Конвулекс сироп

Конвулекс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Конвулекс сироп 100 мл. Описание и применение Konvuleks, аналоги и отзывы. Инструкция Конвулекс сироп утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: натрия вальпроат;

1 мл сиропа содержит натрия вальпроата 50 мг.

Вспомогательные вещества: мальтит жидкий, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), сахарин натрия, натрия цикламат, натрия хлорид, малиновый ароматизатор, персиковый ароматизатор, вода очищенная.

Лекарственная форма

Сироп.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватого цвета сироп с персиковым запахом и сладким персиковым вкусом.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства. Кислота вальпроевая.

Код АТX N03А G01.

Фармакологические свойства

Фармакологические .

Фармакологическая активность препарату направлена ​​преимущественно на центральную нервную систему. Он противосудорожные свойства в отношении широкого спектра судом в людей.

В экспериментальных и клинических исследованиях было выявлено два механизма противоэпилептической действия вальпроата.

Первый - прямой фармакологический эффект, зависит от концентрации вальпроата в плазме и тканях головного мозга.

Второй - косвенный - связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в головном мозге, или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану. После введения вальпроата повышается уровень гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Вальпроат сокращает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно удлиняет фазу медленного сна.

Вальпроат максимально на 80-95% связывается с белками плазмы крови. При уровне в плазме крови более 100 мг / л свободная фракция увеличивается. Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости уравнивается с концентрацией свободного вальпроата в плазме крови.

Вальпроат проникает через плаценту и в грудное молоко (1% до 10% от общей концентрации в сыворотке крови).

Вальпроат метаболизируется в печени, в основном глюкуронизуеться.

Выводится преимущественно с мочой в виде глюкуронидов. Период полувыведения у взрослых - 10-15 часов, у детей значительно короче, примерно 6-10 часов.

Фармакокинетика .

В различных фармакокинетических исследованиях препарату было показано, что биодоступность в крови при пероральном применении близка к 100%.

Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в СМЖ и ткани головного мозга.

Период полувыведения составляет от 15 до 17 часов.

Минимальная концентрация вальпроата в плазме крови, необходимая для терапевтического эффекта, обычно составляет 40-50 мг / л и колеблется от 40 до 100 мг / л. В случае необходимости достижения более высокой концентрации необходимо взвесить ожидаемую пользу и вероятность развития побочных эффектов, особенно дозозависимых. При концентрации вальпроата более

150 мг / л необходимо уменьшить дозу препарата.

Равновесная концентрация в плазме крови достигается через несколько минут.

Вальпроат устойчиво связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы зависит от дозы и является насыщаемая.

Вальпроат выводится с мочой, после метаболизма путем конъюгации с глюкуронидом и бета-окисления.

Молекула препарату подвергается диализу, но гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%).

Вальпроат НЕ индуцирует ферменты метаболической системы цитохрома Р450; поэтому, в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, он не ускоряет ни своей собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстроген-прогестаген и пероральные антикоагулянты.

Клинические характеристики

Конвулекс Показания

Взрослые и дети. В виде монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами для:

- лечение генерализованной эпилепсии при следующих типах припадков: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические и синдром Леннокса-Гасто;

- лечение фокальной эпилепсии фокальные приступы с вторичной генерализацией или без нее.

Дети. Профилактика повторных приступов после одной или более фебрильных судорог в соответствии с критерий осложненных фебрильных судорог, когда прерывистая профилактика бензодиазепинами неэффективна.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, дивальпроат, вальпромид или к любому компоненту препарата в анамнезе.

Острый гепатит и хронический гепатит. Тяжелый гепатит в анамнезе пациента или его родственников, особенно вызванный лекарственными препаратами.

Печеночная порфирия.

Комбинация с мефлохином и зверобоем (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Непереносимость фруктозы, синдром мальтосорбции глюкозы и галактозы, дефицит сахараз-изомальтазы из-за наличия в составе препарата сахарозы.

Тяжелые нарушения функции поджелудочной железы.

Вальпроат противопоказан пациентам с известными митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент полимеразу гамма, например с синдромом Альперса-Гуттенлохера, детям до 2 лет, у которых подозревается наличие расстройства, связанного с полимеразой гамма, а также пациентам с нарушением орнитинового цикла в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказаны комбинации.

