Майсепт капсулы

Майсепт инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Майсепт капсулы 250 мг. Описание и применение Majsept, аналоги и отзывы. Инструкция Майсепт капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: мофетила микофенолат;

1 капсула твердая содержит мофетила микофенолата 250 мг;

Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171), Понсо 4 R (Е 124), бриллиантовый синий (Е 133), желтый закат (Е 110), индиго (Е 132) .

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером 1, колпачок голубого цвета, корпус - оранжевого цвета надпись черного цвета «Mycept» и «250», наполненные белым или почти белым гранулированным порошком.

Фармакологическая группа

Селективные иммуносупрессивные средства. Кислота МФК.

Код АТХ L04A A06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Мофетила микофенолат - это 2-морфолиноетиловий эфир МФК (МФК). 2-морфолиноетиловий эфир МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), что подавляет синтез гуанозинових нуклеотидов de novo без включения в ДНК. 2-морфолиноетиловий эфир МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов сильно зависит от синтеза пуринов de novo , тогда как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Фармакокинетика.

Всасывания.

После приема происходит быстрое и полное всасывание и полный предсистемного метаболизм мофетила микофенолата с образованием активного метаболита МФК (МФК). На основе супрессии острого отторжения трансплантата почки иммуносупрессивная активность препарата Майсепт коррелирует с концентрацией МФК. Средняя биодоступность мофетила микофенолата при пероральном приеме в соответствии с величиной AUC МФК (площадь под кривой «концентрация-время») составляет в среднем 94% от такой же при его введении. Прием пищи не влияет на степень всасывания мофетила микофенолата (AUC МФК) При его назначении по 1,5 г два раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при применении препарата во время еды снижается на 40%. После приема концентрация мофетила микофенолата в плазме крови не определяется.

Распределение.

В результате печеночно-кишечной рециркуляции препарата, я к правило, через 6 - 12:00 после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме крови . При одновременном применении с холестирамин ом (4 г три раза в день) AUC МФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о значительной степени печеночно-кишечной рециркуляции.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы крови .

Метаболизм.

МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы (изоформа UGT 1 A 9) с образованием неактивного фенольного глюкуронида МФК. In vivo фенольный глюкуронид МФК превращается обратно на свободную МФК путем печеночно-кишечной рециркуляции. Также образуется более низкий ацилглюкуронида (AcMPAG), который является фармакологически активный и, возможно, является причиной возникновения некоторых побочных эффектов мофетила микофенолата (диарея, лейкопения).

Вывод.

Незначительное количество препарата (<1% дозы) выводится с мочой в виде МФК. После приема радиоактивно меченого мофетила микофенолата 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Значительная часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде фенольного глюкуронида МФК.

МФК и фенольный глюкуронид МФК в концентрациях, определяются клинически не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях фенольного глюкуронида МФК (> 100 мкг / мл) небольшое его количество может быть удалена.

Нарушение печеночно-кишечную рециркуляцию препарата Майсепт, секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают АUCМФК (см. Раздел «Передозировка»).

Фармакокинетика (все этапы, кроме всасывания) МФК зависит от нескольких переносчиков. Транспортный полипептид органических анионов и белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, принимают участие фармакокинетики (все этапы, кроме всасывания) МФК; изоформы транспортного полипептида органических анионов, белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, и белок резистентности рака молочной железы являются переносчиками, которые связаны с билиарной экскреции глюкуронидов. Белок 1 множественной устойчивости к лекарственным средствам также может транспортировать МФК, однако его вклад, вероятно, сводится к процессу всасывания. В почках МФК и его метаболиты мощно взаимодействуют с почечными переносчиками органических анионов.

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после трансплантации почек, сердца или печени) средние величины AUCМФК были примерно на 30%, а максимальные концентрации - примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 месяцев после трансплантации).

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

В исследовании с разовым приемом препарата (6 пациентов в группе) средняя AUCМФК в плазме крови была на 28-75% больше у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл / мин / 1,73 м 2), чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженными поражениями почек. Однако после приема разовой дозы средняя AUC фенольного глюкуронида МФК была в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, чем у пациентов с легкой почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев, согласуется с известными данными о выводе фенольного глюкуронида МФК почками. Исследование многократного применения мофетила микофенолата при тяжелой почечной недостаточности не проводились. Нет данных по пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью после трансплантации сердца и печени.

Задержка функции почечного трансплантата.

