Трипликсам таблетки

Трипликсам инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Трипликсам таблетки 5 мг/1,25 мг/5 мг - 10 мг/2,5 мг/10 мг. Описание и применение Tripliksam, аналоги и отзывы. Инструкция Трипликсам таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

ТРИПЛИКСАМ® 5 мг / 1,25 мг / 5 мг

действующие вещества : 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 5 мг (что соответствует 3,395 мг периндоприла), индапамида 1,25 мг и амлодипина бесилат 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина).

ТРИПЛИКСАМ® 5 мг / 1,25 мг / 10 мг

действующие вещества : 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 5 мг (что соответствует 3,395 мг периндоприла), индапамида 1,25 мг и амлодипина бесилат 13,870 мг (что соответствует 10 мг амлодипина).

ТРИПЛИКСАМ® 10 мг / 2,5 мг / 5 мг

действующие вещества : 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 10 мг (что соответствует 6,790 мг периндоприла), индапамида 2,5 мг и амлодипина бесилат 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина).

ТРИПЛИКСАМ® 10 мг / 2,5 мг / 10 мг

действующие вещества : 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 10 мг (что соответствует 6,790 мг периндоприла), индапамида 2,5 мг и амлодипина бесилат 13,870 мг (что соответствует 10 мг амлодипина).

Вспомогательные вещества : таблетка: смесь кальция карбоната и крахмала, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный; пленочная оболочка: глицерин, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: Трипликсам ® 5 мг / 1,25 мг / 5 мг таблетка белого цвета, продолговатой формы, покрытая оболочкой, с тиснением с одной стороны и - с другой.

Трипликсам ® 5 мг / 1,25 мг / 10 мг таблетка белого цвета, продолговатой формы, покрытая оболочкой, с тиснением с одной стороны и - с другой.

Трипликсам ® 10 мг / 2,5 мг / 5 мг таблетка белого цвета, продолговатой формы, покрытая оболочкой, с тиснением с одной стороны и - с другой.

Трипликсам ® 10 мг / 2,5 мг / 10 мг таблетка белого цвета, продолговатой формы, покрытая оболочкой, с тиснением с одной стороны и - с другой.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ, другие комбинации. Периндоприл, амлодипин и индапамид.

Код ATH S09V H01.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Трипликсам - это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизмы действия которых дополняют друг друга при контроле артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприла аргинин - ингибитор АПФ, индапамид - сульфонамидным диуретик, амлодипин - ингибитор потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов.

Фармакологическое действие препарата Трипликсам обусловлена свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприла / индапамида приводит аддитивный синергизм антигипертензивного эффекта двух компонентов.

Механизм действия. Периндоприл. Периндоприл - ингибитор АПФ (ингибитор АПФ), АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающим субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорного субстанции) до неактивных гептапептид. Вследствие ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови без негативного влияния альдостерона; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл облегчает работу сердца вследствие вазодилататорного воздействия на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов), что уменьшает преднагрузку на сердце и снижение общего сопротивления периферических сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце.

Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Кроме того, значительно улучшаются показатели результатов тестов с физической нагрузкой.

Индапамид. Индапамiд является сульфонамидным производным с индоловим кольцом, фармакологически родственным с группой тиазидным диуретиков. Индапамiд ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает выведение натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени - выведение калия и магния, увеличивая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает гипотензивное действие.

Амлодипин. Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки мышц миокарда и гладких мышц сосудов.

Фармакодинамические эффекты. Периндоприл / индапамид. Комбинация периндоприла / индапамида снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида приводит синергическое гипотензивное действие по сравнению с эффектом каждой составляющей препарата, которые предназначались как отдельные препараты.

Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема однократной дозы и сохраняется более 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования АПФ (примерно 80%) через 24 часа после применения.

У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрични изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Вследствие добавления в случае необходимости тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии.

Индапамид. Антигипертензивное действие индапамида, что применяется как монотерапия, длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретики свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связана с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы антигипертензивный эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает уровня плато, тогда как количество побочных эффектов возрастает. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу препарата.