С м ефлохином. У больных эпилепсией существует риск возникновения эпилептических припадков в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и судорожным эффектом мефлохина.

Со зверобоем обычным. Риск снижения концентрации в плазме крови и уменьшению эффективности препарата.

Нежелательные комбинации.

С Ламикталом. Повышенный риск развития тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)). Кроме того, возможно повышение концентрации ламотриджина в плазме крови из-за замедления его метаболизма в печени под действием вальпроата натрия. Если такая комбинация необходима, необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента.

С пенемамы. Риск развития судорог из-за быстрого снижения плазменных концентраций вальпроевой кислоты, которые могут достичь уровней ниже порога обнаружения.

Комбинации, назначение которых требует осторожности .

С азтреонамом. Угроза развития судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентрации препаратов в плазме и, возможно, коррекция доз антиконвульсанта при лечении антимикробным препаратом и после его отмены.

С карбамазепином. Увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появление признаков передозировки. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови снижается из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При одновременном применении необходим клинический контроль за состоянием пациента, определение концентраций вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови, просмотр дозировки обоих препаратов.

С фелбаматом. Увеличение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови на 22-50% и риск передозировки. Нужен клинический и лабораторный контроль, может потребоваться коррекция доз вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Кроме того, вальпроевая кислота может уменьшать средний клиренс фельбамата на 16 %.

С фенобарбиталом и путем экстраполяции, примидоном. Увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки из-за подавления их метаболизма в печени, чаще всего у детей. Снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Необходим клинический контроль за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; следует контролировать уровень обоих антиконвульсантов в плазме крови.

С фенитоином и путем экстраполяции, фосфофенитоином. Изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Угроза снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина. Рекомендуется клинический контроль состояния пациента, определение уровня обоих противосудорожных препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция их доз.

С холестирамином: может снижать абсорбцию препарата.

С рифампицином. Риск развития судорог усиления печеночного метаболизма вальпроата рифампицином. На фоне терапии рифампицином и после его отмены показан клиническое наблюдение, контроль лабораторных показателей и возможна корректировка дозы антиконвульсанта.

С топираматом. Риск гипераммониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты при ее применении одновременно с топираматом. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль состояния пациента в начале лечения и при появлении симптомов, которые указывают на возникновение этого эффекта.

С зидовудином. Угроза усиления побочных эффектов зидовудина, в частности гематологических, усиления метаболизма под действием вальпроевой кислоты . Нужен постоянный клинический и лабораторный мониторинг больного. Во время первых двух месяцев комбинированного лечения следует проводить анализы крови с целью выявления возможной анемии .

Комбинации, которые следует принять во внимание.

С нимодипином (при пероральном приеме и, путем экстраполяции, при парентеральном введении). Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (ослабление его метаболизма под действием вальпроевой кислоты).

Другие виды взаимодействий.

С пер оральными контрацептивами. Поскольку препарат не индуцирует активность ферментов, он не уменьшает эффективность эстроген-прогестагенным гормональных контрацептивов.

Нейролептики, ингибиторы МАО (ИМАО), антидепрессанты и бензодиазепины. Конвулекс может усиливать эффекты других нейропсихотропних средств, таких как нейролептики, ИМАО, антидепрессанты и бензодиазепины. В связи с этим необходим клинический контроль и, возможно, корректировки терапии.

Темозоломид. Одновременное применение темозоломида и вальпроата может вызвать небольшое снижение клиренса темозоломида, но нет данных, клинического значения этого взаимодействия.

Кветиапин. Одновременное применение вальпроата и кветиапина может повысить риск развития нейтропении / лейкопении.

Применение препарата одновременно с лекарственными средствами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови (например, ацетилсалициловая кислота ), может приводить к повышению концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови.

Конвулекс может увеличивать концентрацию свободной фракции варфарина через конкурирования за места связывания с альбумином. Поэтому у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует более тщательно контролировать протромбиновое время.