У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение

AUC 0-12 для МФК было сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Среднее значение AUC 0-12 для фенольного глюкуронида МФК в плазме крови было в 2-3 раза больше, чем у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки . Возможно транзиторное повышение свободной фракции и концентрации МФК в плазме крови у пациентов с задержкой функции почечного трансплантата. Коррекция дозы Майсепт в таких случаях не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Б уло обнаружено, что в случае алкогольного цирроза печени поражения паренхимы печени относительно не влияет на процесс глюкуронизации МФК. Влияние печеночной патологии на этот процесс зависит от конкретного заболевания. Однако в случае заболевания печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный бы илиарний цирроз) эффект может быть иным.

Дети.

Фармакокинетические параметры изучались в 49 детей после трансплантации почки ( в возрасте от 2 до 18 лет ), которые получали мофетила микофенолат в дозе 600 мг / м 2 внутрь дважды в день. При применении этой дозы AUC МФК была подобна таковой у взрослых пациентов после трансплантации почки, получавших препарат Майсепт в дозе 1 г два раза в день в раннем и позднем посттрансплантационном периодах. Величина AUC МФК в разных возрастных группах была сопоставимой н й в раннем и позднем посттрансплантационном периодах.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) фармакокинетика не изучали.

Пациенты, принимают пероральные контрацептивы.

Мофетила микофенолат не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном приеме с комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02-0,04 мг) и левоноргестрел (0,05-0,15 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05-0, 1 мг), препарат Майсепт (1 г два раза в сутки) в исследовании с участием 18 женщин после трансплантации, которые не получали другие иммунодепрессанты, не проявлял клинически значимого влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Уровень прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона существенно не менялся. Таким образом, Майсепт не влияет на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов.

Клинические характеристики

Майсепт Показания

Профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной трансплантации почки, сердца, печени в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Противопоказания

Препарат Майсепт не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к мофетила микофенолата, МФК или к любому другому компоненту препарата. При применении препарата Майсепт наблюдались случаи реакций гиперчувствительности (см. Раздел «Побочные реакции»).

Препарат Майсепт не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективную контрацепцию (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение препаратом следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения результатов теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное применение во время беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» »).

Майсепт не следует применять беременным, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Не следует применять кормящим грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особые меры безопасности .

Капсулы препарата Майсепт не следует открывать или разламывать. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть пораженный участок водой с мылом, а глаза - только водой.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ацикловир .

При назначении мофетила микофенолата вместе с ацикловиром наблюдались более высокие концентрации глюкуронида 2-морфолинового эфира МФК (МФК) и ацикловира в плазме крови, чем при назначении каждого препарата в отдельности. Изменения фармакокинетики фенольного глюкуронида МФК (увеличение на 8%) были минимальными и не считались клинически значимыми. Поскольку плазменная концентрация фенольного глюкуронида МФК, как и ацикловира, повышается при почечной недостаточности, есть вероятность, что мофетила микофенолат и ацикловир или его пролекарства, такие как валацикловир, конкурируют за канальцевую секрецию и еще больше повышают концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды и ингибиторы протонного насоса .

При совместном применении Майсепт вместе с антацидами (алюминия и магния гидроксиды) и ингибиторами протонного насоса, в том числе с лансопразолом и пантопразолом, наблюдалось снижение экспозиции МФК. Не наблюдалось значительной разницы в частоте отторжения трансплантата у пациентов, получавших Майсепт и ингибиторы протонного насоса, и у пациентов, леченных препаратом Майсепт без применения ингибиторов протонного насоса. Этот результат позволяет экстраполировать эти данные на все антациды, поскольку снижение экспозиции при одновременном применении Майсепт из магния и алюминия гидроксидами было существенно меньше, чем при одновременном применении Майсепт с ингибиторами протонного насоса.

Холестирамин.

После приема разовой дозы 1,5 г мофетила микофенолата в здоровы х добровольцах и в , предварительно применяли по 4 г колестирамина три раза в сутки в течение 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC МФК на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении мофетила микофенолата и колестирамина в связи с возможностью снижения эффективности Майсепту.

Лекарственные средства, влияющие на желудочно-печеночную циркуляцию .

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме мофетила микофенолата с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут уменьшить эффективность мофетила микофенолата.

Циклоспорин А.

Мофетила микофенолат не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. Если одновременное применение циклоспорина прекращено, может ожидаться увеличение площади под кривой зависимости концентрации от времени примерно на 30%. Циклоспорин влияет на печеночно-кишечную рециркуляцию, что приводит к снижению экспозиции МФК на 30 - 50% у пациентов с трансплантацией почек, получавших лечение препаратом Майсепт и циклоспорином А, по сравнению с пациентами, получавшими сиролимус или белатасепт и подобные дозы Майсепт (см. разделы «Особенности применения»). И наоборот, изменения экспозиции МФК следует ожидать при переводе пациентов с циклоспорина А в один из имуносупресантив, который не влияет на печеночно-кишечную циркуляцию.

Телмисартан.