Более того, как показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Амлодипин. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря следующим двум действиям:

• амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку) поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
• амлодипин частично способствует расширению главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клиническая эффективность и безопасность. Периндоприл / индапамид.

ADVANCE - международное мультицентровые рандомизированное исследование с бифакториальним (2 × 2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижение артериального давления фиксированной комбинацией периндоприла / индапамида сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (вдвойне слепое сравнения (проспективное рандомизированное открытое исследование с определением слепым методом)) о влиянии на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетального инфаркта миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных событий (новые случаи или усиления нефропатии, заболевания глаз). В исследование было включено 11 140 пациентов с диабетом II типа. Из них 83% пациентов имели артериальную гипертензию, 32% и 10% пациентов имели в анамнезе микро- и макроваскулярных заболевания соответственно, 27% имели микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения АД (75%), для снижения уровня липидов (35%, главным образом статины - 28%), аспирин или другие антитромбоцитарные препараты (47%).

Лечение в течение 4,3 года комбинацией периндоприл / индапамид привело к достоверному снижению на 9% относительного риска показателей первичной конечной точки (95% CI [0,828; 0,996], р = 0,041). Преимущества лечения периндоприлом / индапамидом по сравнению с плацебо были обусловлены достоверным снижением относительного риска общей смертности на 14% (95% CI [0,75; 0,98], р = 0,025) достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной смертности на 18% (95% CI [0,68; 0,98], р = 0,027) достоверным снижением относительного риска всех почечных событий на 21% (95% CI [0,74; 0,86], р <0,001).

В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией, лечившихся периндоприлом / индапамидом, отмечалось достоверное снижение относительного риска основных макро- и микрососудистых событий на 9% (95% CI [0,82; 1,00], р = 0,052) по сравнению с группой плацебо. В подгруппе пациентов, принимавших периндоприл / индапамид, по сравнению с группой плацебо также отмечалось достоверное снижение относительного риска общей смертности на 16% (95% CI [0,73; 0,97], р = 0,019) достоверное снижение относительного риска кардиоваскулярной смертности на 20% (95% CI [0,66; 0,97], р = 0,023) достоверное снижение относительного риска всех почечных событий на 20% (95% CI [0,73; 0,87], р <0,001).

Фармакокинетика. Назначение периндоприла / индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не меняет их фармакокинетических свойств по сравнению с их применением в качестве монопрепаратов.

Периндоприл. После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1:00 (периндоприл является лекарственных средствах, а периндоприлата - активный метаболит). Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00. В кровоток попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать внутрь в однократной дозе утром перед едой. Существует линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном из АПФ, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Вывод периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (КК).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл / мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Индапамид. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1:00 после перорального приема. Связывание с белками плазмы крови - 79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием не вызывает кумуляции.

Индапамид выводится с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин. При применении в терапевтических дозах внутрь амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60% метаболитов выводится с мочой, а 10% - в неизмененном виде.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов одинаков. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Существует очень ограниченное количество клинических данных относительно назначения амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к увеличению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40-60%.

Клинические характеристики

Трипликсам Показания

Трипликсам показан для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозе, имеющихся в фиксированной комбинации.

Противопоказания

• Пребывание на гемодиализе;
• нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность
• нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин);
• нарушение функции почек средней степени (клиренс креатинина ниже 60 мл / мин) (относительно препарата Трипликсам, содержащий комбинацию действующих веществ в дозах 10 мг / 2,5 мг / 5 мг или 10 мг / 2,5 мг / 10 мг)

• повышенная чувствительность к действующим веществам, других сульфонамидных препаратов, производных дигидропиридина, любого другого ингибитора АПФ или к любым вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав»;
• беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»);
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек

• печеночная энцефалопатия
• тяжелое нарушение функции печени
• гипокалиемия

• тяжелая артериальная гипотензия
• шок, включая кардиогенный шок
• обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);
• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда

• одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, в случае наличия у пациента сахарного диабета или почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »);
• одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем применения комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность ), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. «Противопоказания»).