Особенности применения

Дети женского пола / подростки женского пола / женщины репродуктивного возраста / беременные женщины . Из-за высокого тератогенный потенциал и риск нарушений развития у младенцев, которые подвергались внутриутробному воздействию вальпроата, препарат Конвулекс не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Польза и риск применения этого препарата необходимо тщательно просматривать при регулярном оценке лечения, при половом созревании и в немедленном порядке, когда женщина репродуктивного возраста, которая принимает препарат Конвулекс, планирует беременность или забеременела.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения лекарственным средством и сообщать о рисках, связанных с применением препарата Конвулекс в период беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка обеспечена исчерпывающей информацией о рисках в виде соответствующих материалов, таких как буклет с информацией для пациентов, для лучшего понимания ней рисков применения данного препарата.

В частности, врач, назначает препарат, должен убедиться, что пациентка понимает:

• суть и важность рисков, связанных с влиянием препарата в период беременности, в частности тератогенных рисков и рисков нарушений развития;
• необходимость использования эффективных средств контрацепции;
• необходимость регулярного оценивания лечения;
• необходимости немедленного обращения к врачу при планировании или вероятного наступления беременности.

По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим беременность, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение вальпроатом можно продолжать только после переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки.

Поскольку в результате биотрансформации этого лекарственного средства образуется вальпроевая кислота, его не следует комбинировать с другими лекарственными средствами, которые проходят такую ​​же трансформацию, чтобы предотвратить передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).

Заболевания печени . Условия возникновения. Существуют единичные сообщения о тяжелых заболевания печени при приеме этого лекарственного средства, а иногда и летальные исходы.

Наибольший риск развития гепатита среди младенцев и детей в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и / или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. В возрасте от 3 лет частота возникновения гепатита значительно ниже и постепенно уменьшается с возрастом.

В подавляющем большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в первые

6 месяцев лечения, обычно между 2-м и двенадцатой неделями, и чаще при комплексном Противоэпилептическая лечении.

Тревожные признаки. Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, необходимо принимать во внимание два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:

• во-первых, неспецифические симптомы, обычно возникают внезапно: астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторным рвотой и болью в животе
• во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на правильное лечение.

Рекомендуется сообщить больному ребенку и его родителям, что при появлении таких клинических симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо немедленно провести исследование функции печени.

Обнаружения. В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. К важнейшим относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, особенно протромбиновое время (ПВ). При обнаружении аномально низкого ПВ, особенно если он сопровождается изменением других лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз), лечение необходимо прекратить. Если одновременно принимали салицилаты, в качестве меры предосторожности их следует также отменить (поскольку они используют тот же путь метаболизма).

Панкреатит. Панкреатит, иногда приводил к летальному исходу, наблюдался в единичных случаях. Заболевание может возникнуть независимо от возраста больного и продолжительности лечения, дети младшего возраста относятся к группе особого риска.

Панкреатит с летальным исходом чаще всего наблюдается у детей младшего возраста и больных с тяжелой эпилепсией, с повреждением головного мозга или комплексной противоэпилептической терапии. Если панкреатит возникает на фоне почечной недостаточности, риск летального исхода значительно возрастает.

В случае острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и / или отсутствие аппетита, следует учесть диагноз панкреатита, и у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы необходимо отменить препарат и применить необходимые меры альтернативной терапии.

Риск самоубийства. Суицидальные мысли и поведение могли возникать у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами при нескольких показаниях. Метаанализ данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств также показал небольшое увеличение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Причины этого неясны, и существующие данные не дают оснований исключать повышение такого риска при лечении вальпроатом натрия. Поэтому необходим тщательный контроль за состоянием пациента, чтобы вовремя выявить какие-либо признаки суицидальных мыслей и поведения с возможным назначением соответствующего лечения. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупредить, что при появлении суицидальных мыслей или поведения следует обратиться за медицинской помощью.

Предупреждение о применении при эпилепсии. Иногда применение противоэпилептического препарата может вызвать появление более сильных приступов или развитие судом нового типа, независимо от спонтанных флуктуаций, которые наблюдаются при некоторых видах эпилепсии. В случае вальпроата такие явления возможны при изменении в сопутствующем Противоэпилептическая лечении или фармакокинетического взаимодействия (см. Раздел «Фармакологические свойства»), токсичности (заболевания печени или энцефалопатия) (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции») или передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Это лекарственное средство не рекомендуется назначать одновременно с ламотриджином и пенемамы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за наличия в составе препарата сахарозы он не рекомендуется для пациентов с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, дефицитом сахараз-изомальтазы.