Одновременное применение тельмизартана и препарата Майсепт приводило к снижению концентрации МФК примерно на 30%. Тельмизартан меняет вывода МФК путем усиления экспрессии рецептора, активированного пролифератором пероксисом гамма (PPAR gamma), что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии и активности изоформы 1А1 уридин-дифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT1A9). При сравнении частоты отторжения трансплантата или профиля побочных реакций у пациентов, получавших Майсепт с или без одновременного применения тельмизартана, не наблюдалось клинических последствий фармакокинетического взаимодействия между указанными лекарственными средствами.

Ганцикловир .

По результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендован й доз и мофетила микофенолата и введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику мофетила микофенолата и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение этих препаратов (конкурирующих по механизмам канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций фенольного глюк в рониду МФК и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу препарата Майсепт не требуется. Если препарат и ганцикловир или его пролекарства, напримервалганцикловира , назначают одновременно больным с почечной недостаточностью, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и тщательно наблюдать за больными.

Пероральные контрацептивы .

Препарат Майсепт не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов.

Рифампицин .

У пациентов, не принимающих циклоспорин, одновременное применение Майсепту и рифампицина сопровождалось снижением экспозиции МФК от 18 до 70% (AUC 0-12 часов ). Рекомендуется контроль за экспозицией МФК и коррекция дозы Майсепту для поддержания клинического эффекта при совместном применении.

Севеламер .

Снижение С макс и AUC 0-12 часов МФК на 30% и 25% соответственно наблюдалось при одновременном применении Майсепту с севеламер без каких-либо клинических последствий (т.е. без отторжения трансплантата). Однако с целью сведения к минимуму воздействия севеламер на всасывание МФК рекомендуется принимать Майсепт минимум за 1:00 до или через 3:00 после приема севеламер. Нет данных по применению препарата Майсепт с другими фосфатзвьязуючимы веществами, кроме севеламер.

Триметоприм/сульфаметоксазол.

НЕ наблюдалось влияние в на биодоступность МФК.

Норфлоксацин и метронидазол .

У здоровых добровольцев не наблюдалось значимого взаимодействия между Майсептом и с одним из указанных антибактериальных препаратов при одновременном назначении. Однако одновременное применение препарата Майсепт в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает экспозицию МФК примерно на 30% после однократного применения препарата Майсепт.

Ц ипрофлоксацин и амоксацилин с клавулоновою кислотой .

В течение нескольких дней сразу после перорального применения ципрофлоксацина или амоксацилину с клавулоновою кислотой у пациентов с пересадкой почки наблюдалось снижение предозовои (минимальной) концентрации МФК примерно на 50%. Продолжение антибиотикотерапии данный эффект имел тенденцию к уменьшению и исчезал после прекращения лечения антибиотиками. Изменения предозового уровня МФК не могут точно отражать изменения общей экспозиции МФК, поэтому клиническое значение этих наблюдений неизвестно.Поэтому изменение дозы препарата Майсепт обычно не является необходимым ввиду отсутствия клинических данных о дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный клинический мониторинг во время комбинированного лечения и сразу после окончания антибиотикотерапии.

Такролимус .

При одновременном применении с препаратом Майсепт не обнаружено значимого влияния на AUC и С макс МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У больных с печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного применения препарата Майсепт в дозе 1,5 г два раза в сутки возрастала примерно на 20%. Однако у пациентов после трансплантации почек прием Майсепту не влиял на концентрацию такролимуса (см. Раздел «Особенности применения») .

Другие взаимодействия.

И нши лекарственные средства, которые подвергаются канальцевой секреции в почках, могут конкурировать с фенольным глюкуронидом МФК, что приводит к увеличению концентрации фенольного глюкуронида МФК или иного препарата в плазме крови, который также подвергается канальцевой секреции.

Живые вакцины.

Не следует вводить пациентам с нарушенной иммунной ответом. Образование антител в ответ на другие вакцины может быть снижено (см. Раздел «Особенности применения») .

Дети.

Исследование взаимодействия проводились только за участью взрослых.

Особенности применения

Новообразования.

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе комбинированную, включая Майсепт, наблюдается повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. Раздел «Побочные реакции»). Этот риск очевидно по вязаный НЕ с применением любого препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. Для минимизации риска рака кожи следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей: носить соответствующую закрытую одежду и использовать солнцезащитные кремы с высоким значением Защитный фактора.

Инфекции.