Алискирен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения: экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата,-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубитрил / валсартан: одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизину и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрилу / валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендуется .

Периндоприл / индапамид . Сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и рост его токсичности при одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием периндоприла вместе с индапамидом и препаратами лития не рекомендуется. Однако если доказана необходимость такой комбинации, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Периндоприл. Алискирен: в любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается (см. Раздел «Особенности применения»).

С опубликованных данных известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).

Калийсберегающие препараты (например триамтерен, амилорид и т.д.), соли калия: возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемической эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови. О применении спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже «Одновременное применение, которое требует особого внимания».

Бисептол (триметоприм / сульфаметоксазол): у пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол, возможно увеличение риска развития гиперкалиемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Амлодипин . Дантролен (инфузия): в исследованиях на животных наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам с установленной или подозреваемой злокачественной гипертермии.

Грейпфруты или грейпфрутовый сок: у некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина, в результате чего происходит усиление гипотензивного эффекта.

Одновременное применение, что требует особого внимания.

Периндоприл / индапамид . Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.

Периндоприл / индапамид . Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе большие дозы ацетилсалициловой кислоты.Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к возможному развитию острой почечной недостаточности, и повышение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с существующей ослабленной функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала сопутствующей терапии и при дальнейшем лечении.

Периндоприл . Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Вероятнее этот феномен может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и при нарушении функции почек.

У пациентов, принимающих диуретики , особенно у пациентов с нарушением водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови, потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которое следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика приемингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса <40%, ранее принимавших ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек . Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое назначают для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

Индапамид. Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» ( torsades de pointes ) , такими как:

• антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидроквинидин, дизопирамид)
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилида, ибутилид, бретилиум, соталол)
• некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамида (амисульпирид, сульпирид, сультопридом, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид)
• другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин.

Следует избегать снижению калия в сыворотке крови, в случае необходимости корректировать его и контролировать QT-интервал.

Амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику) повышают риск снижения калия в сыворотке (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном приеме с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

Низкие уровни калия в сыворотке крови усиливают токсические эффекты сердечных гликозидов . Поэтому необходимо проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-контроль, а также в случае необходимости пересмотреть терапию.

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может повысить риск возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Амлодипин. При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и проводить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с индукторами сильного действия CYP3A4 (например рифампицин, зверобой ( Hypericum perforatum )).

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP 3A 4 сильной или умеренной действия (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение.

Одновременное применение, требующее внимания.

Периндоприл / индапамид / амлодипин . Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики повышают гипотензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Применение других антигипертензивных препаратов может вызвать дополнительное снижение артериального давления.

Кортикостероиды, тетракозактид. Ослабление антигипертензивного эффекта (из-за задержки воды и солей ГКС).

Периндоприл. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ повышает риск возникновения лейкопении.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии .

Диуретики (тиазидные и петлевые): предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что увеличивает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинацию глиптину и ингибитора АПФ повышается риск возникновения ангионевротического отека вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) изредка сообщалось о реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Индапамид. Метформин может повлечь молочнокислого ацидоза вследствие возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.

В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств . К приему последних необходимо восстановить водный баланс.

Соли кальция: существует риск возникновения гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой.

Циклоспорин: существует риск повышения концентрации креатинина без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Амлодипин : в клинических исследованиях по взаимодействий доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина .

Такролимус: существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином необходимо контролировать его уровень в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторов CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать влияние последних.

Циклоспорин: исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, в которых отмечалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40%), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, которые применяют амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости снизить его дозу.

Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% -го увеличения концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в качестве монотерапии. Пациентам, принимающим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Особенности применения

Все следующие предостережения для каждого компонента препарата относятся также фиксированной комбинации Трипликсам.

Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла / индапамида обычно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС вследствие приема комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием.

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, обычно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия.У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессоров, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно если есть нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов отмечался развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях - резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о любых проявление инфекционного заболевания (например боль в горле,

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. Раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения.

