Фторурацил-Фармекс концентрат

Фторурацил-Фармекс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Фторурацил-Фармекс концентрат 5 мл, 10 мл. Описание и применение Ftoruratsil-Farmeks, аналоги и отзывы. Инструкция Фторурацил-Фармекс концентрат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: fluorouracil;

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит фторурацила 50 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Возможно образование осадка в виде кристаллов при хранении при температуре ниже 15 ° C. Осадок можно повторно растворить путем подогрева флакон с препаратом до 60 ° C на водяной бане, что сопровождается интенсивным взбалтыванием. Перед инъекцией охладить до температуры тела.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина.

Код АТХ L01B C02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Фторурацил - противоопухолевый препарат группы антиметаболитов. Как антагонист пиримидина он нарушает синтез ДНК и таким образом ингибирует деление клеток. Сам фторурацил не проявляет антинеопластической активности. Противоопухолевое действие проявляется в организме после ферментной трансформации фторурацила в фосфорилированные формы - 5-фторуридин и 5-фтордезоксиуридин.

Фармакокинетика.

абсорбция

Наблюдается большая интер и интравариабельнисть показателей абсорбции фторурацила из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Фторурацил также подвергается метаболизму «первого прохождения» в печени. Биодоступность фторурацила составляет 0-80%. Допускается только внутривенное и внутриартериальное введение фторурацила.

распределение

После введения фторурацил распределяется в организме, особенно в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и новообразования. Фторурацил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Объем распределения фторурацила составляет 0,12 л / кг, связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%.

Метаболизм

Метаболизм фторурацила в печени, он подобен метаболизма урацила. Происходит быстрая ферментная трансформация фторурацила в активный метаболит дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше период полувыведения фторурацила. При метаболизме также образуются нетоксичные соединения - диоксид углерода и мочевина.

Выведение

Период полувыведения фторурацила из плазмы крови составляет 10-20 минут и зависит от дозы. Через 3:00 после введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается.

Фторурацил выводится преимущественно через легкие в виде диоксида углерода (60-80%). Также фторурацил выводится почками в неизмененном виде (7-20%), примерно 170-180 мл / мин. У пациентов с нарушениями функции почек фторурацил выводится медленнее.

Клинические характеристики

Фторурацил-Фармекс Показания

Лечение рака молочной железы и колоректального рака (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).

Лечение рака желудка, рака головы и шеи и рака поджелудочной железы.

Противопоказания

- гиперчувствительность к фторурацила или к любому из компонентов препарата.

- Подавление функции костного мозга, особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами.

- Значительные отклонения количества форменных элементов крови.

- Кровотечения.

- Стоматит, язвы слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта.

- Тяжелая диарея.

- тяжелые нарушения функции печени и / или почек.

- Тяжелые инфекционные заболевания (например, опоясывающий лишай, ветряная оспа).

- Сильное истощение (кахексия).

- Уровень билирубина в плазме крови> 85 мкмоль / л.

- В период лечения фторурацилом необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами.

- Псевдомембранозный энтероколит.

- Миелосупрессия.

- период беременности и кормления грудью.

Фторурацил нельзя применять одновременно с бривудина, соривудином или их аналогами. Бривудин, Соривудин и аналоги - мощные ингибиторы фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), что разрушает фторурацил.

Примечание:

Пациентам с дефицитом фермента ДПД не следует назначать фторурацил.

Особые меры безопасности.

Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с препаратом Фторурацил-Фармекс необходимо соблюдать правила безопасности: пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном для этих целей помещении.

Необходимо избегать попадания раствора фторурацила на кожу и слизистые оболочки. Если же это произошло, их тщательно промывают водой с мылом. При попадании раствора фторурацила в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью. Беременным медицинским работникам нельзя работать с препаратом.

Инактивация 700 ° C; натрий гипохлорит, разведенный 10 частями воды; концентрированный NaOH в течение нескольких часов.

Готовый раствор следует использовать сразу после приготовления.

Снижение эффективности в результате адсорбции фторурацила в стеклянной таре для инфузии было описано в литературе.