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе препарат Майсепт, наблюдается повышенный риск возникновения оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), инфекций с летальным исходом и сепсиса (см. Раздел «Побочные реакции»). К таким инфекциям относятся реактивация латентных вирусных инфекций, таких как реактивация гепатита В или реактивация гепатита С, и инфекций, вызванных полиомавирусов (ВК-вирусасоцийована нефропатия, прогрессивными лейкоэнцефалопатия, ассоциированная с вирусом JC). У пациентов-носителей, которые получали иммуносупрессивную терапию, сообщалось о случаях реактивации гепатита В или гепатита С. Эти инфекции часто связаны с высоким общим иммуносупрессивным нагрузкой и могут привести к серьезным или летальных исходов,

Сообщалось о случаях гипогаммаглобулинемии в связи с рецидивирующими инфекциями у пациентов, получающих препарат в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых из этих случаев перевода пациентов с лечения на терапию альтернативным иммунодепрессанты сопровождалось возвращением уровня IgG в сыворотке крови до нормального уровня. У пациентов, получающих терапию препаратом Майсепт и в которых развились рецидивирующие инфекции, следует определить уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови. В случае устойчивой, клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассмотреть вопрос о соответствующие клинические мероприятия, принимая во внимание потенциальные цитостатические эффекты МФК на Т- и В-лимфоциты.

Опубликовано сообщение о бронхоэктазы у взрослых и детей, получавших препарат в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых из этих случаев перевода пациентов с лечения Майсепт на терапию другим иммунодепрессанты приводило к положительной динамике респираторных симптомов. Риск бронхоэктазов может быть связан с гипогаммаглобулинемией или с непосредственным влиянием на легкие. Также имеются отдельные сообщения о интерстициальное заболевание легких и фиброз легких, некоторые из них были летальными (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развились стойкие легочные симптомы, как кашель и одышка, рекомендуется пройти обследование.

Кровь и лимфатическая система.

Пациентов, получающих препарат Майсепт, следует контролировать по нейтропении, которая может быть связана собственно с терапией препаратом Майсепт, сопутствующим применением других лекарственных средств, с вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов. При лечении препаратом необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - два раза в месяц, а далее в течение первого года - ежемесячно. При развитии нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1300 в 1 мкл) необходимо прервать или прекратить лечение препаратом.

Сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, получавших лечение препаратом Майсепт в комбинации с другими иммуносупрессантами. Механизм возникновения истинной эритроцитарной аплазии при применении мофетила микофенолата неизвестный. Истинная эритроцитарная аплазия может быть обратимой при уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом. Изменения в лечении препаратом Майсепт следует проводить только при соответствующем наблюдении пациентов после трансплантации с целью минимизации риска отторжения трансплантата (см. Раздел «Побочные реакции»).

Больных, принимающих препарат Майсепт, нужно проинформировать о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости (гематом) , кровотечений или другие признаки угнетения костного мозга.

Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения вакцинация может быть менее эффективной и необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Врачам следует руководствоваться национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа.

Желудочно-кишечный тракт.

Так как применение препарата Майсепт ассоциировалось с повышенным риском побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая редкие случаи изъязвления желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации желудочно-кишечного тракта, препарат Майсепт следует применять с осторожностью пациентам с активными серьезными заболеваниями желудочно кишечного тракта.

Препарат Майсепт является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы. Поэтому следует избегать применения препарата пациентам с редким наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы, таким как синдром Леша-Найена и Келли-Зигмиллера.

Взаимодействия.

Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациента с комбинированной терапии, содержит иммунодепрессанты, которые влияют на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК, например, циклоспорин и другие препараты, которые не имеют такого влияния, например, сиролимус, белатасепт, или наоборот, это может привести к изменениям экспозиции МФК. Лекарственные средства других классов, которые влияют на печеночно-кишечную циркуляцию МФК, такие как холестирамин, следует применять с осторожностью в связи с их потенциальной возможностью уменьшать уровень в плазме крови и эффективность препарата Майсепт (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Не рекомендуется назначать препарат Майсепт одновременно с азатиоприном, поскольку их одновременное применение не изучалось.

Соотношение риск / польза при применении мофетила микофенолата в комбинации с такролимусом или сиролимус не установлено (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые группы пациентов.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышение риска возникновения нежелательных явлений, в частности некоторых инфекций (включая инвазивной тканевую цитомегаловирусная инфекция) и, вероятно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких, по сравнению с пациентами молодого возраста (см. Раздел «Побочные эффекты»).

