Майдекла таблетки

Майдекла инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Майдекла таблетки 60 мг. Описание и применение Majdekla, аналоги и отзывы. Инструкция Майдекла таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: daclatasvir;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит даклатасвиру дигидрохлорида 66 мг, что эквивалентно даклатасвиру 60 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный пленочная оболочка Opadry зеленый 03B510052 (гипромеллоза 6 МПАС, индиго алюминиевый лак (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль MW 400).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые со скошенными краями таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, с отражением D слева и T справа от риска с одной стороны, 6 слева и 0 справа от риска с другой стороны.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства прямого действия.

Код ATH J05AP07.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A) - многофункционального белка, является важнейшим компонентом комплекса репликации вирусов гепатита С (ВГС). Даклатасвир подавляет репликацию РНК вируса и образования вириона.

Противовирусная активность в культуре клеток

Даклатасвир является ингибитором репликации ВГС генотипов 1а и 1b в анализах РЕПЛИКОН в клеточных культурах со значениями эффективной концентрации (снижение на 50%, EC50) в зависимости от метода анализа в пределах 0,003-0,050 и 0,001-0,009 нмоль соответственно. Значение EC50 даклатасвиру в системе репликона составляли 0,003-1,25 нмоль для генотипов 3а, 4а, 5а и 6а и 0,034-19 нмоль для генотипа 2а, а также 0,020 нмоль для вирусов генотипа 2а (JFH-1).

Даклатасвир продемонстрировал дополнительную синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, ингибиторами протеазы неструктурного белка 3 (NS3) ВГС, ненуклеозидными ингибиторами неструктурного белка 5В (NS5B) ВГС и нуклеозидными аналогами NS5B ВГС в исследованиях комибнации с использованием клеточной системы РЕПЛИКОН ВГС. Антагонизма противовирусной активности не наблюдалось.

Клинически значимого противовирусной активности в отношении различных РНК и ДНК-вирусов, включая ВИЧ, не наблюдалось, и это подтверждает тот факт, что даклатасвир, что является специфическим для ВГС ингибитором, обладает высокой селективностью по ВГС.

Резистентность в культуре клеток

Замены, приводящие к резистентности к даклатасвиру в генотипов 1-4, наблюдались в N-концевой 100-аминокислотной участке NS5A в клеточной системе РЕПЛИКОН. Для генотипа 1b часто наблюдались замены L31V и Y93H, которые приводили к резистентности, тогда как для генотипа 1а часто наблюдались резистентные замены M28T, L31V / M, Q30E / H / R и Y93C / H / N. Эти замены приводили к низкому уровню резистентности (EC50 <1 нмоль) в генотипа 1b и высших уровней резистентности у генотипа 1а (EC50 до 350 нмоль). Наиболее резистентными вариантами с заменой одной аминокислоты в генотипе 2а и генотипе 3а были F28S (EC50> 300 нмоль) и Y93H (EC50> 1000 нмоль) соответственно. В генотипе 4 были частыми замене аминокислоты в позициях 30 и 93 (EC50 <16 нмоль).

перекрестная резистентность

Репликоны ВГС с экспрессией даклатасвир-ассоциированных резистентных замен оставались полностью чувствительными к интерферона альфа и других препаратов против ВГС с различными механизмами действия, таких как ингибиторы NS3 протеазы и NS5B-полимеразы (нуклеозидные и ненуклеозидные).

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях даклатасвиру в сочетании с софосбувир или интерфероном альфа и рибавирином уровне РНК ВГС в плазме крови измеряли с помощью теста COBAS TaqMan HCV (версия 2.0), для использования в системе High Pure System, с нижней границей количественного определения (LLOQ) 25 МЕ / мл. Устойчивый вирусологический ответ (УВО) была главным конечным критерием для установления показателя эффективности лечения ВГС, что определялось как РНК ВГС менее LLOQ через 12 недель после окончания лечения (СВВ12), а также как отсутствие выявления РНК ВГС через 24 недели после окончания лечения (СВВ24) .