Следует соблюдать регламентов по обращению и утилизации цитостатиков.

Неиспользованный препарат или загрязненный материал следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В медицинской литературе описывается комбинированная терапия фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом (фолиновой кислотой). Клиническим результатом такого взаимодействия может быть тяжелая, иногда летальная диарея. Об повышенное количество летальных случаев сообщали, в частности, в связи с режимом применения в / в болюсной инъекции 600 мг фторурацила на квадратный метр поверхности тела 1 раз в неделю в комбинации с кальция фолинатом.

Эффективность и токсичность терапии увеличивается при применении фторурацила в сочетании с другими цитотоксическими препаратами (циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), интерфероном α или фолиновой кислотой. При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, необходима коррекция доз фторурацила. Снижение доз также может потребоваться в случае сопутствующей или лучевой терапии. Фторурацил может усиливать проявления кожных лучевых поражений при лучевой терапии.

Циметидин, метронидазол, аллопуринол и интерферон могут повысить уровень концентрации фторурацила в плазме крови, что приводит к повышению токсичности фторурацила.

У женщин, принимавших диуретик тиазидного типа дополнительно к циклофосфамида, метотрексата и фторурацила, наблюдалось снижение количества гранулоцитов в большей степени, чем после аналогичных циклов цитостатиков без тиазиду.

Сообщалось об отдельных случаях снижение протромбина по Квику у пациентов, принимавших варфарин и дополнительно получали фторурацил в качестве монотерапии или в комбинации с левамизолом.

Кардиотоксичность антрациклинов может усиливаться при одновременном применении с фторурацилом. Перед или во время лечения фторурацилом нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды. При одновременном применении аллопуринола токсичность и эффективность терапии фторурацилом могут снижаться.

Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут повышать эффективность терапии фторурацилом.

Фторурацил ослабляет общие защитные механизмы организма, поэтому иммунный ответ снижается. Применение живых вакцин в период лечения фторурацилом может привести к усилению репликации вируса.

Сообщалось о развитии гемолико-уремического синдрома после длительного лечения фторурацилом в сочетании с митомицином.

Левамизол может усиливать гепатотоксичность фторурацила.

Винорелбин в сочетании с фторурацилом и фолиновой кислотой может вызвать серьезные воспаления слизистых оболочек.

Гемцитабин может увеличивать системную экспозицию фторурацила.

Фермент ДПД играет важную роль в распаде фторурацила. Аналоги нуклеозидов, такие как бривудин и Соривудин, могут привести к внезапному повышению в плазме крови концентрации фторурацила или других фторпиримидинов и, тем самым, соответственно, повысить токсичность. По этой причине необходимо соблюдать не менее 4-недельного интервала между приемом фторурацила и бривудина, соривудином и их аналогов. В случае необходимости назначается исследование активности фермента ДПД до начала проведения терапии с применением фторпиримидинов. В случае случайного применения бривудина пациентам, которые получают лечение фторурацилом, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность фторурацила. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все мероприятия должны быть направлены на предотвращение системным инфекциям и дегидратации.

При одновременном приеме фенитоина и фторурацила зафиксировано повышение в плазме крови уровня фенитоина, что приводило к появлению симптомов интоксикации фенитоином.

У пациенток с раком молочной железы, получавших комбинацию с циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом и тамоксифеном, наблюдался повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

В случае одновременного применения винорелбина и фторурацила / фолиевой кислоты может развиваться мукозит в тяжелой форме, что приводит к летальному исходу.

Методы количественного определения билирубина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче могут дать повышенные или ложноположительные значения.

Общие указания для цитостатиков.

Цитостатики могут уменьшать образование антител после вакцинации против гриппа. Цитостатики могут увеличивать риск инфекции после вакцинации живыми вакцинами.

Особенности применения

Фторурацил-Фармекс содержит такое количество натрия:

5 мл раствора содержит 1,7 ммоль (или 39,1 мг) натрия

10 мл раствора содержит 3,4 ммоль (или 78,2 мг) натрия

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Лечение препаратом Фторурацил-Фармекс нужно осуществлять под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения мощных антиметаболитов. Начинать лечение фторурацилом необходимо в условиях стационара.