Это лекарственное средство содержит 13,88 мг натрия на 100 мг вальпроата натрия. Это необходимо учитывать пациентам, которые придерживаются строгой диеты с низким содержанием натрия.

Меры предосторожности при применении. До начала лечения (см. Раздел «Противопоказания» и периодически в течение первых 6 месяцев лечения необходимо проводить тесты, отражающие функцию печени, особенно у пациентов группы риска.

Следует отметить, что как и в случае применения большинства противоэпилептических средств, возможно изолированное и преходящее умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов, особенно в начале лечения.

В случае повышения уровня трансаминаз рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности определить протромбиновое время), чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку. В зависимости от полученных показателей тесты следует повторить.

Рекомендуется проводить анализ крови (полная формула крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения, коагуляционные тесты) до начала лечения и перед любым хирургическим вмешательством и в случае гематом или спонтанных кровотечений (см. Раздел «Побочные реакции»).

При лечении детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов из-за риска гепатотоксичности и кровотечений.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо учитывать повышение концентрации вальпроевой кислоты, которая циркулирует в крови, и соответственно уменьшать дозу препарата.

При возникновении острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и / или анорексия необходимо исключить развитие панкреатита, а в случае повышения уровня ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить и принять необходимые альтернативных терапевтических мероприятий.

Не рекомендуется назначать препарат больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. Наблюдались несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой у таких пациентов.

У детей с наличием в анамнезе печеночных и желудочно-кишечных расстройств невыясненной этиологии (анорексия, рвота, случаи острого цитолиза), со случаями летаргии или комы, с задержкой умственного развития или при наличии случаев гибели новорожденного или маленького ребенка в семейном анамнезе, до начала лечения необходимо провести соответствующие биохимические исследования метаболизма, особенно на наличие аммониемии натощак и после еды.

Несмотря на то, что препарат вызывает нарушение функции иммунной системы очень редко, при назначении препарата больным системной красной волчанкой следует оценить соотношение польза / риск.

До начала лечения препаратом пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела, и этот эффект можно миниминизуваты при условии соблюдения диеты.

Пациентов с сопутствующим дефицитом карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) Тип ИИ следует предупредить о повышенном риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроата.

Назначая этот препарат, необходимо исключить наличие беременности у женщин репродуктивного возраста и убедиться в применении ими эффективных средств контрацепции до начала лечения.

Во время лечения Конвулекс приема алкоголя не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью

Конвулекс не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять эффективные средства контрацепции. По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим беременность, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Риск, связанный с влиянием вальпроата в период беременности .

В качестве монотерапии вальпроатом, так и политерапия, содержащий вальпроат, ассоциированные с негативными последствиями беременности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что противоэпилептическая политерапия, одним из препаратов которой является вальпроат, ассоциируется с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия вальпроатом.

Врожденные пороки развития.

Данные, полученные при мета, в который были включены исследования-реестры и когортные исследования показали, что в 10,73% детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые получали монотерапию вальпроатом в период беременности, были врожденные пороки развития

(95% ДИ: 8,16 - 13,29). Такой риск частых пороков развития выше, чем в общей популяции, где риск составляет примерно 2-3%. Этот риск является дозозависимым, однако установить предельное значение дозы, при которой риск отсутствует, не удается.

Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении частоты редких и частых пороков развития. Часто пороки развития включают дефекты развития нервной трубки, лицевой дизморфизм, несращение верхней губы и неба, краниостеноз, дефекты развития сердца, почек и мочеполовой системы (особенно гипоспадия), дефекты конечностей (в том числе билатеральную аплазию лучевой кости) и множественные аномалии различных систем организма .

Нарушение развития .

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что внутриутробная экспозиция препарату может вызвать нежелательные эффекты относительно умственного и физического развития детей, подвергались его воздействию. Этот риск, вероятно, является дозозависимым, однако установить на основании имеющихся данных пороговое значение дозы, при которой риск отсутствует, не удается. Точный период беременности, во время которого существует риск данных эффектов, не определен, и возможность риска в течение всего периода беременности не может быть исключена.

Исследование при участии детей дошкольного возраста, при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, показали, что примерно в 30-40% случаев отмечались задержки их развития, такие как задержка развития речи и ходьбы, снижение интеллектуальных функций, недостаточны языковые навыки (разговорная речь и понимание языка) и нарушение памяти.