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства даклатасвиру оценивали у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хронической инфекцией ВГС. После многократного приема даклатасвиру в дозе 60 мг 1 раз в сутки в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином у пациентов с хроническим ВГС генотипа 1, ранее не получавших лечения, среднее геометрическое (CV%) Cmax даклатасвиру составило 1534 (58) нг / мл , AUC0-24год - 14122 (70) нг • ч / мл, Cmin - 232 (83) нг / мл.

абсорбция

При применении в виде таблеток даклатасвир быстро абсорбируется после многократного приема, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 часа.

Cmax, AUC и Cmin даклатасвиру увеличиваются почти пропорционально дозе. Равновесное состояние достигалось через 4 дня приема 1 раз в сутки. При дозе 60 мг AUC даклатасвиру была подобной у здоровых добровольцев и пациентов с ВГС.

Исследования in vitro и in vivo показали, что даклатасвир является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Абсолютная биодоступность при применении таблеток составляет 67%.

Влияние пищи на абсорбцию при пероральном применении

В исследованиях с участием здоровых добровольцев применение даклатасвиру 60 мг после еды с высоким содержанием жиров приводило к снижению Cmax и AUC даклатасвиру на 28% и 23% соответственно по сравнению с применением натощак. Применение даклатасвиру 60 мг после употребления легкой пищи не снижало AUC даклатасвиру.

распределение

В равновесном состоянии связывания даклатасвиру с белками в ВГС-инфицированных пациентов составляло примерно 99% и не зависело от исследуемой дозы (в диапазоне от 1 до 100 мг). У пациентов, получавших даклатасвир 60 мг перорально в форме таблеток с последующим введением 100 мкг [13C, 15N] -даклатасвиру, оцененный объем распределения в равновесном состоянии составлял 47 л. In vitro исследования показывают, что даклатасвир активно и пассивно проникает в гепатоциты. Активный транспорт опосредованный транспортерами органических катионов (ОСТ1) и другими неидентифицированными транспортерами захвата, но не транспортером органических анионов (ОАТ) 2, натрия-таурохолат котранспортер-полипептидом (NTCP) или транспортерами-полипептидами органических анионов (OATPs).

Даклатасвир является ингибитором P-gp, OATP 1B1 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). In vitro даклатасвир является ингибитором почечных транспортеров захвата, транспортеров органических анионов (OAT1 и 3), а также транспортеров органических катионов (OCT2), но клинический влияние на фармакокинетику субстратов этих транспортеров не ожидается.

Метаболизм

Исследования in vitro и in vivo показывают, что даклатасвир является субстратом CYP3A, при этом CYP3A4 является основным изоформой CYP, ответственным за метаболизм. Никакие метаболиты циркулировали на уровне выше 5% от концентрации исходного вещества. Даклатасвир in vitro НЕ ингибировал (IC50> 40 мкмоль) ферменты CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 или 2D6.

вывод

После приема здоровыми добровольцами разовой дозы 14С-даклатасвиру 88% общего радиоактивно меченого препарата выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6,6% выводилось с мочой (преимущественно в неизмененном виде). Эти данные свидетельствуют, что печень является основным органом для клиренса даклатасвиру у человека. In vitroисследования показывают, что даклатасвир активно и пассивно проникает в гепатоциты. Активный транспорт опосредованный ОСТ1 и другими неидентифицированными транспортерами захвата. После многократного применения даклатасвиру ВГС-инфицированными пациентами конечный период полувыведения даклатасвиру колебался от 12 до 15 часов. У пациентов, принимавших даклатасвир внутрь в виде таблеток 60 мг с последующим введением 100 мкг [13С, 15N] -даклатасвиру, общий клиренс составлял 4,24 л / час.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Фармакокинетика даклатасвиру после однократного приема 60 мг перорально изучалась у пациентов с нарушениями функции почек, не инфицированы ВГС. Оценена AUC несвязанного даклатасвиру была на 18%, 39% и 51% выше у пациентов с клиренсом креатинина 60, 30 и 15 мл / мин соответственно по сравнению с показателями у людей с нормальной функцией почек. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, нуждающихся в гемодиализе, наблюдалось увеличение AUC даклатасвиру на 27% и увеличение AUC несвязанного даклатасвиру на 20% по сравнению с показателями у людей с нормальной функцией почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