Повреждения стенок кишечника при терапии фторурацилом требует симптоматического лечения в зависимости от степени тяжести, например восстановление потери жидкости. Диарею легкой степени можно контролировать противодиарейными лекарственными средствами. Однако этого недостаточно для лечения диареи средней степени тяжести и тяжелой диареи.

Перед назначением терапии фторурацилом и во время терапии необходимо проводить такие клинические обследования:

• ежедневный осмотр ротовой полости и глотки для выявления возможных признаков поражения слизистой оболочки;
• общий анализ крови, включая подсчетом форменных элементов крови и тромбоцитов перед каждым введением фторурацила;
• анализ биохимических показателей водно-солевого обмена;
• печеночные пробы;
• установление уровня мочевой кислоты
• анализ кала на скрытую кровь.

Следует немедленно прекратить лечение при возникновении таких симптомов: реакции в желудочно-кишечном тракте (стоматит, мукозит, диарея тяжелой степени, рвота тяжелой степени, язвы, кровотечение), лейкоциты <3000 / мкл, тромбоциты <80 000 / мкл, побочные реакции со стороны центральной нервной системы (в том числе атаксия и тремор) и со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение может быть продолжено только после исчезновения побочных реакций и если общее состояние пациента это позволяет. При симптомах тяжелой желудочно-кишечной, сердечной или неврологической токсичности восстановления терапия не рекомендуется.

При одновременном применении фторурацила и пероральных антикоагулянтов необходимо проводить тщательный мониторинг протромбинового индекса (протромбин по Квику).

Нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами во время терапии фторурацилом. В период лечения фторурацилом следует избегать любых контактов с людьми, которые получили вакцинацию от полиомиелита.

При адекватном лечении фторурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно наблюдается перед седьмым и четырнадцатым днями первого курса терапии, но иногда может наблюдаться через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется до тридцатого дня.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекратить лечение в случае снижения количества тромбоцитов до уровня <100 x 109 / л, а лейкоцитов - <3 х 109 / л. При уменьшении количества лейкоцитов до уровня ниже 2 х 109 / л, особенно при наличии нейтропении, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принимать меры для предотвращения развития системных инфекций. Лечение также необходимо прекращать при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации.

Фторурацил имеет узкий «коридор безопасности» - разница между терапевтическими и токсическими дозами незначительна. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторой токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов и подбирать дозы. Фторурацил необходимо с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также с желтухой. Осторожность также необходима при лечении пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе. В случае тяжелых кардиотоксического эффектов лечения фторурацилом следует прекратить. Фторурацил может оказать токсическое действие на сердечную систему даже тех пациентов, у которых отсутствуют проявления заболеваний сердца в анамнезе.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов группы высокого риска (которые получили высокие дозы лучевой терапии на область таза, алкилирующие препараты, а также пациентов, перенесших адреналэктомию или гипофизэктомия).

При комбинации с метотрексатом с целью достижения оптимальной эффективности метотрексат не следует применять за 24 часа до приема фторурацила (не наоборот).

Пациенты с дефицитом ДПД или низкой активностью ДПД, независимо от причины (также после применения ДПД ингибиторов, например енилурацилу или противовирусного лекарственного средства соривудину) находятся в группе особенно высокого риска развития тяжелых и устойчивых побочных реакций при лечении фторурацилом. Поэтому рекомендуется провести начальный скрининг активности ДПД. Если побочные реакции тяжелой степени возникают вскоре после начала лечения фторурацилом, следует рассмотреть вероятность дефицита ДПД. Пациентов с дефицитом ДПД не следует лечить фторурацилом.

Из-за возможности возникновения анафилактической реакции необходимо обеспечить меры по контролю шока перед применением фторурацила.

Фторурацил может быть мутагенным. Пациентам мужского пола, проходящих лечение фторурацилом, не рекомендуется начинать ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения и обратиться за медицинскими рекомендациями по сохранению спермы из-за возможности тяжелого нарушения сперматогенеза. Пациентам женского пола не следует беременеть во время терапии фторурацилом и следует применять эффективные средства контрацепции.