тератогенным действием

Микофенолат является сильным тератогеном для человека. Сообщалось о спонтанный аборт (с частотой 45 - 49%) и врожденные пороки развития (с частотой 23 - 27% по оценкам) после экспозиции мофетила микофенолата во время беременности. Поэтому препарат Майсепт противопоказан при беременности, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Женщин и мужчин репродуктивного возраста следует проинформовуваты о рисках и необходимости придерживаться рекомендаций, указанных в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью» (например, методы контрацепции, тесты на беременность), до, во время и после терапии препаратом Майсепт. Врачам следует убедиться, что женщины и мужчины, которые принимают микофенолат, понимают риск причинения вреда ребенку,

Контрацепция ( см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Через генотоксический и тератогенный потенциал препарата Майсепт женщинам репродуктивного возраста следует одновременно применять два надежные способы контрацепции до начала лечения, во время лечения Майсепт и в течение шести недель после завершения терапии препаратом, если воздержание от половых контактов не является избранным методом контрацепции (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сексуально активным мужчинам рекомендуется применять презервативы во время лечения и в течение не менее 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов рекомендуется как репродуктивно активным мужчинам, так и мужчинам после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости также касаются мужчин, которым проводилась вазэктомия. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов мужского пола, получающих лечение препаратом Майсепт, рекомендуется применять высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 90 дней в общем после применения последней дозы препарата Майсепт партнером.

Дополнительные меры

Пациенты не должны сдавать кровь во время терапии и в течение не менее 6 недель после прекращения приема микофенолата. Мужчины не должны быть донорами спермы во время терапии и в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата.

Контрацепция у мужчин и женщин

Препарат Майсепт противопоказан репродуктивного возраста, не применяют высокоэффективную контрацепцию.

Через генотоксический и тератогенный потенциал препарата женщинам репродуктивного возраста следует применять два надежные способы контрацепции одновременно до начала лечения Майсепт, во время лечения Майсепт и в течение шести недель после завершения терапии препаратом, если воздержание от половых контактов не является избранным методом контрацепции (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сексуально активным мужчинам рекомендуется применять презервативы во время лечения и в течение не менее 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов рекомендуется как репродуктивно активным мужчинам, так и мужчинам после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости также касаются к мужчинам, которым проводилась вазэктомия. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов мужского пола, получавших лечение препаратом Майсепт, рекомендуется применять высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 90 дней в общем после применения последней дозы препарата партнером.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Применение препарата Майсепт противопоказано при беременности, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата.

Лечение не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения отрицательных результатов теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное применения во время беременности.

Женщин и мужчин репродуктивного возраста в начале лечения следует проинформировать о повышенном риске потери плода во время беременности и врожденных пороков развития, а также проконсультировать по предупреждению и планирования беременности.

До начала лечения препаратом женщинам репродуктивного возраста следует пройти тест на беременность, чтобы исключить непреднамеренную действие микофенолатом на эмбрион. Рекомендуется проведение двух тестов на беременность с сывороткой крови или мочой с чувствительностью не менее 25 мМЕ / мл; второй тест следует сделать через 8 - 10 дней после первого и непосредственно перед началом применения мофетила микофенолата. Тесты на беременность следует повторить, если это необходимо с клинической точки зрения (например, после сообщения о перерыве в контрацепции). Результаты всех тестов на беременность следует обсудить с пациентом. Пациентов следует проинструктировать о необходимости консультации с врачом немедленно после наступления беременности.

Микофенолат является сильным тератогеном для человека и характеризуется повышенным риском спонтанных абортов и врожденных пороков развития при экспозиции во время беременности:

• Спонтанные аборты наблюдались в 45 - 49% беременных женщин, получавших мофетила микофенолат, по сравнению с сообщенной частотой 12 - 33% у пациентов после трансплантации солидного органа, получавших лечение другими иммуносупрессантами, чем мофетила микофенолат.
• По данным научной литературы, врожденные пороки наблюдались в 23 - 27% детей, рожденных живыми, чьи матери получали мофетила микофенолат во время беременности (по сравнению с 23% детей, родившихся живыми, в общей популяции и примерно 4 - 5% детей, рожденных живыми, чьи матери после трансплантации солидного органа получали лечение другими иммуносупрессантами, чем мофетила микофенолат).

Врожденные пороки развития, включая сообщения о множественные врожденные пороки, наблюдались в постмаркетинговом периоде у детей пациенток, получавших препарат Майсепт в комбинации с другими иммуносупрессантами во время беременности. Чаще всего сообщалось о таких врожденные пороки:

• аномалии уха (например, аномально сформировано или отсутствует наружное / среднее ухо), атрезия наружного слухового прохода;
• врожденный порок сердца, например, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки;
• врожденный порок лица, например, расщепление губы, расщепление неба, микрогнатия и гипертелоризм орбит;
• аномалии глаза (например, колобома)
• врожденные пороки пальцев (например, полидактилия, синдактилия)
• трахео-эзофагеальных врожденные пороки (например, атрезия пищевода)
• врожденные пороки нервной системы, такие как несращение дуг позвонков
• аномалии почек.

Кроме того, были получены отдельные сообщения о таких врожденные пороки:

• микрофтальмия;
• врожденная киста сосудистых сплетений;
• агенез прозрачной перегородки;
• агенез нюхового нерва.