Фармакокинетика даклатасвиру после однократного приема 30 мг перорально изучалась у пациентов, не инфицированы ВГС, с нарушениями функции печени легкой (класс А по Чайлд-Пью), умеренного (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд -Пью) степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Показатели Cmax и AUC общего даклатасвиру (свободный и связанный с белками препарат) были ниже у пациентов с нарушениями функции печени, однако нарушение функции печени не имели клинически значимого влияния на концентрацию свободного даклатасвиру (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал, что возраст не имеет видимого влияния на фармакокинетику даклатасвиру.

дети

Фармакокинетика даклатасвиру у детей не оценивалась.

Стать

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пол является статистически значимой ковариатою для видимого клиренса (CL / F) приема даклатасвиру, при этом у женщин CL / F несколько ниже, но влияние на экспозицию даклатасвиру не является клинически значимым.

Раса

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал, что раса (категории «другие» [субъекты, которые не принадлежат к европеоидной, негроидной или монголоидной расы] и «негроиды») является статистически значимой ковариатою для видимого клиренса при пероральном применении (CL / F ) и видимого объема распределения (Vc / F) даклатасвиру, обусловливая несколько более высокую экспозицию по сравнению с пациентами европеоидной расы, но влияние на экспозицию даклатасвиру не является клинически значимым.

Клинические характеристики

Майдекла Показания

МайДекла в комбинации с другими лекарственными средствами применяют для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему или к вспомогательному веществу препарата.

Одновременное применение с лекарственными средствами, являются мощными индукторами цитохрома Р450 3A4 (CYP3A4) и транспортера Р-гликопротеина (P-gp), и, таким образом, могут привести к снижению экспозиции и потери эффективности препарата МайДекла. Такие действующие вещества включают, но не ограничиваются, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, дексаметазон системного действия и растительный препарат зверобоя ( Hypericum perforatum ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказания по одновременному применению (см. Раздел «Противопоказания»)

МайДекла противопоказан в комбинации с другими препаратами, являются мощными индукторами CYP3А4 и P-gp (например, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, дексаметазон системного действия и растительный препарат зверобоя ( Hypericum perforatum )), поскольку это может привести к низкой экспозиции и потери эффективности препарата МайДекла.

Потенциальные взаимодействия с другими лекарственными средствами

Даклатасвир является субстратом CYP3А4, P-gp и транспортера органических катионов (ОСТ) 1. Мощные и умеренные индукторы CYP3А4 и P-gp могут снижать уровень даклатасвиру в плазме крови и его терапевтический эффект. Одновременное применение с мощными индукторами CYP3A4 и P-gp противопоказано, рекомендуется коррекция дозы препарата МайДекла при одновременном применении умеренных индукторов CYP3A4 и P-gp (см. Таблицу 1). Мощные ингибиторы CYP3A4 могут увеличить уровень даклатасвиру в плазме крови. Коррекция дозы МайДекла рекомендуется при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4 (см. Таблицу 1). Вероятно при одновременном применении препаратов, ингибирующих P-gp или ОСТ1, будет наблюдаться ограниченное влияние на экспозицию даклатасвиру.

Даклатасвир является ингибитором P-gp, полипептида-транспортера органических анионов (OATP) 1B1, ОСТ1 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение препарата МайДекла может повышать системную экспозицию препаратов, которые являются субстратами P-gp, OATP 1B1, OCT1 или BCRP, что может усиливать или удлинять их терапевтический эффект и побочные реакции. Следует соблюдать осторожность, если лекарственное средство имеет узкий терапевтический диапазон (см. Таблицу 1).

Даклатасвир очень слабым индуктором CYP3A4 и приводит к снижению экспозиции мидазолама на 13%. Однако, поскольку этот эффект ограничен, нет необходимости в коррекции дозы субстратов CYP3A4, применяющих одновременно.