При планировании ребенка после прекращения лечения рекомендуется получить консультацию генетика.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Фторурацил-Фармекс нельзя применять в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные контрацептивные средства. Если беременность наступает во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика. фторурацил вызывает потенциально тяжелое повреждение для ребенка в утробе матери, если его применять в период беременности.

Период кормления грудью. Препарат нельзя применять в период кормления грудью.

Фертильность. Фторурацил может оказать негативное влияние на репродуктивную систему. Мужчинам, которые получают терапию фторурацилом, не рекомендуется начинать ребенка во время лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания лечения. Мужчинам следует посоветовать перед началом лечения проконсультироваться со специалистами по поводу криоконсервации спермы, поскольку применение фторурацила может привести к необратимому бесплодию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Фторурацил может вызвать тошноту и рвоту, таким образом нарушая способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует воздержаться от вождения и от работы с механизмами, если они получают лечение фторурацилом.

Способ применения Фторурацил-Фармекс и дозы

Дозы и схему терапии определяют индивидуально, в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также от того, применяют Фторурацил-Фармекс в качестве монотерапии или в комбинации с другими видами лечения. Об точную дозировку необходимо узнавать из терапевтических протоколов, которые оказались эффективными в лечении определенной болезни.

Начинать лечение препаратом Фторурацил-Фармекс необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза не должна превышать 1 г.

Обычно взрослым дозы определяют из расчета на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным с избыточной массой тела, отеками, асцитом и другими формами патологической задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.

Фторурацил-Фармекс вводят путем внутривенных инъекций, инфузий в или инфузий.

Растворы для инфузий с концентрацией 0,35 мг / мл и 15 мг / мл, приготовленные путем разведения фторурацила-Фармекс 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида, химически и физически стабильны в течение 48 часов в случае хранения при комнатной температуре в защищенном от света месте. Использовать только прозрачные растворы.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации по доз.

Лечение колоректального рака

Во время начального курса терапии препарат можно вводить путем инфузии или инъекции. Лучше отдавать предпочтение инфузии, так как при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

Внутривенные инфузии . Суточную дозу 15 мг / кг массы тела (600 мг / м2), но не более 1 г / инфузию, разводят 300-500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Раствор для инфузий вводят внутривенно в течение 4:00. В последующие дни препарат вводят в той же дозе, пока не проявляются токсические эффекты или общая доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам вводили до 30 г фторурацила по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). При появлении нежелательных побочных эффектов со стороны кроветворной системы или желудочно-кишечного тракта дальнейшее введение препарата откладывают до восстановления гематологических показателей и исчезновения токсических эффектов. Альтернативно Фторурацил-Фармекс можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии.

Внутривенные инъекции . По 12 мг / кг массы тела (480 мг / м2) вводить путем внутривенных инъекций ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов можно продолжать вводить препарат в дозе 6 мг / кг массы тела (240 мг / м2) на пятый, седьмой и девятый дни курса. Для поддерживающей терапии препарат вводят в дозе 5-10 мг / кг массы тела (200-400 мг / м2) 1 раз в неделю.

При появлении нежелательных побочных эффектов дальнейшее введение препарата откладывают до снижения токсических эффектов.

Лечение рака молочной железы

Для лечения рака молочной железы Фторурацил-Фармекс применяют в сочетании с другими химиопрепаратами, например с метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом.

При таких схемах лечения Фторурацил-Фармекс вводят внутривенно по 10-15 мг / кг массы тела (400-600 мг / м2) в первый и восьмой дни курса продолжительностью 28 суток.

Фторурацил-Фармекс можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии, при этом обычная доза составляет 8,25 мг / кг массы тела (350 мг / м2).

Другие способы введения

Инфузии . Суточную дозу 5-7,5 мг / кг массы тела (200-300 мг / м2) вводят путем непрерывной 24-часовой инфузии. В некоторых случаях могут применяться региональные инфузии для лечения первичных опухолей или метастазов.

