировка дозы на основе уровней кальция в сыворотке

Измерение концентрации кальция в сыворотке крови следует проводить в течение 1 недели после начала применения лекарственного средства Парсабив или изменения дозы. После определения поддерживающей дозы у пациента измерения уровня альбумин корригированного кальция в сыворотке крови следует проводить примерно каждые 4 недели. В исследованиях общий уровень кальция в сыворотке крови измеряли с помощью модульных анализаторов «Рош» (Roche). Нижняя граница диапазона нормальных значений для уровня альбумин корригированного кальция в сыворотке крови составляла 8,3 мг / дл (2,08 ммоль / л). Другие лабораторные анализы могут иметь различные пороговые значения для нижней границы диапазона нормальных значений.

В случае клинически значимого снижения концентрации альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови ниже нижней границы диапазона нормальных значений и / или появления симптомов гипокальциемии рекомендуется такая тактика ведения:

* Общий уровень кальция в сыворотке крови измеряли с помощью модульных анализаторов «Рош». Для уровней альбумина <4,0 г / дл КСА (мг / дл) = Общий Са (мг / дл) + (4 - альбумин [г / л]) * 0,8.

Переход с цинакальцета на Парсабив

Терапию лекарственным средством Парсабив не следует начинать раньше, чем через 7 дней после приема последней дозы цинакальцета и при концентрации альбумин-корректированного кальция на уровне или выше нижней границы нормальных значений (см. Раздел «Фармакологические»).

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Рекомендации по дозированию для пациентов пожилого возраста такие же, как и для взрослых пациентов.

дети

Безопасность и эффективность применения етелкальцетиду детям в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и его утилизации.

Только для одноразового применения.

Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Безопасность и эффективность применения етелкальцетиду детям в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Передозировка етелкальцетидом может привести к гипокальциемии с клиническими проявлениями или без них, а также требовать лечения. С целью своевременного проведения соответствующих вмешательств (см. Раздел «Способ применения и дозы»), при передозировке необходимо контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови и наблюдать за состоянием пациентов для выявления симптомов гипокальциемии (см. Раздел «Особенности применения»). Хотя Парсабив выводится при диализе, не проводилось изучение гемодиализа в качестве терапии передозировки. Однократные дозы до 60 мг и многократные дозы до 22,5 мг 3 раза в неделю в конце диализа у пациентов на гемодиализе безопасно применялись в клинических испытаниях.

Побочные эффекты

Обзор профиля безопасности.

Наиболее распространенными побочными эффектами на фоне лечения лекарственным средством Парсабив является снижение концентрации кальция в крови, мышечные спазмы, диарея, тошнота и рвота. У большинства пациентов эти явления были легкой или умеренной степени тяжести и носили временный характер. Прекращение лечения, обусловленное побочными эффектами, происходило преимущественно в связи со снижением концентрации кальция в крови, тошнотой и рвотой.

Сводная таблица побочных реакций.

Побочные реакции, приведенные ниже, распределены по частоте с использованием такого условного разделения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 и <1/10); нечасто (> 1/1000 и <1/100); редко (> 1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 2. Частота побочных реакций, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях

1 См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

2 Термин «гиперкалиемия» включает такие сроки преимущественного употребления, как гиперкалиемия и увеличение концентрации калия в крови.

3 Термин «парестезии» включает такие сроки преимущественного употребления, как парестезии и гипестезия.

4 Бессимптомное снижение уровня кальция ниже 7,5 мг / дл (1,88 ммоль / л) или клинически значимое бессимптомное снижение уровня КСА в сыворотке крови в пределах 7,5 и <8,3 мг / дл (1,88 и <2 , 08 ммоль / л) (что требовало медицинского вмешательства).

5 симптоматическое снижение уровня КСА в сыворотке крови <8,3 мг / дл (2,08 ммоль / л).

6 См. «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций

гипокальциемия

Большинство событий, представленных бессимптомным снижением концентрации кальция в крови и гипокальциемией с клиническими проявлениями, были легкой или умеренной степени тяжести.

В объединенных данных плацебо-контролируемых исследований в группе лечения лекарственным средством Парсабив по сравнению с группой плацебо была выше доля пациентов, у которых по меньшей мере один раз регистрировалась концентрация альбумин корригированного кальция в сыворотке крови <7,0 мг / дл (1,75 ммоль / л) (7,6% - в группе Парсабиву; 3,1% - в группе плацебо), <7,5 мг / дл (1,88 ммоль / л) (27,1% - в группе Парсабиву, 5 , 5% - в группе плацебо) и <8,3 мг / дл (2,08 ммоль / л) (78,6% - в группе Парсабиву; 19,4% - в группе плацебо). В этих исследованиях 1% пациентов в группе Парсабиву и 0% пациентов в группе плацебо прекратили лечение из-за нежелательное явление «низкая концентрация кальция в сыворотке крови». Для получения дополнительной информации о возможных проявлениях гипокальциемии и мониторинга уровня кальция в сыворотке см.

Удлинение интервала QTc, обусловленное гипокальциемией

В объединенных данных плацебо-контролируемых исследований в группе Парсабиву по сравнению с группой плацебо была выше доля пациентов с максимальным удлинением интервала QTcF> 60 мс по сравнению с исходным уровнем (1,2% - в группе Парсабиву, 0% - в группе плацебо) .

Доля пациентов, у которых после выходного обследование к проведению диализа было зарегистрировано максимальное значение QTcF> 500 мс, в группе Парсабиву составляла 4,8%, а в группе плацебо - 1,9%.

Декомпенсация хронической сердечной недостаточности

В объединенных данных плацебо-контролируемых исследований доля пациентов, у которых наблюдалась декомпенсация хронической сердечной недостаточности, которая привела к госпитализации, составила 2,2% в группе Парсабиву и 1,2% - в группе плацебо.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства.

Это позволяет проводить постоянный мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства.

Работников сферы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему отчетности.

Срок годности Парсабив

4 года.

При изъятии из холодильника:

• Парсабив стабильный не более 7 дней при хранении в оригинальной картонной коробке. Отсутствуют особые требования по температуре хранения.
• При хранении не в оригинальной картонной коробке, Парсабив стабильный максимум 4:00, при условии хранения в месте, защищенном от попадания солнечных лучей.

Условия хранения Парсабив

Хранить в холодильнике (при температуре 2-8 ° С).

Хранить в оригинальной картонной коробке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Парсабив, 2.5 мг, раствор для инъекций

Флакон для одноразового использования (стекло типа I) с пробкой (эластомерная, ламинированная фторполимеров) и алюминиевым колпачком и защитным колпачком, отламывается.

По 0,5 мл (2,5 мг) раствора во флаконе, по 6 флаконов в картонной коробке.

Парсабив, 5 мг, раствор для инъекций

Флакон для одноразового использования (стекло типа I) с пробкой (сластомерна, ламинированная фторполимеров) и алюминиевым колпачком и защитным колпачком, отламывается.

По 1 мл (5 мг) раствора во флаконе, по 6 флаконов в картонной коробке.

Парсабив, 10 мг, раствор для инъекций

Флакон для одноразового использования (стекло типа I) с пробкой (эластомерная, ламинированная фторполимеров) и алюминиевым колпачком и защитным колпачком, отламывается.

По 2 мл (10 мг) раствора во флаконе, по б флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Амджен Европа Б.В.

Местонахождение производителя

Минервум 7061,4817 ZK, Бреда, Нидерланды.