Коэффициент интеллекта (IQ), который определялся у детей школьного возраста (в возрасте 6 лет), при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, был в среднем на

7-10 баллов ниже, чем у детей, подвергавшихся воздействию других противоэпилептических средств. Хотя роль других факторов не может быть исключена, есть доказательные данные о том, что риск снижения интеллектуальных функций у детей, подвергавшихся воздействию вальпроата, может не зависеть от материнского уровня IQ.

Данные по долгосрочным последствиям ограничены.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у детей, при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, существует повышенный риск расстройств аутистического спектра (примерно в 3 раза) и детского аутизма (примерно в 5 раз) по сравнению с общей исследуемой популяции.

Ограниченные данные свидетельствуют, что у детей, при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, с большей вероятностью могут развиться симптомы синдрома нарушения внимания с гиперактивностью.

Дети женского пола, подростки женского пола и женщины репродуктивного возраста ( см. Информацию выше и раздел «Особенности применения»).

Если женщина планирует беременность .

Лечение вальпроатом женщин, планирующих беременность или которые являются беременными, необходимо переоценить.

По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим беременность, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Лечение вальпроатом не следует прекращать без переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки. Если на основании тщательной оценки рисков и пользы решено продолжать лечение вальпроатом в период беременности, рекомендуется нижеследующем.

Следует применять самую низкую эффективную дозу и разделить суточную дозу препарату на несколько доз для приема в течение дня. Применение лекарственной формы с пролонгированным высвобождением может быть более приемлемым по сравнению с другими лекарственными формами для избежания высоких пиковых концентраций в плазме крови.

Применение добавок, содержащих фолат, перед беременностью может уменьшить риск дефектов развития нервной трубки плода, что характерно для любой беременности. Однако имеющиеся доказательные данные не подтверждают, что это предотвращает родильным дефектов или пороков развития через экспозицию препарату.

Необходимо проводить специализированный пренатальный мониторинг с целью выявления возможных дефектов развития нервной трубки плода или других пороков развития.

Риск в неонатальном периоде .

Очень редко сообщалось о случаях геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат в период беременности. Данный геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и / или снижением уровня других факторов свертывания крови. Также сообщалось о афибриногенемия, что может привести к летальному исходу. Однако нужно отличать этот синдром от снижения уровня витамина К, вызванного фенобарбиталом и индукторами ферментов. В связи с этим у новорожденных нужно определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови, провести коагуляционные пробы и определить факторы свертывания крови.

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат на III триместра беременности.

Сообщалось о случаях гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат в период беременности.

У новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время последнего триместра беременности, может развиться синдром отмены (в частности, в виде нервного возбуждения, раздражительности, повышенной возбудимости, повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезии, тонических расстройств, тремора, судом и расстройств сосание).

Кормления грудью.

Вальпроат выводится в грудное молоко в концентрации, составляет от 1% до

10% его уровня в плазме крови матери. У новорожденных / младенцев, чьи матери получали лечение этим препаратом, наблюдались нарушения со стороны крови (см. Раздел «Побочные реакции»).

Решение о том, прекратить кормление грудью или прекратить / воздержаться от приема препарата Конвулекс, следует принимать с учетом пользу грудного кормления для ребенка и пользу лечения для женщины.

Фертильность.

Были сообщения о случаях аменореи, поликистоза яичников и повышение уровня тестостерона у женщин, принимавших вальпроат (см. Раздел «Побочные реакции»). Применение вальпроата может также привести к нарушению фертильной функции у мужчин (см. Раздел «Побочные реакции»). В случаях, о которых было сообщено, отмечается, что фертильная дисфункция является обратимой и исчезает после прекращения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентов, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комплексной противосудорожной терапии или одновременного применения других медицинских препаратов, которые могут усиливать сонливость, поэтому во время лечения конвулекс следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Способ применения Конвулекс и дозы

Следует учитывать, что суточная доза подбирается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и чувствительности к препарату.

Конвулекс сироп специально разработан для лечения детей, имеет приятный вкус, что облегчает прием препарата. Содержит заменитель сахара и не вызывает кариеса.

Для индивидуальных групп пациентов существуют другие лекарственные формы, содержащие натрия вальпроат.