Особые группы пациентов

Снижение доз рекомендуется в случае кахексии, серьезных хирургических вмешательств в предыдущие 30 дней, угнетение функции костного мозга, а также при наличии нарушений функции печени или почек.

При лечении пожилых больных коррекции дозы не требуется.

Набирать раствор из флакона необходимо непосредственно перед использованием.

Если в результате охлаждения в препарате образуется осадок, его следует растворить путем нагревания до 60 ° C и интенсивного перемешивания. Перед применением препарат охладить до температуры тела.

Дети

Рекомендации по лечению фторурацилом детей не разработаны.

Передозировка

Симптомы

Острые: психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиление токсического действия алкоголя.

Если нужен седативный эффект, можно назначить диазепам в малых дозах (например, начиная с 5 мг) при постоянном мониторинге функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Хронические: угнетение функции костного мозга к развитию агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, тенденция к кровотечениям, язвы желудочно-кишечного тракта, диарея, алопеция.

Признаки интоксикации : следующие побочные реакции проявляются по мере роста передозировки: тошнота, рвота, диарея, тяжелое воспаление слизистых оболочек, образования язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения, миелосупрессия (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз).

лечение

Специфический антидот фторурацила неизвестен. С профилактической целью применять трансфузии лейкоцитарного или тромбоцитарного концентратов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию и диурез, а также корректировать нарушения баланса электролитов. В гемодиализе обычно не требуется. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением с целью быстрого выявления гематологических и поздних желудочно-кишечных осложнений. Дальнейшее лечение симптоматическое.

В случае появления признаков интоксикации введение фторурацила следует немедленно прекратить. Следует начать симптоматические терапевтические мероприятия.

Выраженную миелосупрессии следует лечить в условиях стационара. Терапия миелосупрессии включая, при необходимости, восстановления утраченных компонентов крови и антибактериальную терапию. Может потребоваться размещение пациента в асептической комнате.

Мониторинг гематологических показателей следует проводить в течение 4 недель после передозировки.

Если необходимо продолжить терапию с помощью фторурацила, несмотря на побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, следует назначить сосудорасширяющие средства для предупреждения спазмов коронарной артерии.

Побочные эффекты

Далее приведены категории частоты нежелательных реакций:

очень часто (≥1 / 10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) частота неизвестна (не может быть установлена ​​на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Нечасто: пропасниця.

Частота неизвестна: инфекционные заболевания, сепсис.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто : миелосупрессия (один из дозолимитирующим побочных эффектов), нейтропения и тромбоцитопения (обе от среднего до крайне тяжелой степени тяжести), лейкопения, агранулоцитоз, анемия, носовые кровотечения и панцитопения, иммуносупрессия.

Лейкопения наиболее выражена 9-14 дней после применения; через 30 дней количество лейкоцитов обычно снова в норме.

Степень тяжести (степени I-IV по шкале Национального института рака США, NCI) миелосупрессии зависит от метода введения препарата (внутривенно, болюсная инъекция или внутривенная непрерывная инфузия) и от его дозировки. Нейтропения развивается после каждого терапевтического цикла с внутривенным болюсным введением фторурацила в соответствующих дозах (максимальное снижение показателей нейтрофилов: на 9-14-й (- 20-й) день лечения возврат к норме: обычно после 30-го дня).

Со стороны иммунной системы

Очень часто иммуносупрессия с увеличением частоты инфекций.

Редко генерализованные аллергические реакции, анафилактический шок, анафилактический шок.

метаболические расстройства

Очень часто гиперурикемия.

Со стороны психики

Редко спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Нечасто нистагм, головная боль, головокружение, симптомы болезни Паркинсона, пирамидальные симптомы, эйфория, сонливость.

Очень редко были сообщения о симптомах лейкоэнцефалопатии, включая атаксию, что является обратимой после немедленного прекращения. Проблемы с речью, острый мозжечкового синдрома, дизартрия, спутанность сознания, дезориентация, миастения, афазия, судороги или кома у пациентов, получающих высокие дозы фторурацила, и у пациентов с дефицитом ДПД, почечная недостаточность.