Исследования на животных репродуктивной токсичности.

кормление грудью

Мофетила микофенолат выделяется в грудное молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает эта действующее вещество в грудное молоко. Учитывая вероятность возникновения серьезных побочных реакций при применении мофетила микофенолата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, препарат Мацсепт противопоказан при кормлении грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами и робот и с машинами и механизмами не проводились. Профиль фармакодинамики и сообщенных побочных реакций свидетельствует о том, что такой влияние маловероятно.

Способ применения Майсепт и дозы

Лечение препаратом Майсепт должен назначать и контролировать специалист по трансплантации с соответствующей квалификацией.

дозировка

Профилактика отторжения почки

взрослые

Прием препарата необходимо начинать в течение 72 часов после проведения трансплантации. Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г дважды в сутки (суточная доза 2 г).

Дети в возрасте от 2 до 18 лет

Рекомендуемая доза мофетила микофенолата 600 мг / м2 внутрь дважды в сутки (до максимальной суточной дозы 2 г). Майсепт, капсулы, следует назначать только пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м2. Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м2 Майсепт, капсулы, можно назначать в дозе 750 мг дважды в сутки (суточная доза - 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела более 1,5 м2 Майсепт, капсулы, можно назначать в дозе 1 г два раза в сутки (суточная доза - 2 г). Поскольку некоторые побочные реакции возникают чаще у детей и подростков, чем у взрослых (см. Раздел «Побочные реакции»), может возникнуть необходимость во временном снижении дозы или прекращении лечения Майсепт. При этом следует учитывать важные клинические факторы, в том числе тяжесть реакции.

Дети до 2 лет

Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности препарата для детей до 2 лет. В связи с этим имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозирования и поэтому применение препарата Майсепт детям до 2 лет не рекомендуется.

Профилактика отторжения сердца

взрослые

Прием препарата внутрь необходимо начинать в течение 5 дней после трансплантации. Больным с трансплантатом сердца рекомендуется прием по 1,5 г два раза в сутки (суточная доза - 3 г).

дети

Данных по безопасности и эффективности препарата Майсепт для детей после трансплантации сердца нет.

Профилактика отторжения печени

взрослые

Препарат Майсепт внутрь следует назначать как можно быстрее в зависимости от возможности пациента переносить препарат. Рекомендуемый режим дозирования - по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза - 3 г).

дети

Данных по безопасности и эффективности препарата Майсепт для детей после трансплантации печени нет.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для больных пожилого возраста (≥ 65 лет) после трансплантации почки, рекомендуемая доза составляет 1 г 2 раза в сутки, а после трансплантации сердца и печени - 1,5 г 2 раза в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Больным с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл · мин-1 · 1,73 м 2), находящихся за пределами непосредственного посттрансплантационного периода, следует избегать доз, превышающих 1 г 2 раза в сутки. Такие пациенты необходимо тщательно наблюдать. Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата после операции не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). Нет данных по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, перенесших пересадку сердца или печени.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Больным после трансплантации почки, которые имеют тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данных о пациентов с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесших трансплантацию сердца, нет.

Лечение в течение отторжения

МФК (МФК) является активным метаболитом мофетила микофенолата. Отторжения почечного трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК. В таких случаях прекращения лечения Майсепт или уменьшения его дозы не требуется. Нет обоснования о необходимости коррекции дозы при отторжении трансплантата сердца. Нет данных о фармакокинетике МФК при отторжения трансплантата печени.

способ применения

пероральное применение

Меры предосторожности, которые следует принять к приему данного лекарственного средства

Поскольку мофетила микофенолат продемонстрировал тератогенным действием у крыс и кроликов, капсулы препарата Майсепт не следует открывать или разламывать во избежание вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата, и его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть загрязненный участок кожи водой с мылом, а глаза - только проточной водой.

Дети

Данных по безопасности и эффективности применения препарата Майсепт д ям после трансплантации печени и после трансплантации сердца нет. Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности применения препарата детям в возрасте до 2 лет после трансплантации почки.

Передозировка

Данные о передозировке мофетила микофенолата были получены в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения. Во многих из них о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, возникающие при передозировке, отвечали известном профиля безопасности препарата.

Ожидается, что передозировка мофетила микофенолата может привести к чрезмерному угнетению иммунной системы и повышенной чувствительности к инфекциям и угнетение костного мозга (см. Раздел «Особенности применения»). В случае развития нейтропении применение препарата следует прекратить или снизить его дозу (см. Раздел «Особенности применения»).