Оптимальной дозы для пациента, который уже применяет противоэпилептические средства, заменяются препаратом конвулекс, достигать постепенно, примерно в течение 2 недель. Затем, в зависимости от эффективности лечения, следует уменьшать дозу другого противоэпилептического средства

Для пациента, не применяет другие противоэпилептические препараты, дозу следует увеличивать постепенно каждые 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение 1 недели.

В случае необходимости комбинированного лечения с другими противоэпилептическими препаратами их необходимо добавлять постепенно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При лечении эпилепсии, как правило, суточную дозу следует применять за несколько приемов.

Препарат желательно принимать во время еды, распределив суточную дозу на 2 приема-для детей в возрасте до 1 года, на 3 приема-для детей от 1 года.

Для дозирования сиропа Конвулекс предоставляется специальный шприц-дозатор.

Средняя суточная доза составляет:

- младенцы и дети до 12 лет : 30 мг / кг массы тела

- дети (в возрасте от 12 до 18 лет) и взрослые: 20-30 мг / кг массы тела (преимущество при применении следует предоставлять капсулам или таблеткам).

Детям в возрасте до 3 лет применять вальпроат натрия рекомендуется только в виде монотерапии и только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск развития осложнений в виде поражений функции печени и панкреатита у пациентов этой возрастной группы.

Дети женского пола, подростки женского пола, женщины репродуктивного возраста и беременные женщины. Лечение препаратом нужно начинать и проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии. Лечение этим препаратом следует назначать только в том случае, когда другие виды терапии неэффективны или не переносятся пациентами (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»); пользу и риск применения этого препарата необходимо тщательно просматривать при регулярном оценке лечения. Как правило, препарат Конвулекс назначать в качестве монотерапии в низкой дозе, при которой наблюдается эффект лечения, и, если возможно, в виде лекарственной формы с пролонгированным высвобождением во избежание высоких пиковых концентраций в плазме крови. Суточную дозу нужно разделять по крайней мере на 2 приема.

Дети

Препарат можно применять в педиатрической практике. Детям до 3 лет рекомендуется назначать вальпроат натрия исключительно в виде монотерапии после оценки потенциальной пользы от лечения и риска развития заболевания печени и панкреатита, который существует у пациентов этой возрастной группы (см. Также раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Клиническая картина тяжелого острого передозировки обычно включает более или менее глубокую кому с гипотонией мышц, гипорефлексия, миоз, угнетением дыхания и метаболическим ацидозом, артериальной гипотензии и сосудистого коллапса / шока.

Описано несколько случаев развития внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Неотложная помощь в стационаре должна включать: в случае необходимости - промывание желудка, обеспечение эффективного диуреза, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В тяжелых случаях при необходимости следует проводить экстраренальных очистки крови.

В общем прогноз такого передозировки является благоприятным. Однако известны несколько случаев с летальным исходом.

Наличие содержания натрия в составе препарату может привести к гипернатриемии при передозировке.

Побочные эффекты

Врожденные, семейные и генетические расстройства (см. Раздел «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Тератогенный риск (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Сообщалось о случаях дозозависимой тромбоцитопении, которые, как правило, оказывались в систематическом порядке и не имели никаких клинических последствий.

У пациентов с асимптомного тромбоцитопенией простое снижение дозы лекарственного средства с учетом уровня тромбоцитов и контроля заболевания обычно приводит к устранению тромбоцитопении.

Сообщалось о случаях снижения уровней фибриногена или увеличение времени кровотечения, как правило, без клинических последствий, особенно на фоне применения высоких доз препарата. Вальпроат предопределял ингибирования второй фазы агрегации тромбоцитов. Реже сообщалось о случаях анемии, макроцитозу, лейкопении и, в исключительных случаях, панцитопенией.

Аплазия красного костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия.

Агранулоцитоз.

Снижение уровня факторов коагуляции (не менее одного), патологические результаты тестов на коагуляцию (например, увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, повышение показателя международного нормализованного соотношения (МНС)) (см. Раздел «Особенности применения» и « применение в период беременности или кормления грудью »), дефицит биотина / дефицит биотинидазы.

Со стороны нервной системы .

Сообщалось о преходящие и / или дозозависимы побочные явления: дрибноамплитудний постуральный тремор и седативный эффект.

Сообщалось о нечастых случаях атаксии и парестезии.