Нечасто чрезмерная слезоточивость и стеноз слезных каналов, нечеткость зрения, нарушение движения глаз, неврит зрительного нерва, диплопия, снижение остроты зрения, светобоязнь, конъюнктивит, воспаление век, эктропион, вызванный образованием рубцов и фиброз слезных желез.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто нарушения ЭКГ, характерные для ишемии.

Часто боль в грудной клетке, похожий на стенокардию.

Нечасто аритмия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, дилатационная кардиомиопатия и кардиогенный шок.

Редкие: остановка сердца и внезапная сердечная летальный исход.

Кардиотоксические побочные эффекты развиваются преимущественно во время или в течение нескольких часов после первого терапевтического цикла.

Пациенты с уже существующей ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией имеют больший риск развития кардиотоксического побочных эффектов.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто гипотония.

Редко церебральная, ишемия кишечника и периферическая ишемия, синдром Рейно, тромбоэмболия, тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы

Очень часто бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто и могут угрожать жизни.

Очень часто мукозит (стоматит, фарингит, эзофагит, проктит), анорексия, водянистая диарея, тошнота, рвота (могут лечиться с помощью противорвотное и противодиарейных средств соответственно).

Нечасто обезвоживания, сепсис, желудочно-кишечные язвы и кровотечение, отторжение некротических масс.

Были сообщения о проктит и диарею тяжелой степени, тошноту и рвоту с прогрессированием от легкого до очень тяжелой степени.

Степень тяжести (степень I-IV по классификации Национального Института Рака) желудочно-кишечных побочных реакций зависит от дозы и способа применения. При непрерывной в / в инфузии стоматит более вероятен, чем миелосупрессия, что является дозолимитирующим фактором.

Редко наблюдались случаи повреждения клеток печени и отдельные случаи некроза печени, иногда с летальным исходом.

гепатобилиарной системы

Нечасто печеночный цитолитический синдром.

Очень редко некроз печени (иногда летальный), склероз желчных путей, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто алопеция, медленное заживление ран.

Нечасто: дерматит, изменения кожи (в частности сухость кожи, трещины, эрозии, эритема, сыпь, зуд, фотосенсибилизация, кожные аллергические реакции, пигментация, гиперпигментация или депигментация в виде полос вблизи вен, изменения ногтей (например, диффузная поверхностная пигментация синего цвета, гиперпигментация, дистрофия ногтей), боль и утолщение ногтевой пластины (паронихия) и онихолиз). Необычным осложнением при болюсном введении высоких доз и при длительных непрерывных инфузии фторурацила является синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. Синдром начинается с дизестезии ладоней и подошв, что прогрессирует до покраснения, боли, шелушение и чувствительности. Зафиксировано сопутствующий симметричный отек и эритема ладоней и стоп. Так называемый «ладонно-подошвенный синдром» связан с покраснением, отеком,

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто некроз носовых костей, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто почечная недостаточность.

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: повышение уровня общего тироксина (T4) и общего трийодтиронина (T3) в сыворотке без повышения свободного T4 и тиреотропина без клинических признаков гипертиреоза.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто нарушение сперматогенеза и овуляции.

Эффекты общего характера и местные реакции

Очень часто истощения, общая астения, утомляемость, апатия, лихорадка.

лабораторные показатели

Очень редко отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении фторурацила и варфарина.

Срок годности Фторурацил-Фармекс

2 года.

Условия хранения Фторурацил-Фармекс

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 oC. Не охлаждайте и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Фторурацил-Фармекс необходимо разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Фторурацил не следует разводить сильными буферными растворами с рН <8, поскольку фторурацил выпадает в осадок в такой среде. Не смешивать с другими химиотерапевтическими растворами.

Сообщалось о несовместимости с такими веществами:

Цисплатин, цитарабин, диазепам, доксорубицин, дроперидол, филграстим, нитрат галлия, лейковорин, метотрексат, метоклопрамид, морфий, ондансетрон, растворы для парентерального питания, винорелбин.

Упаковка

По 5 мл или 10 мл во флаконе. По 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные упаковки в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Местонахождение производителя

Украина, 08301, Киевская обл., Город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.