Хайримоз раствор

Хайримоз инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Хайримоз раствор 40 мг/0,8 мл. Описание и применение Hajrimoz, аналоги и отзывы. Инструкция Хайримоз раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество : адалимумаб;

1 предварительно наполненный шприц содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл раствора;

вспомогательные вещества: кислота адипиновая; кислота лимонная моногидрат, натрия хлорид, манит (Е 421) полисорбат 80 натрия гидроксид (для коррекции рН) кислота соляная (для корректировки рН) вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или несколько опалесцирующая, бесцветная или слегка желтоватый раствор.

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код ATH L04A 804.

Фармакологические свойства

Хайримоз 40 (адалимумаб) - это рекомбинантный имуноrлобулин, (IgG1) человека. моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Препарат был создан по технологии фагового отображения, что позволило получить характерные только для человека вариабельны участки тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность в отношении фактора некроза опухолей (ФНО), а также тяжелую цепь IgG, человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Адалимумаб связывается с высокой степенью родства и со спецификой с растворимым ФНС альфа, но не с лимфотоксин (ФНЛ бета). Адалимумаб производится путем получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующие системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон.

Адалимумаб специфически связывается с ФНС и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с pSS- и р75 рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНС - это естественный цитокин, который участвует в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом, (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПСА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНС играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что характерно для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО оказываются также в псориатических бляшках. Применение Хайримоза 40 пациентам с бляшечная псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодиначичнимы эффектами и механизмом (звеньями), через которые адалимумаб проявляет свою клиническую эффективность, неизвестен. Адалимумаб модулирует также биологические реакции ответа, индуцированных или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VСАМ-И и ИСАМ-1 при IC50 1 - 2 х 10-10 м).

Фармакологические.

У пациентов с РА адалимумаб вызывал быстрое уменьшение. по сравнению с исходными параметрами, уровней показателей острой фазы воспаления (С-реактивного протеина (СРП), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРП наблюдался также и у пациентов с ЮРА, болезнью Крона, язвенным колитомИ и гнойным гидраденитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидазы (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-l и ММР- 3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирования тканей, лежащий в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПСА и АС часто наблюдается от слабого до умеренного степени анемия и лимфоцитопения, а также увеличение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении Адалимумаб обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.

Фармакокинетика .

Абсорбция и распределение.

После однократного подкожного введения 40 мг Адалимумаб абсорбция и распределение Адалимумаб были медленными, средняя максимальная концентрация в сыворотке крови достигалась через 5 дней после введения. Средняя биодоступность Адалимумаб, рассчитанная в трех исследованиях, после приема однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64%.

После однократного внутришньовенноrо введения в дозах от 0,25 до 10 мг / кг концентрации были пропорциональны дозам. После приема 0,5 мг / кг (примерно 40 мг) клиренс был в диапазоне 11- 15 мл / ч, объем распределения (Yss) составил от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения станов См примерно 2 недели. Концентрации Адалимумаб в синовиальной жидкости у пациентов с РА составили З1-96% от уровня в сыворотке крови.

После подкожного применения Адалимумаб в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации составляли от 5 мкг / мл (без сопутствующего применения метотрексата) дo 8-9 мкг / мл (с метотрсксатом) соответственно. Концентрации Адалимумаб в сыворотке крови) равновесном состоянии росли почти пропорционально подкожно введенных доз 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. После подкожного применения Адалимумаб в дозе 24 мг / м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярним ЮРА в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-го по 48-ю неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг / мл (102% СУ - коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг /, 1л (47.7% СУ) с метотрексатом.

У детей с полиартикулярним ЮРА в возрасте 2-4 года и в возрасте от 4 лет, масса тела которых меньше 15 кг, после применения Адалимумаб в дозе 24 мг / м2 с метотрексатом среднее значение равновесной концентрации составило 7,9 ± 5,6, 1кг / мл (101% СV).

После подкожного применения Адалимумаб в дозе 24 мг / м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели в пациснтив в возрасте от 6 до 17 лет с ентезит-ассоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-мy недели) составили 8,8 ± 6 6 мкг / мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8 ± 4.З мкг \ мл с метотрексатом соответственно.

У пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг / мл в течение, монотерапии Адалимумаб в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

После подкожного применения Адалимумаб в дозе 0,8 мг / кг (до максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечная псориазом равновесные концентрации составляли примерно 7,4 ± 5,8 ° мкг / мл (79% CV).

У пациентов с гнойным гидраденитом после введения Адалимумаб в дозе 160 мг недели В с последующим введением 80 мг недели 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно от 7 до 8 мкг / мл недели 2 и недели 4. Средняя равновесная концентрация с недели 12 до недели 36 составляла примерно от 8 до 10 мкг / мл при введении адалимумаб в дозе 40 мг каждую неделю.

Влияние адапимумабу на подростков с гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечная псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (БК) и ентезит ассоциированный артрит). Рекомендуемый режим дозирования для подростков с гидраденитом - 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку влияние Адалимумаб может зависеть от массы тела, подросткам с высокой массой тела и недостаточной ответом на лечение можно применять рекомендуемую дозу для взрослых - по 40 мг один раз в неделю.

У пациентов с болезнью Крона после введения Адалимумаб в дозе 80 МR на неделе В с последующим введением 40 МR на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 5,5 мкг / мл в течение индукционной терапии. После введения Адалимумаб в дозе 160 мг недели В с последующим введением 80 ° мг недели 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг / мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7 мкг / мл при введении Адалимумаб в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза Адалимумаб в открытом исследовании составляла 160/80 мг 80/40 мг на неделях В и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациента были рандомизированы в соотношении 1: 1 в группы, которые получали в зависимости от массы тела или стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), или низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 15,7 ± 6,6 мкг / мл недели 4 у пациентов с массой тела 40 кг и более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг / мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 кг).