Следует ознакомиться с инструкциями для применения других препаратов, входящих в схемы лечения, по информации о взаимодействии.

Пациенты, получающие лечение антагонистами витамина К

Поскольку функция печени может меняться во время лечения МайДекла, рекомендуется тщательно контролировать показатели международного нормализованного отношения (МНО).

Резюме взаимодействий в виде таблицы

В таблице 1 приведена информация, полученная в ходе исследований взаимодействий даклатасвиру, включая клинические рекомендации относительно установленных или потенциально значимых взаимодействий с другими препаратами. Клинически значимое повышение концентрации обозначено как «↑», клинически значимое снижение как «↓», отсутствие клинически значимых изменений как «↔». При наличии указанные коэффициенты средних геометрических значений с 90% доверительным интервалом (ДИ) в скобках. Исследования, представленные в таблице 1, при участии здоровых взрослых, если не указано иное. Таблица включает не все данные.

Таблица 1

Взаимодействия и рекомендации по дозировке при применении с другими лекарственными средствами

Клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных средств не ожидается при одновременном применении даклатасвиру с любым из следующих препаратов: ингибиторы PDE-5, лекарственные средства класса ингибиторов АПФ (АПФ) (например, эналаприл), лекарственные средства класса антагонистов рецепторов ангиотензина II (например , лозартан, ирбесартан, ольмезартан, кандесартан, валсартан), дизопирамид, пропафенон, флекаинид, мексилитин, хинидин или антациды.

дети

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения

Лекарственное средство МайДекла нельзя применять в качестве монотерапии, его следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронической инфекции ВГС (см. Разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Тяжелая брадикардия и блокада сердца

Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались при применении даклатасвиру в сочетании с софосбувир и амиодароном, с / без других препаратов, уменьшающих частоту сердечных сокращений. Механизм не установлен.

Одновременное применение амиодарона было ограниченным в процессе клинической разработки применения софосбувир плюс противовирусные препараты прямого действия (DAAs). Реакции потенциально опасными для жизни, поэтому амиодарон применяют пациентам, которые получают даклатасвир и софосбувир, только когда другие альтернативные антиаритмические средства не переносятся или противопоказаны.

Если одновременное применение амиодарона считается необходимым, рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов в начале применения препарата МайДекла в сочетании с софосбувир. Состояние пациентов с высоким риском брадиаритмии следует непрерывно контролировать в течение 48 часов в соответствующих клинических условиях.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона соответствующий мониторинг также следует обеспечить пациентам, которые прекратили применение амиодарона в течение последних нескольких месяцев и начинают применять МайДекла в сочетании с софосбувир.

Всех пациентов, получающих МайДекла и софосбувир в комбинации с амиодароном и с / без других препаратов, уменьшающих частоту сердечных сокращений, также следует предупредить о симптомах брадикардии и блокады сердца и рекомендовать срочно обратиться к врачу в случае возникновения таких симптомов.

Генотипспецифична активность

Рекомендуемые схемы лечения при различных генотипах ВГС см. в разделе «Способ применения и дозы».

Существуют ограниченные данные по лечению инфекции генотипа 2 препаратом МайДекла и софосбувир.

Данные исследования ALLY-3 (A1444218) рекомендуют 12-недельное лечение даклатасвиром + софосбувир пациентов с инфекцией генотипа 3 без цирроза, которые ранее получали или не получали лечения. У пациентов с циррозом наблюдались низкие показатели УВО (см. Раздел «Фармакологические»). Данные программы благотворительно-исследуемого применения, включала пациентов с инфекцией генотипа 3 и циррозом, рекомендуют применение препарата МайДекла + софосбувир таким пациентам в течение 24 недель. Значение добавления рибавирина этой схеме лечения неизвестно.

Существуют ограниченные клинические данные для обоснования применения препарата МайДекла и софосбувир пациентам с ВГС генотипов 4 и 6. Нет клинических данных о больных с генотипом 5.