Не следует ожидать, что клинически значимую количество МФК или глюкуронид 2-морфолинового эфира МФК можно удалить из организма методом гемодиализа. Препараты, связывающие желчные кислоты, например холестирамин, могут выводить МФК из организма, уменьшая его желудочно-печеночную рециркуляцию (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Побочные эффекты

Данные клинических исследований.

Основными побочными реакциями, связанными с применением препарата в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, является диарея, лейкопения, сепсис и рвота существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций (см. раздел «Особенности применения»).

Злокачественные новообразования.

У пациентов, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, в том числе препаратом Майсепт, повышенный риск возникновения лимфом и других злокачественных новообразований, в частности кожи (см. Раздел «Особенности применения»). Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,6% пациентов, получавших лечение препаратом Майсепт (в дозе 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях после трансплантации почки (в дозе 2 г), а также после трансплантации сердца и печени и по каким проводили наблюдения не менее одного года. Карцинома кожи (за исключением меланомы) наблюдалась у 3,6% больных, злокачественные новообразования других типов - в 1,1% больных. Трехлетние данные по безопасности относительно пациентов после пересадки почки или сердца не содержат информации о каких-либо неожиданные изменения частоты злокачественных новообразований по сравнению с показателями за год. После пересадки печени за больными наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.

Оппортунистические инфекции.

Риск оппортунистических инфекций повышен у всех пациентов; риск возрастал с увеличением суммарной дозы иммунодепрессантов (см. раздел «Особенности применения»). Частыми оппортунистическими инфекциями у пациентов, получавших препарат Майсепт (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях у пациентов после пересадки почки (в дозе 2 г), сердца и печени и по каким проводили наблюдения в течение не менее года после пересадки почки (в дозе 2 г), сердца и печени, были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная виремия / ЦМВ синдром (13,5%), инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.

Дети.

Тип и частота побочных реакций в клиническом исследовании, в котором принимали участие 92 детей в возрасте от 2 до 18 лет, получавших мофетила микофенолат в дозе 600 мг / м2 внутрь дважды в день, в целом были подобны тем, которые наблюдались у взрослых, получавших препарат Майсепт в дозе 1 г два раза в сутки. Однако при сравнении со взрослыми у детей чаще наблюдались такие побочные явления, связанные с лечением, в том числе в возрасте до 6 лет: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекции.

Пациенты летного возраста.

У пациентов пожилого возраста в целом может быть повышен риск побочных реакций в связи с иммуносупрессией. У больных пожилого возраста при лечении препаратом Майсепт в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких может быть выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Другие побочные реакции.

О следующие побочные реакции, которые достоверно или возможно были связаны с применением препарата Майсепт, сообщалось в ≥ 1/10 и в ≥1 / 100 и <1/10 пациентов, получавших лечение препаратом Майсепт в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами в контролируемых клинических исследованиях после трансплантации почки (применение препарата в дозе 2 г), сердца или печени.

Для определения частоты побочных реакций используют такие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 и <1/1000), очень редко (<10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана из известных данных). В каждой частотной группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их серьезности.

Инфекции и инвазии: очень часто - сепсис, кандидоз желудочно-кишечного тракта, инфекции мочевых путей, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция, вызванная вирусом опоясывающего герпеса; часто - пневмония, грипп, инфекция дыхательных путей, кандидоз дыхательных путей, инфекции желудочно-кишечного тракта, кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, бронхит, фарингит, синусит, грибковая инфекция кожи, кандидоз кожи, вагинальный кандидоз, ринит.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы) : часто - рак кожи, доброкачественное новообразование кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в том числе гипохромная анемия), экхимозы ; часто - панцитопения, лейкоцитоз, полицитемия, петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени .

Со стороны обмена веществ, метаболизма : очень часто - билирубинемия, повышение уровня креатинина, гиперволемия, гипонатриемия, увеличение массы тела, повышение азота мочевины крови, нарушения заживления ран, гипопротеинемия; распространенные - ацидоз (метаболический или респираторный), гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, подагра, анорексия, дегидратация, гиповолемия, гипоксия, жажда, уменьшение массы тела, алкалоз.

Со стороны психических расстройств : часто - возбуждение, спутанность сознания, депрессия, тревога, нарушение мышления, бессонница.

Со стороны невовои системы : очень часто - психомоторное возбуждение; часто - судороги, гипертонус, тремор, сонливость, миастенический синдром, головокружение, головная боль, парестезии, нарушения вкуса, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, делирий, сухость во рту, психоз.

Кардиальные расстройства : очень часто - аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот; часто - тахикардия, стенокардия, аритмии (суправентикулярная и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентикулярная и желудочковой тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность.