У пациентов с язвенным колитом после введения Адалимумаб в начальной дозе 160 мг недели В с последующим введением 80 мг недели 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 ° мкг / мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8 ° мкг / мл при введении Адалимумаб в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У пациентов с увеитом после введения Адалимумаб в начальной дозе 80 мг недели В с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла примерно от 8 до 10 мкг / мл.

Влияние Адалимумаб на состояние детей с увеитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечная псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (БК) и ентезит ассоциированный артрит).

Нет клинических данных о влиянии начальной дозы Адалимумаб на состояние детей в возрасте до 6 лет.

Прогнозируется, что в отсутствие метотрексата начальная доза может привести к повышению системного воздействия.

Виведеття.

Популяционный фармакоки нетичний анализ данных более чем 1300 пациентов с РА обнаружил тенденцию к повышению явного клиренса Адалимумаб с повышением массы тела пациентов. С учетом поправок по разнице массы тела было установлено, что пол и возраст имеют минимальное влияние на клиренс Адалимумаб. Уровни свободного Адалимумаб (не связанному с антителами против Адалимумаб (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Хайримоз 40 не изучались у пациентов с нарушениями функции печени и почек.

Клинические характеристики

Хайримоз Показания

Р евматоидний артрит (РА).

Хайримоз 40 в комбинации с метотрексатом показан для:

• лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующих течение заболевания (DMARDs - disease-modifying anti rheumatic drugs), включая метотрексат, не был получен;
• лечения активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Хайримоз 40 можно применять в качестве монотерапии при непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо.

Адалимумаб продемонстрировал подавление прогрессирования структурного поражения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом.

Ювениальний Ревма атоlдний (идиопатический) артрит (ЮРА).

Пол иартикулярний ювениальний ревматоидный (идиопатичнuй) артрит.

Хайримоз 40 в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующих течение заболевания (DMARDs).

Хайримоз 40 можно применять в качестве монотерапии при непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо. Не было проведено исследований применения Хайримоза 40 пациентам в возрасте до 2 лет.

Ентезит-ассоциированный артрит.

Хайримоз 40 показан для лечения активного ентезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет, не отвечали на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Акс иального и спондилоартрит.

Анкилозирующий спондилит (АС).

Хайримоз 40 показан для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не ответили на традиционную терапию.

Ак сиальний спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС.

Хайримоз 40 показан для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления, на основании повышенного уровня СРП и / или по результатам МРТ (магнитно-резонансная томография).

Псориатический артрит (ПСА)

Хайримоз 40 показан для лечения активного и прогрессирующего псориатичноrо артрита у взрослых паuиентив, когда не было получено адекватного ответа на предшествующую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующих течение заболевания (DМARDs). Адалимумаб продемонстрировал замедление темпов прогрессирования поражения периферических суставов, определяется с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартикулярною формой заболевания и улучшения функционального состояния.

Б Ляшкова псориаз (БП).

Хайримоз 40 показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым необходима системная терапия

Бляшечная псориаз (БП) в детей.

Хайримоз 40 показан для лечения хронического бляшечного псориаза с тяжелым течением у детей в возрасте от 4 лет, у которых не получено клинического ответа или есть противопоказания / непереносимость местной терапии или фототерапии.

Гнийтшй гидраденит (ГГ).

Хайримоз 40 показан для лечения активного умеренной и тяжелой гнойного гидраденита (acne inversa) у взрослых пациентов и у подростков в возрасте от 12 лет, которые не отвечали на традиционную системную терапию.

Болезнь Крона (БК).

Хайримоз 40 показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, не отвечали на полный курс терапии кортикостероидами и / или иммуносупрессантами или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Болезнь Крона (БК) в детей.

Хайри юз 40 показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей от 6 лет. которые не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритвну терапию, терапию кортикостероидами и / или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Язвенный колит (ВК).

Хайримоз 40 показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациснтив, которые не отвечали на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и / или 6-меркаптопурином или азатиоприн, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Увеит.

Хайримоз 40 показан для пикирования неинфекционного интермедиарного, заднего и панувеит у взрослых пациентов, не отвечали на терапию кортикостероидами. которым необходимо снизить дозу кортикостероидов или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к терапии кортикостероидами.

Увеит в детей.

Хайримоз 40 показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей от 2 лет. которые не соответствовали или имели непереносимость традиционной терапии или каким традиционная терапия противопоказана.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к Адалимумаб или к якоrо другого ко тонента препарата.
• Активный туберкулез или другие тяжелые инфекии, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).
• Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (ИИИ / IV класса по NYHA) (см. Раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Адалимумаб изучали с участием пациентов с РА, ЮРА и ПcA. получавших препарат в качестве монотерапии и одновременно с метотрексатом. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении Адалимумаб с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение Адалимумаб без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличение клиренса и снижение эффективности Адалимумаб.

• Не рекомендуется одновременное применение Хайри юза 40 из анакинры (см. Раздел «Особенности применения»).
• НЕ рекомендусться одновременное применение Хайримоза 40 из абатацептом (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксувагы торговое название и номер серии введенного препарата.

Инфекции.

Пациенты, применявшие блокаторы ФНО, более склонны к развитию тяжелых инфекций. Нарушение функции легких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому пациентов следует тщательно следить и проверять на наличие инфекций, включая туберкулез, до, во время тa после лечения Хайримозом 40. Поскольку элиминация Адалимумаб может длиться до четырех месяцев, наблюдения следует продолжать в течение этого периода.

Не следует применять пациентам с активным инфекцийнм процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролируема. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или по возвратились из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемичных зон по, микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение польза / риск до начала применения Хайримоза 40 (см. Ниже «Другие оппортунистические инфекции»).

Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения Хайримозом 40 развилась новая инфекция. Лечение прекратить при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты. пока инфекция не будет контролируема.

Следует с осторожностью применять Хайримоз 40 пациентам с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Тяжелые инфекции: Сообщается о развитии сепсиса, редко - туберкулеза, кандидоза, листериоза. легионсльозу и пневмоцистной инфекции при применении антагонистов ФНО, включая адалимумаб. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с инфекциями, возникшие (в том числе с летальным исходом).