Пациенты с заболеванием печени (класс С по Чайлд-Пью)

Безопасность и эффективность применения даклатасвиру при лечении ВГС у пациентов с заболеваниями печени (класс С по Чайлд-Пью) установлены в клиническом исследовании ALLY-1 (А1444215, даклатасвир + софосбувир +/- рибавирин в течение 12 недель), однако показатель УВО был ниже , чем у пациентов с заболеваниями печени класса А или в по Чайлд-Пью. Поэтому пациентам с классом С по Чайлд-Пью рекомендуется проводить консервативное лечение по схеме даклатасвир + софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Рибавирин можно добавить к лечению в зависимости от клинической оценки каждого отдельного пациента.

Сопутствующая инфекция ВГС / ВГВ

Сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые с летальным исходом, которые возникали во время или после лечения антивирусными препаратами прямого действия. Скрининг на ВГВ следует выполнить во всех пациентов перед началом лечения. Пациенты, коинфицированы ВГВ / ВГС, имеют риск реактивации ВГВ, поэтому должны быть под наблюдением и получать лечение в соответствии с действующими клинических правил.

Повторное лечение даклатасвиром

Эффективность даклатасвиру при повторном лечении пациентов, ранее получавших ингибитор NS5A не установлена.

Беременность и требования по контрацепции

Лекарственное средство МайДекла нельзя применять в период беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют средства контрацепции. Применение высокоэффективных противозачаточных средств следует продолжать в течение 5 недель после завершения лечения МайДекла (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Если препарат МайДекла применяют в комбинации с рибавирином, следует учитывать противопоказания и специальные предупреждения по применению рибавирина. В исследованиях на животных всех видов наблюдался выраженный тератогенный и / или ембриоцидний эффект рибавирина, поэтому необходимо соблюдать чрезвычайную осторожность, чтобы избежать беременности у пациенток и у партнерш пациентов мужского пола (см. Инструкцию по применению рибавирина).

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Одновременное применение препарата МайДекла может влиять на концентрацию других препаратов или другие препараты могут изменять концентрацию даклатасвиру. См. в разделе «Противопоказания» перечень препаратов, которые противопоказаны для применения с препаратом МайДекла учитывая потенциальную потерю терапевтического эффекта. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» относительно установленных и потенциально значимых взаимодействий с другими препаратами.

Применение у больных сахарным диабетом

После начала лечения ВГС противовирусным препаратом прямого действия (DAA) у больных сахарным диабетом может наблюдаться улучшение уровня глюкозы в крови при контроле, потенциально влечет симптоматическую гипогликемию. Уровень глюкозы у больных сахарным диабетом, которые инициируют терапию DAA, следует тщательно контролировать, особенно в течение первых 3 месяцев, а их диабетические препараты менять по необходимости. Врач, который отвечает за диабетической помощь пациенту, должен быть проинформирован о начале терапии DAA.

Пациенты детского возраста

Препарат не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата для такой популяции пациентов не установлены.

Важная информация по некоторым компонентам препарата МайДекла

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Пациенты, которые применяют натрий-контролируемую диету

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на максимальную дозу 90 мг, то есть почти свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Нет данных о применении даклатасвиру беременным женщинам.

Исследование даклатасвиру на животных показали эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для человека неизвестен.

МайДекла не следует применять в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции (см. Раздел «Особенности применения»). Использование высокоэффективных средств контрацепции должно продолжаться в течение 5 недель после завершения терапии препаратом МайДекла (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении препарата МайДекла в комбинации с другими лекарственными средствами следует учитывать противопоказания и предупреждения по применению последних.

Подробные рекомендации по беременности и контрацепции см. в инструкциях к применению препаратов рибавирин и пегинтерферон альфа.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает даклатасвир в грудное молоко. Имеющиеся фармакокинетические и токсикологические данные исследований на животных показали, что даклатасвир и его метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденного / младенца не может быть исключен. Матерей следует проинструктировать не кормить грудью, если они применяют препарат МайДекла.

фертильность

Данных о влиянии даклатасвиру на репродуктивную функцию у человека нет.