В таких случаях необходимо срочно прекратить прием периндоприла и установить необходимый контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случае распространения отека только в зоне лица и губ состояние пациента обычно улучшается без терапии, а для ослабления симптомов может быть полезным назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью возникновения обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или обеспечения проходимости дыхательных путей.

Сообщалось, что у лиц негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, который не был связан с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при приеме ингибиторов АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).

У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ случались редкие случаи возникновения интестинальная ангионевротического отека. У таких пациентов появлялся боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предварительного ангионевротического отека лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в пределах нормы. Диагноз интестинальная ангионевротического отека было установлено во время компьютерной томографии, ультразвукового исследования или хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать вероятность возникновения интестинальная ангионевротического отека.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Противопоказания»).

Начинать применение сакубитрилу / валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом / вальзартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрилу) и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например рацекадотрилом) для пациентов, принимающих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза / риск.

Одновременное применение ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимусу). У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующее терапии. Сообщалось о единичных случаях возникновения продолжительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни, у пациентов во время приема ингибиторов АПФ в ходе десенсибилизирующее лечение препаратами, содержащими яд насекомых (пчел, ос). Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения в ходе иммунотерапии средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения.

Однако у пациентов, нуждаются в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующее терапии, таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до проведения десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Изредка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфатом, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночной энцефалопатии. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. При необходимости возобновления приема диуретиков следует защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Функция почек.Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина <60 мл / мин) противопоказана терапия препаратом Трипликсам, содержащий комбинацию периндоприла / индапамида в дозе 10 мг / 2,5 мг (то есть Трипликсам 10 мг / 2,5 мг / 5 мг и 10 мг / 2,5 мг / 10 мг). Если у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без видимых признаков поражения почек результаты лабораторных исследований крови демонстрируют признаки функциональной почечной недостаточности, лечения необходимо прекратить; возможно возобновление лечения в меньшей дозе или только одной из его составляющих. Таким пациентам необходимо проводить регулярный контроль калия и креатинина: через 2 недели от начала лечения и впоследствии каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии.

Эту комбинацию не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Риск артериальной гипотензии и / или почечной недостаточности (при сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов): значительная стимуляция ренин-ангиотензин-наблюдалась преимущественно в связи с периндоприлом во время четко выраженного дефицита воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), у пациентов с исходно низким артериальным давлением, в случае стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом.

Блокировка этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может вызвать резкое снижение артериального давления и / или повышение уровня креатинина в плазме крови, что демонстрирует наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда это может иметь острое начало и очень редко появляться в любое время. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным ее повышением. У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушение незначительны (уровень креатинина примерно ниже 25 мг / л, то есть 220 мкмоль / л, у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови должно соответствовать возрасту, массе тела и пола. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, приводит к снижению клубочковой фильтрации. Вследствие этого возможно повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет негативных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить ранее существующее нарушение функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек.

Исследование применения фиксированной комбинации Трипликсам пациентам с почечной дисфункцией не проводились. Для пациентов с нарушением функции почек дозы фиксированной комбинации Трипликсам должен соответствовать отдельно подобранным дозам монокомпонентов.

Гипотензия, дефицит воды и электролитов. Существует риск внезапного снижения артериального давления у пациентов с существующим дефицитом натрия (в частности у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходим систематический мониторинг по клинических признаков дефицита воды и электролитов, может возникнуть на фоне интеркуррентного рвота или диареи. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

При возникновении выраженной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и нормализации артериального давления лечение может быть начато с низкой дозы или одним из компонентов препарата.