Сосудистые расстройства : часто - артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, артериальная гипертензия, вазодилатация, тромбоз, легочная гипертензия, потеря сознания, вазоспазм, повышение венозного давления, артериальный тромбоз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень часто - усиление кашля, фарингит, пневмония, бронхит, бронхиальная астма, ринит, синусит , ателектаз; часто - плевральный выпот , одышка, кашель, отек легких, апноэ, носовые кровотечения, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, усиление выделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, икота.

Желудочно-кишечные расстройства : очень часто - рвота, боль в животе, диарея, тошнота, диспепсия, анорексия; часто - желудочно-кишечное кровотечение, перитонит, кишечная непроходимость, колит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит, стоматит, запор, диспепсия, метеоризм, отрыжка, дисфагия, гингивит, гиперплазия десен, гастроэнтерит , молотый , поражения прямой кишки, язвы во рту.

Со стороны пищеварительной системы : очень часто - холангит; распространенные - гепатит, желтуха, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень часто - зуд, повышенная потливость; распространенные - гипертрофия кожи, сыпь, акне, алопеция, грибковый дерматит, гирсутизм, гипертрофия кожи, кожные язвы, кровоизлияния, везикуло буллезные высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : очень часто - судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, часто - артралгия , остеопороз .

Со стороны мочевыделительной системы : очень часто - гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, олигурия; - нарушение функции почек, альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия , почечная недостаточность, недержание и задержка мочи , острая почечная недостаточность, отек мошонки.

Общие нарушения : очень часто - грыжи, перитонит, асцит; часто - отек, лихорадка, озноб, боли (в том числе абдоминальные боли, боли в спине, боли в грудной клетке), недомогание, астения, кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, боли в области таза, целлюлит, боль в шее, бледность кожных покровов, абсцесс.

Лабораторные показатели: часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, снижение массы тела.

Со стороны органов чувств : очень часто - амблиопия; часто - катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения, глухота, боль в ушах, кровоизлияние в глаз.

Со стороны эндокринной системы : часто - сахарный диабет, заболевания паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз.

Опыт постмаркетингового применения.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения препарата Майсепт, были подобны таковым, зарегистрировавшихся в ходе контролируемых исследований после трансплантации почек, сердца и печени. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении, описанные ниже (частота, если известна, указана в скобках).

Желудочно-кишечные расстройства : гиперплазия десен (≥1 / 100 и <1/10), колит, в том числе ЦМВ колит (≥1 / 100 и <1/10), панкреатит (≥1 / 100 и <1/10) , атрофия кишечных ворсинок.

Расстройства, связанные с иммуносупрессией : серьезные инфекции, угрожающие жизни, в том числе менингит, эндокардит, туберкулез, атипичная микобактериальных инфекция. У пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, в том числе препарат Майсепт, были случаи ВК-вирусасоцийованои нефропатии, а также случаи JC-вирусасоцийованои прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Сообщалось о агранулоцитоз (≥1 / 1000 и <1/100) и нейтропения. Поэтому рекомендуется регулярный мониторинг состояния пациентов, получающих препарат Майсепт (см. Раздел «Особенности применения»). У пациентов, получавших лечение препаратом Майсепт, сообщалось о случаях апластической анемии и угнетение костного мозга, некоторые из них имели летальный исход.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : были зарегистрированы случаи истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, получавших лечение препаратом Майсепт (см. Раздел «Особенности применения»). У пациентов, получавших лечение препаратом Майсепт, сообщалось об отдельных случаях нарушения морфологии нейтрофилов, в том числе аномалия Pelger-Huet. Эти изменения не ассоциировались с нарушением функции нейтрофилов и могут свидетельствовать о смещении влево показателя зрелости нейтрофилов при исследовании крови, что может ошибочно восприниматься как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, таких как, например, те, кто получает лечения Майсепт.

Реакции гиперчувствительности : были сообщения о реакции гиперчувствительности, в том числе о ангионевротический отек и анафилактические реакции.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Случаи спонтанных абортов наблюдались у пациенток, получавших мофетила микофенолат, в основном в первом триместре (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Врожденные заболевания .

Врожденные пороки развития наблюдались во время постмаркетингового применения у детей, рожденных от пациентов, получавших препарат Майсепт в комбинации с другими иммуносупрессантами (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения .

Сообщалось об отдельных случаях интерстициального заболевания легких и фиброза легких, иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших препарат Майсепт в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами. Также сообщалось о бронхоэктазы у детей и взрослых (частота неизвестна).

Расстройства иммунной системы.

У пациентов, получавших препарат в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, сообщалось о гипогаммаглобулинемию (частота неизвестна).

Срок годности Майсепт

3 года.

Условия хранения Майсепт

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

По 10 капсул твердых в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Панацея Биотек Фарма Лтд.

Местонахождение производителя

Малпур, Бадди, Техсил Налагарх, Район Солан, Химачал-Прадеш, 173205, Индия.