У крыс влияние на спаривание или фертильность не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При лечении даклатасвиром в сочетании с софосбувир наблюдались случаи головокружения, при лечении даклатасвиром в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином сообщалось о случаях головокружение, нарушение внимания, нечеткости зрения и снижение остроты зрения.

Способ применения Майдекла и дозы

Лечение препаратом МайДекла должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита С.

дозы

Рекомендуемая доза МайДекла составляет 60 мг 1 раз в сутки перорально, независимо от приема пищи.

Лекарственное средство МайДекла следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами. До начала терапии препаратом МайДекла следует ознакомиться с инструкциями для применения других лекарственных средств, включенных в схему лечения.

Таблица 2

Рекомендуемые схемы лечения, включающие препарат МайДекла (без интерферона)

* Включает пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Рекомендации по дозированию анти-ВИЧ препаратов см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

МайДекла + пегинтерферон альфа + рибавирин

Эта схема лечения является альтернативной рекомендованной схеме для пациентов с генотипом 4 инфекции (без цирроза или с циррозом в стадии компенсации). Лекарственное средство МайДекла применяют в течение 24 недель в комбинации интерфероном альфа и рибавирином в течение 24-48 недель:

• если уровне РНК ВГС не определяются на 4 и 12 неделях лечения, все три препарата следует применять в течение 24 недель
• если уровне РНК ВГС не определяются, но позже 4 и 12 недели лечения, применение препарата МайДекла следует отменить на 24 недели лечения, а применение пегинтерферона альфа и рибавирина следует продолжать до 48 недели лечения.

Указания по дозировке рибавирина

При применении в комбинации с препаратом МайДекла доза рибавирина зависит от массы тела (1000 мг 1200 мг у пациентов с массой тела <75 кг или ≥75 кг соответственно). Следует ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

Для пациентов с циррозом печени (класс А, В или С по Чайлд-Пью) или рецидивом инфекции ВГС после трансплантации печени рекомендуемая начальная доза рибавирина составляет 600 мг в сутки во время еды. Если начальная доза переносится хорошо, дозу следует постепенно увеличивать до максимальной 1000-1200 мг в сутки (максимальная масса тела 75 кг). Если начальная доза переносится плохо, ее следует снизить как клинически показано, руководствуясь показателями уровня гемоглобина и клиренса креатинина (см. Таблицу 3).

Таблица 3

Указания по дозировке рибавирина при одновременном применении с препаратом МайДекла у пациентов с циррозом или после трансплантации печени

Модификация дозы, временное прекращение применения или отмена препарата

Не рекомендуется изменять дозу препарата МайДекла с целью лечения побочных реакций. Если по причине возникновения побочных реакций необходимо временно прекратить применение препаратов, входящих в схемы лечения, лекарственное средство МайДекла не следует применять в качестве монотерапии.

Не существует правил прекращения вирусологического лечения, касающиеся комбинации препарата МайДекла с софосбувир.

Прекращение лечения у пациентов с недостаточной вирусологическим ответом во время терапии препаратом МайДекла, интерфероном альфа и рибавирином

Достижение устойчивого вирусологического ответа у пациентов с недостаточной вирусологическим ответом при лечении маловероятно, поэтому рекомендуется прекратить терапию у таких пациентов. Пороговые значения РНК ВГС, которые обусловливают прекращение лечения (т.е. правила прекращения лечения), представлены в таблице 4.

Таблица 4

Правила прекращения лечения у пациентов с недостаточной вирусологическим ответом при проведении терапии, получающих препарат МайДекла в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином

Рекомендации по дозированию сопутствующих препаратов

Мощные ингибиторы фермента 3А4 цитохрома Р450 ( CYP 3 A 4 )

Дозу МайДекла следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4.

Умеренные индукторы CYP 3 A 4

Дозу МайДекла следует повысить до 90 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с умеренными индукторами CYP3A4 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Для достижения дозы 30 мг и 90 мг возможно разделение таблетки пополам.