Сначала снижение концентрации натрия может быть бессимптомным, поэтому очень важно регулярно проводить лабораторный мониторинг этого показателя. Более частый контроль необходим для пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени (см. Разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Любое лечение диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторного метаболического алкалоза; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия. Лечение комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не исключает вероятности возникновения гипокалиемии, в частности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата вместе с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия плазмы крови.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст более 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием; прием других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм / сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может привести к возникновению серьезных, иногда летальных, аритмий. Если одновременный прием периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Снижение уровня калия при гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предотвращать риска возникновения гипокалиемии (<3,4 ммоль / л) у пациентов с высокой степенью риска (пациенты пожилого возраста и / или пациенты, недостаточно питаются, пациенты, которые принимают много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающееся отеками и асцитом пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью). В случае возникновения гипокалиемии повышается кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма. Пациенты, имеющие удлиненный интервал QT врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма,

Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в сыворотке крови. Первое определение этого показателя следует сделать в течение первой недели лечения.

В случае снижения уровня калия в сыворотке крови необходима его коррекция.

Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме. Значительно повышенные уровни кальция могут быть следствием предварительно не диагностированный гиперпаратиреоидизма. Лечение следует прекратить до обследования функции паратиреоидных желез (см. Раздел «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия. Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ждут на операцию, или в случае невозможности такой операции могут быть полезными ингибиторы АПФ.

Если Трипликсам назначен пациентам с диагностированным стенозом почечной артерии или подозрением на него, терапию необходимо начинать в условиях стационара с низких доз и контролируя уровень калия. У некоторых пациентов наблюдалось развитие функциональной почечной недостаточности, которая была обратимой после отмены лечения.

Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне лечения ингибиторами АПФ. Этот кашель является длительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует принимать во внимание ятрогенную этиологии кашля. Если назначению ингибитора АПФ все еще отдается предпочтение, то можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Атеросклероз. Риск возникновения гипотензии у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать периндоприл пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Гипертонический криз. Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического кризиса не изучались.

Сердечная недостаточность / сердечная недостаточность тяжелой степени. Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (Ш, IV класс по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов хронической сердечной недостаточности - NYHA) частота случаев развития ангионевротического отека легких при применении амлодипина была выше по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они повышают риск возникновения кардиоваскулярных событий и летальному исходу.

У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (IV степень) лечение необходимо начинать под наблюдением врача с пониженной начальной дозы. Лечение β-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к β-блокатора.

Стеноз аортального или митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) лечение следует начинать под контролем со сниженной начальной дозы.

У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности когда уровень калия снижен.

Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, вероятно, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство / анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызвать гипотензию при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению артериального давления. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется по возможности отменить за одни сутки до хирургического вмешательства.

Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушением функции печени наблюдаются удлиненный период полувыведения амлодипина и более высокое значение AUC; рекомендаций по дозированию нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с низких доз, соблюдая осторожность в начале терапии и при повышении доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени могут потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг.

Исследование применения фиксированной комбинации Трипликсам пациентам с дисфункцией печени не проводились. Поскольку известно об эффекте отдельных компонентов фиксированной комбинации Трипликсам, препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени и должен применяться с осторожностью при нарушениях функции печени легкой и средней степени.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу корректируют в зависимости от ответа артериального давления на лечение. Повышать дозы пациентам пожилого возраста следует с осторожностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и подраздел «Фармакокинетика»).

Хориоидальной выпот, острая миопия ( близорукость ) и вторичная глаукома.Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкратический реакцию, вызывает хориоидальной выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острую закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - это скорее прекратить применение препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

вспомогательные вещества

Уровень натрия.

Трипликсам содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетку, то есть почти «свободный от натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность . Трипликсам противопоказан при беременности (см. Раздел «Противопоказания»).

Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано при беременности. Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности окончательные, так незначительного повышения риска нельзя исключать. Лекарственный препарат противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, которые планируют беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные по безопасности при применении в период беременности.

Если во время лечения ингибитором АПФ подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим альтернативным лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности (снижение фунции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала ингибиторы АПФ с ИИ триместра беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного вивлення и коррекции артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Индапамид. Данные по применению индапамида при беременности ограничены (менее 300 случаев). При длительном применении тиазидных диуретиков на III триместра беременности вероятное снижение объема циркулирующей крови и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, изредка у новорожденных наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Амлодипин. Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена.

В исследованиях на животных токсическое воздействие на репродуктивную функцию обнаружен при введении высоких доз.

Кормления грудью. Трипликсам противопоказан во время кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью на время лечения или отмены препарата в период кормления грудью, учитывая важность терапии для матери.

Периндоприл. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных. В частности, в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца следует назначить альтернативное лечение с подтвержденным профилем безопасности в течение кормления грудью.

Индапамид . Имеющейся информации о проникновении индапамида / метаболитов в грудное молоко недостаточно. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных / младенцев не может быть исключен.

Индапамид относится к тиазидоподобных диуретиков, применение которых во время кормления грудью ассоциировалось с уменьшением и угнетением лактации.

Амлодипин. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля исходной дозы, принятой матерью, которую получает ребенок, оценивалась как мижквартильний размах 3-7% с максимумом 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Фертильность. Периндоприл и индапамид. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность самок и самцов животных. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Амлодипин. Сообщалось о оборотные биохимические изменения в головке сперматозоида в некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. Известно, что при проведении исследования на животных было выявлено негативное влияние препарата на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования о влиянии препарата Трипликсам на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не проводились.

Периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления.

Амлодипин может проявлять незначительный или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции в случае возникновения у пациента головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Вследствие этого может ухудшиться способность управлять транспортными средствами и работать с другими автоматизированными системами. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Способ применения Трипликсам и дозы

Для перорального применения.

1 таблетка Трипликсам в сутки однократно, желательно утром перед едой.

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии.

При необходимости дозу фиксированной комбинации Трипликсам можно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») . При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина - 30-60 мл / мин) назначение препарата Трипликсам в дозах 10 мг / 2,5 мг / 5 мг и 10 мг / 2,5 мг / 10 мг противопоказано. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия крови.

Пациенты пожилого возраста (см. Раздел «Особенности применения») . Следует учитывать, что вывод периндоприлата у пациентов пожилого возраста снижается (см. Раздел «Фармакокинетика»). Назначение препарата Трипликсам пациентам пожилого возраста возможно с учетом функции почек (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и подраздел «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лечения Трипликсам противопоказано. Трипликсам следует назначать с осторожностью пациентам с легкой и умеренным нарушением функции печени в связи с отсутствием рекомендаций по дозировке амлодипина.

Дети

Данные по безопасности и эффективности применения препарата Трипликсам детям отсутствуют, поэтому его применяют этой возрастной группе.

Передозировка

Данные о передозировке препаратом Трипликсам у людей отсутствуют.

Для комбинации периндоприл / индапамид частой нежелательной реакцией при передозировке является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня натрия и калия в сыворотке крови).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и / или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы.

В случае возникновения значительной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости вводят изотонический раствор натрия хлорида внутривенно или используют любой другой способ восстановления объема крови.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Данные по сознательного передозировки амлодипина у людей ограничены.

Учитывая имеющиеся данные можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, вероятно, длительную системную гипотензию и шок с летальным исходом.

Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активного кардиоваскулярной помощи, в частности частого контроля функции сердца и дыхательной функции, предоставление пациенту горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеиспускания.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствуют противопоказания. Введение кальция глюконата может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях промывание желудка целесообразно. Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что в результате применения активированного угля через 2:00 после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении периндоприла, индапамида и амлодипина отдельно, являются: головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, дисгевзия, нарушение зрения, диплопия, шум в ушах, вертиго, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия (и эт "связанные с ней симптомы), кашель, одышка, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (боли в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изменение ритма дефекации), зуд, кожные высыпания, макулопапулезная сыпь, спазмы мышц , отек лодыжек, астения, отек и усталость.

Во время лечения периндоприлом, индапамидом или амлодипином наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто ( > 1/1000, <1/100) редко ( > 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии. Ринит: периндоприл - очень редко, амлодипин - редко.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Эозинофилия: периндоприл - нечасто *; агранулоцитоз: периндоприл и индапамид -очень редко; апластическая анемия: индапамид - очень редко; панцитопения: периндоприл - очень редко; лейкопения: периндоприл, индапамид, амлодипин - очень редко; нейтропения: периндоприл - очень редко; гемолитическая анемия: периндоприл, индапамид - очень редко; тромбоцитопения: периндоприл, индапамид, амлодипин - очень редко.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности: амлодипин - очень редко, индапамид - редко.

Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гипогликемия: периндоприл - нечасто *; гиперкалиемия, которая исчезает после отмены препарата: периндоприл - нечасто *; гипонатриемия: периндоприл - нечасто * индапамид - частота неизвестна; гипергликемия: амлодипин - очень редко; гиперкальциемия: индапамид - очень редко; снижение уровня калия с гипокалиемией, в частности серьезной у пациентов высокого риска: индапамид - частота неизвестна.

Со стороны психики. Бессонница: амлодипин - нечасто; изменения настроения (включая тревогу): амлодипин , периндоприл - нечасто; депрессия: амлодипин - нечасто; нарушения сна: периндоприл - нечасто; спутанность сознания: периндоприл - очень редко, амлодипин - редко.

Со стороны нервной системы. Головокружение: периндоприл и амлодипин - часто; головная боль: периндоприл и амлодипин - часто, индапамид - редко; парестезии: периндоприл -часто, индапамид -редко, амлодипин - нечасто; сонливость: периндоприл - нечасто * амлодипин - часто; гипестезия: амлодипин - нечасто; дисгевзия: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто; тремор: амлодипин - нечасто; обморок: периндоприл - нечасто * индапамид -частота неизвестна, амлодипин - нечасто;

гипертония: амлодипин - очень редко; периферическая нейропатия: амлодипин - очень редко; экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидные симптомы): амлодипин - частота неизвестна; инсульт, потенциально вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокой степени риска: периндоприл - очень редко; в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии: индапамид - частота неизвестна.

Со стороны органов зрения. Нарушение зрения: периндоприл и амлодипин -часто, индапамид - частота неизвестна; диплопия: амлодипин - часто; миопия: индапамид - частота неизвестна; нечеткость зрения: индапамид - частота неизвестна; хориоидальной выпот: индапамид - частота неизвестна.

Со стороны органов слуха и лабиринта уха. Звон в ушах: периндоприл -часто, амлодипин - нечасто; вертиго: периндоприл - часто, индапамид - редко.

С стороны сердца . Пальпитация: периндоприл - нечасто * амлодипин - часто; тахикардия: периндоприл - нечасто *; стенокардия: периндоприл - очень редко; аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий): периндоприл и индапамид - очень редко, амлодипин - нечасто; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высокой степенью риска: периндоприл и амлодипин - очень редко; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), которая может быть потенциально летальной: индапамид - частота неизвестна.

Со стороны сосудистой системы. Притоки: амлодипин - часто; гипотензия (и связанные с ней симптомы): периндоприл -часто, индапамид - очень редко, амлодипин - нечасто; васкулит: периндоприл - нечасто * амлодипин - очень редко, феномен Рейно : периндоприл - частота неизвестна.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл -часто, амлодипин - нечасто; одышка: периндоприл и амлодипин - часто; бронхоспазм: периндоприл - нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл - очень редко.

Со стороны пищеварительной системы. Боль в животе: периндоприл и амлодипин - часто; запор: периндоприл и амлодипин - часто, индапамид - редко; диарея: периндоприл и амлодипин - часто; диспепсия: периндоприл и амлодипин - часто; тошнота: периндоприл и амлодипин - часто, индапамид - редко; рвоты: периндоприл -часто, индапамид и амлодипин - нечасто; сухость во рту: периндоприл и амлодипин - нечасто, индапамид - редко; изменение ритма дефекации: амлодипин - часто; гиперплазия десен:амлодипин - очень редко; панкреатит периндоприл, индапамид и амлодипин - очень редко; гастрит: амлодипин - очень редко.

Со стороны пищеварительной системы. Гепатит: периндоприл и амлодипин - очень редко, индапамид - частота неизвестна; желтуха: амлодипин - очень редко; нарушение функции печени индапамид - очень редко.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Зуд: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто; сыпь: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто; макулопапулезные высыпания: индапамид - часто; крапивница: периндоприл и амлодипин - нечасто, индапамид - очень редко; ангионевротический отек: периндоприл - нечасто, индапамид и амлодипин - очень редко; алопеция: амлодипин - нечасто; пурпура: индапамид и амлодипин - нечасто; обесцвечивание кожи: амлодипин - нечасто; гипергидроз: периндоприл и амлодипин- нечасто; сыпь: амлодипин - нечасто; реакция фотосенсибилизации: периндоприл - нечасто * индапамид - частота неизвестна, амлодипин - очень редко; усиление симптомов псориаза: периндоприл - редко; пемфигоид: периндоприл - нечасто *; мультиформная эритема: периндоприл и амлодипин - очень редко; синдром Стивенса - Джонсона: индапамид и амлодипин - очень редко; эксфолиативный дерматит: амлодипин - очень редко; токсический эпидермальный некролиз: индапамид - очень редко, амлодипин - частота неизвестна; отек Квинке: амлодипин - Очень редко.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Спазмы в мышцах: периндоприл и амлодипин - часто; отек лодыжек: амлодипин - часто; артралгия: периндоприл - нечасто * амлодипин - нечасто; миалгия: периндоприл - нечасто * амлодипин - нечасто; боль в спине: амлодипин - нечасто; возможно усиление проявления имеющегося системной красной волчанки: индапамид - частота неизвестна.

Со стороны почек и мочевыделительной. Нарушение мочеиспускания: амлодипин - нечасто; никтурия: амлодипин - нечасто; полакиурия: амлодипин - нечасто; острая почечная недостаточность: периндоприл - очень редко; почечная недостаточность: периндоприл - нечасто, индапамид - очень редко.

С стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл и амлодипин - нечасто; гинекомастия: амлодипин - редко.

Общие расстройства. Астения: периндоприл и амлодипин - часто; повышенная утомляемость: индапамид - редко, амлодипин - часто; отек: амлодипин - очень часто; боль в грудной клетке: периндоприл - нечасто * амлодипин - нечасто; боль: амлодипин - нечасто; недомогания: периндоприл - нечасто * амлодипин - нечасто; периферические отеки периндоприл - нечасто *; гипертермия: периндоприл - нечасто *.

Исследования. Увеличение массы тела: амлодипин - нечасто; уменьшение массы тела: амлодипин - нечасто; повышение уровня мочевины в крови: периндоприл - нечасто *; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл - нечасто *; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл - редко; повышение уровня печеночных ферментов: периндоприл - редко, индапамид - частота неизвестна, амлодипин - очень редко; снижение уровня гемоглобина и гематокрита: периндоприл - очень редко; удлинение интервала QT на электрокардиограмме: индапамид - частота неизвестна; повышение уровня глюкозы крови:индапамид - частота неизвестна; повышение уровня мочевой кислоты в крови: индапамид - частота неизвестна.

Повреждения, отравления и осложнения приема. Падение: периндоприл - нечасто *.

Частота побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитанная по данным клинических исследований.

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома нарушения секреции АДГ (СПАДГ). Поэтому можно расценивать СПАДГ как вероятное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с частотой возникновения очень редко.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции. Сообщение о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза / риск применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему сообщений о любых случаях возникновения подозреваемых побочных реакций.

Срок годности Трипликсам

3 года.

Условия хранения Трипликсам

Хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Не требует особых температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 или по 3 контейнера для таблеток в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лаборатории Сервье Индастри, Франция / Les Laboratoires Servier Иndustrie, France.

Местонахождение производителя

905 рут де Саран 45520 Жиди, Франция / 905 route de Saran 45520 Gidy, France.

Производитель .

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд, Ирландия / Servier (Ireland) Industries Ltd, Ireland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия / Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель.

ЛЕ Лаборатуар СЕРВЬЕ, Франция / LES LABORATOIRES SERVIER, France.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Cедекс, Франция / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Для получения любой информации относительно лекарственного средства просим обращаться в ООО «Сервье Украина» по тел. (044) 490 3441, факс (044) 490 3440.