Большинство тяжелых инфекций развилась на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания.

Туберкулез.

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегеневу формы (то есть диссеминированный туберкулез), у пациентов, получавших лечение Адалимумаб. До начала терапии Хайрмозом 40 пациентов нужно тщательно обследовать по апивного и неаптивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с больными аптивний туберкулезом и о предыдущей и / или сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Положительным результатом кожного туберкулиновых теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета предыдущей вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность недиагностированного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или али тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение Хайримозом 40 не следует проводить, если диагностируется активный туберкулез.

В случае латентного туберкулеза до начала терапии Хайримзом 40 нужно провести специфическое профилактическое лечение. Следует учесть необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии Хайримозом 40 пациентам, маюrь факторы риска развития туберкулезной инфекции, но в которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез, и пациентам, в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии для таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.

Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хайримоз 40. Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза случались у пациентов, получавших препарат Хайримоз 40. Также а пивной туберкулез развивался на фоне лечения Хайримозом 40 у некоторых пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов, ранее перенесших успешную терапию активного туберкулеза, наблюдался повторный развитие туберкулеза на фоне приема блокаторов ФНО. При применении Хайримоза 40 пациентов следует осматривать относительно появления симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (таких как,

Всех пациентов нужно предупредить о необходимости консультации врача в случае появления признаков, напоминающие симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения Хайримозом 40.

Другие оппортунистические инфекции.

Во время лечения Адалимумаб сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летально. Пациенты, применяющие блокаторы ФНО, более склонны к развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и др. Всех пациентов в случае развития лихорадки, недомогания, снижение массы тела, повышение потливости, кашля, одышки и / или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без) следует немедленно обследовать по выявлению возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, проживающих или находящихся в эндемичных к микозов регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекuий. Из-за существования повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций, следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на выявление гистоплазмозноrо антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно, решение о применении эмпирической противогрибковой терапии таких больных следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск вследствие применения противогрибковой терапии.

Реактивация гепатита В.

Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) в хронических носителей. Иногда реактивация ВГВ на, фоне терапии блокаторами ФНЛ была летальной В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, подавляющие иммунную систему, что также могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов группы риска ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения - тщательно наблюдать за появлением симптомов реактивации ВГВ в течение терапии и несколько месяцев после прекращения лечения. Нет данных об эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ у носителей, которые получают блокаторы ФНО.

Неврологические вино ады.

При применении блокаторов ФНИ И, в том числе Адалимумаб, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и / или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демислинизуючи заболевания периферической нервной системы, синдром Гийена - Барре . Рекомендуется тщательная оценка преимуществ / риска применения Адалимумаб для пациентов с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию Хайримозом 40 в случае возникновения указанных расстройств. Biдомо, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным интермедиарным увеитом перед тем,

Аллергические реакции.

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с Адалимумаб, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергические реакции, включая анафилаксии, после введения Адалимумаб. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение Хайримоза 40 и начать соответствующую терапию.

Иммуносупрессия.

Во время клинических исследований Адалимумаб в 64 пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижение уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также К-клеток, моноцитов / макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Злокачественные новоутворения.

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований у пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем у пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная продолжительность испытаний не позволяют сделать окончательные выводы. Более того, у пациентов с давним высокоактивным РА существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы, что затрудняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических испытаний Адалимумаб общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогичная ожидаемой в общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать возможный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований в паниентив, которые лечатся антаrонистамы ФНС.

Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом у детей и подростков, получавших лечение блокаторами ФНО. Примерно половина из этих случаев - лимфомы, включая ходжкинских и неходжкинской. Другие случаи были представлены разновидностями злокачественных новообразований, в том числе сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем через 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно получали иммунодепрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетннговому наблюдении и поступали из разных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, получавших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующаяся очень агреснвним течением и обычно является летальным). Большинство из этих пациентов ранее получала терапию инфликсимабом в сочетании с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6 меркаптопурину с Адалимумаб должно быть тщательно оценено. Причннно-следственная связь между развитием гепатолиснальнои Т-клеточной лимфомы и применением Адалимумаб остается не выясненным.

Исследований по применению Адалимумаб пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать и с осторожностью принимать решения о применении Хайримоза 40 таким больным.

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводили PUVА-терапию, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и на протяжении периода применения Хайримоза 40.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с применением ФНЛ-блокаторов при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут иметь повышенный риск развития лейкемии (почти в два раза) по сравнению с общей популяцией, даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.

В клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого ФНО-блокатора (инфликсимаб), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частые случаи возникновения новообразований, в основном в легких, голове и области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты долгое время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые ФНО-блокаторы больным с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам, с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения.

В настоящее время неизвестно, влияет ли применение Адалимумаб на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенный колит, входящих в группу повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например пациенты с довготрнвалим язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подлежать регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом терапии и в течение течении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.

Гематологические расстройства .

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении Адалимумаб (причинно следственную связь не выяснен) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопен), имевшая клиническое значение. Всех пациентов нужно предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов характерных заболеванием крови (таких как постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек), на, фоне применения Адалимумаб. Следует рассмотреть необходимость отмены Хайримоза 40 пациснтам в случае подтверждения серьезных нарушений со бокy крови.

Вакцинация.

Пациентам при применении Хайримоза 40 можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Никаких данных о вторичной передачи инфекции живыми вакцинами в пациснтив, получавших адалимумаб, не существует.

Для пациентов детского возраста рекомендуется по возможности провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии Хайримозом 40.

Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию Адалимумаб внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адапимумабу матери в период беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Применение Адалимумаб пациентам с хронической сердечной недостаточностью не исследовался, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНС сообщалось о более высокую частоту побочных явлений, связанных с ХСН, включая ухудшение течения ХСН и впервые обнаруженную ХСН. Повидомляпося также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов, получающих терапию Адалимумаб. Хайримоз0 40 следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью и под тщательным контролем их состояния (см. Раздел «Побочные реакции»)

Аутоиммунные процессы.

Лечение Адалимумаб может привести к появлению аутоантител. Влияние длительного применения Хайримоза 40 на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестен. При возникновении симптомов, напоминающих вовчакоподибннй синдром, лечение Хайримозом 40 необходимо прекратить.

Одновременное применение с биологическими DМARDs или антагонистами ФНО.

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических исследований сопутствующего применения анакинры и этанерцепт, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотсрапиею етанерцсптом. Учитывая характер побочных явлений, которые наблюдались во время комбинированного лечения этанерцепт и анакинры, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинрн и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация Адалимумаб и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение Адалимумаб с другими биологическими DMARDs (например, анакинры и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется. Несмотря на возможное повышение риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

хирургические вмешательства

Доступные ограниченные данные по безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих адалимумаб. Длительный период полувыведения Адалимумаб необходимо принимать во внимание, если планируется хирургическое вмешательство. Пациента, требует хирургического вмешательства и находится на лечении Хайримозом0 40, нужно тщательно обследовать на наличие инфекций. В случае необходимости следует принять соответствующие меры. Доступные ограниченные данные о безопасности применения у пациентов, подвергавшихся артропластике во время терапии Адалимумаб.

Непроходимость тонкой кишки.

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной структуры, которая требует лечения хирургическим путем. Доступные данные позволяют считать, что лечение Адалимумаб не вызывает возникновения или прогрессирования структур.

Пациенты л итнього возраста.

Частота развития серйознил инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет. которые оrримувалы адалимумаб (с 7%), выше, чем у более молодых пациентов (1,5%). Некоторые случаи были летальными. Всего в клинических исследованиях участвовали 9.5% пациентов в возрасте от 65 лет. из которых примерно 2.0% - пациенты в возрасте от 75 лет. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять адалимумаб пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Дети.

См. подразделение «Вакцинация» выше.

Дополнительная омижни вещества с известными эффектами.

Лекарственное средство Хайримоз 40 содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 0,8 мл, то есть практически без натрия.

Зас тосування в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста .

Для предотвращения беременности женщины репродуктивноrо возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время лечения и в течение не менее пяти месяцев после введения последней дозы препарата Хайримоз 40.

беременность

В результате проспективноrо анализа, данных по применению Адалимумаб во время беременности (примерно 2100 случаев беременностей, завершившихся рождением живых детей с известными последствиями, в том числе более 1500 случаев применения препарата в первом триместре) не выявлено увеличения частоты пороков развития у новорожденных.

В проспективных когортный реестр было включено 257 женщин с РА или ХК, получавших адалимумаб как минимум в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или ХК, не получавших адалимумаб. Первичной конечной точкой была частота развития значительных врожденных пороков у новорожденных. Частота случаев беременностей, завершившихся рождением хотя бы одного живого ребенка со значительной врожденным пороком, составляла 6 из 69 (8,7%) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6.8%) - в группе женщин с РЛ , не применяли препарат (нескорректированный отношение шансов [ОШ] - 1,31, 95% доверительный интервал [ДИ) - 0,38 - 4,52). В группе женщин с ХК, получавших адалимумаб, частота таких случаев, и в составляла 16 из 152 (1,5%), а в группе женщин с ХК, не применяли препарат, соответственно 3 из 32 (9,4%) (нескорректированный ВШ - 1, 14, 95% Дl - 0,31- 4, 16). В объединенной группе женщин с РА и ХК скорректированное ОШ (с поправкой на различия в исходном уровне) составило 1,10 (95% ДИ - 0,45 - 2,73). Между женщинами, которые применяли и не применялись адалимумаб, не было выявлено четко вираженнх различий по вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было заресстровано случаев мерrвонародження или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, в том числе малый объем выборки и НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО дизайн исследования. которые применяли и не применялись адалимумаб, не было выявлено четко вираженнх различий по вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было заресстровано случаев мерrвонародження или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, в том числе малый объем выборки и НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО дизайн исследования. которые применяли и не применялись адалимумаб, не было выявлено четко вираженнх различий по вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было заресстровано случаев мерrвонародження или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, в том числе малый объем выборки и НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО дизайн исследования.

В экспериментальном исследовании токсичности на обезьянах не было выявлено признаков токсического действия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные по постнатальной токсичности Адалимумаб отсутствуют.

Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-а, его применение во время беременности может нарушить нормальные иммунные реакции у новорожденного ребенка. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только в случае очевидной необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорожденных может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин (например вакцины БЦЖ) новорожденным, подвергавшихся воздействию Адалимумаб внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекций ии Адалимумаб матери в период беременности.

Годувания грудью.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб выводится в грудное молоко в очень низких концентрациях - от 0,1% до 1% от уровня в сыворотке матери. Учитывая то, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолиза и имеют низкую биодоступность, системное воздействие Адалимумаб на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, маловероятны. Итак, препарат Хайримоз 40 можно применять в период кормления грудью.

Фертил ьнисть.

Доклинические данные о влиянии Адалимумаб на фертильность отсутствуют.

Зд атнисть влиять на скорость реакции при управлений автотраиспортом или другими механизмами .

Хайримоз 40 может иметь незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение Хайримоза 40 может вызвать вертиго и нарушение остроты зрения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста .

Для предотвращения беременности женщины репродуктивноrо возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время лечения и в течение не менее пяти месяцев после введения последней дозы препарата Хайримоз 40.

беременность

В результате проспективноrо анализа, данных по применению Адалимумаб во время беременности (примерно 2100 случаев беременностей, завершившихся рождением живых детей с известными последствиями, в том числе более 1500 случаев применения препарата в первом триместре) не выявлено увеличения частоты пороков развития у новорожденных.

В проспективных когортный реестр было включено 257 женщин с РА или ХК, получавших адалимумаб как минимум в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или ХК, не получавших адалимумаб. Первичной конечной точкой была частота развития значительных врожденных пороков у новорожденных. Частота случаев беременностей, завершившихся рождением хотя бы одного живого ребенка со значительной врожденным пороком, составляла 6 из 69 (8,7%) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6.8%) - в группе женщин с РЛ , не применяли препарат (нескорректированный отношение шансов [ОШ] - 1,31, 95% доверительный интервал [ДИ) - 0,38 - 4,52). В группе женщин с ХК, получавших адалимумаб, частота таких случаев, и в составляла 16 из 152 (1,5%), а в группе женщин с ХК, не применяли препарат, соответственно 3 из 32 (9,4%) (нескорректированный ВШ - 1, 14, 95% Дl - 0,31- 4, 16). В объединенной группе женщин с РА и ХК скорректированное ОШ (с поправкой на различия в исходном уровне) составило 1,10 (95% ДИ - 0,45 - 2,73). Между женщинами, которые применяли и не применялись адалимумаб, не было выявлено четко вираженнх различий по вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было заресстровано случаев мерrвонародження или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, в том числе малый объем выборки и НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО дизайн исследования. которые применяли и не применялись адалимумаб, не было выявлено четко вираженнх различий по вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было заресстровано случаев мерrвонародження или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, в том числе малый объем выборки и НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО дизайн исследования. которые применяли и не применялись адалимумаб, не было выявлено четко вираженнх различий по вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было заресстровано случаев мерrвонародження или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, в том числе малый объем выборки и НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО дизайн исследования.

В экспериментальном исследовании токсичности на обезьянах не было выявлено признаков токсического действия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные по постнатальной токсичности Адалимумаб отсутствуют.

Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-а, его применение во время беременности может нарушить нормальные иммунные реакции у новорожденного ребенка. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только в случае очевидной необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорожденных может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин (например вакцины БЦЖ) новорожденным, подвергавшихся воздействию Адалимумаб внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекций ии Адалимумаб матери в период беременности.

Годувания грудью.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб выводится в грудное молоко в очень низких концентрациях - от 0,1% до 1% от уровня в сыворотке матери. Учитывая то, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолиза и имеют низкую биодоступность, системное воздействие Адалимумаб на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, маловероятны. Итак, препарат Хайримоз 40 можно применять в период кормления грудью.

Фертил ьнисть.

Доклинические данные о влиянии Адалимумаб на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Хайримоз 40 может иметь незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение Хайримоза 40 может вызвать вертиго и нарушение остроты зрения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения Хайримоз и дозы

Терапию Хайримозом 40 должен назначать врач, имеющий опыт в диагностике и терапии заболеваний, при которых показан Хайримоз 40. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом перед тем, как назначать терапию Хайримозом 40. Хайримоз 40 можно вводить самостоятельно только в случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия адалимумаб, прошли соответствующий инструктаж у врача по технике введения препарата и врач подтвердил, что это возможно.

Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией относительно самостоятельного ввода, которая содержится в этой инструкции. Во время лечения Хайримозом 40 другие сопутствующие виды терапии (например терапию кортикостероидами и / или иммуномодулирующими препаратами) нужно переглянугы.

Ревматои дный артрит.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Во время терапии Хайримозом 40 необходимо продолжать применять метотрексат, можно продолжать терапию ГКС, салицилатами, нестсроиднимы противовоспалительными препаратами, анальгетиками. О применении других противоревматических препаратов, модифицирующих течение заболевания (DMARDs), см. «Особенности применения».

У некоторых больных РА. не использующие метотрексат, может быть оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1И раз в неделю подкожно или 80 МR 1 раз в 2 недели.

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует переглянугы необходимости продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Если необходимо, можно прервать терапию (например, перед хирургическим вмешательством или в случае тяжелой инфекции). Существуют данные, что по возвращении в терапии че с 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности аналогичны тем, которые были до перерыва.

Аксиальнuй спондилоартрит (анкилозуюючий спондилит и аксиальнuй спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС) и псориатический артрит.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Клинический ответ обычно достигается в течение, 1 12 недель лечения. Следует переглянугы необходимости продолжения терапии для пациентов. в которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Бляшечная псориаз.

Рекомендованная начальная доза составляет 80 мг, через 1 неделю применять 40 мг подкожно. Поддерживающая терапия - 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Для пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа в течение 16 недель терапии, может быть эффективным повышение частоты введения дозы до 40 мг 1 раз в неделю.

Следует тщательно переглянугы необходимости продолжения терапии Хайримозхом 40 пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа после повышения частоты введения лекарственного средства.

Если была досяrнуга клинический ответ после повышения частоты введения, дозу можно постепенно уменьшить до 40 мг 1 раз в 2 недели.

Хайримоз 40 выпускается только в виде предварительно наполненного шприца, содержащего 40 МR Адалимумаб. Таким образом, невозможно назначать Хайримоз 40 пациентам, которым требуется меньше полной доз и 40 мг.

Гнойный гид раденит (ГГ).

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом - 160 МR изначально на неделе О (день 1), дозу можно вводить в виде 4 инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд, затем - 80 мг через 2 недели (день 15), дозу следует вводить в виде 2 инъекций в один день. По истечению двух недель (день 29) рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в неделю.

Протяrом терапии Хайримозом 40 можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендовано продолжать ежедневное местное промывание антисептиками пораженных участков.

Следует тщательно переглянугы необходимости продолжения терапии более 12 недель для пациентов, у которых в пределах этому сроку не спостеригасться клинического ответа.

При прерывании терапии возможно возвращение к применению Адалимумаб в дозе 40 мг 1 раз в неделю.

При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза / риск.

Болезнь Крона.

Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза пациентов составляет 80 мг тижни0 0 (день 1) с последующим уменьшением дозы до 40 мг недели 2 (день 15) п. Если необходимо получить более быструю клинический ответ, можно сначала использовать 160 мг недели О (день 1), доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или двух инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд, а на недели 2 (день 15) применять дозу 80 мг подкожно. Необходимо принять во внимание, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается.

После индукцийноитерапии начинать поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию и снова появились симптомы заболевания, терапию Хайримозом 40 можно начать снова. Существуют ограниченные данные о повторной терапии Хайримозом0 40 после перерыва более чем на 8 недель от введения последней дозы. В течение поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно уменьшить, учитывая клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю подкожно.

Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинического ответа на 4-й неделе лечения, следует продолжить лидтримуючу терапию до 12-й недели. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в пределах этому сроку не спостсригасться клинического ответа.

Язвенный колит.

Рекомендованная начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом средней или тяжелой степени активности составляет 160 мг недели О (день 1), доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или по две инъекции в день в течение двух дней подряд и 80 ° мг через 2 недели (день 15). После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40, 1г 1 раз в 2 недели в виде подкожной инъекции.

В течение поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно уменьшить, учитывая клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю.

Клиническая ответ должен быть достигнута в течение 2-8 недель лечения. Терапию Хайримозом 40 можно продолжать только для тех пациентов, которые достигли клинического ответа проrягом первых 8-ми недель лечения.

Увеит.

Рекомендованная начальная доза Хайримоза 40 для взрослых пациентов с увеитом составляет 80 мг, начиная с первой недели после начальной дозы нсобхидно перейти к поддерживающей терапии - 40 ° мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Существуют ограниченные данные о введении только Адалимумаб качестве стартовой терапии. Терапию Хайримозом0 40 можно начать в комбинации с кортикостероидами и / или с другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами. Через 2 недели после начала комбинированной терапии постепенно можно перейти на монотерапию Хайримозом 40 в соответствии с клинического опыта.

Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза / риск длительной терапии.

В педиатрии:

Хайрам 40 выпускается только в виде предварительно наполненного шприца, содержащего 40 мг Адалимумаб. Таким образом, невозможно назначать Хайримоз 40 пациентам, которым требуется меньше полной дозы 40 мг.

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА).

Пол иартикулярний ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит

Рекомендуемая доза Хайримоза 40 для детей от 2 лет с попиартикулярною формой ЮРА зависит от массы тела (таблиuя 1). Хайримоз 40 применяют 1 раз в 2 недели подкожно.

Таблица 1. Дозировка Хайримоза 40 пациентов с полиартикулярною форме ЮРФ

Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Хайримоз не применяется по этому показаниям детям до 2 лет.

Энтезит-асоциованый артрит.

Рекомендуемая доза Хайримоза 40 для детей от 6 лет зависит от массы тела (таблица 2).

Хайримоз 40 применяют 1 раз в 2 недели подкожно.

Таблица 2. Дозировка Хайримоза 40 пациентов с ентезит-ассоциированным артритом

Применение Хайримоза 40 детям до 6 лет с ентезит-ассоциированным арrритом не изучалось.

Бляшки овый псориаз в детей.

Рекомендуемая доза Хайримоза 40 пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с бляшечная псориазом зависит от массы тела (таблица 3). Хайримоз 40 применяют подкожно.

Таблица 3. Дозировка Хайримоза для детей с бляшечная псориазом

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа.

Если назначена повторная терапию Хайримозом 40, необходимо придерживаться схемы лечения, указанной выше.

Безопасность применения Адалимумаб дитя с бляшечная псориазоы изучалась в среднем в течение 13 месяцев.

Применение Адалимумаб детям до 4 лет с бляшечная псориазом не изучалось.

Гидраденит у подростков (в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 30 кг). Нет клинических исследований по применению Адалимумаб подросткам с гидраденитом. Дозировка Адалимумаб таким пациентам было определено методом фармакокинетического моделирования и симуляции (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Рекомендуемая доза Адалимумаб составляет 80 мг изначально на неделе О, затем 40 мг и раз в 2 недели, начиная с недели и, подкожно.

Для подростков с недостаточным ответом на применение адалимумабу- 40 мг и раз в 2 недели может быть целесообразным повышение частоты применения дозы 40 мг до и раз в неделю. В течение терапии Хайримозом 40 можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендовано продолжать ежедневное местное промывание антисептиками пораженных участков.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более и 2 недель для пациентов, у которых в г. ежах этого срока не наблюдается клинического ответа.

При прерывании терапии возможно возвращение к применению Хайримоза 40, если это необходимо.

Болезнь Крона у детей.

Рекомендуемая доза Хайримоза 40 пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона зависит от массы тела (таблица 4).

Хайримоз 40 применяют подкожно.

Таблица 4. Дозировка Хайримоза 40 для детей с болезнью Крона.

* Хайримоз 40 выпускается только в виде предварительно наполненного шприца, содержащего 40 мг Адалимумаб. Таким образом, невозможно назначать Хайримоз 40 пациентам, которым требуется доза меньше полной дозы 40 мг.

Для пациентов с недостаточным ответом может быть целесообразно увеличение частоты применений Хайримоза 40:

пациентам с массой тела 40 кг 40 мг И раз в неделю или 80 мг один раз в 2 недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинического ответа.

Хайримоз 40 не применяется по этому показан детям до 6 лет.

При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза / риск.

Увеит у детей.

Рекомендуемая доза Хайримоза 40 для детей от 2 лет с хроническим неинфекционным увеитом зависит от массы тела (таблица 5). Хайримоз 40 применяют подкожно.

Нет данных относительно применения Хайримоза 40 без сопутствующей терапии метотрексатом детям с увеитом.

Таблица 5. Дозировка Хайримоза 40 детям с увеитом

Хайримоз 40 можно применять в комбинации с метотрексатом или другими небиолоrичнимы иммуномодулирующими препаратами в соответствии с клинического опыта.

Начальная нагрузочная доза Адалимумаб составляет 40 мг для пациентов с массой тела до 30 кг и 80 мг для пациентов с массой тела 30 кг и более; ее можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Нет клинических данных о введении начальной нагрузочной дозы адалимуабу детям веко до 6 лет.

Применение Хайримоза 40 дитя 1 в возрасте до 2 лет по данному показаниям НЕ обrрунтоване. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск довготривалоого лечения.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция доз и для данной группы пациентов не требуется.

Нарушение функции печени и / или почек .

Применение Хайримоза 40 таким пациентам не исследовалось, поэтому рекомендации по изменению дозы отсутствуют.

Возмож ное хранения предварительно наполненных шприцев при комнатной температуре (не выше 25 ° С) в течение не более 14 дней в защищенном от света месте. Не использовать через 14 дней пicля изъятия из холодильника (даже если препарат был вновь размещен в холодильник).

Введение .

Хайримоз 40 необходимо применять под наблюдением врача. По рекомендации врача пациенты или их родители / близкие люди могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего обучения технике подкожного введения.

Обязательно следуйте следующим инструкциям:

Не открывайте внешнюю упаковку. пока не будете готовы к исп истання шприца.

Не используйте шприц, если пломбы блистера нарушены, это может быть опасным для использования.

Никогда не оставляйте шприц без присмотра, где другие лица могут иметь к нему доступ.

Не струшуйте шприц.

Если вы впустили шприц, не используйте его в случае повреждения или отсоединения колпачка.

Не удаляйте колпачок, пока не будете готовы к инъекции.

Не прикасайтесь крылышек предохранителя к использованию. В противном случае предохранитель может включаться преждевременно. Не удаляйте упор для пальцев до инъекции.

Вводите Хайримоз 40 из 15 - 30 минут после извлечения из холодильника для более комфортного введения.

Немедленно выбросьте шприц после использования. Не используйте шприц повторно.

П идготовка шприца

• Для более комфортной инъекции достаньте из холодильника блистер, содержащий шприц, и оставьте его неоткрытым на рабочей поверхности примерно на 15-30 минут до достижения комнатной температуры.
• Достаньте шпиц из блистера.
• Посмотрите в окно. Раствор должен быть бесцветным или слегка желтоватым, а также прозрачным или слегка опалесцирующий. Не используйте препарат, если наблюдаются частицы и / или изменение цвета. Если вас беспокоит внешний вид раствора, обратитесь за помощью к провизору.
• Не используйте шприц, если он поврежден или запобижннк акrивований. Верните шприц и внешнюю упаковку в аптеку.
• Проверьте срок годности (придать. До) на шприце. Не используйте шприц, если срок годности истек.

Рекомендуемые участки дпя самостоятельного ввода - бедра и живот. Места инъекций следует постоянно менять. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной кожей, синяками, покраснением или отверждением кожи.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор перед введением необходимо осмотреть на наличие посторонних частиц, изменение цвета и прозрачности.

Хайримоз 40 нельзя смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами. Неиспользование раствор и шприц после применения необходимо утилизировать в соответствии с действующими рекомендациями.

Дети

Показан для применения у детей в соответствии с разделом «Показания».

Передозировка

В ходе клинических исследований Адалимумаб не было выявлено случаев дозолимитирующим токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг / кг, что примерно в 15 раз больше рекомендова ванной дозы и не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой.

Побочные эффекты

Тече ние клинических испытаний.

Адалимумаб исследовали в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода продолжительностью около 60 месяцев с участием 9506 пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом ЮРА (полиартикулярним артритом и ентезит-ассоциированным артритом), а также с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенографичний осевой спондилоартрит ), болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеитом.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых 6089 пациентам применяли адалимумаб и 3801 пациенту применяли плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических испытаний 5.9% пациентов, получавших адалимумаб, и 5.4% пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакции.

Общая информац ия относительно профиля пезпекы

Чаще всего повидомпялось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд. Геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль.

Антагонисты ФНО, такие как Хайримоз 40, влиивають на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественных новообразований. При применении Хайримоза 40 сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к летальному исходу (включая ceпcиc, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации гепатита В и виннкнення различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому ).

Сообщалось также о серьезно не патологические, неврологические и аутоиммунные реакции, а именно: панцитопению, апластической анемией, случаи центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, возникновения волчанки, волчаночноподобного состояний и синдрома Стивенса Джонсона.

Дети.

Обычно побочные реакции, возникающие у детей, были одинаковые по частоте и характеру с побочными реакциями, которые наблюдались у взрослых пациентов.

В таблице 6 представлены побочные реакции с возможным причинно-следственной связью, которые наблюдались в течение клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Побочные реакции указано по органам и системам организма и частоте возникновения (1 / 10- очень часто, от 1/100 до <1 / 10- часто, от 2: 1/1000 до <1/100-нечасто, от 1/10000 до <1 / 1000- редко; неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)).

Таблица 6.

* См. также разделы «Протипок азання», «Особенности применения».

** Включая открытый период исследований.

1 Включая данные спонтанных сообщений.

Гнойный гидраденит

Профиль безопасности для пациентов с ГГ, получавших лечение Адалимумаб еженедельно, соответствует известному профиль безопасности Адалимумаб.

Увеит

Профиль безопасности для пациентов с увеитом, получавших адалимумаб раз в 2 недели, соответствует известному профилю безопасности Адалимумаб.

Описание выбранных побочных реакций.

Реакции в месте введения

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, получавших Хайримоз 40, в 12.9% случаев развились реакции в месте введения (эритема и / или зуд, кровоизлияние, боль или отек) по сравнению с 7,2% пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и вообще не нуждались отмены препарата.

Инфекции .

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составил 1,51 / пациенто-год в группе пациентов, получавших Хайримоз 40, и 1,46 / пациенто-год в контрольной группе пациентов. Уровень серьезных инфекций составил 0,04 / пациенто-год в группе пациентов, получавших Хайримоз 40, и 0,03 / пациснто-год в контрольной группе пациентов. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять Хайримоз 40 после выздоровления.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз). Большинство случаев захворюванняна туберкулез зафиксировано в течение первых восьми месяцев после начала терапии и может отображать рецидив скрытой болезни.

Новообразования и л имфопролиферативни расстройства.

В течение клинических исследований Адалимумаб у детей с ЮРА (полиартикулярны 1артритом и ентезит ассоциированным артритом) злокачественных новообразований не наблюдалось (11 = 249. 655.6 пациенто-года). Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клинических исследованиях у детей с болезнью Крона (n = 192; 498.1 пациенто-года), бляшечная псориазом (n = 77: 80.0 пациента-рок в), увеитом (n = 60; 58,4 пациента-рок в).

Во время контролируемых периодов основных исследований применения Адалимумаб взрослым в течение не менее 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом от среднего до высокой степени активности, пациентов с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенографичним аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, язвенным Колима, гнийниы гидраденитом, увеитом и псориазом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составил (95% доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 пациенто-лет в 5291 пациента, принимавших адалимумаб, по сравнению с уровнем 6,3 (3,4; 11,8) на 1000 пациенто-лет в 3444 пациентов контрльнои группы (средняя продолжительность лечения составляла 4,0 месяца в группе применения адалимумаб и 3,8 месяца у пациентов контрольной группы).

Уровень немеланомного рака кожи (95% доверительный интервал) составил 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших Адалимумаб, и 3,2 (1,3; 7,6) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточной карциномы (95% доверительный интервал) составила 2,7 (1,4: 5,4) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 0,6 (0, и , 4,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы.

Уровень лимфом (95% доверительный интервал) составил 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 пациснто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 0,6 (0, I; 4,5) на 1000 паuиенто- лет> пациентов контрольной группы.

Темпы развития новообразований, наблюдались (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи), составляют примерно 8,5 / 1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях и в исследованиях открытого периода, которые еще продолжаются и уже завершены. Темпы развития немеланомного рака кожи составляли примерно 9,6 / 1000 пациенто-лет, а темпы развития лимфом - примерно 1,3 / 1000 пациенто-лет. Эти исследования продолжались примерно 3,3 года и включали 6427 пациентов, получавших адалимумаб крайней мере в течение 1 года или в которых новообразования возникли в течение года от начала терапии составляет более 26 439 пациенто-лет терапии.

В постмаркетинговый период с января 2003 года по декабрь 2010 года, преимущественно у пациентов при ревматоидном артрите уровень злокачественных новообразований составляет прнблизно 2.7 на 1000 пациенто-лет у пациентов, лечившихся Адалимумаб. Зафиксированы уровне немеланомного рака кожи и лимфом примерно 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет соответственно.

Аутоантител а.

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита 1-5 фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9% пациентов, принимавших адалимумаб. и в 8,1% пациентов группы плацебо сообщалось о положительных титры, при активном мониторинга лечения наблюдались негативные титры антинуклеарных антител на 24 неделе.

У двух пациентов (с 3441 пациентов с РА, ПСА и АС, которые получали адалимумаб течение клинических испытаний) развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы.

Активность п ечинкових ферментов.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышение АЛТ (АлАТ) в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 3,7% пациентов, получавших адалимумаб, и в 1,6% пациентов контропьнои группы. Поскольку многие пациенты в этих исследованиях принимали лекарства, которые вызывают повышение уровня печеночных ферментов (например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между Адалимумаб и повышением уровня печеночных ферментов не выяснен.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов в возрасте 4-17 лет с полиартнкулярним артритом и пациентов в возрасте 6-17 лет с ентезит-ассоциированным артритом повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 6.1% пациентов, получавших адалимумаб, и 1, С% пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышение АЛТ наблюдалось при сопутствующей терапии метотрексатом. Не наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы в клинических исследованиях С фазы у пациентов с полиартикулярним артритом в возрасте 2-4 года.

В контролируемых клинических исследованиях С фазы с участием пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с длительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 0,9% пациентов обеих групп.

В клиническом исследовании 3 фазы с участием детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность двукратного по отношению к массе тела режима дозирования с последующим приведением к режиму дозирования в соответствии с массой тела с продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в С или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось в 2,6% (5/192) пациентов, 4 из которых получали адалимумаб на фоне одновременного применения имуносупресантив.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с бляшечная псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,8% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 160 мг (неделя В) и 80 мг (неделя 2), а затем 40 мг И раз в неделю начиная с недели 4) с участием пациентов с гнойным гидраденитом с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 16 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 0,3% пациентов, получавших адалимумаб, и в 0,6% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 80,1г (неделя 0), а затем, начиная с недели и, по 40 мг и раз в 2 недели) с участием пациентов с увеитом с продолжительностью контрольного периода до 80 недель (представлены средние значения 166, 5 день и 105 дней в группе терапии адалимумаб и контрольной группе соответственно) повышение АЛТ в С или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2,4% пациентов, получавших адалимумаб, и у 2,4% пациентов контрольной группы. Для всех показаний в клинических испытаниях пациенты имели бессимптомное повышение уровня АЛТ и в большинстве случаев повышение было преходящим на фоне длительного лечения. Однако были очень редкие постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезные печеночные реакции, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Причинно-следственная связь с aдaлимумaбoм остается не выясненным.

Сопутствующая терапия с азатиоприном / 6-меркаптопурином.

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые оrримувалы адалимумаб в сочетании с азатиоприном / 6-меркаптопурнном, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентамия которые получали монотерапию Адалимумаб.

Срок годности Хайримоз

30 месяцев.

Не следует применять препарат после окончания срока годности.

Условия хранения Хайримоз

Хранить при температуре 2- 8 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Не взбалтывать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 0,8 мл раствора в предварительно наполненном шприце; по I или 2 предварительно наполненных шприцев в блистерах в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сандоз ГмбХ- Производственный участок Асептические Лекарственные средства Шафтенау (асептический и ЛЗШ) / Sandoz GmbH - Betr ie bsstatte / Manufactur ing Site Aseptics Drug Product Schaftenau (Aseptics DPS).

Местонахождение производителя

Био хемиштрассе ИО. 6336 Лангко \ Иnфен. Австрия / Biochemiestrasse ИО. 6336 Langkampfen. Austria.