Пропущена доза

Пациентов следует проинструктировать, что в случае пропуска приема препарата МайДекла дозу следует принять как можно скорее в течение 20 часов от установленного времени приема. Однако, если прошло более 20 часов, пропущенную дозу принимать не следует, а следующую принимают в установленное время.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы препарата МайДекла для пациентов в возрасте ≥ 65 лет (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы препарата МайДекла для пациентов с нарушениями функции почек любой степени тяжести (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Нет необходимости в коррекции дозы препарата МайДекла для пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), умеренного (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

способ применения

Лекарственное средство МайДекла принимают перорально, независимо от приема пищи. Пациенту следует объяснить, что таблетку необходимо глотать целиком. Таблетку, покрытую оболочкой, не следует разжевывать или измельчать через неприятный вкус действующего вещества.

Дети

Лекарственное средство МайДекла не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность в этой группе пациентов не установлены.

Передозировка

Опыт случайной передозировки даклатасвиру в клинических исследованиях ограничен. В фазе И клинических исследований здоровые добровольцы, получавших препарат в дозе до 100 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней или разовые дозы до 200 мг, не имели неожиданных побочных реакций.

Известного антидота при передозировке даклатасвиру нет. Лечение передозировки даклатасвиром должно состоять из общих вспомогательных мероприятий, включая мониторинг жизненно важных показателей, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Поскольку даклатасвир активно связывается с белками (на 99%) и имеет молекулярную массу> 500, маловероятно, что диализ существенно снизит концентрацию даклатасвиру в плазме крови.

Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

МайДекла в сочетании с софосбувир

Наиболее частыми побочными реакциями были усталость, головная боль и тошнота. О побочных реакциях 3 степени тяжести сообщалось менее чем у 1% пациентов, у одного пациента не было реакций 4 степени. Препарат МайДекла был отменен в четырех пациентов через побочные реакции, у одного из них побочные реакции считались связанными с лечением.

МайДекла в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином

Наиболее частыми побочными реакциями были усталость, головная боль, зуд, анемия, гриппоподобное заболевания, тошнота, бессонница, нейтропения, астения, сыпь, снижение аппетита, сухость кожи, алопеция, гипертермия, миалгия, раздражительность, кашель, диарея, одышка и артралгия. Наиболее частыми побочными реакциями крайней мере 3 степени тяжести (частота 1% или более) были нейтропения, анемия, лимфопения и тромбоцитопения. Профиль безопасности применения даклатасвиру в комбинации с интерфероном альфа и рибавирином был подобен профиля при применении только пегинтерферона альфа и рибавирина, включая пациентов с циррозом.

Побочные реакции указаны в таблице 5 по схемам лечения, классами систем органов и частоте: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1 / 100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1 000) и очень редко (<1/10 000). В группах частоты реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 5

побочные реакции

Патологические изменения лабораторных показателей

В клинических исследованиях применения даклатасвиру в сочетании с софосбувир с / без рибавирина у 2% пациентов наблюдалось снижение уровня гемоглобина 3 степени, все пациенты получали даклатасвир + софосбувир + рибавирин. Увеличение уровня общего билирубина 3/4 степени наблюдалось у 5% пациентов (все пациенты с сопутствующей ВИЧ-инфекцией получали одновременно атазанавир, класс А, В или С по Чайлд-Пью с циррозом или после трансплантации печени).

Отдельные побочные реакции

сердечные аритмии

Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались при применении даклатасвиру в сочетании с софосбувир и амиодароном и / или другими препаратами, уменьшают частоту сердечных сокращений (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакций

Сообщение о подозреваемых побочных реакций после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочные реакции через национальную систему сообщений.

Срок годности Майдекла

24 месяца.

Условия хранения Майдекла

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 28 таблеток в непрозрачном полиэтиленовом флаконе голубого цвета с голубой непрозрачной полипропиленовой крышкой в ​​картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Майлан Лабораториз Лимитед, Индия.

Местонахождение производителя

F-4, F-12 М.И.Д.К., Малегаон, Синнар, IN-422113, Индия.