Иногда наблюдались необратимые экстрапирамидные расстройства, которые, однако, могли включать случаи обратного паркинсонизма синдрома.

Были описаны очень редкие случаи когнитивных нарушений с постепенным началом и прогрессирующим развитием (которые могут прогрессировать до деменции), которые были обратными течение нескольких недель или нескольких месяцев после отмены препарата.

Спутанность сознания или судороги: на фоне применения вальпроата наблюдалось несколько случаев ступора или летаргии, иногда приводили к транзиторной коме (энцефалопатии) - изолированной или ассоциированной с парадоксальным увеличением судом, что регрессировал после отмены препарата или снижения дозы. Эти состояния чаще всего возникали на фоне политерапии (особенно с применением фенобарбитала или топирамата) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Часто наблюдалась изолированная умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений со стороны показателей функции печени, особенно на фоне политерапии; это побочное явление не должно быть поводом для отмены препарата. Однако были зарегистрированы также случаи гипераммониемии с неврологической симптоматикой (что может даже прогрессировать до комы), и эта ситуация таким образом требует проведения дополнительных обследований (см. Раздел «Особенности применения»).

Также сообщалось о случаях головной боли и нистагма.

Со стороны психики.

Состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессия * возбуждения *, нарушение внимания * патологическое поведение * психомоторная гиперактивность *, трудности с обучением *.

* Эти побочные реакции главным образом наблюдаются у детей.

Со стороны внешнего и внутреннего уха.

Сообщалось об исключительных случаях обратной или необратимой потере слуха.

Со стороны желудочно-кишечного тракта .

У некоторых пациентов в начале лечения могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, заболевания десен (в основном гиперплазия десен), стоматит, боль в желудке, диарея), которые обычно устраняются через несколько дней без необходимости отменять препарат.

Сообщалось об очень редких случаях панкреатита, требующие досрочной отмены препарата. Клинические последствия при этом иногда могут быть летальными (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевых путей .

Сообщалось об исключительных случаях поражения почек.

Были зарегистрированы очень редкие случаи энуреза и недержание мочи.

Оборотный синдром Фанкони, но механизм действия пока еще не выяснен.

Тубулоинтерстициальный нефрит.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Сообщалось о случаях транзиторного и / или дозозависимого выпадение волос и возникновения проблем с волосами (например, патологическая текстура волос, изменение цвета волос, патологический рост волос).

Наблюдались кожные реакции, такие как екзентематозни высыпания. Также были зарегистрированы исключительные случаи токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и полиморфной эритемы.

Метаболические и алиментарные расстройства .

Очень редки случаи гипонатриемии.

Синдром неадекватной секреции АДГ.

Гипотиреоз (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, облысение у мужчин и / или увеличения андрогена)

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы)

Миелодисплатичний синдром.

Общие нарушения и реакции в месте применения.

Наблюдались случаи увеличения массы тела. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска для синдрома поликистоза яичников, следует тщательно контролировать массу тела пациенток (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось об очень редких случаях нетяжелых периферических отеков и гипотермии.

Со стороны сосудов.

Кровотечение (см. Раздел «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Васкулит.

Со стороны иммунной системы .

Ангионевротический отек, DRESS-синдром (медикаментозное сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системной симптоматикой) или синдром гиперчувствительности к препарату.

Со стороны пищеварительной системы .

Заболевания печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Плевральный выпот.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Аменорея и нерегулярные менструации.

Было выдвинуто предположение о влиянии препарата на сперматогенез (в частности, о снижении подвижности сперматозоидов) (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Мужское бесплодие, поликистоз яичников.

Очень редко сообщалось о возникновении гинекомастии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и общие расстройства .

Сообщалось о случаях снижение минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопороза и переломов у пациентов, получавших длительное лечение препаратом Конвулекс. Редко сообщалось о случаях возникновения системной красной волчанки и рабдомиолиза.

Механизм действия препарата на метаболизм костной ткани пока неизвестен.

Срок годности Конвулекс

5 лет.

Условия хранения Конвулекс

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Стеклянные флаконы по 100 мл, вместе со шприц-дозатор (полиэтилен / полистерен), по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Г.Л. Фарма ГмбХ/G.L. Pharma GmbH.

Местонахождение производителя

Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрия / Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria.